專利名稱：一種噁唑吡啶酮類化合物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化學(xué)合成領(lǐng)域，特別是涉及噁唑吡啶酮類化合物的合成方法。
背景技術(shù)：
噁唑吡啶酮類化合物是一類重要的醫(yī)藥、農(nóng)藥中間體。目前，文獻(xiàn)中關(guān)于噁唑吡啶酮的制備方法主要有以下幾種(1)采用光氣和鄰氨基羥基吡啶合成噁唑吡啶酮，這種方法采用了光氣作為羰基化試劑，而光氣為劇毒氣體，操作困難，并且光氣只能定點生產(chǎn)及使用，所以該法難以向一般企業(yè)推廣使用；(2)采用CO和鄰氨基羥基吡啶合成噁唑吡啶酮，這種方法由于采用CO在高壓下合成，所以對設(shè)備的要求很高；(3)采用羰基二咪唑和鄰氨基羥基吡啶合成噁唑吡啶酮，這種合成方法成本太高；(4)采用先合成噁唑吡啶硫酮，再氧化合成噁唑吡啶酮的兩步合成法，這種方法生產(chǎn)周期長，而且有大量的固體廢棄物產(chǎn)生。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于公開一種新的采用羰基化試劑——雙三氯甲基碳酸酯與鄰氨基羥基吡啶類化合物在引發(fā)劑的作用下在溶劑中反應(yīng)，制備噁唑吡啶酮的方法。
其具體技術(shù)方案如下以鄰氨基羥基吡啶、雙三氯甲基碳酸酯(俗稱固體光氣、三光氣)為原料，以鹵代烴等為溶劑，以吡啶等為引發(fā)劑，以吡啶、二甲基甲酰胺、三乙胺、堿金屬或堿土金屬的氫氧化物或其碳酸鹽為縛酸劑，在一定溫度下，經(jīng)攪拌反應(yīng)一段時間而得到目標(biāo)產(chǎn)物。
原料為鄰氨基羥基吡啶和雙三氯甲基碳酸酯，雙三氯甲基碳酸酯與鄰氨基羥基吡啶的摩爾比為0.3～0.7，優(yōu)選值為0.4～0.5；鄰氨基羥基吡啶為2-氨基-3-羥基吡啶及其鹵代化合物如2-氨基-3-羥基-5-氯吡啶、2-氨基-3-羥基-5-溴吡啶等；溶劑是鹵代烴等，它包括二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、四氯甲烷、氯苯、苯、甲苯、二甲苯、四氫呋喃；溶劑與雙三氯甲基碳酸酯的重量比為1～10，優(yōu)選值為2～5；引發(fā)劑是吡啶等，它包括吡啶、二甲基甲酰胺、三乙胺；引發(fā)劑與雙三氯甲基碳酸酯的摩爾比為0.001～1，優(yōu)選值為0.01～0.2；縛酸劑為吡啶、二甲基甲酰胺、三乙胺、堿金屬或堿土金屬的氫氧化物或其碳酸鹽或其碳酸氫鹽；縛酸劑與雙三氯甲基碳酸酯的摩爾比為6～12，優(yōu)選值為7～9。
具體操作時，先將雙三氯甲基碳酸酯溶于溶劑中，配成溶液；然后在反應(yīng)器中分別加入鄰氨基羥基吡啶、引發(fā)劑和縛酸劑，在攪拌的條件下，向反應(yīng)物料中滴加配好的雙三氯甲基碳酸酯溶液，在0～100℃的溫度下攪拌反應(yīng)0.5～5小時而得到目標(biāo)產(chǎn)物。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，其主要優(yōu)點是(1)原料雙三氯甲基碳酸酯為固體，在常溫下極其穩(wěn)定，其初始分解溫度為130℃，本品在灑落時，可清掃收集不影響使用，殘余部分可用5～10％氨水沖洗，對衛(wèi)生和環(huán)境無影響。因此在運輸、儲藏及使用過程中都很安全；(2)反應(yīng)溫度低，對設(shè)備沒有特殊要求，普通的耐腐蝕設(shè)備即可適用；(3)反應(yīng)時間短，反應(yīng)易于控制，后處理簡單，收率高，產(chǎn)品純度高；(4)生產(chǎn)成本低，易于推廣應(yīng)用。
具體實施例方式
實施例1
先將0.4mol雙三氯甲基碳酸酯溶于300g的二氯乙烷中。在反應(yīng)瓶中加入1mol 2-氨基-3-羥基吡啶，3.5mol吡啶，在40℃溫度下，慢慢地滴加上述的雙三氯甲基碳酸酯的二氯乙烷溶液，在滴加過程中，逐漸有淺黃色的固體物質(zhì)析出，滴加完畢后，保溫反應(yīng)1小時，回收溶劑，殘留物加入適量的水，即有固體物質(zhì)析出，過濾，濾餅用水洗滌兩次，烘干，得噁唑吡啶酮128.9g，收率94.8％，熔點211-212℃。
實施例2先將0.4mol雙三氯甲基碳酸酯溶于350g的三氯甲烷中。在反應(yīng)瓶中加入1mol 2-氨基-3-羥基-5-氯吡啶，3.5mol吡啶，在40℃溫度下慢慢地滴加上述的雙三氯甲基碳酸酯的三氯甲烷溶液，滴加完畢后，保溫反應(yīng)2小時，回收溶劑，殘留物加入適量的水，即有固體物質(zhì)析出，過濾，濾餅用水洗滌兩次，烘干，得6-氯噁唑吡啶酮153.3g，收率90.2％，熔點187-188℃。
實施例3先將0.4mol雙三氯甲基碳酸酯溶于300g的二氯乙烷中。在反應(yīng)瓶中加入1mol 2-氨基-3-羥基吡啶，6g吡啶，3mol三乙胺，在60℃溫度下慢慢地滴加上述的雙三氯甲基碳酸酯的二氯乙烷溶液，滴加完畢后，保溫反應(yīng)1小時，回收溶劑，殘留物加入適量的水，即有固體物質(zhì)析出，過濾，濾餅用水洗滌兩次，烘干，得噁唑吡啶酮125.1g，收率92.0％，熔點211-212℃。
權(quán)利要求
1.一種噁唑吡啶酮類化合物的合成方法，其特征在于，以雙三氯甲基碳酸酯和鄰氨基羥基吡啶為原料，其摩爾比為0.3～0.7；在溶劑、引發(fā)劑及縛酸劑的存在下，溶劑與雙三氯甲基碳酸酯的重量比為1～10，引發(fā)劑、縛酸劑與雙三氯甲基碳酸酯的摩爾比分別為0.001～1和6～12，在0～100℃的溫度下，經(jīng)攪拌反應(yīng)0.5～5小時而得到噁唑吡啶酮類化合物。
2.如權(quán)利要求1的噁唑吡啶酮類化合物的合成方法，其特征在于，所述的雙三氯甲基碳酸酯與鄰氨基羥基吡啶的摩爾比為0.4～0.5。
3.如權(quán)利要求1或2的噁唑吡啶酮類化合物的合成方法，其特征在于，所述的鄰氨基羥基吡啶為2-氨基-3-羥基吡啶及其鹵代化合物，如2-氨基-3-羥基-5-氯吡啶或2-氨基-3-羥基-5-溴吡啶。
4.如權(quán)利要求1的噁唑吡啶酮類化合物的合成方法，其特征在于，所述的溶劑包括二氯甲烷或二氯乙烷或三氯甲烷或四氯甲烷或氯苯或苯或甲苯或二甲苯或四氫呋喃，溶劑與雙三氯甲基碳酸酯的重量比為2～5。
5.如權(quán)利要求1的噁唑吡啶酮類化合物的合成方法，其特征在于，所述的引發(fā)劑為吡啶或二甲基甲酰胺或三乙胺，引發(fā)劑與雙三氯甲基碳酸酯的摩爾比為0.01～0.2。
6.如權(quán)利要求1的噁唑吡啶酮類化合物的合成方法，其特征在于，所述的縛酸劑為吡啶或二甲基甲酰胺或三乙胺或堿金屬和堿土金屬的氫氧化物或其碳酸鹽或其碳酸氫鹽，縛酸劑與雙三氯甲基碳酸酯的摩爾比為7～9。
7.如權(quán)利要求5或6的噁唑吡啶酮類化合物的合成方法，其特征在于，所述的引發(fā)劑與縛酸劑可以是同一種試劑或不同試劑。
全文摘要
一種噁唑吡啶酮類化合物的合成方法，涉及化學(xué)合成領(lǐng)域，特別是涉及有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域。該方法以雙三氯甲基碳酸酯和鄰氨基羥基吡啶為原料，其摩爾比為0.3～0.7；以二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、四氯甲烷、氯苯、苯、甲苯、二甲苯、四氫呋喃為溶劑，溶劑與雙三氯甲基碳酸酯的重量比為1～10；以吡啶、二甲基甲酰胺、三乙胺為引發(fā)劑，引發(fā)劑與雙三氯甲基碳酸酯的摩爾比為0.001～1；以吡啶、二甲基甲酰胺、三乙胺、堿金屬或堿土金屬的氫氧化物或其碳酸鹽或其碳酸氫鹽為縛酸劑，縛酸劑與雙三氯甲基碳酸酯的摩爾比為6～12；在0～100℃溫度下，經(jīng)攪拌反應(yīng)0.5～5小時而得到噁唑吡啶酮類化合物。本發(fā)明具有原料易得，儲存、生產(chǎn)過程安全，操作簡便，收率高、產(chǎn)品純度高，后處理簡單等優(yōu)點。
文檔編號C07D221/00GK1803802SQ200510006909
公開日2006年7月19日 申請日期2005年1月12日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月12日
發(fā)明者吳茂祥, 高冬壽 申請人:中國科學(xué)院福建物質(zhì)結(jié)構(gòu)研究所