專利名稱：純化－2－酮－l－古洛糖酸的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種通過使用弱堿性離子交換樹脂的連續(xù)液相色譜法而純化2-酮-L-古洛糖酸的方法。
背景技術(shù)：
2-酮-L-古洛糖酸是一種用于制備L-抗壞血酸(維生素C)—一種必要的營養(yǎng)素的重要中間體。雖然過去已經(jīng)在工業(yè)規(guī)模上使用Reichstein方法(Helvetica Chimica Acta 17311(1934))合成了2-酮-L-古洛糖酸，然而在2-酮-L-古洛糖酸的商業(yè)生產(chǎn)中，依然優(yōu)選使用一種或多種微生物的發(fā)酵法。例如，US2,421,611公開了一種方法利用微生物把D-葡萄糖氧化為5-酮-D-葡糖酸，然后通過化學或微生物方法還原為L-艾杜糖酸，然后用微生物方法氧化為2-酮-L-古洛糖酸。例如，日本專利公開號39-14493、53-25033、56-15877和59-35290公開了相似的方法利用微生物把D-葡萄糖氧化為2，5-二酮-D-古洛糖酸，然后通過微生物或化學方法還原為2-酮-L-古洛糖酸。還開發(fā)出了使用氧化葡糖桿菌(Gluconobacter oxydans)(美國專利號4,935,359、4,960,695和5,312,741)、生酮糖葡糖桿菌(Pseudogluconobacter saccharoketogenes)(US4,877,735)、氧化山梨糖假單胞菌(Pseudomonas sorbosoxidans)(美國專利號4,933,289和4,892,823)及微生物的混合物(美國專利號3,912,592、3,907,639和3,234,105)的發(fā)酵法其中涉及經(jīng)過山梨糖醛酮(sorbosone)中間體，把L-山梨糖氧化為2-酮-L-古洛糖酸。
然而，在把2-酮-L-古洛糖酸轉(zhuǎn)變?yōu)榭箟难嶂埃仨毾劝阉鼜陌l(fā)酵液中分離出來。例如，按照US4,990,441中所述的方法，一種從發(fā)酵液中回收2-酮-L-古洛糖酸的方法包括下列步驟(a)通過離心、在一種絮凝劑存在下過濾或超濾把不溶物從發(fā)酵液中除去；(b)通過酸化除去無機陽離子；和(c)通過結(jié)晶把2-酮-L-古洛糖酸分離出來。然而，由于2-酮-L-古洛糖酸在結(jié)晶母液中的溶解度很高，使用這種方法來生產(chǎn)2-酮-L-古洛糖酸難以達到很高的產(chǎn)率。
而且，按照US5,391,771中描述的方法，向抗壞血酸的轉(zhuǎn)變包括通過與甲醇反應(yīng)來制備2-酮-L-古洛糖酸的甲基酯。這種酯化反應(yīng)涉及2-酮-L-古洛糖酸的游離酸形式與甲基酯之間的平衡，因此實質(zhì)上需要無水條件來確保所要產(chǎn)物的產(chǎn)率足夠高以便于商業(yè)應(yīng)用。
因此，需要一種高產(chǎn)率地從水溶液例如發(fā)酵液中回收2-酮-L-古洛糖酸的方法。
已經(jīng)開發(fā)了利用陰離子交換樹脂從水性介質(zhì)中除去酸的方法。例如在US5,278,339(環(huán)己烷二羧酸)和US4,323,702(羧酸例如己二酸)及國際公開號WO92/16490(檸檬酸)中描述了這樣的方法。在所有這些方法中，先把感興趣的酸吸附到陰離子樹脂上達到最大值(通過在負載期間測定流出液酸濃度的變化來確定)，然后用一種能使陰離子樹脂再生的試劑解吸。然而，這些方法一般不適于從水溶液中回收2-酮-L-古洛糖酸，因為回收得到的2-酮-L-古洛糖酸的含水量偏高，不經(jīng)過其它的純化步驟將不能進行后續(xù)的酯化。
因此，還需要一種從水溶液例如發(fā)酵液中回收基本上不含水的2-酮-L-古洛糖酸的方法。
發(fā)明概述因此，本發(fā)明的一個目的是提供高產(chǎn)率地純化2-酮-L-古洛糖酸的方法。本發(fā)明的其它目的、特征和優(yōu)點將在后面的優(yōu)選實施方式的詳細描述中提出，其中的一部分將會從這種描述中顯然得出，或者可以通過實施本發(fā)明而領(lǐng)會。本發(fā)明的這些目的和優(yōu)點可以通過書面的說明書和權(quán)利要求書中具體指出的方法實現(xiàn)和達到。
這些目的和其它目的是通過本發(fā)明的方法實現(xiàn)的，在第一種實施方式中，本發(fā)明的廣義目的是一種通過使用弱堿性離子交換樹脂的連續(xù)色譜法而純化2-酮-L-古洛糖酸的方法。下面將更加詳細地描述本發(fā)明的其它優(yōu)選的實施方式。
應(yīng)當明白，上述的一般性描述和下列的詳細描述都只是例舉和解釋性質(zhì)的，其目的是進一步解釋本發(fā)明的權(quán)利要求書。
附圖的詳細描述

圖1是顯示實施例1中描述的純化2-酮-L-古洛糖酸的方法的圖。
圖2是顯示實施例2中描述的純化2-酮-L-古洛糖酸的方法的圖。
圖3是顯示實施例3中描述的純化2-酮-L-古洛糖酸的方法的圖。
圖4是實施例6中采用的連續(xù)色譜體系的圖。
本發(fā)明的優(yōu)選實施方式的詳細描述在第一種優(yōu)選的實施方式中，本發(fā)明涉及一種用含有多個室的連續(xù)色譜體系純化2-酮-L-古洛糖酸的方法。多個室的每一個室含有固體顆粒狀物質(zhì)并且具有一個允許流體進入室的入口和一個允許流體離開室的出口。
本發(fā)明方法優(yōu)選包括下列步驟(a)把一種含有2-酮-L-古洛糖酸的水溶液通過室的入口加入多個室中的一個室中，使水溶液與該室中包含的固體顆粒狀物質(zhì)接觸，然后通過室出口離開室；(b)按照步驟(a)的加入水溶液的同樣方式(即，使水溶液與該室中包含的固體顆粒狀物質(zhì)接觸，然后通過室出口離開室)，把一種溶劑通過室入口加入室中；(c)把離開室的水溶液通過室出口引導(dǎo)到第二個室；(d)從室出口收集從室出來的溶劑；(e)按照與第一個室同樣的方式(即，使水溶液與該室中包含的固體顆粒狀物質(zhì)接觸，然后通過室出口離開室)，把水溶液通過第二個室的入口加入第二個室中；和(f)針對多個室的每個室，重復(fù)步驟(b)-(e)。
在另一種實施方式中，不是在步驟(d)中收集溶劑，而是在步驟(f)之后通過入口把溶劑直接引入多個室的第二個室中。按照本發(fā)明的該實施方式，在溶劑離開多個室的最后一個室，即，在多個室的所有室都已完成步驟(b)-(e)之后收集溶劑，或者在任何中間循環(huán)的末尾，即，在多個室中有固定數(shù)量的室都已完成步驟(b)-(e)之后收集溶劑，而不是在每一個室已完成步驟(b)-(e)之后收集溶劑。
在收集了含有2-酮-L-古洛糖酸的溶劑之后，可以按照常規(guī)方法把2-酮-L-古洛糖酸分離出來和回收。
本發(fā)明方法中所用的溶劑可以是能允許從水溶液中選擇性純化2-酮-L-古洛糖酸的任何溶劑。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)經(jīng)驗來確定合適的溶劑。優(yōu)選的溶劑是水或低級醇，例如甲醇或乙醇。
在本發(fā)明方法一種特別優(yōu)選的實施方式中，部分地根據(jù)溶劑是否適用于后續(xù)的2-酮-L-古洛糖酸轉(zhuǎn)變?yōu)榭箟难岬牟襟E來選擇使用溶劑。例如，按照US5,391,771中描述的方法進行的2-酮-L-古洛糖酸向抗壞血酸的轉(zhuǎn)變包括使游離酸與甲醇反應(yīng)來制備2-酮-L-古洛糖酸的甲基酯。在本發(fā)明的這種實施方式中，采用的溶劑優(yōu)選是甲醇，更優(yōu)選是無水甲醇。
步驟(a)的水溶液(即能從中分離出2-酮-L-古洛糖酸的溶液)典型地但不總是通過培養(yǎng)一種或多種能生產(chǎn)2-酮-L-古洛糖酸和/或其前體的微生物而制得的發(fā)酵液。除了水之外，這些發(fā)酵液一般包含用于生產(chǎn)2-酮-L-古洛糖酸的微生物所需要的營養(yǎng)素，包括但是不限于氨基酸、無機鹽和/或有機鹽、碳水化合物和各種維生素及生長因子。
優(yōu)選地，在本發(fā)明方法的步驟(a)之前，先把發(fā)酵液過濾以除去生物量和其它不溶性雜質(zhì)，和/或用活性炭處理來脫色?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，如果在進行本發(fā)明方法的上述步驟(a)之前，把發(fā)酵液過濾和/或用活性炭處理，將改善2-酮-L-古洛糖酸的回收。
2-酮-L-古洛糖酸除了可以從發(fā)酵液中純化制得外，還可以用本發(fā)明的方法從其它含有2-酮-L-古洛糖酸的任何水溶液純化制得。
當2-酮-L-古洛糖酸以游離酸形式而不是鹽形式存在時，本發(fā)明的純化2-酮-L-古洛糖酸的方法將得到改善。因此，優(yōu)選在進行本發(fā)明的色譜分離之前，從水溶液中除去相當一部分可以存在于含有2-酮-L-古洛糖酸的水溶液中的陽離子(例如用于在發(fā)酵期間控制pH的陽離子)。
使用已知的本領(lǐng)域技術(shù)人員掌握的方法和技術(shù)可以從水溶液中除去陽離子。合適的方法例如包括使用硫酸沉淀鈣離子和使用強酸性陽離子交換樹脂(H型)。
本發(fā)明方法優(yōu)選使用連續(xù)色譜體系進行，例如US4,522,726、US4,764,276、US4,808,317和US5,069,883中所述的色譜體系。這些色譜體系例如可以從Advanced Separation Technologies Inc.(Lakeland，F(xiàn)lorida，USA)購得。
用于實施本發(fā)明方法的連續(xù)色譜體系包含多個室，每個室有一個流體的入口和一個流體的出口。一般這樣來安置這些體系并且給其配管，使得可以把從多個室的一個室出口流出的流體分離出來(并且收集起來)，或者可以把流體直接引入多個室的緊鄰下一個室的入口。
色譜體系的每一個室包含適當數(shù)量的固體顆粒狀物質(zhì)。這種固體顆粒狀物質(zhì)優(yōu)選為弱堿性離子交換樹脂。
用作固體顆粒狀物質(zhì)的顆粒狀弱堿性離子交換樹脂可以基于它對2-酮-L-古洛糖酸的親和性，通過經(jīng)驗從本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的陰離子樹脂中選取，即樹脂應(yīng)當對2-酮-L-古洛糖酸具有足夠的選擇性親和性，從而能以要求的數(shù)量和/或純度從含有2-酮-L-古洛糖酸的水溶液中回收2-酮-L-古洛糖酸。
優(yōu)選地，弱堿性離子交換樹脂包括含有吡啶官能團的離子交換樹脂。更優(yōu)選地，弱堿性離子交換樹脂是一種包含乙烯基吡啶殘基的聚合物，例如聚(2-乙烯基吡啶)或聚(4-乙烯基吡啶)。
合適的弱堿性離子交換樹脂與合適的交聯(lián)劑例如二乙烯基苯優(yōu)選至少大約2％，更優(yōu)選大約8％交聯(lián)。這種合適的離子交換樹脂的例子包括REILEXTM系列(從Reilley Industries，Indianapolis，Indiana，USA得到)，它的交聯(lián)度為2％或25％，具有良好的熱穩(wěn)定性。
在本發(fā)明的一種特別優(yōu)選的實施方式中，離子交換樹脂是一種聚(4-乙烯基吡啶)樹脂，例如REILEXTMHP。
可以把其中少量的吡啶基任選地衍生化，例如衍生為吡啶N-氧化物或季鹽物質(zhì)，如果需要的話，把樹脂的堿性改變到適當值。
離子交換樹脂可以以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的任何形式存在，例如以珠或凝膠形式存在，可以根據(jù)經(jīng)驗來選擇特定的形式。優(yōu)選離子交換樹脂是合適尺寸例如20或60目的珠。
本發(fā)明方法中所用的特定的色譜條件例如溫度和流動相(即水溶液、溶劑以及任選存在的離子溶液)的流速可以根據(jù)所需要的2-酮-L-古洛糖酸的產(chǎn)率和/或純度，通過經(jīng)驗來確定。每種流動相各自的溫度和流速可以獨立地確定，可以與其它流動相的溫度和/或流速相同或不同。
在一種特別優(yōu)選的本發(fā)明的實施方式中，在溶劑已離開室后，把固體顆粒狀物質(zhì)的離子交換能力再生。在這樣的實施方式中，本發(fā)明的方法還包括下列步驟(d’)通過入口向室中加入離子溶液，使得離子溶液與室中包含的固體顆粒狀物質(zhì)接觸，然后溶液通過出口離開室。
當使用前面所述的本發(fā)明方法的替代性實施方式時，即，不是在溶劑離開每一個室之后收集溶劑，而是把溶劑直接引入多個室的緊鄰下一個室中時，特別優(yōu)選采用這個任選步驟。
可以使用任何能使固體顆粒狀物質(zhì)的離子交換能力再生的離子溶液。優(yōu)選的離子溶液是一種堿性溶液，更優(yōu)選是一種弱堿性溶液。例如1％的氫氧化鈉。
下列實施例只用于說明，其目的不是用于限定由所附的權(quán)利要求書所定義的本發(fā)明的保護范圍。顯然，本領(lǐng)域技術(shù)人員在不偏離本發(fā)明的精神和保護范圍的情況下可以對本發(fā)明的方法作各種修正和改變。因此，本發(fā)明旨在包括對本發(fā)明的方法所作的各種修正和改變，只要這些修正和改變落在所附的權(quán)利要求書及其等同物的保護范圍之內(nèi)。
這里所引用的所有專利和文獻都明確地作為參考文獻引入。
實施例1本發(fā)明方法中所用的原料的總述使用含有70g/L2-酮-L-古洛糖酸、15g/L山梨糖(未轉(zhuǎn)變的原料)和132g/L總干重固體的發(fā)酵液。超濾26.6L發(fā)酵液以除去生物量和其它不溶性雜質(zhì)，經(jīng)過滲濾后，得到32.3L滲透液(含有55g/L2-酮-L-古洛糖酸和92g/L總干重固體)。
讓滲透液通過H型強陽離子樹脂，把2-酮-L-古洛糖酸鹽轉(zhuǎn)變?yōu)橛坞x酸，得到58L 30g/L的2-酮-L-古洛糖酸，其中96％的陽離子已被除去。用活性炭對所得的溶液進行脫色處理，然后過濾。然后蒸發(fā)溶液，得到130g/L的2-酮-L-古洛糖酸濃縮液，其中含有190g/L總干重固體和30g/L山梨糖。
實施例2使用甲醇在室溫下純化2-酮-L-古洛糖酸把70mL REILLEXTMHP樹脂(從Reilley Industries，Indianapolis，Indiana得到)裝載到直徑為1/2英寸的玻璃柱中。先后用500mL去離子水和500mL無水甲醇洗滌樹脂。向柱子頂部加入10mL實施例1制得的溶液。從底部向上吸引的泵在3.0mL/min下運轉(zhuǎn)。當柱子頂部的液體樣品的水平達到樹脂的高限時，讓甲醇進入柱子。使用每3分鐘開關(guān)一次的自動樣品收集器收集9.0mL樣品。總共收集50份樣品，分析2-酮-L-古洛糖酸、水、干固體和山梨糖。
結(jié)果如圖1中所示。從圖中可以看出，在樣品5-10中收集到的是水和山梨糖，其中含有大約4％的2-酮-L-古洛糖酸，而在樣品15-50中收集到的是2-酮-L-古洛糖酸，其中不含山梨糖，而含水量小于0.5％?；诟芍赜嬎?，樣品15-50中的回收率為96％，純度為88％。
實施例3溫度對使用甲醇純化2-酮-L-古洛糖酸的影響除了把柱子的夾套和甲醇原料的溫度控制在50℃之外，重復(fù)實施例2。結(jié)果如圖2所示，2-酮-L-古洛糖酸的回收率為96％。
實施例2和實施例3中的數(shù)據(jù)提示，用甲醇回收2-酮-L-古洛糖酸時，在室溫下分離效果(以及同時純度)最佳，而在洗脫較高濃度的2-酮-L-古洛糖酸時，則在較高的溫度下效果最佳。
實施例4用熱水純化2-酮-L-古洛糖酸除了使用水作洗脫劑，并且將柱子的夾套和原料水的溫度控制在95℃之外，重復(fù)實施例2。結(jié)果如圖3中所示。
實施例5比較實施例使用與US4,323,702中所述相似的方法，即把酸(2-酮-L-古洛糖酸)吸附到聚合物上，然后解吸。
把100mL REILLEXTMHP樹脂裝載到直徑為1英寸的柱子中，在室溫下以8mL/分鐘的加料速度讓500mL 98g/L的2-酮-L-古洛糖酸溶液通過樹脂。然后使用100mL去離子水洗滌樹脂，然后排空柱子，得到26mL空體積的水。分析總共626mL的原料、洗滌液和排空液，其中含有60g/L的2-酮-L-古洛糖酸，有11.5g2-酮-L-古洛糖酸裝載在樹脂上。
使用500mL無水甲醇進行洗脫，得到22g/L的2-酮-L-古洛糖酸(或者11g)產(chǎn)物，但是還包含9.7％重量的水。
實施例6使用連續(xù)色譜法純化2-酮-L-古洛糖酸使用連續(xù)色譜體系(AST Model C-90 CSEP，從Advanced SeparationTechnologies Inc.Lakeland，F(xiàn)lorida，USA購得)把2-酮-L-古洛糖酸從發(fā)酵液回收到甲醇中。
按照圖4中所示的方式給色譜體系配管。給12個柱子中的每一個裝載160mL的Reilley HP聚乙烯基吡啶樹脂，并且安裝在體系中。讓這些柱子作環(huán)狀旋轉(zhuǎn)，每隔16分鐘轉(zhuǎn)到下一個位置，轉(zhuǎn)一整圈需要192分鐘。
以31.2mL/分鐘的速率把無水甲醇泵入位置12，以6.5mL/分鐘的速率把原料溶液(按照上述實施例1的方法制備)泵入位置4，以19.8mL/分鐘的速率把所需要的產(chǎn)物從位置8泵出來，以17.2mL/分鐘的速率從位置2放出廢液。
使用1％的氫氧化鈉溶液把位置1的樹脂連續(xù)再生(流速9mL/分鐘)。通過把70℃的熱水噴灑在位置8-12的柱子上來升高柱子的溫度。
原料溶液包含229g/L的2-酮-L-古洛糖酸。在連續(xù)色譜體系轉(zhuǎn)一整圈之后，通過收集5整圈的產(chǎn)物和廢液來采集產(chǎn)物和廢液樣品。產(chǎn)物滴度為72g/L的2-酮-L-古洛糖酸、1.2％的水和88％的總體純度。從位置2得到的廢液滴度為1.1g/L的2-酮-L-古洛糖酸，而從位置1得到的廢液的滴度為7.2g/L的2-酮-L-古洛糖酸。分離2-酮-L-古洛糖酸的總產(chǎn)率大約為94％。
權(quán)利要求
1.一種用多個室純化2-酮-L-古洛糖酸的方法，所說的多個室的每一個室含有固體的顆粒狀物質(zhì)并且具有一個入口和一個出口，所說的方法包括下列步驟(a)把一種含有2-酮-L-古洛糖酸的水溶液通過所說的入口加入所說的多個室中的一個室中，使所說的水溶液與該室中包含的所說的固體顆粒狀物質(zhì)接觸，然后通過所說的室出口流出；(b)通過所說的室入口把一種溶劑引入所說的室中，使所說的水溶液與該室中包含的所說的固體顆粒狀物質(zhì)接觸，然后通過所說的室出口流出；(c)通過所說的室出口把離開所說的室的所說的水溶液引導(dǎo)到所說的多個室的另一個室中；(d)從所說的室出口收集從所說的室流出的所說的溶劑；(e)通過所說的室入口把所說的水溶液引入所說的多個室的所說的另一個室中，使所說的水溶液與該室中包含的所說的固體顆粒狀物質(zhì)接觸，然后通過所說的室出口流出；和(f)針對所說的多個室的每個室，重復(fù)步驟(b)-(e)。
2.權(quán)利要求1的方法，其中所說的固體顆粒狀物質(zhì)是一種弱堿性離子交換樹脂。
3.權(quán)利要求2的方法，其中所說的弱堿性離子交換樹脂是一種含有吡啶官能團的陰離子樹脂。
4.權(quán)利要求3的方法，其中所說的含有吡啶官能團的陰離子樹脂是一種包含乙烯基吡啶殘基的聚合物。
5.權(quán)利要求1的方法，其中所說的溶劑是甲醇。
6.權(quán)利要求1的方法，其中所說的溶劑是水。
7.權(quán)利要求1的方法，其中所說的水溶液是一種發(fā)酵液。
8.權(quán)利要求1的方法，其中在步驟(b)-(e)的至少一次重復(fù)期間，把所說的溶劑的溫度升高。
9.權(quán)利要求1的方法，還包括下列步驟(d’)通過所說的入口向所說的室中加入一種離子溶液，使得所說的離子溶液與室中包含的所說的固體顆粒狀物質(zhì)接觸，然后通過所說的出口流出所說的室。
10.一種使用多個室純化2-酮-L-古洛糖酸的方法，所說的多個室的每一個室含有固體顆粒狀物質(zhì)并且具有一個入口和一個出口，所說的方法包括下列步驟(a)把一種含有2-酮-L-古洛糖酸的水溶液通過所說的室的入口加入所說的多個室中的一個室中，使所說的水溶液與該室中包含的所說的固體顆粒狀物質(zhì)接觸，然后通過所說的出口流出；(b)通過所說的室入口把一種溶劑引入所說的室中，使所說的水溶液與該室中包含的所說的固體顆粒狀物質(zhì)接觸，然后通過所說的室出口流出；(c)通過所說的出口把離開所說的室的所說的水溶液引導(dǎo)到所說的多個室的另一個室中；(d)通過所說的出口把離開所說的室的所說的溶劑引導(dǎo)到所說的多個室的另一個室中；(e)通過所說的室入口把所說的水溶液引入所說的多個室的所說的另一個室中，使所說的水溶液與該室中包含的所說的固體顆粒狀物質(zhì)接觸，然后通過所說的室出口流出；(f)通過所說的室入口把所說的溶劑溶液引入所說的多個室的所說的另一個室中，使所說的溶劑與該室中包含的所說的固體顆粒狀物質(zhì)接觸，然后通過所說的室出口流出；和(g)針對所說的多個室的每個室，重復(fù)步驟(b)-(f)。
11.權(quán)利要求10的方法，其中所說的固體顆粒狀物質(zhì)是一種弱堿性離子交換樹脂。
12.權(quán)利要求11的方法，其中所說的弱堿性離子交換樹脂是一種含有吡啶官能團的陰離子樹脂。
13.權(quán)利要求12的方法，其中所說的含有吡啶官能團的陰離子樹脂是一種包含乙烯基吡啶殘基的聚合物。
14.權(quán)利要求10的方法，其中所說的溶劑是甲醇。
15.權(quán)利要求10的方法，其中所說的溶劑是水。
16.權(quán)利要求10的方法，其中所說的水溶液是一種發(fā)酵液。
17.權(quán)利要求10的方法，其中在步驟(b)-(f)的至少一次重復(fù)期間，把所說的溶劑的溫度升高。
18.權(quán)利要求10的方法，還包括下列步驟(d’)通過所說的入口向所說的室中加入一種離子溶液，使得所說的離子溶液與室中包含的所說的固體顆粒狀物質(zhì)接觸，然后通過所說的出口流出所說的室。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種通過使用弱堿性離子交換樹脂的連續(xù)液相色譜法而純化2－酮－L－古洛糖酸的方法。
文檔編號C07H7/027GK1371384SQ00811205
公開日2002年9月25日 申請日期2000年7月31日 優(yōu)先權(quán)日1999年8月2日
發(fā)明者K·M·摩爾 申請人:阿徹-丹尼爾斯-米德蘭公司