專利名稱：：氨基酸磷酸鹽的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種用于微生物和發(fā)酵、動(dòng)物和醫(yī)療、植物等領(lǐng)域中的氨基酸磷酸鹽的制備方法。
背景技術(shù)：
：在微生物和發(fā)酵、動(dòng)物和醫(yī)療、植物等領(lǐng)域中，用于多種應(yīng)用中的氨基酸有時(shí)以鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、磺酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽和類似的鹽的形式存在，但是己知氨基酸的特性及其通用性隨鹽的種類的不同而變化。例如，已知由于δ-氨基乙酰丙酸鹽酸鹽(其制備方法參見(jiàn)專利文獻(xiàn)1至6)包含鹽酸，所以在5-氨基乙酰丙酸鹽酸鹽的制備過(guò)程以及混合和分散的過(guò)程中由于鹽酸蒸發(fā)而對(duì)設(shè)備產(chǎn)生腐蝕，并且產(chǎn)生刺激性氣味。另外，己知由于S-氨基乙酰丙酸鹽酸鹽具有在130℃至156℃之間部分分解、在156'C或更高的溫度下完全降解的性質(zhì)，因此其存在對(duì)高溫加熱滅菌處理較為敏感的問(wèn)題。專利文獻(xiàn)l:JP-A-48-92328專利文獻(xiàn)2:JP-A-62-l11954專利文獻(xiàn)3:JP-A-2-76841專利文獻(xiàn)4:JP-A-6-172281專利文獻(xiàn)5:JP-A-7-188133專利文獻(xiàn)6:JP-A-9-31604
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明要解決的問(wèn)題與所述情況形成對(duì)比的是，本發(fā)明人在專利文獻(xiàn)JP-A-2006-182753中發(fā)明的δ-氨基乙酰丙酸磷酸鹽具有以下特點(diǎn)刺激性低，由于不產(chǎn)生難聞的氣味而易于處理，對(duì)皮膚和舌的剌激性低，并且對(duì)皮膚等的滲透性優(yōu)異。因此，雖然需要制備氨基酸磷酸鹽或類似的鹽，但是在上述申請(qǐng)中氨基酸磷酸鹽或類似的鹽是通過(guò)其中使用離子交換樹(shù)脂來(lái)改變鹽的種類的方法制備的，在另一申請(qǐng)(參見(jiàn)專利文獻(xiàn)JP-A-2007-015937)中氨基酸磷酸鹽或類似的鹽還通過(guò)這樣方法來(lái)制備通過(guò)保護(hù)基團(tuán)對(duì)氨基進(jìn)行化學(xué)改性，然后改變鹽的種類。然而，前一方法的問(wèn)題在于離子交換樹(shù)脂處理、濃縮處理等使操作復(fù)雜化，后一方法的問(wèn)題在于在所述的化學(xué)反應(yīng)中使用的多種試劑以及隨之而來(lái)的目標(biāo)產(chǎn)物的純化和收率的問(wèn)題，因此需要一種更便捷的方法。因此，本發(fā)明旨在提供一種以s-氨基乙酰丙酸磷酸鹽為代表的氨基酸或其酯的磷酸鹽的制備方法。解決所述問(wèn)題的方法考慮所述的實(shí)際情況，本發(fā)明人進(jìn)行了深入的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了通過(guò)下述過(guò)程來(lái)獲得氨基酸或其酯的磷酸鹽的方法，所述過(guò)程為使原料氨基酸或其酯或它們的鹽與磷酸和含氮的堿性化合物共存，從而完成本發(fā)明。換言之，本發(fā)明提供一種制備氨基酸或其酯的磷酸鹽的方法，該方法包括使氨基酸或其酯或它們的鹽與磷酸和含氮的堿性化合物共存。本發(fā)明的效果本發(fā)明的制備氨基酸或其酯(下文中也稱為氨基酸)的磷酸鹽的方法是一種非常便捷的方法，該方法僅僅通過(guò)使原料氨基酸或其酯或它們的鹽與磷酸和含氮的堿性化合物共存即可獲得目標(biāo)磷酸鹽。本發(fā)明的最佳實(shí)施方式根據(jù)本說(shuō)明書，所述氨基酸不僅包括在同一分子中既具有氨基又具有羧基的有機(jī)化合物，而且包括分子中氨基中的氫被側(cè)鏈部分取代從而形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)的脯氨酸、羥脯氨酸和類似的亞氨基酸。作為在本發(fā)明的制備方法的原料中使用的氨基酸，理想的是α-氨基酸、β-氨基酸、γ-氨基酸和δ-氨基酸，更理想的是纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、蘇氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、賴氨酸、精氨酸、組氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、酪氨酸、甘氨酸、丙氨酸、絲氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、鳥(niǎo)氨酸、瓜氨酸、脯氨酸、羥脯氨酸、β-丙氨酸、γ-氨基丁酸和δ-氨基乙酰丙酸，特別理想的是δ-氨基乙酰丙酸。所述氨基酸成為酯形式的那些也可以用于本發(fā)明的制備方法的原料中。在這種情況下，作為酯殘基中的烴基，可舉例烷基、烯基、芳基和芳垸基。關(guān)于烴基中碳原子的數(shù)目，可舉例為碳原子數(shù)為l至40的那些。作為烷基，可舉例直鏈的烷基、支鏈的烷基或環(huán)狀的烷基，并且碳原子數(shù)為1至40、更優(yōu)選為1至18、特別是1至7的垸基是理想的。作為烯基，可舉例直鏈的烯基、支鏈的烯基或環(huán)狀的烯基，并且碳原子數(shù)為2至40、更優(yōu)選為2至18的烯基是理想的。作為芳垸基，可舉例由碳原子數(shù)為6至20的芳基和碳原子數(shù)為1至6的垸基構(gòu)成的那些。另外，作為芳基，可舉例碳原子數(shù)為6至20的芳基。所述這些基團(tuán)可以具有取代基，并且可舉例選自羥基、烷氧基、酰氧基、垸氧基羰基氧基、氨基、芳基、氧代基團(tuán)、氟基、氯基和硝基中的基團(tuán)作為取代基。在這種情況下，以碳原子數(shù)為1至18的垸氧基、特別是碳原子數(shù)為1至7的烷氧基作為垸氧基是理想的。以碳原子數(shù)為1至18的烷酰氧基、特別是碳原子數(shù)為2至8的烷酰氧基作為酰氧基是理想的。以Cw8烷氧基羰基氧基、特別是d.7烷氧基羰基氧基作為烷氧基羰基氧基是理想的。在酯殘基的烴基中，作為理想的碳原子數(shù)為1至18的烷基，可提及甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、新戊基、叔戊基、2-甲基丁基、正己基、異己基、3-甲基戊基、乙基丁基、正庚基、2-甲基己基、正辛基、異辛基、叔辛基、2-乙基己基、3-甲基庚基、正壬基、異壬基、l-甲基辛基、乙基庚基、正癸基、l-甲基壬基、正十一垸基、l，l-二甲基壬基、正十二垸基、正十三烷基、正十四烷基、正十五垸基、正十六烷基、正十七烷基、正十八烷基等。作為更理想的碳原子數(shù)為1至7的烷基，可提及甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、新戊基、叔戊基、2-甲基丁基、正己基、異己基、3-甲基戊基、乙基丁基、正庚基和2-甲基己基。當(dāng)被氟取代時(shí)，氟的數(shù)目可以為1至37,并且對(duì)取代的位置沒(méi)有限定，但優(yōu)選為由(CH2)M(CF2)NR5[M為0至6，N為1至7的整數(shù)，條件是M和N的總和為l至7，并且RS表示氫或氟]表示的基團(tuán)，并且該基團(tuán)的例子包括2,2,2-三氟乙基、3,3,3-三氟丙基、2，2,3,3,3-五氟丙基、4,4,4-三氟丁基、3,3,4,4,4-五氟丁基、2,2,3,3,4,4，4-七氟丁基、5,5,5-三氟戊基、4,4，5，5,5-五氟戊基、2,2,3,3,4,4，5,5-乂V氟戊基、3，3,4,4,5，5-六氟戊基、3,3,4,4,5，5,5-七氟戊基、2,2,3,3,4,4，5,5,5-九氟戊基、6,6,6-三氟己基、5,5,6,6，6-五氟己基、4,4,5,5,6,6,6-七氟己基、3,3，4,4,5,5,6,6,6-九氟己基、2,2,3,3,4，4,5，5,6,6,6-H"—氟己基、7,7，7-三氟庚基、6,6，7,7,7-五氟庚基、5，5,6,6,7,7，7-七氟庚基、4,4,5,5,6,6,7,7,7-九氟庚基、3,3，4,4，5,5,6,6,7,7,7-十一氟庚基、2,2,3，3,4，4,5，5,6,6,7，7,7國(guó)十三氟庚基等，其中2,2，3，3,4,4,4陽(yáng)七氟丁基、2,2，3，3,4，4,5,5-八氟戊基、3,3,4,4,5,5,6,6，6-九氟己基和2，2，3,3,4，4，5，5，6，6，7,7，7-十三氟庚基是特別優(yōu)選的。作為被羥基取代的、碳原子數(shù)為1至18的烷基，可舉例2-羥乙基、3-羥丙基、4-羥丁基、5-羥戊基、6-羥己基等。作為被烷氧基取代的、碳原子數(shù)為1至18的烷基，可舉例C1-7垸氧基-C1-18烷基，例如2-甲氧基乙基、2-乙氧基乙基、3-甲氧基丙基、3-乙氧基丙基、4-甲氧基丁基、4-乙氧基丁基、2-(2-甲氧基乙氧基)乙基等。作為被酰氧基取代的垸基，可舉例C2-7烷酰氧基-C1-18烷基。作為被垸氧基羰基氧基取代的烷基，可舉例C1-18烷氧基羰基氧基-C1-18烷基。作為被氨基取代的烷基，可舉例氨基-C1-18垸基。作為碳原子數(shù)為2至18的烯基，可舉例乙烯基、烯丙基、異丙烯基、2-丁烯基、2-甲基烯丙基、1,1-二甲基烯丙基、3-甲基-2-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、4-戊烯基、己烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基、環(huán)丙烯基、環(huán)丁烯基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)辛烯基、4-甲基環(huán)己烯基、4-乙基環(huán)己烯基、2-環(huán)戊烯基乙基、環(huán)己烯基甲基、環(huán)庚烯基甲基、2-環(huán)丁烯基乙基、2-環(huán)辛烯基乙基、3-(4-甲基環(huán)己烯基)丙基、4-環(huán)丙烯基丁基、5-(4-乙基環(huán)己烯基)戊基、油烯基、11-十八烯基(vaccenyl)、9,12-十八碳二烯基(linoleyl)、9,12,15-十八碳三烯基(linolenyl)、反式-9-十八烯基、9E,12E-十八碳二烯基、9E，12E,15E-十八碳三烯基等。作為碳原子數(shù)為7至26的芳烷基，由碳原子數(shù)為1至6的烷基和碳原子數(shù)為6至20的芳基構(gòu)成的那些是理想的。作為碳原子數(shù)為1至6的垸基，可提及(例如)甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、正己基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)己基等；作為碳原子數(shù)為6至20的芳基，可提及苯基、萘基等。在碳原子數(shù)為7至26的芳烷基中，芐基、苯乙基和9-芴基甲基是理想的，芐基和苯乙基是特別理想的。芳烷基中的芳基可以被1至3個(gè)取代基取代，所述取代基為(例如)上述碳原子數(shù)為1至6的垸基；甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、叔丁氧基和類似的碳原子數(shù)為1至6的烷氧基；羥基；氨基；硝基；氰基；氟、氯、溴、碘和類似的鹵素原子；羧基等。作為這種取代的芳烷基，可舉例由-CH2C6H4.PFPR6(R6表示選自氫、氟、氯、甲基、乙基、丙基、丁基、三氟甲基、硝基和甲氧基中的基團(tuán)，并且p為0至4的整數(shù))表示的基團(tuán)，在該基團(tuán)中，2-甲基芐基、3-甲基芐基、4-甲基芐基、4-甲氧基芐基、4-三氟甲基芐基、4-氯芐基、3,4-二氯芐基、2-氟芐基、3-氟芐基、4-氟芐基、3-硝基芐基、4-硝基芐基、2，3,4，5-四氟芐基和2,3，4，5,6-五氟芐基是特別理想的。作為碳原子數(shù)為6至20的芳基，可舉例苯基、萘基等，所述芳基可以被1至3個(gè)取代基取代，所述取代基為(例如)甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、正己基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)己基和類似的碳原子數(shù)為1至6的烷基；甲氧基、乙氧基、正丙氧基，正丁氧基，異丁氧基、叔丁氧基和類似的碳原子數(shù)為1至6的垸氧基；羥基；氨基；硝基；氰基；氟、氯、溴、碘和類似的鹵素原子；羧基等。作為被用作本發(fā)明的制備方法中的原料的氨基酸或其酯，下式(1)所表示的化合物是理想的，所述式(1)為R1OCOCH2CH2COCH2NH2(1)(在該式中，R1表示氫原子或可以具有取代基的、碳原子數(shù)為1至40的烴基)。在這種情況下，作為可以具有取代基的、碳原子數(shù)為1至40的烴基，可提及上文中作為酯殘基中的烴基的例子而舉出的那些。另外，被用作原料的氨基酸或其酯可以是鹽。作為這種鹽，可提及鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、磺酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、硼酸鹽、碳酸鹽、苯甲酸鹽、鄰苯二甲酸鹽、富馬酸鹽、葡庚糖酸鹽、檸檬酸鹽、琥珀酸鹽、乙酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、馬來(lái)酸鹽、乙二胺四乙酸鹽、葡糖酸鹽、羥基乙酸鹽、羥基萘甲酸鹽、羥乙基磺酸鹽、蘋果酸鹽、扁桃酸鹽、泛酸鹽、水楊酸鹽、硬脂酸鹽、鞣酸鹽等。優(yōu)選的是，可提及鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、磺酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽等，其中鹽酸鹽是特別優(yōu)選的。就此而論，在本發(fā)明的制備方法中使用的氨基酸可以具有L型結(jié)構(gòu)或D型結(jié)構(gòu)。作為被用作本發(fā)明的制備方法中的原料的磷酸，下式(2)所表示的磷酸是理想的，所述式(2)為<formula>seeoriginaldocumentpage9</formula>(2)(在該式中，R2表示氫原子或可以具有取代基的、碳原子數(shù)為1至26的烴基，并且n為0至2的整數(shù))。作為式(2)中R2表示的碳原子數(shù)為1至26的烴基，可舉例碳原子數(shù)為1至18的烷基、碳原子數(shù)為2至18的烯基、碳原子數(shù)為7至26的芳烷基或者碳原子數(shù)為6至14的芳基。R2表示的碳原子數(shù)為1至18的烷基可以是直鏈、支鏈和環(huán)狀鏈中的任意一種。作為直鏈的或支鏈的烷基，可提及(例如)甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、新戊基、叔戊基、2-甲基丁基、正己基、異己基、3-甲基戊基、乙基丁基、正庚基、2-甲基己基、正辛基、異辛基、叔辛基、2-乙基己基、3-甲基庚基、正壬基、異壬基、l-甲基辛基、乙基庚基、正癸基、1-甲基壬基、正十一烷基、l，l-二甲基壬基、正十二垸基、正十三垸基、正十四垸基、正十五烷基、正十六垸基、正十七烷基、正十八烷基等。作為環(huán)狀鏈或包含環(huán)狀鏈的烷基，可提及(例如)環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、2-環(huán)丙基乙基、2-環(huán)丁基乙基、2-環(huán)戊基乙基、環(huán)己基甲基、2-環(huán)己基乙基、環(huán)庚基甲基、2-環(huán)辛基乙基、3-甲基環(huán)己基、4-甲基環(huán)己基、4-乙基環(huán)己基、2-甲基環(huán)辛基、3-(3-甲基環(huán)己基)丙基、2-(4-甲基環(huán)己基)乙基、2-(4-乙基環(huán)己基)乙基、2-(2-甲基環(huán)辛基)乙基等。作為上述碳原子數(shù)為1至18的烷基，碳原子數(shù)為1至16的烷基是理想的，并且甲基、乙基、正丁基、正十六垸基或2-乙基己基是特別理想的。作為碳原子數(shù)為2至18的烯基，可舉例乙烯基、烯丙基、異丙烯基、2-丁烯基、2-甲基烯丙基、1,1-二甲基烯丙基、3-甲基-2-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、4-戊烯基、己烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基、環(huán)丙烯基、環(huán)丁烯基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)辛烯基、4-甲基環(huán)己烯基、4-乙基環(huán)己烯基、2-環(huán)戊烯基乙基、環(huán)己烯基甲基、環(huán)庚烯基甲基、2-環(huán)丁烯基乙基、2-環(huán)辛烯基乙基、3-(4-甲基環(huán)己烯基)丙基、4-環(huán)丙烯基丁基、5-(4-乙基環(huán)己烯基)戊基、油烯基、11-十八烯基、9,12-十八碳二烯基、9,12,15-十八碳三烯基等，并且油烯基是理想的。作為碳原子數(shù)為7至26的芳烷基，由碳原子數(shù)為1至6的烷基和碳原子數(shù)為6至20的芳基構(gòu)成的那些是理想的。作為碳原子數(shù)為1至6的烷基，可提及(例如)甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、正己基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)己基等；作為碳原子數(shù)為6至20的芳基，可提及苯基、萘基等。在碳原子數(shù)為7至26的芳垸基中，芐基或苯乙基是理想的，并且芐基是特別理想的。芳烷基中的芳基可以被1至3個(gè)取代基取代，所述取代基例如為上述碳原子數(shù)為l至6的烷基；甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、叔丁氧基和類似的碳原子數(shù)為1至6的烷氧基；羥基；氨基；硝基；氰基；氟、氯、溴、碘和類似的鹵素原子；羧基等。為碳原子數(shù)為6至14的芳基，可舉例苯基、萘基、蒽基、菲基等，并且苯基是理想的。作為這些112表示的烴基所能具有的取代基，可舉例選自羥基、烷氧基、酰氧基、烷氧基羰基氧基、氨基、芳基、氧代基團(tuán)、氟基、氯基和硝基中的基團(tuán)。在這種情況下，碳原子數(shù)為1至18的烷氧基、特別是碳原子數(shù)為1至7的垸氧基作為垸氧基是理想的。碳原子數(shù)為1至18的烷酰氧基、特別是碳原子數(shù)為2至8的烷酰氧基作為酰氧基是理想的。作為烷氧基羰基氧基，C1-18垸氧基-羰基氧基、特別是C1-7垸氧基-羰基氧基是理想的。作為所述的這些R2，氫原子、甲基、乙基、正丁基、十六垸基、2-乙基己基、油烯基、節(jié)基或苯基是理想的。盡管對(duì)在本發(fā)明的制備方法中使用的含氮的堿性化合物沒(méi)有特別限定，但是可舉例為吡啶類和胺類，其中胺類是理想的。作為待使用的吡啶類，下式(3)所表示的化合物是理想的，所述式(3)為<formula>seeoriginaldocumentpage11</formula>(3)(在該式中，R3表示氫原子；可以具有取代基的、碳原子數(shù)為1至40的烴基；或者可以具有取代基的氨基)。在這種情況下，作為烴基，可舉例垸基和芳烷基。在這種情況下，作為烷基，可舉例直鏈的、直鏈的或環(huán)狀的烷基，并且碳原子數(shù)為1至40、進(jìn)一步為1至18、特別是為1至7的垸基是理想的。另外，作為芳基，可舉例碳原子數(shù)為6至20的芳基。作為理想的碳原子數(shù)為l至18的垸基，可提及(例如)甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、新戊基、叔戊基、2-甲基丁基、正己基、異己基、3-甲基戊基、乙基丁基、正庚基、2-甲基己基、正辛基、異辛基、叔辛基、2-乙基己基、3-甲基庚基、正壬基、異壬基、l-甲基辛基、乙基庚基、正癸基、1-甲基壬基、正H"^—垸基、1,1-二甲基壬基、正十二烷基、正十三垸基、正十四烷基、正十五烷基、正十六烷基、正十七垸基、正十八烷基等。作為更理想的碳原子數(shù)為1至7的垸基，可舉例甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、新戊基、叔戊基、2-甲基丁基、正己基、異己基、3-甲基戊基、乙基丁基、正庚基和2-甲基己基。作為碳原子數(shù)為6至14的芳基，可舉例苯基、萘基、蒽基、菲基等，其中苯基是理想的。作為這些113表示的烴基所能具有的取代基，可舉例選自羥基、垸氧基、酰氧基、烷氧基羰基氧基、氨基、芳基、氧代基團(tuán)、氟基、氯基和硝基中的基團(tuán)。在這種情況下，碳原子數(shù)為1至18的烷氧基、特別是碳原子數(shù)為1至7的烷氧基作為垸氧基是理想的。碳原子數(shù)為1至18的垸酰氧基、特別是碳原子數(shù)為2至8的烷酰氧基作為酰氧基是理想的。Cw8垸氧基-羰基氧基、特別是CL7垸氧基-羰基氧基作為垸氧基羰基氧基是理想的。作為可具有取代基的氨基中的取代基，可舉例碳原子數(shù)為1至18的烷基、碳原子數(shù)為6至16的芳基和碳原子數(shù)為7至20的芳垸基，其中碳原子數(shù)為l至6的烷基是更理想的，并且甲基、乙基和丙基是特別理想的。作為理想的吡啶類，可舉例吡啶、a-甲基吡啶、(3-甲基吡啶、y-甲基吡啶和4-二甲基氨基吡啶。另外，作為待使用的胺類，下式(4)所表示的胺類是理想的，所述式(4)為NHmR43-m(4)(在該式中，m為0至3的整數(shù)，并且W表示氫原子或可以具有取代基的、碳原子數(shù)為l至40的烴基)。在這種情況下，作為烴基，可舉例烷基、芳基和芳烷基。作為烷基，可舉例直鏈的、支鏈的或環(huán)狀的烷基，并且碳原子數(shù)為1至40、進(jìn)一步為1至18、特別是為1至7的垸基是理想的。作為芳烷基，可舉例由碳原子數(shù)為6至20的芳基和碳原子數(shù)為1至6的烷基構(gòu)成的那些。另外，作為芳基，可舉例碳原子數(shù)為6至20的芳基。作為理想的碳原子數(shù)為1至18的烷基，可提及(例如)甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、新戊基、叔戊基、2-甲基丁基、正己基、異己基、3-甲基戊基、乙基丁基、正庚基、2-甲基己基、正辛基、異辛基、叔辛基、2-乙基己基、3-甲基庚基、正壬基、異壬基、l-甲基辛基、乙基庚基、正癸基、1-甲基壬基、正十一垸基、l，l-二甲基壬基、正十二烷基、正十三烷基、正十四烷基、正十五烷基、正十六烷基、正十七垸基、正十八烷基等。作為更理想的碳原子數(shù)為1至7的垸基，可舉例甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、新戊基、叔戊基、2-甲基丁基、正己基、異己基、3-甲基戊基、乙基丁基、正庚基和2-甲基己基。作為這些垸基，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基和異戊基是理想的。作為碳原子數(shù)為7至26的芳烷基，由碳原子數(shù)為1至6的烷基和碳原子數(shù)為6至20的芳基構(gòu)成的那些是理想的。作為碳原子數(shù)為1至6的烷基，可提及(例如)甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、正己基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)己基等;作為碳原子數(shù)為6至20的芳基，可提及(例如)苯基、萘基等。在碳原子數(shù)為7至26的芳烷基中，芐基、苯乙基和9-芴基甲基是理想的，并且芐基和苯乙基是特別理想的。作為碳原子數(shù)為6至20的芳基，可舉例苯基、萘基等，其中苯基是理想的。作為所述這些114表示的烴基所能具有的取代基，可舉例選自羥基、烷氧基、酰氧基、垸氧基羰基氧基、氨基、芳基、氧代基團(tuán)、氟基、氯基和硝基中的基團(tuán)。在這種情況下，碳原子數(shù)為1至18的烷氧基、特別是碳原子數(shù)為1至7的烷氧基作為垸氧基是理想的。碳原子數(shù)為1至18的烷酰氧基、特別是碳原子數(shù)為2至8的垸酰氧基作為酰氧基是理想的。Cw8烷氧基-羰基氧基、特別是CL7垸氧基-羰基氧基作為烷氧基羰基氧基是理想的。作為理想的胺類，可提及(例如)氨、甲胺、二甲胺、三甲胺、乙胺、二乙胺、三乙胺、正丙胺、二正丙胺、三正丙胺、異丙胺、二異丙胺、三異丙胺、正丁胺、二正丁胺、三正丁胺和苯胺，其中三乙胺是理想的。根據(jù)本發(fā)明，通過(guò)使原料氨基酸、其酯或它們的鹽與磷酸和含氮的堿性化合物共存而制得目標(biāo)氨基酸磷酸鹽。作為本發(fā)明的制備方法的實(shí)例，可以通過(guò)將原料氨基酸、其酯或它們的鹽和需要用來(lái)進(jìn)行成鹽反應(yīng)的磷酸溶解或懸浮于溶劑中，并且在攪拌的同時(shí)加入含氮的堿性化合物，從而制得目標(biāo)氨基酸磷酸鹽。對(duì)所述溶劑沒(méi)有特別限定，只要其為親水性溶劑即可，但優(yōu)選為水或醇，更優(yōu)選為水、甲醇、乙醇、正丙醇或異丙醇。對(duì)反應(yīng)溫度沒(méi)有特別限定，只要不使溶劑凍結(jié)并且不使內(nèi)容物蒸發(fā)至干態(tài)即可，但是由于含氮的堿性化合物在發(fā)生反應(yīng)時(shí)通常產(chǎn)生熱量，所以溫度優(yōu)選為ot:至30°C?？梢愿鶕?jù)溶劑和反應(yīng)溫度來(lái)可任選地選擇反應(yīng)時(shí)間，但是反應(yīng)時(shí)間通常為1分鐘至24小時(shí)，優(yōu)選為10分鐘至2小時(shí)。對(duì)作為反應(yīng)原料的磷酸的用量沒(méi)有特別限定，只要其用量為原料氨基酸的1倍或更多即可，但是其用量通常為原料氨基酸的1倍至20倍、優(yōu)選為1倍至5倍(其中磷酸和原料氨基酸均以摩爾計(jì))。對(duì)作為反應(yīng)原料的含氮的堿性化合物的用量沒(méi)有特別限定。當(dāng)將未形成鹽的胺用作反應(yīng)原料時(shí)，含氮的堿性化合物的理想用量通常為原料氨基酸的0.01倍至20倍、特別優(yōu)選為0.1倍至5倍(其中含氮的堿性化合物和原料氨基酸均以摩爾計(jì))。另一方面，當(dāng)將形成鹽的胺用作反應(yīng)原料時(shí)，含氮的堿性化合物的理想混入量通常為原料氨基酸的0.1倍至50倍、特別優(yōu)選為1倍至5倍(其中含氮的堿性化合物和原料氨基酸均以摩爾計(jì))。在所述反應(yīng)結(jié)束后，通過(guò)加入這樣一種溶劑來(lái)使反應(yīng)產(chǎn)物沉淀.-其中，反應(yīng)產(chǎn)物在該溶劑中的溶解度較反應(yīng)產(chǎn)物在反應(yīng)溶劑中的溶解度低?？梢愿鶕?jù)要加入的溶劑的種類以及反應(yīng)溶劑的種類和量來(lái)可任選地調(diào)節(jié)其中反應(yīng)產(chǎn)物的溶解度更低的要加入的溶劑的量?？梢酝ㄟ^(guò)過(guò)濾等通常使用的固體回收方法來(lái)回收如此沉淀的反應(yīng)產(chǎn)物。另外，當(dāng)在反應(yīng)過(guò)程中將形成鹽的氨基酸用作反應(yīng)原料時(shí)，最初與氨基酸形成鹽的酸有時(shí)會(huì)與加入的含氮的堿性化合物發(fā)生反應(yīng)，從而形成雜質(zhì)鹽并進(jìn)而形成沉淀，但是這不會(huì)對(duì)反應(yīng)產(chǎn)生特別的影響。就此而論，在反應(yīng)結(jié)束后，可以通過(guò)加入反應(yīng)產(chǎn)物在其中的溶解度較低的溶劑而使反應(yīng)產(chǎn)物沉淀，而同時(shí)雜質(zhì)鹽通常處于溶解狀態(tài)，但是這取決于反應(yīng)過(guò)程中所使用的溶劑的種類和量以及沉淀過(guò)程中使用的溶劑的種類和量。關(guān)于適用于形成上述反應(yīng)-沉淀過(guò)程的反應(yīng)溶劑/回收溶劑的組合，可提及水/甲醇、水/乙醇、水/異丙醇、甲醇/乙醇和甲醇/異丙醇作為例子。實(shí)施例以下參照實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更為詳細(xì)地說(shuō)明，但是本發(fā)明不限于此。L(+)-賴氨酸磷酸鹽的合成(a-氨基酸磷酸鹽的合成)將25g(137毫摩爾)份的L(+)-賴氨酸鹽酸鹽和19.14g(166毫摩爾)的85%的磷酸溶解于200ml的純化的水中，然后向所得混合物中滴加15.21g(150.50毫摩爾)的三乙胺，同時(shí)在冰浴上攪拌10分鐘。在完成滴加并隨后在室溫下攪拌20分鐘后，向所得物中加入500ml的乙醇，并進(jìn)行攪拌。將由此析出的沉淀通過(guò)吸濾法回收，再用300ml的乙醇洗滌，然后在減壓條件下在室溫下干燥15小時(shí)。獲得32.43g(133毫摩爾)份的L(+)-賴氨酸磷酸鹽，收率為97摩爾％。'H-NMR(D20,400MHz)Sppm:L48(2H,CH2),L73(2H,CH2),L91(2H,CH2),3.02(2H,CH2)，3.76(1H,CH)13C-NMR(D20,100MHz)Sppm:24(CH2)，29(CH2),33(CH2),42(CH2)，57(CH),178(COO;)通過(guò)離子色譜分析法測(cè)定如此獲得的L(+)-賴氨酸磷酸鹽的離子含量。測(cè)量結(jié)果示于表1中。表1<table><row><column></column><column></column><column>測(cè)量值</column><column>理論值</column></row><row><column></column><column>P043-</column><column>39%</column><column>38.卯％</column></row><row><column></column><column>cl-</column><column>0.4%</column><column>0%</column></row><table>離子色譜的分析條件分離柱由NihonDionex株式會(huì)社制備的IonPacAS12A;洗脫液含有Na2C03和NaHC03的水溶液(Na2C03:3.0毫摩爾/升，NaHC03:0.5毫摩爾/升)；流速1.5ml/分鐘；進(jìn)樣量25μl;柱溫35℃;檢測(cè)器電導(dǎo)檢測(cè)器。S-氨基乙酰丙酸磷酸鹽的合成將40g(239毫摩爾)份的5-氨基乙酰丙酸鹽酸鹽和18ml(263毫摩爾)的85。/。的磷酸溶解于120ml的純化的水中，然后向所得混合物中滴加25.4g(251毫摩爾)的三乙胺，同時(shí)在冰浴上進(jìn)行攪拌。在完成滴加并隨后在室溫下攪拌IO分鐘后，向所得物中加入1.6L的乙醇，并進(jìn)行攪拌。將由此析出的沉淀通過(guò)吸濾法回收，然后在減壓條件下在室溫下干燥16小時(shí)。獲得51g(224毫摩爾)份的5-氨基乙酰丙酸磷酸鹽，收率為93摩爾％。熔點(diǎn)108。C至109°C1H-NMR(D20,400MHz)δppm:2.67(t,2H，CH2),2.86(t,2H,CH2),4.08(s,2H,CH2)13C-NMR(D20,100MHz)δppm:30(CH2),37(CH2)，50(CH2),180(CO)207(COO)通過(guò)離子色譜法得到PO43-的含量理論值41.45%測(cè)量值43%離子色譜的分析條件分離柱由NihonDionex株式會(huì)社制備的IonPacAS12A;洗脫液含有Na2C03和NaHC03的水溶液(Na2C03:3.0毫摩爾/升，NaHC03:0.5毫摩爾/升)；流速1.5ml/分鐘；進(jìn)樣量25u1;柱溫35'C;檢測(cè)器電導(dǎo)檢測(cè)器。δ-氨基乙酰丙酸甲酯磷酸鹽的合成將30g(165毫摩爾)份的5-氨基乙酰丙酸甲酯鹽酸鹽和20.9g(181毫摩爾)的85%的磷酸溶解于30ml的純化的水中，然后向所得混合物中滴加17.5g(173毫摩爾)的三乙胺，同時(shí)在冰浴上進(jìn)行攪拌。在完成滴加并隨后在室溫下攪拌10分鐘后，向所得物中加入400mL的乙醇，并進(jìn)行攪拌。將由此析出的沉淀通過(guò)吸濾法回收，然后在減壓條件下在室溫下干燥17小時(shí)。獲得37g(154毫摩爾)的5-氨基乙酰丙酸甲酯磷酸鹽，收率為93摩爾％。1H-NMR(D20,400MHz)δppm:2.68(2H,CH2),2.89(2H,CH2),3.66(3H，CH2),4.10(2H,CH2)13C-NMR(D20,100MHz)δppm:30(CH2),37(CH2)，50(CH2)，55(CH3),178(CO),207(COO)通過(guò)離子色譜法得到PO,的含量理論值39.4%測(cè)量值40%離子色譜的分析條件分離柱由NihonDionex株式會(huì)社制備的IonPacAS12A;洗脫液含有Na2C03和NaHC03的水溶液(Na2C03:3.0毫摩爾/升，NaHC03:0.5毫摩爾/升)；流速1.5ml/分鐘；進(jìn)樣量25柱溫35℃;檢測(cè)器電導(dǎo)檢測(cè)器。S-氨基乙酰丙酸節(jié)酯磷酸鹽的合成將8g(31毫摩爾)份的S-氨基乙酰丙酸芐酯鹽酸鹽和4g(34.7毫摩爾)的85%的磷酸溶解于8ml的純化的水中，然后向所得混合物中滴加3.3g(32.7毫摩爾)的三乙胺，同時(shí)在冰浴上進(jìn)行攪拌。在完成滴加并隨后在室溫下攪拌IO分鐘后，向所得物中加入300mL的乙醇，并進(jìn)行攪拌。將由此析出的沉淀通過(guò)吸濾法回收，然后在減壓條件下在室溫下干燥16小時(shí)。獲得8.5g(27毫摩爾)的5-氨基乙酰丙酸芐酯磷酸鹽，收率為87摩爾％。1H-NMR(D20,400MHz)δppm:2.72(2H,CH2),2.89(2H，CH2)，4.07(2H,CH2)，5.13(2H,CH2)，7.40(5H,苯基)13C-NMR(D20,100MHz)δppm:30(CH2),37(CH2),50(CH2),70(CH2),131.2(苯基)，131.6(苯基)，131.7(苯基)，138(苯基)，177(CO),207(COO)S-氨基乙酰丙酸磷酸鹽的合成將10.05g(60.6毫摩爾)份的5-氨基乙酰丙酸鹽酸鹽和4.5ml(65.7毫摩爾)的85%的磷酸溶解于30ml的純化的水中，然后向所得混合物中滴加5.83g(62.7毫摩爾)的Y-甲基吡啶，同時(shí)進(jìn)行攪拌。在完成滴加并隨后在室溫下攪拌10分鐘后，向所得物中加入400mL的乙醇，并進(jìn)行攪拌。將由此析出的沉淀通過(guò)吸濾法回收，然后在減壓條件下在室溫下干燥19小時(shí)。獲得10.55g(46.1毫摩爾)的5-氨基乙酰丙酸磷酸鹽，收率為77摩爾％。雖然已經(jīng)參照具體的實(shí)施方案詳細(xì)地說(shuō)明了本發(fā)明，但是對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)顯而易見(jiàn)的是，可以在不超出本發(fā)明的實(shí)質(zhì)和范圍的條件下對(duì)本發(fā)明作出各種修改和改進(jìn)。本申請(qǐng)基于2006年3月13日提交的日本專利申請(qǐng)(日本專利申請(qǐng)No.2006-66967)，該專利申請(qǐng)的全部?jī)?nèi)容以引用方式并入本文。工業(yè)實(shí)用性根據(jù)本發(fā)明，可以提供一種以5-氨基乙酰丙酸磷酸鹽為代表的氨基酸或其酯的磷酸鹽的制備方法。權(quán)利要求1.一種氨基酸或其酯的磷酸鹽的制備方法，該方法包括使氨基酸、其酯或它們的鹽與磷酸和含氮的堿性化合物共存。2.根據(jù)權(quán)利要求l所述的方法，其中所述氨基酸選自a-氨基酸、β-氨基酸、Y-氨基酸和S-氨基酸。3.根據(jù)權(quán)利要求l或2所述的方法，其中所述氨基酸、其酯或它們的鹽為由下式(1)所表示的化合物或其鹽<formula>seeoriginaldocumentpage2</formula>(1)(在該式中，W表示氫原子或可以具有取代基的、碳原子數(shù)為1至40的烴基)。4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任意一項(xiàng)所述的方法，其中所述磷酸為由下式(2)所表示的磷酸<formula>seeoriginaldocumentpage2</formula>(2)(在該式中，K"表示氫原子或可以具有取代基的、碳原子數(shù)為1至26的烴基，并且n為0至2的整數(shù))。5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任意一項(xiàng)所述的方法，其中所述含氮的堿性化合物為由下式(3)所表示的吡啶類或者由下式(4)所表示的胺類，其中式(3)為<formula>seeoriginaldocumentpage3</formula>(在該式中，R3表示氫原子；可以具有取代基的、碳原子數(shù)為1至40的烴基；或者可以具有取代基的氨基)；式(4)為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>(4)(在該式中，m為0至3的整數(shù)，并且R4表示氫原子或可以具有取代基的、碳原子數(shù)為1至18的烴基)。全文摘要本發(fā)明提供一種以δ-氨基乙酰丙酸磷酸鹽為代表的氨基酸或其酯的磷酸鹽的制備方法。本發(fā)明所提供的制備氨基酸或其酯的磷酸鹽的方法包括使氨基酸、其酯或它們的鹽與磷酸和含氮的堿性化合物共存。文檔編號(hào)C07C227/18GK101346347SQ20078000094公開(kāi)日2009年1月14日申請(qǐng)日期2007年3月1日優(yōu)先權(quán)日2006年3月13日發(fā)明者立谷尚久申請(qǐng)人:克斯莫石油株式會(huì)社