含有稠環(huán)的羧酸衍生物的制作方法

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專利名稱：含有稠環(huán)的羧酸衍生物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及含有稠環(huán)的羧酸衍生物及其藥理學允許的鹽。更詳細地是涉及具有視黃酸受體激動作用的新的含有稠環(huán)的羧酸衍生物，及其藥理學允許的鹽。
背景技術：
視黃酸是人和哺乳動物成長和維持生命所必需的物質。已知視黃酸在個體發(fā)生時作為形態(tài)形成因子起作用，對于成體具有細胞分化、增殖等多種作用。例如在表皮中與角質化反應、毛發(fā)形成以及皮脂腺機能等有關，在結締組織中與骨、軟骨代謝有關，在免疫系統中與免疫機能調節(jié)有關，在神經系統中與神經細胞的分化有關，在血液系統中與血細胞的分化、增殖有關，以及與其他的脂質代謝、礦物質代謝及基礎代謝等有關。視黃酸具有的這些多種多樣的生理作用是通過如下控制機理發(fā)揮的如通過存在于細胞核內的維甲類的受體起作用的轉錄活化因子的表達調節(jié)；通過膠原酶、組織纖維蛋白溶酶原活化因子或酪氨酸酶等酶進行的表達調節(jié)；以及IL-6等細胞分裂素的產生的調節(jié)等。
近年，逐漸清楚了視黃酸的生理作用與各種病態(tài)的關連性，特別是以急性骨髓性白血病等為代表的某種癌采用全反式視黃酸進行分化誘導療法，作為新的癌癥療法而受到注目。
但是，使用視黃酸的治療中存在著一些問題，如出現基于肝代謝酶P450衍生的耐藥性；基于蓄積性的副作用等。鑒于這種現狀，期待開發(fā)研究一種新的維甲類化合物來代替視黃酸，作為上述視黃酸適應癥的預防和治療藥。

發(fā)明內容
鑒于這種情況，本發(fā)明者通過發(fā)現下面表示的含有羧酸的稠環(huán)系化合物(A)能夠達到所期望的目標，從而完成了本發(fā)明。
通式(A) {式中，L環(huán)以及M環(huán)稠合在一起。......表示單鍵或雙鍵。X表示式-O-表示的基團、式-S-表示的基團、或 (式中，R1表示氫原子、鹵素原子、可以帶有取代基的低級烷基、可以帶有取代基的環(huán)烷基、可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜芳基、可以帶有取代基的低級烷氧基、可以帶有取代基的芳氧基、可以帶有取代基的雜芳氧基、可以帶有取代基的環(huán)烷基烷基、可以帶有取代基的芳烷基、可以帶有取代基的雜芳烷基、可以帶有取代基的環(huán)烷氧基、可以帶有取代基的環(huán)烷基烷氧基、可以帶有取代基的芳烷氧基、可以帶有取代基的雜芳烷氧基、可以帶有取代基的鏈烯基、或可以帶有取代基的炔基。)表示的基團。x表示整數0或1。
Y表示式-O-表示的基團、式-S-表示的基團、或 (式中，R2表示氫原子、鹵素原子、可以帶有取代基的低級烷基、可以帶有取代基的環(huán)烷基、可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜芳基、可以帶有取代基的低級烷氧基、可以帶有取代基的芳氧基、可以帶有取代基的雜芳氧基、可以帶有取代基的環(huán)烷基烷基、可以帶有取代基的芳烷基、可以帶有取代基的雜芳烷基、可以帶有取代基的環(huán)烷氧基、可以帶有取代基的環(huán)烷基烷氧基、可以帶有取代基的芳烷氧基、可以帶有取代基的雜芳烷氧基、可以帶有取代基的鏈烯基、或可以帶有取代基的炔基。)表示的基團。y表示整數0或1。
Z表示式-O-表示的基團、式-S-表示的基團、或 (式中，R3表示氫原子、鹵素原子、可以帶有取代基的低級烷基、可以帶有取代基的環(huán)烷基、可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜芳基、可以帶有取代基的低級烷氧基、可以帶有取代基的芳氧基、可以帶有取代基的雜芳氧基、可以帶有取代基的環(huán)烷基烷基、可以帶有取代基的芳烷基、可以帶有取代基的雜芳烷基、可以帶有取代基的環(huán)烷氧基、可以帶有取代基的環(huán)烷基烷氧基、可以帶有取代基的芳烷氧基、可以帶有取代基的雜芳烷氧基、可以帶有取代基的鏈烯基、或可以帶有取代基的炔基。)表示的基團。z表示整數0或1。
P表示式-O-表示的基團、式-S-表示的基團、或 (式中，R4表示氫原子、鹵素原子、可以帶有取代基的低級烷基、可以帶有取代基的環(huán)烷基、可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜芳基、可以帶有取代基的低級烷氧基、可以帶有取代基的芳氧基、可以帶有取代基的雜芳氧基、可以帶有取代基的環(huán)烷基烷基、可以帶有取代基的芳烷基、可以帶有取代基的雜芳烷基、可以帶有取代基的環(huán)烷氧基、可以帶有取代基的環(huán)烷基烷氧基、可以帶有取代基的芳烷氧基、可以帶有取代基的雜芳烷氧基、可以帶有取代基的鏈烯基、或可以帶有取代基的炔基。)表示的基團。p表示整數0或1。
Q表示式-O-表示的基團、式-S-表示的基團、或
(式中，R5表示氫原子、鹵素原子、可以帶有取代基的低級烷基、可以帶有取代基的環(huán)烷基、可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜芳基、可以帶有取代基的低級烷氧基、可以帶有取代基的芳氧基、可以帶有取代基的雜芳氧基、可以帶有取代基的環(huán)烷基烷基、可以帶有取代基的芳烷基、可以帶有取代基的雜芳烷基、可以帶有取代基的環(huán)烷氧基、可以帶有取代基的環(huán)烷基烷氧基、可以帶有取代基的芳烷氧基、可以帶有取代基的雜芳烷氧基、可以帶有取代基的鏈烯基、或可以帶有取代基的炔基。)表示的基團。q表示整數0或1。
U表示式-O-表示的基團、式-S-表示的基團、或 (式中，R6表示氫原子、鹵素原子、可以帶有取代基的低級烷基、可以帶有取代基的環(huán)烷基、可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜芳基、可以帶有取代基的低級烷氧基、可以帶有取代基的芳氧基、可以帶有取代基的雜芳氧基、可以帶有取代基的環(huán)烷基烷基、可以帶有取代基的芳烷基、可以帶有取代基的雜芳烷基、可以帶有取代基的環(huán)烷氧基、可以帶有取代基的環(huán)烷基烷氧基、可以帶有取代基的芳烷氧基、可以帶有取代基的雜芳烷氧基、可以帶有取代基的鏈烯基、或可以帶有取代基的炔基。)表示的基團。w表示整數0或1。
V表示式-O-表示的基團、式-S-表示的基團、或 [式中，R7表示氫原子、鹵素原子、可以帶有取代基的低級烷基、可以帶有取代基的環(huán)烷基、可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜芳基、可以帶有取代基的低級烷氧基、可以帶有取代基的芳氧基、可以帶有取代基的雜芳氧基、可以帶有取代基的環(huán)烷基烷基、可以帶有取代基的芳烷基、可以帶有取代基的雜芳烷基、可以帶有取代基的環(huán)烷氧基、可以帶有取代基的環(huán)烷基烷氧基、可以帶有取代基的芳烷氧基、可以帶有取代基的雜芳烷氧基、可以帶有取代基的鏈烯基、或可以帶有取代基的炔基、或 (A環(huán)以及B環(huán)分別獨立地表示可以帶有取代基的芳烴環(huán)或不飽和雜環(huán)，D表示可以帶有保護基的羧基)表示的基團。]v表示整數0或1。
W表示式-O-表示的基團、式-S-表示的基團、或 [式中，R8表示氫原子、鹵素原子、可以帶有取代基的低級烷基、可以帶有取代基的環(huán)烷基、可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜芳基、可以帶有取代基的低級烷氧基、可以帶有取代基的芳氧基、可以帶有取代基的雜芳氧基、可以帶有取代基的環(huán)烷基烷基、可以帶有取代基的芳烷基、可以帶有取代基的雜芳烷基、可以帶有取代基的環(huán)烷氧基、可以帶有取代基的環(huán)烷基烷氧基、可以帶有取代基的芳烷氧基、可以帶有取代基的雜芳烷氧基、可以帶有取代基的鏈烯基、或可以帶有取代基的炔基、或 (A環(huán)以及B環(huán)分別獨立地表示可以帶有取代基的芳烴環(huán)或不飽和雜環(huán)，D表示可以帶有保護基的羧基)表示的基團。]w表示整數0或1。
另外，X、Y、Z、P、Q、U、V以及W的式
中的式表示單鍵或雙鍵。
另外，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7以及R8中相鄰的兩個，與和它們結合的碳原子一同形成環(huán)。該環(huán)可以含有雜環(huán)原子，也可以含有取代基。
x、y、z以及p的關系必須滿足4≥x+y+z+p≥3，u、v、w以及q的關系必須滿足4≥u+v+w+q≥3。另外，V以及W中的任一個為式 (Rk’表示R7或R8)，并且，此時R7或R8為式 (A環(huán)以及B環(huán)分別獨立地表示可以帶有取代基的芳烴環(huán)或不飽和雜環(huán)，D表示可以帶有保護基的羧基)。但是，L環(huán)為完全飽和的化合物除外。}表示的含有稠環(huán)羧酸衍生物及其藥理學允許的鹽。
再有，本發(fā)明提供了一種視黃酸受體激動劑，是上述的含有藥理學有效量的含稠環(huán)羧酸衍生物或其藥理學允許的鹽或者其水合物以及藥理學允許的載體的醫(yī)藥組成物。
再有，本發(fā)明提供了一種視黃酸受體激動劑，是上述的含稠環(huán)羧酸衍生物或其藥理學允許的鹽或者其水合物。
本發(fā)明還涉及一種用于可利用視黃酸受體激動作用進行治療的疾病的預防和治療劑。
另外，本發(fā)明提供一種預防和治療與視黃酸受體激動有關的疾病的方法，該方法是對患者給以藥理學有效量的上述含有稠環(huán)的羧酸衍生物或其藥理學允許的鹽或其水合物；本發(fā)明還提供含有稠環(huán)的羧酸衍生物或其藥理學允許的鹽或其水合物在制備具有視黃酸受體激動作用的治療劑中的應用。
發(fā)明詳細說明在上述通式(A)的定義中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7以及R8的定義中的鹵素原子，是指氟原子、氯原子、溴原子、碘原子。
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7以及R8的定義中的的低級烷基，是指碳原子數1-6的直鏈或支鏈的烷基。例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、1，2-二甲基丙基、1，1-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基、2-乙丙基、正己基、1，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1，1-二乙基丙基、2，2-二乙基丙基、1，2-二乙基丙基、1-乙基-2-甲丙基、1-甲基-2-乙丙基、1，1-二乙基乙基等。另外，這些烷基可以被1-3個氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等鹵素原子取代。即包括三氟甲基、二溴乙基等通式為(A)的直鏈或支鏈的低級烷基。
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7以及R8的定義中的環(huán)烷基，是指環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基等碳原子數1-8的基團。
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7以及R8的定義中的低級烷氧基，是指碳原子數1-6的直鏈或支鏈的烷氧基。例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、1，2-二甲基丙氧基、1，1-二甲基丙氧基、2，2-二甲基丙氧基、2-乙基丙氧基、正己氧基、1，2-二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、1-乙基-2-甲基丙氧基、1-甲基-2-乙基丙氧基等。再有這些烷氧基可以被1-3個氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等鹵素原子取代。即三氟甲氧基、二溴乙氧基等也包括在本發(fā)明的低級烷氧基中。
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7以及R8的定義中的可以帶有取代基的芳基中，芳基是指苯基、1-萘基、2-萘基或蒽基等。
在A環(huán)以及B環(huán)的定義中可以帶有取代基的芳烴環(huán)中，芳烴環(huán)是指苯環(huán)、萘環(huán)、蒽環(huán)等。
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7以及R8的定義中的可以帶有取代基的雜芳基，是指含有1-4個硫原子、氧原子或氮原子的單環(huán)或稠環(huán)衍生的基團。例如噻恩基、呋喃基、苯并噻恩基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、異噻唑基、異噁唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、噠嗪基、吲哚嗪基、異吲哚基、吲哚基、異喹啉基、喹啉基、酞嗪基、喹喔啉基、萘啶基、喹唑啉基、吖啶基或呋咱基等。
A環(huán)以及B環(huán)的定義中寬衣帶有取代基的雜環(huán)，雜環(huán)是指含有1-4個硫原子、氧原子或氮原子的單環(huán)或雜環(huán)。例如噻吩環(huán)、呋喃環(huán)、苯并噻吩環(huán)、苯并呋喃環(huán)、異苯并呋喃環(huán)、吡咯環(huán)、咪唑環(huán)、吡唑環(huán)、異噻唑環(huán)、異噁唑環(huán)、異吲哚環(huán)、吲哚環(huán)、異喹啉環(huán)、喹啉環(huán)、酞嗪環(huán)、喹喔啉環(huán)、萘啶環(huán)、喹唑啉環(huán)、吖啶環(huán)或呋咱環(huán)。
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7以及R8的定義中的可以帶有取代基的芳烷基中的芳基，與上述芳基含義相同。另外，此時的烷基與上述低級烷基含義相同。
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7以及R8的定義中的可以帶有取代基的雜芳烷基，是指上述雜芳基與上述低級烷基的任意碳原子結合而成的雜芳烷基。
可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜芳基、可以帶有取代基的芳烷基、可以帶有取代基的雜芳烷基中，取代基是指甲基、乙基、正丙基、異丙基等直鏈或支鏈低級烷基，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基等直鏈或支鏈的低級烷氧基，氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等鹵素原子，可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜芳基、可以帶有取代基的芳烷基、可以帶有取代基的雜芳烷基、鹵原子、羥基、羥烷基、烷氧烷基等。
在D的定義中可以帶有保護基的羧基中，保護基例如是指被可以帶有甲基、乙基、叔丁基等低級烷基及對甲氧芐基、對硝基芐基、3，4-二甲氧芐基、二苯甲基、三苯甲基、苯乙基等取代基的苯基取代的低級烷基，2，2，2-三氯乙基、2-碘乙基等鹵化低級烷基，三甲基乙酰氧基甲基、乙酰氧基甲基、丙酰氧基甲基、丁酰氧基甲基、戊酰氧基甲基、1-乙酰氧基乙基、2-乙酰氧基乙基、1-三甲基乙酰氧基乙基、2-三甲基乙酰氧基乙基等低級烷酰氧基低級烷基，十六酰氧基乙基、十七酰氧基甲基、1-十六酰氧基乙基等高級烷酰氧基低級烷基，甲氧基羰氧基甲基、1-丁氧基羰氧基乙基、1-(異丙氧基羰氧基)乙基等低級烷氧羰氧低級烷基，羧甲基、1-羧乙基等羧基低級烷基，3-苯并呋喃酮基等雜芳基，4-氨基乙酰氧基苯甲酰氧基甲基等可以帶有取代基的苯甲酰氧低級烷基、(5-甲基-2-氧-1，3-二惡茂烷-4-基)甲基等的(取代二惡茂烷)低級烷基、1-環(huán)己基乙酰氧基乙基等環(huán)烷基取代低級烷酰氧基基低級烷基、1-環(huán)己基氧基羰氧基乙基等環(huán)烷基氧基羰氧基低級烷基，可以帶有取代基的氨基等。即，可以帶有保護基的羧是指羧基或通過化學手段或在生物體內被分解生成羧酸的基團。
本發(fā)明中藥理學允許的鹽，是指例如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽等無機鹽，乙酸鹽、馬來酸鹽、酒石酸鹽、甲烷磺酸鹽、苯磺酸鹽、甲苯磺酸鹽等有機酸鹽，或例如天冬氨酸、谷氨酸等氨基酸鹽等。
另外，本發(fā)明也包括這些化合物的光學異構體。
本發(fā)明的化合物組可以通過常法或將常法組合，很容易制得。以下給出其一例。
制備方法1環(huán)A為吡咯環(huán)時利用以下方法得到。

按常法使醛體(1)與有機金屬試劑反應制得烯丙基醇體(2)。
有機金屬試劑例如可以舉出格利雅試劑、有機鋰試劑、有機鋅試劑、有機銅絡合物等。反應溶劑使用與反應無關的如乙醚、四氫呋喃等醚類溶劑。反應溫度約為-78℃～溶劑的沸點，優(yōu)選約-78℃～20℃。
(工序2)由工序1得到的烯丙基醇體(2)按常法氧化制得乙烯基甲酮體(3)。
氧化可以采用常用的任何方法，但優(yōu)選用氧化劑進行氧化的方法。氧化劑可以使用活化二氧化錳、氯鉻酸吡啶鎓、二鉻酸吡啶鎓、Dess-Martin試劑、Swern氧化劑等。反應溶劑可以使用與反應無關的任何有機溶劑，可以舉出二氯甲烷、氯仿、丙酮等。反應溫度約為-78℃～溶劑的沸點，優(yōu)選約-78℃～20℃。
(工序3)使用由工序2得到的乙烯基甲酮體(3)和醛(4)，按照有機合成(Org.Synth.)65，26記載的Stetter5的方法得到通式(5)表示的二酮體。
本反應中如果使用噻唑鎓鹽催化劑，則可以得到較理想的結果。此時，堿優(yōu)選使用三乙胺、乙酸鈉等，反應溶劑可以使用甲醇、乙醇、N，N-二甲基甲酰胺等。反應溫度優(yōu)選約60℃～溶劑的沸點。
(工序4)按常法處理由工序3得到的酮體(5)，得到通式(6)表示的吡咯體。
例如，通過與乙酸銨等銨鹽或伯胺反應可以得到目的化合物(6)。此時，反應溶劑可以使用甲醇、乙醇等醇類溶劑或乙酸等。反應溫度優(yōu)選約70℃～溶劑的沸點。
(工序5)由工序4得到的吡咯體(6)用常法水解可以得到通式(7)表示的最終目的化合物。此時，使用堿可以得到較好的結果。堿可以使用氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫氧化鋰等的水溶液。反應溶劑優(yōu)選甲醇、乙醇等醇類溶劑或四氫呋喃等醚類溶劑。反應溫度優(yōu)選約20℃～溶劑的沸點。
以下給出在制備方法1中使用的二酮體(5)的其他制備方法。
制備方法1’
與制備方法1同樣得到的乙烯基甲酮體(8)與醛體(1)按Stetter等的方法用噻唑鎓鹽催化劑處理，可以制得。此時，使用三乙胺、乙酸鈉等作為堿可以得到較好的結果。反應溶劑可以使用甲醇、乙醇等醇類溶劑或N，N-二甲基甲酰胺等。反應溫度優(yōu)選約60℃～溶劑沸點。
以下給出說明本發(fā)明效果的藥理實驗例。
藥理實驗例1使用RAR基因導入細胞的核成分進行的受體結合分析將人RARα、β、γ基因導入BHK(Baby Hamstar Kidney)細胞中，制成表達RARα、β、γ蛋白質的細胞。使用這些細胞的核成分，構建測定全反式視黃酸與RAR特異結合的實驗體系，測定結合的抑制率，研究化合物與RAR的結合能。比較受體間的結合能，確定各化合物對于RAR的選擇性。
(1)實驗方法a)核提取級分的調制將RAR基因BHK5×108個細胞懸浮在15毫升的溶液A(5mM磷酸鈉(pH7.4)、10mM單硫甘油、10％(v/v)甘油、1mM苯基甲基磺酰氟(PMSF)、10μg/ml抑肽酶、25μg/ml亮肽素)中，勻漿后離心分離，除去上清液。得到的沉淀懸浮于15毫升的溶液B(10mM的Tris-鹽酸(pH8.5)、10mM單硫甘油、10％(v/v)甘油、1mMPMSF、10μg/ml抑肽酶、25μg/ml亮肽素、0.4M氯化鉀)中，4℃下放置1小時后，100,000×g、4℃、1小時的條件下進行超速離心。
得到的上清液作為核提取級分，-80℃保存至使用時(酶學中的方法(METHODS IN ENZYMOLOGY)，189，248)。
b)受體結合分析在聚丙烯制96孔板上添加提取級分180μl和全反式視黃酸或化合物的稀釋液10μl，再添加10nM的3H-全反式視黃酸10μl，4℃下放置16小時。在反應液中加入3％木炭-0.3％葡聚糖溶液，離心，分離游離的3H-全反式視黃酸后，利用閃爍計數器求出上清液中的讀數。從作為非特異結合得到的值減去添加500倍過量的全反式視黃酸時的讀數，作為與RAR特異結合的量。以下給出的化合物濃度依賴性地抑制3H-全反式視黃酸的結合。
(2)實驗結果由與RAR的特異結合，算出對于各種受體抑制50％3H-全反式視黃酸的濃度(IC50)，將全反式視黃酸的值作為1時的比活性在表1中給出。
表1 受體結合分析試驗結果

N.T.；未檢測 -；＞1000
藥理實驗例2測定通過RAR的轉錄促進活性在COS-1(來自African green monkey的腎臟細胞株)中一時性導入分泌型堿性磷酸酯酶(PLAP)基因載體(PLAP載體)，所說的PLAP載體在上游插入人RAR的表達載體和RAR結合后配體依賴性地表達被抑制的應答序列，采用化學發(fā)光法測定配體依賴性地產生并在培養(yǎng)液中分泌的PLAP，研究化合物的轉錄促進活性。此外，通過比較受體間的轉錄促進能，確定各化合物對RAR的選擇性。
(1)實驗方法在60毫米的培養(yǎng)皿中散布2.5×104個COS-1細胞，4天后采用脂轉染法將人RARα、β、γ的表達載體4微克和PLAP載體4微克導入細胞中。一天后回收細胞，在96孔培養(yǎng)皿的每個孔中加入2×104個細胞。4小時后換成含有炭處理的胎牛血清的培養(yǎng)基，添加全反式視黃酸或化合物的稀釋液，36小時后回收細胞培養(yǎng)上清液。為除去回收樣品的非特異活性，在65℃下處理10分鐘。將15μl樣品與28mM碳酸鈉緩沖液(pH10)60μl混合，加入75μl化學發(fā)光物質Smilight(商品名，住友金屬社制)，在37℃下反應30分鐘，測定發(fā)光量。以下給出的化合物濃度依賴性地誘導RAR的轉錄活性。
(2)實驗結果將1μM的全反式視黃酸誘導的轉錄活性作為100％，算出每個化合物顯示30％活性的濃度(ED30)。在各受體中，將全反式視黃酸的ED30值作為1時的比活性在表2中給出。
表2 轉錄促進活性

N.T.；未檢測 -；＞4000
由上述藥理實驗例可知，通式(A)表示的含有稠環(huán)的羧酸衍生物及其鹽具有視黃酸受體激動作用。因此，本發(fā)明化合物組可以作為有效的具有視黃酸受體激動作用的預防和治療劑。其適應癥包括著色性干皮癥、銀屑病、牛皮癬性關節(jié)病、座瘡、白斑癥和其他各種角質化異常癥和皮膚異常；園形脫毛癥、脂溢性脫毛癥、惡性脫毛癥等各種脫毛癥；閉經后骨質疏松癥、老年性骨質疏松癥、類固醇性骨質疏松癥、特發(fā)性骨質疏松癥、糖尿病性骨減少癥、慢性風濕性骨關節(jié)炎、腎性骨軟化癥等各種骨質疏松癥或骨減少癥；異位骨肥厚、變形性關節(jié)炎、肩周炎等骨關節(jié)疾??；慢性風濕性關節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、全身性紅斑狼瘡、貝赫切特病、覃樣肉芽腫、全身性硬皮病、特發(fā)性血小板減少性紫斑病、重癥肌無力癥、皮膚肌炎、結節(jié)性動脈硬化癥等自身免疫疾?。患毙郧肮撬栊园籽?、急性骨髓性白血病、慢性白血病等各種白血病、臟器移植時的移植片的排異反應的抑制、骨髓移植、干細胞移植時等的移植片抗宿主病(GVHD)；腎病綜合癥等腎病、腎小球腎炎；覃樣肉芽腫等惡性淋巴腫；頭頸部扁平上皮癌等扁平上皮癌；膀胱癌、肺癌、食道癌、頭頸部癌、大腸癌、前列腺癌、胰臟癌等固形癌；特異反應性皮膚炎、哮喘等炎癥和過敏性疾??；免疫不全癥中的免疫機能賦活、免疫機能低下時或胎兒的巨噬細胞病毒感染癥、機會致病性感染癥等免疫不全或難治性感染癥；甲狀腺機能亢進癥；動脈粥樣硬化癥和血管再造術后的再狹窄；其他的非惡性過剩增殖性疾病(如子宮內膜過度形成、良性前列腺肥大、增殖性晶狀體視網膜癥和異常形成)；高血脂癥等與脂質代謝和脂質輸送有關的疾病；糖尿病；促進創(chuàng)傷愈合；干眼綜合癥；日光造成的皮膚損傷等的預防及治療；以及作為細胞凋亡的誘導促進劑。
本發(fā)明化合物毒性低、安全性高，所以非常有用。
本發(fā)明化合物用于上述疾病時，要適當選擇給藥途徑?？梢灾瞥善瑒?、散劑、顆粒劑、膠囊劑、糖漿劑等口服給藥，也可以制成栓劑、注射劑、外用劑、點滴劑等非經口給藥。
給藥量根據疾病的種類、癥狀的程度、發(fā)病至給藥的期間、患者的年齡、性別、感受性等而顯著不同，成人通常為每日約0.03～1000毫克，優(yōu)選0.1～500毫克，更優(yōu)選0.1～100毫克，每日給藥1～數次。
以注射劑給藥時給藥量通常為1～3000微克/公斤體重，優(yōu)選3～1000微克/公斤體重。
本發(fā)明化合物制成制劑時可以使用常用的制劑用載體，按常法進行。
制成口服固體劑型時，加入主藥的賦形劑、粘和劑、崩解劑、潤滑劑、色素、矯味劑、抗氧化劑等之后，按常法制成片劑、包衣片劑、顆粒劑、散劑、膠囊劑等。
上述賦形劑例如可以使用乳糖、玉米淀粉、白糖、葡萄糖、山犁糖醇、結晶纖維素、二氧化硅等。
粘和劑例如可以使用聚乙烯醇、聚乙烯醚、乙基纖維素、甲基纖維素、阿拉伯膠、西黃耆膠、明膠、蟲膠、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、檸檬酸鈣、糊精、果膠等，潤滑劑例如可以使用硬脂酸鎂、滑石、聚乙二醇、二氧化硅、硬化植物油等。
色素可以使用被許可添加在醫(yī)藥品中的物質，作為矯味劑可以使用椰子末、薄荷腦、芳香酸、薄荷油、冰片、桂皮末等?？寡趸瘎┛梢蕴砑涌箟难?、α-生育酚等被許可在醫(yī)藥品中添加的物質。另外，片劑和顆粒劑可以進行包糖衣或明膠衣，或根據需要進行其他適當的包衣。
另一方面，制成注射劑時，在主藥中根據需要可以添加pH調節(jié)劑、緩沖劑、懸浮化劑、溶解助劑、穩(wěn)定劑、等張化劑、抗氧化劑、保存劑等，按常法制造。此時，根據需要也可制成冷凍干燥物。該注射劑可以在靜脈、皮下、肌肉內給藥。
上述懸浮化劑例如可以使用甲基纖維素、聚山梨酸酯80、羥乙基纖維素、阿拉伯膠、西黃耆膠末、羧甲基纖維素鈉、聚氧乙烯山犁糖醇酐單月桂酸酯等。
作為溶解助劑例如可以使用聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚山梨酸酯80、煙酸酰胺、聚氧乙烯山犁糖醇酐單月桂酸酯等。
穩(wěn)定劑例如可以舉出亞硫酸鈉、偏亞硫酸鈉、乙醚等，保存劑例如可以舉出對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、山梨酸、苯酚、甲酚、氯甲酚等。
實施例1為了更容易理解本發(fā)明，下面通過實施例說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不局限于此。核磁共振色譜數據用Varian UNITY 400(400Mhz)分光儀測定。
另外，本發(fā)明化合物的實施例中的原料化合物的制造，事先通過制備例得到。另外，盡管在制備例中描述了一些本發(fā)明化合物，但當然不會對本發(fā)明造成任何限定。
制備例15，8-二甲基-2-萘醛氮氣氣氛下，將25g的5，8-二甲基四氫萘酮溶解在200ml甲醇中，0℃下加入3.0g硼氫化鈉。在0℃下攪拌30分鐘后，加入飽和氯化銨水溶液、然后加水，過濾生成的沉淀，水洗后干燥，得到23.7g的醇體。
在氮氣氣氛下，將23.7g的醇體溶解在N，N-二甲基甲酰胺60ml中，在0℃下滴加磷酰氯25ml。滴定結束后，將反應混合物在100℃下加熱攪拌2小時。放置冷卻至室溫后，加入冰水、乙酸鈉9g，用己烷(200ml×4)萃取。合并有機層，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥后過濾，將得到的濾液濃縮，得到21.3g的醛體的粗品。
在氮氣氣氛下，將20.9g醛體溶解在二惡烷300ml中，加入50.9g二氯二氰基苯醌，將該混合物加熱回流1.5小時。放冷至室溫后加入甲苯500ml，過濾析出物，再用甲苯洗滌數次。將濾液濃縮后得到的粗品通過硅膠柱色譜法精制，得到10.3g標題化合物的無色結晶。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.69(s，3H)，2.76(s，3H)，7.31(d，1H，J＝7.2Hz)，7.37(d，1H，J＝7.2Hz)，7.99(dd，1H，J＝1.6，8.8Hz)，8.11(d，1H，J＝8.4Hz)，8.51(d，1H，J＝1.6Hz)，10.2(s，1H)制備例25，7-二甲基-2-萘醛按制備例1相同的方法，用5，7-二甲基-1-四氫萘酮，得到油狀物質的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.50(s，3H)，2.68(s，3H)，7.32(s，1H)，7.62(s，1H)，7.91(dd，1H，J＝1.6，8.4Hz)，8.03(d，1H，J＝8.4)，8.23(d，1H，J＝1.6Hz)，10.14(s，1H)制備例32-氰基-5，6，7，8-四甲基萘在氮氣氣氛下，將二異丙胺4.6ml溶解在四氫呋喃30ml中，在-20℃下滴加正丁基鋰的己烷溶液(1.6M)，調制成LDA。再在-7℃下滴加3.7g的β-氰基丙醛二甲基縮甲醛的四氫呋喃溶液(10ml)，在相同溫度下攪拌1小時。在-78℃下滴加2，3，4，5-四甲基苯甲醛4.7g的四氫呋喃溶液(10ml)，緩慢升溫至-20℃，用飽和氯化銨水溶液淬滅。用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，合并有機層，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥，將過濾后的濾液濃縮得到的粗品通過硅膠柱色譜法精制，得到8.8g的芐基醇體的油狀物質。
將1.0g的芐基醇體溶解在10ml的甲醇中，在回流下用10分鐘滴加20％的硫酸水溶液50ml。再加熱回流1小時后使反應停止。放冷至室溫后用乙酸乙酯萃取(50ml×2)，合并有機層，用水、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鎂干燥，濃縮過濾后的濾液，得到0.65g的標題化合物的粗結晶。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.45(s，3H)，2.46(s，3H)，2.62(s，3H)，2.63(s，3H)，7.56(dd，1H，J＝1.6，8.8Hz)，8.09(d，1H，J＝8.8Hz)，8.42(d，1H，J＝1.6H)制備例45，6，7，8-四甲基-2-萘醛氮氣氣氛下，將2-氰基-5，6，7，8-四甲基萘0.8g溶解在30ml的四氫呋喃中，在0℃下加入5.7ml氫化二異丁基鋁的己烷溶液(1.0M)。將該反應混合物在室溫下攪拌2.5小時后，用甲醇、然后用飽和氯化銨水溶液淬滅，乙酸乙酯萃取(50ml×2)。合并有機層用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥，將過濾后的濾液濃縮得到的粗品通過硅膠柱色譜法精制，得到0.68g的標題化合物的油狀物質。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.46(s，3H)，2.47(s，3H)，2.65(s，3H)，2.72(s，3H)，7.90(dd，1H，J＝1.6，8.8Hz)，8.14(d，1H，J＝8.8Hz)，8.55(d，1H，J＝1.6Hz)，10.16(s，1 H)制備例52-氰基-7-甲氧基萘使用間茴香醛按制備例3同樣反應制得。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；3.94(s，3H)，7.15(d，1H，J＝2.8Hz)，7.28(dd，1H，J＝2.4，9.2Hz)，7.47(dd，1H，J＝1.6，8.4Hz)，7.78(d，1H，J＝9.2Hz)，7.83(d，1H，J＝8.4Hz)，8.11(s，1H)制備例67-氰基-2-甲氧基-1-萘醛在氮氣氣氛下，將2-氰基-7-甲氧基萘3.7g溶解在40ml的二氯甲烷中，在0℃下滴加6.6ml四氯化鈦、然后滴加4.6ml的二氯甲基甲醚。將該反應混合物在室溫下攪拌30分鐘后，再在0℃下加入冷卻水使反應停止。用二氯甲烷萃取(100ml×2)，合并有機層，用水、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鎂干燥。過濾后，將濃縮濾液得到的粗結晶用乙醚洗滌，干燥，得到3.3g的標題化合物的無色結晶。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；4.10(S，3H)，7.48(d，1H，J＝8.8Hz)，7.57(dd，1H，J＝1.2，8.4Hz)，7.86(d，1H，J＝8.4Hz)，8.11(d，1H，J＝8.8Hz)，9.74(s，1H)，10.87(s，1H)制備例72-氰基-7-甲氧基-8-甲基萘氮氣氣氛下，將1.5g的7-氰基-2-甲氧基-1-萘醛溶解在100ml乙醇中，0℃下加入0.14g硼氫化鈉。將該反應混合物在室溫下攪拌2小時后再冷卻至0℃，加入水、稀鹽酸使反應停止。用乙酸乙酯萃取(100ml×2)，合并有機層，用水、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鎂干燥，過濾后濃縮濾液，得到1.5g的醇體。
在氮氣氣氛下，將1.5g的醇體溶解在7.5ml的吡啶中，在室溫下與7.5ml乙酸酐反應12小時。加水用乙酸乙酯萃取(100ml×2)，合并有機層，用2當量的鹽酸、水、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鎂干燥。過濾后濃縮濾液，得到1.9g的乙酰氧基體的無色固體。
將1.9g的乙酰氧基體、0.4g的10％的鈀碳(50％含水)在200ml乙醇中混懸，在常溫常壓下進行催化氫化反應2小時。硅藻土過濾后，濃縮濾液，將得到的粗品通過硅膠柱色譜法精制，得到1.1g標題化合物的無色結晶。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.55(s，3H)，3.97(s，3H)，7.40(d，1H，J＝8.8Hz)，7.45(dd，1H，J＝1.6，8.4Hz)，7.76(d，1H，J＝8.8Hz)，7.84(d，1H，J＝8.4Hz)，8.34(m，1H)
制備例87-甲氧基-8-甲基-2-萘醛用2-氰基-7-甲氧基-8-甲基萘，按制備例4同樣反應，得到無色固體的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.64(s，3H)，3.98(s，3H)，7.41(d，1H，J＝8.8Hz)，7.78(d，1H，J＝9.2Hz)，7.81(dd，1H，J＝1.2，8.4Hz)，7.87(d，1H，J＝8.4Hz)，8.46(s，1H)，10.17(s，1H)制備例92-氰基-7-甲氧基-8-乙基萘氮氣氣氛下，將2.0g的7-氰基-2-甲氧基-1-萘醛在60ml四氫呋喃中混懸，-78℃下滴加溴化甲基鎂的乙醚溶液(3.0M)4.7ml。將該反應混合物在-78℃下攪拌2小時后，加入飽和氯化銨水溶液使反應停止。加水用乙酸乙酯萃取(100ml×2)，合并有機層，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥，過濾后濃縮濾液，得到2.2g的醇體。
在氮氣氣氛下，將2.2g的醇體溶解在10ml的吡啶中，在室溫下與10ml乙酸酐反應12小時。加水用乙酸乙酯萃取(100ml×2)，合并有機層，用2當量的鹽酸、水、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鎂干燥。過濾后濃縮濾液，得到2.2g的乙酰氧基體的無色固體。
將2.2g的乙酰氧基體、0.4g的10％的鈀碳(50％含水)在200ml乙醇中混懸，在常溫常壓下進行催化氫化反應6.5小時。硅藻土過濾后，濃縮濾液，將得到的粗品通過硅膠柱色譜法精制，得到0.86g標題化合物的無色結晶。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；1.23(t，3H，J＝7.6Hz)，3.08(q，2H，J＝7.6Hz)，3.98(s，3H)，7.41(d，1H，J＝9.2Hz)，7.44(dd，1H，J＝1.6，8.4Hz)，7.76(d，1H，J＝9.2Hz)，7.84(d，1H，J＝8.4Hz)，8.35(s，1H)制備例107-甲氧基-8-乙基-2-萘醛用2-氰基-7-甲氧基-8-乙基萘，按制備例4相同反應，得到無色固體的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；1.27(t，3H，J＝7.6Hz)，3.18(q，2H，J＝7.6Hz)，3.98(s，3H)，7.41(d，1H，J＝8.8Hz)，7.78(d，1H，J＝9.2Hz)，7.80(dd，1H，J＝1.2，8.4Hz)，7.88(d，1H，J＝8.4Hz)，8.47(s，1H)，10.18(s，1H)制備例112-氰基-8-甲基萘
氮氣氣氛下，將0.60g的2-氰基-7-甲氧基-8-甲基萘溶解在10ml二氯甲烷中，0℃下加入6ml三溴化硼的二氯甲烷溶液(1.0M)，將該反應混合物在室溫下攪拌24小時。再冷卻至0℃后，加水使反應停止，用乙酸乙酯萃取(50ml×2)。合并有機層，用飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鎂干燥，過濾后濃縮濾液，將得到的粗品通過硅膠柱色譜法精制，得到0.95g的triflate體。
在氮氣氣氛下，將0.85g的triflate體、35mg三苯基膦、12mg乙酸鈀溶解在20ml的無水N，N-二甲基甲酰胺中，在其中滴加1.1ml三乙胺，然后滴加0.21ml甲酸，將反應混合物在70℃下加熱攪拌6小時。放冷至室溫后，加入飽和氯化銨水溶液使反應停止，加水，用乙酸乙酯萃取(50ml×2)，合并有機層，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥。過濾后濃縮濾液，將得到的粗品用硅膠柱色譜法精制，得到0.95g的triflate體的無色固體。
在氮氣氣氛下，將0.85g的triflate體、35mg三苯基膦、12mg乙酸鈀溶解在20ml的無水N，N-二甲基甲酰胺中，加水，用乙酸乙酯萃取(50ml×2)，合并有機層，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥。過濾后濃縮濾液，將得到的粗品用硅膠柱色譜法精制，得到0.42g的無色固體的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.72(s，3H)，7.44(d，1H，J＝6.8Hz)，7.53(dd，1H，J＝7.2，8.0Hz)，7.62(dd，1H，J＝1.6，8.4Hz)，7.74(d，1H，J＝8.0Hz)，7.91(d，1H，J＝8.4Hz)，8.40(s，1H)制備例128-甲基-2-萘醛
用2-氰基-8-甲基萘，按制備例4同樣反應，得到無色固體的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.79(s，3H)，7.42(d，1H，J＝7.2Hz)，7.53(dd，1H，J＝7.2，8.0Hz)，7.76(d，1H，J＝8.0Hz)，7.93-7.97(m，2H)，8.51(s，1H)，10.19(s，1H)制備例132-氰基-8-乙基萘用2-氰基-7-甲氧基-8-乙基萘，按制備例11同樣反應，得到油狀物質的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；1.39(t，3H，J＝7.6Hz)，3.12(q，2H，J＝7.6Hz)，7.46(d，1H，J＝7.2Hz)，7.56(dd，1H，J＝7.2，8.0Hz)，7.60(dd，1H，J＝1.6，8.4Hz)，7.74(d，1H，J＝8.0Hz)，7.92(d，1H，J＝8.4Hz)，8.45(s，1H)制備例148-乙基-2-萘醛用2-氰基-8-乙基萘，按制備例4同樣反應，得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；1.36(t，3H，J＝7.2Hz)，3.14(q，2H，J＝7.2Hz)，7.38(d，1H，J＝6.8Hz)，7.50(dd，1H，J＝6.8，8.4Hz)，7.70(d，1H，J＝8.4Hz)，7.88(d，2H，J＝1.2Hz)，8.50(s，1H)，10.12(s，1H)制備例157’-氰基-2’-甲氧基-1’-乙酰萘在氮氣氣氛下，將乙二酰氯1.2ml溶解在25ml二氯甲烷中，在-78℃下滴加1.4ml二甲基亞砜的二氯甲烷溶液(5ml)。然后在-78℃下滴加制備例7得到的1.99g醇體的二氯甲烷溶液(10ml)，攪拌5分鐘后，加入6.1ml的三乙胺。將反應混合物升溫至0℃后，加水使反應停止。用乙酸乙酯萃取(150ml×2)，合并有機層用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥。過濾濃縮濾液，將得到的粗結晶用己烷洗滌，得到1.88g無色固體的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.67(s，3H)，4.02(s，3H)，7.44(d，1H，J＝9.2Hz)，7.49(dd，1H，J＝2.0，8.4Hz)，7.87(d，1H，J＝8.4Hz)，7.95(d，1H，J＝9.2Hz)，8.22(m，1H)制備例162-氰基-8-異丙烯基-7-甲氧基萘
在氮氣氣氛下，將0.62g叔丁醇鉀在10ml甲苯中混懸，室溫下加入2.26g碘化三甲基磷，在100℃下加熱攪拌1小時。在生成的黃色混懸液中加入0.84g7’-氰基-2’-甲氧基-1’-乙酰萘，再在10℃下攪拌30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫后，用乙酸乙酯稀釋，硅藻土過濾。濾液用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥。過濾后濃縮濾液，將得到的粗品用硅膠柱色譜法精制，得到0.78g油狀的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.11(s，3H)，3.98(s，3H)，4.96(m，1H)，5.58(m，1H)，7.44(d，1H，J＝8.8Hz)，7.45(dd，1H，J＝1.6，8.4Hz)，7.83(d，1H，J＝9.2Hz)，7.84(d，1H，J＝8.4Hz)，8.37(m，1H)制備例172-氰基-8-異丙烯基萘用2-氰基-8-異丙烯基-7-甲氧基萘按制備例11同樣反應，得到油狀的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.21(s，3H)，5.06(m，1H)，5.50(m，1H)，7.43(d，1H，J＝7.2Hz)，7.59(t，1H，J＝8.0Hz)，7.59(dd，1H，J＝1.6，8.4Hz)，7.79(d，1H，J＝8.0Hz)，7.91(d，1H，J＝8.4Hz)，8.48(m，1H)制備例188-異丙烯基-2-萘醛
用2-氰基-8-異丙烯基萘按制備例4同樣反應，得到油狀的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.25(s，3H)，5.10(m，1H)，5.51(m，1H)，7.43(dd，1H，J＝1.2，7.2Hz)，7.60(dd，1H，J＝7.2，8.0Hz)，7.81(d，1H，J＝8.0Hz)，7.94(m，2H)，8.58(m，1H)，10.15(m，1H)制備例192-氰基-8-異丙基萘將0.23g的2-氰基-8-異丙烯基萘、50mg的10％鈀碳(含水50％)在20ml乙醇中混懸，常溫常壓下進行催化加氫反應1小時。硅藻土過濾后，濃縮濾液，將得到的粗品通過硅膠柱色譜法精制，得到0.20g油狀物質的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；1.41(d，6H，6.8Hz)，3.71(quint.，1H，J＝6.8Hz)，7.53(d，1H，J＝7.2Hz)，7.60(d，1H，J＝8.4Hz)，7.61(dd，1H，J＝7.2，8.4Hz)，7.74(d，1H，J＝8.4Hz)，7.92(d，1H，J＝8.4Hz)，8.53(s，1H)制備例20
8-異丙基-2-萘醛用2-氰基-8-異丙萘按制備例4同樣反應，得到油狀的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；1.44(d，6H，J＝6.8Hz)，3.86(quint.，1H，J＝6.8Hz)，7.53(d，1H，J＝7.2Hz)，7.61(dd，1H，J＝7.2，8.0Hz)，7.76(d，1H，J＝8.4Hz)，7.95(m，2H)，8.65(s，1H)，10.19(s，1H)制備例217-氰基-2-甲氧基-1-萘酚用3-甲氧基-2-甲氧基甲氧基苯甲醛，按制備例3同樣，得到無色固體的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；4.03(s，3H)，7.39(d，1H，J＝8.8Hz)，7.44(d，2H，J＝8.8Hz)，7.80(d，1H，J＝8.8Hz)，8.55(m，1H)制備例222-氰基-7-甲氧基-8-三氟甲烷磺酰氧基萘
在氮氣氣氛下，將2.9g萘酚溶解在150ml二氯甲烷中，0℃下加入10.7g的N，N-二甲胺基吡啶，然后加入4.8ml無水三氟甲烷磺酸，將反應混合物在0℃下攪拌1小時。加水使反應停止，加入6當量的鹽酸，用乙酸乙酯萃取(500ml×2)。合并有機層，用水、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鎂干燥。過濾后濃縮濾液，將得到的粗品用硅膠柱色譜法精制，得到4.3g無色固體的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；4.08(s，3H)，7.54(d，1H，J＝9.2Hz)，7.58(dd，1H，J1.6，8.8Hz)，7.93(d，1H，J＝8.8Hz)，7.94(d，1H，J＝8.8Hz)，8.30(s，1H)制備例232-氰基-7-甲氧基-8-苯基萘在氮氣氣氛下，將1.2g的2-氰基-7-甲氧基-8-三氟甲烷磺酰氧基萘、0.66g苯基硼酸、0.12g四(三苯基膦)鈀、1.5ml三乙胺溶解在20ml的N，N-二甲基甲酰胺中混懸，在100℃下加熱攪拌1.5小時。放冷至室溫后，加入飽和氯化銨水溶液，用乙酸乙酯萃取(50ml×2)。合并有機層，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥。過濾后，濃縮濾液，將得到的粗品用硅膠柱色譜法精制，得到0.95g的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；3.87(s，3H)，7.30-7.33(m，2H)，7.43-7.55(m，5H)，7.88(m，1H)，7.89(d，1H，J＝8.4Hz)，7.93(d，1H，J＝8.8Hz)
制備例242-氰基-8-苯基萘用2-氰基-7-甲氧基-8-苯基萘，按制備例11同樣反應，得到無色固體的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；7.43-7.56(m，6H)，7.62(dd，1H，J＝1.6，8.4Hz)，7.69(dd，1H，J＝7.2，8.0Hz)，7.90(d，1H，J＝8.4Hz)，7.98(d，1H，J＝8.4Hz)，8.29(m，1H)制備例258-苯基-2-萘醛用2-氰基-8-苯基萘，按制備例4同樣反應，得到淡黃色油狀的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；7.48-7.57(m，6H)，7.69(dd，1H，J＝7.2，8.0Hz)，7.92(d，1H，J＝8.4Hz)，7.98(dd，1H，J＝1.2，8.4Hz)，8.00(d，1H，J＝8.4Hz)，8.39(m，1H)，10.02(s，1H)制備例264-丙烯?；郊姿峒柞?
將13.6g的對甲醛基苯甲酸甲酯溶解在150ml的四氫呋喃中，在-78℃下滴加乙烯基鎂溴化物的四氫呋喃溶液(1.0M)100ml，再在相同溫度下攪拌30分鐘。用飽和氯化銨水溶液淬滅，乙酸乙酯萃取(200ml×2)。合并有機層，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥。過濾后，濃縮濾液，將得到的粗品用硅膠柱色譜法精制，得到11.6g的烯丙醇體。
將11.6g的烯丙醇體溶解在二氯甲烷600ml中，加入分子篩(3A)3g、重鉻酸吡啶鎓鹽27g，在室溫下攪拌4小時。用硅藻土過濾，將濃縮濾液得到的粗品用硅膠柱色譜法精制，得到5.5g無色結晶的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；3.96(s，3H)，6.00(d，1H，J＝10.4Hz)，6.46(d，1H，J＝17.2Hz)，7.14(dd，1H，J＝10.4，17.2Hz)，7.98(d，2H，J＝8.4Hz)，8.14(d，2H，J＝8.4Hz)制備例274，7-二甲基苯并呋喃-2-甲醛在10g的2，5-二甲基苯酚的N，N-二甲基甲酰胺溶液100ml中，加入無水碳酸鈣22.6g、溴乙醛二乙基乙縮醛14.8ml，在150℃下加熱攪拌2.5小時。放冷至室溫后用乙酸乙酯萃取，將有機層用飽和食鹽水洗滌后無水硫酸鎂干燥。減壓餾去溶劑，將得到的殘渣通過硅膠柱色譜法精制，得到無色油狀的醚體18g。
將其溶解在100ml甲苯中，加入多磷酸50g，在氮氣氛圍中90℃下加熱攪拌1小時。放冷至室溫后，將反應液注入冰水中，用乙酸乙酯萃取。將有機層用飽和食鹽水洗滌后，無水硫酸鎂干燥。減壓餾去溶劑，得到的殘渣通過硅膠柱色譜法精制，得到黃色油狀的4，7-二甲基苯并呋喃3.5g。
氮氣氣氛下，在4，7-二甲基苯并呋喃3.5g的無水四氫呋喃溶液50ml中，-35℃下加入正丁基鋰(1.56M-己烷溶液)18.4ml，攪拌15分鐘后，滴加N，N-二甲基甲酰胺5.6ml，升溫至室溫。在反應液中加入乙酸乙酯，用飽和食鹽水洗滌有機層，無水硫酸鎂干燥。減壓餾去溶劑，將得到的粗結晶用正己烷洗滌，得到淡黃色固體的標題化合物2.3g。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.53(s，6H)，7.02(d，1H，J＝6.8Hz)，7.20(d，1H，J-6.8Hz)，7.59(s，1H)，9.85(s，1H)制備例284，7-二甲基苯并呋喃-2-甲醛在3，6-二甲基水楊醛17.4g的N，N-二甲基甲酰胺溶液(200ml)溶液中，加入32g無水碳酸鈣以及17.8ml溴乙醛二乙基乙縮醛，在150℃下攪拌2.5小時。冷卻至室溫用乙酸乙酯萃取，將有機層用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥。減壓餾去溶劑，將得到的殘渣通過硅膠柱色譜法精制，得到23.4g醚體。將其溶解于120ml乙酸中，在氮氣氣流下回流8小時。放冷至室溫后，將反應溶液注入飽和碳酸氫鈉水溶液中，用乙酸乙酯萃取。將有機層用飽和食鹽水洗滌后，無水硫酸鎂干燥。減壓餾去溶劑，將得到的粗品用己烷洗滌，得到7.8g淡黃色固體的標題化合物。
制備例295-氟-4，7-二甲基苯并呋喃-2-甲醛 (A)5-氟-2-甲氧基14-甲基苯甲醛將4-氟-3-甲基苯甲醚10g溶解在二氯甲烷80ml中，在0℃下依次加入10ml四氯化鈦、7.5ml二氯甲基甲醚后，在相同溫度下攪拌30分鐘。將反應溶液注入冰水中，加入乙酸乙酯300ml，將有機層用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥。濾去干燥劑后，在減壓濃縮得到的固體中加入正己烷，過濾后用正己烷洗滌，得到5.8g白色結晶的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.33(s，3H)，3.88(s，3H)，6.79(d，1H，J＝5.6Hz)，7.44(d，1H，J＝9.6Hz)，10.36(s，1H)(B)4-氟-2，5-二甲基苯甲醚將17.5g的5-氟-2-甲氧基-4-甲基苯甲醛在100ml的甲醇中混懸，在0℃下加入4.7g硼氫化鈉，攪拌30分鐘。在反應液中加入丙酮分解過剩的試劑后，減壓濃縮，用150ml乙酸乙酯萃取，飽和食鹽水洗滌有機層后，用無水硫酸鎂干燥。濾去干燥劑后，將減壓濃縮得到的白色結晶溶解在50ml吡啶中，加入乙酸酐19.6ml，在室溫下攪拌4小時。將反應溶液注入稀冷鹽酸中攪拌30分鐘后，加入乙酸乙酯，分離有機層，用水、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗滌后用無水硫酸鎂干燥。濾去干燥劑后減壓濃縮，將得到的固體溶解在100ml乙酸乙酯中，加入10％鈀碳(含水50％)3g，在常溫常壓下進行催化加氫反應3小時。硅藻土過濾后，將濃縮濾液得到的粗品通過硅膠柱色譜法精制，得到9.7g無色油狀的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.16(s，3H)，2.22(s，3H)，3.77(s，3H)，6.59(d，1H，J＝6.4Hz)，6.78(d，1H，J＝10.0Hz)(C)4-氟-2，5-二甲基苯酚將9.7g的4-氟-2，5-二甲基苯甲醚溶解在100ml二氯甲烷中，0℃下加入三溴化硼(1.0M的二氯甲烷溶液)76ml，回復至室溫后攪拌1小時。將反應溶液注入冰水后，加入300ml乙酸乙酯，將有機層依次用水、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗滌后，硫酸鎂干燥。濾去干燥劑后，將減壓濃縮得到的粗品通過硅膠柱色譜法精制，得到8.5g的淡褐色油狀物的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.18(s，6H)，4.41(s，1H)，6.56(d，1H，J＝6.8Hz)，6.76(d，1H，J＝10.0Hz)(D)5-氟-4，7-二甲基苯并呋喃-2-甲醛
以4-氟-2，5-二甲基苯酚為初始原料，按制備例27同樣反應，得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.42(s，6H)，2.53(s，3H)，7.04(d，1H，J＝10.0Hz)，7.58(s，1H)，9.86(s，1H)制備例304，7-二乙基-5-氟苯并呋喃-2-甲醛 (A)3-乙烯基-4-氟苯甲醚將39.4g甲基三苯基膦碘化物與10.9g叔丁醇鉀在150ml的四氫呋喃中混懸，氮氣氣流下0℃下攪拌30分鐘后，滴加10g2-氟-5-甲氧基苯甲醛的四氫呋喃20ml溶液。再攪拌1小時后，加水淬滅用乙酸乙酯萃取。將有機層用水以及飽和食鹽水依次洗滌后，無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮濾液，得到的殘渣通過硅膠柱色譜法(展開溶劑5％乙酸乙酯/正己烷)精制，得到9.1g無色油狀的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；3.80(s，3H)，5.37(dd，1H，J＝1.2，11.2Hz)，5.81(dd，1H，J＝1.2，17.6Hz)，6.75(ddd，1H，J＝3.6，3.6，8.8Hz)，6.84(dd，1H，J＝11.2，17.6Hz)，6.93-6.99(m，2H)(B)3-乙基-4-氟苯甲醚將9g的3-乙烯基-4-氟苯甲醚溶解在200ml乙醇中，加入0.9g鈀碳，在氫氣氛圍下攪拌一夜。反應溶液通過硅藻土過濾，減壓下濃縮濾液，得到的殘渣通過硅膠柱色譜法(展開溶劑50％乙酸乙酯/正己烷)精制，得到7.0g無色油狀物質的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；1.22(t，3H，J＝7.6Hz)，2.64(q，2H，J＝7.6Hz)，3.77(s，3H)，6.65(ddd，1H，J＝3.2，3.2，8.8Hz)，6.72(d，1H，J＝3.6，6.0Hz)，6.92(t，1H，J＝8.8Hz)(C)4-乙基-5-氟-2-甲氧基苯甲醛
用3-乙基-4-氟苯甲醚，按制備例29的(A)的方法，得到無色固體的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；1.26(t，3H，J＝7.6Hz)，2.70(q，2H，J＝7.6Hz)，3.92(s，3H)，6.80(d，1H，J＝5.5Hz)，7.45(d，1H，J＝9.3Hz)，10.36(d，1H，J＝3.1Hz)(D)2，5-二乙基-4-氟苯甲醚用4-乙基-5-氟-2-甲氧基苯甲醛，按(A)、(B)相同的方法，得到無色油狀的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；1.17(t，3H，J＝7.5Hz)，1.22(t，3H，J＝7.5Hz)，2.57(q，2H，J＝7.5Hz)，2.62(q，2H，J＝7.5Hz)，3.80(s，3H)，6.63(d，1H，J＝6.4Hz)，6.80(d，1H，J＝10.4Hz)2，5-二乙基-4-氟苯酚
用2，5-二乙基-4-氟苯甲醚，按制備例29(C)相同的方法，得到無色油狀的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；1.19(t，3H，J＝7.6Hz)，1.21(t，3H，J＝7.6Hz)，2.54-2.61(m，4H)，4.48(s，1H)，6.58(d，1H，J＝6.6Hz)，7.78(d，1H，J＝10.4Hz)(E)4，7-二乙基-5-氟苯并呋喃-2-甲醛用3-乙基-4-氟苯甲醚，按制備例27的方法，得到標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；1.28(t，3H，J＝7.6Hz)，1.34(t，3H，J＝7.6Hz)，2.87(dq，2H，J＝1.2，7.6Hz)，2.94(q，2H，J＝7.6Hz)，7.06(d，1H，J＝10.8Hz)，7.60(s，1H)，9.86(s，1H)制備例315-氯-3-氟-4，7-二甲基苯并呋喃
在5-氯-4，7-二甲基苯并呋喃2g的己烷溶液20ml中，滴加0.9ml溴，攪拌3小時后，將反應液注入飽和碳酸氫鈉水溶液中，用乙酸乙酯萃取。將有機層用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗滌后，無水硫酸鎂干燥，過濾，濃縮濾液后得到2，4-二溴-5-氯-2，4-二氫-4，7-二甲基苯并呋喃粗品4g。
將上述溴化物溶解在30ml的苯∶乙腈(9∶1)中，0℃下加入氟化銀3g，在氮氣氛圍中室溫下攪拌20小時。硅藻土過濾后，濃縮濾液，在得到的粗品中加入水，用乙酸乙酯萃取。將有機層用水和飽和食鹽水洗滌后，無水硫酸鎂干燥。過濾后濃縮濾液，得到2.5g的5-氯-2，4-二氟-2，4-二氫-4，7-二甲基苯并呋喃的粗品。
將上述二氟化物，溶解在12ml的叔丁醇鉀(1M的叔丁醇溶液)溶液中，加入4g的18-冠(醚)-6，在氮氣氛圍中室溫下攪拌12小時。加水淬滅，用乙酸乙酯萃取。將有機層用水和飽和食鹽水洗滌后，無水硫酸鎂干燥。過濾后濃縮濾液，將得到的粗品通過硅膠柱色譜法精制，得到淡黃色油狀的標題化合物1.3g。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.41(s，3H)，2.57(s，3H)，7.12(s，1H)，7.58(d，1H，J＝4.8Hz)制備例324，7-二氟苯并呋喃-2-甲醛
(A)2，5-二氟苯酚烯丙醚將2，5-二氟苯酚10g溶解在二甲基甲醛120ml中，室溫下依次加入21g碳酸鉀、8.57ml烯丙基溴，在80℃下攪拌1小時。在反應溶液中加水后，用乙酸乙酯萃取。將有機層用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮，得到的殘渣通過硅膠柱色譜法(展開溶劑5％乙酸乙酯/正己烷)精制，得到13g無色油狀的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；4.58(d，2H，J＝5.2Hz)，5.33(dd，1H，J＝2.4，8.4Hz)，5.44(dd，1H，d，J＝2.4，17.2Hz)，5.98-6.10(m，1H)，6.55-6.60(m，1H)，6.70(ddd，1H，J＝3.2，6.8，10.0Hz)，7.01(ddd，1H，J＝5.2，8.8，10.0Hz)(B)2-烯丙基-3，6-二氟苯酚將13g2，5-二氟苯酚烯丙醚溶解在90ml的N，N-二甲基苯胺中，氮氣氣氛下170℃下攪拌5小時。將反應溶液注入10％氯化氫水溶液中，用乙酸乙酯萃取。將有機層用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥后，減壓下濃縮，得到的殘渣通過硅膠柱色譜法(展開溶劑7％乙酸乙酯/正己烷)精制，得到7.8g無色油狀的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；3.44(dd，2H，J＝1.2，6.0Hz)，5.05-5.09(m，1H)，5.26-5.28(m，1H)，5.90-5.99(m，1H)，6.56(dt，1H，J＝4.4，9.2Hz)，6.91(dt，1H，J＝5.2，9.2Hz)(C)4，7-二氟-2，3-二氫-2-羥甲基苯并呋喃將2-烯丙基-3，6-二氟苯酚7.0g溶解在100ml二氯甲烷中，在氮氣氣流下0℃下加入3-氯過苯甲酸后，室溫下攪拌2小時。在反應液中加水，用二氯甲烷萃取。將有機層用飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮得到7.2g環(huán)氧化物的粗品。
將7.2g的上述環(huán)氧化物溶解在30ml二甲基亞砜以及10ml水中，室溫下加入氫氧化鉀攪拌4小時。在反應溶液中加入乙酸乙酯，用飽和食鹽水洗滌有機層。無水硫酸鎂干燥后，減壓濃縮，將得到的殘渣通過硅膠柱色譜法(展開溶劑20％乙酸乙酯/正己烷)精制，得到1.2g無色油狀的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；3.25(dd，1H，J＝6.7，16Hz)，3.33(dd，1H，J＝8.0，16.0Hz)，3.75-3.83(m，1H)，3.90-3.97(m，1H)，5.04-5.13(m，1H)，6.49(ddd，1H，J＝2.8，10.0，11.2Hz)，6.87(dt，1H，J＝4.4，10.0Hz)(D)2-乙酰氧基甲基-4，7-二氟-2，3-二氫苯并呋喃
將4，7-二氟-2，3-二氫-2-羥甲基苯并呋喃1.2g溶解在6ml吡啶中，在氮氣氣流下0℃下加入乙酸酐0.73ml，在室溫下攪拌17小時。將反應溶液注入10％氯化氫水溶液中，用乙酸乙酯萃取。飽和食鹽水洗滌有機層，無水硫酸鎂干燥后，減壓濃縮，得到的殘渣通過硅膠柱色譜法(展開溶劑5％乙酸乙酯/正己烷)精制，得到750mg無色油狀的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.17(s，3H)，3.08(dd，1H，J＝7.2，15.6Hz)，3.39(dd，1H，J＝10.0，15.6Hz)，4.28(dd，1H，J＝6.4，12Hz)，4.36(dd，1H，J＝3.6，12Hz)，5.13-5.20(m，1H)，6.51(ddd，1H，J＝2.8，10.0，10.8Hz)，6.89(dt，1H，J＝4.4，10.0Hz)(E)2-乙酰氧基甲基-4，7-二氟苯并呋喃將2-乙酰氧基甲基-4，7-二氟-2，3-二氫苯并呋喃750mg溶解在15ml四氯化碳中，室溫下依次加入N-溴琥珀酰亞胺582mg，偶氮二異丙腈10mg，加熱回流1小時。將反應液通過玻璃漏斗過濾后，濃縮濾液，在得到的油狀物中加入加入乙酸乙酯，用飽和食鹽水洗滌有機層。無水硫酸鎂干燥后，減壓濃縮，得到800mg溴化物的粗品。
將上述溴化物溶解在6ml叔丁醇中，在氮氣氣氛下室溫下加入3.3ml叔丁醇鉀(1.0M的叔丁醇溶液)，攪拌2小時。在反應溶液中加入乙酸乙酯，用飽和食鹽水洗滌有機層。無水硫酸鎂干燥后，減壓濃縮，將得到的殘渣通過硅膠柱色譜法(展開溶劑10％乙酸乙酯/正己烷)精制，得到252mg無色油狀的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.14(s，3H)，5.20(s，2H)，6.84(dt，1H，J＝3.2，8.8Hz)，6.89(d，1H，J＝2.4Hz)，6.98(ddd，1H，J＝4.0，8.8Hz)(F)4，7-二氟-2-羥甲基苯并呋喃將2-乙酸甲基-4，7-二氟苯并呋喃252mg溶解在5ml甲醇中室溫下加入455mg碳酸鉀，同溫下攪拌2小時。在反應溶液中加入乙酸乙酯，用飽和食鹽水洗滌有機層。無水硫酸鎂干燥后，減壓濃縮，將得到的殘渣通過硅膠柱色譜法(展開溶劑5％乙酸乙酯/正己烷)精制，得到161mg無色油狀的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；4.80(d，2H，J＝4.0Hz)，6.80(d，1H，J＝2.8Hz)，6.83(dt，1H，J＝2.8，8.4Hz)，6.95(ddd，1H，J＝4.0，8.4，10.0Hz)(G)4，7-二氟苯并呋喃-2-甲醛
在二甲基亞砜0.42ml以及二氯甲烷7ml中，-78C下加入0.26ml草酰氯，同溫下攪拌3分鐘。在同溫下加入4，7-二氟-2-羥甲基苯并呋喃272mg，攪拌40分鐘。在反應液中加入1.2ml三乙胺，升溫至室溫。再在室溫下攪拌30分鐘。在反應溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用飽和食鹽水洗滌有機層。無水硫酸鎂干燥后，減壓濃縮，將得到的殘渣通過硅膠柱色譜法(展開溶劑5％乙酸乙酯/正己烷)精制，得到169mg無色固體的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；6.96(dt，1H，J＝2.8，8.8Hz)，7.21(ddd，1H，J＝4.0，8.8，9.6Hz)，7.66(d，1H，J＝2.4Hz)，9.92(s，1H)實施例14-{2-[5-(5，8-二甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸 (A)2-丙烯酰基-5，8-二甲基萘將3.7g的5，8-二甲基-2-萘醛溶解在80ml乙醚中，-78℃下滴加溴化乙烯基鎂的四氫呋喃溶液(1.0M)30ml，緩慢升溫至-30℃。用飽和氯化銨水溶液淬滅，乙酸乙酯萃取(100ml×2)。合并有機層用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥，過濾后，濃縮濾液得到5.0g烯丙醇體的粗品。
將其溶解在30ml的二氯甲烷中，加入30g的活性二氧化錳，室溫下攪拌40分鐘。硅藻土過濾后，濃縮濾液，將得到的粗品通過硅膠柱色譜法精制，得到1.8g的標題化合物，同時回收1.2g的初始原料。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.68(s，3H)，2.74(s，3H)，6.00(dd，1H，J＝1.6，10.4Hz)，6.50(dd，1H，J＝1.6，17.2Hz)，7.27-7.39(m，3H)，8.06-8.10(m，2H)，8.64(s，1H)(B)4-[4-(5，8-二甲基萘-2-基)-4-氧-丁?；鵠苯甲酸甲酯 (方法1)將1.8g的2-丙烯?；?5，8-二甲基萘、1.4g的對甲醛基苯甲酸甲酯、0.23g乙酸鈉、0.23g的3-芐基-5-(2-羥甲基)-4-甲基噻唑鎓氯化物、100ml乙醇的混合物加熱回流10小時。過濾生成的結晶，用乙醇洗滌后干燥，得到1.26g無色結晶的標題化合物。
(方法2)將1.0g的5，8-二甲基-2-萘醛、1.2g的4-丙烯酰基-苯甲酸甲酯、0.28g的3-芐基-5-(2-羥甲基)-4-甲基噻唑鎓氯化物、0.88ml三乙胺、20ml的N，N-二甲基甲酰胺的混合物在70℃下加熱回流3小時。放冷至室溫后，加水用乙酸乙酯萃取(20ml×3)。合并有機層用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥，將過濾后的濾液濃縮得到的粗結晶用正己烷-乙酸乙酯的混合溶液洗滌，得到0.82g無色結晶的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.68(s，H)，2.75(s，3H)，3.54(t，2H，J＝6.4Hz)，3.66(t，2H，J＝6.4Hz)，3.96(s，3H)，7.28(d，1H，J＝7.2Hz)，7.33(d，1H，J＝7.2Hz)，8.06-8.18(m，6H)，8.75(d，1H，J＝1.6Hz)
(C)4-{2-[5-(5，8-二甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯將4-[4-(5，8-二甲基萘-2-基)-4-氧-丁?；鵠苯甲酸甲酯0.5g、乙酸銨2.0g、甲醇20ml的混合物加熱回流5小時。放冷至室溫后，過濾黃色的結晶，用甲醇洗滌后干燥，得到0.47g甲酯體的黃色結晶。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.67(s，3H)，2.73(s，3H)，3.93(s，3H)，6.76(m，2H)，7.18(d，1H，J＝7.1Hz)，7.23(d，1H，J＝7.1Hz)，7.63(d，2H，J＝8.6Hz)，7.74(dd，1H，J＝1.6，9.2Hz)，8.03-8.09(m，4H)，8.84(s，1H)(D)4-{2-[5-(5，8-二甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸將0.68g甲酯體、40ml乙醇、5當量的氫氧化鈉水溶液4ml的混合物加熱回流1小時。在得到的淡黃色的混懸液中加水溶解，加入6當量鹽酸(約3.5ml)、水40ml，過濾析出的結晶，水洗后干燥，得到0.52g黃色結晶的標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.59(s，3H)，2.69(s，3H)，6.81(m，2H)，7.16(d，1H，J＝7.1Hz)，7.22(d，1H，J＝7.1Hz)，7.87-8.00(m，6H)，8.36(s，1H)，11.6(s，1H)實施例24-{2-[5-(5，7-二甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸 (A)2-丙烯?；?5，7-二甲基萘按實施例1的(A)同樣反應制得。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.50(s，3H)，2.68(s，3H)，5.97(dd，1H，J＝1.6，10.8Hz)，6.49(dd，1H，J＝1.6，17.2Hz)，7.29(s，1H)，7.32(dd，1H，J＝10.8，17.2Hz)，7.59(s，1H)，8.00(m，2H)，8.37(s，1H)(B)4-[4-(5，7-二甲基萘-2-基)-4-氧-丁?；鵠苯甲酸甲酯
按實施例1的(B)的方法1制得。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.51(s，3H)，2.6(s，3H)，3.53(t，2H，J＝6.1Hz)，3.63(t，2H，J＝6.1Hz)，3.96(s，3H)，7.30(s，1H)，7.61(s，1H)，8.01(d，1H，J＝8.8Hz)，8.03(dd，1H，J＝1.6，8.8Hz)，8.12(d，2H，J＝8.8Hz)，8.15(d，2H，J＝8.8Hz)，8.48(s，1H)(C)4-{2-[5-(5，7-二甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯按實施例1的(C)的方法制得。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.48(s，3H)，2.67(s，3H)，3.93(s，3H)，6.72-6.78(m，2H)，7.14(s，1H)，7.49(s，1H)，7.62(d，2H，J＝8.4Hz)，7.67(dd，1H，J＝1.6，8.8Hz)，7.85(d，1H，J＝1.6Hz)，7.97(d，1H，J＝8.8Hz)，8.07(d，2H，J＝8.4Hz)，8.82(s，1H)(D)4-{2-[5-(5，7-二甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)同樣制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.42(s，3H)，2.60(s，3H)，6.79(m，2H)，7.13(s，1H)，7.48(s，1H)，7.84-7.94(m，6H)，8.21(s，1H)，11.5(s，1H)實施例34-{2-[5-(5，6，7，8-四甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸 (A)2-丙烯酰基-5，6，7，8-四甲基萘按實施例1的(A)同樣反應制得。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.45(s，3H)，2.46(s，3H)，2.65(s，3H)，2.70(s，3H)，5.97(dd，1H，J＝2.0，10.8Hz)，6.50(dd，1H，J＝1.6，17.2Hz)，7.36(dd，1H，J＝10.8，17.2Hz)，7.98(dd，1H，J＝1.6，8.8Hz)，8.11(d，1H，J＝8.8Hz)，8.71(d，1H，J＝1.6Hz)(B)4-[4-(5，6，7，8-四甲基萘-2-基)-4-氧-丁?；鵠苯甲酸甲酯
按實施例1的(B)的方法1制得。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.45(s，6H)，2.64(s，3H)，2.71(s，3H)，3.52(t，2H，J＝6.2Hz)，3.65(t，2H，J＝6.2Hz)，3.96(s，3H)，7.92-8.20(m，6H)，8.80(s，1H)(C)4-{2-[5-(5，6，7，8-四甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯按實施例1的(C)的方法制得。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.44(s，3H)，2.45(s，3H)，2.64(s，3H)，2.70(s，3H)，3.93(s，3H)，6.73(dd，1H，J＝2.4，3.2Hz)，6.77(dd，1H，J＝2.4，3.2Hz)，7.61-7.67(m，3H)，8.04-8.14(m，4H)，8.82(brs，1H)(D)4-{2-[5-(5，6，7，8-四甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)同樣制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.37(s，3H)，2.38(s，3H)，2.56(s，3H)，2.67(s，3H)，6.79(m，2H)，7.83(dd，1H，J＝1.2，8.8Hz)，7.89(d，2H，J＝8.0Hz)，7，93(d，2H，J＝8.0Hz)，8.39(d，1H，J＝1.2Hz)，11.6(s，1H)
實施例44-{2-[5-(7-甲氧基-8-甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸 (A)4-[4-(7-甲氧基-8-甲基萘-2-基)-4-氧基丁酰基]苯甲酸甲酯按實施例1的(B)的方法2制得。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.64(s，3H)，3.53(t，2H，J＝6.0Hz)，3.65(t，2H，J＝6.0Hz)，3.96(s，3H)，3.98(s，3H)，7.38(d，1H，J＝9.2Hz)，7.76(d，1H，J＝9.2Hz)，7.85(d，1H，J＝8.8Hz)，7.93(dd，1H，J＝1.6，8.8Hz)，8.12(d，2H，J＝8.8Hz)，8.15(d，2H，J＝8.8Hz)，8.71(m，1H)(B)4-{2-[5-(7-甲氧基-8-甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯
按實施例1的(C)制得。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.62(s，3H)，3.94(s，3H)，3.97(s，3H)，6.73-6.78(m，2H)，7.24(d，1H，J＝8.8Hz)，7.56(dd，1H，J＝2.0，8.4Hz)，7.63(d，2H，J＝8.4Hz)，7.70(d，1H，J＝8.8Hz)，7.81(d，1H，J＝8.4Hz)，8.02(s，1H)，8.07(d，2H，J＝8.4Hz)，8.83(brs，1H)(C)4-{2-[5-(7-甲氧基-8-甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)同樣制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.56(s，3H)，3.90(s，3H)，6.81(d，2H，J＝2.2Hz)，7.33(d，1H，J＝8.9Hz)，7.72-7.77(m，2H)，7.82(d，1H，J＝8.4Hz)，7.90(d，2H，J＝8.8Hz)，7.93(d，2H，J＝8.8Hz)，8.30(s，1H)，11.6(s，1H)實施例54-{2-[5-(7-甲氧基-8-乙基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
(A)4-[4-(7-甲氧基-8-乙基萘-2-基)-4-氧基丁酰基1苯甲酸甲酯按實施例1的(B)的方法2制得。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；1.27(t，3H，J＝7.4Hz)，3.18(q，2H，J＝7.4Hz)，3.54(t，2H，J＝6.1Hz)，3.64(t，2H，J＝6.1Hz)，3.96(s，3H)，3.98(s，3H)，7.39(d，1H，J＝9.2Hz)，7.76(d，1H，J＝9.2Hz)，7.85(d，1H，J＝8.4Hz)，7.92(dd，1H，J＝1.6，8.4Hz)，8.13(d，2H，J＝8.4Hz)，8.16(d，2H，J＝8.4Hz)，8.72(s，1H)(B)4-{2-[5-(7-甲氧基-8-乙基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯 1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；1.29(t，3H，J＝7.5Hz)，3.16(q，2H，J＝7.5Hz)，3.94(s，3H)，3.97(s，3H)，6.73-6.78(m，2H)，7.24(d，1H，J＝8.8Hz)，7.54(dd，1H，J＝2.0，8.4Hz)，7.63(d，2H，J＝8.0Hz)，7.70(d，1H，J＝8.8Hz)，7.82(d，1H，J＝8.4Hz)，8.04(s，1H)，8.07(d，2H，J＝8.0Hz)，8.82(brs，1H)
(C)4-{2-[5-(7-甲氧基-8-乙基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)同樣制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.18(t，3H，J＝7.6Hz)，3.14(q，2H，J＝7.6Hz)，3.91(s，3H)，6.81(m，2H)，7.33(d，1H，J＝8.8Hz)，7.74(d，2H，J＝8.8Hz)，7.83(d，1H，J＝8.8Hz)，7.91(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，8.28(s，1H)，11.6(s，1H)實施例64-{2-[5-(8-甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸 (A)4-[4-(8-甲基萘-2-基)-4-氧基丁?；鵠苯甲酸甲酯
按實施例1的(B)的方法2制得。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.79(s，3H)，3.54(t，2H，J＝6.4Hz)，3.66(t，2H，J＝6.4Hz)，3.96(s，3H)，7.40(d，1H，J＝8.0Hz)，7.50(t，1H，J＝8.0Hz)，7.74(d，1H，J＝8.0Hz)，7.92(d，1H，J＝8.4Hz)，8.08(dd，1H，J＝2.0，8.4Hz)，8.12(d，2H，J＝8.8Hz)，8.16(d，2H，J＝8.8Hz)，8.75(s，1H)(B)4-{2-[5-(8-甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.76(s，3H)，3.94(s，3H)，6.74-6.78(m，2H)，7.34-7.36(m，2H)，7.64(d，2H，J＝8.4Hz)，7.68-7.72(m，2H)，7.88(d，1H，J＝8.4Hz)，8.06-8.10(m，3H)，8.84(brs，1H)(C)4-{2-[5-(8-甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按實施例1的(D)同樣制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.73(s，3H)，6.83(d，2H，J＝2.0Hz)，7.30-7.36(m，2H)，7.70(m，1H)，7.86-7.96(m，6H)，8.37(s，1H)，11.6(s，1H)實施例74-{2-[5-(8-乙基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸 (A)4-[4-(8-乙基萘-2-基)-4-氧基丁?；鵠苯甲酸甲酯按實施例1的(B)的方法2制得。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；1.42(t，3H，J＝7.5Hz)，3.20(q，2H，J＝7.5Hz)，3.55(t，2H，J＝6.4Hz)，3.65(t，2H，J＝6.4Hz)，3.96(s，3H)，7.42(d，1H，J＝7.6Hz)，7.53(t，1H，J＝7.6Hz)，7.74(d，1H，J＝8.0Hz)，7.92(d，1H，J＝8.8Hz)，8.07(dd，1H，J＝2.0，8.8Hz)，8.13(d，2H，J＝8.4Hz)，8.16(d，2H，J＝8.4Hz)，8.81(s，1H)(B)4-{2-[5-(8-乙基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯
按實施例1的(C)制得。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；1.44(t，3H，J＝7.5Hz)，3.18(q，2H，J＝7.5Hz)，3.94(s，3H)，6.74(dd，1H，J＝2.8，3.6Hz)，6.78(dd，1H，J＝2.8，3.6Hz)，7.36-7.42(m，2H)，7.63(d，2H，J＝8.4Hz)，7.67-7.70(m，2H)，7.89(d，1H，J＝8.8Hz)，8.08(d，2H，J＝8.4Hz)，8.13(s，1H)，8.82(brs，1H)(C)4-{2-[5-(8-乙基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)同樣制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.35(t，3H，J＝7.5Hz)，3.18(q，2H，J＝7.5Hz)，6.82(s，2H)，7.34-7.37(m，2H)，7.70(m，1H)，7.88-7.96(m，6H)，8.41(s，1H)，11.6(s，1H)實施例84-{2-[5-(8-異丙基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
(A)4-[4-(8-異丙基萘-2-基)-4-氧基丁?；鵠苯甲酸甲酯按實施例1的(B)的方法2制得。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；1.44(d，6H，J＝7.0Hz)，3.54(t，2H，J＝6.4Hz)，3.66(t，2H，J＝6.4Hz)，3.87(q，1H，J＝7.0Hz)，3.96(s，3H)，7.50(d，1H，J＝8.0Hz)，7.58(t，1H，J＝8.0Hz)，7.73(d，1H，J＝8.0Hz)，7.92(d，1H，J＝8.4Hz)，8.06(dd，1H，J＝1.6，8.8Hz)，8.12(d，2H，J＝8.0Hz)，8.16(d，2H，J＝8.0Hz)，8.90(s，1H)(B)4-{2-[5-(8-異丙基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯按實施例1的(C)制得。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；1.45(d，6H，J＝7.2Hz)，3.83(quint.，1H，J＝7.2Hz)，3.94(s，3H)，6.74(dd，1H，J＝2.4，4.0Hz)，6.78(dd，1H，J＝2.4，4.0Hz)，
7.41-7.46(m，2H)，7.63(d，2H，J＝8.8Hz)，7.67-7.70(m，2H)，7.89(d，1H，J＝8.4Hz)，8.07(d，2H，J＝8.8Hz)，8.21(s，1H)，8.82(brs，1H)(C)4-{2-[5-(8-異丙基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)同樣制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.37(d，6H，J＝6.8Hz)，3.96(quint.，1H，J＝6.8Hz)，6.81(m，2H)，7.37-7.44(m，2H)，7.69(d，1H，J＝8.0Hz)，7.88-7.96(m，6H)，8.48(s，1H)，11.6(s，1H)實施例94-{2-[5-(8-異丙烯基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸 (A)4-[4-(8-異丙烯基萘-2-基)-4-氧基丁酰基]苯甲酸甲酯
按實施例1的(B)的方法2制得。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.25(s，3H)，3.52(t，2H，J＝6.4Hz)，3.63(t，2H，J＝6.4Hz)，3.96(s，3H)，5.10(m，1H)，5.51(m，1H)，7.40(dd，1H，J＝1.2，6.8Hz)，7.56(t，1H，J＝8.0Hz)，7.79(d，1H，J＝8.4Hz)，7.91(d，1H，J＝8.4Hz)，8.06(dd，1H，J＝2.0，8.8Hz)，8.11(d，2H，J＝8.4Hz)，8.16(d，2H，J＝8.4Hz)，8.82(s，1H)(B)4-{2-[5-(8-異丙烯基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯按實施例1的(C)制得。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.28(s，3H)，3.94(s，3H)，5.13(m，1H)，5.49(m，1H)，6.72(dd，1H，J＝2.8，3.6Hz)，6.76(dd，1H，J＝2.4，3.6Hz)，7.34(dd，1H，J＝1.6，7.2Hz)，7.41(dd，1H，J＝7.2，8.0Hz)，7.62(d，2H，J＝8.8Hz)，7.70(dd，1H，J＝2.0，8.8Hz)，7.74(d，1H，J＝8.0Hz)，7.88(d，1H，J＝8.4Hz)，8.07(d，2H，J＝8.8Hz)，8.14(s，1H)，8.79(brs，1H)(C)4-{2-[5-(8-異丙烯基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按實施例1的(D)同樣制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.23(s，3H)，5.07(m，1H)，5.46(m，1H)，6.70(m，1H)，6.81(m，1H)，7.31(d，1H，J＝7.2Hz)，7.40(t，1 H，J＝8.0Hz)，7.88-7.95(m，6H)，8.23(s，1H)，11.6(s，1H)實施例104-{2-[5-(8-苯基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸 (A)4-[4-(8-苯基萘-2-基)-4-氧基丁酰基]苯甲酸甲酯按實施例1的(B)的方法2制得。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；3.45(m，4H)，3.95(s，3H)，7.46-7.54(m，6H)，7.66(t，1H，J＝8.0Hz)，7.90(d，1H，J＝8.4Hz)，
7.98(d，1H，J＝8.8Hz)，8.06-8.10(m，3H)，8.13(d，2H，J＝8.4Hz)，8.66(s，1H)(B)4-{2-[5-(8-苯基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯按實施例1的(C)制得。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；3.92(s，3H)，6.64(dd，1H，J＝2.4，3.6Hz)，6.71(dd，1H，J＝2.4，3.6Hz)，7.44(dd，1H，J＝1.6，7.2Hz)，7.48-7.56(m，8H)，7.72(dd，1H，J＝1.6，8.4Hz)，7.84(d，1H，J＝8.4Hz)，7.94(d，1H，J＝8.4Hz)，8.00(s，1H)，8.03(d，2H，J＝8.4Hz)，8.71(brs，1H)(C)4-{2-[5-(8-苯基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按實施例1的(D)同樣制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；6.48(m，1H)，6.72(m，1H)，7.41(dd，1H，J＝1.2，6.8Hz)，7.46-7.58(m，6H)，7.78(d，2H，J＝8.4Hz)，7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，7.91(d，1H，J＝8.4Hz)，8.00(dd，1H，J＝1.2，7.8Hz)，8.02(d，1H，J＝7.8Hz)，8.09(s，1H)，11.6(s，1H)實施例114-{2-[5-(5，8-二甲基萘-2-基)-1-甲基吡咯基]}苯甲酸 (A)4-{2-[5-(5，8-二甲基萘-2-基)-1-甲基吡咯基]}苯甲酸甲酯在氮氣氛圍下，將240mg的4-{2-[5-(5，8-二甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯溶解在5ml的N，N-二甲基甲酰胺中，加入氫化鈉(60％)33mg，攪拌1小時。0℃下持續(xù)滴加碘甲烷0.06ml，室溫下攪拌1小時。加入飽和氯化銨水溶液，用乙酸乙酯萃取(30ml×2)，合并有機層，用飽和食鹽水洗滌。無水硫酸鎂干燥后，過濾后濃縮濾液，得到300mg的標題化合物的粗品。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.70(s，6H)，3.72(s，3H)，3.94(s，3H)，6.47(d，1H，J＝3.6Hz)，6.49(d，1H，J＝3.6Hz)，7.21-7.26(m，2H)，7.59(d，2H，J＝8.0Hz)，
7.66(dd，1H，J＝1.6，8.4Hz)，8.06-8.12(m，4H)(B)4-{2-[5-(5，8-二甲基萘-2-基)-1-甲基吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.62(s，3H)，2.66(s，3H)，3.71(s，3H)，6.48(m，2H)，7.24(d，1H，J＝6.8Hz)，7.26(d，1H，J＝6.8Hz)，7.68(d，2H，J＝8.0Hz)，7.73(d，1H，J＝7.6Hz)，7.99(d，2H，J＝8.0Hz).8.07(m，2H)實施例124-{2-[5-(5，8-二甲基萘-2-基)-1-異丙基吡咯基]}苯甲酸 (A)4-{2-[5-(5，8-二甲基萘-2-基)-1-異丙基吡咯基]}苯甲酸甲酯
將0.23g的4-[4-(5，8-二甲基萘-2-基)-4-氧基丁?；鵠苯甲酸甲酯溶解在4ml的乙酸中，室溫下加入4ml的異丙胺，加熱回流2小時。放冷至室溫后，加水用乙酸乙酯萃取(30ml×2)，合并有機層，用飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水依次洗滌。無水硫酸鎂干燥后，過濾后濃縮濾液，將得到的粗品通過硅膠柱色譜法精制，得到95mg的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；1.30(d，6H，J＝7.0Hz)，2.69(s，3H)，2.71(s，3H)，3.96(s，3H)，4.58(quint.，1H，J＝7.0Hz)，6.29(s，2H)，7.23-7.28(m，2H)，7.58(d，2H，J＝8.2Hz)，7.65(dd，1H，J＝1.6，8.4Hz)，8.05(d，1H，J＝8.4Hz)，8.08-8.11(m，3H)(B)4-{2-[5-(5，8-二甲基萘-2-基)-1-異丙基吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.22(d，6H，J＝7.0Hz)，2.63(s，6H)，4.50(quint.，1H，J＝7.0Hz)，6.23(s，2H)，7.27(q，AB type，2H，J＝6.8Hz)，7.58(d，2H，J＝8.0Hz)，7.64(dd，1H，J＝1.6，8.8Hz)，7.99(m，3H)，8.06(d，1H，J＝8.8Hz)，12.9(brs，1H)實施例134-{2-[5-(4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
(A)4-[4-(4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)-4-氧基丁?；鵠苯甲酸甲酯按實施例1的(B)的方法2制得。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.50(s，3H)，2.51(s，3H)，3.45-3.55(m，4H)，3.94(s，3H)，7.00(d，1H，J＝6.8Hz)，7.16(d，1H，J＝6.8Hz)，7.62(s，1H)，8.09(d，2H，J＝8.4Hz)，8.14(d，2H，J＝8.4Hz)(B)4-{2-[5-(4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯按實施例1的(C)制得。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.48(s，3H)，2.55(s，3H)，3.93(s，3H)，6.72-6.77(m，2H)，6.83(s，1H)，6.93(d，1H，J＝6.8Hz)，6.97(d，1H，J＝6.8Hz)，7.63(d，2H，J＝8.4Hz)，8.07(d，2H，J＝8.4Hz)，9.00(brs，1H)
(C)4-{2-[5-(4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)同樣制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.43(s，3H)，2.46(s，3H)，6.71(t，1H，J＝2.4Hz)，6.84(t，1H，J＝2.4Hz)，6.92(d，1H，J＝7.2Hz)，6.96(d，1H，J＝7.2Hz)，7.23(s，1H)，7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，11.81(brs，1H)，12.85(brs，1H)實施例144-{2-[5-(4，7-二氯苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；6.83(t，1H，J＝2.4Hz)，6.89(t，1H，J＝2.4Hz)，7.35(d，1H，J＝7.2Hz)，7.38(d，1H，J＝7.2Hz)，7.39(s，1H)，7.91(d，2H，J＝8.4Hz)，7.97(d，2H，J＝8.4Hz)，12.02(brs，1H)，12.86(brs，1H)
實施例154-{2-[5-(7-氯苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；6.76(t，1H，J＝3.2Hz)，6.86(t，1H，J＝3.2Hz)，7.23(t，1H，J＝7.6Hz)，7.29(s，1H)，7.33(dd，1H，J＝0.8，7.6Hz)，7.61(dd，1H，J＝0.8，7.6Hz)，7.90(d，2H，J＝8.4Hz)，7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，11.96(s，1H)，12.83(brs，1H)實施例164-{2-[5-(7-正丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；0.95(t，3H，J＝7.2Hz)，1.75(sext，2H，J＝7.2Hz)，2.87(t，2H，J＝7.2Hz)，6.71(t，1H，J＝3.2Hz)，6.84(t，1H，J＝3.2Hz)，7.06(dd，1H，J＝1.2，7.6Hz)，7.13(t，1H，J＝7.6Hz)，7.17(s，1H)，7.44(dd，1H，J＝1.2，7.6Hz)，7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，11.82(s，1H)，12.80(brs，1H)
實施例174-{2-[5-(4-甲基-7-乙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.29(t，3H，J＝7.6Hz)，2.45(s，3H)，2.88(q，2H，J＝7.6Hz)，6.70(m，1H)，6.83(m，1H)，6.95(d，1H，J＝7.2Hz)，6.98(d，1H，J＝7.2Hz)，7.23(s，1H)，7.89(d，2H，J＝8.8Hz)，7.94(d，2H，J＝8.8Hz)，11.80(s，1H)，12.82(brs，1H)實施例184-{2-[5-(4-甲基-7-正丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；0.93(t，3H，J＝7.6Hz)，1.73(sext，2H，J＝7.6Hz)，2.45(s，3H)，2.83(t，2H，J＝7.6Hz)，6.70(m，1H)，6.83(m，1H)，6.94(d，1H，J＝7.2Hz)，6.95(d，1H，J＝7.2Hz)，7.22(s，1H)，
7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.81(s，1H)，12.83(brs，1H)實施例194-{2-[5-(4-氯-7-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.48(s，3H)，6.78-6.82(m，1H)，6.85-6.88(m，1H)，7.09(d，1H，J＝7.6Hz)，7.21(d，1H，J＝7.6Hz)，7.29(s，1H)，7.90(d，2H，J＝8.4Hz)，7.96(d，2H，J＝8.4Hz)，11.91(brs，1H)實施例204-{2-[5-(4-氯-7-乙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.30(t，3H，J＝7.5Hz)，2.90(q，2H，J＝7.5Hz)，6.79(dd，1H，J＝2.4，3.6Hz)，6.86(dd，1H，J＝2.4，3.6Hz)，7.11(d，1H，J＝8.0Hz)，7.23(d，1H，J＝8.0Hz)，7.29(s，1H)，7.89(d，2H，J＝8.8Hz)，7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，11.90(brs，1H)
實施例214-{2-[5-(4-氯-7-正丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；0.94(t，3H，J＝7.2Hz)，1.68-1.77(m，2H)，2.86(t，2H，J＝7.2Hz)，6.77-6.80(m，1H)，6.84-6.88(m，1H)，7.09(d，1H，J＝8.4Hz)，7.22(d，1H，J＝8.4Hz)，7.28(s，1H)，7.89(d，2H，J＝8.8Hz)，7.95(d，2H，J＝8.8Hz)，11.90(brs，1H)實施例224-{2-[5-(5-氯-7-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.48(s，3H)，6.74-6.77(m，1H)，6.83-6.86(m，1H)，7.10-7.13(m，1H)，7.17(s，1H)，7.52-7.54(m，1H)，7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，7.95(d，2H，J＝8.8Hz)，11.89(brs，1H)
實施例234-{2-[5-(5-氯-7-乙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.30(t，3H，J＝7.6Hz)，2.90(q，2H，J＝7.6Hz)，6.74(dd，1H，J＝1.6，3.6Hz)，6.84(dd，1H，J＝1.2，3.6Hz)，7.12(s，1H)，7.17(s，1H)，7.54(s，1H)，7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.89(s，1H)實施例244-{2-[5-(5-氯-7-正丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；0.94(t，3H，J＝7.6Hz)，1.74(sext，2H，J＝7.6Hz)，2.86(t，2H，J＝7.6Hz)，6.74(m，1H)，6.84(m，1H)，7.10(d，1H，J＝2.4Hz)，7.18(s，1H)，7.54(d，1H，J＝2.4Hz)，7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.91(s，1H)
實施例254-{2-[5-(5-氟-7-乙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.31(t，3H，J＝7.6Hz)，2.91(q，2H，J＝7.6Hz)，6.74(t，1H，J＝3.6Hz)，6.84(t，1H，J＝3.2Hz)，6.94(dd，1H，J＝2.0，10.0Hz)，7.25(dd，1H，J＝2.4，8.8Hz)，7.29(s，1H)，7.94(brs，4H)，12.04(brs，1H)實施例264-{2-[5-(5-氟-7-正丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；0.95(t，3H，J＝7.2Hz)，1.74(q，2H，J＝7.2Hz)，2.86(t，2H，J＝7.2Hz)，6.73(dd，1H，J＝2.0，3.6Hz)，6.84(dd，1H，J＝2.4，3.6Hz)，6.93(dd，1H，J＝2.0，10.4Hz)，7.22-7.28(m，2H)，7.90-7.96(brs，4H)，12.00(s，1H)實施例27
4-{2-[5-(4，7-二氟苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；6.82(dd，1H，J＝2.4，3.6Hz)，6.86(dd，1H，J＝2.4，3.6Hz)，7.08(dd，1H，J＝3.2，8.8Hz)，7.19(dd，1H，J＝3.2，8.8Hz)，7.42(d，1H，J＝2.4Hz)，7.92(d，2H，J＝8.4Hz)，7.96(d，2H，J＝8.4Hz)，12.08(s，1H)實施例284-{2-[5-(5-氯-7-異丙烯基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.25(s，3H)，5.48(s，1H)，5.93(s，1H)，6.74(m，1H)，6.84(m，1H)，7.23(m，2H)，7.67(m，1H)，7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.96(s，1H)，12.87(brs，1H)實施例294-{2-[5-(5-氯-7-異丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.34(d，6H，J＝7.2Hz)，3.44(quint，1H，J＝7.2Hz)，6.75(m，1H)，6.84(m，1H)，7.12(m，1H)，7.18(d，1H，J＝0.8Hz)，7.54(dd，1H，J＝1.2，2.0Hz)，7.89(d，2H，J＝8.0Hz)，7.94(d，2H.J＝8.0Hz)，11.91(s，1H)，12.88(brs，1H)實施例304-{2-[5-(5-甲基-7-正丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；0.94(t，3H，J＝7.2Hz)，1.74(sext，2H，J＝7.2Hz)，2.34(s，3H)，2.82(t，2H，J＝7.2Hz)，6.68(m，1H)，6.83(m，1H)，6.88(s，1H)，7.11(s，1H)，7.22(s，1H)，7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.81(s，1H)，12.86(brs，1H)實施例314-{2-[5-(5-甲基-7-異丙烯基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.26(s，3H)，2.38(s，3H)，5.40(s，1H)，5.88(s，1H)，6.68(m，1H)，6.83(m，1H)，7.08(s，1H)，7.15(s，1H)，7.36(s，1H)，7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.84(s，1H)，12.83(brs，1H)實施例324-{2-[5-(5-甲基-7-異丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.34(d，6H，J＝6.8Hz)，2.35(s，3H)，3.40(quint，1H，J＝6.8Hz)，6.68(dd，1H，J＝2.4，3.6Hz)，6.82(dd，1H，J＝2.4，3.6Hz)，6.92(s，1H)，7.10(s，1H)，7.22(s，1H)，7.88(d，2H，J＝8.8Hz)，7.94(d，2H，J＝8.8Hz)，11.79(s，1H)，12.82(brs，1H)實施例334-{2-[5-(5-甲基-7-乙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.30(t，3H，J＝7.6Hz)，2.35(s，3H)，2.87(q，2H，J＝7.6Hz)，6.69(m，1H)，6.83(m，1H)，6.90(s，1H)，7.11(s，1H)，7.22(s，1H)，
7.88(d，2H，J＝7.6Hz)，7.94(d，2H，J＝7.6Hz)，11.81(s，1H)，12.84(brs，1H)實施例344-{2-[5-(4-甲基-7-異丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.33(d，6H，J＝6.8Hz)，2.44(s，3H)，3.41(quint，1H，J＝6.8Hz)，6.70(m，1H)，6.84(m，1H)，6.95(d，1H，J＝7.6Hz)，7.00(d，1H，J＝7.6Hz)，7.22(s，1H)，7.88(d，2H，J＝7.6Hz)，7.94(d，2H，J＝7.6Hz)，11.80(s，1H)，12.84(brs，1H)實施例354-{2-[5-(5-甲氧基-7-乙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.30(t，3H，J＝7.6Hz)，2.87(q，1H，J＝7.6Hz)，3.77(s，3H)，6.69(m，2H)，6.83(dd，1H，J＝2.4，3.6Hz)，6.97(d，1H，J＝2.4Hz)，7.12(s，1H)，7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.80(s，1H)，12.83(brs，1H)
實施例364-{2-[5-(5-甲氧基-7-正丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；0.94(t，3H，J＝7.2Hz)，1.74(sext，2H，J＝7.6Hz)，2.82(t，2H，J＝7.6Hz)，3.76(s，3H)，6.66(s，1H)，6.68(m，1H)，6.83(m，1H)，6.98(s，1H)，7.12(d，1H，J＝1.6Hz)，7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.80(s，1H)，12.83(brs，1H)實施例374-{2-[5-(4-甲氧基-7-乙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.28(t，3H，J＝7.6Hz)，2.84(q，2H，J＝7.6Hz)，3.87(s，3H)，6.68(s，1H)，6.69(d，1H，J＝8.0Hz)，6.82(s，1H)，7.01(d，1H，J＝8.0Hz)，7.23(s，1H)，7.87(d，2H，J＝8.0Hz)，7.94(d，2H，J＝8.0Hz)，11.73(s，1H)，12.80(brs，1H)
實施例384-{2-[5-(4-甲氧基-7-正丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；0.93(t，3H，J＝7.6Hz)，1.70(m，2H)，2.79(t，2H，J＝7.6Hz)，3.88(s，3H)，6.68(m，2H)，6.82(m，1H)，6.99(d，1H，J＝8.0Hz)，7.23(s，1H)，7.87(d，2H，J＝8.0Hz)，7.93(d，2H，J＝8.0Hz)，11.73(s，1H)，12.68(brs，1H)實施例394-{2-[5-(茚并[4，5-b]呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.14(quint，2H，J＝7.2Hz)，2.97(t，2H，J＝7.2Hz)，3.10(t，2H，J＝7.2Hz)，6.68(m，1H)，6.82(m，1H)，7.12(d，1H，J＝7.6Hz)，7.17(s，1H)，7.39(d，1H，J＝7.6Hz)，7.88(d，2H，J＝7.6Hz)，7.94(d，2H，J＝7.6Hz)，11.81(s，1H)，12.82(brs，1H)
實施例404-{2-[5-(6，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.30(s，3H)，2.42(s，3H)，6.69-6.72(m，1H)，6.81-6.84(m，1H)，7.02(d，1H，J＝8.4Hz)，7.11(s，1H)，7.30(d，1H，J＝8.4Hz)，7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.78(s，1H)，12.80(brs，1H)實施例414-{2-[5-(7-苯氧基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；6.56-6.59(m，1H)，6.79-6.84(m，2H)，7.07-7.21(m，4H)，7.25(s，1H)，7.37-7.44(m，3H)，7.87(d，2H，J＝8.4Hz)，7.93(d，2H，J＝8.4Hz)，11.91(s，1H)，12.82(brs，1H)實施例42
4-{2-[5-(4-氟-7-氯苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；6.79-6.82(m，1H)，6.86-6.89(m，1H)，7.14(t，1H，J＝8.8Hz)，7.37(dd，1H，J＝4.4，8.4HZ)，7.38(s，1H)，7.90(d，2H，J＝8.4Hz)，7.96(d，2H，J＝8.4Hz)，11.97(d，1H)，12.86(brs，1H)實施例434-{2-[5-(5-氟-7-氯苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；6.76-6.80(m，1H)，6.84-6.88(m，1H)，7.29(s，1H)，7.34(dd，1H，J＝2.4，8.4HZ)，7.51(dd，1H，J＝2.4，8.4Hz)，7.90(d，2H，J＝8.4Hz)，7.96(d，2H，J＝8.4Hz)，12.00(s，1H)，12.86(brs，1H)實施例444-{2-[5-(7-三氟甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；6.72-6.75(m，1H)，6.85-6.88(m，1H)，7.35(s，1H)，7.40(t，1H，J＝7.6HZ)，7.56(d，1H，J＝7.6Hz)，7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.96(d，2H，J＝8.4Hz)，11.98(s，1H)，12.83(brs，1H)實施例454-{2-[5-(5，7-二氯苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；6.76-6.81(m，1H)，6.84-6.89(m，1H)，7.28(s，1H)，7.46(d，1H，J＝2.0HZ)，7.76(d，1H，J＝2.0Hz)，7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，12.00(brs，1H)實施例464-{2-[5-(4，7-二氯-3-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.56(s，3H)，6.69-6.73(m，1H)，6.89-6.93(m，1H)，7.30(d，1H，J＝8.8Hz)，7.39(d，1H，J＝8.8HZ)，7.94(s，4H)，11.97(brs，1H)，12.82(brs，1H)實施例474-{2-[5-(3，4，7-三甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.50(s，3H)，2.53(s，3H)，2.59(s，3H)，6.57(brs，1H)，6.82-6.88(m，2H)，6.94(d，1H，J＝7.2Hz)，7.90(s，4H)，11.70(brs，1H)，12.80(brs，1H)實施例484-{2-[5-(7-異丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.36(d，6H，J＝7.6Hz)，3.45(quint，1H，J＝7.6Hz)，6.70-6.73(m，1H)，6.83-6.86(m，1H)，7.09-7.16(m，2H)，7.17(s，1H)，7.43(d，1H，J＝7.6Hz)，7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，11.83(s，1H)，12.82(brs，1H)
實施例494-{2-[5-(4，6-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.35(s，3H)，2.43(s，3H)，6.65-6.68(m，1H)，6.81-6.84(m，1H)，6.87(brs，1H)，7.16-7.21(m，2H)，7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，7.93(d，2H，J＝8.4Hz)，11.82(s，1H)，12.79(brs，1H)實施例504-{2-[5-(5，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.32(s，3H)，2.45(s，3H)，6.68-6.71(m，1H)，6.80-6.83(m，1H)，6.88(d，1H，J＝1.2Hz)，7.10(s，1H)，7.20(d，1H，J＝1.2Hz)，7.86(d，2H，J＝8.4Hz)，7.93(d，2H，J＝8.4Hz)，11.78(s，1H)，12.80(brs，1H)實施例514-{2-[5-(4-甲氧基-7-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.41(s，3H)，3.86(s，3H)，6.66-6.70(m，2H)，6.81-6.85(m，1H)，6.99(d，1H，J＝7.6Hz)，7.24(s，1H)，7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.75(s，1H)，12.80(brs，1H)實施例524-{2-[5-(7-乙氧基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.40(t，3H，J＝7.6Hz)，4.25(q，2H，J＝7.6Hz)，6.68-6.71(m，1H)，6.81-6.84(m，1H)，6.87(d，1H，J＝7.6Hz)，7.12(t，1H，J＝7.6Hz)，7.16-7.19(m，2H)，7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.87(s，1H)，12.78(brs，1H)實施例534-{2-[5-(7-氯-4-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；6.73-6.76(m，1H)，6.84-6.87(m，1H)，7.05(d，1H，J＝8.0Hz)，7.22(d，1H，J＝8.0Hz)，7.33(s，1H)，7.90(d，2H，J＝8.4Hz)，7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，11.93(s，1H)，12.88(brs，1H)實施例544-{2-[5-(7-甲氧基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；3.93(s，3H)，6.68-6.71(m，1H)，6.81-6.84(m，1H)，6.88(dd，1H，J＝1.2，8.0Hz)，7.14(t，1H，J＝8.0Hz)，7.18(s，1H)，7.19(dd，1H，J＝1.2，8.0Hz)，7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.87(s，1H)，12.84(brs，1H)實施例554-{2-[5-(7-乙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.30(t，3H，J＝7.6Hz)，2.90(q，2H，J＝7.6Hz)，6.70-6.73(m，1H)，6.82-6.85(m，1H)，7.08(dd，1H，J＝0.8，8.0Hz)，
7.14(t，1H，J＝8.0Hz)，7.44(dd，1H，J＝0.8，8.0Hz)，7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.82(s，1H)，12.83(brs，1H)實施例564-{2-[5-(7-苯基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；6.68-6.71(m，1H)，6.83-6.86(m，1H)，7.28(s，1H)，7.32(t，1H，J＝7.6Hz)，7.40-7.48(m，2H)，7.56(t，2H，J＝7.6Hz)，7.63(d，1H，J＝7.6Hz)，7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，7.92-7.98(m，4H)，11.90(s，1H)，12.84(brs，1H)實施例574-{2-[5-(7-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.52(s，3H)，6.71-6.74(m，1H)，6.83-6.86(m，1H)，7.06(d，1H，J＝7.2Hz)，7.12(t，1H，J＝7.2Hz)，7.18(s，1H)，7.43(d，1H，J＝7.2Hz)，7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，
7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，11.83(s，1H)，12.82(brs，1H)實施例584-{2-[5-(4，5-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.34(s，3H)，2.46(s，3H)，6.70(dd，1H，J＝2.4，3.6Hz)，6.83(dd.1H，J＝2.4，3.6Hz)，7.11(s，1H)，7.22(s，1H)，7.87-7.95(m，4H)，11.80(s，1H)，12.79(s，1H)實施例594-{2-[5-(4-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.51(s，3H)，6.72-6.73(m，1H)，6.84-6.85(m，1H)，7.06(d，1H，J＝7.2Hz)，7.12(dd，1H，J＝5.2，5.2Hz)，7.10(s，1H)，7.44(d，1H，J＝7.6Hz)，7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.95(d，2H，J＝8.4Hz)實施例604-{2-[5-(4-氯苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；6.78-6.80(m，1H)，6.86-6.87(m，1H)，7.24-7.33(m，3H)，7.57(d，1H，J＝8.0Hz)，7.92(d，2H，J＝8.4Hz)，7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，11.97(s，1H)，12.87(brs，1H)實施例614-{2-[5-(5-氯苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；6.74-6.75(m，1H)，6.82-6.84(m，1H)，7.20(s，1H)，7.25(dd，1H，J＝2.0，8.4Hz)，7.58(d，1H，J＝8.8Hz)，7.73(d，1H，J＝2.0Hz)，7.87(brd，2H，J＝8.4Hz)，7.94(brd，2H，J＝8.4Hz)實施例624-{2-[5-(4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)呋喃基]}苯甲酸
按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.46(s，6H)，6.97(d，1H，J＝7.6Hz)，7.04(d，1H，J＝7.6Hz)，7.11(d，1H，J＝4.0Hz)，7.35(d，1H，J＝4.0Hz)，7.40(s，1H)，7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，8.01(d，2H，J＝8.4Hz)實施例634-{2-[5-(4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)噻吩基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.42(s，6H)，6.96(d，1H，J＝7.2Hz)，7.02(d，1H，J＝7.2Hz)，7.38(s，1H)，7.68(d，1H，J＝4.0Hz)，7.76(d，1H，J＝4.0Hz)，7.85(d，2H，J＝7.6Hz)，7.98(d，2H，J＝7.6Hz)實施例644-{2-[5-(4，7-二氯苯并呋喃-2-基)呋喃基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；7.30(d，1H，J＝3.6Hz)，7.38-7.42(m，2H)，7.47(d，1H，J＝8.0Hz)，7.52(s，1H)，7.97-8.03(m，4H)實施例65
4-{2-[5-(4，7-二氯苯并呋喃-2-基)噻吩基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；7.39(d，1H，J＝8.0Hz)，7.45(d，1H，J＝8.0Hz)，7.55(s，1H)，7.80(d，1H，J＝4.4Hz)，7.84-7.90(m，3H)，7.98(d，2H，J＝8.4Hz)實施例665-{2-[5-(4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}噻吩-2-羧酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.43(s，3H)，2.45(s，3H)，6.62-6.65(m，1H)，6.66-6.69(m，1H)，6.92(d，1H，J＝7.6Hz)，6.96(d，1H，J＝7.6Hz)，7.19(s，1H)，7.45(d，1H，J＝3.6Hz)，7.67(d，1H，J＝3.6Hz)，11.96(brs，1H)，12.97(brs，1H)實施例674-{2-[5-(2，3，4，7-四甲基苯并呋喃-5-基)吡咯基]}苯甲酸
按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.28(s，3H)，2.35(s，3H)，2.37(s，3H)，2.57(s，3H)，6.16(brs，1H)，6.75(brs，1H)，7.06(s，1H)，7.80(d，2H，J＝8.4Hz)，7.86(d，2H，J＝8.4Hz)，11.36(brs，1H)，12.69(brs，1H)實施例684-{2-[5-(2，3-二甲基苯并呋喃-5-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.18(s，3H)，2.35(s，3H)，6.59(brs，1H)，6.73(brs，1H)，7.42(d，1H，J＝8.2Hz)，7.61(dd，1H，J＝2.0，8.2Hz)，7.82-7.94(m，5H)，11.36(brs，1H)，12.76(brs，1H)實施例694-{2-[5-(7-氯苯并噻吩-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；6.65-6.68(m，1H)，6.80-6.83(m，1H)，7.38-7.42(m，2H)，7.76-7.82(m，1H)，7.80(s，1H)，7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.87(s，1H)，12.82(brs，1H)
實施例704-{2-[5-(5，7-二甲基苯并噻吩-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.36(s，3H)，2.42(s，3H)，6.54-6.56(m，1H)，6.77-6.79(m，1H)，6.96(s，1H)，7.43(s，1H)，7.71(s，1H)，7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，7.93(d，2H，J＝8.4Hz)，11.76(s，1H)，12.76(brs，1H)實施例714-{2-[5-(7-正丙基苯并噻吩-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；0.96(t，3H，J＝7.2Hz)，1.75(sext，2H，J＝7.2Hz)，2.78(t，2H，J＝7.2Hz)，6.56-6.59(m，1H)，6.78-6.81(m，1H)，7.13(d，1H，J＝7.2Hz)，7.30(t，1H，J＝7.2Hz)，7.63(d，1H，J＝7.2Hz)，7.78(s，1H)，7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.93(d，2H，J＝8.4Hz)，11.77(s，1H)，12.78(brs，1H)實施例72
4-{2-[5-(5-氟-7-甲基苯并噻吩-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；3.32(s，3H)，6.59-6.62(m，1H)，6.79-6.82(m，1H)，7.05(dd，1H，J＝2.4，9.0Hz)，7.48(dd，1H，J＝2.4，9.0Hz)，7.77(s，1H)，7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.85(s，1H)，12.78(brs，1H)實施例734-{2-[5-(5-氯-7-甲基苯并噻吩-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；3.30(s，3H)，6.60-6.62(m，1H)，6.79-6.82(m，1H)，7.19(d，1H，J＝1.6Hz)，7.73(d，1H，J＝1.6Hz)，7.75(s，1H)，7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.86(s，1H)，12.80(brs，1H)實施例744-{2-[5-(7-乙基苯并噻吩-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.32(t，3H，J＝7.6Hz)，2.82(q，2H，J＝7.6Hz)，6.57-6.59(m，1H)，6.78-6.81(m，1H)，7.15(d，1H，J＝7.6Hz)，7.31(t，1H，J＝7.6Hz)，7.64(d，1H，J＝7.6Hz)，7.79(s，1H)，7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.78(s，1H)，12.83(brs，1H)實施例754-{2-[5-(7-氯-4-甲基苯并噻吩-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.56(s，3H)，6.65-6.67(m，1H)，6.80-6.83(m，1H)，7.20(d，1H，J＝7.6Hz)，7.29(d，1H，J＝7.6Hz)，7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.93(s，1H)，7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，11.83(s，1H)，12.82(brs，1H)實施例764-{2-[5-(7-異丙基苯并噻吩-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.33(d，6H，J＝7.6Hz)，3.10(quint，1H，J＝7.6Hz)，6.56-6.59(m，1H)，6.78-6.81(m，1H)，7.20(d，1H，J＝7.6Hz)，7.33(t，1H，J＝7.6Hz)，7.63(d，1H，J＝7.6Hz)，7.78(s，1H)，7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.78(s，1H)，12.82(brs，1H)實施例774-{2-[5-(4，7-二甲基苯并噻吩-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.42(s，3H)，2.54(s，3H)，6.56-6.59(m，1H)，6.78-6.81(m，1H)，7.02(d，1H，J＝6.8Hz)，7.08(d，1H，J＝6.8Hz)，7.89(s，1H)，7.90(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.76(s，1H)，12.83(brs，1H)實施例784-{2-[5-(4，7-二氯苯并噻吩-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；6.73-6.76(m，1H)，6.82-6.85(m，1H)，7.41(d，1H，J＝8.0Hz)，7.49(d，1H，J＝8.0Hz)，7.91(d，2H，J＝8.4Hz)，7.96(d，2H，J＝8.4Hz)，7.98(s，1H)，11.98(s，1H)，12.86(brs，1H)實施例794-{2-[5-(3，4，7-三甲基苯并噻吩-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.40(s，3H)，2.66(s，3H)，2.72(s，3H)，6.38-6.41(m，1H)，6.79-6.82(m，1H)，6.94-7.10(m，2H)，7.78-7.96(m，4H)，11.65(s，1H)實施例804-{2-[5-(8-甲氧基甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；3.41(s，3H)，4.97(s，2H)，6.81(m，1H)，6.83(m，1H)，7.40(t，1H，J＝7.6Hz)，7.50(d，1H，J＝6.8Hz)，7.81(d，1H，J＝8.0Hz)，7.90-7.97(m，6H)，8.34(s，1H)，11.63(s，1H)，12.83(brs，1H)
實施例814-{2-[5-(8-乙氧基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.51(t，3H，J＝6.8Hz)，4.26(q，2H，J＝6.8Hz)，6.73(m，1H)，6.83(m，1H)，6.95(d，1H，J＝7.6Hz)，7.34(t，1H，J＝8.0Hz)，7.41(d，1H，J＝8.0Hz)，7.86(d，1H，J＝8.8Hz)，7.92-7.95(m，5H)，8.48(s，1H)，11.70(s，1H)實施例824-{2-[5-(8-異丙氧基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.43(d，6H，J＝6.0Hz)，4.82(quint，1H，J＝6.0Hz)，6.71(m，1H)，6.82(m，1H)，7.33(t，1H，J＝8.0Hz)，7.39(d，1H，J＝7.6Hz)，7.85(d，1H，J＝8.8Hz)，7.93(m，5H)，8.44(s，1H)，11.70(s，1H)實施例83
4-{2-[5-(8-甲氧基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；4.01(s，3H)，6.76(m，1H)，6.82(m，1H)，6.97(d，1H，J＝7.6Hz)，7.36(t，1H，J＝8.0Hz)，7.42(d，1H，J＝8.0Hz)，7.85(d，1H，J＝8.8Hz)，7.90-7.96(m，5H)，8.55(s，1H)，11.69(s，1H)實施例844-{2-[5-(8-(2-呋喃基)萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；6.72(dd，1H，J＝2.0，3.6Hz)，6.75(dd，1H，J＝1.6，3.2Hz)，6.83(dd，1H，J＝2.0，3.6Hz)，7.05(d，1H，J＝3.2Hz)，7.50(t，1H，J＝8.0Hz)，7.74(dd，1H，J＝1.2，7.2Hz)，7.88-7.94(m，5H)，8.01(s，2H)，8.62(s，1H)，11.70(s，1H)實施例854-{2-[5-(7-羥基-8-異丙烯基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.10(s，3H)，4.89(m，1H)，5.49(m，1H)，6.61(dd，1H，J＝2.4，4.0Hz)，6.79(dd，1H，J＝2.4，3.6Hz)，7.09(dd，1H，J＝2.0，8.4Hz)，7.64(d，1H，J＝9.2Hz)，7.71(d，1H，J＝8.8Hz)，7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.92(d，2H，J＝8.4Hz)，8.01(s，1H)，9.40(s，1H)，11.66(s，1H)實施例864-{2-[5-(8-(1-甲氧乙基)萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.50(d，3H，J＝6.0Hz)，3.24(s，3H)，5.32(q，1H，J＝6.4Hz)，6.82(s，2H)，7.45(t，1H，J＝7.6Hz)，7.53(d，1H，J＝6.8Hz)，7.78(d，1H，J＝7.6Hz)，7.89-7.97(m，6H)，8.41(s，1H)，11.58(s，1H)實施例874-{2-[5-(8-(2-噻吩基)萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；6.62(m，1H)，6.81(m，1H)，7.29(m，1H)，7.45(m，1H)，7.49(t，1H，J＝7.6Hz)，7.57(d，1H，J＝7.2Hz)，7.73(m，1H)，7.85-7.94(m，5H)，8.03(s，2H)，8.47(s，1H)，11.66(s，1H)實施例884-{2-[5-(5-甲氧基-8-異丙烯基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.20(s，3H)，3.96(s，3H)，5.04(s，1H)，5.42(s，1H)，6.70(m，1H)，6.81(m，1H)，6.87(d，1H，J＝8.0Hz)，7.24(d，1H，J＝8.0Hz)，7.88-7.96(m，5H)，8.19(m，2H)，11.66(s，1H)實施例894-{2-[5-(5-甲氧基-8-異丙基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.33(d，6H，J＝6.8Hz)，3.85(quint，1H，J＝6.8Hz)，3.93(s，3H)，6.82(s，2H)，6.86(d，1H，J＝8.0Hz)，7.32(d，1H，J＝8.0Hz)，7.86-7.96(m，5H)，8.16(d，1H，J＝8.4Hz)，8.41(s，1H)，11.62(s，1H)實施例904-{2-[5-(5-甲氧基-8-乙基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.31(t，3H，J＝7.2Hz)，3.09(q，2H，J＝7.2Hz)，3.93(s，3H)，6.80-6.84(m，3H)，7.25(d，1H，J＝8.0Hz)，7.88-7.96(m，5H)，8.15(d，1H，J＝8.8Hz)，8.33(s，1H)實施例914-{2-[5-(5-甲氧基-8-甲基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.63(s，3H)，3.92(s，3H)，6.77-6.82(m，3H)，7.24(d，1H，J＝8.0Hz)，7.86-7.95(m，5H)，8.13(d，1H，J＝8.8Hz)，8.28(s，1H)，11.62(s，1H)實施例924-{2-[5-(7-氯-5-甲氧基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；3.80(s，3H)，6.72-6.75(m，1H)，6.84-6.86(m，1H)，6.95(d，1H，J＝2.0Hz)，7.18(d，1H，J＝2.4Hz)，7.22(s，1H)，7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，11.94(brs，1H)實施例934-{2-[5-(7-氯-5-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.37(s，3H)，6.71-6.75(m，1H)，6.83-6.87(m，1H)，7.17(d，1H，J＝0.4Hz)，7.21(s，1H)，7.40(d，1H，J＝0.4Hz)，
7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.95(d，2H，J＝8.8Hz)，11.93(brs，1H)實施例944-{2-[5-(7-氯-5-乙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.22(d，3H，J＝7.5Hz)，2.67(q，2H，J＝7.5Hz)，6.73(dd，1H，J＝2.4，3.6Hz)，6.85(dd，1H，J＝2.8，3.2Hz)，7.18-7.19(m，1H)，7.23(s，1H)，7.43-7.44(m，1H)，7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.95(d，2H，J＝8.8Hz)，11.93(brs，1H)實施例954-{2-[5-(7-氯-4，5-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.29(s，3H)，2.36(s，3H)，6.70-6.74(m，1H)，6.82-6.86(m，1H)，7.15(s，1H)，7.31(s，1H)，7.89(d，2H，J＝7.6Hz)，7.95(d，2H，J＝7.6Hz)，11.91(brs，1H)實施例964-{2-[5-(5-乙基-7-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.21(t，3H，J＝7.6Hz)，6.63(q，2H，J＝7.6Hz)，6.67-6.72(m，1H)，6.80-6.85(m，1H)，6.88-6.93(m，1H)，7.12(s，1H)，7.22-7.26(m，1H)，7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.80(brs，1H)實施例974-{2-[5-(7-氯-5-異丙烯基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.16(s，3H)，5.13-5.14(m，1H)，5.47-5.48(m，1H)，6.74-6.78(m，1H)，6.84-6.88(m，1H)，7.28(s，1H)，7.47(d，1H，J＝1.6Hz)，7.73(d，1H，J＝1.6Hz)，7.90(d，2H，J＝8.4Hz)，7.95(d，2H，J＝8.8Hz)，11.97(brs，1H)實施例984-{2-[5-(5，7-二氯-3-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.35(s，3H)，6.66-6.70(m，1H)，6.80-6.84(m，1H)，7.45-7.49(m，1H)，7.68-7.72(m，1H)，7.80-7.90(m，4H)，11.84(brs，1H)實施例994-{2-[5-(7-氯-4-乙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.28(t，3H，J＝7.6Hz)，2.83(q，2H，J＝7.6Hz)，6.74-6.76(m，1H)，6.84-6.87(m，2H)，7.07(d，1H，J＝8.0Hz)，7.25(d，1H，J＝8.0Hz)，7.37(s，1H)，7.90(d，2H，J＝8.4Hz)，7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，11.91(brs，1H)實施例1004-{2-[5-(4，5，7-三甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.26(s，3H)，2.35(s，3H)，2.43(s，3H)，6.67-6.71(m，1H)，6.81-6.85(m，1H)，6.87(s，1H)，7.21(s，1H)，7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.0Hz)，11.78(brs，1H)實施例1014-{2-[5-(6-氯-7-正丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；0.96(t，3H，J＝7.6Hz)，1.64-1.76(m，2H)，2.95-3.03(m，2H)，6.73-6.76(m，1H)，6.83-6.87(m，1H)，7.19(s，1H)，7.26(d，1H，J＝8.8Hz)，7.47(d，1H，J＝8.8Hz)，7.89(d，2H，J＝8.0Hz)，7.96(d，2H，J＝8.4Hz)，11.87(brs，1H)實施例1024-{2-[5-(4-氯-7-正丁基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；0.92(t，3H，J＝7.6Hz)，1.29-1.38(m，2H)，1.64-1.74(m，2H)，2.84-2.92(m，2H)，6.75-6.79(m，1H)，6.83-6.87(m，2H)，7.08(d，1H，J＝7.7Hz)，7.22(d，1H，J＝7.7Hz)，7.28(s，1H)，7.88(d，2H，J＝8.8Hz)，7.96(d，2H，J＝8.8Hz)，11.90(brs，1H)實施例1034-{2-[5-(3，5-二氯-4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.53(s，3H)，2.69(s，3H)，6.93(dd，1H，J＝2.4，4.0Hz)，7.01(dd，1H，J＝2.4，4.0Hz)，7.27(s，1H)，7.95(s，4H)，11.94(brs，1H)實施例1044-{2-[5-(3-氯-4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸 (A)4-{2-[5-(3-氯-4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯
將0.30g的4-{2-[5-(4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯溶解在10ml的N，N-二甲基甲酰胺中，加入N-氯琥珀酰亞胺0.13g，室溫下攪拌14小時。在反應溶液中加入30ml乙酸乙酯，有機層用飽和食鹽水洗滌。無水硫酸鎂干燥后，濾去干燥劑后濃縮濾液，將得到的粗品通過硅膠柱色譜法精制，用甲醇洗滌得到的固體，得到0.12g的淡黃色結晶的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.50(s，3H)，2.71(s，3H)，3.92(s，3H)，6.77-6.80(m，1H)，6.91(d，1H，J＝7.6Hz)，6.98(d，1H，J＝7.6Hz)，7.01-7.04(m，1H)，7.63(d，2H，J＝8.4Hz)，8.08(d，2H，J＝8.4Hz)，9.23(brs，1H)(B)4-{2-[5-(3-氯-4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.52(s，3H)，2.65(s，3H)，6.90-6.93(m，1H)，6.95-6.99(m，2H)，7.04-7.08(m，1H)，7.95(s，4H)，11.89(brs，1H)實施例1054-{2-[5-(4，7-二乙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.27(t，3H，J＝7.6Hz)，1.30(t，3H，J＝7.6Hz)，2.81(q，2H，J＝7.6Hz)，2.88(q，2H，J＝7.6Hz)，6.70(dd，1H，J＝2.4，4.0Hz)，6.83(dd，1H，J＝2.8，3.6Hz)，6.96(d，1H，J＝7.6Hz)，7.01(d，1H，J＝7.6Hz)，7.27(s，1H)，7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.8Hz)，11.78(brs，1H)實施例1064-{2-[5-(5-氯-7-氟苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；6.75-6.84(m，2H)，7.25(s，1H)，7.33(dd，1H，J＝2.4，8.8Hz)，7.60(d，1H，J＝2.4Hz)，7.85(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，12.00(s，1H)實施例1074-{2-[5-(7-乙炔基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；4.55(s，1H)，6.73(dd，1H，J＝2.4，4.0Hz)，6.85(dd，1H，J＝2.4，4.0Hz)，7.23(t，1H，J＝8.0Hz)，7.26(s，1H)，7.36(dd，1H，J＝4.2，8.0Hz)，7.69(dd，1H，J＝1.2，8.0Hz)，7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，11.94(brs，1H)實施例1084-{2-[5-(7-(2-甲氧乙基)苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；3.14(t，2H，J＝7.2Hz)，3.27(s，3H)，3.70(t，2H，J＝7.2Hz)，6.73(dd，1H，J＝2.4，3.6Hz)，6.84(dd，1H，J＝2.4，3.6Hz)，7.11-7.16(m，2H)，7.18(s，1H)，7.46(dd，1H，J＝2.0，6.8Hz)，7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.85(s，1H)，12.83(brs，1H)實施例1094-{2-[5-(5-氟-7-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.43(s，3H)，6.75(brs，1H)，6.85(brs，1H)，6.93(d，1H，J＝10.0Hz)，7.19(s，1H)，7.26(d，1H，J＝6.8Hz)，7.89(d，2H，J＝8.0Hz)，7.95(d，2H，J＝8.0Hz)，11.90(s，1H)實施例1104-{2-[5-(4-氟-7-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.42(s，3H)，6.72(brs，1H)，6.84(brs，1H)，7.06(t，1H，J＝8.0Hz)，7.19(s，1H)，7.44(dd，1H，J＝6.0，8.0Hz)，7.88(d，2H，J＝8.0Hz)，7.94(d，2H，J＝8.0Hz)，11.85(brs，1H)實施例1114-{2-[5-(7-溴-4-氟苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；6.78(dd，1H，J＝2.4，3.6Hz)，6.87(dd，1H，J＝2.4，3.6Hz)，7.09(t，1H，J＝9.2Hz)，7.48(dd，1H，J＝4.8，8.4Hz)，7.49(s，1H)，7.93(d，2H，J＝8.8Hz)，7.96(d，2H，J＝8.8Hz)，12.20(brs，1H)實施例112
2-{2-[5-(4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}吡啶-5-羧酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.44(s，3H)，2.46(s，3H)，6.72-6.76(m，1H)，6.92(d，1H，J＝8.0Hz)，6.96(d，1H，J＝8.0Hz)，7.04-7.09(m，1H)，7.51(s，1H)，7.93(d，1H，J＝7.6Hz)，8.20(dd，1H，J＝2.4，7.6Hz)，9.02(d，1H，J＝2.4Hz)，12.26(brs，1H)實施例1134-{2-[5-(4，6，7-三甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.29(s，3H)，2.38(s，3H)，2.40(s，3H)，6.69(brs，1H)，6.81-6.84(m，2H)，7.17(s，1H)，7.86-7.95(m，4H)，11.76((brs，1H)，12.82(brs，1H)實施例1146-{2-[5-(4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}-2-萘酸
按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.46(s，3H)，2.47(s，3H)，6.73(brd，1H，J＝3.6Hz)，6.90(brd，1H，J＝3.7Hz)，6.92(d，1H，J＝6.8Hz)，6.96(d，1H，J＝6.8Hz)，7.25(s，1H)，7.93(d，1H，J＝8.4Hz)，7.97(d，1H，J＝8.4Hz)，8.01(d，1H，J＝8.4Hz)，8.10(d，1H，J＝8.8Hz)，8.35(s，1H)，8.53(s，1H)，11.88(brs，1H)實施例1154-{2-[5-(4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}-1-萘酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.41(s，3H)，2.47(s，3H)，6.58(t，1H，J＝3.0Hz)，6.81(t，1H，J＝3.0Hz)，6.93(ABq，2H，J＝9.0Hz)，7.18(s，1H)，7.58-7.70(m，2H)，7.72(d，1H，J＝9.0Hz)，8.17(d，1H，J＝9.0Hz)，8.40(d，1H，J＝9.0Hz)，8.77(d，1H，J＝9.0Hz)實施例1162，5-二甲基-4-{2-[5-(4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.41(s，3H)，2.42(s，3H)，2.47(s，3H)，2.55(s，3H)，6.48(dd，1H，J＝2.5，3.0Hz)，6.71(dd，1H，J＝2.5，3.0Hz)，6.92(ABq，2H，J＝7.0Hz)，7.18(s，1H)，7.46(brs，1H)，7.75(brs，1H)實施例1175-{2-[5-(4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}-2-呋喃甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.43(s，3H)，2.45(s，3H)，6.58(d，1H，J＝3.6Hz)，6.79(d，1H，J＝3.6Hz)，6.87-6.96(m，3H)，7.01-7.08(brs，1H)，7.18(s，1H)實施例1183-{2-[5-(4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.49(s，3H)，2.57(s，3H)，6.70(dd，1H，J＝2.5，3.8Hz)，6.74(dd，1H，J＝2.5，3.8Hz)，6.83(s，1H)，6.93(d，1H，J＝7.5Hz)，
6.97(d，1H，J＝7.5Hz)，7.52(t，1H，J＝8.0Hz)，7.83(d，1H，J＝7.5Hz)，7.96(d，1H，J＝7.5Hz)，8.28(s，1H)，9.03(brs，1H)實施例1193-溴-4-{2-[5-(萘并[1，2-b]呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；6.86(m，2H)，7.31(s，1H)，7.51(t，1H，J＝7.6Hz)，7.65(t，1H，J＝7.8Hz)，7.75(s，1H)，7.79(d，1H，J＝8.0Hz)，7.99(dd，1H，J＝1.2，8.4Hz)，8.02(d，1H，J＝8.4Hz)，8.19(s，1H)，8.32(d，1H，J＝8.0Hz)，11.98(brs，1H)實施例1203-溴-4-{2-[5-(4，7-二氯苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；6.80(d，1H，J＝3.6Hz)，6.83(d，1H，J＝3.6Hz)，7.34(dd，1H，J＝1.0，8.2Hz)，7.35(s，1H)，7.37(dd，1H，J＝0.6，8.6Hz)，7.70(brd，1H，J＝8.4Hz)，7.94(brd，1H，J＝8.0Hz)，8.16(brs，1H)
實施例1214-{2-[5-(3，4-二甲基萘-1-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.54(s，3H)，2.65(s，3H)，6.57(dd，1H，J＝2.8，2.8Hz)，6.85(dd，1H，J＝3.2，3.2Hz)，7.43(s，1H)，7.47(dd，1H，J＝7.6，7.6Hz)，7.55(dd，1H，J＝7.2，7.2Hz)，7.62(d，1H，J＝8.4Hz)，8.11(d，4H，J＝8.0Hz)，8.68(brs，1H)實施例1224-{2-[5-(5，8-二甲基萘-2-基)噻吩基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.61(s，3H)，2.67(s，3H)，7.23(d，1H，J＝7.2Hz)，7.26(d，1H，J＝7.6Hz)，7.64(d，1H，J＝4.0Hz)，7.70(d，2H，J＝8.0Hz)，7.73(d，1H，J＝3.6Hz)，7.91(d，3H，J＝8.4Hz)，8.06(d，1H，J＝8.8Hz)，8.21(s，1H)實施例123
4-{2-[5-(5，8-二甲基萘-2-基)呋喃基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.61(s，3H)，2.70(s，3H)，7.24(d，1H，J＝6.8Hz)，7.27(d，1H，J＝7.2Hz)，7.33(s，2H)，7.97(d，2H，J＝8.4Hz)，8.01(d，3H，J＝8.4Hz)，8.07(d，1H，J＝8.8Hz)，8.39(s，1H)實施例1244-{2-[5-(8-乙基-1-甲氧基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；1.36(t，3H，J＝7.2Hz)，3.35(q，2H，J＝7.6Hz)，3.74(s，3H)，6.77-6.81(m，2H)，7.30-7.40(m，2H)，7.60-7.73(m，5H)，8.10-8.20(m，2H)，10.34(brs，1H)實施例1254-{2-[5-(8-甲基-1-甲氧基萘-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.97(s，3H)，3.73(s，3H)，6.76-6.80(m，2H)，7.28-7.35(m，2H)，7.61-7.72(m，5H)，8.14(d，2H，J＝8.4Hz)，10.33(brs，1H)實施例1264-{2-[5-(5-厄基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；3.40-3.48(m，4H)，6.64-6.66(m，1H)，6.84-6.86(m，1H)，7.33-7.36(m，2H)，7.50-7.64(m，4H)，8.03(d，1H，J＝8.4Hz)，8.09-8.12(m，2H)，8.76(brs，1H)實施例1274-{2-[5-(5，8-二甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.09(s，3H)，2.34(s，3H)，4.95(brs，2H)，6.45-6.47(m，1H)，6.67(d，1H，J＝7.6Hz)，6.75-6.77(m，1H)，6.84(d，1H，J＝7.6Hz)，7.24(brs，1H)，7.85-7.94(m，4H)
實施例1284-{2-[5-(5-異丙基-8-甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；1.30(d，6H，J＝6.8Hz)，3.28(hept.，1H，J＝6.8Hz)，4.99(d，2H，J＝1.2Hz)，6.39-6.40(m，1H)，6.71-6.73(m，1H)，6.81-6.86(m，2H)，6.99(d，1H，J＝8.0Hz)，7.64(d，2H，J＝8.4Hz)，8.13(d，2H，J＝8.4Hz)，8.70(brs，1H)實施例1294-{2-[5-(5-甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.14(s，3H)，5.04(brs，2H)，6.43-6.45(m，1H)，6.75-6.77(m，1H)，6.81(t，1H，J＝7.6Hz)，6.95(t，1H，J＝8.0Hz)，7.09(brs，1H)，7.86-7.93(m，4H)，11.39(s，1H)，12.82(brs，1H)實施例1304-{2-[5-(5-乙基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸
按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.13(t，3H，J＝7.2Hz)，2.48-2.55(m，2H)，5.02(brs，2H)，6.45(brs，1H)，6.75-7.09(m，5H)，7.85-7.93(m.4H)，11.39(s，1H)，12.81(s，1H)實施例1314-{2-[5-(5-甲氧基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；3.91(s，3H)，5.00(brs，2H)，6.34(brs，1H)，6.50-6.55(m，2H)，6.70(s，1H)，6.95(s，1H)，7.08(dd，1H，J＝7.2，7.2Hz)，7.62(d，2H，J＝7.6Hz)，8.11(d，2H，J＝8.4Hz)，8.77(brs，1H)實施例1324-{2-[5-(8-甲氧基-7-甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.16(s，3H)，3.73(s，3H)，5.01(brs，2H)，6.44(m，1H)，6.70-7.77(m，3H)，7.07(s，1H)，7.85-7.93(m，4H)，11.38(brs，1H)，12.80(brs，1H)實施例1334-{2-[5-(4-甲基-2H-苯并吡喃-6-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.10(d，3H，J＝1.6Hz)，4.79(q，2H，J＝1.6Hz)，5.65(m，1H)，6.51(dd，1H，J＝2.8，3.6Hz)，6.74(dd，1H，J＝2，8，3.6Hz)，6.85(d，1H，J＝8.0Hz)，7.29-7.32(m，2H)，7.59(d.2H，J＝8.8Hz)，8.10(d，2H，J＝8.4Hz)，8.60(brs，1H)實施例1344-{2-[5-(5-溴-8-甲氧基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；3.75(s，3H)，4.97(brs，2H)，6.53(brs，1H)，6.79-6.82(m，2H)，7.14(d，1H，J＝8.8Hz)，7.22(brs，1H)，7.91(brs，4H)，11.65(brs，1H)，12.83(brs，1H)
實施例1354-{2-[5-(8-甲氧基-5-甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.37(s，3H)，3.88(s，3H)，5.05(brs，2H)，6.40(brs，1H)，6.71-6.72(m，4H)，7.64(d，2H，J＝7.6Hz)，8.12(d，2H，J＝8.0Hz)，8.68(brs，1H)實施例1364-{2-[5-(5-丙基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；0.97(t，3H，J＝7.2Hz)，1.63(tq，2H，J＝7.2，7.2Hz)，2.59(t，2H，J＝7.6Hz)，5.04(s，2H)，6.36(dd，1H，J＝2.4，2.4Hz)，6.62(brs，1H)，6.86(dd，1H，J＝7.6，7.6Hz)，6.94-7.01(m，2H)，7.61(d，2H，J＝8.4Hz)，8.11(d，2H，J＝8.4Hz)，8.63(brs，1H)實施例1374-{2-[5-(5-氯-8-甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸
按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.19(s，3H)，5.05(d，2H，J＝1.2Hz)，6.41(dd，1H，J＝3.6，3.6Hz)，6.71(dd，1H，J＝3.6，3.6Hz)，6.90(brs，3H)，7.64(d，2H，J＝8.8Hz)，8.11(d，1H，J＝8.8Hz)，8.74(brs，1H)實施例1384-{2-[5-(5，7，8-三甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.02(s，3H)，2.15(s，3H)，2.31(s，3H)，4.91(s，2H)，6.43(brs，1H)，6.60(s，1H)，6.75(brs，1H)，7.23(s，1H)，7.85-7.93(m，4H)，11.35(s，1H)，12.78(brs，1H)實施例1394-{2-[5-(5，7-二甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.19(s，3H)，2.34(s，3H)，4.90(s，2H)，
6.43(dd，1H，J＝3.2，3.2Hz)，6.49(brs，1H)，6.60(brs，1H)，6.75(dd，1H，J＝3.2，3.2Hz)，7.23(brs，1H)，7.86(d，2H，J＝8.4Hz)，7.93(d，2H，J＝8.8Hz)實施例1404-{2-[5-(7，8-二甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.07(s，3H)，2.19(s，3H)，5.00(s，2H)，6.41-6.43(m，1H)，6.72-6.76(m，2H)，6.84(d，1H，J＝7.6Hz)，7.06(brs，1H)，7.86(d，2H，J＝8.4Hz)，7.91(d，2H，J＝8.8Hz)實施例1414-{2-[5-(6-甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.22(s，3H)，4.97(s，2H)，6.44(dd，1H，J＝2.0，2.0Hz)，6.70(d，1H，J＝7.6Hz)，6.76(dd，1H，J＝2.0，2.0Hz)，6.87-6.89(m，2H)，7.06(s，1H)，7.85-7.93(m，4H)，11.39(s，1H)，12.79(brs，1H)
實施例1424-{2-[5-(5，6-二甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.10(s，3H)，2.19(s，3H)，4.99(s，2H)，6.44(s，1H)，6.73(s，1H)，6.77(brs，2H)，7.04(s，1H)，7.86-7.93(m，4H)，11.38(s，1H)，12.78(brs，1H)實施例1434-{2-[5-(6-氯-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；5.05(s，2H)，6.46-6.52(m，1H)，6.74-6.79(m，1H)，6.83(d，1H，J＝8.8Hz)，7.05-7.10(m，3H)，7.86(d，2H，J＝8.4Hz)，7.92(d，2H，J＝8.0Hz)，11.47(s，1H)，12.80(brs，1H)實施例1444-{2-[5-(7-氯-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸
按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；5.06(s，2H)，6.47(dd，1H，J＝2.4，3.2Hz)，6.77(dd，1H，J＝2.4，3.2Hz)，6.91(d，1H，J＝2.0Hz)，6.96(dd，1H，J＝2.0，8.0Hz)，7.10(d，1H，J＝8.0Hz)，7.10(s，1H)，7.87(d，2H，J＝8.4Hz)，7.92(d，2H，J＝8.8Hz)，11.44(s，1H)，12.81(brs，1H)實施例1454-{2-[5-(5，6，7-三甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.08(s，2H)，2.18(s，3H)，2.31(s，3H)，4.83(s，2H)，6.43(dd，1H，J＝2.8，2.8Hz)，6.53(s，1H)，6.75(dd，1H，J＝3.2，3.2Hz)，7.86(d，2H，J＝8.4Hz)，7.93(d，2H，J＝8.0Hz)，11.36(s，1H)，12.78(brs，1H)實施例1464-{2-[5-(5，6，8-三甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸
按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.07(s，3H)，2.14(s，3H)，2.26(s，3H)，4.88(s，2H)，6.46(dd，1H，J＝2.4，2.4Hz)，6.75-6.77(m，2H)，7.33(s，1H)，7.87(d，2H，J＝8.8Hz)，7.93(d，2H，J＝8.4Hz)，11.39(s，1H)，12.78(brs，1H)實施例1474-{2-[5-(5-氯-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；5.04(brs，2H)，6.54(dd，1H，J＝2.8，2.8Hz)，6.29(dd，1H，J-2.8，2.8Hz)，6.82(d，1H，J＝8.4Hz)，7.02-7.10(m，2H)，7.37(brs，1H)，7.90-7.95(m，4H)，11.63(s，1H)，12.81(brs，1H)實施例1484-{2-[5-(8-甲基-2H-苯并吡喃-3-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.13(brs，2H)，5.03(brs，2H)，6.43-6.45(m，1H)，6.75-6.77(m，1H)，6.81(dd，1H，J＝7.2，7.2Hz)，6.92-6.96(m，2H)，溶解在5ml的無水四氫呋喃中，加入N-氟-3，5-二氯吡啶triflate0.20g，室溫下攪拌30分鐘。將反應溶液注入冷飽和碳酸氫鈉水溶液中，加入50ml乙酸乙酯，有機層用飽和食鹽水洗滌。無水硫酸鎂干燥后，濾去干燥劑后濃縮濾液，將得到的粗品通過硅膠柱色譜法精制，得到0.05g的淡黃色結晶的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.48(s，3H)，2.60(s，3H)，3.94(s，3H)，6.75-6.79(m，2H)，6.92(d，1H，J＝7.6Hz)，6.99(d，1H，J＝7.6Hz)，7.62(d，2H，J＝8.4Hz)，8.07(d，2H，J＝8.4Hz)，8.92(brs，1H)(B)4-{2-[5-(3-氟-4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.45(s，3H)，2.53(s，3H)，6.63-6.66(m，1H)，6.89-6.92(m，1H)，6.98(d，1H，J＝7.2Hz)，7.06(d，1H，J＝7.2Hz)，7.93(s，4H)，11.87(s，1H)，12.83(brs，1H)實施例1514-[2-{5-(3-溴-4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基}]苯甲酸 (A)4-{2-[5-(3-溴-4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯溶解在5ml的無水四氫呋喃中，加入N-氟-3，5-二氯吡啶triflate0.20g，室溫下攪拌30分鐘。將反應溶液注入冷飽和碳酸氫鈉水溶液中，加入50ml乙酸乙酯，有機層用飽和食鹽水洗滌。無水硫酸鎂干燥后，濾去干燥劑后濃縮濾液，將得到的粗品通過硅膠柱色譜法精制，得到0.05g的淡黃色結晶的標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.48(s，3H)，2.60(s，3H)，3.94(s，3H)，6.75-6.79(m，2H)，6.92(d，1H，J＝7.6Hz)，6.99(d，1H，J＝7.6Hz)，7.62(d，2H，J＝8.4Hz)，8.07(d，2H，J＝8.4Hz)，8.92(brs，1H)(B)4-{2-[5-(3-氟-4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.45(s，3H)，2.53(s，3H)，6.63-6.66(m，1H)，6.89-6.92(m，1H)，6.98(d，1H，J＝7.2Hz)，7.06(d，1H，J＝7.2Hz)，7.93(s，4H)，11.87(s，1H)，12.83(brs，1H)實施例1514-[2-{5-(3-溴-4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基}]苯甲酸 (A)4-{2-[5-(3-溴-4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸甲酯
用N-溴琥珀酰亞胺代替N-氯琥珀酰亞胺，得到相同的3-氯體。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ；2.50(s，3H)，2.73(s，3H)，3.93(s，3H)，6.77-6.80(m，1H)，6.91(d，1H，J＝7.6Hz)，6.98(d，1H，J＝7.6Hz)，7.11-7.14(m，1H)，7.63(d，2H，J＝8.4Hz)，8.08(d，2H，J＝8.4Hz)，9.38(brs，1H)(B)4-[2-{5-(3-溴-4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基}]苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.50(s，3H)，2.67(s，3H)，6.88-6.91(m，1H)，6.96(d，1H，J＝7.2Hz)，7.03-7.07(m，2H)，7.92(s，4H)，11.86(s，1H)，12.83(brs，1H)實施例1524-[2-{5-(6，7-二氯苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；6.76-6.79(m，1H)，6.85-6.88(m，1H)，7.30(s，1H)，7.47(d，1H，J＝8.4Hz)，7.64(d，1H，J＝8.4Hz)，7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.96(d，2H，J＝8.4Hz)，11.98(s，1H)，12.85(brs，1H)實施例1534-[2-{5-(3-氯-5，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.37(s，3H)，2.51(s，3H)，6.90-6.97(m，2H)，7.02(brs，1H)，7.16(brs，1H)，7.94(s，4H)，11.91(s，1H)，12.85(brs，1H)實施例1544-[2-{5-(3-氯-7-丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；0.95(t，3H，J＝7.6Hz)，1.70-1.82(m，2H)，2.94(t，2H，J＝7.6Hz)，6.91-6.94(m，1H)，6.96-6.99(m，1H)，7.22(dd，1H，J＝1.2，7.6Hz)，7.29(t，1H，J＝7.6Hz)，7.38(dd，1H，J＝1.2，7.6Hz)，7.93(s，4H)，11.90(s，1H)，12.89(brs，1H)
實施例1554-[2-{5-(3-氟-5，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.35(s，3H)，2.46(s，3H)，6.61-6.64(m，1H)，6.85-6.88(m，1H)7.00(brs，1H)，7.22(brs，1H)，7.89(s，4H)，11.86(s，1H)，12.83(brs，1H)實施例1564-[2-{5-(5-氟-3，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.33(s，3H)，2.53(s，3H)，6.64-6.67(m，1H)，6.87-6.90(m，1H)，6.95(dd，1H，J＝2.0，10.4Hz)，7.22(dd，1H，J＝2.0，10.4Hz)，7.93(s，4H)，11.73(s，1H)，12.84(brs，1H)實施例1574-[2-{5-(5-氟-4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.34(s，3H)，2.46(s，3H)，6.71-6.74(m，1H)，6.83-6.86(m，1H)，6.90(d，1H，J＝10.8Hz)，7.26(s，1H)，7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，11.84(s，1H)，12.83(brs，1H)實施例1584-[2-{5-(5-氟-3，4，7-三甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.48(s，6H)，2.50(s，3H)，6.59-6.62(m，1H)，6.85-6.88(m，1H)，6.92(d，1H，J＝10.8Hz)，7.92(s，4H)，11.72(s，1H)，12.80(brs，1H)實施例1594-[2-{5-(3，5-二氟-4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.42(s，3H)，2.48(s，3H)，6.65-6.68(m，1H)，6.89-6.92(m，1H)，7.03(d，1H，J＝10.8Hz)，7.93(s，4H)，11.91(s，1H)，12.85(brs，1H)
實施例1604-[2-{5-(3-氯-5-氟-4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.48(s，3H)，2.52(s，3H)，6.91-6.94(m，1H)，6.98-7.01(m，1H)，7.04(d，1H，J＝10.8Hz)，7.95(s，4H)，11.92(s，1H)，12.86(brs，1H)實施例1614-[2-{5-(7-乙氧基-5-氟-4-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.38(t，3H，J＝7.6Hz)，2.29(s，3H)，4.20(q，2H，J＝7.6Hz)，6.69-6.72(m，1H)，6.77(d，1H，J＝10.8Hz)，6.81-6.84(m，1H)，7.26(s，1H)，7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.88(s，1H)，12.80(brs，1H)實施例1624-[2-{5-(7-乙基-5-氟-4-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.27(t，3H，J＝7.6Hz)，2.34(s，3H)，2.85(q，2H，J＝7.6Hz)，6.71-6.74(m，1H)，6.83-6.86(m，1H)，6.91(d，1H，J＝10.8Hz)，7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，11.83(s，1H)，12.86(brs，1H)實施例1634-[2-{5-(7-乙基-3，5-二氟-4-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.28(t，3H，J＝7.6Hz)，2.43(s，3H)，2.90(q，2H，J＝7.6Hz)，6.65-6.68(m，1H)，6.86-6.89(m，1H)，7.04(d，1H，J＝11.2Hz)，7.85-7.96(m，4H)，11.87(s，1H)，12.85(brs，1H)實施例1644-[2-{5-(7-氯-4-氟苯并噻吩-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；6.71-6.74(m，1H)，6.81-6.84(m，1H)，7.27(t，1H，J＝8.8Hz)，
7.42(dd，1H，J＝4.4，8.8Hz)，7.90(d，2H，J＝8.4Hz)，7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，11.40(s，1H)，12.81(brs，1H)實施例1654-[2-{5-(3，5-二氯-7-甲基苯并噻吩-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.52(s，3H)，6.87-6.94(m，2H)，7.38(brs，1H)，7.61(brs，1H)，7.90(s，4H)，11.81(s，1H)，12.85(brs，1H)實施例1664-[2-{5-(3-氯-5-氟-7-甲基苯并噻吩-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.53(s，3H)，6.88-6.94(m，4H)，7.24(dd，1H，J＝2.4，9.6Hz)，7.40(dd，1H，J＝2.4，9.6Hz)，7.93(s，4H)，11.80(s，1H)，12.87(brs，1H)實施例1674-[2-{5-(7-氟-4-三氟甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；6.87-6.92(m，2H)，7.35(dd，1H，J＝10.0，10.4Hz)，7.53(brs，1H，7.62(dd，1H，J＝3.6，8.8Hz)，7.93(d，2H，J＝8.8Hz)，7.96(d，2H，J＝8.8Hz)實施例1684-[2-{5-(3-氯-5-氟-7-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.57(s，3H)，6.91-6.94(m，1H)，6.96-7.02(m，1H)，7.09(dd，1H，J＝2.7，11.0Hz)，7.17(dd，1H，J＝2.3，8.0Hz)，7.95(brs，4H)，12.0(s，1H)實施例1694-[2-{5-(3-氯-7-乙基-5-氟苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；
1.30(t，3H，J＝8.0Hz)，3.00(q，2H，J＝7.2Hz)，6.90-6.93(m，1H)，6.98-7.00(m，1H)，7.12(dd，1H，J＝2.9，10.4Hz)，7.18(dd，1H，J＝2.4，8.8Hz)，7.93(d，2H，J＝8.0Hz)，7.96(d，2H，J＝8.0Hz)，11.96(brs，1H)實施例1704-[2-{5-(3-氯-5-氟-7-丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；0.96(t，3H，J＝6.8Hz)，1.72-1.80(m，2H)，2.96(t，2H，J＝7.2Hz)，6.90-6.93(m，1H)，6.98-7.01(m，1H)，7.10(dd，1H，J＝2.0，10.4Hz)，7.18(dd，1H，J＝2.0，7.6Hz)，7.92(d，2H，J＝8.4Hz)，7.96(d，2H，J＝8.4Hz)，11.88(brs，1H)實施例1714-[2-{5-(3-氯-5-氟-7-丙基苯并呋喃-2-基)-3-氯吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；0.94(t，3H，J＝7.0Hz)，1.73-1.80(m，2H)，2.90-2.98(m，2H)，7.01(d，1H，J＝2.8Hz)，7.13(dd，1H，J＝2.6，10.4Hz)，
7.22(dd，1H，J＝2.4，8.0Hz)，7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，8.05(d，2H，J＝8.4Hz)實施例1724-[2-{5-(3-溴-5-氟-7-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.58(s，3H)，6.92-6.94(m，1H)，7.06-7.16(m，3H)，7.95(brs，4H)，12.00(s，1H)實施例1734-[2-{5-(7-乙基-5-氟-3-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.31(t，3H，J＝7.6Hz)，2.33(s，3H)，2.97(q，2H，J＝7.6Hz)，6.64-6.66(m，1H)，6.86-6.89(m，1H)，6.97(dd，1H，J＝2.4，10.0Hz)，7.22(dd，1H，J＝2.4，8.8Hz)，7.91(d，2H，J＝8.4Hz)，7.93(d，2H，J＝8.4Hz)，11.73(s，1H)，12.82(brs，1H)實施例174
4-[2-{5-(3，5-二氟-7-乙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.32(t，3H，J＝7.6Hz)，2.96(q，2H，J＝7.6Hz)，6.68-6.71(m，1H)，6.91(dd，1H，J＝2.4，3.6Hz)，7.10(dd，1H，J＝2.4，10.4Hz)，7.30(dd，1H，J＝2.4，8.0Hz)，7.94(brs，4H)，11.95(s，1H)，12.86(brs，1H)實施例1754-[2-{5-(4-乙基-5-氟-7-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.23(t，3H，J＝7.6Hz)，2.46(s，3H)，2.79(q，4H，J＝7.6Hz)，6.72-6.75(m，1H)，6.84-6.86(m，1H)，6.90(d，1H，J＝10.8Hz)，7.30(s，1H)，7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，11.84(brs，1H)實施例1764-[2-{5-(4，7-二乙基-3，5-二氟苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.23(t，3H，J＝7.2Hz)，1.30(t，3H，J＝7.2Hz)，2.82-2.88(m，2H)，2.92(q，2H，J＝7.2Hz)，6.67-6.70(m，1H)，6.90-6.92(m，1H)，7.05(d，1H，J＝11.2Hz)，7.94(s，4H)，11.90(brs，1H)實施例1774-[2-{5-(3-溴-4，7-二乙基-5-氟苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.22(t，3H，J＝7.6Hz)，1.30(t，3H，J＝7.6Hz)，2.97(q，2H，J＝7.6Hz)，3.03-3.10(m，2H)，6.90-6.92(m，1H)，7.07(d，1H，J＝11.2Hz)，7.09-7.12(m，1H)，7.93(d，2H，J＝8.4Hz)，7.96(d，2H，J＝8.4Hz)，11.90(brs，1H)實施例1784-[2-{5-(3，5-二氯-7-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.58(s，3H)，6.92-6.95(m，1H)，7.00-7.02(m，1H)，7.27-7.29(m，1H)，7.40-7.42(m，1H)，7.96(s，4H)，12.00(s，1H)實施例1794-[2-{5-(3，5-二氯-7-乙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.33(t，3H，J＝7.7Hz)，3.00(q，2H，J＝7.7Hz)，6.94(dd，1H，J＝2.8，4.0Hz)，7.01(dd，1H，J＝2.0，3.6Hz)，7.29(d，1H，J＝2.0Hz)，7.42(d，1H，J＝1.6Hz)，7.96(s，4H)，11.99(brs，1H)實施例1804-[2-{5-(3-氟-4，5，7-三甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.26(s，3H)，2.43(s，3H)，2.45(s，3H)，6.61-6.65(m，1H)，6.88-6.90(m，1H)，6.97-7.00(m，1H)，7.93(s，4H)，11.84(brs，1H)
實施例1814-[2-{5-(3-氯-4，5，7-三甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.27(s，3H)，2.50(s，3H)，2.57(s，3H)，6.89-6.92(m，1H)，6.94-6.97(m，1H)，6.98-7.00(m，1H)，7.94(s，4H)，11.85(brs，1H)實施例1824-[2-{5-(3-溴-4，5，7-三甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.27(s，3H)，2.50(s，3H)，2.61(s，3H)，6.88-6.91(m，1H)，6.98-7.00(m，1H)，7.04-7.07(m，1H)，7.94(s，4H)，11.85(brs，1H)實施例1834-[2-{5-(5-氟-4-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.40(s，3H)，6.72-6.75(m，1H)，6.83-6.86(m，1H)，7.04(dd，1H，J＝9.2，9.6Hz)，7.29(s，1H)，7.39(dd，1H，J＝3.6，8.4Hz)，7.90(d，2H，J＝8.4Hz)，7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，11.93(brs，1H)實施例1844-[2-{5-(5-氯-4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；3.24(s，3H)，3.39(s，3H)，6.73-6.75(m，1H)，6.84-6.86(m，1H)，7.12(s，1H)，7.27(s，1H)，7.88-7.90(d，2H，J＝8.8Hz)，7.94-7.96(d，2H，J＝8.8Hz)，11.59(brs，1H)實施例1854-[2-{5-(5-氯-3-氟-4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.49(s，3H)，2.54(s，3H)，6.68-6.69(m，1H)，6.91-6.92(m，1H)，7.26(s，1H)，7.94(s，4H)，11.59(brs，1H)
實施例1864-[2-{5-(3-溴-5-氯-4，7-二甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.53(s，3H)，2.73(s，3H)，6.91-6.92(m，1H)，7.10-7.11(m，1H)，7.27(s，1H)，7.95(s，4H)，11.59(brs，1H)實施例1874-[2-{5-(5-氯-3，4，7-三甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.52(s，3H)，2.62(s，3H)，3.29(s，3H)，6.61-6.62(m，1H)，6.86-6.88(m，1H)，7.15(s，1H)，7.89-7.91(d，2H，J＝8.8Hz)，7.92-7.94(d，2H，J＝8.8Hz)，11.56(brs，1H)實施例1884-[2-{5-(5-氯-4-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ；2.48(s，3H)，6.75-6.76(m，1H)，6.84-6.86(m，1H)，7.12(d，1H，J＝1.2Hz)，7.17(s，1H)，7.54(d，1H，J＝1.6Hz)，7.88-7.96(m，4H)，11.90(s，1H)，12.80(brs，1H)實施例1894-[2-{5-(7-氯-5-氟-4-丙基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；0.94(t，3H，J＝7.2Hz)，1.66(q，2H，J＝7.2Hz)，2.78(t，2H，J＝7.2Hz)，6.74-6.77(m，1H)，6.82-6.85(m，1H)，7.29(d，1H，J＝10.0Hz)，7.41(s，1H)，7.87(d，2H，J＝8.4Hz)，7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，11.91(brs，1H)實施例1904-[2-{5-(5-氟-6-甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；2.31(s，3H)，6.68-6.72(m，1H)，6.82-6.85(m，1H)，7.15(s，1H)，
7.40(d，1H，J＝10.0Hz)，7.47(d，1H，J＝6.4Hz)，7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.90(brs，1H)實施例1914-[2-{5-(5，7-二氟苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；6.78-6.81(m，1H)，6.85-6.88(m，1H)，7.18-7.25(m，1H)，7.29(d，1H，J＝3.2Hz)，7.37(dd，1H，J＝2.4，8.4Hz)，7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.95(d，2H，J＝8.8Hz)，12.02(brs，1H)實施例1924-[2-{5-(4-乙基-5-氟苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.25(t，3H，J＝7.6Hz)，2.80-2.88(m，2H)，6.72-6.75(m，1H)，6.83-6.86(m，1H)，7.00-7.06(m，1H)，7.33(s，1H)，7.38-7.42(m，1H)，7.89(d，2H，J＝8.8Hz)，7.95(d，2H，J＝8.8Hz)，11.91(brs，1H)實施例193
4-[2-{5-(5-氯-7-乙基-3-氟苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.32(t，3H，J＝7.6Hz)，2.69(q，2H，J＝7.6Hz)，6.69-6.72(m，1H)，6.90-6.93(m，1H)，7.26-7.28(m，1H)，7.54-7.57(m，1H)，7.90-7.96(m，4H)，11.95(brs，1H)實施例1944-[2-{5-(5-氯-7-甲基甲二氧基甲基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；3.36(s，3H)，4.74(s，2H)，4.85(s，2H)，6.74-6.75(m，1H)，6.85-6.87(m，1H)，7.22(s，1H)，7.25(d，1H，J＝2Hz)，7.69(d，1H，J＝2Hz)，7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，7.95(d，2H，J＝8.4Hz)，11.93(brs，1H)實施例1954-[2-{5-(5-氯-7-腈基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；6.87-6.88(m，1H)，6.92-6.93(m，1H)，7.26(s，1H)，7.64(s，1H).
7.89(d，2H，J＝8.4Hz)，7.92(s，1H)，8.00(d，2H，J＝8.4Hz)，12.09(brs，1H)實施例1964-[2-{5-(7-氯-4-乙基-5-氟苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.22(t，3H，J＝7.2Hz)，2.81(q，2H，J＝7.2Hz)，6.76-6.79(m，1H)6.86-6.89(m，1H)，7.30(d，1H，J＝10.0Hz)，7.42(s，1H)，7.90(d，2H，J＝8.4Hz)，7.96(d，2H，J＝8.4Hz)，11.96(s，1H)，12.84(brs，1H)實施例1974-[2-{5-(4-乙基-5-氟-7-丙氧基苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸
按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.01(t，3H，J＝7.2Hz)，1.20(t，3H，J＝7.2Hz)，1.80(hex，2H，J＝7.2Hz)，2.73(q，2H，J＝7.2Hz)，4.10(t，2H，J＝7.2Hz)，6.69-6.72(m，1H)，6.77(d.1H，J＝12.4Hz)，6.82-6.85(m，1H)，7.30(s，1H)，7.88(d，2H，J＝8.4Hz)，7.94(d，2H，J＝8.4Hz)，11.86(s，1H)，12.82(brs，1H)實施例1984-[2-{5-(4-乙基-5，7-二氟苯并呋喃-2-基)吡咯基]}苯甲酸按實施例1的(D)制得。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ；1.23(t，3H，J＝7.6Hz)，2.77-2.83(m，2H)，6.78-6.80(m，1H)，6.85-6.88(m，1H)，7.18(t，1H，J＝10.8Hz)，7.41(d，1H，J＝2.8Hz)，7.90(d，2H，J＝8.8Hz)，7.96(d，2H，J＝8.8Hz)，11.98(brs，1H)
權利要求
1.通式(A)表示的含有稠環(huán)的羧酸衍生物或其藥理學允許的鹽或其水合物，其中，L環(huán)以及M環(huán)稠合在一起，表示單鍵或雙鍵，X表示式-O-表示的基團、式-S-表示的基團、或下式表示的基團式中，R1表示氫原子、鹵素原子、可以帶有取代基的低級烷基、可以帶有取代基的環(huán)烷基、可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜芳基、可以帶有取代基的低級烷氧基、可以帶有取代基的芳氧基、可以帶有取代基的雜芳氧基、可以帶有取代基的環(huán)烷基烷基、可以帶有取代基的芳烷基、可以帶有取代基的雜芳烷基、可以帶有取代基的環(huán)烷氧基、可以帶有取代基的環(huán)烷基烷氧基、可以帶有取代基的芳烷氧基、可以帶有取代基的雜芳烷氧基、可以帶有取代基的鏈烯基、或可以帶有取代基的炔基，x表示整數0或1；Y表示式-O-表示的基團、式-S-表示的基團、或下式表示的基團式中，R2表示氫原子、鹵素原子、可以帶有取代基的低級烷基、可以帶有取代基的環(huán)烷基、可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜芳基、可以帶有取代基的低級烷氧基、可以帶有取代基的芳氧基、可以帶有取代基的雜芳氧基、可以帶有取代基的環(huán)烷基烷基、可以帶有取代基的芳烷基、可以帶有取代基的雜芳烷基、可以帶有取代基的環(huán)烷氧基、可以帶有取代基的環(huán)烷基烷氧基、可以帶有取代基的芳烷氧基、可以帶有取代基的雜芳烷氧基、可以帶有取代基的鏈烯基、或可以帶有取代基的炔基，y表示整數0或1；Z表示式-O-表示的基團、式-S-表示的基團、或下式表示的基團式中，R3表示氫原子、鹵素原子、可以帶有取代基的低級烷基、可以帶有取代基的環(huán)烷基、可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜芳基、可以帶有取代基的低級烷氧基、可以帶有取代基的芳氧基、可以帶有取代基的雜芳氧基、可以帶有取代基的環(huán)烷基烷基、可以帶有取代基的芳烷基、可以帶有取代基的雜芳烷基、可以帶有取代基的環(huán)烷氧基、可以帶有取代基的環(huán)烷基烷氧基、可以帶有取代基的芳烷氧基、可以帶有取代基的雜芳烷氧基、可以帶有取代基的鏈烯基、或可以帶有取代基的炔基，z表示整數0或1；P表示式-O-表示的基團、式-S-表示的基團、或下式表示的基團式中，R4表示氫原子、鹵素原子、可以帶有取代基的低級烷基、可以帶有取代基的環(huán)烷基、可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜芳基、可以帶有取代基的低級烷氧基、可以帶有取代基的芳氧基、可以帶有取代基的雜芳氧基、可以帶有取代基的環(huán)烷基烷基、可以帶有取代基的芳烷基、可以帶有取代基的雜芳烷基、可以帶有取代基的環(huán)烷氧基、可以帶有取代基的環(huán)烷基烷氧基、可以帶有取代基的芳烷氧基、可以帶有取代基的雜芳烷氧基、可以帶有取代基的鏈烯基、或可以帶有取代基的炔基，p表示整數0或1；Q表示式-O-表示的基團、式-S-表示的基團、或下式表示的基團式中，R5表示氫原子、鹵素原子、可以帶有取代基的低級烷基、可以帶有取代基的環(huán)烷基、可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜芳基、可以帶有取代基的低級烷氧基、可以帶有取代基的芳氧基、可以帶有取代基的雜芳氧基、可以帶有取代基的環(huán)烷基烷基、可以帶有取代基的芳烷基、可以帶有取代基的雜芳烷基、可以帶有取代基的環(huán)烷氧基、可以帶有取代基的環(huán)烷基烷氧基、可以帶有取代基的芳烷氧基、可以帶有取代基的雜芳烷氧基、可以帶有取代基的鏈烯基、或可以帶有取代基的炔基，q表示整數0或1；U表示式-O-表示的基團、式-S-表示的基團、或下式表示的基團式中，R6表示氫原子、鹵素原子、可以帶有取代基的低級烷基、可以帶有取代基的環(huán)烷基、可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜芳基、可以帶有取代基的低級烷氧基、可以帶有取代基的芳氧基、可以帶有取代基的雜芳氧基、可以帶有取代基的環(huán)烷基烷基、可以帶有取代基的芳烷基、可以帶有取代基的雜芳烷基、可以帶有取代基的環(huán)烷氧基、可以帶有取代基的環(huán)烷基烷氧基、可以帶有取代基的芳烷氧基、可以帶有取代基的雜芳烷氧基、可以帶有取代基的鏈烯基、或可以帶有取代基的炔基，u表示整數0或1；V表示式-O-表示的基團、式-S-表示的基團、或下式表示的基團式中，R7表示氫原子、鹵素原子、可以帶有取代基的低級烷基、可以帶有取代基的環(huán)烷基、可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜芳基、可以帶有取代基的低級烷氧基、可以帶有取代基的芳氧基、可以帶有取代基的雜芳氧基、可以帶有取代基的環(huán)烷基烷基、可以帶有取代基的芳烷基、可以帶有取代基的雜芳烷基、可以帶有取代基的環(huán)烷氧基、可以帶有取代基的環(huán)烷基烷氧基、可以帶有取代基的芳烷氧基、可以帶有取代基的雜芳烷氧基、可以帶有取代基的鏈烯基、或可以帶有取代基的炔基、或下式表示的基團 A環(huán)以及B環(huán)分別獨立地表示可以帶有取代基的芳烴環(huán)或不飽和雜環(huán)，D表示可以帶有保護基的羧基，v表示整數0或1；W表示式-O-表示的基團、式-S-表示的基團、或下式表示的基團式中，R8表示氫原子、鹵素原子、可以帶有取代基的低級烷基、可以帶有取代基的環(huán)烷基、可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜芳基、可以帶有取代基的低級烷氧基、可以帶有取代基的芳氧基、可以帶有取代基的雜芳氧基、可以帶有取代基的環(huán)烷基烷基、可以帶有取代基的芳烷基、可以帶有取代基的雜芳烷基、可以帶有取代基的環(huán)烷氧基、可以帶有取代基的環(huán)烷基烷氧基、可以帶有取代基的芳烷氧基、可以帶有取代基的雜芳烷氧基、可以帶有取代基的鏈烯基、或可以帶有取代基的炔基、或下式表示的基團 A環(huán)以及B環(huán)分別獨立地表示可以帶有取代基的芳烴環(huán)或不飽和雜環(huán)，D表示可以帶有保護基的羧基，w表示整數0或1；條件是，X、Y、Z、P、Q、U、V以及W的式中的式表示單鍵或雙鍵；另外，Rk是指R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7或R8，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7以及R8中相鄰的兩個，與它們結合的碳原子一同形成環(huán)，該環(huán)可以含有雜原子，也可以具有取代基；x、y、z以及p必需滿足條件4≥x+y+z+p≥3，u、v、w以及q必須滿足條件4≥u+v+w+q≥3；另外，V以及W中的任一個為式 Rk’表示R7或R8，并且，此時R7或R8為式 A環(huán)以及B環(huán)分別獨立地表示可以帶有取代基的芳烴環(huán)或不飽和雜環(huán)，D表示可以帶有保護基的羧基，但是，L環(huán)為完全飽和的通式(A)化合物，以及通式(A’)表示的化合物除外，式中，R1、R2、R3、R4、R8、A、B和D如上定義，Q表示式-O-表示的基團或式-S-表示的基團。
2.權利要求1記載的含有稠環(huán)的羧酸衍生物或其藥理學允許的鹽或者其水合物，為通式(Ia)以及(Ib)表示的化合物，其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、A、B、D定義同權利要求1。
3.權利要求1記載的含有稠環(huán)的羧酸衍生物或其藥理學允許的鹽或者其水合物，為通式(IIb)、(IIc)、(IId)、(IIe)或(IIf)表示的化合物，其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、A、B、D定義同權利要求1。
4.權利要求1記載的含有稠環(huán)的羧酸衍生物或其藥理學允許的鹽或者其水合物，為通式(IIIb)、(IIIc)、(IIId)、(IIIe)或(IIIf)表示的化合物，其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、A、B、D定義同權利要求1。
5.權利要求1記載的含有稠環(huán)的羧酸衍生物或其藥理學允許的鹽或者其水合物，為通式(IVa)、(IVb)、(IVc)、(IVd)、(IVe)、(IVf)或(IVg)所示的化合物，其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、A、B、D定義同權利要求1。
6.權利要求1或2記載的含有稠環(huán)的羧酸衍生物或其藥理學允許的鹽或者其水合物，為通式(Ia)、(Ib)所示的化合物，其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和D定義同權利要求1，A環(huán)表示可以帶有取代基的芳烴環(huán)或不飽和雜環(huán)，B環(huán)表示可以帶有取代基的苯環(huán)。
7.權利要求1或3記載的含有稠環(huán)的羧酸衍生物或其藥理學允許的鹽或者其水合物，為通式(IIb)以及(IIc)所示的化合物，其中，R2、R3、R5、R6、R8和D定義同權利要求1，A環(huán)表示可以帶有取代基的芳烴環(huán)或不飽和雜環(huán)，B環(huán)表示可以帶有取代基的苯環(huán)。
8.權利要求1或4記載的含有稠環(huán)的羧酸衍生物或其藥理學允許的鹽或者其水合物，為通式(IIIb)以及(IIIc)所示的化合物，其中，R2、R3、R5、R6、R8和D定義同權利要求1，A環(huán)表示可以帶有取代基的芳烴環(huán)或不飽和雜環(huán)，B環(huán)表示可以帶有取代基的苯基。
9.權利要求1或5記載的含有稠環(huán)的羧酸衍生物或其藥理學允許的鹽或者其水合物，為通式(IVa)、(IVb)、(IVc)或(IVd)所示的化合物，其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8和D定義同權利要求1，A環(huán)表示可以帶有取代基的芳烴環(huán)或不飽和雜環(huán)，B環(huán)表示可以帶有取代基的苯基。
10.權利要求1、2或6記載的含有稠環(huán)的羧酸衍生物或其藥理學允許的鹽或者其水合物，為通式(Ia)、(Ib)所示的化合物，其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和D定義同權利要求1，A環(huán)表示可以帶有取代基的吡咯環(huán)，B環(huán)表示可以帶有取代基的苯環(huán)。
11.權利要求1、3或7記載的含有稠環(huán)的羧酸衍生物或其藥理學允許的鹽或者其水合物，為通式(IIb)或(IIc)所示的化合物，其中，R2、R3、R5、R6、R8和D定義同權利要求1，A環(huán)表示可以帶有取代基的吡咯環(huán)，B環(huán)表示可以帶有取代基的苯環(huán)。
12.權利要求1、4或8記載的含有稠環(huán)的羧酸衍生物或其藥理學允許的鹽或者其水合物，為通式(IIIb)或(IIIc)所示的化合物，其中，R2、R3、R5、R6、R8和D定義同權利要求1，A環(huán)表示可以帶有取代基的吡咯環(huán)，B環(huán)表示可以帶有取代基的苯基。
13.權利要求1、5或9記載的含有稠環(huán)的羧酸衍生物或其藥理學允許的鹽或者其水合物，為通式(IVa)、(IVb)、(IVc)以及(IVd)所示的化合物，其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8和D定義同權利要求1，A環(huán)表示可以帶有取代基的吡咯環(huán)，B環(huán)表示可以帶有取代基的苯基。
14.醫(yī)藥組合物，其中含有藥理學有效量的權利要求1記載的含稠環(huán)的羧酸衍生物或其藥理學允許的鹽或其水合物以及藥理學允許的載體。
15.權利要求1記載的含有稠環(huán)的羧酸衍生物或其藥理學允許的鹽或者其水合物，作為視黃酸受體激動劑。
16.權利要求14記載的醫(yī)藥組合物，作為具有視黃酸受體激動作用的有效的預防和治療劑。
17.權利要求16記載的醫(yī)藥組合物，利用視黃酸受體激動作用來治療以下疾病著色性干皮癥、銀屑病、牛皮癬性關節(jié)病、痤瘡、白斑癥和其他各種角質化異常癥和皮膚異常；局限性脫發(fā)癥、脂溢性脫發(fā)癥、惡性脫發(fā)癥等各種脫發(fā)癥；閉經后骨質疏松癥、老年性骨質疏松癥、類固醇性骨質疏松癥、特發(fā)性骨質疏松癥、糖尿病性骨減少癥、類風濕性骨關節(jié)炎性骨減少癥、腎性骨軟化癥等各種骨質疏松癥或骨減少癥；異位骨肥厚、變形性關節(jié)炎、肩周炎等骨關節(jié)疾??；類風濕性關節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、全身性紅斑狼瘡、貝赫切特病、蕈樣肉芽腫、全身性硬皮病、特發(fā)性血小板減少性紫斑病、重癥肌無力癥、皮膚肌炎、結節(jié)性動脈硬化癥等自身免疫疾病；急性前骨髓性白血病、急性骨髓性白血病、慢性白血病等各種白血病、臟器移植時的移植片的排異反應的抑制、骨髓移植、干細胞移植時等的移植片抗宿主病(GVHD)；腎病綜合癥等腎病、腎小球腎炎；蕈樣肉芽腫等惡性淋巴腫；頭頸部扁平上皮癌等扁平上皮癌；膀胱癌、肺癌、食道癌、頭頸部癌、大腸癌、前列腺癌、胰臟癌等實體癌；特應性皮炎、哮喘等炎癥和變態(tài)反應性疾??；免疫缺陷癥中的免疫機能賦活、免疫機能低下時或胎兒的巨細胞病毒感染癥、機會致病性感染癥等免疫缺陷或頑固性感染癥；甲狀腺機能亢進癥；高鈣血癥；肺纖維化、肝纖維化、肝硬化等各種纖維化疾?。粍用}粥樣硬化癥和血管再造術后的再狹窄；子宮內膜增生、良性前列腺肥大、增殖性玻璃體視網膜病變、和發(fā)育異常等非惡性過剩增殖性疾病；高血脂癥等與脂質代謝和脂質輸送有關的疾??；糖尿?。桓裳劬C合癥；日光造成的皮膚損傷等；促進創(chuàng)傷愈合；以及促進誘導細胞凋亡。
18.權利要求1記載的含有稠環(huán)的羧酸衍生物或其藥理學允許的鹽或者其水合物用于制備利用視黃酸受體激動作用進行治療的疾病的治療劑。
全文摘要
本發(fā)明提供具有優(yōu)良的視黃酸受體激動作用的藥物。具有下述通式表示的結構的含有稠環(huán)的羧酸衍生物或其藥理學允許的鹽。式中，表示單鍵或雙鍵。式中X、Y、Z、P、Q、U、V和W表示以－O－、－S－或下式表示的基團，式中R
文檔編號C07D207/32GK1548428SQ200410042099
公開日2004年11月24日申請日期1997年3月18日優(yōu)先權日1996年3月18日
發(fā)明者田上克也, 吉村寬幸, 幸, 永井光雄, 雄, 日比滋樹, 樹, 菊池浩一, 佐藤隆, 美子, 沖田真, 之, 岡本康, 二, 長坂由美子, 小林直樹, 紀, 一, 飛彈隆之, 田井健二, 德原直紀, 小林精一申請人:衛(wèi)材株式會社

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該技術已申請專利。僅供學習研究，如用于商業(yè)用途，請聯系技術所有人。
技術研發(fā)人員：田上克也;吉村寬幸;永井光雄;日比滋樹;菊池浩一;佐藤隆;沖田真;岡本康;長坂由美子;小林直樹;飛彈隆之;田井健二;德原直紀;小林精一
技術所有人：衛(wèi)材株式會社
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含有稠環(huán)的羧酸衍生物的制作方法