專利名稱：一種復(fù)合溶劑結(jié)晶紅霉素的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是一種復(fù)合溶劑結(jié)晶紅霉素的方法。
背景技術(shù)：
紅霉素是一類大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，主要包括紅霉素A、紅霉素B、紅霉素C、紅霉素
D、紅霉素E和紅霉素F等6種組份，其中以紅霉素A的抗菌活力最強。目前結(jié)晶紅霉素主要溶劑為丙酮、二氯甲烷，結(jié)晶工藝紅A收率低于85%。專利CN101724000中使用二氯甲烷為第二類溶劑，毒性加大，同時由于沸點低，溶 劑消耗大，溶解后廢水相在上層設(shè)備利用率低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)缺陷，提供一種復(fù)合溶劑結(jié)晶紅霉素的方法。本發(fā)明按照以下方案實現(xiàn)一種復(fù)合溶劑結(jié)晶紅霉素的方法，將溶劑A和溶劑B按重量比I :3 9混合，在堿性條件下加入紅霉素鹽或粗堿，溶解液中紅霉素A重量濃度為15 30%, pH9. 8 11. 5,隨后分去下層水相，溶解液緩慢降溫至混濁，開始保溫養(yǎng)晶5 10小時，再緩慢降溫至O 3°C后陳化養(yǎng)晶10 14小時，結(jié)晶液離心分離，使用冷水淋洗，干燥得紅霉素。所述溶劑A為正丁醇或異丁醇，溶劑B為正己烷或環(huán)己烷；所述結(jié)晶液離心分離使用防爆離心機，淋洗水使用5 15°C純水。本發(fā)明使用的復(fù)合溶劑中的兩種溶劑都為第三類溶劑，毒性低。本復(fù)合溶劑的紅霉素溶解度大，結(jié)晶過程紅霉素A收率高于85%，溶劑消耗低。本發(fā)明溶劑密度低,溶解后水相在下層，可以提高生產(chǎn)設(shè)備利用率。
具體實施例方式實施例I200ml正丁醇和800ml正己烷混合，稱取硫氰酸紅霉素300g加到混合溶劑中，在30°C下流加20%液堿至pHll. 2，分去下層水相，緩慢降溫至14°C，溶液混濁，停止降溫攪拌養(yǎng)晶6小時，再繼續(xù)降溫到2°C，養(yǎng)晶14小時，離心分離，干燥后按《中國藥典》2010版紅霉素含量測定方法檢測所得產(chǎn)品中紅霉素A含量95. 2 %，水份2.4%。計算紅A收率87. 2 %。實施例2220ml正丁醇和780ml正己烷混合，稱取硫氰酸紅霉素330g加到混合溶劑中，在30°C下流加20%液堿至pHll.O，分去下層水相，緩慢降溫至15°C，溶液混濁，停止降溫攪拌養(yǎng)晶6小時，再繼續(xù)降溫到2°C，養(yǎng)晶14小時，離心分離，干燥后按《中國藥典》2010版紅霉素含量測定方法檢測所得產(chǎn)品中紅霉素A含量95. 6 %，水份2.3%。計算紅A收率86. 6 %。實施例3200ml正丁醇和800ml環(huán)己烷混合，稱取硫氰酸紅霉素300g加到混合溶劑中，在28°C下流加20%液堿至ρΗΙΟ. 5，分去下層水相，緩慢降溫至13°C，溶液混濁，停止降溫攪拌養(yǎng)晶5小時，再繼續(xù)降溫到2°C，養(yǎng)晶12小時，離心分離，干燥后按《中國藥典》2010版紅霉素含量測定方法檢測所得產(chǎn)品中紅霉素A含量94. 7 %，水份2.0%。計算紅A收率87. O %。實施例4210ml異丁醇和790ml正己烷混合，稱取硫氰酸紅霉素310g加到混合溶劑中，在27°C下流加20%液堿至pHll. 2，分去下層水相，緩慢降溫至13°C，溶液混濁，停止降溫攪拌養(yǎng)晶6小時，再繼續(xù)降溫到2°C，養(yǎng)晶12小時，離心分離，干燥后按《中國藥典》2010版紅霉素含量測定方法檢測所得產(chǎn)品中紅霉素A含量94. 5 %，水份2.1%。計算紅A收率85. 9 %。實施例5210ml異丁醇和790ml環(huán)己烷混合，稱取硫氰酸紅霉素300g加到混合溶劑中，在 29°C下流加20%液堿至pHll. 0，分去下層水相，緩慢降溫至14°C，溶液混濁，停止降溫攪拌養(yǎng)晶7小時，再繼續(xù)降溫到1°C，養(yǎng)晶14小時，離心分離，干燥后按《中國藥典》2010版紅霉素含量測定方法檢測所得產(chǎn)品中紅霉素A含量95. 4 %，水份2.2%。計算紅A收率86. 2 %。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)合溶劑結(jié)晶紅霉素的方法，將溶劑A和溶劑B按重量比I :3 9混合，在堿性條件下加入紅霉素鹽或粗堿，溶解液中紅霉素A重量濃度為20 30%, pH9. 8 11. 5,隨后分去下層水相，溶解液緩慢降溫至混濁，開始保溫養(yǎng)晶5 10小時，再緩慢降溫至O 3°C后陳化養(yǎng)晶10 14小時，結(jié)晶液離心分離，使用冷水淋洗，干燥得紅霉素。
2.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于所述溶劑A為正丁醇或異丁醇，溶劑B為正己燒或環(huán)己燒。
3.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于結(jié)晶液離心分離使用防爆離心機，淋洗水使用5 15°C純水。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種復(fù)合溶劑結(jié)晶紅霉素的方法，將溶劑A和溶劑B按重量比13～9混合，在堿性條件下加入紅霉素鹽或粗堿，溶解液中紅霉素A重量濃度為15～30％，pH9.8～11.5，隨后分去下層水相，溶解液緩慢降溫至混濁，開始保溫養(yǎng)晶5～10小時，再緩慢降溫至0～3℃后陳化養(yǎng)晶10～14小時，結(jié)晶液離心分離，使用冷水淋洗，干燥得紅霉素。本發(fā)明結(jié)晶過程紅霉素A收率高于85％，溶劑消耗低。
文檔編號C07H1/06GK102942607SQ20121049297
公開日2013年2月27日 申請日期2012年11月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月28日
發(fā)明者李學(xué)兵, 孫瑞君, 王良, 張志 申請人:寧夏啟元藥業(yè)有限公司