專利名稱：含硒核苷衍生物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥化工技術(shù)領(lǐng)域的衍生物及其制備方法，具體涉及一種含 硒核苷衍生物及其制備方法。 技術(shù)背景自從碘苷于1959年臨床用于皰疹的治療以來(lái)，過(guò)去的幾十年中在抗病毒和 抗腫瘤治療領(lǐng)域核苷類藥物發(fā)揮了極其重要的作用。如嘌呤核苷類似物阿昔洛烏 等用于病毒治療，嘧啶核苷類藥物阿糖胞苷等用于腫瘤治療。近年來(lái)核苷類藥物 仍在不斷被開發(fā)應(yīng)用，2006年10月美國(guó)FDA批準(zhǔn)了 L-胸腺嘧啶脫氧核糖核苷(L 一DT)用于病毒性肝炎的治療。很多核苷類化合物糖基部分進(jìn)行了修飾改造或引 入了雜原子，如齊多夫定糖基部分為2' ， 3' -二脫氧核糖并在3'位引入了疊 氮基，阿昔洛烏和西多福韋等為無(wú)環(huán)核苷，拉米夫定和引入了氟原子。其中一些 化合物，如齊多夫定，同時(shí)具有抗病毒和抗腫瘤作用。硒用于保健和治療的已有 很長(zhǎng)的歷史，隨著研究手段的深入其作用機(jī)制和新的用途仍在不斷被發(fā)掘中。早 在1913年，Walker等曾嘗試用膠體硒治療腫瘤。隨著生物化學(xué)的發(fā)展，硒作為 一種重要的營(yíng)養(yǎng)保健成分開始被認(rèn)識(shí)和接受。與無(wú)機(jī)的硒相比較，有機(jī)硒化合物 物更安全，而且易于吸收和代謝，如硒代半胱氨酸作為一種硒元素補(bǔ)充劑被廣泛 使用。在分子水平，硒是谷胱甘肽過(guò)氧化酶，碘甲腺原氨酸5'-脫碘酶，哺乳動(dòng) 物硫氧還蛋白還原酶等生物體內(nèi)多種酶的活性中心，還存在于一些哺乳動(dòng)物的硒 蛋白中。這些酶所催化的反應(yīng)對(duì)細(xì)胞成分抗氧化和清除自由基非常重要，而且能 夠影響DNA形成和修復(fù)的過(guò)程，從而能夠?qū)Σ《竞湍[瘤細(xì)胞起到抑制作用。上個(gè)世紀(jì)70年代起，硒取代核苷類藥物逐漸受到重視，提出了一些新的含 硒核苷類化合物陸續(xù)，如硒唑呋喃(Selenazofurin)作為噻唑呋喃(Thiazofurin) 的含Se結(jié)構(gòu)類似物，對(duì)淋巴細(xì)胞白血病的抑制活性比噻唑呋喃高3倍以上，而 毒性顯著降低，目前硒唑呋喃已進(jìn)入臨床研究。另一方面，由于二氧戊環(huán)和氧硫 戊環(huán)核苷類藥物顯示出良好的抗病毒和抗腫瘤活性，3'-CH2被硒原子取代后形 成的電子等排體氧硒戊環(huán)核苷類似物的相關(guān)研究因而受到關(guān)注。在已報(bào)道的該類 化合物中，胞嘧啶和5-氟胞嘧啶衍生物顯示出潛在的抗HIV和抗HBV活性。經(jīng)對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的文獻(xiàn)檢索發(fā)現(xiàn)，韓國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)枮镵R 2003026487 A，該專 利報(bào)道帶有芳香集團(tuán)的l， 4-氧，硒環(huán)己垸可以用于子宮癌和卵巢癌等癌癥的治 療，1， 4-氧，硒環(huán)己烷基是化合物結(jié)構(gòu)中與抗腫瘤相關(guān)的活性片段。有研究顯 示l， 4-氧，硫(氮、氧)環(huán)己垸糖基核苷類似物對(duì)一些種類的病毒未表現(xiàn)出抑 制作用。但是上述技術(shù)中，存在1, 4-氧，硒環(huán)己垸的合成方法存在收率低(33 40%)，硝酸銀、LDA等原料昂貴且反應(yīng)條件苛刻(其中一步在一78。C反應(yīng))等 問(wèn)題。本發(fā)明的目的在于針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種含硒核苷衍生物及其制備 方法。本發(fā)明以硒代替l， 4-氧，硫(氮、氧)環(huán)己垸糖基核苷類似物中糖環(huán)4' 位的硫(氮、氧)等雜原子得到新的含硒核苷類似物，操作簡(jiǎn)便，收率高。本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明涉及的含硒核苷衍生物，其結(jié)構(gòu)式為其中B為腺嘌呤、鳥嘌呤、胞嘧啶、尿嘧啶和胸腺嘧啶任一種。 所述的衍生物，其糖苷鍵為a-D構(gòu)型，或3-D構(gòu)型，或ci-L構(gòu)型，或e-L 構(gòu)型。本發(fā)明涉及的上述含硒核苷衍生物的制備方法，具體為以核糖核苷、堿基 修飾過(guò)的核糖核苷或堿基改造的核糖基的核苷類似物為起始原料，保留原結(jié)構(gòu)中 糖苷鍵構(gòu)型，同時(shí)結(jié)合分子構(gòu)效關(guān)系、生物電子排機(jī)理，通過(guò)氧化還原形成 2' ，3'-無(wú)環(huán)核苷，并進(jìn)一步將2' ，3'活化后引入硒原子，得到以羥甲基-1， 4-氧，硒環(huán)己垸基糖基的核苷化合物。所述的含硒核苷衍生物的制備方法，具體包括如下步驟
發(fā)明內(nèi)容
① 糖基部分的氧化開環(huán)和還原將核糖核苷、堿基修飾過(guò)的核糖核苷或堿基 改造的核糖基的核苷類似物用高碘酸鈉氧化開環(huán)，然后用硼氫化鈉還原得到相應(yīng) 的2' ， 3' —開環(huán)核苷；② 開環(huán)后2' , 3'羥基的活化2' ， 3' —開環(huán)核苷與甲磺酰氯、對(duì)甲苯 磺酰氯或氯化亞砜和咪唑反應(yīng)，在2' ， 3，位形成甲磺酸酯或取代的磺酸酯；③ 硒化試劑進(jìn)攻②中被活化的核苷2' ， 3'位，形成羥甲基-1, 4-氧，硒 環(huán)己垸核糖基的核苷類似物；④ 在③所得核苷類似物的糖環(huán)上的羥基和堿基上的氨基分別脫保護(hù)獲得本 發(fā)明的目的產(chǎn)物——羥甲基-1， 4-氧，硒環(huán)己烷基糖基的核苷化合物，如在醋酸水溶中脫除羥基上的三苯甲基，在氨甲醇中脫除氨基上的苯甲酰基。步驟③中，所述的硒化試劑為硒氫酸鈉(鉀或其他金屬鹽)，或硒化鈉(鉀或其他金屬鹽)。以硒單質(zhì)為原料在使用現(xiàn)有技術(shù)制備，反應(yīng)式如下
<formula>formula see original document page 6</formula>步驟③中，所述硒化試劑與活化的2' ，3' —開環(huán)核苷的摩爾比為1 5: 1。步驟③中，硒化反應(yīng)在1，4一二氧六環(huán)等極性非質(zhì)子性溶劑中進(jìn)行；反應(yīng)溫度為80 100°C;反應(yīng)時(shí)間為5 10小時(shí)。本發(fā)明上述的含硒核苷衍生物的制備方法，其反應(yīng)路線如下<formula>formula see original document page 6</formula>其中B'為活潑基團(tuán)帶有保護(hù)的堿基；B為脫掉保護(hù)基的堿基；！^為伯羥基 保護(hù)基，如叔丁基二苯基硅基，苯三甲基和(取代的)苯三甲基，特戊?；?，苯 甲?；推渌；Ｗo(hù)基等；R2為在取代反應(yīng)中容易離去的基團(tuán)，如甲磺酸酯基，對(duì)甲苯磺酸酯基，鹵素等。本發(fā)明基于硒元素所表現(xiàn)出的生理活性，以硒代替l， 4-氧，硫(氮、氧) 環(huán)己垸糖基核苷類似物中糖環(huán)4'位的硫(氮、氧)等雜原子得到新的含硒核苷 類似物。本發(fā)明合成方法原料易得，操作簡(jiǎn)便，收率較高(〉70%)。
具體實(shí)施方式
下面對(duì)本發(fā)明的實(shí)施例作詳細(xì)說(shuō)明本實(shí)施例在以本發(fā)明技術(shù)方案為前提下 進(jìn)行實(shí)施，給出了詳細(xì)的實(shí)施方式和具體的操作過(guò)程，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限 于下述的實(shí)施例。 實(shí)施例11-(6-(羥甲基)-1,4-氧，硒環(huán)己烷-2-烷基)嘧啶-2，4(1氫，3氫)-二酮的制備。5'-氧-(4，4， -二甲氧基)三苯甲基尿嘧啶核苷(5.47g， lOmmol )溶于甲醇 (20ml)中，室溫?cái)嚢柘碌稳敫叩馑徕c(3.21g， 15咖o1 )的甲醇(50ml) /水 (50 ml)溶液中，滴加完畢后室溫?cái)嚢柚练磻?yīng)完全。加入甲醇(100ml)攪拌5分鐘， 使沉淀完全。過(guò)濾，濾液減壓蒸除甲醇，加入二氯甲烷溶解，飽和碳酸氫鈉溶 液洗滌、飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥后減壓蒸除溶劑得白色泡沫狀固體。 加入無(wú)水甲醇溶解，冰水浴攪拌下分次加入硼氫化鈉，加完后撤去冰水浴室溫?cái)?拌至反應(yīng)完全。有機(jī)相蒸除溶劑，柱層析純化，收集產(chǎn)物組分蒸除溶劑，得白色 泡沫狀固體5'-氧-(4，4， -二甲氧基)三苯甲基一2' 3,'-開環(huán)尿瞎接核苷 (4. 83g, 8. 8咖o1)，收率88.1%。所得固體溶于無(wú)水吡啶(45ml),冰水浴下加入甲磺酰氯，氮?dú)獗Ｗo(hù)下在(TC攪 拌30分鐘，室溫?cái)嚢?小時(shí)，TLC顯示反應(yīng)完全。減壓蒸除溶劑，加入二氯甲 烷溶解，飽和碳酸氫鈉溶液洗滌、飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥后減壓蒸除 溶劑，柱層析純化，收集產(chǎn)物組分蒸除溶劑，得白色泡沫狀固體5'-氧 -(4，4' -二甲氧基)三苯甲基一2' 3，，-開環(huán)尿嘧啶核苷的二甲磺酸酯(5.28g, 7. 5mmo1)，收率85. 2%。所得固體溶于DMF(10ml)，氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入硒化鈉(2. 81g， 22. 5mmo1)的DMF 混懸液中，氮?dú)獗Ｗo(hù)下10(TC攪拌5小時(shí)，TLC顯示反應(yīng)完全。減壓蒸除溶劑， 加入二氯甲垸溶解，飽和碳酸氫鈉溶液洗滌、飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥 后減壓蒸除溶劑，柱層析純化，收集產(chǎn)物組分蒸除溶劑，得白色泡沫狀固體 1-(6-((4， 4， -二甲氧基苯基)-1,4-氧，硒環(huán)己烷-2-烷基)嘧啶-2，4(1氫，3 氫)-二酮(3.86g, 6.5,1)，收率86.7%。所得固體溶于80X乙酸水溶液(10ni1)，室溫?cái)嚢?小時(shí)，TLC顯示反應(yīng)完全。 減壓蒸除溶劑，加入甲醇溶解后加入100目層析硅膠蒸除溶劑，干法上柱柱層析 純化，收集產(chǎn)物組分蒸除溶劑，得白色固體1_(6-(羥甲基)-1，4-氧，硒環(huán)己垸 -2-垸基)嘧啶-2， 4 (1氫，3氫)-二酮(1. 66g， 5. 7mmo1)，收率87. 7%。表征參數(shù)是:m.p. 79-81°C; 1腿R(CD30H， 300MHZ), S 7. 74(d， J=8. 1Hz， H-6， 1H); 5.92(dd， J=l. 8Hz and 10. 5Hz， H-l， ， 1H) ; 5. 90(d， J=8. 4Hz， H-5， 1H) ; 4. 07-4. 16(m， H—5， ， 1H) ; 3. 58(t， J=3. 9Hz, H—5， a, H—5， b, 2H) ; 2.98(t, J=10.8Hz, H-2， a， 1H) ; 2.72(t， J=114Hz， H_2， b, 1H) ; 2.58(d， J=12.0Hz， H—4， a， lH);(d， J=12. 6Hz， H—4， b, 1H). 13C NMR (CD30H， 100MHZ) S 16.833 and 18. 606(CH2SeCH2)， 65. 143(C-6， ) ， 83. 786(C_5， )， 83. 807(C-2，)， 101.475(05)， 140. 919(C-6)， 150.359(02)， 164. 882 (C-4) ; HRMS-ESI (m/z): (M+Na+) calcd for C9H12N204Se, 314.9860; found, 314.9863。 實(shí)施例2(6-(6-氨基-9氫-嘌呤-9-)-1， 4-氧，硒環(huán)己垸基-2-)甲醇的制備。以N- (9- ( (2R， 3S， 4R， 5R) -3， 4- 二羥基-5-(三苯甲基)-四氫呋喃-2-烷基 y1)-9氫-嘌呤-6-垸基)苯甲酰氨(5'-氧一三苯甲基一6—苯甲酰腺苷)為起始 原料參照實(shí)施例1條件氧化還原得到白色泡沫狀固體5，-氧-三苯甲基一 2' 3，，-開環(huán)一6—苯甲酰腺苷。參照實(shí)施例1條件，與對(duì)甲苯磺酰氯反應(yīng)，得白色固體5，-氧-三苯甲基一 2' 3,'-開環(huán)一6—苯甲酰腺苷的2' 3,' -二對(duì)甲苯磺酸酯。參照實(shí)施例l，調(diào)整反應(yīng)溫度為90。C，其他條件不變。制備N-(9-(6-(三苯 甲基)-l，4-氧，硒環(huán)己烷基-2-)-9氫-嘌呤-6-)苯甲酰胺，收率75.6%，白色固 體。所得固體(3.3g， 5mmol)溶于氨甲醇飽和溶液(30ml)，室溫?cái)嚢?4小時(shí)，TLC 顯示反應(yīng)完全。減壓蒸除溶劑，加入10%三氟乙酸的二氯甲烷溶液室溫?cái)嚢? 小時(shí)，TLC顯示反應(yīng)完全，加入三乙胺中和。減壓蒸除溶劑，柱層析純化，收集 產(chǎn)物組分蒸除溶劑，得白色固體(6-(6-氨基-9氫-嘌呤-9-)-1，4_氧，硒環(huán)己垸 基-2-)甲醇(l. 32g， 4. 23mmo1)，收率84. 5%。表征參數(shù)是m. p. 194-196。C; 1H醒R(DMS0-d6， 300MHZ)， S 8.34(s， H-8， 1H) ; 8. 14(s, H-2， 1H) ; 7. 30(s, -NH2, 2H) ; 5. 94(dd, J=l. 5 and 10. 8Hz， H-l，， 1H); 4. 87(s， -0H， 1H) ; 3. 99-4.09(m， H-5， ， 1H) ; 3.56(t， J=ll. 3Hz' H-6， a， 1H) ; 3. 27-3. 45(coinciding with the peak of H20， h-6' b, H-2' a， 2H);2. 74—2.82(d, J=12. 3Hz， H—2， b， 1H) ; 2. 51—2. 67 (m， H—4， a， h—4， b， 2H). 13C NMR (DMSO-d6， 100MHZ) S 18.354 and 19.382(CH2SeCH2), 65.197(C-6，)， 83. 213 (C-5， )， 83. 425 (C-2， )， 119. 222(C-5)， 139. 182 (C-8) ， 149. 278 (C-4), 153.386(C-2)，156.733(C-6).HRMS-ESI(m/z) :(M+Na+) calcd for C10H13N502Se， 338.0132; found, 338.0137。實(shí)施例34-氨基-1-(6-(羥甲基)-1, 4-氧，硒環(huán)己烷基-2-)嘧啶-2 (1氫)-酮的制備。 以((2R, 3R, 4S， 5R)-5-(4-苯甲酰胺基-2-氧嘧啶-1 (2氫)-)-3， 4-二羥基-四 氫呋喃基-2-)甲基苯甲酸酯(4，5' -二苯甲酰一胞嘧啶核苷)為起始原料，以硒 氫酸鈉水溶液為硒化試劑，以二氧六環(huán)為溶劑，調(diào)整反應(yīng)溫度為8(TC，參照實(shí) 施例1條件制備(6- (4-苯甲酰胺-2-氧嘧啶-l (2氫)-)-1， 4-氧，硒環(huán)己烷基-2-) 甲基苯甲酸酯，收率72.3%，白色固體。所得固體(3. 0g， 5mmo1 )溶于氨甲醇飽和溶液(50ml),室溫?cái)嚢?4小時(shí)，TLC 顯示反應(yīng)完全。減壓蒸除溶劑，柱層析純化，收集產(chǎn)物組分蒸除溶劑，得白色固 體4-氨基-1-(6-(羥甲基)-1,4-氧，硒環(huán)己烷基-2-)嘧啶-2(1氫)-酮(1.12g，3. 87mmo1)，收率77. 4%。表征參數(shù)是m.p. 320-322 。C; 1HNMR(CD30H， 300MHZ), S 7.72(d， J=7. 2Hz,H—6， 1H) ; 5.94(dd， J=l. 5Hz and 10. 5Hz, H—1， ， 1H); 5.90(d， J=7. 8 Hz， H-5, 1H); 4.05-4. 16(m， H-5， ， 1H) ; 3. 58(t， J=5.4Hz, H-5， a， H-5， b， 2H); 2.86(t， J=11.4Hz， H-2， a, 1H) ; 2. 72(t， J=ll. 7Hz, H-2， b, 1H); 2. 58(d， J=11.4Hz, H-4， a， 1H) ; ( d， J=12. 6Hz， H_4， b， 1H) ; 13C NMR (CD30H, 100MHz) S 16. 947 and 19. 298 (CH2SeCH2), 65. 258 (C-6， )， 83. 595(C_5，)， 84.595(C-2， )， 94. 935(C—5)， 141.091(C-6)， 156.155(C_2)， 166.346(C_4); 臓S-ESI (m/z): (M+Na+) calcd for C9H13N303Se, 314.0020; found, 314. 0016. 實(shí)施例42-氨基-9-(6-(羥甲基)-1,4-氧，硒環(huán)己烷基-2-)-1氫_嘌呤-6(9氫)-酮的 制備。以((2R， 3R, 4S， 5R)-5-(4-苯甲酰胺基-2-氧嘧咬-l (2氫)-)_3， 4-二羥基-四氫呋喃基-2-)甲基苯甲酸酯(4，5' -二苯甲酰一胞嘧啶核苷)為起始原料，以硒 氫酸鈉水溶液為硒化試劑，以二氧六環(huán)為溶劑，參照實(shí)施例3條件制備 N-(9-(6-((叔丁基二苯甲基硅氧基)甲基)-1， 4-氧，硒環(huán)己垸基-2-)-6-氧-6， 9-二氫-l氫-嘌呤-2-)異丁胺，收率70.5%，白色固體。所得固體(3. 19g， 5. Ommol)溶于四氫呋喃(50ml)，加入四丁基氟化按(3. 16g， lOmmol)室溫?cái)嚢鑜小時(shí)，TLC顯示反應(yīng)完全。減壓蒸除溶劑，加入二氯甲烷溶 解后用水和5%碳酸氫鈉溶液洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥后蒸除溶劑得白色固體2-氨基-9-(6-(羥甲基)-1，4-氧，硒環(huán)己烷基-2-)-l氫_嘌呤-6(9氫)-酮的制備 (1. 43g， 4. 3mmo1)，收率86. 4%。表征參數(shù)是m.p. 130-133°C; 1HNMR(DMS0-d6， 300MHZ)， Sll.01(s， H-1， 1H) ; 7. 87(s, H-8' 1H) ; 6. 74(s， -NH2， 2H) ; 5. 72(dd' J=l. 2 and 10. 5 Hz, H-1，， IH); 4. 91(s, -0H， 1H) ; 3. 89-4. 00 (m， H_5， ， 1H) ; 3. 28-3. 46 (與g20峰部分 重合，H-6， a，h-6， b， H-2， a，h-2， b， H-， 4H) ; 2. 51-2. 72(與DMS0—d6峰部 分重合，H-4， a，h-4， b，2H);(DMS0-d6，100MHZ)S 18.331 and 19.618(CH2SeCH2)， 65.185(C-6， )， 82.733(C—5， )， 83.517(C—2')， 116. 919(C-5), 135. 300 (C-8)， 150.869(04)， 154. 766 (C-2) ， 157. 743(C-6); HRMS-ESI (m/z): (M+Na+) calcd for C10H13N503Se， 354.0081; found, 354. 0087。
權(quán)利要求
1、一種含硒核苷衍生物，其特征在于，其結(jié)構(gòu)式為其中B為腺嘌呤、鳥嘌呤、胞嘧啶、尿嘧啶和胸腺嘧啶任一種。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含硒核苷衍生物，其特征是，所述衍生物，其糖 苷鍵為a-D構(gòu)型，或e-D構(gòu)型，或a-L構(gòu)型，或P-L構(gòu)型。
3、 一種如權(quán)利要求1所述的含硒核苷衍生物的制備方法，其特征是，具體 包括如下步驟① 糖基部分的氧化開環(huán)和還原將核糖核苷、堿基修飾過(guò)的核糖核苷或堿基 改造的核糖基的核苷類似物用高碘酸鈉氧化開環(huán)，然后用硼氫化鈉還原得到相應(yīng) 的2' ， 3' —開環(huán)核苷；② 開環(huán)后2' ， 3'羥基的活化2' ， 3' —開環(huán)核苷與甲磺酰氯、對(duì)甲苯 磺酰氯或氯化亞砜和咪唑反應(yīng)，在2， ， 3，位形成甲磺酸酯或取代的磺酸酯；③ 硒化試劑進(jìn)攻步驟②中被活化的核苷2' ， 3'位，形成羥甲基-1， 4-氧， 硒環(huán)己垸核糖基的核苷類似物；④ 在步驟③所得核苷類似物的糖環(huán)上的羥基和堿基上的氨基分別脫保護(hù)獲 得羥甲基-1， 4-氧，硒環(huán)己垸基糖基的核苷化合物。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的含硒核苷衍生物的制備方法，其特征是，步驟③ 中，所述的硒化試劑為硒氫酸鈉、硒氫酸鉀、硒化鈉或硒化鉀。
5、 根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的含硒核苷衍生物的制備方法，其特征是，步 驟③中，所述硒化試劑與活化的2' ， 3' —開環(huán)核苷的摩爾比為1 5: 1。
6、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的含硒核苷衍生物的制備方法，其特征是，步驟③ 中，步驟③中，硒化反應(yīng)在極性非質(zhì)子性溶劑中進(jìn)行。
7、 根據(jù)權(quán)利要求6所述的含硒核苷衍生物的制備方法，其特征是，步驟③ 中，步驟③中，所述極性非質(zhì)子性溶劑為1,4一二氧六環(huán)。
8、 根據(jù)權(quán)利要求3或6所述的含硒核苷衍生物的制備方法，其特征是，步 驟③中，步驟③中，硒化反應(yīng)溫度為80 10(TC。
9、 根據(jù)權(quán)利要求3或6所述的含曬核苷衍生物的制備方法，其特征是，步 驟③中，步驟③中，硒化反應(yīng)時(shí)間為5 10小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含硒核苷衍生物及其制備方法，屬于醫(yī)藥化工技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明化合物結(jié)構(gòu)如右式，其中B為腺嘌呤、鳥嘌呤、胞嘧啶、尿嘧啶、胸腺嘧啶中一種，該化合物是以核糖核苷、堿基修飾過(guò)的核糖核苷或堿基改造的核糖基的核苷類似物為起始原料，通過(guò)氧化還原形成2’，3’-無(wú)環(huán)核苷，并進(jìn)一步將2’，3’活化后引入硒原子，得到以羥甲基-1，4-氧，硒環(huán)己烷為糖基的新型核苷化合物。本發(fā)明方法原料易得，操作簡(jiǎn)便，收率較高(＞70％)，含硒核苷衍生物可以作為高效、低毒的抗病毒化合物和抗腫瘤化合物。
文檔編號(hào)C07D329/00GK101130540SQ20071004589
公開日2008年2月27日 申請(qǐng)日期2007年9月13日 優(yōu)先權(quán)日2007年9月13日
發(fā)明者磊 傅, 旭 冉, 劉文陸, 張健存, 彭英丹, 堯 陳 申請(qǐng)人:上海交通大學(xué)