專利名稱：溶液相組合合成酰胺和磺酰胺類化合物的純化方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種溶液相組合合成酰胺和磺酰胺類化合物的純化方法。
背景技術(shù)：
近年來，組合化學(xué)極大地推動(dòng)了藥物化學(xué)和材料化學(xué)的發(fā)展，為尋找新藥先導(dǎo)化合物和制備具有特殊功能的材料提供了非常有效的手段。與固相組合合成相比，溶液相組合合成具有諸多優(yōu)點(diǎn)(1)反應(yīng)類型多，已有的反應(yīng)均可用于溶液相組合合成；(2)無需設(shè)計(jì)合成連接分子和切割產(chǎn)物；(3)容易跟蹤和檢測反應(yīng)過程；(4)無需多倍過量的試劑和大量的洗滌溶劑，成本低，易于實(shí)現(xiàn)大量合成。但是，如何實(shí)現(xiàn)快速分離純化目標(biāo)化合物庫是溶液相組合化學(xué)要解決的關(guān)鍵問題。在溶液相組合合成的分離純化技術(shù)中，聚合物負(fù)載清除劑(polymer-supported scavenger)協(xié)助分離純化是最廣泛應(yīng)用的方法。這種方法使用官能團(tuán)化的樹脂與溶液相反應(yīng)中過量的異氰酸酯、酰鹵、胺等親電或親核試劑發(fā)生反應(yīng)，通過過濾除去產(chǎn)物樹脂達(dá)到純化分離的目的。它雖然操作簡單，但是清除劑樹脂的負(fù)載量低，成本高，不適于大量合成，并存在“固相反應(yīng)效應(yīng)”等缺點(diǎn)影響了純化分離的效率。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種溶液相組合合成酰胺和磺酰胺類化合物的純化方法。
方法的步驟如下1)1mmol胺類化合物攪拌下溶解于3～5ml二氯甲烷中，加入2～2.5mmol苯甲酰氯或者4-甲苯磺酰氯后慢慢加入2～3mmol三乙胺或者吡啶，混合溶液在室溫下攪拌，用氣相色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，反應(yīng)完畢；2)加入1.2～2.0mmol水溶性的氨基親核性清除劑溴化N-氨乙基吡啶鎓鹽，室溫?cái)嚢?～12小時(shí)，加入10～15ml乙酸乙酯稀釋反應(yīng)液并用10～15ml鹽水洗滌2～3次，有機(jī)相穿過0.5～1cm硅膠柱后，用無水硫酸鈉干燥，濃縮得到酰胺類化合物或者磺酰胺類化合物。
所述的胺類化合物為芳胺類化合物、脂肪胺類化合物。芳胺類化合物為苯胺、4-甲氧基苯胺、2-甲基苯胺或N-乙基苯基胺。脂肪胺類化合物為芐胺、嗎啡啉、十二胺、環(huán)己胺或六氫吡啶。
本發(fā)明采用小分子水溶性離子化合物作為清除劑載體，且清除劑和清除反應(yīng)的產(chǎn)物可以通過液-液相萃取與目標(biāo)化合物分離，達(dá)到純化的目的。這類清除劑以吡啶和2-溴乙胺鹽酸鹽為原料，容易制備和純化，成本低，反應(yīng)活性高，純化效率高(產(chǎn)物純度高、收率高)且適于大量合成。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明采用水溶性的氨基親核性清除劑純化溶液相組合合成的酰胺和磺酰胺類化合物，這類清除劑與過量的親電試劑(酰氯、磺酰氯)進(jìn)行反應(yīng)，生成的清除產(chǎn)物和過量清除劑通過水洗去除(液-液相萃取分離)，從而達(dá)到純化產(chǎn)物的目的，反應(yīng)式如下 本發(fā)明合成所得的酰胺和磺酰胺類化合物的收率和純度見表1和表2。
表1溶液相組合合成酰胺類化合物

表2溶液相組合合成磺酰胺類化合物

以下實(shí)施例將有助于理解本發(fā)明，但不限于本發(fā)明的內(nèi)容實(shí)施例1水溶性清除劑溴化N-氨乙基吡啶鎓鹽(1)的合成

20.5g(0.1mol)2-溴乙胺鹽酸鹽與50ml新蒸的吡啶混合加熱回流24小時(shí)后，減壓蒸餾除去吡啶，所得固體中加入10ml水溶解后分份加入固體氫氧化鉀調(diào)節(jié)pH＝8。水溶液用乙酸乙酯洗滌(30ml×2)，濃縮、干燥所得的固體用乙腈提取產(chǎn)物(30ml×2)，合并乙腈提取液，濃縮得到溴化N-氨乙基吡啶鎓鹽18.3g，收率90％。
mp227.9～229.6℃1H NMR(500MHz，D2O)δ3.43(t，2H，J＝6.0Hz)，4.80(t，2H，J＝6.0Hz)，8.10(m，2H)，8.58(m，1H)，8.89(m，2H)；13C NMR(125MHz，D2O)δ40.89，61.43，128.98，145.00，146.76；
IR(KBr)3555，3481，3418，1637，1618，1079，1036cm-1.
MS(ESI)m/z 123([M-Br]+).
實(shí)施例2水溶性清除劑溴化N-氨乙基吡啶鎓鹽用于合成N-苯基苯甲酰胺93mg(1mmol)苯胺攪拌下溶解于3ml二氯甲烷中，加入280mg(2mmol)苯甲酰氯后慢慢加入303mg(3mmol)三乙胺，混合溶液在室溫下攪拌，用氣相色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，反應(yīng)完畢，加入244mg(1.2mmol)清除劑溴化N-氨乙基吡啶鎓鹽，室溫?cái)嚢?小時(shí)，加入10ml乙酸乙酯稀釋反應(yīng)液并用10ml鹽水洗滌2次，有機(jī)相穿過0.5cm硅膠柱后，用無水硫酸鈉干燥，濃縮得到171mg N-苯基苯甲酰胺，收率為87％。GC/MS分析其純度為97％。分子量為197。
實(shí)施例3水溶性清除劑溴化N-氨乙基吡啶鎓鹽用于合成N-芐基苯甲酰胺107mg(1mmol)芐胺攪拌下溶解于3ml二氯甲烷中，加入280mg(2mmol)苯甲酰氯后慢慢加入303mg(3mmol)三乙胺，混合溶液在室溫下攪拌，用氣相色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，反應(yīng)完畢，加入244mg(1.2mmol)清除劑溴化N-氨乙基吡啶鎓鹽，室溫?cái)嚢?0小時(shí)，加入10ml乙酸乙酯稀釋反應(yīng)液并用10ml鹽水洗滌2次，有機(jī)相穿過0.5cm硅膠柱后，用無水硫酸鈉干燥，濃縮得到177mg N-芐基苯甲酰胺，收率為84％。GC/MS分析其純度為92％。分子量為211。
實(shí)施例4水溶性清除劑溴化N-氨乙基吡啶鎓鹽用于合成N-4-甲氧基苯基苯甲酰胺123mg(1mmol)4-甲氧基苯胺攪拌下溶解于3ml二氯甲烷中，加入280mg(2mmol)苯甲酰氯后慢慢加入303mg(3mmol)三乙胺，混合溶液在室溫下攪拌，用氣相色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，反應(yīng)完畢，加入244mg(1.2mmol)清除劑溴化N-氨乙基吡啶鎓鹽，室溫?cái)嚢?小時(shí)，加入10ml乙酸乙酯稀釋反應(yīng)液并用10ml鹽水洗滌2次，有機(jī)相穿過0.5cm硅膠柱后，用無水硫酸鈉干燥，濃縮得到200mgN-4-甲氧基苯基苯甲酰胺，收率為88％。GC/MS分析其純度為99％。分子量為227。
實(shí)施例5水溶性清除劑溴化N-氨乙基吡啶鎓鹽用于合成N-2-甲基苯基苯甲酰胺107mg(1mmol)2-甲基苯胺攪拌下溶解于3ml二氯甲烷中，加入280mg(2mmol)苯甲酰氯后慢慢加入303mg(3mmol)三乙胺，混合溶液在室溫下攪拌，用氣相色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，反應(yīng)完畢，加入244mg(1.2mmol)清除劑溴化N-氨乙基吡啶鎓鹽，室溫?cái)嚢?2小時(shí)，加入10ml乙酸乙酯稀釋反應(yīng)液并用10ml鹽水洗滌2次，有機(jī)相穿過0.5cm硅膠柱后，用無水硫酸鈉干燥，濃縮得到179mgN-2-甲基苯基苯甲酰胺，收率為85％。GC/MS分析其純度為97％。分子量為211。
實(shí)施例6水溶性清除劑溴化N-氨乙基吡啶鎓鹽用于合成嗎啡啉基苯甲酰胺87mg(1mmol)嗎啡啉攪拌下溶解于3ml二氯甲烷中，加入280mg(2mmol)苯甲酰氯后慢慢加入303mg(3mmol)三乙胺，混合溶液在室溫下攪拌，用氣相色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，反應(yīng)完畢，加入244mg(1.2mmol)清除劑溴化N-氨乙基吡啶鎓鹽，室溫?cái)嚢?小時(shí)，加入10ml乙酸乙酯稀釋反應(yīng)液并用10ml鹽水洗滌2次，有機(jī)相穿過0.5cm硅膠柱后，用無水硫酸鈉干燥，濃縮得到168mg嗎啡啉基苯甲酰胺，收率為88％。GC/MS分析其純度為98％。分子量為191。
實(shí)施例7水溶性清除劑溴化N-氨乙基吡啶鎓鹽用于合成六氫吡啶基苯甲酰胺85mg(1mmol)六氫吡啶攪拌下溶解于3ml二氯甲烷中，加入280mg(2mmo1)苯甲酰氯后慢慢加入303mg(3mmol)三乙胺，混合溶液在室溫下攪拌，用氣相色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，反應(yīng)完畢，加入244mg(1.2mmol)清除劑溴化N-氨乙基吡啶鎓鹽，室溫?cái)嚢?小時(shí)，加入10ml乙酸乙酯稀釋反應(yīng)液并用10ml鹽水洗滌2次，有機(jī)相穿過0.5cm硅膠柱后，用無水硫酸鈉干燥，濃縮得到164mg六氫吡啶基苯甲酰胺，收率為87％。GC/MS分析其純度為99％。分子量為189。
實(shí)施例8水溶性清除劑溴化N-氨乙基吡啶鎓鹽用于合成N-環(huán)己基苯甲酰胺99mg(1mmol)環(huán)己胺攪拌下溶解于3ml二氯甲烷中，加入280mg(2mmol)苯甲酰氯后慢慢加入303mg(3mmol)三乙胺，混合溶液在室溫下攪拌，用氣相色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，反應(yīng)完畢，加入244mg(1.2mmol)清除劑溴化N-氨乙基吡啶鎓鹽，室溫?cái)嚢?小時(shí)，加入10ml乙酸乙酯稀釋反應(yīng)液并用10ml鹽水洗滌2次，有機(jī)相穿過0.5cm硅膠柱后，用無水硫酸鈉干燥，濃縮得到175mg N-環(huán)己基苯甲酰胺，收率為86％。GC/MS分析其純度為99％。分子量為203。
實(shí)施例9水溶性清除劑溴化N-氨乙基吡啶鎓鹽用于合成N-十二烷基苯甲酰胺185mg(1mmol)十二烷基胺攪拌下溶解于3ml二氯甲烷中，加入280mg(2mmol)苯甲酰氯后慢慢加入303mg(3mmol)三乙胺，混合溶液在室溫下攪拌，用氣相色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，反應(yīng)完畢，加入244mg(1.2mmol)清除劑溴化N-氨乙基吡啶鎓鹽，室溫?cái)嚢?小時(shí)，加入10ml乙酸乙酯稀釋反應(yīng)液并用10ml鹽水洗滌2次，有機(jī)相穿過0.5cm硅膠柱后，用無水硫酸鈉干燥，濃縮得到254mgN-十二烷基苯甲酰胺，收率為88％。GC/MS分析其純度為97％。分子量為289。
實(shí)施例10水溶性清除劑溴化N-氨乙基吡啶鎓鹽用于合成N-乙基苯基苯甲酰胺121mg(1mmol)N-乙基苯基胺攪拌下溶解于3ml二氯甲烷中，加入280mg(2mmol)苯甲酰氯后慢慢加入303mg(3mmol)三乙胺，混合溶液在室溫下攪拌，用氣相色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，反應(yīng)完畢，加入407mg(2mmol)清除劑溴化N-氨乙基吡啶鎓鹽，室溫?cái)嚢?小時(shí)，加入10ml乙酸乙酯稀釋反應(yīng)液并用10ml鹽水洗滌2次，有機(jī)相穿過0.5cm硅膠柱后，用無水硫酸鈉干燥，濃縮得到187mg N-乙基苯基苯甲酰胺，收率為83％。GC/MS分析其純度為99％。分子量為225。
實(shí)施例11水溶性清除劑溴化N-氨乙基吡啶鎓鹽用于合成N-苯基-4-甲基苯磺酰胺93mg(1mmol)苯胺攪拌下溶解于3ml二氯甲烷中，加入382mg(2mmol)4-甲基苯磺酰氯后慢慢加入237mg(3mmol)吡啶?；旌先芤涸谑覝叵聰嚢瑁脷庀嗌V跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，反應(yīng)完畢，加入244mg(1.2mmol)清除劑溴化N-氨乙基吡啶鎓鹽，室溫?cái)嚢?小時(shí)，加入10ml乙酸乙酯稀釋反應(yīng)液并用10ml鹽水洗滌2次，有機(jī)相穿過0.5cm硅膠柱后，用無水硫酸鈉干燥，濃縮得到205mg N-苯基-4-甲基苯磺酰胺，收率為83％。GC/MS分析其純度為95％。分子量為247。
實(shí)施例12水溶性清除劑溴化N-氨乙基吡啶鎓鹽用于合成N-芐基-4-甲基苯磺酰胺107mg(1mmol)芐胺攪拌下溶解于3ml二氯甲烷中，加入382mg(2mmol)4-甲基苯磺酰氯后慢慢加入237mg(3mmol)吡啶?；旌先芤涸谑覝叵聰嚢?，用氣相色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，反應(yīng)完畢，加入244mg(1.2mmol)清除劑溴化N-氨乙基吡啶鎓鹽，室溫?cái)嚢?小時(shí)，加入10ml乙酸乙酯稀釋反應(yīng)液并用10ml鹽水洗滌2次，有機(jī)相穿過0.5cm硅膠柱后，用無水硫酸鈉干燥，濃縮得到222mg N-苯基-4-甲基苯磺酰胺，收率為85％。GC/MS分析其純度為99％。分子量為261。
實(shí)施例13水溶性清除劑溴化N-氨乙基吡啶鎓鹽用于合成N-4-甲氧基苯基-4-甲基苯磺酰胺123mg(1mmol)4-甲氧基苯胺攪拌下溶解于3ml二氯甲烷中，加入382mg(2mmol)4-甲基苯磺酰氯后慢慢加入237mg(3mmol)吡啶。混合溶液在室溫下攪拌，用氣相色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，反應(yīng)完畢，加入244mg(1.2mmol)清除劑溴化N-氨乙基吡啶鎓鹽，室溫?cái)嚢?小時(shí)，加入10ml乙酸乙酯稀釋反應(yīng)液并用10ml鹽水洗滌2次，有機(jī)相穿過0.5cm硅膠柱后，用無水硫酸鈉干燥，濃縮得到238mgN-4-甲氧基苯基-4-甲基苯磺酰胺，收率為86％。GC/MS分析其純度為96％。分子量為277。
實(shí)施例14水溶性清除劑溴化N-氨乙基吡啶鎓鹽用于合成N-環(huán)己基-4-甲基苯磺酰胺99mg(1mmol)環(huán)己胺攪拌下溶解于3ml二氯甲烷中，加入382mg(2mmol)4-甲基苯磺酰氯后慢慢加入237mg(3mmol)吡啶?；旌先芤涸谑覝叵聰嚢?，用氣相色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，反應(yīng)完畢，加入244mg(1.2mmol)清除劑溴化N-氨乙基吡啶鎓鹽，室溫?cái)嚢?小時(shí)，加入10ml乙酸乙酯稀釋反應(yīng)液并用10ml鹽水洗滌2次，有機(jī)相穿過0.5cm硅膠柱后，用無水硫酸鈉干燥，濃縮得到213mg N-環(huán)己基-4-甲基苯磺酰胺，收率為84％。GC/MS分析其純度為99％。分子量為253。
實(shí)施例15水溶性清除劑溴化N-氨乙基吡啶鎓鹽用于合成六氫吡啶基-4-甲基苯磺酰胺85mg(1mmol)六氫吡啶攪拌下溶解于3ml二氯甲烷中，加入382mg(2mmol)4-甲基苯磺酰氯后慢慢加入237mg(3mmol)吡啶。混合溶液在室溫下攪拌，用氣相色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，反應(yīng)完畢，加入244mg(1.2mmol)清除劑溴化N-氨乙基吡啶鎓鹽，室溫?cái)嚢?小時(shí)，加入10ml乙酸乙酯稀釋反應(yīng)液并用10ml鹽水洗滌2次，有機(jī)相穿過0.5cm硅膠柱后，用無水硫酸鈉干燥，濃縮得到208mg六氫吡啶基-4-甲基苯磺酰胺，收率為87％。GC/MS分析其純度為93％。分子量為239。
實(shí)施例16水溶性清除劑溴化N-氨乙基吡啶鎓鹽用于合成嗎啡啉基-4-甲基苯磺酰胺87mg(1mmol)嗎啡啉攪拌下溶解于3ml二氯甲烷中，加入382mg(2mmol)4-甲基苯磺酰氯后慢慢加入237mg(3mmol)吡啶?；旌先芤涸谑覝叵聰嚢瑁脷庀嗌V跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，反應(yīng)完畢，加入407mg(2mmol)清除劑溴化N-氨乙基吡啶鎓鹽，室溫?cái)嚢?2小時(shí)，加入10ml乙酸乙酯稀釋反應(yīng)液并用10ml鹽水洗滌2次，有機(jī)相穿過0.5cm硅膠柱后，用無水硫酸鈉干燥，濃縮得到212mg嗎啡啉基-4-甲基苯磺酰胺，收率為88％。GC/MS分析其純度為99％。分子量為241。
實(shí)施例17水溶性清除劑溴化N-氨乙基吡啶鎓鹽用于合成N-十二烷基-4-甲基苯磺酰胺
185mg(1mmol)十二烷基胺攪拌下溶解于3ml二氯甲烷中，加入382mg(2mmol)4-甲基苯磺酰氯后慢慢加入237mg(3mmol)吡啶?；旌先芤涸谑覝叵聰嚢?，用氣相色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，反應(yīng)完畢，加入244mg(1.2mmol)清除劑溴化N-氨乙基吡啶鎓鹽，室溫?cái)嚢?小時(shí)，加入10ml乙酸乙酯稀釋反應(yīng)液并用10ml鹽水洗滌2次，有機(jī)相穿過0.5cm硅膠柱后，用無水硫酸鈉干燥，濃縮得到288mgN-十二烷基-4-甲基苯磺酰胺，收率為85％。GC/MS分析其純度為96％。分子量為339。
實(shí)施例18水溶性清除劑溴化N-氨乙基吡啶鎓鹽用于合成N-3-甲基苯基-4-甲基苯磺酰胺107mg(1mmol)3-甲基苯胺攪拌下溶解于3ml二氯甲烷中，加入382mg(2mmol)4-甲基苯磺酰氯后慢慢加入237mg(3mmol)吡啶?；旌先芤涸谑覝叵聰嚢?，用氣相色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，反應(yīng)完畢，加入244mg(1.2mmol)清除劑溴化N-氨乙基吡啶鎓鹽，室溫?cái)嚢?小時(shí)，加入10ml乙酸乙酯稀釋反應(yīng)液并用10ml鹽水洗滌2次，有機(jī)相穿過0.5cm硅膠柱后，用無水硫酸鈉干燥，濃縮得到217mgN-3-甲基苯基-4-甲基苯磺酰胺，收率為83％。GC/MS分析其純度為94％。分子量為261。
實(shí)施例19水溶性清除劑溴化N-氨乙基吡啶鎓鹽用于合成N-乙基苯基-4-甲基苯磺酰胺121mg(1mmol)N-乙基苯胺攪拌下溶解于3ml二氯甲烷中，加入382mg(2mmol)4-甲基苯磺酰氯后慢慢加入237mg(3mmol)吡啶?；旌先芤涸谑覝叵聰嚢?，用氣相色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，反應(yīng)完畢，加入407mg(2mmol)清除劑溴化N-氨乙基吡啶鎓鹽，室溫?cái)嚢?2小時(shí)，加入10ml乙酸乙酯稀釋反應(yīng)液并用10ml鹽水洗滌2次，有機(jī)相穿過0.5cm硅膠柱后，用無水硫酸鈉干燥，濃縮得到226mgN-乙基苯基-4-甲基苯磺酰胺，收率為82％。GC/MS分析其純度為97％。分子量為275。
權(quán)利要求
1.一種溶液相組合合成酰胺和磺酰胺類化合物的純化方法，其特征在于，方法的步驟如下1)1mmol胺類化合物攪拌下溶解于3～5ml二氯甲烷中，加入2～2.5mmol苯甲酰氯或者4-甲苯磺酰氯后慢慢加入2～3mmol三乙胺或者吡啶，混合溶液在室溫下攪拌，用氣相色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，反應(yīng)完畢；2)加入1.2～2.0mmol水溶性的氨基親核性清除劑溴化N-氨乙基吡啶鎓鹽，室溫?cái)嚢?～12小時(shí)，加入10～15ml乙酸乙酯稀釋反應(yīng)液并用10～15ml鹽水洗滌2～3次，有機(jī)相穿過0.5～1cm硅膠柱后，用無水硫酸鈉干燥，濃縮得到酰胺類化合物或者磺酰胺類化合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種溶液相組合合成酰胺和磺酰胺類化合物的純化方法，其特征在于所述的胺類化合物為芳胺類化合物、脂肪胺類化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種溶液相組合合成酰胺和磺酰胺類化合物的純化方法，其特征在于所述的芳胺類化合物為苯胺、4-甲氧基苯胺、2-甲基苯胺或N-乙基苯基胺。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種溶液相組合合成酰胺和磺酰胺類化合物的純化方法，其特征在于所述的脂肪胺類化合物為芐胺、嗎啡啉、十二胺、環(huán)己胺或六氫吡啶。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種溶液相組合合成酰胺和磺酰胺類化合物的純化方法，其特征在于，方法的步驟如下1)1mmol胺類化合物攪拌下溶解于3～5ml二氯甲烷中，加入2～2.5mmol苯甲酰氯或者4－甲苯磺酰氯后加入2～3mmol三乙胺或者吡啶，混合溶液在室溫下攪拌，用氣相色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，反應(yīng)完畢；2)加入1.2～2.0mmol水溶性的氨基親核性清除劑溴化N－氨乙基吡啶鎓鹽，室溫?cái)嚢瑁尤?0～15ml乙酸乙酯稀釋反應(yīng)液并用10～15ml鹽水洗滌，有機(jī)相穿過硅膠柱后，用無水硫酸鈉干燥，濃縮即可。本發(fā)明采用水溶性離子化合物作為清除劑載體，清除反應(yīng)的產(chǎn)物可以通過水洗除去，達(dá)到純化產(chǎn)物的目的。這類清除劑容易制備和純化，成本低，反應(yīng)活性高，純化效率高且適于大量合成。
文檔編號(hào)C07C303/44GK1762984SQ200510060979
公開日2006年4月26日 申請日期2005年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月30日
發(fā)明者雷鳴, 王彥廣 申請人:浙江大學(xué)