專利名稱：具有除草活性的旋光(r)-苯氧基丙酸-n-甲基-n-2-氟苯基酰胺化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及下式(1)所代表的具有除草活性的旋光(R)-苯氧基丙酸N-甲基-N-2-氟苯基酰胺化合物，其制備方法，其在防止稗草從稻作物中生長的應(yīng)用，以及作為適當(dāng)除草劑的組合物， 其中X是氫、鹵素、羥基、NH2、CO2H、被1或2個C1-C3烷基取代的C1-C6烷基氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3鹵代烷氧基、C2-C4烷氧基烷氧基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺?；?、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C2-C6鏈烯氧基、C2-C6炔氧基、C1-C3烷氧基羰基或C1-C3烷基羰基；Y是氫或氟；且n是0-2的整數(shù)，其中當(dāng)n是2時，X可以是不同取代基的組合。
背景技術(shù)：
U.S.專利4,130,413公開了下式(2)代表的化合物 其中(R1)m是氫、鹵素、CF3、NO2、CN或烷基；A是O、S或NH；R2是氫或烷基；Z是 其中R3和R4可相同或不同，并代表氫、C1-C6烷基、C1-C6羥基烷基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C4烷氧基或被1-3個選自C1-C4烷基、C1-C6烷氧基、鹵素和CF3的取代基取代的苯基。
U.S.專利4,531,969公開了下式(3)代表的化合物 其中R5是 其中R6是氫或鹵素；R7是氫或烷基；且Z是 其中R3和R4可相同或不同，并代表氫、C1-C6烷基、C1-C6羥基烷基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C4烷氧基或被1-3個選自C1-C4烷基、C1-C6烷氧基、鹵素和CF3的取代基取代的苯基。
U.S.專利5,254,527公開了下式(4)代表的化合物 其中R5是 Z是 其中R3和R4可相同或不同，并代表氫、C1-C6烷基、C1-C6羥基烷基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C4烷氧基或被1-3個選自C1-C4烷基、C1-C6烷氧基、鹵素和CF3的取代基取代的苯基。
雖然上述專利中公開了一些本發(fā)明式(1)化合物，但是這些專利都沒有教導(dǎo)式(1)化合物的合成以及測試它們的除草活性。
JP專利出版物2-11580公開了下式(5)代表的化合物 其中L是低級烷基、鹵素、甲氧基、甲氧基苯氧基、芐氧基、甲硫基或甲基乙烯基；且n是0-2的整數(shù)。
JP專利出版物昭53-40767和昭54-112828還公開了苯氧基丙酸酰胺衍生物具有除草活性。
此外，本發(fā)明者們在WO 2000/05956中公開了具有除草活性的苯氧基丙酸N-烷基-N-2-氟苯基酰胺化合物。
盡管最近已經(jīng)開發(fā)和使用了多種稻田除草劑，但在稻田雜草中稗草是最大問題。
開發(fā)可防除稗草的除草劑是農(nóng)業(yè)領(lǐng)域中的迫切要求。移栽稻作物秧苗后，目前開發(fā)的除草劑不能有效控制稗草生長，因此給產(chǎn)量造成嚴(yán)重?fù)p失。據(jù)報道，當(dāng)稗草每平方米生長1周，將使產(chǎn)量減少2％，生長5周減少月10％，生長10周減少約19％，生長20周減少約35％。
為控制稗草以減少稻作物產(chǎn)量損失，已使用了多種除草劑。然而，仍然需要具有更廣譜活性、對環(huán)境無害和成本有效的除草劑。
為了提供能有效控制稗草的除草劑，本發(fā)明者們已進行了深入研究，并特別發(fā)現(xiàn)式(6)苯氧基丙酸N-烷基-N-2-氟苯基酰胺具有選擇性的除草活性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，某些式(6)苯氧基丙酸N-烷基-N-2-氟苯基酰胺以(R)-或(S)-立體異構(gòu)體形式存在，并且與(S)-立體異構(gòu)體或其混合物相比，(R)-立體異構(gòu)體對稻作物有更高的安全性，并且具有更好的除草活性，由此完成了本發(fā)明。(R)-立體異構(gòu)體的優(yōu)良活性使其區(qū)別于現(xiàn)有技術(shù)。
因此，本發(fā)明的目的是提供對稻作物表現(xiàn)出優(yōu)良選擇性，并防止有害稗草生長的具有除草活性的旋光化合物。
發(fā)明公開本發(fā)明提供了具有除草活性的式(1)旋光苯氧基丙酸N-甲基-N-2-氟苯基酰胺化合物，
所述化合物具有優(yōu)良的除草活性，以及對稻作物的選擇性和顯著安全性，其中X是氫、鹵素、羥基、NH2、CO2H、被1或2個C1-C3烷基取代的C1-C6烷基氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3鹵代烷氧基、C2-C4烷氧基烷氧基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺?；2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C2-C6鏈烯氧基、C2-C6炔氧基、C1-C3烷氧基羰基或C1-C3烷基羰基；Y是氫或氟；且n是0-2的整數(shù)，其中當(dāng)n是2時，X可以是不同取代基的組合。
具體的本發(fā)明式(1)旋光化合物列在下表1中。
表1
本發(fā)明式(1)旋光化合物可通過采用下面的反應(yīng)方案1所代表的常規(guī)方法，將式(7)化合物與式(8)化合物反應(yīng)來制得。
反應(yīng)方案1
其中X’是OH、Cl、Br或苯氧基；X是氫、鹵素、羥基、NH2、CO2H、被1或2個C1-C3烷基取代的C1-C6烷基氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3鹵代烷氧基、C2-C4烷氧基烷氧基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺?；2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C2-C6鏈烯氧基、C2-C6炔氧基、C1-C3烷氧基羰基或C1-C3烷基羰基；Y是氫或氟；且n是0-2的整數(shù)，其中當(dāng)n是2時，X可以是不同取代基的組合。
在依據(jù)反應(yīng)方案1的方法中，優(yōu)選使用結(jié)合劑例如三苯基膦和有機堿例如三乙胺或吡啶，在惰性溶劑例如醚如四氫呋喃，乙酸乙酯、乙腈、甲苯、二甲苯、己烷、二氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷等中于0-100℃溫度下進行反應(yīng)。將溶劑蒸發(fā)后，通過柱色譜法純化粗產(chǎn)物。
下面的反應(yīng)方案2所代表的另一種制備化合物(1)的方法是用式(10)化合物將式(9)化合物烷基化，反應(yīng)方案2 其中X”是Cl、Br、I、苯磺酰氧基、甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基或低級烷基硫酸酯；且X是氫、鹵素、羥基、NH2、CO2H、被1或2個C1-C3烷基取代的C1-C6烷基氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3鹵代烷氧基、C2-C4烷氧基烷氧基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺?；?、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C2-C6鏈烯氧基、C2-C6炔氧基、C1-C3烷氧基羰基或C1-C3烷基羰基；Y是氫或氟；且n是0-2的整數(shù)，其中當(dāng)n是2時，X可以是不同取代基的組合。
在反應(yīng)方案2中，優(yōu)選使用足以將氫從酰胺NH上脫掉的強堿來進行反應(yīng)。強堿的實例包括NaOH、KOH、LiOH、NaH、n-BuLi、LDA等。該反應(yīng)在惰性溶劑例如醚如乙醚、二氧雜環(huán)己烷或四氫呋喃，或烴例如己烷中于-78-50℃溫度下進行。
下面的反應(yīng)方案3所代表的另一種制備化合物(1)的方法是將式(11)化合物與式(12)化合物在堿存在下反應(yīng)，反應(yīng)方案3 其中Y’是鹵素、烷基磺酰氧基、鹵代烷基磺酰氧基、苯磺酰氧基或甲苯磺酰氧基；X是氫、鹵素、羥基、NH2、CO2H、被1或2個C1-C3烷基取代的C1-C6烷基氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3鹵代烷氧基、C2-C4烷氧基烷氧基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺?；?、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C2-C6鏈烯氧基、C2-C6炔氧基、C1-C3烷氧基羰基或C1-C3烷基羰基；Y是氫或氟；且n是0-2的整數(shù)，其中當(dāng)n是2時，X可以是不同取代基的組合。
在反應(yīng)方案3中，堿的實例包括堿金屬氫氧化物例如氫氧化鈉和氫氧化鉀，堿金屬碳酸鹽例如碳酸鈉和碳酸鉀，堿金屬碳酸氫鹽例如碳酸氫鈉和碳酸氫鉀；和有機堿例如三乙胺、N，N-二甲基苯胺、吡啶和1，8-二氮雜二環(huán)[5，4，0]十一碳-7-烯。
如果需要的話，可加入相轉(zhuǎn)移催化劑例如溴化四正丁基銨或18-冠-6[1，4，7，10，13，16-六氧雜環(huán)十八烷]來加快反應(yīng)完成。此外，如果需要的話，可使用一種或多種以上的溶劑。惰性有機溶劑的實例包括酮例如丙酮；芳烴例如甲苯、二甲苯和氯苯；脂族烴例如石油醚和輕石油；醚例如乙醚、四氫呋喃和二氧雜環(huán)己烷；腈例如乙腈和丙腈；和酰胺例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮。該反應(yīng)在0℃-回流溫度，優(yōu)選5-50℃溫度下進行1-24小時，以高產(chǎn)率獲得所需產(chǎn)物。
下面的反應(yīng)方案4所代表的另一種制備旋光化合物(1)的方法是將式(13)化合物與式(14)化合物在堿存在下反應(yīng)，反應(yīng)方案4
其中Y’是鹵素、烷基磺酰氧基、鹵代烷基磺酰氧基、苯磺酰氧基或甲苯磺酰氧基；X是氫、鹵素、羥基、NH2、CO2H、被1或2個C1-C3烷基取代的C1-C6烷基氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3鹵代烷氧基、C2-C4烷氧基烷氧基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺?；?、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C2-C6鏈烯氧基、C2-C6炔氧基、C1-C3烷氧基羰基或C1-C3烷基羰基；Y是氫或氟；且n是0-2的整數(shù)，其中當(dāng)n是2時，X可以是不同取代基的組合。
在反應(yīng)方案4中，堿的實例包括堿金屬氫氧化物例如氫氧化鈉和氫氧化鉀，堿金屬碳酸鹽例如碳酸鈉和碳酸鉀，堿金屬碳酸氫鹽例如碳酸氫鈉和碳酸氫鉀；和有機堿例如三乙胺、N，N-二甲基苯胺、吡啶、甲基吡啶、喹啉和1，8-二氮雜二環(huán)[5，4，0]十一碳-7-烯。
如果需要的話，可使用相轉(zhuǎn)移催化劑例如溴化四正丁基銨或18-冠-6 [1，4，7，10，13，16-六氧雜環(huán)十八烷]。此外，如果需要的話，可使用一種以上的溶劑。惰性有機溶劑的實例包括酮例如丙酮和丁酮；芳烴例如苯、甲苯、二甲苯和氯苯；脂族烴例如石油醚和輕石油；醚例如乙醚、四氫呋喃和二氧雜環(huán)己烷；腈例如乙腈或丙腈；和酰胺例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮。該反應(yīng)在0℃-回流溫度，優(yōu)選20-100℃溫度下進行1-24小時，以高產(chǎn)率獲得所需產(chǎn)物。
通過下列實施例來進一步舉例說明本發(fā)明。然而，不應(yīng)當(dāng)認(rèn)為它們是對由權(quán)利要求書所限定的本發(fā)明范圍的限制。
實施例實施例1制備(S)-2-溴-丙酸-N-(2-氟苯基)-N-甲基酰胺將(S)-2-溴丙酸(3.4g，0.022mol)和2-氟苯胺(3g，0.024mol)溶解在50ml氯仿中，并冷卻至0℃。經(jīng)由注射器緩慢地注射溶解在10ml氯仿中的二環(huán)己基碳二亞胺(5g，0.024mol)。將該反應(yīng)混合物的溫度升至室溫，將該反應(yīng)混合物攪拌1小時。將在反應(yīng)期間保持的固體過濾出來，用20ml氯仿洗滌2次。將濾液減壓濃縮，通過柱色譜法純化粗產(chǎn)物(洗脫劑；乙酸乙酯/正己烷＝1/3)，獲得了5g目標(biāo)產(chǎn)物。1H-NMR(CDCl3)δ1.7(3H，d)，3.24(3H，s)，4.16(0.7H，q)，4.34(0.3H，q)，7.13-7.48(4H，m)實施例2制備(R)-2-(4-羥基苯氧基)丙酸-N-(2-氟苯基)-N-甲基酰胺將(S)-2-溴-丙酸-N-(2-氟苯基)-N-甲基酰胺(18.2g，0.07mol)、氫醌(7g，0.064mol)、碳酸鉀(10.54g，0.076mol)和溴化四正丁基銨(1g)溶解在350ml乙腈中，加熱回流6小時。將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫，將在反應(yīng)期間保持的固體過濾出來。將濾液減壓濃縮，通過柱色譜法純化粗產(chǎn)物(洗脫劑乙酸乙酯/正己烷＝1/2)，獲得了16g目標(biāo)產(chǎn)物。1H-NMR(CDCl3)δ1.42(3H，t)，3.25(3H，s)，4.56(1H，q)，6.5-7.4(8H，m)實施例3制備(R)-2-[4-(6-氯-2-苯并噁唑基氧基)-苯氧基]丙酸-N-(2-氟苯基)-N-甲基酰胺將(R)-2-(4-羥基苯氧基)丙酸-N-(2-氟苯基)-N-甲基酰胺(11.5g，0.04mol)、2，6-二氯苯并噁唑(6.85g，0.036mol)、碳酸鉀(6g，0.043mol)和溴化四正丁基銨(1g)溶解在300ml乙腈中，加熱回流7小時。將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫，將在反應(yīng)期間保持的固體過濾出來。將濾液減壓濃縮，通過柱色譜法純化粗產(chǎn)物(洗脫劑乙酸乙酯/正己烷＝1/3)，獲得了12.5g目標(biāo)產(chǎn)物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.42(3H，t)，3.3(3H，s)，4.62(1H，m)，6.8-7.4(11H，m)實施例4制備(R)-2-[4-(6-氯-2-苯并噁唑基氧基)-苯氧基]丙酸-N-(2-氟苯基)-N-甲基酰胺將(R)-2-[4-(6-氯-2-苯并噁唑基氧基)-苯氧基]丙酸(346.7mg，1mmol)溶解在10ml四氫呋喃中。依次加入2-氟苯胺(111.12mg，1mmol)、三苯基膦(393.4mg，1.5mmol)、三乙胺(0.15ml，1mmol)和四氯化碳(1ml)，加熱回流8小時。將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫，用5％鹽酸將其酸化，然后加入水。將該酸化的反應(yīng)混合物用乙酸乙酯萃取3次。用硫酸鎂將合并的有機溶劑層干燥，過濾并減壓濃縮。通過柱色譜法純化粗產(chǎn)物(洗脫劑乙酸乙酯/正己烷＝1/4)，獲得了200mg目標(biāo)產(chǎn)物。
m.p.132-136℃1H-NMR(CDCl3)δ1.7(3H，d)，4.81(1H，q)，7.05-7.45(10H，m)，8.35(1H，m)，8.5(1H，br)實施例5制備(R)-2-[4-(6-氯-2-苯并噁唑基氧基)-苯氧基]丙酸-N-(2-氟苯基)-N-甲基酰胺將(R)-2-[4-(6-氯-2-苯并噁唑基氧基)-苯氧基]丙酸-N-(2-氟苯基)酰胺(100mg，0.24mmol)溶解在10ml無水四氫呋喃中，在0℃依次加入60％NaH(10mg，0.24mmol)和CH3I(34mg，0.24mmol)。將該反應(yīng)混合物在室溫攪拌5小時。將冰水倒入該反應(yīng)混合物中，用乙酸乙酯萃取3次。用硫酸鎂將合并的有機溶劑層干燥，過濾并減壓濃縮。通過柱色譜法純化粗產(chǎn)物(洗脫劑乙酸乙酯/正己烷＝1/2)，獲得了75mg目標(biāo)產(chǎn)物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.42(3H，t)，3.3(3H，s)，4.62(1H，m)，6.8-7.4(11H，m)實施例6制備(R)-2-[4-(6-氯-2-苯并噁唑基氧基)-苯氧基]丙酸-N-(2-氟苯基)-N-甲基酰胺將(R)-2-[4-(6-氯-2-苯并噁唑基氧基)-苯氧基]丙酸(346.7mg，1mmol)溶解在10ml四氫呋喃中，依次加入N-甲基-2-氟苯胺(125mg，1mmol)、三苯基膦(393.4mg，1.5mmol)、三乙胺(0.15ml，1mmol)和四氯化碳(1ml)，將該反應(yīng)加熱回流12小時。將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫，用5％鹽酸將其酸化，然后加入水。將該酸化的反應(yīng)混合物用乙酸乙酯萃取3次。用硫酸鎂將合并的有機溶劑層干燥，過濾并減壓濃縮。通過柱色譜法純化粗產(chǎn)物(洗脫劑乙酸乙酯/正己烷＝1/2)，獲得了100mg目標(biāo)產(chǎn)物。
實施例7制備(R)-2-[4-(6-氯-2-苯并噁唑基氧基-苯氧基)丙酸-N-甲基-N-(2，4，5-三氟苯基)酰胺將(R)-2-[4-(6-氯-2-苯并噁唑基氧基)-苯氧基]丙酸(0.693g，2mmol)溶解在15ml四氫呋喃中，依次加入N-甲基-2，4，5-三氟苯胺(0.322g，2mmol)、三苯基膦(0.78g，2mmol)、三乙胺(0.4ml)和四氯化碳(2ml)，然后將該反應(yīng)混合物加熱回流18小時。將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫，用5％鹽酸將其酸化。將該酸化的反應(yīng)混合物用乙酸乙酯萃取3次。用硫酸鎂將合并的有機溶劑層干燥，過濾并減壓濃縮。通過柱色譜法純化粗產(chǎn)物(洗脫劑乙酸乙酯/正己烷＝1/2)，獲得了250mg目標(biāo)產(chǎn)物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.42(3H，d)，3.2(3H，s)，4.65(1H，m)，6.6-7.4(9H，m)實施例8制備(R)-2-[4-(6-氯-2-苯并噁唑基氧基)-苯氧基]丙酸-N-甲基-N-(2，6-二氟-苯基)酰胺將(R)-2-[4-(6-氯-2-苯并噁唑基氧基)-苯氧基]丙酸(0.693g，2mmol)和N-甲基-2，6-二氟苯胺(0.284g，2mmol)溶解在20ml四氫呋喃中，依次加入三苯基膦(0.78g，2mmol)、三乙胺(0.42ml)和四氯化碳(2ml)。將該反應(yīng)混合物加熱回流16小時。將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫，用5％鹽酸將其酸化。將該酸化的反應(yīng)混合物用乙酸乙酯萃取3次。用硫酸鎂將合并的有機溶劑層干燥，過濾并減壓濃縮。通過柱色譜法純化粗產(chǎn)物(洗脫劑乙酸乙酯/正己烷＝1/2)，獲得了205mg目標(biāo)產(chǎn)物。1H-NMR(CDCl3)δ1.4(3H，d)，3.3(3H，s)，4.62(1H，q)，6.8-7.4(10H，m)實施例9制備(R)-2-[4-(6-氯-2-苯并噁唑基氧基)-苯氧基]丙酸-N-(2，4-二氟苯基)-N-甲基酰胺將(R)-2-[4-(6-氯-2-苯并噁唑基氧基)-苯氧基]丙酸(0.693g，2mmol)溶解在15ml四氫呋喃中，依次加入N-甲基-2，4-二氟苯胺(0.284g，2mmol)、三苯基膦(0.78g，2mmol)、三乙胺(0.42ml)和四氯化碳(2ml)。將該反應(yīng)混合物加熱回流12小時。將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫，用5％鹽酸將其酸化，然后加入水。將該酸化的反應(yīng)混合物用乙酸乙酯萃取3次。用硫酸鎂將合并的有機溶劑層干燥，過濾并減壓濃縮。通過柱色譜法純化粗產(chǎn)物(洗脫劑乙酸乙酯/正己烷＝1/2)，獲得了230mg目標(biāo)產(chǎn)物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.4(3H，d)，3.2(3H，s)，4.6(1H，q)，6.6-7.2(10H，m)實施例10制備(R)-2-[4-(6-氯-2-苯并噁唑基氧基)-苯氧基]丙酸-N-甲基-N-(2，3，6-三氟苯基)酰胺將(R)-2-[4-(6-氯-2-苯并噁唑基氧基)-苯氧基]丙酸(0.693g，2mmol)加到6ml亞硫酰氯中，將該反應(yīng)混合物加熱回流2小時。減壓除去過量亞硫酰氯，向其中加入3ml無水四氫呋喃。在0℃向該反應(yīng)混合物中緩慢地加入N-甲基-2，3，6-三氟苯胺(0.32g，2mmol)和三乙胺(0.42ml)在無水四氫呋喃(10ml)中的溶液。將該混合物在0℃攪拌30分鐘，在室溫攪拌1小時。倒入水后，將反應(yīng)混合物用乙酸乙酯萃取3次。用硫酸鎂將合并的有機溶劑層干燥，過濾并減壓濃縮。通過柱色譜法純化粗產(chǎn)物(洗脫劑乙酸乙酯/正己烷＝1/2)，獲得了240mg目標(biāo)產(chǎn)物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.45(3H，d)，3.25(3H，s)，4.6(1H，q)，6.7-7.4(9H，m)實施例11-16使用苯胺化合物代替N-甲基-2，3，6-三氟苯胺，通過實施例10的相同方法制得了下表2中的化合物。
表2 制劑為了將本發(fā)明化合物用作除草劑，應(yīng)當(dāng)將它們與載體、表面活性劑、分散劑或添加劑混和制成合適的劑型，例如可濕性粉劑、乳劑、粒劑、粉劑、懸浮液和溶液。這些制劑中多數(shù)可直接應(yīng)用或用合適的介質(zhì)稀釋后使用?？砂疵抗晹?shù)百升至數(shù)千升的噴霧體積制備制劑。制劑可含有約0.1％-99％重量的活性成分，并且推薦加入0.1％-20％的表面活性劑或0％-99.9％的固體或液體稀釋劑。制劑將以表3所示大致比例含有這些組分。
表3
活性成分的比例取決于預(yù)期應(yīng)用。對于活性成分來說，有時需要高比例的表面活性劑，并且可通過摻入到制劑內(nèi)或者罐混合來實現(xiàn)。
對于可濕性粉劑，具有高吸收性的固體稀釋劑是優(yōu)選的。優(yōu)選地，液體稀釋劑和溶劑在0℃能穩(wěn)定地抗相分離。所有制劑都可以含有少量添加劑以防止發(fā)泡、結(jié)塊、腐蝕和微生物生長。
依據(jù)常規(guī)方法制備組合物，溶液可通過將組分混合來制得，細(xì)分散的固體可通過混合并用錘磨機粉碎來制得。懸浮液可通過濕研磨來制得，粒劑可通過將活性組分噴霧在預(yù)制的顆粒載體上來制得。
典型制劑的制備實施例如下。
制劑1可濕性粉劑將組分充分混合，將液體表面活性劑噴霧到固體組分上之后再混合，用錘磨機研磨直至所有固體基本上在100μm以下。
活性組分(實施例3的化合物)20wt.％十二烷基苯酚聚乙二醇醚 2wt.％木素磺酸鈉 4wt.％鋁硅酸鈉 6wt.％蒙脫石 68wt.％制劑2可濕性粉劑將組分混合，用錘磨機研磨直至所有固體在25μm以下，并包裝。
活性組分(實施例3的化合物)80wt.％烷基萘磺酸鈉 2wt.％
木素磺酸鈉 2wt.％合成無定形二氧化硅 3wt.％高嶺土 13wt.％制劑3乳劑將組分混合，均勻溶解以獲得乳劑。
活性組分(實施例3的化合物) 30wt.％環(huán)己酮 20wt.％聚氧乙烯烷基芳基醚 11wt.％烷基苯磺酸鈣 4wt.％甲基萘 35wt.％制劑4粒劑將組分充分混合。將20重量份的水加到100重量份的組分混合物中。使用擠出制粒機將組分混合物制成粒徑為14-32目的顆粒，并干燥。
活性組分(實施例3的化合物) 5wt.％月桂醇磺酸鈉 2wt.％木素磺酸鈉 5wt.％羧甲基纖維素 2wt.％硫酸鉀 16wt.％石膏 70wt.％稀釋至一定濃度后將本發(fā)明制劑噴霧。
應(yīng)用本發(fā)明化合物是用于稻作物的高活性葉面處理除草劑，并且因為能優(yōu)良地控制稗草而在稻作物中特別有效。
本發(fā)明活性組分的用量可以是每公頃10g-4kg，優(yōu)選為50g-400g。本發(fā)明化合物的用量取決于雜草的量和大小以及制劑。本發(fā)明除草劑可單獨使用，或者與其它除草劑、殺蟲劑或殺菌劑聯(lián)合使用。尤其是可加入一種選自下列的活性劑滅草松、二氯喹啉酸、敵稗、西草凈、2，4-滴、噁唑禾草靈、利谷隆、MCPA、唑啶炔草、氟酮唑草、禾草敵、殺禾草丹、二甲戊靈、芐嘧磺隆、吡嘧磺隆、甲磺隆、噻吩磺隆、苯磺隆、氟樂靈、酰嘧磺隆、溴苯腈、丁草胺、2甲4氯丙酸、嗪草酮、甲羧除草醚、呋草黃、異丙隆、氰氟草酯、苯噻酰草胺、fentrazamide、肟啶草、雙草醚、四唑嘧磺隆、環(huán)丙嘧磺隆、嘧苯草肟及其混合物。
測試本發(fā)明化合物的除草作用，實施例如下所述。
實驗實施例1葉面處理測試將稻、小麥、大麥、玉米、棉花、稗草、高粱(common sorgum)、馬唐(large crabgrass)和秋稷種在表面積為600cm2的盆中。當(dāng)在20-30℃的溫室中生長的稗草長到三葉期時，將可濕性粉劑以每公頃2000L的量直接施用到葉子上，其中所述可濕性粉劑是這樣制得的將1重量份的活性化合物、5重量份的丙酮和1重量份的乳化劑混合，用水稀釋。根據(jù)所需活性化合物的特定用量來選擇噴霧液體的濃度。處理14天后，評估植物的損害程度，以與未處理的對照植物的生長相比的％損害表示。
0％ 沒有效果(與未處理的對照相同)20％ 輕微效果70％ 除草效果100％全部破壞在該測試中，本發(fā)明式(1)活性化合物表現(xiàn)出對于作物的優(yōu)良選擇性以及防除雜草的除草活性。
表4
在式(1)化合物當(dāng)中，比較(R)-2-[4-氯-2-苯并噁唑基氧基]苯氧基]丙酸-N-(2-氟苯基)-N-甲基酰胺(實施例3)與其(S)-立體異構(gòu)體以及外消旋混合物的除草活性，結(jié)果總結(jié)在表5中。
表5
(R)-化合物
R，S-外消旋化合物
(S)-化合物
工業(yè)實用性如上所述，本發(fā)明旋光(R)-立體異構(gòu)體表現(xiàn)出對于稻作物的優(yōu)良選擇性和優(yōu)于其外消旋混合物和(S)-立體異構(gòu)體的防除稗草的除草活性。因此，本發(fā)明旋光化合物可非常有效地用于稻作物種植中。此外，已證實了本發(fā)明旋光化合物對于小麥、打麥、大豆和棉花非常安全，并且可用于控制雜草。
權(quán)利要求
1.具有除草活性的式(1)的(R)-苯氧基丙酸-N-甲基-N-2-氟苯基酰胺化合物， 所述化合物具有對稻作物的安全性，并且能防止稗草生長，其中X是氫、鹵素、羥基、NH2、CO2H、被1或2個C1-C3烷基取代的C1-C6烷基氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3鹵代烷氧基、C2-C4烷氧基烷氧基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺?；?、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C2-C6鏈烯氧基、C2-C6炔氧基、C1-C3烷氧基羰基或C1-C3烷基羰基；Y是氫或氟；且n是0-2的整數(shù)，其中當(dāng)n是2時，X可以是不同取代基的組合。
2.權(quán)利要求1的除草化合物，其中所述X是H、F、Cl、Br、CN、CH3或OCH3；Y是H或F；且n＝1。
3.權(quán)利要求1的除草化合物，其中所述X是H；且Y是H。
4.權(quán)利要求1的除草化合物，其中所述X是5-CH3；且Y是H。
5.權(quán)利要求1的除草化合物，其中所述X是4，5-F2；且Y是H。
6.控制稗草生長，同時讓稻作物生長，并且基本上不給所述稻作物帶來任何損害的方法，所述方法包括施用有效量的至少一種式(1)化合物 其中X是氫、鹵素、羥基、NH2、CO2H、被1或2個C1-C3烷基取代的C1-C6烷基氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3鹵代烷氧基、C2-C4烷氧基烷氧基、C1-C4烷基亞磺?；1-C4烷基磺?；?、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C2-C6鏈烯氧基、C2-C6炔氧基、C1-C3烷氧基羰基或C1-C3烷基羰基；Y是氫或氟；且n是0-2的整數(shù)，其中當(dāng)n是2時，X可以是不同取代基的組合。
7.除草組合物，其中包含至少一種式(1)化合物和至少一種選自下列的物質(zhì)農(nóng)業(yè)上可接受的載體、添加劑、表面活性劑和至少一種其它除草化合物 其中X是氫、鹵素、羥基、NH2、CO2H、被1或2個C1-C3烷基取代的C1-C6烷基氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3鹵代烷氧基、C2-C4烷氧基烷氧基、C1-C4烷基亞磺?；1-C4烷基磺?；2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C2-C6鏈烯氧基、C2-C6炔氧基、C1-C3烷氧基羰基或C1-C3烷基羰基；Y是氫或氟；且n是0-2的整數(shù)，其中當(dāng)n是2時，X可以是不同取代基的組合。
全文摘要
本發(fā)明涉及下式(1)所代表的具有除草活性的旋光(R)－苯氧基丙酸N－甲基－N－2－氟苯基酰胺化合物，其制備方法，其在防止稗草從稻作物中生長的應(yīng)用，以及作為適當(dāng)除草劑的組合物，其中X是氫、鹵素、羥基、NH
文檔編號C07D263/58GK1558717SQ01823753
公開日2004年12月29日 申請日期2001年11月1日 優(yōu)先權(quán)日2001年11月1日
發(fā)明者金大璜, 張海成, 高榮寬, 柳在旭, 禹在春, 丘桐完, 金鎮(zhèn)石, 鄭奉真, 權(quán)五硯 申請人:東部韓農(nóng)化學(xué)株式會社