專利名稱：母育酚酰化物和生育酚?；锏闹苽浞椒?br> 技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制備母育酚酰化物和生育酚?；锏男路椒?。
在此使用的術(shù)語“生育酚”應(yīng)該理解為是指從母育酚[2-甲基-2-(4，8，12-三甲基十三烷基)-6-苯并二氫吡喃醇]的基本結(jié)構(gòu)衍生出來的并且具有維生素E特性的任何化合物，即具有飽和側(cè)鏈4，8，12-三甲基十三烷基的任何生育酚，例如α-、β-、γ-、δ-、ζ2-或者η-生育酚；還有在側(cè)鏈[4，8，12-三甲基十三烷-3，7，11-三烯基]上具有三個(gè)雙鍵的任何生育三烯酚，例如ε-或者ζ1-生育酚。在這些各種生育酚中，(全-外消旋)-α-生育酚(通常稱之為維生素E)是人們主要感興趣的，其最具活性并且在工業(yè)上是維生素E族中最重要的成員。
本發(fā)明優(yōu)選涉及制備生育酚的?；?生育酚酰化物)、更具體地是制備生育酚乙酸酯的新方法。維生素E的主要商品形式是(全-外消旋)-α-生育酚乙酸酯，在一個(gè)更優(yōu)選的方面，本發(fā)明涉及(全-外消旋)-α-生育酚乙酸酯的制備方法。然而，母育酚本身和其它生育酚例如上述的那些可以通過本發(fā)明的方法來容易地進(jìn)行?；?。通常，母育酚和每一種生育酚可以以其非對映異構(gòu)體(多種對映體中的非對映異構(gòu)體對)的全-外消旋混合物或者任何單獨(dú)的立體異構(gòu)體的形式被?；?。
在美國專利說明書2723278中，J.D.Surmatis等描述和例舉了α-生育酚乙酸酯的合成，通過在無催化劑的條件下用過量的乙酸酐酯化α-生育酚。在3或5個(gè)小時(shí)的回流條件下形成產(chǎn)物“dl-α-生育酚乙酸酯”；并未給出收率。此反應(yīng)也可以以吡啶作為催化劑來進(jìn)行，在室溫下反應(yīng)三天后，得到收率為96％的α-生育酚乙酸酯，如N.Cohen等在Helv.Chim.Acta.64，1158-1172(1981)中的第1172頁所報(bào)道。
根據(jù)本發(fā)明的新方法提供了優(yōu)異的收率，避免了腐蝕問題且可以在不存在附加溶劑的條件下進(jìn)行，因而不需要循環(huán)溶劑，并且可以以連續(xù)或者間歇的方式進(jìn)行。
根據(jù)本發(fā)明，提供了制備母育酚的?；锘蛘呱拥孽；?母育酚?；锘蛘呱吁；?的方法，該方法包括在固體非均相Brnsted酸催化劑存在下將母育酚或者生育酚與?；瘎┓磻?yīng)，所述催化劑是在固體載體材料上的無機(jī)Brnsted(質(zhì)子)酸，該固體載體材料包含二氧化硅、二氧化鈦或者兼有二氧化硅和二氧化鈦，或者所述催化劑是具有磺基(-SO3H)基團(tuán)的有機(jī)官能化聚硅氧烷，該固體非均相Brnsted酸催化劑還具有約10m2/g至約800m2/g的BET表面積和約0.1ml/g至約2.0ml/g的孔隙容積。
無機(jī)Brnsted酸適合為硫酸或者正磷酸(一般也稱為磷酸；H3PO4)，這樣的酸具體地通過吸附而被承載或者支撐于固體載體材料之上，固體載體材料本身包含二氧化硅、二氧化鈦或者兼有二氧化硅和二氧化鈦，從而整體上構(gòu)成固體非均相Brnsted酸催化劑。通過遵循歐洲專利公開Nos.0452619B1、0807615B1、0916402A1和0997193A1以及其中所引用的參考文獻(xiàn)的教導(dǎo)，技術(shù)人員可以得知和/或制造這樣的固體非均相Brnsted酸催化劑。在某些上述參考文獻(xiàn)中，提到了磷酸作為可以被固體載體材料承載或者支撐的Brnsted酸，與此類似，硫酸也可作為被承載或者支撐的Brnsted酸。如果需要，固體載體材料還可以包含除二氧化硅和/或二氧化鈦之外的其他金屬氧化物例如氧化鋅，但這種附加的金屬氧化物與二氧化硅和/或二氧化鈦相比通常以低得多的含量存在，優(yōu)選占至多達(dá)總混合金屬氧化物載體的約5重量百分比(wt.％)。當(dāng)二氧化硅(SiO2)和二氧化鈦(TiO2)都存在于載體材料內(nèi)時(shí)，SiO2∶TiO2的相對重量比適合為約80∶20至約95∶5。此外，相對于總體(酸和固體載體材料一起)的固體非均相Brnsted酸催化劑的重量，被承載/支撐的Brnsted酸的量適合為約0.01至約70wt.％，優(yōu)選約0.1至約20wt.％，最優(yōu)選約1至約5wt.％。固體載體材料的例子是從供應(yīng)商，特別是從Degussa AG，Postfach302043，40402 Düsseldorf，Germany或者此公司在其它國家的當(dāng)?shù)貦C(jī)構(gòu)商業(yè)上可得的，以片型、擠壓型、環(huán)型或者其它形式的商標(biāo)為Aerolyst的各種等級的成形熱解氧化硅或者熱解氧化鈦，例如參考編號為3038-3046、350和355(熱解氧化硅)以及7706和7708-7711(熱解氧化鈦)的那些。這種形式的固體非均相Brnsted酸催化劑本身的例子是包含作為載體材料的約80-95wt.％的二氧化硅和約10wt.％的二氧化鈦以及作為無機(jī)Brnsted酸的至多達(dá)約15wt.％(相對于前述載體材料的重量)的硫酸的固體；包含約80-95wt.％的二氧化硅、至多達(dá)約5wt.％的氧化鋅和至多達(dá)約15wt.％的硫酸(這些重量是相對于載體物質(zhì)和酸的總重量而言的)的固體；幾乎完全由二氧化鈦組成的、包含1wt.％(相對于此載體材料的重量)的硫酸的固體；和包含約30-70wt.％的二氧化硅、至多達(dá)約5wt.％的二氧化鈦和約30-70wt.％的正磷酸(這些重量是相對于載體物質(zhì)和酸的總重量而言的)的固體。
作為可選擇的其他固體非均相Brnsted酸催化劑，具有磺基的有機(jī)官能化聚硅氧烷是具有磺烴基的聚硅氧烷。具體地，它們基體中具有在重復(fù)-Si-O-單元的基本的聚合硅酸鹽結(jié)構(gòu)并且在其中存在化學(xué)結(jié)合和連接到某些硅原子上的式-R-SO3H的酸官能團(tuán)，其中R是二價(jià)烴基。這樣的具有磺基的有機(jī)官能化聚硅氧烷可以用已知方法按如下進(jìn)行生產(chǎn)，通過可選地與四羥基硅烷[“原硅酸”，Si(OH)4]一起，縮聚相應(yīng)的通式(HO)3Si-R-SO3H的雙功能有機(jī)硅化合物。這樣的雙功能有機(jī)硅化合物的例子是末端被三羥基甲硅烷基取代的C1-12烷磺酸，例如3-(三羥基甲硅烷基)-1-丙磺酸；三羥基甲硅烷基-C5-8-環(huán)烷磺酸、(三羥基甲硅烷基-C1-6-烷基)環(huán)己烷磺酸、三羥基甲硅烷基-環(huán)己基-C1-6-烷磺酸和(三羥基甲硅烷基-C1-6-烷基)-環(huán)己基-C1-6-烷磺酸；以及三羥基甲硅烷基-苯磺酸、(三羥基甲硅烷基-C1-6-烷基)-苯磺酸、三羥基甲硅烷基-苯基-C1-6-烷磺酸和(三羥基甲硅烷基-C1-6-烷基)-苯基-C1-6-烷磺酸，例如[對-(三羥基甲硅烷基甲基)-苯基]甲磺酸。最后提到的具有苯(苯基)部分的化合物可以在所述部分上被甲基取代。在這樣的磺?；袡C(jī)硅化合物中，C1-12烷、C1-6烷和C1-6烷基部分在含有2個(gè)或者更多碳原子時(shí)可以是直鏈或者支鏈。在本發(fā)明的方法中用作固體非均相Brnsted酸催化劑的具有磺基的有機(jī)官能化聚硅氧烷優(yōu)選為具有磺烷基或者磺芳基(所謂的酸官能團(tuán))的聚硅氧烷，所述磺烷基或者磺芳基分別如式-(CH2)x-SO3H或者-亞芳基-SO3H，其中x是1至3的整數(shù)，亞芳基是由苯衍生的二價(jià)芳香基團(tuán)，例如1，4-亞苯基，或者由甲苯衍生的，例如2-甲基-1，4-亞苯基。酸官能團(tuán)最優(yōu)選為式-(CH2)3-SO3H的3-磺基丙基。
如果需要，具有磺基的有機(jī)官能化聚硅氧烷的聚合物基體在整個(gè)基體內(nèi)既可以具有構(gòu)成整體所必要的硅原子，也可以具有以類似方式結(jié)合到硅原子上的鈦和/或鋁原子。
這樣的具有磺基的有機(jī)官能化聚硅氧烷優(yōu)選具有至少2∶1的硅原子與磺基的摩爾比。
如上所示，它們可以用已知方法進(jìn)行生產(chǎn)通過可選地與四羥基硅烷[“原硅酸”，Si(OH)4]一起，縮聚相應(yīng)的通式(HO)3Si-R-SO3H(例如(HO)3Si-(CH2)x-SO3H或者(HO)3Si-亞芳基-SO3H)的雙功能有機(jī)硅化合物。關(guān)于具有磺基的有機(jī)官能化聚硅氧烷的結(jié)構(gòu)和制備細(xì)節(jié)可以在例如CLB(Chemie in Labor und Biotechnik)，43.Jahrgang，Heft 1/1993，16-21頁、德國專利公開(Offenlegungsschrift)No.3226093 A1和歐洲專利公開No.0582811 B1以及其中引用的進(jìn)一步的參考文獻(xiàn)中找到。
在本發(fā)明的方法中用作另一類型的固體非均相Brnsted酸催化劑的具有磺基的有機(jī)官能化聚硅氧烷通常也可以從供應(yīng)商處購得，特別是從Degussa AG，Postfach 302043，40402 Düsseldorf，Germany或者此公司在其它國家的當(dāng)?shù)貦C(jī)構(gòu)獲取。有些是以商標(biāo)Deloxan從Degussa AG得到，例如DeloxanASP 1/9。
?；谠瓌t上可以使用傳統(tǒng)上用于酰化母育酚和生育酚中存在的酚羥基的任何?；瘎﹣磉M(jìn)行。這樣的酰化劑的特別適合的類型是酸酐和?；u。這樣的?；瘎┲械孽；梢允菑闹爵人嵫苌鰜淼?，例如從直鏈或者支鏈烷酸特別是C1-7-烷酸例如乙酸、丙酸、丁酸和新戊酸衍生，或者從含至多達(dá)20個(gè)碳原子的更高級烷酸(脂肪酸)例如軟脂酸衍生；或者是從芳香羧酸特別是苯甲酸衍生出來的，從而在?；^程中生成相應(yīng)的母育酚或者生育酚的?；a(chǎn)物，分別為烷酸酯或者苯甲酸酯。脂肪?；u的例子是直鏈或者支鏈烷酰基氯化物例如乙酰氯、丙酰氯和丁酰氯，芳香?；u的例子是苯甲酰氯。優(yōu)選的?；瘎┦且宜狒蛘咭阴Ｂ?，最優(yōu)選乙酸酐。
根據(jù)本發(fā)明，酰化可以在存在或者不存在附加溶劑的條件下進(jìn)行，但是優(yōu)選使用過量的一種反應(yīng)物(即母育酚或生育酚作為一種反應(yīng)物或者?；瘎┳鳛榱硪环N反應(yīng)物)并且不使用附加溶劑。優(yōu)選地，使用過量的?；瘎?，相對于初始反應(yīng)混合物中存在的母育酚或者生育酚的摩爾量，優(yōu)選一至約六倍摩爾量，更優(yōu)選1.5至2.5倍摩爾量，最優(yōu)選1.75至2.25倍摩爾量。然而，如果使用附加溶劑，則附加溶劑適合為極性或者非極性疏質(zhì)子有機(jī)溶劑，特別是脂肪烴優(yōu)選C4至C10脂肪烴，例如戊烷、己烷、庚烷或者癸烷；脂環(huán)烴優(yōu)選C5至C7脂環(huán)烴，例如環(huán)己烷；或者芳香烴特別是C6至C10芳香烴，例如苯、甲苯、二甲苯或者萘。
當(dāng)方法以間歇操作方式進(jìn)行時(shí)，固體非均相Brnsted酸催化劑的用量基于反應(yīng)物的量(所述反應(yīng)物即是以較小摩爾量被使用的母育酚或生育酚或者酰化劑，通常是指母育酚或生育酚)，并且相對于每克所述以該較少摩爾量被使用的反應(yīng)物，所述催化劑用量的適合范圍是約0.0025至約0.025克(g)。對于另一種優(yōu)選的連續(xù)操作方式，催化劑的相對用量要根據(jù)反應(yīng)器尺寸和反應(yīng)物流量來調(diào)整。在這種情況下，應(yīng)該認(rèn)識到基于間歇操作方式下數(shù)值的合適的相對用量的確定是生產(chǎn)化學(xué)家的普通技能。
根據(jù)本發(fā)明，方便地進(jìn)行?；^程的溫度范圍是約80℃至約120℃，優(yōu)選90℃至110℃。
此外，本方法在惰性氣體氛圍下方便地進(jìn)行，優(yōu)選在氮?dú)饣蛘邭鍤庀?，特別是前者。
適合通過分析手段來監(jiān)控反應(yīng)進(jìn)程，例如對反應(yīng)的不同時(shí)段從反應(yīng)混合物所取得的樣品進(jìn)行氣相色譜分析。
在?；瓿芍?，所生成的母育酚?；锘蛏吁；锟梢酝ㄟ^以下方法進(jìn)行分離冷卻?；蟮幕旌衔?；通過添加合適的堿例如碳酸鈉進(jìn)行中和；過濾混合物；優(yōu)選在減壓下進(jìn)行蒸餾而除去濾出物中殘余的(未反應(yīng)的)過量使用的母育酚或生育酚或者?；瘎┮约磅；行纬傻拇渭壆a(chǎn)品例如當(dāng)用乙酸酐作為?；瘎r(shí)的乙酸，然后仍優(yōu)選在減壓下進(jìn)一步蒸餾，從而收集到所需純度的期望的酰化產(chǎn)物餾分。
通過以下實(shí)施例來描述本發(fā)明的方法。
實(shí)施例1在裝備有攪拌器、溫度計(jì)、回流冷凝器和氬氣化裝置的50ml四頸燒瓶中，在0.5g DeloxanASP 1/9(固體非均相Brnsted酸催化劑，包含無定形二氧化硅以及相對于總重量約20-25wt.％的從3-(三羥基甲硅烷基)-1-丙磺酸衍生出來的含磺基的有機(jī)聚硅氧烷，并具有約400至約600m2/g的BET表面積以及約1.5至約2.0ml/g的孔隙容積。)存在下，將16.8g(38.7mmol)(全-外消旋)-α-生育酚溶解于8.23g(80.6mmol)乙酸酐中。以400rpm攪拌該混合物并在100℃(內(nèi)部溫度)下加熱1.5小時(shí)。冷卻混合物至28℃，用5g碳酸鈉中和，過濾，用70ml庚烷洗滌并且在減壓[10mbar(1kPA)，40℃]下蒸發(fā)。得到18.45g純度為97.52％的生育酚乙酸酯(通過氣相色譜分析GC)的棕色油，相應(yīng)的基于(全-外消旋)-α-生育酚的收率為98.3％。在207℃
下通過瓶-瓶(bulb-to-bulb)蒸餾對粗產(chǎn)品進(jìn)一步純化。分離出純度為98％(GC)的無色-淡黃色油狀純產(chǎn)品。得到17.52g(全-外消旋)-α-生育酚乙酸酯，基于(全-外消旋)-α-生育酚的收率為96.8％。
實(shí)施例2在裝備有攪拌器、溫度計(jì)、回流冷凝器及氬氣化裝置的50ml四頸燒瓶中，在0.5g包含約80-95wt.％二氧化硅、至多達(dá)約5wt.％氧化鋅和至多達(dá)約15wt.％硫酸、孔隙容積為0.98ml/g的固體非均相Brnsted酸催化劑存在下，將16.8g(38.7mmol)(全-外消旋)-α-生育酚溶解于8.23g(80.6mmol)乙酸酐中。以400rpm攪拌該混合物并在100℃(內(nèi)部溫度)下加熱2小時(shí)。然后冷卻混合物至28℃，用5g碳酸鈉中和，過濾，用70ml庚烷洗滌并且在減壓[10mbar(1kPA)，40℃]下蒸發(fā)。得到18.79g純度為97.31％的(全-外消旋)-α-生育酚乙酸酯(通過GC分析)的棕色油。在205℃
下通過瓶-瓶蒸餾對粗產(chǎn)品進(jìn)一步純化。分離出純度為97％(GC，內(nèi)標(biāo)法)的無色-淡黃色油狀純產(chǎn)品。得到17.71g(全-外消旋)-α-生育酚乙酸酯，基于(全-外消旋)-α-生育酚的收率為97.8％。
實(shí)施例3與實(shí)施例2類似，但是使用的固體非均相Brnsted酸催化劑包含無定形二氧化硅和相對于總重量約20-25wt.％的從3-(三羥基甲硅烷基)-1-丙磺酸衍生出來的含磺基的有機(jī)聚硅氧烷，并具有100m2/g的BET表面積以及1.3ml/g的孔隙容積，在粗產(chǎn)品的瓶-瓶蒸餾之后，得到基于(全-外消旋)-α-生育酚的收率為97.4％的(全-外消旋)-α-生育酚乙酸酯。
實(shí)施例4與實(shí)施例2類似，但是使用的固體非均相Brnsted酸催化劑包含作為載體材料的約80-95wt.％的二氧化硅和約10wt.％的二氧化鈦和至多達(dá)約15wt.％(相對于載體材料的重量)的硫酸，并具有46m2/g的BET表面積以及0.33ml/g的孔隙容積，在粗產(chǎn)品的瓶-瓶蒸餾之后，得到基于(全-外消旋)-α-生育酚的收率為98.8％的(全-外消旋)-α-生育酚乙酸酯。
實(shí)施例5與實(shí)施例2類似，但是使用的固體非均相Brnsted酸催化劑幾乎完全由二氧化鈦組成，并包含約1wt.％(相對于載體材料的重量)的硫酸，并具有46m2/g的BET表面積以及0.33ml/g的孔隙容積，在粗產(chǎn)品的瓶-瓶蒸餾之后，得到基于(全-外消旋)-α-生育酚的收率為97.0％的(全-外消旋)-α-生育酚乙酸酯。
實(shí)施例6與實(shí)施例2類似，但是使用的固體非均相Brnsted酸催化劑包含作為載體材料的約80-95wt.％的二氧化硅和約10wt.％的二氧化鈦和至多達(dá)約15wt.％(相對于載體材料的重量)的硫酸，并具有46m2/g的BET表面積以及0.33ml/g的孔隙容積，在粗產(chǎn)品的瓶-瓶蒸餾之后，得到基于(全-外消旋)-α-生育酚的收率為97.0％的(全-外消旋)-α-生育酚乙酸酯。
實(shí)施例7
與實(shí)施例2類似，但是使用的固體非均相Brnsted酸催化劑包含約30-70wt.％的二氧化硅、至多達(dá)約5wt.％的二氧化鈦和作為催化劑的約30-70wt.％的正磷酸(這些重量是相對于載體物質(zhì)和酸的總重量而言的)，并且在反應(yīng)12小時(shí)之后，在粗產(chǎn)品的瓶-瓶蒸餾之后，得到基于(全-外消旋)-α-生育酚的收率為96.5％的(全-外消旋)-α-生育酚乙酸酯。
實(shí)施例8在裝備有攪拌器、溫度計(jì)、回流冷凝器及氬氣化裝置的50ml四頸燒瓶中，在0.51g DeloxanASP 1/9(其說明見實(shí)施例1)存在下，將17.03g(38.7mmol)(全-外消旋)-γ-生育酚溶解于8.21g(80.58mmol)乙酸酐中。以400rpm攪拌該混合物并在100℃(內(nèi)部溫度)下加熱1小時(shí)。冷卻混合物至40℃并且在減壓[10mbar(1kPA)，50℃]下蒸發(fā)。得到19.78g純度為88.57％的(全-外消旋)-γ-生育酚乙酸酯(通過GC分析，內(nèi)標(biāo)法)的棕色油。基于(全-外消旋)-γ-生育酚的收率為17.51g。在211℃
下通過瓶-瓶蒸餾對粗產(chǎn)品(19.78g)進(jìn)一步純化。分離出純度為94.16％(GC，內(nèi)標(biāo)法)的無色-淡黃色油狀純產(chǎn)品。得到17.11g(全-外消旋)-γ-生育酚乙酸酯，基于(全-外消旋)-γ-生育酚的收率為93.5％。
實(shí)施例9在100℃下，用12天以0.4ml/分鐘的進(jìn)料速率將500g(全-外消旋)-α-生育酚(純度98.99％，1.149mol)和592g(0.551，5.8mol)乙酸酐的溶液通過裝有4.75g DeloxanASP 1/9(其說明見實(shí)施例1)的反應(yīng)器。在反應(yīng)期間采集并檢測一些樣品。用2小時(shí)收集46.48g粗反應(yīng)產(chǎn)品的溶液。蒸餾除去過量的乙酸酐并將粗產(chǎn)品(23.83g)移至燒瓶，在206℃
下通過瓶-瓶蒸餾對燒瓶內(nèi)的23.21g粗產(chǎn)品進(jìn)行純化。對純度為97.5％(22.1g)生育酚乙酸酯的材料進(jìn)行分析(GC，內(nèi)標(biāo)法)。殘余物中含有0.36g(88.89％)生育酚乙酸酯以及未知組分。在冷阱中發(fā)現(xiàn)0.22g溶劑。(全-外消旋)-α-生育酚乙酸酯的總收率為22.42g(97.0％)，在瓶-瓶蒸餾后為22.1g(95.6％)。
權(quán)利要求
1.一種制備母育酚?；锘蛘呱吁；锏姆椒?，包括在固體非均相Brnsted酸催化劑存在下將母育酚或者生育酚與酰化劑反應(yīng)，所述催化劑是在包含二氧化硅、二氧化鈦或者兼有二氧化硅和二氧化鈦的固體載體材料上的無機(jī)Brnsted酸，或者是具有磺基基團(tuán)的有機(jī)官能化聚硅氧烷，該固體非均相Brnsted酸催化劑還具有約10m2/g至約800m2/g的BET表面積和約0.1ml/g至約2.0ml/g的孔隙容積。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述無機(jī)Brnsted酸是硫酸或者正磷酸。
3.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其中二氧化硅(SiO2)和二氧化鈦(TiO2)都存在于所述載體材料內(nèi)并且SiO2∶TiO2的相對重量比為約80∶20至約95∶5。
4.如權(quán)利要求1-3中任何一項(xiàng)所述的方法，其中相對于總體固體非均相Brnsted酸催化劑的重量，被承載/支撐的無機(jī)Brnsted酸的量為約0.01至約70wt.％，優(yōu)選約0.1至約20wt.％，最優(yōu)選約1至約5wt.％。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其中具有磺基的有機(jī)官能化聚硅氧烷被用作所述固體非均相Brnsted酸催化劑，并且所述具有磺基的有機(jī)官能化聚硅氧烷是具有分別如式-(CH2)x-SO3H或-亞芳基-SO3H的磺烷基或者磺芳基，其中x是1至3的整數(shù)，亞芳基是由苯或者甲苯衍生的二價(jià)芳香基團(tuán)。
6.如權(quán)利要求5所述的方法，其中酸官能團(tuán)是3-磺基丙基。
7.如權(quán)利要求1、5和6中任何一項(xiàng)所述的方法，其中所述具有磺基的有機(jī)官能化聚硅氧烷具有至少2∶1的硅原子與磺基的摩爾比。
8.如權(quán)利要求1-7中任何一項(xiàng)所述的方法，其中反應(yīng)是在一種反應(yīng)物即母育酚或生育酚或者酰化劑過量并且不存在附加溶劑的條件下進(jìn)行的。
9.如權(quán)利要求8所述的方法，其中以相對于初始反應(yīng)混合物中存在的母育酚或者生育酚的摩爾量，優(yōu)選一至約六倍摩爾量、更優(yōu)選1.5至2.5倍摩爾量、最優(yōu)選1.75至2.25倍摩爾量來使用過量的?；瘎?。
10.如權(quán)利要求1-9中任何一項(xiàng)所述的方法，其中反應(yīng)以間歇操作方式進(jìn)行，并且基于反應(yīng)物即母育酚或生育酚或者?；瘎┲幸暂^少摩爾量被使用的一種的以克表示的用量，所用固體非均相Brnsted酸催化劑用量范圍為約0.0025至約0.025g/g。
11.如權(quán)利要求1-10中任何一項(xiàng)所述的方法，其中反應(yīng)在約80℃至約120℃，優(yōu)選90℃至110℃的溫度下進(jìn)行。
12.如權(quán)利要求1-11中任何一項(xiàng)所述的方法，其中(全-外消旋)-α-生育酚被酰化為(全-外消旋)-α-生育酚乙酸酯。
13.如權(quán)利要求1-12中任何一項(xiàng)所述的方法，其中反應(yīng)以連續(xù)操作方式進(jìn)行。
全文摘要
制備母育酚?；锘蛘呱吁；锏姆椒?，包括在固體非均相Brnsted酸催化劑存在下將母育酚或者生育酚與酰化劑反應(yīng)，所述催化劑是在包含二氧化硅、二氧化鈦或者兼有二氧化硅和二氧化鈦的固體載體材料上的無機(jī)Brnsted酸，或者是具有磺基(－SO
文檔編號C07D311/72GK1780827SQ200480011278
公開日2006年5月31日 申請日期2004年4月27日 優(yōu)先權(quán)日2003年5月2日
發(fā)明者維爾納·邦拉蒂, 莉薩·吉拉蒂 申請人:帝斯曼知識產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)管理有限公司