專利名稱：作為可溶性腺苷酸環(huán)化酶抑制劑的吲哚衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及可溶性腺苷酸環(huán)化酶的抑制劑、其生產(chǎn)以及其在生產(chǎn)避孕藥(pharmaceutical agent)中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
目前存在許多女性可用的現(xiàn)代避孕方法；然而對(duì)于男性節(jié)育而言，可用的方法非常少(避孕套和絕育)。研發(fā)用于男性節(jié)育的新的安全的藥物是非常必要的。就此而論，由“男性藥丸”導(dǎo)致的不育應(yīng)完全可逆且正如女性可用的現(xiàn)存方法一樣有效。不育應(yīng)相對(duì)迅速地起效并且延續(xù)的時(shí)間盡可能長(zhǎng)。這樣的避孕方法不應(yīng)有任何的副作用；就此而論，除激素制劑外，這些還可以是非激素制劑。調(diào)節(jié)在卵母細(xì)胞受精中起重要作用的酶——可溶性腺苷酸環(huán)化酶(sAC)——的活性是一種可能的起點(diǎn)。此酶主要在睪丸干細(xì)胞內(nèi)表達(dá)并且存在于成熟精子中。
1999年，作者Levin和Buck(Proc.Natl.Acad.Sci.美國(guó)96(1)79-84)已能從大鼠精巢提純并克隆sAC的同工型。
碳酸氫鹽可刺激大鼠的重組酶。通過(guò)抗體，可以證明該酶的催化功能域(catalytic domain)位于精巢、精子、腎和脈絡(luò)叢。這些公開是在美國(guó)授權(quán)(US 6544768)的申請(qǐng)WO01/85753的主題。
在WO01/21829(Conti等)中，要求保護(hù)分離出的編碼人類sAC同工型的多核苷酸序列、分離出的sAC多肽和測(cè)試系統(tǒng)，借助于該測(cè)試系統(tǒng)，可鑒定出能夠抑制sAC活性的物質(zhì)。公開了利用這些物質(zhì)以可逆的方式減少游動(dòng)精細(xì)胞的數(shù)量以及其作為男性節(jié)育藥物應(yīng)用的可能性。
John Herr研究小組呈示了源自精子的人類sAC同工型的分離和表征。在WO02/20745中，除了核酸外，還要求保護(hù)編碼sAC的測(cè)試系統(tǒng)，借助于該測(cè)試系統(tǒng)可鑒定能夠調(diào)節(jié)人類sAC的表達(dá)或活性的物質(zhì)。這些化合物可選擇性地抑制如sAC的活性；從而導(dǎo)致精細(xì)胞失去使卵母細(xì)胞受精的能力。因此，這些sAC抑制劑可用作非激素避孕藥。
然而已知的sAC抑制劑顯示出特殊的問題兒茶酚雌激素(T.Braun，Proc Soc Exp Biol Med 1990，(1)58ff)和棉酚(K.L.Olgiati ArchBiochem Biophys 1984，231(2)411ff)本身有毒性，而腺苷類似物僅起非常弱的抑制作用(M.A.Brown和E.R.Casillas J Androl1984，5361ff)。Zippin等(J.H.Zippin等J Cell Biol 2004，164(4)527ff)所述的重組人類sAC抑制劑(IC50＜10μmol)在某種程度上更有效。
為能夠獲得可用于男性節(jié)育的藥物，越來(lái)越需要能夠可逆、快速和成功導(dǎo)致不育的物質(zhì)。

發(fā)明內(nèi)容
通過(guò)制備可克服已知缺點(diǎn)并顯示出改善的性質(zhì)即良好效力、良好溶解性及穩(wěn)定性的通式I的化合物及其異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體和鹽達(dá)到了上述目的 其中R1代表氫、鹵素、CF3、任選是多飽和(polysaturated)并任選是多取代的C3-C6-環(huán)烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-?；Ⅺu代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-?；?、C1-C6-?；?C1-C6-?；?、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-?；Ⅺu代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-?；?、C1-C6-酰基-C1-C6-?；1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任選地被氧、硫或氮在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同的方式打斷，或者代表磺?；?C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，R2代表鹵素、CF3、任選是多飽和并任選是多取代的C3-C6-環(huán)烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-?；Ⅺu代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-?；?、C1-C6-?；?C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或者CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-?；Ⅺu代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-?；?、C1-C6-酰基-C1-C6-?；?、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任選地被氧、硫或氮在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同的方式打斷，或者代表磺酰基-C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，R3代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同的方式被鹵素取代、被任選地在一個(gè)或多個(gè)位置被取代的C1-C6-烷基或C1-C6-?；〈?、或者被C1-C6-烷氧基、羥基、氰基、CO2-(C1-C6-烷基)、N-(C1-C6-烷基)2、CO-NR4R5或被CF3取代的C6-C12-芳基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同的方式被鹵素、被C1-C6-烷基、C1-C6-?；?、C1-C6-烷氧基、羥基、氰基、CO2-(C1-C6-烷基)、N-(C1-C6-烷基)2、CO-NR4R5或被CF3取代的C5-C12-雜芳基，或者代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同的方式被鹵素、CF3、羥基、氰基、CO2-(C1-C6-烷基)、C1-C6-烷基、C1-C6-?；-(C1-C6-烷基)2、CO-NR4R5或C1-C6-烷氧基取代的C3-C6-環(huán)烷基，R4代表氫、可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被C1-C6-烷基、C1-C6-?；1-C6-烷氧基或CF3取代的C3-C6-環(huán)烷基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C6-烷基、C1-C6-?；?、C1-C6-烷氧基、N-C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C6-烷基、C1-C6-?；1-C6-烷氧基、N-C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-雜芳基或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，R5代表氫、可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被C1-C6-烷基、C1-C6-?；?、C1-C6-烷氧基或CF3取代的C3-C6-環(huán)烷基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C6-烷基、C1-C6-?；?、C1-C6-烷氧基、N-C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷氧基、N-C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-雜芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，R4和R5共同組成可包含其它雜原子的5至8元環(huán)，以及X代表磺?；?、(CH2)n或者羰基，Y代表羰基或者(CH2)n，Z代表氮，n代表0-4。
本發(fā)明的化合物抑制可溶性腺苷酸環(huán)化酶而阻止精子獲能從而被用于男性節(jié)育。
烷基在所有情況下被定義為直鏈或者支鏈烷基，比如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基和己基。
烷氧基在所有情況下被定義為直鏈或者支鏈的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、異丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、異戊氧基和己氧基(hexoxy)。
酰基在所有情況下被定義為直鏈或者支鏈的基團(tuán)，例如甲酰基、乙?；?、丙酰基、丁酰基、異丁?；⑽祯；捅郊柞；?。
環(huán)烷基被定義為如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基的單環(huán)烷基環(huán)。
環(huán)烷基可包含一個(gè)或多個(gè)替代碳原子的雜原子，如氧、硫和/或氮。優(yōu)選那些具有3至6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)烷基。其中環(huán)上可任選地包含一個(gè)或多個(gè)可能的雙鍵的環(huán)體系被定義為如環(huán)烯基，例如環(huán)丙烯基、環(huán)丁烯基、環(huán)戊烯基、環(huán)戊二烯基、環(huán)已烯基或環(huán)庚烯基，由此可以實(shí)施與雙鍵和單鍵的連接。
鹵素在所有情況下被定義為氟、氯、溴或者碘。
在所有情況下，芳基包含6-12個(gè)碳原子，例如可以是苯并稠合的(benzocondensed)。例如，以下的芳基可被提及苯基、托品基、環(huán)辛二烯基、茚基、萘基、聯(lián)苯基、芴基(florenyl)、蒽基等。
雜芳基在所有情況下包含5-16個(gè)環(huán)原子且環(huán)上可包含替代碳原子的一個(gè)或多個(gè)如氧、硫或者氮的相同或不同的雜原子，并且可為單環(huán)、二環(huán)或者三環(huán)，且此外在所有情況下可以是苯并稠合的。
例如，可被提及的噻吩基、呋喃基、吡咯基、噁唑基、咪唑基、吡唑基、異噁唑基、異噻唑基、噁二唑基、三唑基、噻二唑基等，以及它們的苯并衍生物，如苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、吲唑基、吲哚基、異氮雜茚基等；或者噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基等，以及它們的苯并衍生物，如喹啉基(quinolyl)、異喹啉基等；或者吖辛因基、中氮茚基(indolizinyl)、嘌呤基等，以及它們的苯并衍生物；或者喹啉基(quinolinyl)、異喹啉基、噌啉基、2，3-二氮雜萘基、喹唑啉基、喹喔啉基、萘啶基、蝶啶基、咔唑基、吖啶基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁嗪基、呫噸基、氧雜環(huán)庚烯基(oxepinyl)等。
雜芳基在所有情況下均可以是苯并稠合的。例如，噻吩、呋喃、噁唑、噻唑、咪唑、吡唑及其苯并衍生物可提及為5元雜芳環(huán)化合物，以及吡啶、嘧啶、三嗪、喹啉、異喹啉及其苯并衍生物可提及為6元雜芳環(huán)化合物。
雜原子定義為氧、氮或硫原子。
如果包括酸根，則有機(jī)和無(wú)機(jī)堿的生理學(xué)相容的鹽適合作為鹽，例如易溶的堿金屬鹽和堿土金屬鹽，以及N-甲基-葡糖胺、二甲基-葡糖胺、乙基-葡糖胺、賴氨酸、1，6-己二胺、乙醇胺、氨基葡萄糖、肌氨酸、絲氨醇、三羥基甲基氨基甲烷、氨基丙二醇、Sovak堿(Sovakbase)和1-氨基-2，3，4-丁三醇。
如果包括一個(gè)堿性基團(tuán)，則如鹽酸、硫酸、磷酸、檸檬酸、酒石酸等的有機(jī)和無(wú)機(jī)酸的生理學(xué)相容的鹽是適宜的。
特別優(yōu)選那些通式(I)的化合物以及他們的異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體和鹽，其中R1代表氫、鹵素、CF3、任選是多飽和并任選是多取代的C3-C6-環(huán)烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-?；?、C1-C6-?；?C1-C6-?；?、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-?；?、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-?；?、C1-C6-?；?C1-C6-?；1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任選地被氧、硫或氮在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同的方式打斷，或者代表磺?；?C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，R2代表鹵素、CF3、任選是多飽和并任選是多取代的C3-C6-環(huán)烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-?；?、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-?；1-C6-?；?C1-C6-?；1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或者CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-?；?、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-?；?、C1-C6-酰基-C1-C6-?；?、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任選地被氧、硫或氮在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同的方式打斷，或者代表磺酰基-C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，R3代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C6-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基、氰基、羥基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C6-C12-芳基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被氯和/或氟、C1-C6-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基、氰基、羥基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C5-C12-雜芳基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被氯和/或氟、CF3、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、羥基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或C1-C3-烷氧基取代的C3-C6-環(huán)烷基，R4代表氫，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-環(huán)烷基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-雜芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，R5代表氫，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-環(huán)烷基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12雜芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，R4和R5共同組成可包含其它雜原子的5至8元環(huán)，以及X代表磺酰基、(CH2)n或者羰基，Y代表羰基或者(CH2)n，Z代表氮，和n代表0-2。
特別優(yōu)選那些通式I的化合物以及他們的異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體和鹽，其中R1代表氫，R2代表叔丁基、氰基、溴或者-O-CF3、-SO2-CH3，并且在對(duì)位，
R3代表下列基團(tuán)
R4代表氫或者-(CH2)n-N-(CH3)2、-(CH2)2-CH3、-(CH2)2-NH-COCH3、-(CH2)-CHCH3-OH、-(CH2)2-O-CH3、-(CH2)2-OH、-CHCH3-CH2-OH、 R5代表氫，X代表磺?；?、羰基或者代表CH2基團(tuán)，Y代表羰基或者代表(CH2)n基團(tuán)，Z代表氮或者代表 和n為1-2。
還優(yōu)選那些通式I的化合物及其異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體和鹽，其中R1代表氫、叔丁基、氰基、溴，或者代表-O-CF3或-SO2-CH3，
R2代表叔丁基、氰基、溴，或者代表-O-CF3或-SO2-CH3，和R3代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C6-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、氰基、羥基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C6-C12-芳基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被氯和/或氟、C1-C6-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基、氰基、羥基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C5-C12-雜芳基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被氯和/或氟、CF3、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、羥基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或C1-C3-烷氧基取代的C3-C6-環(huán)烷基，R4代表氫，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-環(huán)烷基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-雜芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，R5代表氫，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-環(huán)烷基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-雜芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，R4和R5共同組成可包含其它雜原子的5至8元環(huán)，X代表磺?；?CH2)n或者羰基，Y代表羰基或者(CH2)n，Z代表氮，和n代表0-2。
還優(yōu)選那些通式I的化合物以及他們的異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體和鹽，其中R1代表氫，R2代表叔丁基、氰基、溴，或者-O-CF3或-SO2-CH3，并且在對(duì)位，和R3代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C6-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基、氰基、羥基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C6-C12-芳基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被氯和/或氟、C1-C6-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基、氰基、羥基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C5-C12-雜芳基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被氯和/或氟、CF3、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-?；⒘u基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或C1-C3-烷氧基取代的C3-C6-環(huán)烷基，R4代表氫，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-?；1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-環(huán)烷基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-?；1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-雜芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，R5代表氫，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-環(huán)烷基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-?；1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-雜芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，R4和R5共同組成可包含其它雜原子的5至8元環(huán)，X代表磺?；?、(CH2)n或羰基，Y代表羰基或者(CH2)n，Z代表氮，和n代表0-2。
還選優(yōu)那些通式I的化合物及其異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體和鹽，其中R1代表氫、鹵素、CF3、任選是多飽和并任選是多取代的C3-C6-環(huán)烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-?；?、C1-C6-?；?C1-C6-?；?、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-?；?、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-?；1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任選地被氧、硫或氮在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同的方式打斷，或者代表磺?；?C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，R2代表鹵素、CF3、任選是多飽和并任選是多取代的C3-C6-環(huán)烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-?；?、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-?；1-C6-?；?C1-C6-?；?、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或者CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-?；?C1-C6-?；1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任選地被氧、硫或氮在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同的方式打斷，或者代表磺?；?C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，R3代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C6-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基、氰基、羥基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C6-C12-芳基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被氯和/或氟、C1-C6-烷基、C1-C3-?；1-C3-烷氧基、氰基、羥基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C5-C12-雜芳基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被氯和/或氟、CF3、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-?；?、羥基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或C1-C3-烷氧基取代的C3-C6-環(huán)烷基，R4代表氫，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被C1-C6-烷基、C1-C6-?；1-C6-烷氧基或CF3取代的C3-C6-環(huán)烷基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷氧基、N-C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C6-烷基、C1-C6-?；1-C6-烷氧基、N-C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-雜芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，R5代表氫，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被C1-C6-烷基、C1-C6-?；?、C1-C6-烷氧基或CF3取代的C3-C6-環(huán)烷基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷氧基、N-C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C6-烷基、C1-C6-?；?、C1-C6-烷氧基、N-C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12雜芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，R4和R5共同組成可包含其它雜原子的5至8元環(huán)，和X代表磺?；?、(CH2)n或者羰基，Y代表羰基或者(CH2)n，Z代表氮，n代表0-4。
還選優(yōu)那些通式I的化合物及其異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體和鹽，其中R1代表氫，R2代表叔丁基、氰基、溴，或者代表-O-CF3或-SO2-CH3，并且在對(duì)位，和R3代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C6-烷基、C1-C3-?；1-C3-烷氧基、氰基、羥基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C6-C12-芳基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被氯和/或氟、C1-C6-烷基、C1-C3-?；1-C3-烷氧基、氰基、羥基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C5-C12-雜芳基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被氯和/或氟、CF3、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、羥基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或C1-C3-烷氧基取代的C3-C6-環(huán)烷基，R4代表氫或者代表-(CH2)n-N-(CH3)2、-(CH2)2-CH3、-(CH2)2-NH-COCH3、-(CH2)-CHCH3-OH、-(CH2)2-O-CH3、-(CH2)2-OH、-CHCH3-CH2-OH、 R5代表氫，X代表磺酰基、羰基或者代表CH2基團(tuán)，Y代表羰基、氫，或者代表(CH2)n基團(tuán)，Z代表氮或者代表
和n代表1-2。
還選優(yōu)那些通式I的化合物及其異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體和鹽，其中R1代表氫、鹵素、CF3、任選是多飽和并任選是多取代的C3-C6-環(huán)烷-基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-?；?、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-?；?、C1-C6-?；?C1-C6-?；?、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-?；?、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-?；?、C1-C6-酰基-C1-C6-?；?、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任選地被氧、硫或氮在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同的方式打斷，或者代表磺酰基-C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，R2代表鹵素、CF3、任選是多飽和并任選是多取代的C3-C6-環(huán)烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-?；?C1-C6-?；?、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或者CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-?；?、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-?；?C1-C6-?；?、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任選地被氧、硫或氮在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同的方式打斷，或者代表磺?；?C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，
R3代表以下基團(tuán) R4代表氫，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-環(huán)烷基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-?；1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-雜芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，
R5代表氫，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-環(huán)烷基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-?；1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-雜芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，R4和R5共同組成可包含其它雜原子的5至8元環(huán)，和X代表磺?；?、(CH2)n或者羰基，Y代表羰基或者(CH2)n，Z代表氮，和n代表0-2。
還選優(yōu)那些通式I的化合物及其異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體和鹽，其中R1代表氫，R2代表叔丁基、氰基、溴或者代表-O-CF3或-SO2-CH3，并且在對(duì)位，和R3代表以下基團(tuán)
R4代表氫，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-環(huán)烷基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-雜芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，
R5代表氫，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-?；1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-環(huán)烷基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-?；1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-雜芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，X代表磺?；Ⅳ驶蛘叽鞢H2，Y代表羰基或者代表(CH2)n，Z代表氮或者代表 和n代表1-2。
還選優(yōu)那些通式I的化合物及其異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體和鹽，其中R1代表氫、鹵素、CF3、任選是多飽和并任選是多取代的C3-C6-環(huán)烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-?；Ⅺu代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-?；1-C6-?；?C1-C6-?；?、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-?；?、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-?；?、C1-C6-?；?C1-C6-?；1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任選地被氧、硫或氮在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同的方式打斷，或者代表磺?；?C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，R2代表鹵素、CF3、任選是多飽和并任選是多取代的C3-C6-環(huán)烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-?；Ⅺu代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-?；1-C6-?；?C1-C6-?；?、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或者CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-?；Ⅺu代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-?；1-C6-?；?C1-C6-?；?、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任選地被氧、硫或氮在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同的方式打斷，或者代表磺酰基-C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，R3代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C6-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、氰基、羥基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C6-C12-芳基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被氯和/或氟、C1-C6-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基、氰基、羥基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C5-C12-雜芳基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被氯和/或氟、CF3、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、羥基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或C1-C3-烷氧基取代的C3-C6-環(huán)烷基，R4代表氫或者-(CH2)n-N-(CH3)2、-(CH2)2-CH3、-(CH2)2-NH-COCH3、-(CH2)-CHCH3-OH、-(CH2)2-O-CH3、-(CH2)2-OH、-CHCH3-CH2-OH、
R5代表氫，X代表磺酰基、(CH2)n或羰基，Y代表羰基或(CH2)n，Z代表氮，和n代表0-2。
還選優(yōu)那些通式I的化合物及其異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體和鹽，其中R1代表氫、鹵素、CF3、任選是多飽和并任選是多取代的C3-C6-環(huán)烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-?；?、C1-C6-酰基-C1-C6-?；?、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-?；?、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-?；?、C1-C6-酰基-C1-C6-?；?、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任選地被氧、硫或氮在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同的方式打斷，或者代表磺?；?C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，R2代表鹵素、CF3、任選是多飽和并任選是多取代的C3-C6-環(huán)烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-?；?、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-?；?、C1-C6-?；?C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或者CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-?；?、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-?；?C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任選地被氧、硫或氮在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同的方式打斷，或者代表磺酰基-C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，R3代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C6-烷基、C1-C3-?；1-C3-烷氧基、氰基、羥基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C6-C12-芳基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被氯和/或氟、C1-C6-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基、氰基、羥基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C5-C12-雜芳基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被氯和/或氟、CF3、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-?；?、羥基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或C1-C3-烷氧基取代的C3-C6-環(huán)烷基，R4代表氫，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-環(huán)烷基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-?；1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-雜芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，R5代表氫，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-環(huán)烷基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-?；1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-雜芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，R4和R5共同組成可包含其它雜原子的5至8元環(huán)，X代表磺?；?、(CH2)n或羰基，Y代表羰基或(CH2)n，Z代表氮或者代表 和n代表0-2。
特別優(yōu)選下列符合本發(fā)明的化合物1.5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-環(huán)丙酰胺2.5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-吡啶-3-基酰胺3.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-環(huán)己酰胺
4.4-叔丁基-N-[3-苯基-2-(吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-5-基]-苯磺酰胺5.4-叔丁基-N-[2-(嗎啉-4-羰基)-3-苯基-1H-吲哚-5基]-苯-磺酰胺6.5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺7.5-(4-氰基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-丙酰胺8.5-(4-溴苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-丙酰胺9.5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-丙酰胺10.5-(4-(三氟甲氧基)苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-丙酰胺11.5-(4-(甲基磺?；?苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-丙酰胺12.5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-苯基酰胺13.5-(4-氰基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-苯基酰胺14.5-(4-溴苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-苯基酰胺15.5-(4-(三氟甲氧基)苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-苯基酰胺16.5-(4-(甲基磺?；?苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-苯基酰胺17.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-吡啶-2-基酰胺18.5-(4-氰基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-吡啶-2-基酰胺19.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基乙基)酰胺20.5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-甲基哌嗪-1-基)酰胺
21.5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸吡啶(pyrindin)-4-基酰胺22.5-(4-叔丁基芐基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-吡啶-4-基酰胺23.5-(4-叔丁基苯甲?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺24.5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(2-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺25.5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺26.5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(4-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺27.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(2，4-二氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺28.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(2-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺29.5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(4-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺30.5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(4-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸吡啶-4基酰胺31.5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺32.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺33.5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(4-羥苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺34.5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
35.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-羥丙基)酰胺36.5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺37.5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺38.5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-羥基-1-甲基乙基)酰胺39.5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-乙?；被一?酰胺40.5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(四氫吡喃-4-基)酰胺41.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(1-甲基哌啶-4-基)酰胺42.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-N，N-二甲基氨基-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺43.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺44.5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-三氟甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺45.5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺46.5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(四氫吡喃-4-基)酰胺47.5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-乙?；被?酰胺
48.5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基乙基)酰胺49.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺50.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-乙?；被一?酰胺51.5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-乙?；被一?酰胺52.5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-羧酸-(四氫吡喃-4基)酰胺53.5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-吡啶-4-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-乙酰基氨基乙基)酰胺54.5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-吡啶-4-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基乙基)酰胺55.5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-吡啶-4-基-1H-吲哚-2-羧酸-(四氫吡喃-4-基)酰胺56.5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-乙酰基氨基乙基)酰胺57.5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺58.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基乙基)酰胺59.5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(四氫吡喃-4-基)酰胺60.5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基乙基)酰胺
61.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(四氫吡喃-4-基)酰胺62.5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基乙基)酰胺63.5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸哌啶-4-基酰胺64.5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羰基]-哌啶-1-羧酸-叔丁酯65.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-萘-1-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺66.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-m-甲苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺67.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-噻吩-2-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺68.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-噻吩-3-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺69.3-苯并呋喃-2-基-5-(4-叔丁基-苯磺酰基氨基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺70.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-(5-氯-噻吩-2-基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺71.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-呋喃-2-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺72.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺73.3-苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基-5-(4-叔丁基-苯磺?；被?-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺
74.3-(4-乙?；?苯基)-5-(4-叔丁基-苯磺?；被?-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺75.3-(3-乙?；?苯基)-5-(4-叔丁基-苯磺?；被?-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺76.3-苯并[b]噻吩-2-基-5-(4-叔丁基-苯磺?；被?-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺77.3-苯并[b]噻吩-3-基-5-(4-叔丁基-苯磺酰基氨基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺78.5-(4-叔丁基-苯磺?；被?-3-(5-甲基-噻吩-2-基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺79.3-[5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-2-(2-嗎啉-4-基-乙基氨基甲?；?-1H-吲哚-3-基]-苯甲酸甲酯80.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(2-氟-3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺81.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-(3-氯-4-甲基-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺82.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(2，4-二甲氧基-嘧啶-5-基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺83.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-(2，5-二氟-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺84.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-(2，4-二氟-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺85.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-(2，3-二氟-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺86.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-(2，6-二氟-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺
87.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-(3-羥基-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺88.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(4-羥基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺89.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-(3-氟-4-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺90.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺91.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-(4-氰基甲基-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺92.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-1H，1’H-[3，4’]聯(lián)吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺93.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(3-氰基-4-氟-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺94.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-(2-氟-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺95.5-(4-叔丁基-苯磺酰基氨基)-3-(3，4-二氟-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺96.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-(3-氰基-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺97.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-(4-氰基-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺98.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-(4-甲基-噻吩-2-基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺99.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-氯-苯基)-酰胺
100.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-甲基-異惡唑-5-基)-酰胺101.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-氟-苯基)-酰胺102.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-氟-苯基)-酰胺103.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(6-甲基-吡啶-2-基)-酰胺104.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(5-氨基甲?；?吡啶-2-基)-酰胺105.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-羥基-苯基)-酰胺106.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-甲氧基-苯基)-酰胺107.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-甲氧基-苯基)-酰胺108.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-甲氧基-苯基)-酰胺109.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-氯-苯基)-酰胺110.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-二甲基氨基-苯基)-酰胺111.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(5-氯-吡啶-2-基)-酰胺112.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-p-甲苯基酰胺
113.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-吡嗪-2-基酰胺114.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-氰基-苯基)-酰胺115.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-甲基-異噻唑-5-基)-酰胺116.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-溴-苯基)-酰胺117.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-氨基甲?；?苯基)-酰胺118.5-(4-叔丁基-苯磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-甲基-吡啶-2-基)-酰胺119.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-氯苯基)-酰胺120.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(5-甲基-2H-吡唑-3-基)-酰胺121.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-喹啉-5-基酰胺122.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-喹啉-6-基酰胺123.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2，6-二氯-吡啶-4-基)-酰胺124.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-氟-苯基)-酰胺125.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-甲基-吡啶-4-基)-酰胺
126.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-氟-吡啶-4-基)-酰胺127.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-甲基-吡啶-4-基)-酰胺128.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-溴-吡啶-4-基)-酰胺129.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2，3-二羥基-丙基)-酰胺130.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-氧代-四氫-噻吩-3-基)-酰胺131.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-[2-(2-氧代-咪唑烷-1-基)-乙基]-酰胺132.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2，2-二乙氧基-乙基)-酰胺133.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-乙氧基-丙基)-酰胺134.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-異丙氧基-丙基)-酰胺135.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-嗎啉-4-基-丙基)-酰胺136.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-二乙基氨基-丙基)-酰胺137.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-二甲基氨基-丙基)-酰胺138.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(呋喃-2-基甲基)-酰胺
139.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-甲基硫烷基-乙基)-酰胺140.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二乙基氨基-乙基)-酰胺141.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺142.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-哌啶-1-基-乙基)-酰胺143.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-吡咯烷-1-基-丙基)-酰胺144.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-苯乙基-酰胺145.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-酰胺146.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(吡啶-2-基甲基)-酰胺147.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(吡啶-3-基甲基)-酰胺148.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(吡啶-4-基甲基)-酰胺149.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-二乙基氨基-1-甲基-丁基)-酰胺150.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-咪唑-1-基-乙基)-酰胺151.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-芐酰胺152.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺
153.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-4-甲氧基-芐酰胺154.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-環(huán)戊酰胺155.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-甲基-丁基)-酰胺156.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-酰胺157.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-[2-(4-羥基-苯基)-乙基]-酰胺158.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-酰胺159.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-環(huán)丙酰胺160.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-環(huán)己基甲基-酰胺161.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(四氫-呋喃-2-基甲基)-酰胺162.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(噻吩-2-基甲基)-酰胺163.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-4-氟-芐酰胺164.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-噻吩-2-基-乙基)-酰胺165.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-酰胺
166.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-4-甲基-芐酰胺167.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(1-乙基-吡咯烷-2-基甲基)-酰胺168.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吡啶-3-基-乙基)-酰胺169.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-3-氯-芐酰胺170.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-[2-(3-氯苯基)-乙基]-酰胺171.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-((R)-2-羥基-1-苯基-乙基)-酰胺172.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-[3-(2-甲基-哌啶-1-基)-丙基]-酰胺173.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-苯基-丙基)-酰胺174.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-氨基甲?；?乙基)-酰胺175.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-[3-(5-甲基-1H-吡唑-4-基)-丙基]-酰胺176.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-甲基-環(huán)己基)-酰胺177.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-((S)-2-甲氧基-1-甲基-乙基)-酰胺178.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-環(huán)丙基甲基-酰胺
179.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-氨基甲酰甲基-酰胺180.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-環(huán)庚基酰胺181.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-((R)-2-甲氧基-1-甲基-乙基)-酰胺182.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(呋喃-3-基甲基)-酰胺183.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-3-氟-芐酰胺184.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(5-甲基-吡嗪-2-基甲基)-酰胺185.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吡啶-2-基-乙基)-酰胺186.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-苯氧基-乙基)-酰胺187.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-苯并咪唑-1-基-乙基)-酰胺188.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-咪唑-1-基-丙基)-酰胺189.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(1-芐基-哌啶-4-基)-酰胺190.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-[3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-丙基]-酰胺191.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-[2-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙基]-酰胺
192.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸甲基-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺具體實(shí)施方式
本發(fā)明化合物抑制可溶性腺苷酸環(huán)化酶，例如就男性節(jié)育來(lái)說(shuō)他們的作用基于此。
腺苷酸環(huán)化酶是最常用的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)方法之一的效應(yīng)分子；它們自腺苷三磷酸(ATP)裂解焦磷酸(PP)合成第二信使分子環(huán)腺苷酸(cAMP)。cAMP介導(dǎo)大量神經(jīng)遞質(zhì)和激素的許多細(xì)胞應(yīng)答?？扇苄浴⒕犹禺愋缘南佘账岘h(huán)化酶(sAC，人類mRNA序列(genebank)NM_018417，人類基因ADCY X)是人類基因組中十個(gè)得以描述的腺苷酸環(huán)化酶之一。在這種情況下，sAC顯示若干與其它腺苷酸環(huán)化酶不同的特殊性質(zhì)。與所有其它的腺苷酸環(huán)化酶不同，sAC經(jīng)其周圍介質(zhì)中碳酸氫鹽的濃度刺激而非G-蛋白。sAC在其氨基酸序列中無(wú)任何跨膜區(qū)域；其不能被毛喉素抑制，被錳刺激可比被鎂刺激得更強(qiáng)，并且僅顯示與別的腺苷酸環(huán)化酶低的序列同源性(sAC的催化結(jié)構(gòu)域I和II與別的腺苷酸環(huán)化酶在氨基酸平面(amino acid plane)的相同性≤26％)。
具體而言，T.Braun等(1975，PNAS 731097ff)首次描述大鼠精巢和精子中sAC的錳依賴活性。N.Okamura等(1985，J.Biol.Chem260(17)9699ff)證明在豬精液中刺激sAC活性的物質(zhì)是碳酸氫鹽。其還證明，可被碳酸氫鹽刺激的AC活性只可在大鼠精巢和精子中而非其它組織中檢出。Buck和Levin研究小組從大鼠精巢純化及首次對(duì)sAC測(cè)序(J.Buck等1999 PNAS 9679ff，WO 01/85753)。預(yù)期的性質(zhì)(例如，刺激碳酸氫鹽和鎂的能力)由重組表達(dá)的蛋白(Y.Chen等2000Science 289625ff)證實(shí)。
關(guān)于sAC mRNA分布以及可被碳酸氫鹽刺激的sAC活性的數(shù)據(jù)可以表明酶的精巢和精子特異性表達(dá)(M.L.Sinclair等2000 Mol ReprodDevelop 566ff； N.Okamura等1985，J.Biol.Chem 260(17)9699ff；J.Buck等1999 PNAS 9679ff)。在這種情況下，在睪丸中，sAC mRNA僅在較晚階段、配子發(fā)育成為精子時(shí)表達(dá)，而非在體細(xì)胞(M.L.Sinclair等2000 Mol Reprod Develop 566ff)。
有許多關(guān)于哺乳動(dòng)物精子中sAC功能的藥理學(xué)研究。在精子穿入卵的透明帶以致隨后與卵的卵膜融合之前，它們必須為該功能做好準(zhǔn)備。精子獲能的過(guò)程已經(jīng)得以相當(dāng)充分的研究。通過(guò)移動(dòng)形式的改變和經(jīng)過(guò)適當(dāng)刺激(釋放據(jù)推斷精子用于穿入透明帶的水解酶)經(jīng)歷頂體反應(yīng)過(guò)程的能力辨別獲能精子。精子獲能在體內(nèi)和體外進(jìn)行，i.a.，基于介質(zhì)中碳酸氫鹽濃度的增加(P.E.Visconti G.S.Kopf(1998)BiolReprod 591ff；E.de Lamirande等1997 Mol Hum Reprod 3(3)175ff)。精子獲能還可通過(guò)添加適宜的膜穿透性cAMP類似物刺激如db-cAMP以及抑制它們降解的抑制劑(如IBMX)而刺激。只是在最近才通過(guò)基因缺失模型、所謂的敲除小鼠證實(shí)了sAC精子功能的預(yù)期的依賴性(G.Esposito等2004 PNAS 101(9)2993ff)。缺失sAC基因的雄性小鼠顯示正常的精子生成，但是不能生育。該精子有游動(dòng)性缺陷且不能使卵受精。這些動(dòng)物未顯示出相應(yīng)于sAC別的假設(shè)功能的其它缺陷或異常發(fā)現(xiàn)(J.H.Zippin等2003 FASEB 1782ff)。
sAC具有獨(dú)特的序列以及與其它體細(xì)胞腺苷酸環(huán)化酶僅具有較低的同源性。其是哺乳動(dòng)物精子中僅有的腺苷酸環(huán)化酶，其活性對(duì)精子的游動(dòng)性和獲能必不可少。sAC的特異性抑制劑因此代表了調(diào)節(jié)雄性能育性的重要可能。
因此包含至少一種權(quán)利要求1-3的化合物的藥物是本發(fā)明的主題。
權(quán)利要求1-3的化合物的應(yīng)用也是本發(fā)明的主題。
為了將本發(fā)明化合物作為藥物應(yīng)用，所述藥物應(yīng)采取藥物制劑的形式，所述藥物制劑除用于腸道或非胃腸道給藥的活性成分外還包含適宜的藥學(xué)、有機(jī)或無(wú)機(jī)的惰性載體材料，如水、明膠、阿拉伯樹膠、乳糖、淀粉、硬脂酸鎂、滑石、植物油、聚亞烷基二醇等。該藥物制劑可以例如作為片劑、包衣片劑、栓劑、膠囊以固態(tài)存在，或者例如作為溶液、混懸劑或乳劑以液態(tài)存在。此外，它們?nèi)芜x地包含如防腐劑、穩(wěn)定劑、潤(rùn)濕劑或乳化劑、改變滲透壓的鹽、或者緩沖劑的佐劑。這些藥物制劑也是本發(fā)明的主題。
特別是活性化合物在聚羥基乙氧基化的蓖麻油中的水溶液的注射液或混懸劑特別適宜非胃腸道給藥。
表面活性佐劑如膽汁酸的鹽或者動(dòng)物或植物磷脂以及它們的混合物以及脂質(zhì)體或它們的成分也可用作載體系統(tǒng)。
含有滑石和/或碳?xì)浠衔镔x形劑或粘合劑如乳糖、玉米淀粉或馬鈴薯淀粉的片劑、包衣片劑或膠囊特別適宜口服給藥。給藥還可以液態(tài)進(jìn)行，如作為任選地添加增甜劑的汁。
所述腸道、非胃腸道和口服給藥也是本發(fā)明的主題。
活性成分的劑量可以根據(jù)給藥的辦法、患者的年齡和體重、治療疾病的類型及嚴(yán)重程度和類似因素變化。日劑量是0.5-1000mg、優(yōu)選50-200mg，其中該劑量可作為一次給藥的單一劑量或者分為2個(gè)或更多個(gè)日劑量給予。
本發(fā)明通式I的化合物是，i.a.，極好的可溶性腺苷酸環(huán)化酶抑制劑。可溶性腺苷酸環(huán)化酶抑制劑導(dǎo)致cAMP信號(hào)減少。cAMP水平?jīng)Q定在細(xì)胞增殖、細(xì)胞分化和凋亡中起重要作用的過(guò)程的監(jiān)測(cè)。cAMP水平減少所決定的疾病如癌癥可通過(guò)可溶性腺苷酸環(huán)化酶抑制劑調(diào)節(jié)。該調(diào)節(jié)可對(duì)患有這種疾病的患者具有預(yù)防性的和治療性的作用。目前通過(guò)如放療和化療治療伴隨細(xì)胞增殖增加的疾病如癌癥。這些方法不具有特異性并且具有高潛在性的副作用。制備直接攻擊特定靶部位的新物質(zhì)因此是有利的。通過(guò)抑制可溶性腺苷酸環(huán)化酶調(diào)節(jié)cAMP生成的物質(zhì)是本發(fā)明的主題。因此，比如，可通過(guò)調(diào)節(jié)或抑制cAMP生成減少或抑制異常的細(xì)胞增殖。通過(guò)應(yīng)用本發(fā)明的物質(zhì)，可抑制可溶性腺苷酸環(huán)化酶；從而導(dǎo)致細(xì)胞增殖的減少。本發(fā)明的主題是包含至少一種通式I的化合物的用于治療疾病的藥物以及具有適宜配方物質(zhì)(formulationsubstances)和賦形劑的藥物。因此這些疾病的特征在于他們由第二信使cAMP的代謝紊亂所引起。
通過(guò)抑制可溶性腺苷酸環(huán)化酶減少cAMP的濃度使得能夠制得可用于調(diào)節(jié)精子獲能的藥物。本發(fā)明的主題是本發(fā)明的物質(zhì)在減少或抑制由可溶性腺苷酸環(huán)化酶活性和由此導(dǎo)致的精子獲能的減少或抑制介導(dǎo)的雄配子的生育力中的應(yīng)用。
可通過(guò)給藥有效量的導(dǎo)致cAMP生成受抑制的物質(zhì)防止卵的受精。通式I的化合物在生產(chǎn)非激素避孕藥中的應(yīng)用也是本發(fā)明的主題。
若未描述起始化合物的制備，那么該起始化合物是已知的或者可以與此處所述方法或已知化合物類似地制備。還可以在平行反應(yīng)器(parallel reactors)中或者通過(guò)組合操作工藝(combinatory operatingprocedures)完成所有本文所述的反應(yīng)。
異構(gòu)體混合物根據(jù)常用方法如結(jié)晶、色譜法或成鹽分成對(duì)映異構(gòu)體或E/Z異構(gòu)體。
鹽的制備可以常見的方法完成，通過(guò)將通式I化合物的溶液與等量或者過(guò)量的任選在溶液中的堿或酸混合，并以常見的方法分離沉淀物或處理(worked up)溶液。
本發(fā)明化合物的制備下列實(shí)施例說(shuō)明本發(fā)明通式(I)化合物的制備，而非將要求保護(hù)的化合物的范圍限制到這些實(shí)施例。
本發(fā)明通式(I)的化合物可如下所述制備。
操作指南1酰胺偶聯(lián)將羧酸(1.0當(dāng)量)溶于N，N-二甲基甲酰胺(DMF)(10ml/1mmol)中并與N-[(二甲基氨基)-1H-1，2，3-三唑并[4，5-b]吡啶-1-基亞甲基]-N-甲基六氟磷酸甲銨(methylmethanaminiumhexafluorophosphate)-N-氧化物(HATU)(1.1當(dāng)量)以及要被偶聯(lián)的胺(1.0當(dāng)量)混合。然后，于0℃向其中加入乙基二異丙基胺(1.1當(dāng)量)，并在室溫下攪拌混合物22小時(shí)。然后，將該混合物與冰水(35ml/1mmol的羧酸)混合并在室溫下攪拌30分鐘。將沉淀的晶體抽吸且在空氣中干燥。該產(chǎn)物或者不經(jīng)額外提純即用于下步反應(yīng)或者經(jīng)色譜法提純。
操作指南2硝基的還原將硝基化合物(1.0當(dāng)量)引入甲醇(10ml/lmmol)和水(0.03ml/lmmol)中，與甲酸銨(5當(dāng)量)及催化量的鈀碳(10％)混合并于90℃回流3小時(shí)。然后，在Celite上抽吸并用沸騰的甲醇再次洗滌。除去溶劑后，將殘?jiān)c水(7ml/mmol的酰胺)混合，并抽吸沉淀的晶體。如果沒有形成晶體，則用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取水相。用飽和的氯化鈉溶液洗滌合并的有機(jī)相并用硫酸鈉干燥。然后，減壓除去溶劑。
操作指南3與芳基磺?；然锱悸?lián)
將制備的胺(1.0當(dāng)量)溶于DMF(10ml/1mmol)，與乙基二異丙基胺(1.5當(dāng)量)及芳基磺酰氯(1.0當(dāng)量)于0℃混合并在室溫下攪拌1小時(shí)。減壓除去溶劑，并用色譜法提純殘?jiān)?br> 操作指南4溴化將5-硝基吲哚-2-羧酸乙酯(1.0當(dāng)量)溶于四氫呋喃(5ml/1mmol)并與N-溴丁二酰亞胺(1.0當(dāng)量)混合。30分鐘后加入水，并在20分鐘后抽吸沉淀的晶體。如果沒有形成晶體，則用乙酸乙酯萃取水相，并用硫酸鈉干燥合并的有機(jī)相。除去溶劑后，用色譜法提純殘?jiān)?br> 操作指南5皂化將酯化合物(1.0當(dāng)量)與19當(dāng)量在乙醇/水(1/1)中的1 M氫氧化鈉混合。室溫下6小時(shí)后，減壓除去乙醇，用水稀釋，并用10％的硫酸水溶液調(diào)至pH 2。然后抽吸沉淀的晶體。
操作指南6與芳基硼酸偶聯(lián)將3-溴吲哚-2-羧酸酯(1.0當(dāng)量)與芳基硼酸(1.5當(dāng)量)在甲苯/乙醇1∶1(40ml/1mmol的酯)中懸浮并與1M碳酸鈉溶液(2.5當(dāng)量)以及氯化鋰(2.8當(dāng)量)混合。加入四(三苯基膦)-鈀(0.08當(dāng)量)后，將反應(yīng)混合物回流8小時(shí)。冷卻至室溫后用乙酸乙酯(70ml/1mmol的酯)稀釋，并在10分鐘后用Celite抽吸。濾液用飽和碳酸氫鈉溶液和飽和氯化鈉溶液洗滌并用硫酸鈉干燥。除去溶劑后對(duì)殘?jiān)M(jìn)行色譜提純。
實(shí)施例15-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-環(huán)丙酰胺 依照操作指南1，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸(423mg，1.5mmol)與環(huán)丙胺(0.105ml，1.5mmol)反應(yīng)后，獲得445mg(93％)的5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸環(huán)丙酰胺，其未經(jīng)提純即用于以下反應(yīng)。
依照操作指南2，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸環(huán)丙酰胺(445mg，1.39mmol)與甲酸銨(438mg，6.95mmol)于鈀碳(44mg)的存在下反應(yīng)后，獲得289mg(72％)的5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸環(huán)丙酰胺產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ 0.28-0.36(m，2H)，0.60-0.68(m，2H)，2.72(m，1H)，5.00(br，2H)，6.60-6.68(m，2H)，7.15(d，1H)，7.22-7.38(m，2H)，7.40-7.50(m，4H)，11.19(s，1H)。
依照操作指南3，在5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸環(huán)丙酰胺(145mg，0.5mmol)與4-叔丁基苯磺酰氯(116mg，0.5mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，獲得190mg(78％)的5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-環(huán)丙酰胺產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ 0.32-0.37(m，2H)，0.59-0.65(m，2H)，1.25(s，9H)，2.67-2.76(m，1H)，7.02(dd，1H)，7.10(s，1H)，7.25(d，2H)，7.31-7.36(m，2H)，7.40-7.45(m，2H)，7.51-7.59(m，5H)，9.79(s，1H)，11.66(s，1H)。
實(shí)施例25-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-吡啶-3-基酰胺 依照操作指南1，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸(423mg，1.5mmol)與3-氨基吡啶(141mg，1.5mmol)反應(yīng)后，得到494mg(93％)的5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸吡啶-3-基酰胺產(chǎn)物，其未經(jīng)進(jìn)一步提純即用于以下反應(yīng)中。
依照操作指南2，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸吡啶-3-基酰胺(494mg，1.39mmol)與甲酸銨(435mg，6.90mmol)于鈀碳(49mg)的存在下反應(yīng)后，獲得257mg(72％)的5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸吡啶-3-基酰胺產(chǎn)物。
NMR(300 MHz，DMSO-d6)δ 4.98(br，2H)，6.70-6.78(m，2H)，7.23(d，1H)，7.30-7.38(m，2H)，7.40-7.58(m，4H)，8.00(d，1H)，8.25(dd，1H)，8.64(d，1H)，9.75(s，1H)，11.49(s，1H)。
依照操作指南3，在(128mg，0.39mmol)與4-叔丁基苯磺酰氯(90mg，0.39mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，獲得140mg(68％)的5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸吡啶-3-基酰胺產(chǎn)物。
NMR(300 MHz，DMSO-d6)δ 1.26(s，9H)，7.09(dd，1H)，7.19(s，1H)，7.34-7.43(m，7H)，7.54(d，2H)，7.60(d，2H)，7.95-7.97(m，1H)，8.27(d，1H)，8.65(s，1H)，9.86(s，1H)，9.98(s，1H)，11.97(s，1H)。
實(shí)施例35-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-環(huán)己酰胺 依照操作指南1，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸(423mg，1.5mmol)與環(huán)己胺(149mg，1.5mmol)反應(yīng)后，得到504mg(93％)5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸環(huán)己酰胺產(chǎn)物，其未經(jīng)進(jìn)一步提純即用于以下反應(yīng)中。
依照操作指南2，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸環(huán)己酰胺(504mg，1.39mmol)與甲酸銨(438mg，6.95mmol)于鈀碳(50mg)的存在下反應(yīng)后，獲得367mg(79％)的5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸環(huán)己酰胺產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ 0.92-1.16(m，3H)，1.18-1.31(m，2H)，1038-1.55(m，3H)，1.62-1.76(m，2H)，3.61-3.78(m，1H)，4.82(br，2H)，6.58-6.74(m，3H)，7.1 8(d，1H)，7.32-7.40(m，1H)，7.43-7.54(m，4H)，11.25(s，1H)。
依照操作指南3，在5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸環(huán)己酰胺(183mg，0.55mmol)與4-叔丁基苯磺酰氯(128mg，0.55mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，獲得231mg(79％)的5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸環(huán)己酰胺產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ 0.98-1.09(m，3H)，1.19-1.32(m，11H)，1.50-1.53(m，3H)，1.66-1.70(m，2H)，3.65-3.74(m，1H)，6.97-7.06(m，3H)，7.29-7.48(m，6H)，7.51(d，2H)，7.57(d，2H)，9.79(s，1H)，11.71(s，1H)。
實(shí)施例44-叔丁基-N-[3-苯基-2-(吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-5-基]-苯磺酰胺 依照操作指南1，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸(423mg，1.5mmol)與吡咯烷(0.124mg，1.5mmol)反應(yīng)后，得到430mg(85％)的5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-基)吡咯烷-1-基甲酮產(chǎn)物，其未經(jīng)進(jìn)一步提純即用于以下反應(yīng)中。
依照操作指南2，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-基)吡咯烷-1-基甲酮(430mg，1.28mmol)與甲酸銨(404mg，6.41mmol)于鈀碳(43mg)的存在下反應(yīng)后，獲得255mg(65％)的5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-基)吡咯烷-1-基甲酮產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ 1.44-1.60(m，2H)，1.62-1.78(m，2H)，2.84(t，2H)，3.41(t，2H)，4.90(br，2H)，6.61(dd，1H)，6.88(d，1H)，7.12(d，1H)，7.22-7.30(m，1H)，7.38-7.50(m，4H)，11.25(s，1H)。
依照操作指南3，在5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-基)吡咯烷-1-基甲酮(128mg，0.42mmol)與4-叔丁基苯磺酰氯(98mg，0.42mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，獲得160mg(76％)的4-叔丁基-N-[3-苯基-2-(吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-5-基]-苯磺酰胺產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ 1.24(s，9H)，1.49-1.55(m，2H)，1.65-1.73(m，2H)，2.81(t，2H)，3.41(t，2H)，7.01(dd，1H)，7.24-7.34(m，5H)，7.42-7.46(m，2H)，7.54(d，2H)，7.60(d，2H)，9.85(s，1H)，11.72(s，1H)。
實(shí)施例54-叔丁基-N-[2-(嗎啉-4-羰基)-3-苯基-1H-吲哚-5-基]-苯-磺酰胺 依照操作指南1，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸(423mg，1.5mmol)與嗎啉(0.131mg，1.5mmol)反應(yīng)后，得到487mg(92％)嗎啉-4-基-(5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-基)-甲酮產(chǎn)物，其未經(jīng)進(jìn)一步提純即用于以下反應(yīng)中。
依照操作指南2，在嗎啉-4-基-(5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-基)-甲酮(487mg，1.39mmol)與甲酸銨(438mg，6.95mmol)于鈀碳(49mg)的存在下反應(yīng)后，獲得393mg(88％)的(5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-基)-嗎啉-4-基甲酮產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ 2.78-3.70(m，8H)，4.70(br，2H)，6.63(dd，1H)，6.82(d，1H)，7.12(d，1H)，7.29-7.51(m，5H)，11.30(s，1H)。
依照操作指南3，在(5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-基)-嗎啉-4-基甲酮(196mg，0.61mmol)與4-叔丁基苯磺酰氯(142mg，0.61mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，獲得280mg(88％)的4-叔丁基-N-[2-(嗎啉-4-羰基)-3-苯基-1H-吲哚-5-基]-苯磺酰胺產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ 1.24(s，9H)，2.75-3.10(br，4H)，3.30-3.60(br，4H)，7.02(dd，1H)，7.21-7.30(m，5H)，7.42-7.61(m，6H)，9.85(s，1H)，11.78(s，1H)。
實(shí)施例65-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺 依照操作指南1，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸(1.0g，3.54mmol)與N，N-二甲基乙二胺(312mg，3.54mmol)反應(yīng)后，得到557mg(44％)5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺，其未經(jīng)進(jìn)一步提純即用于以下反應(yīng)中。
依照操作指南2，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺(557mg，1.58mmol)與甲酸銨(498mg，7.90mmol)于鈀碳(87mg)的存在下反應(yīng)后，獲得386mg(75％)的5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ 2.03(s，6H)，2.21(t，2H)，3.24(q，2H)，4.95(br，2H)，6.55(d，1H)，6.64(dd，1H)，6.86(t，1H)，7.17(d，1H)，7.34-7.50(m，5H)，11.25(s，1H)。
依照操作指南3，在5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺(229mg，0.71mmol)與4-叔丁基苯磺酰氯(165mg，0.71mmol)反應(yīng)、用色譜法提純(硅膠，二氯甲烷/甲醇(0-10％甲醇))后，將300mg固體溶于二氯甲烷并用1N KOH溶液洗滌。用硫酸鈉干燥并除去溶劑后得到90mg(24％)的5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ 1.25(s，9H)，2.00(s，6H)，2.25(t，2H)，3.24(q，2H)，7.00-7.10(m，3H)，7.21-7.60(m，10H)，9.80(s，1H)，11.71(s，1H)。
實(shí)施例75-(4-氰基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸丙酰胺
依照操作指南1，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸(423mg，1.5mmol)與丙胺(89mg，1.5mmol)反應(yīng)后，獲得450mg(93％)5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸丙酰胺，其未經(jīng)進(jìn)一步提純即用于以下反應(yīng)中。
依照操作指南2，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸丙酰胺(400mg，1.24mmol)與甲酸銨(390mg，6.18mmol)于鈀碳(40mg)的存在下反應(yīng)后，獲得281mg(77％)的5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸丙酰胺產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ 0.76(t，3H)，1.33-1.40(m，2H)，3.11(q，2H)，4.64(br，2H)，6.62-66(m，2H)，7.00(t，1H)，7.17(d，1H)，7.33-7.36(m，1H)，7.43-7.46(m，4H)，11.19(s，1H)。
依照操作指南3，在5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸丙酰胺(146mg，0.5mmol)與4-氰基苯基磺酰氯(121mg，0.60mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，己烷/乙酸乙酯))后，獲得41mg(18％)的5-(4-氰基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸丙酰胺產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ 0.76(t，3H)，1.31-1.43(m，2H)，3.11(q，2H)，6.96(dd，1H)，7.00(s，1H)，7.27-7.49(m，7H)，7.77(d，2H)，8.03(d，2H)，10.08(s，1H)，11.75(s，1H)。
實(shí)施例8 5-(4-溴苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸丙酰胺 依照操作指南3，在5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸丙酰胺(146mg，0.5mmol)與4-溴苯基磺酰氯(153mg，0.60mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，獲得91mg(35％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ 0.76(t，3H)，1.31-1.43(m，2H)，3.11(q，2H)，6.96-7.03(m，2H)，7.26-7.49(m，7H)，7.53(d，2H)，7.77(d，2H)，9.86(s，1H)，11.73(s，1H)。
實(shí)施例9 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸丙酰胺 依照操作指南3，在5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸丙酰胺(146mg，0.5mmol)與4-叔丁基苯磺酰氯(139mg，0.60mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，獲得52mg(21％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，CDCl3)δ 0.73(t，3H)，1.29-1.41(m，11H)，3.22(q，2H)，5.92(t，1H)，6.47(s，1H)，7.04(s，1H)，7.07(dd，1H)，7.34-7.61(m，10H)，9.55(s，1H)。
實(shí)施例10 5-(4-(三氟甲氧基)苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸丙酰胺 依照操作指南3，在5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸丙酰胺(146mg，0.5mmol)與4-(三氟甲氧基)苯基-磺酰氯(156mg，0.60mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，獲得106mg(41％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，CDCl3)δ 0.73(t，3H)，1.28-1.38(m，2H)，3.22(q，2H)，5.95(t，1H)，6.76(s，1H)，7.02(s，1H)，7.06(dd，1H)，7.20(d，2H)，7.37-7.51(m，6H)，7.71(d，2H)，9.81(s，1H)。
實(shí)施例11 5-(4-(甲基磺?；?苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸丙酰胺 依照操作指南3，在5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸丙酰胺(146mg.0.50mmol)與4-甲基磺?；?磺酰氯(153mg，0.60mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，獲得87mg(39％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ 0.76(t，3H)，1.31-1.43(m，2H)，3.11(q，2H)，3.25(s，3H)，7.00(dd，1H)，7.05(s，1H)，7.27(d，2H)，7.34-7.38(m，3H)，7.43-7.49(m，2H)，7.87(d，2H)，8.10(d，2H)，10.10(s，1H)，11.75(s，1H)。
實(shí)施例12 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸苯基酰胺 依照操作指南1，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸(1.27g mg，4.5mmol)與苯胺(419mg，1.5mmol)反應(yīng)后定量產(chǎn)率獲得5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸苯基酰胺產(chǎn)物，其未經(jīng)進(jìn)一步提純即用于以下反應(yīng)中。
依照操作指南2，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸苯基酰胺(1.61g，4.5mmol)與甲酸銨(1.42g，22.5mmol)于鈀碳(160mg)的存在下反應(yīng)后，獲得1.19mg(81％)的5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸苯基酰胺產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.90(br，2H)，6.68-6.72(m，2H)，7.15(t，1H)，7.20-7.40(m，4H)，7.44-7.60(m，6H)，9.38(s，1H)，11.5(s，1H)。
依照操作指南3，在5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸苯基酰胺(164mg，0.5mmol)與4-叔丁基苯磺酰氯(116mg，0.50mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，獲得117mg(44％)的5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸苯基酰胺產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.26(s，9H)，7.08(m，2H)，7.17(d，1H)，7.28-7.51(m，10H)，7.55(d，2H)，7.59(d，2H)，9.65(s，1H)，9.85(s，1H)，11.94(s，1H)。
實(shí)施例13 5-(4-氰基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸苯基酰胺 依照操作指南3，在5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸苯基酰胺(164mg，0.50mmol)與4-氰基苯磺酰氯(100mg，0.50mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，獲得35mg(14％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ 7.04-7.11(m，3H)，7.46-7.51(m，10H)，7.80(d，2H)，8.05(d，2H)，9.66(s，1H)，10.12(s，1H)，11.99(s，1H)。
實(shí)施例14 5-(4-溴苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸苯基酰胺 依照操作指南3，在5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸苯基酰胺(164mg，0.50mmol)與4-溴苯磺酰氯(127mg，0.50mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，獲得76mg(27％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ 7.02-7.10(m，3H)，7.28-7.51(m，10H)，7.57(d，2H)，7.78(d，2H)，9.67(s，1H)，9.92(s，1H)，11.98(s，1H)。
實(shí)施例15 5-(4-(三氟甲氧基)苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸苯基酰胺 依照操作指南3，在5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸苯基酰胺(164mg，0.50mmol)與4-(三氟甲氧基)苯磺酰氯(130mg，0.50mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，獲得161mg(58％)的產(chǎn)物。
NMR(300 MHz，DMSO-d6)δ 7.02-7.09(m，2H)，7.14(d，1H)，7.28-7.57(m，12H)，7.77(d，2H)，7.78(d，2H)，9.67(s，1H)，9.98(s，1H)，11.98(s，1H)。
實(shí)施例16 5-(4-(甲基磺?；?苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸苯基酰胺
依照操作指南3，在5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸苯基酰胺(164mg，0.5mmol)與4-甲基磺?；交酋Ｂ?127mg，0.50mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，獲得140mg(51％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ 3.27(s，3H)，7.03-7.09(m，2H)，7.16(d，1H)，7.28-7.51(m，10H)，7.91(d，2H)，8.12(d，2H)，9.66(s，1H)，10.15(s，1H)，11.99(s，1H)。
實(shí)施例17 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-吡啶-2-基酰胺 依照操作指南1，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸(1.27g，4.5mmol)與2-氨基吡啶(423mg，4.5mmol)反應(yīng)后，獲得1.46g(90％)5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-吡啶-2-基酰胺產(chǎn)物，其未經(jīng)進(jìn)一步提純即用于以下反應(yīng)中。
依照操作指南2，將所得的5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸吡啶-2-基酰胺(1.45g，4.05mmol)與甲酸銨(1.27g，20.23mmol)于鈀碳(145mg)的存在下反應(yīng)后，獲得490mg(37％)的5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸吡啶-2-基酰胺產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ 5.40(br，2H)，6.57(s，1H)，6.73(dd，1H)，7.06-7.10(m，1H)，7.23(d，1H)，7.43-7.53(m，5H)，7.79(td，1H)，8.15-8.23(m，2H)，9.00(s，1H)，11.60(s，1H)。
依照操作指南3，在5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸吡啶-2-基酰胺(98mg，0.3mmol)與4-叔丁基苯磺酰氯(70mg，0.3mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，獲得72mg(45％)5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-吡啶-2-基酰胺。
NMR(300 MHz，DMSO-d6)δ1.26(s，9H)，7.06-7.12(m，3H)，7.36-7.60(m，10H)，7.80(td，1H)，8.14(d，1H)，8.23(d，1H)，9.31(s，1H)，9.86(s，1H)，12.1(s，1H)。
實(shí)施例18 5-(4-氰基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-吡啶-2-基酰胺 依照操作指南3，在5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸吡啶-2-基酰胺(98mg，0.3mmol)與4-氰基苯磺酰氯(60mg，0.3mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，獲得49mg(33％)產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.99(s，1H)，7.04(dd，1H)，7.11(dd，1H)，7.36-7.54(m，6H)，7.77-7.84(m，3H)，8.05(d，2H)，8.14(d，1H)，8.25(d，1H)，9.34(s，1H)，10.12(s，1H)，12.09(s，1H)。
實(shí)施例19 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基乙基)酰胺
依照操作指南1，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸(423mg，1.5mmol)與4-(2-氨基乙基)嗎啉(0.197mg，1.5mmol)反應(yīng)后，得到528mg(89％)5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基乙基)酰胺產(chǎn)物，其未經(jīng)進(jìn)一步提純即用于以下反應(yīng)中。
依照操作指南2，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基乙基)酰胺(521mg，1.32mmol)與甲酸銨(416mg，6.60mmol)于鈀碳(52mg)的存在下反應(yīng)后，獲得337mg(70％)的5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基乙基)酰胺產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ 2.16-2.22(m，4H)，2.25(t，2H)，3.26(q，2H)，3.40-3.48(m，4H)，4.75(br，2H)，6.55(d，1H)，6.64(dd，1H)，6.80(t，1H)，7.20(d，1H)，7.32-7.56(m，5H)，11.28(s，1H)。
依照操作指南3，在5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基乙基)酰胺(330mg，0.91mmol)與4-叔丁基苯磺酰氯(212mg，0.91mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，獲得130mg(25％)的5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基乙基)酰胺產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.25(s，9H)，2.25-2.36(m，6H)，3.27(q，2H)，3.40-3.41(m，4H)，6.98(t，1H)，7.02-7.05(m，2H)，7.29-7.51(m，6H)，7.53(d，2H)，7.57(d，2H)，9.79(s，1H)，11.73(s，1H)。
實(shí)施例20 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-甲基哌嗪-1-基)酰胺 依照操作指南1，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸(423mg，1.5mmol)與1-氨基-4-甲基哌嗪(0.282ml，1.5mmol)反應(yīng)后，經(jīng)色譜法提純(硅膠，二氯甲烷/甲醇(0-30％甲醇))后以定量產(chǎn)率得到5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-甲基哌嗪-1-基)酰胺產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.60(s，3H)，2.85-3.10(m，8H)，7.40-7.60(m，5H)，7.64(d，1H)，8.23(dd，1H)，8.48(d，1H)，9.20(s，1H)，12.60(s，1H)。
依照操作指南2，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-甲基哌嗪-1-基)酰胺(830mg，2.19mmol)與甲酸銨(688mg，10.91mmol)于鈀碳(83mg)的存在下反應(yīng)并經(jīng)色譜法提純(硅膠，二氯甲烷/甲醇(0-40％甲醇))后，獲得720mg(94％)的5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-甲基哌嗪-1-基)酰胺產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.35(s，3H)，2.60-2.80(m，8H)，6.60-6.70(m，2H)，7.14(d，1H)，7.25-7.35(m，1H)，7.38-7.50(m，4H)，8.42(s，1H)，11.25(s，1H)。
依照操作指南3，在5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-甲基哌嗪-1-基)酰胺(720mg，2.06mmol)與4-叔丁基苯磺酰氯(476mg，2.06mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，二氯甲烷/甲醇(0-30％甲醇))后，獲得170mg(15％)的5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-甲基-哌嗪-1-基)酰胺產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.25(s，9H)，2.65(s，3H)，3.03-3.16(m，8H)，7.03(d，1H)，7.16(s，1H)，7.29-7.35(m，4H)，7.43-7.46(m，2H)，7.50-7.60(m，4H)，9.08(s，1H)，9.85(s，1H)，11.80(s，1H)。
實(shí)施例21 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸吡啶(pyrindin)-4-基酰胺
依照操作指南1，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸(1.0g，3.54mmol)與4-氨基吡啶(382mg，3.54mmol)反應(yīng)后，獲得1.16g(91％)的5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸吡啶-4-基酰胺產(chǎn)物，其未經(jīng)進(jìn)一步純化即用于以下步驟中。
依照操作指南2，在5-硝基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸吡啶-4-基酰胺(280mg，0.75mmol)與甲酸銨(237mg，3.76mmol)于鈀碳(28mg)的存在下反應(yīng)后，獲得110mg(43％)的5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸吡啶-4-基酰胺產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ5.05(br，2H)，6.70-6.74(m，2H)，7.24(d，1H)，7.33(t，1H)，7.41-7.50(m，6H)，8.41(d，2H)，9.95(s，1H)，11.16(s，1H)。
依照操作指南3，在5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸吡啶-4-基酰胺(33mg，0.10mmol)與4-叔丁基苯磺酰氯(28mg，0.12mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，獲得17mg(32％)的5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸吡啶-4-基酰胺產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.26(s，9H)，7.11(dd，1H)，7.18(s，1H)，7.31-7.61(m，12H)，8.43(d，2H)，9.87(s，1H)，10.14(s，1H)，12.00(1H)。
實(shí)施例22 5-(4-叔丁基芐基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸吡啶-4-基酰胺
將5-氨基-3-苯基-1吲哚-2-羧酸吡啶-4-基酰胺(270mg，0.82mmol)和4-叔丁基苯甲醛(146mg，0.90mmol)引入34ml二甲苯，與四乙醇鈦(titanium tetraethylate)(0.34ml，1.64mmol)混合，并回流9小時(shí)。除去溶劑以及色譜法提純殘?jiān)?硅膠，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，制成130mg(33％)的5-{[1-(4-叔丁基苯基)-亞甲基(methylidene)]-氨基}-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸吡啶-4-基酰胺產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.30(s，9H)，7.38-7.63(m，12H)，7.88(d，2H)，8.44(d，2H)，8.69(s，1H)，10.17(s，1H)，12.10(s，1H)。
將5-{[1-(4-叔丁基苯基)-次甲基]-氨基}-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-吡啶-4-基酰胺(70mg，0.15mmol)溶于5ml的甲醇并在0℃與硼氫化鈉(44mg，1.14mmol)混合。加入水使反應(yīng)停止。用乙酸乙酯萃取后，用飽和氯化鈉溶液洗滌合并的有機(jī)相并用硫酸鈉干燥。除去溶劑并色譜法提純(硅膠，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))殘?jiān)螅瞥?0mg(71％)的5-(4-叔丁基芐氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸吡啶-4-基酰胺產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.27(s，9H)，4.18(d，2H)，5.91(t，1H)，6.56(d，1H)，6.84(dd，1H)，7.20-7.45(m，10H)，7.48(d，2H)，8.43(d，2H)，9.90(s，1H)，11.56(s，1H)。
實(shí)施例23 5-(4-叔丁基苯甲酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
將4-叔丁基苯甲酸(185mg，1.04mmol)引入5ml的DME并在0℃與亞硫酰二氯(0.09ml，1.24mmol)混合。30分鐘后，加入5-氨基-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺(500mg，1.55mmol)然后在室溫下攪拌20小時(shí)。通過(guò)添加5ml 10％的檸檬酸水溶液使反應(yīng)停止，然后用飽和的碳酸氫鈉溶液使該溶液處于堿性范圍。用乙酸乙酯萃取后，用硫酸鈉干燥合并的有機(jī)相。減壓除去溶劑以及色譜法提純(硅膠，二氯甲烷/甲醇(0-10％甲醇))后，獲得22mg(3％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.31(s，9H)，2.00(s，6H)，2.22(t，2H)，3.38(q，2H)，7.00(t，1H)，7.38-7.56(m，8H)，7.61(dd，1H)，7.88(d，2H)，7.93(s，1H)，10.08(s，1H)，11.70(s，1H)。
實(shí)施例24 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(2-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺 依照操作指南2，在5-硝基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(500mg，2.13mmol)與甲酸銨(671mg，10.65mmol)于鈀碳(50mg)的存在下反應(yīng)后，制成330mg(76％)的5-氨基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.32(t，3H)，4.30(q，2H)，4.70(br，2H)，6.64-6.72(m，2H)，6.83(d，1H)，7.25(d，1H)，11.40(s，1H)。
依照操作指南3，在5-氨基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(160mg，0.78mmol)與4-叔丁基苯磺酰氯(181mg，0.78mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，獲得270mg(86％)的5-(4-叔丁基苯磺?；被?-1H-吲哚-2-羧酸乙酯產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.25(s，9H)，1.32(t，3H)，4.32(q，2H)，7.02-7.08(m，2H)，7.30(d，1H)，7.35(d，1H)，7.52(d，2H)，7.62(d，2H)，9.97(s，1H)，11.35(s，1H)。
依照操作指南4，在5-(4-叔丁基苯磺?；被?-1H-哚-2-羧酸乙酯(270mg，0.67mmol)與N-溴代丁二酰亞胺(120mg，0.67mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，獲得240mg(75％)的3-溴-5-(4-叔丁基苯磺?；被?-1H-吲哚-2-羧酸乙酯產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.25(s，9H)，1.32(t，3H)，4.34(q，2H)，7.12-7.18(m，2H)，7.35(d，1H)，7.52(d，2H)，7.65(d，2H)，10.10(s，1H)，12.1(s，1H)。
依照操作指南6，在3-溴-5-(4-叔-基苯磺酰基氨基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(400mg，0.83mmol)與2-氯苯基硼酸(186mg，1.19mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，獲得320mg(70％)的5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(2-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.02(t，3H)，1.25(s，9H)，4.10-4.20(m，2H)，6.82(s，1H)，7.14(d，1H)，7.22(dd，1H)，7.32-7.44(m，3H)，7.46-7.58(m，5H)，9.80(s，1H)，12.08(s，1H)。
依照操作指南5，在(320mg，0.63mmol)與11.5ml的1M在乙醇/水(1/1)中的NaOH溶液反應(yīng)后，獲得290mg(95％)的5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(2-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.25(s，9H)，6.77(d，1H)，7.12(d，1H)，7.25(dd，1H)，7.32-7.44(m，3H)，7.48-7.56(m，5H)，9.80(s，1H)，11.90(s，1H)，12.75(br，1H)。
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺?；?氨基)-3-(2-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(290mg，0.6mmol)與N，N-二甲基乙二胺(0.066ml，0.6mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，獲得180mg(54％)的5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(2-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.25(s，9H)，1.96(s，6H)，2.19(t，2H)，3.18-3.23(m，2H)，6.73-6.74(m，2H)，7.05(dd，1H)，7.28(dd，1H)，7.35(d，1H)，7.40-7.53(m，6H)，7.59(dd，1H)，9.75(s，1H)，11.80(s，1H)。
實(shí)施例25 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺 依照操作指南6，在3-溴-5-(4-叔丁基苯磺?；被?-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(400mg，0.83mmol)與3-氯苯基硼酸(186mg，1.19mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，獲得300mg(66％)的5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.15(t，3H)，1.25(s，9H)，4.22(q，2H)，7.08(s，1H)，7.13(dd，1H)，7.20-7.28(m，1H)，7.34-7.45(m，4H)，7.52(d，2H)，7.60(d，2H)，9.92(s，1H)，12.05(s，1H)。
依照操作指南5，在5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(300mg，0.58mmol)與10.9ml的1M在乙醇/水(1/1)中的NaOH溶液反應(yīng)后，獲得240mg(85％)的5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.23(s，9H)，7.06(s，1H)，7.11(dd，1H)，7.25(d，1H)，7.34-7.45(m，4H)，7.51(d，2H)，7.10(d，2H)，9.89(s，1H)，11.92(s，1H)，12.20(br，1H)。
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基-氨基)-3-(3-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(240mg，0.5mmol)與N，N-二甲基乙二胺(0.054ml，0.5mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，獲得90mg(33％)的5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.23(s，9H)，2.06(s，6H)，2.25(t，2H)，3.24(q，2H)，7.04-7.07(m，2H)，7.24(d，1H)，7.32-7.35(m，3H)，7.45-7.59(m，6H)，9.86(s，1H)，11.82(s，1H)。
實(shí)施例26 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(4-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺 依照操作指南6，在3-溴代-5-(4-叔丁基苯磺?；被?-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(500mg，1.05mmol)與4-氯苯基硼酸(236mg，1.5mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，獲得396mg(74％)的5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(4-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.15(t，3H)，1.25(s，9H)，4.22(q，2H)，7.07(s，1H)，7.14(dd，1H)，7.34(d，2H)，7.39(d，1H)，7.44-7.60(m，6H)，9.90(s，1H)，11.98(s，1H)。
依照操作指南5，在5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(4-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯Azb SV 148(396mg，0.77mmol)與14.5ml的1M在乙醇/水(1/1)中的NaOH溶液反應(yīng)后，獲得302mg(81％)的5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(4-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.23(s，9H)，7.14(s，1H)，7.19(dd，1H)，7.38-7.48(m，3H)，7.47(d，2H)，7.53(d，2H)，7.60(d，2H)，9.89(s，1H)，11.90(s，1H)，12.90(br，1H)。
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺?；?氨基)-3-(4-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(335mg，0.69mmol)與N，N-二甲基乙二胺(0.08ml，0.69mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，獲得112mg(29％)的5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(4-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.24(s，9H)，2.03(s，6H)，2.23(t，2H)，3.23(q，2H)，7.01-7.04(m，2H)，7.17(t，1H)，7.29-7.35(m，3H)，7.51-7.60(m，6H)，9.83(s，1H)，11.78(s，1H)。
實(shí)施例27 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(2，4-二氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺 依照操作指南6，在3-溴-5-(4-叔丁基苯磺?；被?-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(400mg，0.83mmol)與2，4-二氯苯基硼酸(227mg，1.19mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，獲得370mg(81％)的5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(2，4-二氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.15(t，3H)，1.23(s，9H)，4.22(q，2H)，6.80(d，1H)，7.14(dd，1H)，7.30(d，1H)，7.40(d，1H)，7.42-7.56(m，5H)，7.70(d，1H)，9.89(s，1H)，12.12(s，1H)。
依照操作指南5，在5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(2，4-二氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(370mg，0.68mmol)與12.6ml的1M在乙醇/水(1/1)中的NaOH溶液反應(yīng)后，獲得330mg(94％)的5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(2，4-二氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.23(s，9H)，6.78(d，1H)，7.12(dd，1H)，7.30(d，1H)，7.38(d，1H)，7.42-7.58(m，5H)，7.70(d，1H)，9.85(s，1H)，12.02(s，1H)。
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(2，4-二氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(330mg，0.64mmol)與N，N-二甲基乙二胺(0.07ml，0.64mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，獲得170mg(45％)的5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(2，4-二氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.24(s，9H)，2.00(s，6H)，2.21(t，2H)，3.21-3.24(m，2H)，6.73(d，1H)，6.85(t，1H)，7.06(dd，1H)，7.31-7.39(m，2H)，7.47-7.56(m，5H)，7.77(d，1H)，9.79(s，1H)，11.87(s，1H)。
實(shí)施例28 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(2-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺 依照操作指南6，在3-溴-5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(400mg，0.83mmol)與鄰-甲苯甲酰硼酸(161mg，1.19mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，獲得250mg(55％)的5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(2-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.02(s，3H)，1.25(s，9H)，1.88(s，3H)，4.11(q，2H)，6.70(d，1H)，7.02(d，1H)，7.12-7.24(m，2H)，7.28-7.32(m，2H)，7.38(d，1H)，7.45-7.53(m，4H)，9.80(s，1H)，11.90(s，1H)。
依照操作指南5，在5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(2-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(250mg，0.51mmol)與9.4ml的1M在乙醇/水(1/1)中的NaOH溶液反應(yīng)后，獲得以定量產(chǎn)率得到的5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(2-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.23(s，9H)，1.88(s，3H)，6.68(s，1H)，7.00(d，1H)，7.12(dd，1H)，7.14-7.20(m，1H)，7.24-7.28(m，2H)，7.35(d，1H)，7.50(m，4H)，9.73(s，1H)，11.78(s，1H)。
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺?；?氨基)-3-(2-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(320mg，0.69mmol)與N，N-二甲基乙二胺(0.076ml，0.69mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，獲得140mg(38％)的5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(2-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.25(s，9H)，1.88(s，3H)，1.89(s，6H)，2.08-2.12(m，2H)，3.13-3.18(m，2H)，6.42(t，1H)，6.62(d，1H)，7.04-7.10(m，2H)，7.24-7.30(m，1H)，7.34-7.37(m，3H)，7.49(2d，4H)，9.70(s，1H)，11.71(s，1H)。
實(shí)施例29 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(4-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
依照操作指南6，在3-溴-5-(4-叔丁基苯磺?；被?-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(500mg，1.05mmol)與對(duì)-甲苯甲酰硼酸(204mg，1.5mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，獲得420mg(82％)的5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(4-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.14(t，3H)，1.24(s，9H)，2.38(s，3H)，4.22(q，2H)，7.05(d，1H)，7.10(dd，1H)，7.18(d，2H)，7.22(d，2H)，7.36(d，1H)，7.52-7.60(m，4H)，9.84(s，1H)，11.82(s，1H)。
依照操作指南5，在5-(4-叔丁基苯磺酰基-氨基)-3-(4-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(420mg，0.86mmol)與1 6ml的1M在乙醇/水(1/1)中的NaOH溶液反應(yīng)后，獲得340mg(85％)的5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(4-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ.1.23(s，9H)，2.34(s，3H)，6.98-7.04(m，2H)，7.12(d，2H)，7.21(d，2H)，7.30(d，1H)，7.50-7.60(m，4H)，9.75(s，1H)，11.48(s，1H)。
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(340mg，0.74mmol)與N，N-二甲基乙二胺(0.082ml，0.74mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，胺相，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，獲得260mg(66％)的5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.25(s，9H)，1.99(s，6H)，2.19(t，2H)，2.38(s，3H)，3.21(q，2H)，6.94-7.03(m，3H)，7.1 7(d，2H)，7.26-7.33(m，3H)，7.51(d，2H)，7.56(d，2H)，9.76(s，1H)，11.67(s，1H)。
實(shí)施例30 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸吡啶-4基酰胺
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基-氨基)-3-(4-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(170mg，0.37mmol)與4-氨基吡啶(35mg，0.37mmol)反應(yīng)后，獲得130mg(65％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.25(s，9H)，2.36(s，3H)，7.09(dd，1H)，7.16-7.25(m，5H)，7.38(d，1H)，7.49(d，2H)，7.53(d，2H)，7.59(d，2H)，8.43(d，2H)，9.85(s，1H)，10.09(s，1H)，11.94(s，1H)。
實(shí)施例31 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺 依照操作指南6，在3-溴-5-(4-叔丁基苯磺?；被?-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(500mg，1.05mmol)與4-甲氧基苯基硼酸(228mg，1.5mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，獲得400mg(75％)的5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.14(t，3H)，1.24(s，9H)，3.82(s，3H)，4.22(q，2H)，6.96(d，2H)，7.08-7.12(m，2H)，7.24(d，2H)，7.35(d，1H)，7.53(d，2H)，7.64(d，2H)，9.85(s，1H)，11.80(s，1H)。
依照操作指南5，在5-(4-叔丁基苯磺酰基-氨基)-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(420mg，0.86mmol)與15ml的1M在乙醇/水(1/1)中的NaOH溶液反應(yīng)后，獲得以定量產(chǎn)率得到的5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.24(s，9H)，3.82(s，3H)，6.96(d，2H)，7.08-7.12(m，2H)，7.22(d，2H)，7.34(d，1H)，7.52(d，2H)，7.60(d，2H)，9.80(s，1H)，11.70(s，1H)，12.25(br，1H)。
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺?；?氨基)-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(390mg，0.82mmol)與N，N-二甲基乙二胺(0.091ml，0.82mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，獲得200mg(44％)的5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.25(s，9H)，2.01(s，6H)，2.22(t，2H)，3.22(q，2H)，3.83(s，3H)，6.93(t，1H)，6.98-6.99(m，2H)，7.03(d，2H)，7.21(d，2H)，7.31(d，1H)，7.52(d，2H)，7.56(d，2H)，9.77(s，1H)，11.63(s，1H)。
實(shí)施例32 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺 依照操作指南6，在3-溴-5-(4-叔丁基苯磺?；被?-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(500mg，1.05mmol)與吡啶-3-硼酸(184mg，1.5mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，獲得280mg(56％)的5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.14(t，3H)，1.24(s，9H)，4.21(q，2H)，7.05(d，1H)，7.12(dd，1H)，7.40-7.60(m，6H)，7.72(m，1H)，8.50(d，1H)，8.58(dd，1H)，9.90(s，1H)，12.10(s，1H)。
依照操作指南5，在5-(4-叔丁基苯磺?；?氨基)-3-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(280mg，0.59mmol)與11ml的1M在乙醇/水(1/1)中的NaOH溶液反應(yīng)后，獲得260mg(98％)的5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-羧酸產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.22(s，9H)，7.08-7.12(m，2H)，7.40(d，1H)，7.52(d，2H)，7.58(d，2H)，7.70-7.76(m，1H)，8.05(d，1H)，8.68(dd，1H)，8.72(d，1H)，9.95(s，1H)，12.12(s，1H)。
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺?；?氨基)-3-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-羧酸(260mg，0.58mmol)與N，N-二甲基乙二胺(0.064ml，0.58mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))以及接著從二氯甲烷重結(jié)晶后，獲得130mg(43％)的5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.25(s，9H)，2.06(s，6H)，2.25(t，2H)，3.24(q，2H)，7.04-7.08(m，2H)，7.36(d，1H)，7.44-7.58(m，6H)，7.68-7.71(m，1H)，8.46(d，1H)，8.56(dd，1H)，9.82(s，1H)，11.85(s，1H)。
實(shí)施例335-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(4-羥基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺 將5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺(180mg，0.33mmol)與9.70ml的在二氯甲烷中的1M三溴化硼溶液(9.70mmol)混合并在室溫下攪拌20小時(shí)。加入飽和的碳酸氫鈉溶液使反應(yīng)停止。用乙酸乙酯萃取之后，用2N的氫氧化鈉溶液和飽和氯化鈉溶液洗滌合并的有機(jī)相。用硫酸鈉干燥、除去溶劑以及色譜法提純(硅膠，二氯甲烷/甲醇(0-50％甲醇))之后，獲得60mg(34％理論產(chǎn)量)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.26(s，9H)，2.00(s，6H)，2.19(t，2H)，3.23(q，2H)，6.81-6.87(m，3H)，6.94(s，1H)，6.99-7.08(m，3H)，7.31(d，1H)，7.50-7.56(AA`BB`，4H)，9.58(s，1H)，9.75(s，1H)，11.58(s，1H)。
實(shí)施例345-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯依照操作指南6，在3-溴-5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(400mg，0.83mmol)與3-氟苯基硼酸(167mg，1.19mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，獲得290mg(71％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.17(t，3H)，1.24(s，9H)，4.23(q，2H)，7.05-7.65(m，11H)，9.88(s，1H)，12.01(s，1H)。
5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸依照操作指南5，在5-(4-叔丁基苯磺?；?氨基)-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(280mg，0.59mmol)與9.1ml的在乙醇/水(1/1)中的1M NaOH溶液反應(yīng)后，獲得以定量產(chǎn)率得到的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.24(s，9H)，6.98-7.21(m，5H)，7.34-7.46(m，6H)，9.86(s，1H)，11.89(s，1H)，12.90(br，1H)。
5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(240mg，0.51mmol)與N，N-二甲基乙二胺(0.056ml，0.51mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，二氯甲烷/甲醇(0-30％甲醇))后，獲得160mg(59％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.24(s，9H)，2.06(s，6H)，2.26(t，2H)，3.25(q，2H)，7.04-7.13(m，4H)，7.19-7.30(m，2H)，7.35(d，1H)，7.36-7.59(m，5H)，9.81(s，1H)，11.79(s，1H)。
實(shí)施例355-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-羥基丙基)酰胺 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯依照操作指南6，在3-溴-5-(4-叔丁基苯基-磺?；被?-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(2.0g，4.15mmol)與苯基硼酸(725mg，5.9mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，己烷/乙酸乙酯(0-50％乙酸乙酯))后，獲得1.35g(68％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.17(t，3H)，1.25(s，9H)，4.19(q，2H)，7.07(d，1H)，7.12(dd，1H)，7.23-7.44(m，6H)，7.50-7.59(m，4H)，9.85(s，1H)，11.90(s，1H)。
5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸
依照操作指南5，在5-(4-叔丁基苯磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(1.35g，2.83mmol)與55ml的在乙醇/水(1/1)中的1MNaOH溶液反應(yīng)后，獲得1.17g(92％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.25(s，9H)，7.05(d，1H)，7.09(dd，1H)，7.27-7.43(m，6H)，7.55(d，2H)，7.60(d，2H)，9.82(s，1H)，11.80(s，1H)，12.5(br，1H)。
5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-羥基-丙基)酰胺依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸(199mg，0.44mmol)與1-氨基-2-丙醇(0.035ml，0.44mmol)反應(yīng)以及制備薄層色譜法(硅膠，二氯甲烷/甲醇95∶5)后，獲得33mg(15％)的產(chǎn)物(AP 3795)。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(d，3H)，1.25(s，9H)，2.99-3.23(m，2H)，3.54-3.66(m，1H)，4.60(d，1H)，7.02-7.04(m，2H)，7.16(t，1H)，7.28-7.51(m，6H)，7.52(d，2H)，7.57(d，2H)，9.79(s，1H)，11.71(s，1H)。
實(shí)施例365-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺 依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸(199mg，0.44mmol)與2-甲氧基乙胺(0.039ml，0.44mmol)反應(yīng)以及制備薄層色譜法(硅膠，二氯甲烷/甲醇95∶5)后，獲得20mg(9％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.25(s，9H)，3.16(s，3H)，3.31(m，4H)，7.02-7.05(m，2H)，7.20(br，1 H)，7.30-7.48(m，6H)，7.52(d，2H)，7.57(d，2H)，9.79(s，1H)，11.71(s，1H)。
實(shí)施例375-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-羥基乙基)酰胺 依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸(199mg，0.44mmol)與乙醇胺(0.027ml，0.44mmol)反應(yīng)以及制備薄層色譜法(硅膠，二氯甲烷/甲醇95∶5)后，獲得23mg(11％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.25(s，9H)，3.22(q，2H)，3.35-3.41(m，2H)，4.61(t，1H)，7.02-7.07(m，2H)，7.30-7.47(m，7H)，7.52(d，2H)，7.57(d，2H)，9.79(s，1H)，11.69(s，1H)。
實(shí)施例385-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-羥基-1-甲基乙基)酰胺 依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸(199mg，0.44mmol)與2-氨基-丙醇(0.035ml，0.44mmol)反應(yīng)以及制備薄層色譜法(硅膠，二氯甲烷/甲醇95∶5)后，獲得32mg(14％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.96(d，3H)，1.25(s，9H)，3.16-3.33(m，2H)，3.87-3.96(m，1H)，4.63(t，1H)，6.95-7.06(m，3H)，7.28-7.47(m，6H)，7.52(d，2H)，7.57(d，2H)，9.79(s，1H)，11.71(s，1H)。
實(shí)施例395-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-乙酰基氨基乙基)酰胺 依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸(199mg，0.44mmol)與N-乙?；叶?(0.047ml，0.44mmol)反應(yīng)以及制備薄層色譜法(硅膠，二氯甲烷/甲醇95∶5)后，獲得42mg(18％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.25(s，9H)，1.76(s，3H)，3.07-3.10(m，2H)，3.17-3.26(m，2H)，7.03(dd，1H)，7.08(s，1H)，7.27-7.49(m，7H)，7.52(d，2H)，7.57(d，2H)，7.80(t，1H)，9.79(s，1H)，11.66(s，1H)。
實(shí)施例405-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(四氫吡喃-4-基)酰胺 依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸(199mg，0.44mmol)與4-氨基四氫吡喃(45mg，0.44mmol)反應(yīng)以及制備薄層色譜法(硅膠，二氯甲烷/甲醇95∶5)后，獲得45mg(19％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ 1.13-1.44(m，11H)，1.66-1.70(m，2H)，3.30-3.37(m，2H)，3.69-3.73(m，2H)，3.84-3.89(m，1H)，7.03(dd，1H)，7.09(d，1H)，7.29-7.47(m，7H)，7.52(d，2H)，7.58(d，2H)，9.80(s，1H)，11.73(s，1H)。
實(shí)施例415-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(1-甲基哌啶-4-基)酰胺 依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯基-磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸(199mg，0.44mmol)與4-氨基-1-甲基哌啶(51mg，0.44mmol)反應(yīng)并色譜法提純后，獲得154mg(64％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.25(s，9H)，1.37-1.53(br，2H)，1.85-1.91(m，2H)，2.60(s，3H)，2.69-2.89(br，2H)，3.07-3.10(br，2H)，3.87-3.89(br，1H)，7.03(dd，1H)，7.12(s，1H)，7.29-7.47(m，7H)，7.52(d，2H)，7.57(d，2H)，9.82(s，1H)，11.71(s，1H)。
實(shí)施例425-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-N，N-二甲基氨基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(4-N，N-二甲基氨基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯依照操作指南6，在3-溴-5-(4-叔丁基苯磺?；被?-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(400mg，0.83mmol)與4-N，N二甲基氨基苯基硼酸(196mg，1.19mmol)并色譜法提純(硅膠，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，獲得90mg(21％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.23(t，3H)，1.25(s，9H)，2.96(s，6H)，4.20(q，2H)，6.74(d，2H)，7.06-7.17(m，4H)，7.34(d，1H)，7.53(d，2H)，7.58(d，2H)，9.81(s，1H)，11.69(s，1H)。
5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(4-N，N-二甲基氨基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸依照操作指南5，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-N，N-二甲基氨基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(90mg，0.59mmol)與3.2ml的在乙醇/水(1/1)中的1M NaOH溶液反應(yīng)后，獲得以定量產(chǎn)率得到的產(chǎn)物。
5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-N，N-二甲基氨基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(4-N，N-二甲基氨基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(220mg，0.45mmol)與N，N-二甲基乙二胺(0.049ml，0.45mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，二氯甲烷/甲醇(0-30％甲醇))后，獲得22mg(9％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.24(s，9H)，2.05(s，6H)，2.27(t，2H)，2.97(s，6H)，3.24(q，2H)，6.81(d，2H)，6.89(t，1H)，6.98-7.01(m，2H)，7.11(d，2H)，7.29(d，1H)，7.50-7.57(AA′BB′，4H)，9.74(s，1H)，11.54(s，1H)。
實(shí)施例435-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯依照操作指南6，在3-溴-5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(400mg，0.83mmol)與3-甲氧基苯基硼酸(181mg，1.19mmol)并色譜法提純(硅膠，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，獲得250mg(60％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.16(t，3H)，1.24(s，9H)，3.79(s，3H)，4.20(q，2H)，6.84(d，1H)，6.92-6.96(m，2H)，7.11-7.14(m，2H)，7.30-7.42(m，2H)，7.51(d，2H)，7.58(d，2H)，9.88(s，1H)，11.90(s，1H)。
5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸依照操作指南5，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(250mg，0.49mmol)與9.1ml的在乙醇/水(1/1)中的1M NaOH溶液反應(yīng)后，獲得190mg(81％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.24(s，9H)，3.78(s，3H)，6.84(d，1H)，6.90-6.92(m，2H)，7.07-7.12(m，2H)，7.28-7.36(m，2H)，7.51(d，2H)，7.57(d，2H)，9.85(s，1H)，11.79(s，1H)，12.90(br，1H)。
5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(190mg，0.40mmol)與N，N-二甲基乙二胺(0.044ml，0.40mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，獲得120mg(55％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.24(s，9H)，2.02(s，6H)，2.23(t，2H)，3.23(q，2H)，3.79(s，3H)，6.83-6.97(m，2H)，6.96-7.09(m，4H)，7.31-7.40(m，2H)，7.50(d，2H)，7.56(d，2H)，9.80(br，1H)，11.71(s，1H)。
實(shí)施例445-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-三氟甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺
5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-三氟甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯依照操作指南6，在3-溴-5-(4-叔丁基苯磺?；被?-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(400mg，0.83mmol)與3-三氟甲基苯基硼酸(226mg，1.19mmol)并色譜法提純(硅膠，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，獲得300mg(66％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.16(t，3H)，1.22(s，9H)，4.21(q，2H)，7.09(s，1H)，7.15(dd，1H)，7.41(d，1H)，7.49(d，2H)，7.56-7.59(m，3H)，7.65-7.75(m，3H)，9.95(s，1H)，12.08(s，1H)。
5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-三氟甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸依照操作指南5，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-三氟甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(300mg，0.55mmol)與10.2ml的在乙醇/水(1/1)中的1MNaOH溶液反應(yīng)后，獲得270mg(95％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.24(s，9H)，7.08-7.18(m，2H)，7.40(d，1H)，7.52(d，2H)，7.58-7.75(m，6H)，9.91(s，1H)，11.99(s，1H)，12.40(br，1H)。
5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-三氟甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-三氟甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(270mg，0.52mmol)與N，N-二甲基乙二胺(0.057ml，0.52mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，獲得180mg(59％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.22(s，9H)，2.05(s，6H)，2.25(t，2H)，3.24(q，2H)，7.05-7.09(m，2H)，7.35(d，1H)，7.44-7.51(m，3H)，7.57-7.61(m，4H)，7.66-7.75(m，2H)，9.89(s，1H)，11.86(s，1H)。
實(shí)施例455-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-羥基乙基)酰胺 依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(150mg，0.32mmol)與乙醇胺(0.019ml，0.32mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，獲得27mg(16％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.24(s，9H)，3.24(q，2H)，3.40(q，2H)，4.64(t，1H)，7.05-7.21(m，5H)，7.34(d，1H)，7.42-7.61(m，6H)，9.83(s，1H)，11.79(s，1H)。
實(shí)施例465-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(四氫吡喃-4-基)酰胺 依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(150mg，0.32mmol)與4-氨基四氫吡喃(33mg，0.32mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，獲得57mg(33％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.24(s，9H)，1.32-1.36(m，2H)，1.67-1.71(m，2H)，3.33-3.38(m，2H+H2O)，3.74-3.78(m，2H)，3.87-3.94(m，1H)，7.04-7.20(m，5H)，7.34(d，1H)，7.43-7.73(m，6H)，9.84(s，1H)，11.81(s，1H)。
實(shí)施例475-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-乙?；被一?酰胺 依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(150mg，0.32mmol)與N-乙?；叶?0.03ml，0.32mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，獲得45mg(26％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.24(s，9H)，1.77(s，3H)，3.10(q，2H)，3.20(q，2H)，7.08-7.20(m，5H)，7.35(d，1H)，7.43-7.59(m，5H)，7.76(t，1H)，7.84(t，1H)，9.83(s，1H)，11.76(s，1H)。
實(shí)施例485-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基乙基)酰胺 依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(150mg，0.32mmol)與4-(2-氨基乙基)嗎啉(0.042ml，0.32mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，獲得58mg(32％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.24(s，9H)，2.26-2.33(m，6H)，3.27-3.33(m，2H+H2O)，3.44-3.46(m，4H)，7.05-7.15(m，4H)，7.19-7.26(m，2H)，7.34(d，1H)，7.47-7.62(m，5H)，9.82(s，1H)，11.82(s，1H)。
實(shí)施例495-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-羥基乙基)酰胺 依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(200mg，0.42mmol)與乙醇胺(0.025ml，0.42mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，獲得48mg(22％)的產(chǎn)物。
NMR(300 MHz，DMSO-d6)δ1.24(s，9H)，3.21-3.31(m，2H)，3.36-3.42(m，2H)，3.79(s，3H)，4.62(t，1H)，6.85-6.95(m，3H)，7.04(dd，1H)，7.14(d，1H)，7.29-7.38(m，3H)，7.50(d，2H)，7.57(d，2H)，9.82(s，1H)，11.70(s，1H)。
實(shí)施例505-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-乙?；被一?酰胺 依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(200mg，0.42mmol)與N-乙?；叶?0.04ml，0.42mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，獲得110mg(47％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.24(s，9H)，1.76(s，3H)，3.07-3.11(m，2H)，3.18-3.24(m，2H)，3.79(s，3H)，6.85-6.95(m，3H)，7.04(dd，1H)，7.17(s，1H)，7.31-7.37(m，2H)，7.50-7.62(m，5H)，7.81(t，1H)，9.83(s，1H)，11.68(s，1H)。
實(shí)施例515-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-乙?；被一?酰胺 依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-羧酸(210mg，0.47mmol)與N-乙?；叶?0.045ml，0.47mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，獲得66mg(26％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.25(s，9H)，1.78(s，3H)，3.09-3.14(m，2H)，3.16-3.24(m，2H)，7.06-7.09(m，2H)，7.37(d，1H)，7.44(dd，1H)，7.52(d，2H)，7.57(d，2H)，7.67-7.69(m，1H)，7.86(t，1H)，7.93(t，1H)，8.47(d，1H)，8.53(dd，1H)，9.83(s，1H)，11.85(s，1H)。
實(shí)施例525-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-羧酸-(四氫吡喃-4基)酰胺
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-羧酸(140mg，0.31mmol)與4-氨基四氫吡喃(32mg，0.31mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，二氯甲烷/甲醇(0-50％甲醇))后，獲得30mg(18％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.24(s，9H)，1.34-1.39(m，2H)，1.67-1.71(m，2H)，3.32-3038(m，2H+H2O)，3.76-3.80(m，2H)，3.87-3.97(m，1H)，7.07(dd，1H)，7.11(s，1H)，7.37(d，1H)，7.45(dd，1H)，7.52(d，2H)，7.58(d，2H)，7.66-7.69(m，1H)，7.82(d，1H)，8.46(d，1H)，8.51(d，1H)，9.83(s，1H)，11.87(s，1H)。
實(shí)施例535-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-吡啶-4-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-乙?；被一?酰胺 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-吡啶-4-基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯依照操作指南6，在3-溴-5-(4-叔丁基苯磺?；被?-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(500mg，1.05mmol)與吡啶-4-硼酸(184mg，1.5mmo1)并色譜法提純(硅膠，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，獲得310mg(62％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.18(t，3H)，1.24(s，9H)，4.23(q，2H)，7.11-7.16(m，2H)，7.32(d，2H)，7.42(d，1H)，7.53(d，2H)，7.59(d，2H)，8.62(d，2H)，9.95(s，1H)，12.17(s，1H)。
5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-吡啶-4-基-1H-吲哚-2-羧酸
依照操作指南5，在5-(4-叔丁基苯磺?；?氨基)-3-吡啶-4-基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(310mg，0.65mmol)與12ml的在乙醇/水(1/1)中的1M NaOH溶液反應(yīng)后，獲得290mg(99％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.24(s，9H)，7.10(dd，1H)，7.20(d，1H)，7.41(d，1H)，7.52-7.63(m，6H)，8.73(d，2H)，9.99(s，1H)，12.24(s，1H)。5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-吡啶-4-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-乙酰基-氨基乙基)酰胺依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-吡啶-4-基-1H-吲哚-2-羧酸(180mg，0.4mmol)與N-乙?；叶?0.038ml，0.4mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，獲得22mg(10％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.24(s，9H)，1.77(s，3H)，3.12-3.16(m，2H)，3.20-3.27(m，2H)，7.04(dd，1H)，7.19(d，1H)，7.27(d，2H)，7.36(d，1H)，7.54(d，2H)，7.59(d，2H)，7.89(t，1H)，8.09(t，1H)，8.58(d，2H)，9.95(br，1H)，11.97(br，1H)。
實(shí)施例545-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-吡啶-4-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基乙基)酰胺 依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-吡啶-4-基-1H-吲哚-2-羧酸(145mg，0.32mmol)與4-(2-氨基乙基)嗎啉(0.042ml，0.32mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，獲得58mg(32％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.24(s，9H)，2.30-2.38(m，6H)，3.30-3.34(m，2H+H2O)，3.45-3.47(m，4H)，7.05(dd，1H)，7.16(d，1H)，7.30(d，2H)，7.35(d，1H)，7.49-7.65(m，5H)，8.61(d，2H)，9.89(br，1H)，11.97(br，1H)。
實(shí)施例555-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-吡啶-4-基-1H-吲哚-2-羧酸-(四氫吡喃-4-基)酰胺 依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-吡啶-4-基-1H-吲哚-2-羧酸(145mg，0.32mmol)與4-氨基四氫吡喃(33mg，0.32mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，獲得90mg(53％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.24(s，9H)，1.31-1.49(m，2H)，1.69-1.74(m，2H)，3.39-3.50(m，2H)，3.79-3.82(m，2H)，3.89-4.00(m，1H)，7.06(dd，1H)，7.24(d，1H)，7.27(d，2H)，7.37(d，1H)，7.54(d，2H)，7.60(d，2H)，8.03(d，1H)，8.57(d，2H)，9.87(s，1H)，11.96(s，1H)。
實(shí)施例565-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-乙酰基氨基乙基)酰胺 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯依照操作指南6，在3-溴-5-(4-叔丁基苯磺?；被?-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(500mg，1.05mmol)與間-甲苯甲酰硼酸(204mg，1.5mmol)并色譜法提純(硅膠，己烷/乙酸乙酯(0-100％乙酸乙酯))后，獲得330mg(67％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.18(t，3H)，1.24(s，9H)，2.55(s，3H)，4.19(q，2H)，7.06-7.21(m，5H)，7.30(t，1H)，7.37(d，1H)，7.52(d，2H)，7.58(d，2H)，9.88(s，1H)，11.88(s，1H)。
5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸依照操作指南5，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(330mg，0.67mmol)與12ml的在乙醇/水(1/1)中的1M NaOH溶液反應(yīng)后，獲得300mg(97％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.24(s，9H)，2.35(s，3H)，7.05-7.15(m，5H)，7.29(t，1H)，7.34(d，1H)，7.5 1(d，2H)，7.57(d，2H)，9.85(s，1H)，11.77(s，1H)。
5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-乙?；被一?酰胺依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(210mg，0.45mmol)與N-乙?；叶?0.043ml，0.45mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，獲得120mg(49％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.24(s，9H)，1.75(s，3H)，2.36(s，3H)，3.06-3.10(m，2H)，3.19-3.23(m，2H)，7.02-7.09(m，2H)，7.13-7.23(m，3H)，7.33-7.35(m，2H)，7.41(t，1H)，7.52(d，2H)，7.57(d，2H)，7.81(t，1H)，9.82(s，1H)，11.65(s，1H)。
實(shí)施例575-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-羥基乙基)酰胺
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(210mg，0.45mmol)與乙醇胺(0.027ml，0.45mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，獲得22mg(10％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.24(s，9H)，2.36(s，3H)，3.16-3.26(m，2H)，3.35-3.39(m，2H)，4.62(t，1H)，7.02-7.09(m，3H)，7.17-7.25(m，3H)，7.31-7.36(m，2H)，7.52(d，2H)，7.58(d，2H)，9.81(s，1H)，11.68(s，1H)。
實(shí)施例585-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基乙基)酰胺 依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(150mg，0.32mmol)與4-(2-氨基乙基)嗎啉(0.042ml，0.32mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，獲得90mg(49％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.24(s，9H)，2.13-2.19(m，4H)，2.27(t，2H)，2.37(s，3H)，3.27-3.39(m，2H)，3.39(br，4H)，6.92(t，1H)，7.02-7.10(m，3H)，7.15(s，1H)，7.22(d，1H)，7.34-7.40(m，2H)，7.52(d，2H)，7.57(d，2H)，9.80(s，1H)，11.70(s，1H)。
實(shí)施例595-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(四氫吡喃-4-基)酰胺
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(150mg，0.32mmol)與4-氨基四氫吡喃(33mg，0.32mmol)反應(yīng)并通過(guò)HPLC方式提純后，獲得50mg(29％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.20-1.35(m，11H)，1.63-1.71(m，2H)，2.36(s，3H)，3.33-3.38(m，2H+H2O)，3.68-3.72(m，2H)，3.87-3.99(m，1H)，7.02(dd，1H)，7.08-7.11(m，2H)，7.17-7.20(m，3H)，7.30-7.37(m，2H)，7.51(d，2H)，7.57(d，2H)，9.83(s，1H)，11.70(s，1H)。
實(shí)施例605-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基乙基)酰胺 依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-羧酸(140mg，0.31mmol)與4-(2-氨基乙基)嗎啉(0.04ml，0.31mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，二氯甲烷/甲醇(0-50％甲醇))后，獲得30mg(17％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.24(s，9H)，2.31-2.40(m，6H)，3.48(br，4H)，3.59-3.60(m，2H)，7.05-7.11(m，2H)，7.37(d，1H)，7.46-7.59(m，6H)，7.70(d，1H)，8.50(d，1H)，8.55(dd，1H)，9.83(s，1H)，11.86(s，1H)。
實(shí)施例615-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(四氫吡喃-4-基)酰胺
依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(125mg，0.26mmol)與4-氨基四氫吡喃(29mg，0.29mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，獲得110mg(75％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.24-1036(m，11H)，1.67-1.70(m，2H)，3.31-3.38(m，2H+H2O)，3.69-3.79(m，2H)，3.79(s，3H)，3.86-3.98(m，1H)，6.86-6.96(m，3H)，7.04(dd，1H)，7.16(d，1H)，7.31-7.38(m，3H)，7.51(d，2H)，7.57(d，2H)，9.83(s，1H)，11.73(s，1H)。
實(shí)施例625-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基乙基)酰胺 依照操作指南1，在5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸(125mg，0.26mmol)與4-(2-氨基乙基)嗎啉(0.034ml，0.26mmol)反應(yīng)并色譜法提純(硅膠，二氯甲烷/甲醇(0-20％甲醇))后，獲得60mg(39％)的產(chǎn)物。
NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.24(s，9H)，2.21(br，4H)，2.28(t，2H)，3.26-3.30(m，2H+H2O)，3.40(br，4H)，3.79(s，3H)，6.86-6.90(m，2H)，6.97-7.08(m，4H)，7.31-7.42(m，2H)，7.51(d，2H)，7.56(d，2H)，9.81(d，1H)，11.72(s，1H)。
與上述實(shí)施例類似地制備下列化合物












生物學(xué)實(shí)施例實(shí)施例1sAC-試驗(yàn)在適宜的緩沖系統(tǒng)中，可溶性、精子特異性的腺苷酸環(huán)化酶催化腺苷三磷酸(ATP)到環(huán)腺苷酸(cAMP)和焦磷酸的反應(yīng)。然后將以這種方式產(chǎn)生的游離cAMP用于競(jìng)爭(zhēng)性檢測(cè)過(guò)程，其中氪酸銪(europiumkryptate)(Eu[K])標(biāo)記的抗-cAMP抗體(抗cAMP-Eu[K]-AK)至cAMP-分子標(biāo)記的、經(jīng)修飾的別藻藍(lán)蛋白-1(allophycocyanine-1)分子(cAMP-XL 665)的結(jié)合被阻止。無(wú)外源性cAMP存在下，在335nm處激發(fā)后，其導(dǎo)致抗cAMP-Eu[K]-AK(FRET-供體)和cAMP-XL665(FRET-受體)分子間的熒光共振能量轉(zhuǎn)移(FRET)?；贔RET-受體XL665(665nm和620nm)的發(fā)射在不同的時(shí)間(分時(shí)的(time-resolved))定量該過(guò)程。信號(hào)下降(測(cè)量為波比(waveratio)；計(jì)算公式[(E665nm/E620nm)×10000])可歸于存在cAMP，從而歸于sAC.的活性。
首先，將1.5μl的測(cè)試物質(zhì)(在30％的DMSO中)(溶劑對(duì)照中僅30％的DMSO)引入384-孔試板(聚苯乙烯；384，NV)的各凹處。然后，補(bǔ)入(recover)10μl的稀釋sAC酶溶液(在300mmol NaCl、10％甘油中的酶原液，pH 7.6；在1.0mmol的MnCl2、0.2％BSA；水中pH為7.5的50mmol的tris中配制中間及最終酶稀釋液，稀釋比分別為a)1∶10和b)1∶2000)。添加5μl ATP底物溶液(200μmol在H2O中的ATP)以開始酶反應(yīng)，并在溫育(室溫下25分鐘)后通過(guò)添加5μl的終止溶液(200μmol在PBS中的EDTA)完成反應(yīng)。最后，通過(guò)添加70μl的PBS調(diào)節(jié)整個(gè)反應(yīng)的總體積至91.5μl。
然后，將8μl的檢測(cè)液1引入384-孔測(cè)量板的凹處(測(cè)量板聚苯乙烯；384，SV-黑色；檢測(cè)液150μl的cAMP-XL 665；950μl的再生緩沖液；2200μl的PBS；cAMP-XL 665依照Cis Bio Kit#62AMPPEC說(shuō)明書的規(guī)定將5ml H2O加至冷凍干燥制品中制備；貯存-80℃下等分)。然后，自91.5μl取出3μl加入試板的相應(yīng)凹處。最后，加入8μl檢測(cè)液2(檢測(cè)液250μl的抗cAMP-Eu[K]-AK；950μl的再生緩沖液；2200μl的PBS；抗cAMP-Eu[K]-AK依照CisBio Kit#62AMPPEC說(shuō)明書的規(guī)定制備；貯存-80℃下等分)。
在室溫下額外溫育90分鐘后，用Packard Discovery或者RubiStarHTRF測(cè)量裝置測(cè)量HTRF結(jié)果(延遲50μs；積分時(shí)間400μs)。實(shí)施例2.源自精液中的人類精子的分離和精子獲能2.1.精子的分離通過(guò)基于膠態(tài)硅石粒子的二-層梯度系統(tǒng)(two-layer gradientsystem)(商品名Percoll或者ISolate)純化源自精液的人類精子。
每份精液，將2.5ml各預(yù)熱的下層(“90％ISolate下層，”Irvine公司)引入15ml的離心管(圓錐形、塑料的)中，小心地用2.5ml預(yù)熱的上層(50％ISolate上層，”Irvine公司)覆蓋，并且在37℃水浴中保持(hold back)＜1小時(shí)。小心地在梯度上涂覆最多3ml的正常(就精子數(shù)量、游動(dòng)性和液化而言)精液。在室溫下以1000×g、25分鐘沉降精子。以玻璃毛細(xì)管抽吸兩層至恰好在精子顆粒(sperm pellets)之上。為了洗除Isolate梯度，將再懸浮于約200μl的精子顆粒移入具有12ml mHTF介質(zhì)(4mmol的NaHCO3；0.01％BSA；37℃)的塑料管中，并且以1000×g沉降精子20分鐘。將該介質(zhì)抽出至恰好在顆粒之上并用mHTF介質(zhì)(4mmol的NaHCO3；0.01％BSA；37℃)調(diào)至1000μl。在Neubauer計(jì)數(shù)室中測(cè)定精子數(shù)量，并且任選用mHTF介質(zhì)(4mmol的NaHCO3；0.01％BSA；37℃)調(diào)節(jié)至的4×106個(gè)精子/150μl以用于隨后的精子獲能。
2.2.精子獲能如果要檢測(cè)測(cè)試物質(zhì)在頂體反應(yīng)中的作用，精子必須與該測(cè)試物質(zhì)預(yù)溫育。必須預(yù)溫育(在37℃溫箱中溫育15分鐘)以使測(cè)試物質(zhì)在精子開始獲能前穿入精子，即實(shí)現(xiàn)精子中結(jié)合部位的預(yù)飽和，特別是在不能很好地穿過(guò)細(xì)胞膜的物質(zhì)的情況下。此外，必須預(yù)溫育是因?yàn)樵谕ㄟ^(guò)BSA的高度脂結(jié)合獲能時(shí)，BSA濃度的增加可導(dǎo)致制劑中有效測(cè)試物質(zhì)濃度的降低。
將測(cè)試物質(zhì)溶于DMSO并用mHTF介質(zhì)(4mmol的NaHCO3；0.01％BSA；37℃)稀釋，從而在最終精子獲能的400μl制劑中，DMSO濃度是0.5％。將各150μl上述經(jīng)調(diào)節(jié)的測(cè)試物質(zhì)溶液均移液至150μl的精子懸浮液中并在37℃預(yù)溫育15分鐘。通過(guò)添加100μl的mHTF介質(zhì)(88mmol的NaHCO3；4％BSA；37℃)開始精子獲能。在最終的400μl精子獲能制劑中，精子濃度是10×106/ml、碳酸氫鹽濃度是4mmol、且BSA濃度是1％。精子獲能在溫箱中于37℃下進(jìn)行3小時(shí)。
為了完成精子獲能，將各制劑(各400μl)完全轉(zhuǎn)入具有1.5mlmHTF(4mmol的NaHCO3；37℃)的15ml試樣管中，以1000×g離心5分鐘，并除去上清液。隨著這一步，大量的蛋白質(zhì)的以及測(cè)試物質(zhì)都被除去。
實(shí)施例3.頂體反應(yīng)的流式細(xì)胞儀(Flow-Cytometric)測(cè)定3.1.通過(guò)離子載體處理同時(shí)CD 46-FITC染色進(jìn)行頂體反應(yīng)的介紹通過(guò)精子結(jié)合至透明帶(ZP)觸發(fā)精子的頂體反應(yīng)(AR)。在這種情況下，酶從頂體釋放使精子可能經(jīng)ZP穿入卵母細(xì)胞。就AR來(lái)說(shuō)，在精子中，其導(dǎo)致質(zhì)膜與頂體外膜(OAM)不完全融合。最后精細(xì)胞的頭部?jī)H限于頂體內(nèi)膜(IAM)。僅在IAM上可檢出CD46-抗原。
頂體反應(yīng)可體外用適宜濃度的鈣-離子載體A23 187在獲能的精子上誘導(dǎo)，然而不能在未獲能精子或者獲能被測(cè)試物質(zhì)抑制的精子上誘導(dǎo)。借助于抗IAM的FITC-標(biāo)記的抗-CD46抗體(Pharmingen公司)，可在流式細(xì)胞儀中從IAM未暴露的頂體完好(acrosome-intact)的精子中辨別出頂體反應(yīng)的精子。通過(guò)同時(shí)用只染色DNA膜缺陷的DNA染料溴乙非啶二聚體(ethidium homodimer，EhD)染色，可從活精子中分辨出死細(xì)胞——死亡的精子。
因?yàn)殡x子載體稀釋液似乎在觸發(fā)AR中很不穩(wěn)定并且必須與CD46-FITC溶液混合以用于同時(shí)染色，因此不能在測(cè)試開始之前制備溶液而必須在制得(working-up)獲能制劑過(guò)程中制備。
將精子顆粒再懸浮在殘留上清液中并且在水浴(37℃)中用450μl的mHTF(4mmol的NaHCO3；0.01％BSA；37℃)稀釋。將100μl等分的精子懸浮液移入準(zhǔn)備好的FACS-流管試樣(水浴中)中。將150μl含有離子載體和FITC-標(biāo)記的抗-CD46抗體的溶液移液至精子中。最終濃度是在mHTF(4mmol的NaHCO3；0.01％BSA；37℃)中的800nmol的離子載體和抗-CD46抗體的1∶125稀釋液。精子在其中于37℃水浴下避光溫育30分鐘。
通過(guò)加入3.5ml的PBS
/制劑停止溫育，隨后以700×g(室溫)離心5分鐘并接著吸出上清液。離心后，試樣在加熱板上保溫直至完成測(cè)量。
3.2.EhD染色(用于區(qū)分死/活的頂體反應(yīng)的精子)。
吸出后，將精子顆粒與每份500μl的新鮮制備的EhD溶液(150nmol在PBS[w/o BSA]中的EhD；37℃)混合。然后可在流式細(xì)胞儀(BD Facs Calibur)中測(cè)量該試樣。測(cè)量在激光激發(fā)波長(zhǎng)488nm處進(jìn)行；每次測(cè)量檢出10,000個(gè)精子。于530nm用CD46-FITC在FL-1濾光片里測(cè)量頂體反應(yīng)的精子。于634nm在FL-2濾光片里通過(guò)EhD-DNA-染色測(cè)量死精子。首先相對(duì)于彼此適當(dāng)?shù)匦Ｕ郎y(cè)量通道。
3.3評(píng)價(jià)在SSC-H(測(cè)向散射)點(diǎn)漬法(Dotblot)的FSC-H(前向散射)中選出非常均一的精子細(xì)胞群體。由于應(yīng)用了兩色熒光染色，因此借助于用由FSC對(duì)SSC Dotblot選定的精子群體的FL-1(EhD，X-軸)對(duì)FL-2(FITC-CD46，Y-軸)斑點(diǎn)印跡(Dotblot)的象限分析(quadrantanalysis)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

僅使用Q3和Q4的活精子、并且設(shè)他們的總數(shù)等于100％，以計(jì)算被誘導(dǎo)的、頂體反應(yīng)精子％(＝“IAR[％]”)。然后如下計(jì)算IARIAR[%]=LR×100LL+LR]]>部分精子未添加離子載體就已經(jīng)自發(fā)地發(fā)生頂體反應(yīng)(＝“SAR％]”)。因此，總是還采用未加入離子載體的同樣處理的精子進(jìn)行對(duì)照測(cè)量。SAR的計(jì)算與IAR相似。實(shí)際被離子載體觸發(fā)的頂體反應(yīng)(＝“ARIC％]”)計(jì)算為差值A(chǔ)RIC＝IAR-SAR。
將陽(yáng)性獲能對(duì)照(＝用無(wú)測(cè)試物質(zhì)的含有25mmol的NaHCO3、1％BSA的mHTF介質(zhì)溫育)設(shè)置為＝100％，以用于如下分析我們的抑制劑對(duì)sAC-介導(dǎo)的精子獲能的作用(測(cè)量精子經(jīng)歷離子載體-誘導(dǎo)的頂體反應(yīng)的能力)。相對(duì)于最大頂體反應(yīng)表征與測(cè)試物質(zhì)混合的精子經(jīng)歷頂體反應(yīng)的能力。
使用的材料mHTF＝modif.人類小管液(Irvine Scientific公司)、Dulbecco磷酸鹽-緩沖鹽(Gibco公司)(具有Ca2+、Mg2+、1g/l的D-葡萄糖、36mg/l的丙酮酸鈉、w/o酚磺酞、w/o NaHCO3)；牛血清白蛋白、Fraction V(Fluka公司)；二甲基亞砜(DMSO)，無(wú)水的(Merck公司)；碳酸氫鈉7.5％溶液(893mmol)(Irvine Scientific公司)；分離梯度(Irvine Scientific公司)；離子載體-A23 187游離酸(Calbiochem公司)；溴乙非啶二聚體(EhD)(Molecular Probe公司)、鼠抗人CD46FITC(Pharmingen公司)。
參考文獻(xiàn)J.W.Carver-Ward，Human Reproduction Vol.11，No.9，pp1923 ff，1996 High Fertilization Prediction by FlowCytometric Analysis of the CD46Antigen on the Inner Acrosomal Membrane of SpermatozoaO.J.D`Cruz，G.G.Haas，F(xiàn)ertility and Sterility Vol.65，No.4，pp843ff，1996 Fluorescence-Labeled Fucolectins are Superior Markers for FlowCytometric Quantitation of the Sperm Acrosome ReactionE.Nieschlag，H.M.Behre，Andrologie[Andrology]，Springer Verlag1996
生物學(xué)數(shù)據(jù)

與已知化合物的比較在酶測(cè)試中對(duì)本發(fā)明化合物與已知化合物進(jìn)行比較。結(jié)果如下所不。

從表中可見，就由IC50值表達(dá)的對(duì)可溶性腺苷酸環(huán)化酶的抑制而言，本發(fā)明化合物有時(shí)具有比已知兒茶酚雌激素(OH-雌二醇)高150×的活性。兒茶酚雌激素有毒，因此本發(fā)明的化合物遠(yuǎn)勝于已知化合物。本發(fā)明的化合物還比Zippin出品的化合物更有效約100×。
權(quán)利要求
1.如通式I所示的化合物 其中R1代表氫、鹵素、CF3、任選是多飽和并任選是多取代的C3-C6-環(huán)烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-?；?、C1-C6-酰基-C1-C6-?；1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-?；?、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-?；1-C6-?；?C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任選地被氧、硫或氮在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同的方式打斷，或者代表磺?；?C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，R2代表鹵素、CF3、任選是多飽和并任選是多取代的C3-C6-環(huán)烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-?；Ⅺu代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-?；?、C1-C6-?；?C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或者CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-?；?、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-?；1-C6-?；?C1-C6-?；1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任選地被氧、硫或氮在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同的方式打斷，或者代表磺?；?C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，R3代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同的方式被鹵素取代、被任選地在一個(gè)或多個(gè)位置被取代的C1-C6-烷基或C1-C6-?；〈?、或者被C1-C6-烷氧基、羥基、氰基、CO2-(C1-C6-烷基)、N-(C1-C6-烷基)2、CO-NR4R5或被CF3取代的C6-C12-芳基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同的方式被鹵素、被C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷氧基、羥基、氰基、CO2-(C1-C6-烷基)、N-(C1-C6-烷基)2、CO-NR4R5或被CF3取代的C5-C12-雜芳基，或者代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同的方式被鹵素、CF3、羥基、氰基、CO2-(C1-C6-烷基)、C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、N-(C1-C6-烷基)2、CO-NR4R5或C1-C6-烷氧基取代的C3-C6-環(huán)烷基，R4代表氫、可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被C1-C6-烷基、C1-C6-?；1-C6-烷氧基或CF3取代的C3-C6-環(huán)烷基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C6-烷基、C1-C6-?；?、C1-C6-烷氧基、N-C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C6-烷基、C1-C6-?；?、C1-C6-烷氧基、N-C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-雜芳基或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，R5代表氫、可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被C1-C6-烷基、C1-C6-?；1-C6-烷氧基或CF3取代的C3-C6-環(huán)烷基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C6-烷基、C1-C6-?；?、C1-C6-烷氧基、N-C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C6-烷基、C1-C6-?；1-C6-烷氧基、N-C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-雜芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，R4和R5共同組成可包含其它雜原子的5至8元環(huán)，以及X代表磺酰基、(CH2)n或者羰基，Y代表羰基或者(CH2)n，Z代表氮，n代表0-4。
2.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中R1代表氫、鹵素、CF3、任選是多飽和并任選是多取代的C3-C6-環(huán)烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-?；?、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-?；?、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-?；1-C6-?；?C1-C6-?；?、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任選地被氧、硫或氮在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同的方式打斷，或者代表磺?；?C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，R2代表鹵素、CF3、任選是多飽和并任選是多取代的C3-C6-環(huán)烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-?；?、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-?；1-C6-?；?C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或者CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-?；Ⅺu代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-?；?、C1-C6-?；?C1-C6-?；?、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任選地被氧、硫或氮在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同的方式打斷，或者代表磺?；?C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，R3代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C6-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基、氰基、羥基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C6-C12-芳基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被氯和/或氟、C1-C6-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基、氰基、羥基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C5-C12-雜芳基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被氯和/或氟、CF3、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-?；?、羥基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或C1-C3-烷氧基取代的C3-C6-環(huán)烷基，R4代表氫，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-環(huán)烷基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-雜芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，R5代表氫，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-環(huán)烷基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12雜芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，R4和R5共同組成可包含其它雜原子的5至8元環(huán)，以及X代表磺?；?、(CH2)n或者羰基，Y代表羰基或者(CH2)n，Z代表氮，和n代表0-2。
3.如權(quán)利要求1或2所述的化合物，其中R1代表氫，R2代表叔丁基、氰基、溴或者-O-CF3、-SO2-CH3，并且在對(duì)位，R3代表下列基團(tuán) R4代表氫或者-(CH2)n-N-(CH3)2、-(CH2)2-CH3、-(CH2)2-NH-COCH3、-(CH2)-CHCH3-OH、-(CH2)2-O-CH3、-(CH2)2-OH、-CHCH3-CH2-OH、 R5代表氫，X代表磺酰基、羰基或者代表CH2，Y代表羰基或者代表(CH2)n，Z代表氮或者代表 n為1-2。
4.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中R1代表氫、叔丁基、氰基、溴，或者代表-O-CF3或-SO2-CH3，R2代表叔丁基、氰基、溴，或者代表-O-CF3或-SO2-CH3，和R3代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C6-烷基、C1-C3-?；1-C3-烷氧基、氰基、羥基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C6-C12-芳基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被氯和/或氟、C1-C6-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、氰基、羥基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C5-C12-雜芳基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被氯和/或氟、CF3、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-?；⒘u基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或C1-C3-烷氧基取代的C3-C6-環(huán)烷基，R4代表氫，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-環(huán)烷基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-?；1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-雜芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，R5代表氫，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-環(huán)烷基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-?；1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-雜芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，R4和R5共同組成可包含其它雜原子的5至8元環(huán)，X代表磺酰基、(CH2)n或者羰基，Y代表羰基或者(CH2)n，Z代表氮，和n代表0-2。
5.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中R1代表氫，R2代表叔丁基、氰基、溴，或者-O-CF3或-SO2-CH3，并且在對(duì)位，和R3代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C6-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、氰基、羥基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C6-C12-芳基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被氯和/或氟、C1-C6-烷基、C1-C3-?；1-C3-烷氧基、氰基、羥基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C5-C12-雜芳基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被氯和/或氟、CF3、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-?；?、羥基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或C1-C3-烷氧基取代的C3-C6-環(huán)烷基，R4代表氫，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-?；1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-環(huán)烷基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-?；1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-雜芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，R5代表氫，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-?；1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-環(huán)烷基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-雜芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，R4和R5共同組成可包含其它雜原子的5至8元環(huán)，X代表磺?；?、(CH2)n或羰基，Y代表羰基或者(CH2)n，Z代表氮，和n代表0-2。
6.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中R1代表氫、鹵素、CF3、任選是多飽和并任選是多取代的C3-C6-環(huán)烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-?；?C1-C6-?；?、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-?；?、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-?；?C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任選地被氧、硫或氮在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同的方式打斷，或者代表磺?；?C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，R2代表鹵素、CF3、任選是多飽和并任選是多取代的C3-C6-環(huán)烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-?；?、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-?；?、C1-C6-酰基-C1-C6-?；?、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或者CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-?；Ⅺu代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-?；1-C6-?；?C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任選地被氧、硫或氮在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同的方式打斷，或者代表磺酰基-C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，R3代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C6-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基、氰基、羥基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C6-C12-芳基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被氯和/或氟、C1-C6-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基、氰基、羥基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C5-C12-雜芳基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被氯和/或氟、CF3、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、羥基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或C1-C3-烷氧基取代的C3-C6-環(huán)烷基，R4代表氫，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷氧基或CF3取代的C3-C6-環(huán)烷基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C6-烷基、C1-C6-?；1-C6-烷氧基、N-C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷氧基、N-C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-雜芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，R5代表氫，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被C1-C6-烷基、C1-C6-?；1-C6-烷氧基或CF3取代的C3-C6-環(huán)烷基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C6-烷基、C1-C6-?；?、C1-C6-烷氧基、N-C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C6-烷基、C1-C6-?；?、C1-C6-烷氧基、N-C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12雜芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，R4和R5共同組成可包含其它雜原子的5至8元環(huán)，和X代表磺?；?CH2)n或者羰基，Y代表羰基或者(CH2)n，Z代表氮，n代表0-4。
7.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中R1代表氫，R2代表叔丁基、氰基、溴，或者代表-O-CF3或-SO2-CH3，并且在對(duì)位，和R3代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C6-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、氰基、羥基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C6-C12-芳基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被氯和/或氟、C1-C6-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基、氰基、羥基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C5-C12-雜芳基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被氯和/或氟、CF3、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、羥基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或C1-C3-烷氧基取代的C3-C6-環(huán)烷基，R4代表氫或者代表-(CH2)n-N-(CH3)2、-(CH2)2-CH3、-(CH2)2-NH-COCH3、-(CH2)-CHCH3-OH、-(CH2)2-O-CH3、-(CH2)2-OH、-CHCH3-CH2-OH、 R5代表氫，X代表磺?；Ⅳ驶蛘叽鞢H2，Y代表羰基，或者代表(CH2)n，Z代表氮或者代表 n代表1-2。
8.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中R1代表氫、鹵素、CF3、任選是多飽和并任選是多取代的C3-C6-環(huán)烷-基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-?；?、C1-C6-酰基-C1-C6-?；1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-?；?、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-?；?C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任選地被氧、硫或氮在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同的方式打斷，或者代表磺酰基-C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，R2代表鹵素、CF3、任選是多飽和并任選是多取代的C3-C6-環(huán)烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-?；?、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-?；?、C1-C6-酰基-C1-C6-?；?、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或者CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-?；Ⅺu代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-?；1-C6-?；?C1-C6-?；1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任選地被氧、硫或氮在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同的方式打斷，或者代表磺?；?C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，R3代表以下基團(tuán) R4代表氫，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-環(huán)烷基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-?；1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-雜芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，R5代表氫，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-?；1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-環(huán)烷基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-雜芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，R4和R5共同組成可包含其它雜原子的5至8元環(huán)，和X代表磺?；?CH2)n或者羰基，Y代表羰基或者(CH2)n，Z代表氮，和n代表0-2。
9.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中R1代表氫，R2代表叔丁基、氰基、溴或者代表-O-CF3或-SO2-CH3，并且在對(duì)位，和R3代表以下基團(tuán) R4代表氫，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-環(huán)烷基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-?；1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-雜芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，R5代表氫，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-環(huán)烷基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-?；1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-?；1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-雜芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，X代表磺?；Ⅳ驶蛘叽鞢H2，Y代表羰基或者代表(CH2)n，Z代表氮或者代表 n代表1-2。
10.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中R1代表氫、鹵素、CF3、任選是多飽和并任選是多取代的C3-C6-環(huán)烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-?；Ⅺu代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-?；?、C1-C6-?；?C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-?；?C1-C6-?；?、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任選地被氧、硫或氮在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同的方式打斷，或者代表磺?；?C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，R2代表鹵素、CF3、任選是多飽和并任選是多取代的C3-C6-環(huán)烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-?；Ⅺu代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-?；?、C1-C6-酰基-C1-C6-?；1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或者CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-?；?、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-?；?C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任選地被氧、硫或氮在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同的方式打斷，或者代表磺?；?C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，R3代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C6-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基、氰基、羥基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C6-C12-芳基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被氯和/或氟、C1-C6-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、氰基、羥基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C5-C12-雜芳基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被氯和/或氟、CF3、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-?；?、羥基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或C1-C3-烷氧基取代的C3-C6-環(huán)烷基，R4代表氫或者-(CH2)n-N-(CH3)2、-(CH2)2-CH3、-(CH2)2-NH-COCH3、-(CH2)-CHCH3-OH、-(CH2)2-O-CH3、-(CH2)2-OH、-CHCH3-CH2-OH、 R5代表氫，X代表磺酰基、(CH2)n或羰基，Y代表羰基或(CH2)n，Z代表氮，和n代表0-2。
11.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中R1代表氫、鹵素、CF3、任選是多飽和并任選是多取代的C3-C6-環(huán)烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-?；1-C6-?；?C1-C6-?；?、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-?；?、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-?；?、C1-C6-酰基-C1-C6-?；1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任選地被氧、硫或氮在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同的方式打斷，或者代表磺?；?C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，R2代表鹵素、CF3、任選是多飽和并任選是多取代的C3-C6-環(huán)烷基，或者代表C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-?；?、C1-C6-?；?C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或者CF3，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-?；Ⅺu代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-?；?C1-C6-?；?、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可任選地被氧、硫或氮在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同的方式打斷，或者代表磺?；?C1-C6-烷基、磺酰胺或氰基，R3代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C6-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、氰基、羥基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C6-C12-芳基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被氯和/或氟、C1-C6-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、氰基、羥基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3取代的C5-C12-雜芳基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被氯和/或氟、CF3、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-?；?、羥基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或C1-C3-烷氧基取代的C3-C6-環(huán)烷基，R4代表氫，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-環(huán)烷基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-?；1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-雜芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，R5代表氫，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被C1-C3-烷基、C1-C3-?；?、C1-C3-烷氧基或CF3取代的C3-C6-環(huán)烷基，代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-?；1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C6-C12-芳基，或者代表可任選地在一個(gè)或多個(gè)位置以相同或不同方式被鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基取代的C5-C12-雜芳基，或者代表可以任意所需的方式取代的C1-C6-烷基，R4和R5共同組成可包含其它雜原子的5至8元環(huán)，X代表磺?；?、(CH2)n或羰基，Y代表羰基或(CH2)n，Z代表氮或者代表 n代表0-2。
12.選自包含以下化合物組中的如權(quán)利要求1-11的化合物1. 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-環(huán)丙酰胺2. 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-吡啶-3-基酰胺3. 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-環(huán)己酰胺4. 4-叔丁基-N-[3-苯基-2-(吡咯烷-1-羰基)-1H-吲哚-5-基]-苯磺酰胺5. 4-叔丁基-N-[2-(嗎啉-4-羰基)-3-苯基-1H-吲哚-5基]-苯-磺酰胺6. 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺7. 5-(4-氰基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-丙酰胺8. 5-(4-溴苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-丙酰胺9. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-丙酰胺10. 5-(4-(三氟甲氧基)苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-丙酰胺11. 5-(4-(甲基磺酰基)苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-丙酰胺12. 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-苯基酰胺13. 5-(4-氰基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-苯基酰胺14. 5-(4-溴苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-苯基酰胺15. 5-(4-(三氟甲氧基)苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-苯基酰胺16. 5-(4-(甲基磺?；?苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-苯基酰胺17. 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-吡啶-2-基酰胺18.5-(4-氰基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-吡啶-2-基酰胺19. 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基乙基)酰胺20. 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-甲基哌嗪-1-基)酰胺21. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸吡啶-4-基酰胺22. 5-(4-叔丁基芐基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-吡啶-4-基酰胺23. 5-(4-叔丁基苯甲?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺24. 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(2-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺25. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺26. 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(4-氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺27. 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(2，4-二氯苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺28. 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(2-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺29. 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(4-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺30. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(4-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸吡啶-4基酰胺31. 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺32. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺33. 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(4-羥苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺34. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺35. 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-羥丙基)酰胺36. 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-甲氧基乙基)酰胺37. 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺38. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-羥基-1-甲基乙基)酰胺39. 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-乙酰基氨基乙基)酰胺40. 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(四氫吡喃-4-基)酰胺41. 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(1-甲基哌啶-4-基)酰胺42. 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(4-N，N-二甲基氨基-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺43. 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺44. 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-三氟甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二甲基氨基乙基)酰胺45. 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺46. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(四氫吡喃-4-基)酰胺47. 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-乙?；被?酰胺48. 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-氟苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基乙基)酰胺49. 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺50. 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-乙酰基氨基乙基)酰胺51. 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-乙?；被一?酰胺52. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-羧酸-(四氫吡喃-4基)酰胺53. 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-吡啶-4-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-乙酰基氨基乙基)酰胺54. 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-吡啶-4-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基乙基)酰胺55. 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-吡啶-4-基-1H-吲哚-2-羧酸-(四氫吡喃-4-基)酰胺56. 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-乙酰基氨基乙基)酰胺57. 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-羥乙基)酰胺58. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基乙基)酰胺59. 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(四氫吡喃-4-基)酰胺60. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-吡啶-3-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基乙基)酰胺61. 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(四氫吡喃-4-基)酰胺62. 5-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基乙基)酰胺63. 5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸哌啶-4-基酰胺64. 4-{[5-(4-叔丁基苯磺?；被?-3-苯基-1H-吲哚-2-羰基]-氨基}哌啶-1-羧酸-叔丁酯65. 5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-萘-1-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺66. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-m-甲苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺67. 5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-噻吩-2-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺68. 5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-噻吩-3-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺69. 3-苯并呋喃-2-基-5-(4-叔丁基-苯磺?；被?-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺70. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(5-氯-噻吩-2-基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺71. 5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-呋喃-2-基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺72. 5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺73. 3-苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基-5-(4-叔丁基-苯磺?；被?-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺74. 3-(4-乙?；?苯基)-5-(4-叔丁基-苯磺酰基氨基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺75. 3-(3-乙?；?苯基)-5-(4-叔丁基-苯磺?；被?-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺76. 3-苯并[b]噻吩-2-基-5-(4-叔丁基-苯磺?；被?-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺77. 3-苯并[b]噻吩-3-基-5-(4-叔丁基-苯磺?；被?-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺78. 5-(4-叔丁基-苯磺酰基氨基)-3-(5-甲基-噻吩-2-基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺79. 3-[5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-2-(2-嗎啉-4-基-乙基氨基甲酰基)-1H-吲哚-3-基]-苯甲酸甲酯80. 5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-(2-氟-3-甲氧基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺81. 5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-(3-氯-4-甲基-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺82. 5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-(2，4-二甲氧基-嘧啶-5-基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺83. 5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-(2，5-二氟-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺84. 5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-(2，4-二氟-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺85. 5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-(2，3-二氟-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺86. 5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-(2，6-二氟-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺87. 5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-(3-羥基-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺88. 5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-(4-羥基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺89. 5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-(3-氟-4-甲基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺90. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺91. 5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-(4-氰基甲基-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺92. 5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-1H，1’H-[3，4’]聯(lián)吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺93. 5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-(3-氰基-4-氟-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺94. 5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-(2-氟-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺95. 5-(4-叔丁基-苯磺酰基氨基)-3-(3，4-二氟-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺96. 5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-(3-氰基-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺97. 5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-(4-氰基-苯基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺98. 5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-(4-甲基-噻吩-2-基)-1H-吲哚-2-羧酸-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺99. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-氯-苯基)-酰胺100. 5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-甲基-異惡唑-5-基)-酰胺101. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-氟-苯基)-酰胺102. 5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-氟-苯基)-酰胺103. 5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(6-甲基-吡啶-2-基)-酰胺104. 5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(5-氨基甲?；?吡啶-2-基)-酰胺105. 5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-羥基-苯基)-酰胺106. 5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-甲氧基-苯基)-酰胺107. 5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-甲氧基-苯基)-酰胺108. 5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-甲氧基-苯基)-酰胺109. 5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-氯-苯基)-酰胺110. 5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-二甲基氨基-苯基)-酰胺111. 5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(5-氯-吡啶-2-基)-酰胺112. 5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-p-甲苯基酰胺113.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-吡嗪-2-基酰胺114.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-氰基-苯基)-酰胺115.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-甲基-異噻唑-5-基)-酰胺116.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-溴-苯基)-酰胺117.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-氨基甲?；?苯基)-酰胺118.5-(4-叔丁基-苯磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-甲基-吡啶-2-基)-酰胺119.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-氯苯基)-酰胺120.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(5-甲基-2H-吡唑-3-基)-酰胺121.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-喹啉-5-基酰胺122.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-喹啉-6-基酰胺123.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2，6-二氯-吡啶-4-基)-酰胺124.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-氟-苯基)-酰胺125.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-甲基-吡啶-4-基)-酰胺126.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-氟-吡啶-4-基)-酰胺127.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-甲基-吡啶-4-基)-酰胺128.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-溴-吡啶-4-基)-酰胺129.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2，3-二羥基-丙基)-酰胺130.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-氧代-四氫-噻吩-3-基)-酰胺131.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-[2-(2-氧代-咪唑烷-1-基)-乙基]-酰胺132.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2，2-二乙氧基-乙基)-酰胺133.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-乙氧基-丙基)-酰胺134.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-異丙氧基-丙基)-酰胺135.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-嗎啉-4-基-丙基)-酰胺136.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-二乙基氨基-丙基)-酰胺137.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-二甲基氨基-丙基)-酰胺138.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(呋喃-2-基甲基)-酰胺139.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-甲基硫烷基-乙基)-酰胺140.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-二乙基氨基-乙基)-酰胺141.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺142.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-哌啶-1-基-乙基)-酰胺143.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-吡咯烷-1-基-丙基)-酰胺144.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-苯乙基-酰胺145.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-酰胺146.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(吡啶-2-基甲基)-酰胺147.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(吡啶-3-基甲基)-酰胺148.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(吡啶-4-基甲基)-酰胺149.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-二乙基氨基-1-甲基-丁基)-酰胺150.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-咪唑-1-基-乙基)-酰胺151.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-芐酰胺152.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺153.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-4-甲氧基-芐酰胺154.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-環(huán)戊酰胺155.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-甲基-丁基)-酰胺156.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-酰胺157.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-[2-(4-羥基-苯基)-乙基]-酰胺158.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-酰胺159.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-環(huán)丙酰胺160.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-環(huán)己基甲基-酰胺161.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(四氫-呋喃-2-基甲基)-酰胺162.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(噻吩-2-基甲基)-酰胺163.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-4-氟-芐酰胺164.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-噻吩-2-基-乙基)-酰胺165.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-酰胺166.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-4-甲基-芐酰胺167.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(1-乙基-吡咯烷-2-基甲基)-酰胺168.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吡啶-3-基-乙基)-酰胺169.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-3-氯-芐酰胺170.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-[2-(3-氯苯基)-乙基]-酰胺171.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-((R)-2-羥基-1-苯基-乙基)-酰胺172.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-[3-(2-甲基-哌啶-1-基)-丙基]-酰胺173.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-苯基-丙基)-酰胺174.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-氨基甲?；?乙基)-酰胺175.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-[3-(5-甲基-1H-吡唑-4-基)-丙基]-酰胺176.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(4-甲基-環(huán)己基)-酰胺177.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-((S)-2-甲氧基-1-甲基-乙基)-酰胺178.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-環(huán)丙基甲基-酰胺179.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-氨基甲酰甲基-酰胺180.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-環(huán)庚基酰胺181.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-((R)-2-甲氧基-1-甲基-乙基)-酰胺182.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(呋喃-3-基甲基)-酰胺183.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-3-氟-芐酰胺184.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(5-甲基-吡嗪-2-基甲基)-酰胺185.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-吡啶-2-基-乙基)-酰胺186.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-苯氧基-乙基)-酰胺187.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(2-苯并咪唑-1-基-乙基)-酰胺188.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(3-咪唑-1-基-丙基)-酰胺189.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-(1-芐基-哌啶-4-基)-酰胺190.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-[3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-丙基]-酰胺191.5-(4-叔丁基-苯基磺酰基-氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸-[2-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙基]-酰胺192.5-(4-叔丁基-苯基磺?；?氨基)-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸甲基-(2-嗎啉-4-基-乙基)-酰胺
13.包含至少一種如權(quán)利要求1-12所述化合物的藥物。
14.如權(quán)利要求13所述的藥物，其中包含有效量的如通式I的化合物。
15.如權(quán)利要求1-12所述的通式I的化合物在制備用于治療由cAMP代謝紊亂導(dǎo)致的疾病的藥物中的應(yīng)用。
16.如權(quán)利要求1-12所述的通式I的化合物在制備非激素避孕藥中的應(yīng)用。
17.如權(quán)利要求1-12所述的通式I的化合物在制備用于抑制可溶性腺苷酸環(huán)化酶的藥物中的應(yīng)用。
18.如權(quán)利要求1-12所述的化合物，其與合適的劑型物質(zhì)和賦形劑作為如權(quán)利要求13和14所述的藥物。
19.如權(quán)利要求1-12所述的通式I的化合物的應(yīng)用，其采取用于腸道、非胃腸道以及口服給藥的藥物制劑的形式。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式(I)的化合物以及其生產(chǎn)和作為藥物的應(yīng)用。
文檔編號(hào)C07D401/12GK101084189SQ200580032265
公開日2007年12月5日 申請(qǐng)日期2005年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月24日
發(fā)明者維·阮, 安妮·門格爾, 馬丁·費(fèi)里奇, 格爾諾特·朗格爾, 烏爾夫·伯默, S·金, 克努特·艾斯, 貝恩德·門岑巴赫, 貝恩德·布赫曼 申請(qǐng)人:拜耳先靈醫(yī)藥股份有限公司