專(zhuān)利名稱(chēng)：含氟α,β-不飽和酮及其合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含氟a,p-不飽和酮及其合成方法。
背景技術(shù)：
含氟有機(jī)化合物是一種具有潛在活性的物質(zhì)，可用于制成藥品和殺蟲(chóng)劑。近年 來(lái)，有機(jī)氟化學(xué)一直引起科學(xué)家們的廣泛關(guān)注，尤其是合成簡(jiǎn)單的具有合成價(jià)值的含 氟砌塊。含氟的不飽和酮不僅是合成環(huán)狀化合物的重要中間體，就其本身而言，也具 有制藥價(jià)值。
一般而言，化合物中引入的氟原子后，由于產(chǎn)生的偽擬效應(yīng)和代謝過(guò)程中的阻斷 效應(yīng)，其物理、化學(xué)性質(zhì)和生理活性等都會(huì)有很大的變化。在很多藥物分子中引入氟 原子或含氟基團(tuán)后，其藥效往往會(huì)發(fā)生很多意想不到的變化。
含氟a,P-不飽和酮具有良好的反應(yīng)性能，常作為有機(jī)合成中的前體化合物或關(guān)鍵 中間體，是Michael反應(yīng)的良好受體，通過(guò)含氟a,(3-不飽和酮可以合成許多重要的化 合物。同時(shí)，它也常用于合成香料、醫(yī)藥中間體等各種精細(xì)化學(xué)品。
含氟a，P-不飽和酮的制法有很多，目前報(bào)道的制備方法列舉部分如下 (1)通過(guò)直接對(duì)一系列的苯乙烯進(jìn)行三氟乙酰化反應(yīng)
1.(CF3CO)20,BF3.Me2S
2.KHC03
1,R=H;R=Me
(2)由鹵代烯烴衍生物與N,N-二甲基三氟乙酰胺反應(yīng)
<formula>formula see original document page 3</formula>
(3)通過(guò)4-二甲基氨基-l,l,l-三氟丁-3-烯-2-酮與多樣化的垸基鋰衍生物反應(yīng):<formula>formula see original document page 3</formula>(4)由4-二甲基氨基-l， 1, 1-三氟丁-3-烯-2-酮與不同的格氏試劑反應(yīng): —:、H H ,、義
Me2N CF3 Ri CF3
綜上所述，制備含氟a,P-不飽和酮的方法有很多，但有些原料價(jià)格較貴，有些操 作不夠簡(jiǎn)便，且產(chǎn)率一般。 發(fā)明內(nèi)容-
本發(fā)明的目的之一在于提供一種含氟a，P-不飽和酮。 本發(fā)明的目的之二在于提供該化合物的合成方法。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明方法采用了的反應(yīng)機(jī)理為
O
F3C
F3C ]
C二C一Ar 'H
b3S6
o
F3C-G-C :C Ar H H
O
其中，Ar為4-甲基苯基，4-甲氧基苯基，2-呋喃基。 根據(jù)上述反應(yīng)機(jī)理，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案 一種含氟a,p-不飽和酮，其特征在于該化合物的結(jié)構(gòu)為:
O
F3C-6_C=C—Ar H H
取代基Ar為4-甲基苯基，4-甲氧基苯基，2-呋喃基。 上述的含氟a,p-不飽和酮的合成方法，其特征在于該方法具有如下步驟把(3,(3-二 (三氟乙?；?乙烯衍生物和堿按1:1.5 3的摩爾比溶于四氫呋喃中，室溫?cái)嚢璺?應(yīng)至(3,P-二 (三氟乙?；?乙烯衍生物完全，柱層析即得純凈的含氟a，p-不飽和酮。
O
C=C—Ar
H
上述的P，(5-二 (三氟乙酰基)乙烯衍生物的結(jié)構(gòu)式為 Q ，其中
取代基Ar為4-甲基苯基，4-甲氧基苯基，2-呋喃基；所述的堿為K3P04'3H20。
本發(fā)明方法以易得的P，p-二 (三氟乙酰基)乙烯衍生物和簡(jiǎn)單的堿為原料，反應(yīng)
效果好，副產(chǎn)物少，選擇性高，污染少，因此本方法是合成含氟a,p-不飽和酮的重要方法。
具體實(shí)施例方式
實(shí)例一U,l-三氟-4-(4-甲基-苯基)-丁-3-烯-2 -酮的制備
在5ml茄形瓶中加入1,1 ，1,5,5,5-六氟-3-(4-甲基-苯乙烯基)-戊垸-2,4-二酮(310mg, lmmol),四氫呋喃(2ml)， K3P04'3H20 (399mg， 1.5mmol)，加入磁攪拌子，在攪 拌情況下，室溫反應(yīng)至1,U,5，5,5-六氟-3-(4-甲基-苯乙烯基)-戊烷-2,4-二酮反應(yīng)完全，
柱層析分離，(展開(kāi)劑為乙酸乙酯石油醚=4: 1)，即得到1,1,1-三氟-4-(4-甲基-苯基)-丁-3-烯-2-酮，該化合物的結(jié)構(gòu)為
分子式CnH9F30
中文命名1，1,l-三氟-4-對(duì)甲基苯基-3-烯-2-酮
英文命名1,1,l-trifluoro陽(yáng)4-j9-tolybut-3-en-2-one 分子量214.06
外觀淺黃色液體
核磁共振氫譜(5O0MHz,CDCl3,內(nèi)標(biāo)TMS): 2.42 (s, 3H, CH3)， 6.98 (d，J爿6， 1H, CH), 7.26 (d,
J=8, 2H, ArH)， 7.54 (d, J^8.5, 2H, ArH), 7.95 (d, J46, 1H, CH) ppm. 核磁共振氟譜(500MHz，CDCl3,內(nèi)標(biāo)C6F6): -77.5 (s, CF3) ppm.
實(shí)例二 1,1,1-三氟-4-(4-甲氧基-苯基)-丁-3-烯-2-酮的制備
在5ml茄形瓶中加入1,1,1，5，5,5-六氟-3-(4-甲氧基-苯乙烯基)-戊烷-2，4-二酮 G26mg， lmmol)，四氫呋喃(2ml)， K3P04'3H20 (532mg， 2mmo1)，加入磁攪拌子， 在攪拌情況下，室溫反應(yīng)至1,1,1，5,5,5-六氟-3-(4-甲氧基-苯乙烯萄-戊烷-2,4-二酮反應(yīng)
完全，柱層析分離，(展開(kāi)劑為乙酸乙酯石油醚=4: 1)，得到1,1,1-三氟-4-(4-
甲氧基-苯基)-丁-3-烯-2-酮，該化合物的結(jié)構(gòu)為<formula>formula see original document page 5</formula>
分子式CuHqF^
中文命名1,1,1-三氟-4-對(duì)甲氧基苯基-3-烯-2-酮
英文命名1,1 ，l-trifluoro陽(yáng)4-(4墨methoxyphenyl)but-3-en-2-one 分子量230.06
外觀淺黃色液體
核磁共振氫譜(500MHz,CDCl3,內(nèi)標(biāo)TMS): 3.88 (s, 3H, OCH3), 6.88 (d, /=16, 1H, CH), 6.95 (d, >/=8.5， 2H, ArH), 7.61 (d, /=8.5, 2H， ArH), 7.94 (d, 7=16, 1H, CH) ppm. 核磁共振氟譜(500MHz,CDCl3,內(nèi)標(biāo)C6F6): -77.5 (s, CF3) ppm.
實(shí)例三1,1,1 -三氟-4-(2-呋喃基)-丁-3-烯-2-酮的制備
在5ml茄形瓶中加入l,l,l,5,5,5-六氟-3-(2-呋喃基-乙烯基)-戊烷-2,4-二酮(286mg, lmmol)，四氫呋喃(2ml)， K3P04 3H20 (798mg， 3mmo1),加入磁攪拌子，在攪拌 情況下，室溫反應(yīng)至U,l,5,5,5-六氟-3-(2-呋喃基-乙烯基)-戊烷-2,4-二酮反應(yīng)完全，柱
層析分離，(展開(kāi)劑為:乙酸乙酯石油醚=4: 1)，得到1,1,1-三氟-4-(4-甲基-苯基)-丁-3-烯-2-酮，該化合物的結(jié)構(gòu)為
分子式C8H5F302
中文命名1,1 ， 1 -三氟-4-(2-呋喃基)-3-烯-2-酮 英文命名1,1,l-trifluoro-4-(fliran-2-yl)but-3-en陽(yáng)2-one 分子量190.02
外觀淺黃色液體
核磁共振氫譜(500MHz,CDCl3,內(nèi)標(biāo)TMS): 6.57 (m,/4.5,3.5, 1H， fiiran-H), 6.88 (d, 7=3.5, 1H, furan-H), 6.91 ((1,7=16, 1H, CH),7.61 (d,7=1.5, 1H, fUran-H), 7.69 (d,J46, 1H, CH) ppm.
核磁共振氟譜(500MHz,CDCl3,內(nèi)標(biāo)C6F6): -77.6 (s, CF3) ppm
權(quán)利要求
1.一種含氟α，β-不飽和酮，其特征在于該化合物的結(jié)構(gòu)為取代基Ar為4-甲基苯基，4-甲氧基苯基，2-呋喃基。
2. —種根據(jù)權(quán)利要求1所述的含氟a,p-不飽和酮的合成方法，其特征在于該方法具 有如下步驟把P,(3-二 (三氟乙酰基)乙烯衍生物和堿按1:1.5 3的摩爾比溶于 四氫呋喃中，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)至(3,p-二 (三氟乙酰基)乙烯衍生物完全，柱層析即 得純凈的含氟a,(3-不飽和酮。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的含氟a,(3-不飽和酮的合成方法，其特征在于所述的P,(5-二<formula>formula see original document page 2</formula>(三氟乙?；?乙烯衍生物的結(jié)構(gòu)式為 0 ，其中取代基Ar為4-甲基苯基，4-甲氧基苯基，2-呋喃基；所述的堿為K3P04'3H20。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含氟α，β-不飽和酮及其合成方法。該化合物的結(jié)構(gòu)如右式，取代基Ar為4-甲基苯基，4-甲氧基苯基，2-呋喃基。該方法的具體步驟為把β，β-二(三氟乙酰基)乙烯衍生物和堿K₃PO₄·3H₂O按1∶1.5～3的摩爾比溶于四氫呋喃中，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)至β，β-二(三氟乙?；?乙烯衍生物完全，柱層析即得純凈的含氟α，β-不飽和酮。本發(fā)明方法以易得的β，β-二(三氟乙酰基)乙烯衍生物和簡(jiǎn)單的堿為原料，反應(yīng)效果好，副產(chǎn)物少，選擇性高，污染少，因此本方法是合成含氟α，β-不飽和酮的重要方法。
文檔編號(hào)C07D307/00GK101104581SQ20071004377
公開(kāi)日2008年1月16日 申請(qǐng)日期2007年7月13日 優(yōu)先權(quán)日2007年7月13日
發(fā)明者任仲皎, 慧 張, 曹衛(wèi)國(guó), 錢(qián)嘉賢, 杰 陳 申請(qǐng)人:上海大學(xué)