專利名稱：d－α－琥珀酸生育酚顆粒的生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種化學(xué)物質(zhì)的加工方法，具體地說(shuō)是一種d-α-琥珀酸生育酚顆粒的生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
d-α-生育酚是天然維生素E中生物效價(jià)最高的形式，d-α-生育酚經(jīng)酯化，重結(jié)晶，甩濾，烘干，制備得d-α-琥珀酸生育酚，其不僅保留d-α-生育酚的生物活性，而且作為固體形式，在醫(yī)藥、保健品、食品、化妝品中用途更加廣泛。d-α-琥珀酸生育酚熔點(diǎn)73～78℃，常溫下為白色固態(tài)粉末，稍粘，流動(dòng)性差，而d-α-琥珀酸生育酚顆粒有較好的流動(dòng)性，因此將d-α-琥珀酸生育酚制成顆粒有很廣泛的商業(yè)用途。
目前，通過(guò)添加或不添加輔料來(lái)制備d-α-琥珀酸生育酚顆粒有多種生產(chǎn)方法。美國(guó)專利US 3,551,457公布了一項(xiàng)技術(shù)，將d-α-琥珀酸生育酚加熱熔融，然后將熔融物傾倒在一淺盤內(nèi)形成一厚度0.3～2.5cm的薄層，熔融物放置12～24小時(shí)使其固化，得到的塊狀物在極低的溫度下磨碎成粒，最好在-80℃左右。這項(xiàng)技術(shù)不適合于工業(yè)化生產(chǎn)，因?yàn)樵谀ニ殡A段要求在溫度極低下進(jìn)行，生產(chǎn)條件要求相當(dāng)苛刻。英國(guó)專利GB1007167公布了一種制備流動(dòng)性好、堆密度大的粉末狀d-α-琥珀酸生育酚的方法，技術(shù)內(nèi)容如下先將d-α-琥珀酸生育酚熔融，熔融物分散在加了甲基纖維素作增稠劑的水性溶液中，然后將分散物快速冷卻以使d-α-琥珀酸生育酚結(jié)晶形成好的顆粒，再將這些顆粒分離，干燥，這樣就制備出具有較寬粒徑范圍的d-α-琥珀酸生育酚產(chǎn)品，但是甲基纖維素作為增稠劑的使用導(dǎo)致d-α-琥珀酸生育酚有一定的粘性，這種顆粒在制成片劑時(shí)會(huì)容易粘在壓片機(jī)的部件上，降低了片劑中d-α-琥珀酸生育酚的含量。美國(guó)專利US4,870,196公布了一種制備粉末狀、且具有良好流動(dòng)性和較大堆密度的d-α-琥珀酸生育酚的方法先將d-α-琥珀酸生育酚和蠟的混合物熔融，將熔融物與由細(xì)d-α-琥珀酸生育酚顆粒和一種附加粉末劑組成的粉末霧狀物在噴霧區(qū)域內(nèi)噴霧，再將流動(dòng)性較好的產(chǎn)物在吹冷風(fēng)的條件下放置直到顆粒變硬，將合格的顆粒與細(xì)粉粒分開(kāi)，然后將細(xì)粉粒送回噴霧區(qū)回收。
以上方法均需將d-α-琥珀酸生育酚熔融，給實(shí)際的操作帶來(lái)不便，能耗大，生產(chǎn)成本高，工藝復(fù)雜，且都會(huì)不同程度地?fù)p耗掉d-α-琥珀酸生育酚，得到的顆粒存在有d-α-琥珀酸生育酚含量下降的現(xiàn)象，而在之后制備片劑或膠囊時(shí)，往往要求顆粒含有盡量多的d-α-琥珀酸生育酚和較高的堆密度，影響了片劑或膠囊產(chǎn)品的質(zhì)量，因此，上述方法都不是很適宜。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題和提出的技術(shù)任務(wù)是針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種不經(jīng)熔融而得到d-α-琥珀酸生育酚顆粒的生產(chǎn)方法，盡量避免d-α-琥珀酸生育酚的損耗，提高顆粒中d-α-琥珀酸生育酚的含量和顆粒的堆密度。
本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣的d-α-琥珀酸生育酚顆粒的生產(chǎn)方法如下a)將d-α-琥珀酸生育酚原料和粘合劑加入攪拌式制粒機(jī)內(nèi)混合1～10分鐘，所述的粘合劑為乙基纖維素溶液；b)接著混合物在攪拌式制粒機(jī)內(nèi)切割1～10分鐘；c)對(duì)步驟b制得的顆粒進(jìn)行干燥、篩分，步驟c所選用的干燥設(shè)備不受特別限制，可以是流化床、帶或不帶減壓裝置的烘箱，也可以使用沸騰干燥器。本發(fā)明的原料d-α-琥珀酸生育酚是指經(jīng)過(guò)干燥后的產(chǎn)物，干燥失重不高于0.5％。應(yīng)用本方法制得的顆粒d-α-琥珀酸生育酚含量≥95％，顆粒的堆密度0.45～0.80g/ml。
所述的d-α-琥珀酸生育酚顆粒的生產(chǎn)方法，粘合劑中的溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇或丙酮，粘合劑的濃度為1.0％～10.0％(重量比)，優(yōu)選4.0％-8.0％用量為d-α-琥珀酸生育酚原料的0.1％～4.0％(重量比)，優(yōu)選0.5％～2.0％。
所述的d-α-琥珀酸生育酚顆粒的生產(chǎn)方法，在步驟a和b進(jìn)行時(shí)，向攪拌式制粒機(jī)內(nèi)鼓入惰性氣體或空氣，氣壓控制在0.1～1.0Mpa，也可以在攪拌式制粒機(jī)的夾套中通入循環(huán)冷卻水，控制制粒機(jī)內(nèi)的溫度在15℃～45℃，由此可防止粒狀產(chǎn)物形成面團(tuán)狀物并冷卻粒狀產(chǎn)物，氣體的吹入的量(氣流量)不受特別限制。
所述的d-α-琥珀酸生育酚顆粒的生產(chǎn)方法，步驟c中的干燥溫度為40℃～65℃，在這個(gè)范圍內(nèi)相應(yīng)較高的干燥溫度可以相應(yīng)的提高生產(chǎn)效率。干燥時(shí)間為0.5～1.5小時(shí)；篩分要求是選取粒徑125～2000μm(即120目～10目)之間的顆粒。顆粒較大的可以進(jìn)行粉碎處理，小于125μm粒徑的顆?？梢栽偻度氩襟Ea重新制粒。
本發(fā)明在原料d-α-琥珀酸生育酚中加入粘合劑乙基纖維素溶液后，經(jīng)混合、切割、干燥和篩分得到d-α-琥珀酸生育酚顆粒，具有以下有益效果本方法工藝簡(jiǎn)單，不需熔融，大大減少了d-α-琥珀酸生育酚原料在生產(chǎn)過(guò)程中的損耗，提高了顆粒中d-α-琥珀酸生育酚的含量和顆粒的堆密度(含量≥95％，堆密度0.45～0.80g/ml)，提高了用d-α-琥珀酸生育酚顆粒制備片劑或膠囊產(chǎn)品的質(zhì)量。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1攪拌式制粒機(jī)采用常州佳發(fā)制粒干燥設(shè)備廠GHL-250型高速混合制粒機(jī)，按每一單位50Kg的量制備，該混合機(jī)裝備有攪拌槳葉和剪切裝置，該剪切裝置相當(dāng)于用于切碎和分散的切碎機(jī)。攪拌器槳葉旋轉(zhuǎn)速度為125rpm，剪切裝置旋轉(zhuǎn)速度為3000rpm。
將50Kg的99.0％含量的d-α-琥珀酸生育酚和5Kg的5.0％乙基纖維素乙醇溶液在制粒機(jī)內(nèi)混合2分鐘，切割1分鐘。但不鼓入空氣，混合和切割時(shí)在制粒機(jī)的夾套中通入冷卻水，控制制粒機(jī)內(nèi)的溫度在30℃；然后將制得的顆粒放入沸騰干燥機(jī)，控制進(jìn)風(fēng)溫度55～60℃干燥60分鐘；再將干燥好的顆粒用振動(dòng)篩篩分，選取其中10目～120目的d-α-琥珀酸生育酚顆粒。所制的顆粒具有以下性質(zhì)含量98.4％；堆積密度0.53g/ml；粒度不過(guò)20目為40.6％，20目～80目為53.9％，80～120目為5.0％，過(guò)120目為0.5％；干燥失重0.15％。
實(shí)施例2與實(shí)施例1的不同之處在于添加7公斤6.0％乙基纖維素乙醇溶液，在制粒機(jī)內(nèi)混合3分鐘，切割2分鐘，并且鼓入的空氣控制壓力在0.15Mpa，控制制粒機(jī)內(nèi)的溫度在30℃。所制的顆粒具有以下性質(zhì)含量98.3％；堆積密度0.57g/ml；粒度不過(guò)20目為35.6％，20目～80目為58.9％，80～120目為5.0％，過(guò)120目為0.5％；干燥失重0.16％。
實(shí)施例3與實(shí)施例1的不同之處在于添加8公斤7.0％乙基纖維素乙醇溶液，在制粒機(jī)內(nèi)混合4分鐘，切割3分鐘，并且鼓入的空氣控制壓力在0.15Mpa，控制制粒機(jī)內(nèi)的溫度在30℃。所制的顆粒具有以下性質(zhì)含量98.3％；堆積密度0.60g/ml；粒度不過(guò)20目為30.0％，20目～80目為62.9％，80～120目為6.6％，過(guò)120目為0.5％；干燥失重0.13％。
權(quán)利要求
1.d-α-琥珀酸生育酚顆粒的生產(chǎn)方法，其特征是包括以下步驟a)將d-α-琥珀酸生育酚原料和粘合劑加入攪拌式制粒機(jī)內(nèi)混合1～10分鐘，所述的粘合劑為乙基纖維素溶液；b)由步驟a所得的混合物在攪拌式制粒機(jī)內(nèi)切割1～10分鐘；c)對(duì)步驟b制得的顆粒進(jìn)行干燥、篩分。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的d-α-琥珀酸生育酚顆粒的生產(chǎn)方法，其特征是所述粘合劑中的溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇或丙酮，粘合劑的濃度為1.0％～10.0％(重量比)，用量為d-α-琥珀酸生育酚原料的0.1％～4.0％(重量比)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的d-α-琥珀酸生育酚顆粒的生產(chǎn)方法，其特征是所述粘合劑的濃度優(yōu)選4.0％～8.0％，用量?jī)?yōu)選0.5％～2.0％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的d-α-琥珀酸生育酚顆粒的生產(chǎn)方法，其特征是在步驟a和b進(jìn)行時(shí)，向攪拌式制粒機(jī)內(nèi)鼓入惰性氣體或空氣，控制制粒機(jī)內(nèi)的溫度在15℃～45℃。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的d-α-琥珀酸生育酚顆粒的生產(chǎn)方法，其特征是在步驟a和b進(jìn)行時(shí)，在攪拌式制粒機(jī)夾套中通入循環(huán)冷卻水，控制制粒機(jī)內(nèi)的溫度在15℃～45℃。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的d-α-琥珀酸生育酚顆粒的生產(chǎn)方法，其特征是步驟c中的干燥溫度為40℃～65℃，干燥時(shí)間為0.5～1.5小時(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的d-α-琥珀酸生育酚顆粒的生產(chǎn)方法，其特征是步驟c中的篩分要求是選取粒徑125～2000μm之間的顆粒。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種d－α－琥珀酸生育酚顆粒的生產(chǎn)方法?，F(xiàn)有方法均需將d－α－琥珀酸生育酚熔融，給實(shí)際的操作帶來(lái)不便，能耗大，生產(chǎn)成本高，工藝復(fù)雜，且都會(huì)不同程度地?fù)p耗掉d－α－琥珀酸生育酚。本發(fā)明的步驟為a)將d－α－琥珀酸生育酚原料和粘合劑加入攪拌式制粒機(jī)內(nèi)混合1～10分鐘，所述的粘合劑為乙基纖維素溶液；b)由步驟a所得的混合物在攪拌式制粒機(jī)內(nèi)切割1～10分鐘；c)對(duì)步驟b制得的顆粒進(jìn)行干燥、篩分。本方法工藝簡(jiǎn)單，不需熔融，大大減少了d－α－琥珀酸生育酚原料在生產(chǎn)過(guò)程中的損耗，提高了顆粒中d－α－琥珀酸生育酚的含量和顆粒的堆密度。
文檔編號(hào)C07D311/00GK1640405SQ20041001603
公開(kāi)日2005年7月20日 申請(qǐng)日期2004年1月18日 優(yōu)先權(quán)日2004年1月18日
發(fā)明者徐軍, 章鵬飛, 朱錫忠, 章城亮 申請(qǐng)人:浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠