專利名稱：膜衣用作口服劑型的味道掩蔽包衣的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及膜衣用作口服劑型、特別是藥物劑型的味道掩蔽劑的用途，所述膜衣包含聚乙酸乙烯酯，選自成膜水溶性聚合物、水不溶性溶脹聚合物和/或細顆粒隔離劑的親水性添加劑。還涉及這類劑型的生產(chǎn)方法。
口服劑型是患者以溶液、乳液、懸浮液、膠囊和片劑形式服用的、具有最重要價值的是固體劑型，因為它們具有良好的給藥性、包裝、運輸性、穩(wěn)定性以及攝取容易等特點。許多藥物都有苦味，這就是為什么必須阻止藥物與口腔及咽部粘膜接觸或者必須將苦味掩蓋起來的原因。
對于不經(jīng)咀嚼而吞咽的固體劑型來說，有可能將整個劑型保護起來，例如通過將其包裝在膠囊中，通過給片劑加一個包衣層，或者通過生產(chǎn)成非常硬且緩慢分解的片劑。但是，這種掩蔽味覺的方法不能應(yīng)用于在給藥前或在給藥過程中分解的劑型，例如通過咀嚼或溶解/分散于水中給藥的劑型。兒童、老年人和許多其他患者在服用未分解的片劑和膠囊時都有困難。
不允許采用小的、容易吞咽的片劑劑型的活性成分應(yīng)當制成液體劑型或咀嚼片劑。由于液體劑型沒有上述的優(yōu)點，因此后者是更可取的。
咀嚼片劑的一個眾所周知的問題是在咀嚼過程中會出現(xiàn)活性成分的令人厭惡的味道?；钚猿煞值奈兜揽梢酝ㄟ^加入調(diào)味劑和甜味劑使苦味在咀嚼過程中被掩蔽起來而得到改善。為了在咀嚼過程中用調(diào)味劑和甜味劑充分掩蔽活性成分的味道，經(jīng)常需要加入高比例的物質(zhì)，因此以這種方式可能僅能生產(chǎn)出活性成分濃度低的片劑。
這種味道掩蔽法可用于活性成分濃度較低的兒童用劑型，因此用于掩蔽味道的必需比例的調(diào)味劑和甜味劑不會使該片劑太大。對于許多活性成分，例如布洛芬，由于其味道非常重，因此不可能用這種方法達到足夠的掩蔽效果。
另一種掩蔽咀嚼過程中活性成分味道的可能方法是包衣。將含有活性成分的成型制品用味道掩蔽包衣包敷，然后壓縮成片。在咀嚼片劑的過程中，包衣阻止了活性成分的釋放，因而沒有苦味產(chǎn)生。為了避免延遲發(fā)揮作用，必需要求咀嚼片劑被吞咽后活性成分迅速釋放。
美國專利4415547中公開了一種用于生產(chǎn)延遲釋放活性成分的片劑的包衣。其中小顆粒用一種有機噴霧溶液包敷，該溶液由親水性聚合物(PVP)、疏水性聚合物(乙基纖維素)和其它常規(guī)包衣成分組成，然后加入其它賦形劑，壓縮成片。
EP 317274公開了一種基于乙酸纖維素或乙酸丁酸纖維素和聚乙烯吡咯烷酮的味道掩蔽包衣。其中將聚合物溶于有機溶劑，噴霧溶液的固體含量在8％-10％之間。據(jù)稱用于掩蔽味道所必需的量為12-15％重量。
EP 523847公開了一種由甲氨基乙基甲基丙烯酸酯和中性丙烯酸酯和一種纖維素酯加上PVP組成的聚合物混合物。其中將10％強度的有機溶液噴灑到想要包敷的藥物活性組合物上。
在EP 570606中，利用疏水性聚合物(EA:MMA)和水不溶性膨脹聚合物的結(jié)合物來掩蔽味道。水不溶性聚合物的加入另外具有降低疏水性聚合物粘性的作用，從而避免包衣顆?；ハ嗾持?br> 本文中所列的包衣原料具有彈性太低的缺點。當這類包衣顆粒在壓片過程中或在口腔里的咀嚼過程中受到較強的機械應(yīng)力時，這會導致它們形成裂隙，活性成分在經(jīng)過口腔的過程中通過這些裂隙擴散并產(chǎn)生苦味。
除了不佳的味道掩蔽效果外，這些膜衣中有許多會導致加工問題，諸如象顆?；蚓w粘著。
此外，已公開的用于掩蔽味道的大多數(shù)聚合物是加入到有機溶劑中。眾所周知，有機噴霧溶劑具有高成本、對人和環(huán)境有危險等缺點，最后但重要的一點是，在藥劑中有殘留量。
本發(fā)明的一個目的是提供一種用于掩蔽口服劑型、特別是藥物劑型味道的聚合物，它沒有上面所列的那些缺點。
我們已發(fā)現(xiàn)，該目的是通過使用一種膜衣達到的，該膜衣包含a)聚乙酸乙烯酯b)親水性添加劑c)其它常規(guī)包衣成分d)以及適當時，一種生理學上容許的酸。
用于掩蔽含有藥物的成型制品的味道的、基于聚乙酸乙烯酯和親水性添加劑的包衣可以直接應(yīng)用于片劑，或者隨后與其它常規(guī)片劑賦形劑一起壓縮成片劑。聚乙酸乙烯酯分散體不是用有機溶劑制備的，因此具有在含水分散體中固體含量高的優(yōu)點，這可以使加工時間更短，從而大大節(jié)省能源和時間。
與溶液相比，它們還具有在噴霧懸浮液中固體含量高的優(yōu)點，這可以使加工時間更短，從而大大節(jié)省能源和時間。
由于該包衣原料的可塑性強并因此具有與機械性能有關(guān)的高穩(wěn)定性，所以它能完美地適用作含有藥物的成型制品的味道掩蔽包衣，并可進行壓片而不會對該包衣造成破壞。
所述包衣原料既不會在噴灑過程中表現(xiàn)得發(fā)粘，也不會在進一步的加工過程中粘合。壓縮的包衣顆粒在咀嚼過程中分解，并隨著液體的加入恢復成原始顆粒。
該包衣與乙基纖維素或先前描述的其它產(chǎn)品相比具有好得多的彈性，這在包衣顆粒的危險機械應(yīng)力方面是有益的。包衣的柔韌性大意味著，無論是在壓片過程中還是在咀嚼片劑的過程中都沒有裂隙形成，這樣，活性成分在經(jīng)過口腔的時候就不會通過裂隙擴散而產(chǎn)生苦味。
盡管聚乙酸乙烯酯不溶于水，但它可以容易地溶脹而使水滲透進來。這是一個與其它親脂性包衣聚合物相比非常重要的優(yōu)點，親脂性包衣聚合物幾乎不會允許水滲入，由此大大延遲了活性成分的釋放。本發(fā)明的包衣制劑不僅有可能良好地掩蔽味道，而且可以允許活性成分迅速釋放。
本發(fā)明所述的包衣原料既不會在噴灑過程中表現(xiàn)得發(fā)粘，也不會在進一步的加工過程中粘合。這使得可能對顆粒進行重復包衣，而不會在噴灑過程中形成兩重或多重包衣。聚乙酸乙烯酯具有極佳的延展特性，能非常好地附著于核芯。有可能對該包衣成型制品進行進一步加工，而不會產(chǎn)生粘著而導致劑量差異或與內(nèi)含物的均勻性有關(guān)的一些問題。盡管隨后將這些包衣顆粒壓縮，但它們可在咀嚼過程中分解，并隨著液體的加入分解成原始顆粒，由此顯示出復合單位劑型的許多優(yōu)點。
所用的聚乙酸乙烯酯與可溶性和不溶性親水聚合物是相容的，二者形成一個非常穩(wěn)定的噴霧混合物。
將這種噴霧懸浮液用于包敷含有活性成分的成型制品，有可能通過調(diào)節(jié)聚乙酸乙烯酯分散體和親水性添加劑的比例來調(diào)節(jié)味道掩蔽效果和釋放速率。
這些包衣顆粒隨后與其它常規(guī)片劑賦形劑一起壓縮。由于包衣具有高機械穩(wěn)定性，因此，壓片和咀嚼過程都不會導致對所需功能的破壞。通過咀嚼過程和加入液體再次得到了原始顆粒。
既然最佳味道掩蔽效果是利用完整的包衣得到的，常常就可減少在咀嚼片劑中加入調(diào)味劑和甜味劑。
片劑一經(jīng)咀嚼，包衣顆粒一經(jīng)吞咽，活性成分就借助于通過包衣滲透而釋放，或者通過溶解于包衣外的親水部分而釋放。
聚乙酸乙烯酯沒有帶電基團或可電離基團。它不溶于水，因此適于生產(chǎn)活性成分不依賴于pH釋放的緩釋制劑。
親水物質(zhì)的加入令人驚奇地達到了極佳的味道掩蔽效果，同時，還允許活性成分迅速釋放。
當使用包衣原料來掩蔽活性成分的味道時，親水部分決定了在通過口腔的過程中味道掩蔽作用的持續(xù)時間。親水部分決定了膜的滲透性。出于這個原因，用純聚乙酸乙烯酯包衣的顆粒生產(chǎn)的咀嚼片劑可達到極佳的味道掩蔽效果，但在吞咽后卻不能足夠快速地釋放活性成分。
利用親水性添加劑能在保持極佳味道掩蔽效果的同時加速活性成分的釋放。
親水性添加劑部分必須確保存在良好的味道掩蔽效果，同時確保片劑在口腔中咀嚼并在吞咽過程后，活性成分能迅速釋放。聚乙酸乙烯酯與親水性添加劑的比在1∶0.1至1∶0.75之間，優(yōu)選在1∶0.2至1∶0.5之間。
常用的親水性添加劑是水溶性成膜聚合物，水不溶性溶脹聚合物或細顆粒隔離劑，另外也可能加入象葡萄糖或蔗糖一類的糖，低聚糖或糖聚合物。
可以使用的水溶性成膜聚合物是聚(乙烯內(nèi)酰胺)，乙酸乙烯酯/乙烯吡咯烷酮共聚物，聚乙烯醇或纖維素衍生物。具體實例是聚維酮，共聚維酮，聚乙烯醇，羥丙基纖維素，羥丙甲基纖維素，羥乙基纖維素。
水不溶性溶脹聚合物包含交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，交聯(lián)纖維素或纖維素衍生物，或交聯(lián)淀粉或淀粉衍生物。其具體實例是聚乙烯聚吡咯烷酮，交聯(lián)羧甲基纖維素和交聯(lián)羧甲基淀粉鈉。
可以使用的隔離劑是高分散二氧化硅，細顆粒淀粉或纖維素，或細顆粒磷酸鹽。使用這些物質(zhì)相互形成的組合物質(zhì)常常是有益的。
該噴霧制劑中可以加入其它常規(guī)成分。這些成分包括用于調(diào)節(jié)包衣柔韌性的增塑劑。對聚乙酸乙烯酯合適的增塑劑的例子是丙二醇，甘油三乙酸酯，檸檬酸三乙酯，乙酰檸檬酸三丁酯，聚乙二醇，吡咯烷酮。其它成分是無粘性試劑，諸如象滑石或單硬脂酸甘油酯；染料，諸如象氧化鐵或喹啉黃；濕潤劑，諸如象十二烷基硫酸鈉或CremophorRH 40(聚氧乙烯化脂肪酸甘油酯)；以及消泡劑，諸如象二甲基硅油。
可以使用的生理學上容許的酸的實例是氨基磺酸，新戊酸，丙二酸，琥珀酸，庚二酸，富馬酸，馬來酸，乳酸，酒石酸，蘋果酸，苯甲酸，水楊酸，2-苯基丙酸，檸檬酸，葡糖酸，抗壞血酸，煙酸，異煙酸，甲磺酸或乙磺酸，乙烷二磺酸，2-羥基乙磺酸，苯磺酸，對甲苯磺酸，萘一磺酸和萘二磺酸，十二烷基硫酸，丁烷二磺酸。
可以使用的堿的例子是氫氧化鈉或氫氧化鉀，碳酸鈉或碳酸鉀。
在膜衣中加入酸可降低活性成分的溶解性以及通過膜衣的滲透作用，并因此帶來額外的味道掩蔽效果。
與其它專利中提到的制劑不同，該包衣還可以在一種含水基質(zhì)上生成。聚乙酸乙烯酯分散體不用有機溶劑制備。親水性添加劑首先溶解或懸浮于水中，然后加入到聚乙酸乙烯酯分散體中。這樣制成的噴霧懸浮液具有高固體含量，這導致更短的加工時間，從而節(jié)省能源和時間。聚乙酸乙烯酯可以用作水敏感性活性成分的有機溶液，在這種情況下，甲醇或丙酮充當溶劑。親水性添加劑也可直接加入聚合物分散體中。
對于味道掩蔽包衣，可以使用粉末物質(zhì)和顆粒、小丸、晶體和片劑。為了達到最佳味道掩蔽效果以及在吞咽過程后迅速釋放活性成分，也可能生產(chǎn)含有大比例崩解劑的活性成分小丸。小丸的致密圓形形狀和光滑的表面使得可能得到均勻完整的膜衣，以致確保在咀嚼過程中的味道掩蔽效果。在適當時候加入小丸中的崩解劑可確保顆粒迅速崩解，由此使活性成分迅速釋放。這種結(jié)合實現(xiàn)了在通過口腔過程中達到最佳味道掩蔽效果和在胃中達到迅速釋放。
生理學上容許的酸或堿的加入可通過隨著水的進入形成微溶形式的活性成分而增強味道掩蔽作用。在這種情況下，微溶形式可以是活性成分的游離堿或酸或其微溶鹽。
從粉末物質(zhì)生產(chǎn)致密的成型制品是通過制粒法進行的，優(yōu)選用高剪切混合器、轉(zhuǎn)筒制粒法或擠塑。為了使成圓形并使表面光滑，該成型制品可以用一個球化器弄圓。成型制品的高密度和最大程度的圓形對于隨后該包衣成型制品的壓縮是至為重要的，因為高多孔性和不規(guī)則形狀的成型制品會經(jīng)受廣泛的變形，使得包衣也受到影響。
小丸由30-98％、優(yōu)選50-98％的活性成分組成，還包括2-70％、優(yōu)選2-30％的粘合劑，0-5％、優(yōu)選0.1-1％的乳化劑，以及適當時，2-30％、優(yōu)選2-15％的崩解劑，和適當時，0-30％、優(yōu)選0-20％的生理學上容許的酸或堿。所給數(shù)據(jù)為％重量。
所用的活性成分可以是食品補充劑或添加劑、維生素、礦物質(zhì)或微量元素，但特別優(yōu)選活性藥物成分。
需要掩蔽味道方式的活性藥物成分是，例如對乙酰氨基酚，布洛芬，萘普生，氯非尼臘明，右甲嗎南，乙酰水楊酸，洛派丁胺，假麻黃堿，苯海拉明，法莫替丁，西咪替丁，雷尼替丁，尼唑替丁，其鹽或混合物。
特別優(yōu)選用本發(fā)明的聚合物來掩蔽布洛芬和對乙酰氨基酚的味道。
可能的粘合劑是聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素或麥芽糖糊精。可以使用的乳化劑是脂肪酸或植物油、脂肪醇或脫水山梨糖醇脂肪酸化合物的聚乙氧基化物。烷基硫酸酯的鹽，諸如象十二烷基硫酸鈉同樣是合適的?？赡艿谋澜鈩┦墙宦?lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素或交聯(lián)羧甲基淀粉鈉。
用流化床生產(chǎn)包衣顆粒時，有可能使用帶有旋轉(zhuǎn)流化床的頂部噴灑方法或底部噴灑(Wurster)方法。這些方法描述在科學出版社(斯圖加特)出版的“包衣給藥劑型(überzogene Darreichungsformen)”中，和Marcel Dekker公司出版的“用于藥物劑型的含水聚合物包衣”中；包衣藥物劑型，CRC出版社，醫(yī)藥科學出版社(斯圖加特)1998年；藥物包衣技術(shù)，G.Cole編輯，泰勒和弗朗西斯有限公司，1995年；用于藥物劑型的含水聚合物包衣，Marcel Dekker 1997年。將噴霧懸浮液連續(xù)噴灑到預(yù)熱的流化原料上。顆粒的包衣也可能在球狀構(gòu)造涂布機(Hüttlin Kugelcoater)和旋轉(zhuǎn)造粒機中進行。
根據(jù)顆粒大小和形狀，需要應(yīng)用1-25％重量來達到味道掩蔽效果。所需片劑的大小同樣起作用。較小的片劑可不經(jīng)咀嚼而被吞咽，因此需要比高劑量片劑更薄的包衣層，而高劑量片劑是通過咀嚼使尺寸減小，因而在口腔中停留的時間更長。對于每種活性成分的實際用量必須用實驗確定。
用于咀嚼片劑的成型制品應(yīng)當具有1.0mm以下的平均粒徑，優(yōu)選小于0.5mm，因為這樣可減少咀嚼的危險。
將包衣成型制品與常規(guī)的直接制片賦形劑一起制成所述咀嚼片劑，所述直接制片賦形劑是諸如象Ludipress,Ludipress LCE，山梨糖醇，甘露糖醇，葡萄糖，蔗糖，異麥芽糖(isomalt)，微晶纖維素。也可能以常規(guī)方式使用干性粘合劑，流動調(diào)節(jié)劑，崩解劑和潤滑劑。
味道掩蔽作用可以通過在制片混合物中使用生理學上容許的酸或堿得到進一步加強。這些加入物可調(diào)節(jié)片劑咀嚼過程中唾液的pH值，使活性成分在唾液中的溶解性降低，甚至因此有更少的活性成分到達粘膜；例如，布洛芬在唾液中的溶解性可以通過使用檸檬酸或酒石酸而大大降低。
為掩蔽味道而開發(fā)的膜衣也可以用于，例如，將在一個劑型中不能相容的兩種活性成分分離開。
在特定情況下，兩層包衣可能是有價值的。為此，將含有相對較大含量親水性添加劑的第一層包衣噴灑到核芯上，然后噴灑含有減少含量親水性添加劑的第二層，或者甚至在極端情況下，第二層中不含親水性添加劑。這樣就有可能減少包衣的總量，同時又保持味道掩蔽效果。
下列實施例中詳細解釋了本發(fā)明包衣的生產(chǎn)和使用。
實施例以下詳述的實施例是基于實驗室規(guī)模的。包衣方法與現(xiàn)有技術(shù)狀況相一致，并且記載在教科書中，諸如象科學出版社(斯圖加特)出版的“包衣給藥劑型”和Marcel Dekker公司出版的“用于藥物劑型的含水聚合物包衣”。所用的組分a∶b∶c的所述比例是基于固體的。
所用的活性成分和賦形劑如下所述-對乙酰氨基酚顆粒，Knoll AG，路得維希港，德國-對乙酰氨基酚晶體，Knoll AG，路得維希港，德國-布洛芬25,Knoll AG，路得維希港，德國-乙酰水楊酸晶體，-Kollicoat SR 30 D,BASF AG，路得維希港，德國-Kollidon SR(聚乙烯吡咯烷酮)，BASF AG，路得維希港，德國-Kollidon 30(聚乙烯吡咯烷酮)，BASF AG，路得維希港，德國-Kollidon 90F(聚乙烯吡咯烷酮)，BASF AG，路得維希港，德國-Cremophor RH 40(聚氧乙烯化脂肪酸甘油酯)，BASF AG，路得維希港，德國-丙二醇，BASF AG，路得維希港，德國-微晶纖維素PH 105,Lehmann & Voss，漢堡，德國-Pharmacoat 603(羥丙基甲基纖維素)，Shin-Etsu，東京，日本-二氧化硅氣凝膠，Degussa-Hüls AG,Frankfurt am Main，德國使用含水噴霧懸浮液生產(chǎn)包衣成型制品將噴霧制劑的固體成分溶于水中。將增塑劑加入并懸浮于聚合物溶液。邊攪拌邊將這種增塑劑溶液加入到含水聚乙酸乙烯酯分散體中。該噴霧懸浮液可以立即使用而無需放置一段時間。一方面，在流化床中生產(chǎn)包衣顆粒，在這種情況下，既可以使用頂部噴灑方法，也可以使用底部噴灑(Wurster)方法，或者用帶有旋轉(zhuǎn)流化床的設(shè)備諸如球狀構(gòu)造涂布機(Hüttlin Kugelcoater)或CF涂布機生產(chǎn)包衣顆粒。
將噴霧懸浮液連續(xù)噴灑到預(yù)熱的流化原料上。參數(shù)設(shè)定值列在各個實施例的表中。包衣顆粒的熟化通常不是必需的，但在特定情況下可以改善味道掩蔽效果。
實施例1
實施例2
Mowiol 4/88加熱溶解。該產(chǎn)物冷卻后的進一步加工與上面的描述相一致。
實施例3
實施例4
實施例5
實施例6
實施例7
實施例8
實施例9 在任何一個實施例中都沒有檢測到藥物的苦味或令人厭惡的味道。
使用有機噴霧懸浮液生產(chǎn)包衣成型制品將噴霧制劑的固體成分溶于丙酮或甲醇。將增塑劑加入并懸浮于聚合物溶液。該噴霧懸浮液可以立即使用而無需放置一段時間。一方面，在流化床中生產(chǎn)包衣顆粒，在這種情況下，既可以使用頂部噴灑方法，也可以使用底部噴灑(Wurster)方法，或者用球狀構(gòu)造涂布機(Hüttlin Kugelcoater)生產(chǎn)。
將噴霧懸浮液連續(xù)噴灑到預(yù)熱的流化原料上。參數(shù)設(shè)定值列在各個實施例的表中。包衣顆粒的熟化是不必要的，但最好還是進行后干燥，以完全除去殘余的有機溶劑。
實施例10
實施例11
沒有檢測到藥物的苦味或令人厭惡的味道。
實施例12
咀嚼片劑的生產(chǎn)將稱重后的粉末成分通過一個網(wǎng)孔寬0.8毫米的篩子，然后在一個Turbula混合器中混合10分鐘。調(diào)節(jié)壓片參數(shù)，以使達到足夠的硬度，其易碎性＜1％。
服用這些片劑時沒有察覺到苦味或令人厭惡的味道。
權(quán)利要求
1．一種膜衣作為口服劑型的味道掩蔽包衣的用途，所述膜衣由以下成分組成a)聚乙酸乙烯酯b)親水性添加劑c)其它常規(guī)包衣成分d)以及適當時，一種生理學上容許的酸。
2．如權(quán)利要求1所述的膜衣的用途，其中親水性添加劑選自水溶性成膜聚合物和/或水不溶性溶脹聚合物和/或精細顆粒隔離劑。
3．如權(quán)利要求1或2所述的膜衣的用途，其中水溶性成膜聚合物選自聚(乙烯內(nèi)酰胺)、乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇或纖維素衍生物，水不溶性高溶脹聚合物選自交聯(lián)聚(乙烯內(nèi)酰胺)、纖維素或纖維素衍生物或淀粉衍生物，細顆粒隔離劑選自高分散二氧化硅、細顆粒淀粉、細顆粒纖維素或細顆粒磷酸鹽。
4．如權(quán)利要求1-3任一項所述的膜衣的用途，其中的重量比為a)50-90％的聚乙酸乙烯酯b)10-75％的親水性添加劑c)0-20％的其它常規(guī)包衣成分d)以及適當時，0-30％的生理學上容許的酸。
5．如權(quán)利要求1-4任一項所述的膜衣的用途，其中包衣原料的重量比a∶b為1∶0.1-1∶0.75。
6．如權(quán)利要求1-5任一項所述的膜衣的用途，其中味道掩蔽包衣占包衣成型制品總重的5-25％重量。
7．一種具有含活性成分的核芯和味道掩蔽包衣的口服劑型，其中所述味道掩蔽包衣由以下成分組成a)聚乙酸乙烯酯b)親水性添加劑c)其它常規(guī)包衣成分d)以及適當時，一種生理學上容許的酸或堿。
8．如權(quán)利要求7所述的口服劑型，它包含基于核芯重量的下列物質(zhì)a)30-98％的活性成分b)2-70％的粘合劑c)0.1-5.0％的乳化劑，以及適當時，d)2-30％的崩解劑e)以及適當時，0-20％的生理學上容許的酸或堿。
9．如權(quán)利要求7或8所述的口服劑型，它包含作為活性成分的食品補充劑或添加劑、維生素、礦物質(zhì)或微量元素或活性藥物成分。
10．如權(quán)利要求7-9任一項所述的口服劑型，它包含活性藥物成分作為活性成分。
11．如權(quán)利要求7或10所述的口服劑型，它包含作為活性成分的對乙酰氨基酚、布洛芬、萘普生、氯非尼臘明、右甲嗎南、乙酰水楊酸、洛派丁胺、假麻黃堿、苯海拉明、法莫替丁、西咪替丁、雷尼替丁、尼唑替丁、其鹽或其混合物。
12．一種味道掩蔽的口服劑型，它可以通過將至少一種如權(quán)利要求7-11任一項所述的制劑與常規(guī)片劑賦形劑一起壓縮制得。
13．如權(quán)利要求12所述的味道掩蔽的口服劑型，其中向片劑混合物中加入0-40％的生理學上容許的酸或堿。
14．一種生產(chǎn)味道掩蔽的口服劑型的方法，它包括下列步驟a)用活性成分、粘合劑、崩解劑和乳化劑生產(chǎn)含有藥物的成型制品，b)用如權(quán)利要求1所述的膜衣包敷含有藥物的成型制品，和c)將包衣的藥物與常規(guī)片劑賦形劑一起壓縮。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種膜衣用作口服劑型的味道掩蔽包衣的用途,所述膜衣由以下成分組成:a)聚乙酸乙烯酯b)親水性添加劑c)其它常規(guī)包衣成分d)以及適當時,一種生理學上容許的酸,還涉及這類劑型的生產(chǎn)方法。
文檔編號C07D277/28GK1300590SQ0013549
公開日2001年6月27日 申請日期2000年12月20日 優(yōu)先權(quán)日1999年12月20日
發(fā)明者K·科爾特爾, S·謝菲勒, H·埃尼格, R·波德梅爾 申請人:Basf公司