專(zhuān)利名稱(chēng)：胃崩型水性藥物薄膜包衣材料的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及控制緩釋型藥物用薄膜包衣材料的制備方法，具體地說(shuō)是關(guān)于甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物乳液的聚合方法。
藥物包衣是目前防止藥物受光、熱、潮等的影響而變質(zhì)或掩蓋藥物不良味道，防止藥物有效成分揮發(fā)的最主要方法。由于高分子包衣材料可以在藥物片劑或膠囊表面形成堅(jiān)韌的極薄的彈性膜，又能在口服一定時(shí)間或一定部位，尤其是在一定pH值下溶解或崩解，已逐漸代替了易吸潮、易破裂而且需較厚的包衣膜的糖衣材料。一般高分子包衣膜的厚度僅為傳統(tǒng)包衣膜的1-2％，因此達(dá)到所需厚度的衣膜所需時(shí)間可大幅度下降，由8-9小時(shí)下降至1-2小時(shí)。其中，丙烯酸類(lèi)聚合物是最常用的薄膜包衣材料。見(jiàn)S.T.P.Pharma.Science.1997，7[6]，403& Acta Pharm.Technolog1996，32，146。
目前，控制緩釋型丙烯酸酯類(lèi)藥物薄膜包衣材料一般為甲基丙烯酸甲酯/丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯的共聚物，有兩種產(chǎn)品，一種含功能性單體甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯10％(摩爾比)，一種含甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯5％(摩爾比)，前者為快滲型，后者為慢滲型，兩者可以混合使用，控制二者不同比例，即可獲得不同控釋速率的藥物薄膜包衣材料。
早期的控釋型丙烯酸酯類(lèi)藥物薄膜包衣材料由本體聚合得到，溶解于乙醇、異丙醇、丙酮等有機(jī)溶劑中進(jìn)行藥物包衣，由于環(huán)境污染方面的原因，已逐漸為水性包衣材料所代替，其生產(chǎn)工藝為以本體聚合法制備出聚合物包衣材料，粉碎干燥后，以一種與水不互溶的有機(jī)溶劑溶解，然后分散于水中，再抽提出有機(jī)溶劑，得到水性乳液。該乳液可直接用于藥物包衣，使包衣過(guò)程中不再用有機(jī)溶劑，減少了環(huán)境污染。但由于在包衣材料生產(chǎn)時(shí)仍要用有機(jī)溶劑，沒(méi)有從根本上解決環(huán)境污染的問(wèn)題，而且，生產(chǎn)流程長(zhǎng)，生產(chǎn)成本高，難以推廣應(yīng)用，很難替代市場(chǎng)上價(jià)格低廉的糖衣材料。
本發(fā)明的目的是提供一種完全不用有機(jī)溶劑制備水性藥物包衣材料的方法，從而達(dá)到降低生產(chǎn)成本，從根本上解決環(huán)境污染問(wèn)題的目的。
本發(fā)明提供的甲基丙烯酸甲酯/丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物乳液的制備方法，其特征在于共聚物乳液的組分及配比組分質(zhì)量百分比(％)(1)甲基丙烯酸甲酯 12.2-26.8(2)丙烯酸乙酯 0-8.9(3)甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯 3.1-5.6(4)甲基丙烯酸甲酯 12.2-26.8(5)丙烯酸乙酯 0-8.9(6)甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯 3.1-5.6(7)OP乳化劑 0.4-0.6(8)十二烷基硫酸鈉 0.2-0.3(9)過(guò)硫酸銨 0.1-0.2(10)去離子水 余量本發(fā)明甲基丙烯酸甲酯/丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物乳液的生產(chǎn)工藝將乳化劑OP、十二烷基硫酸鈉、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯與去離子水混合于反應(yīng)瓶中，升溫70—90℃，快速攪拌乳化，一次性加入2/3的引發(fā)劑過(guò)硫酸銨，保溫反應(yīng)1h以上，再加入余下的1/3引發(fā)劑，保溫反應(yīng)3h以上，冷卻出料得到穩(wěn)定的聚合物乳液。
本發(fā)明的共聚物乳液以水為溶劑、過(guò)硫酸銨為引發(fā)劑、OP和十二烷基硫酸鈉為復(fù)合乳化劑，間歇聚合、功能性單體甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯在單體中摩爾比為10％制得快滲型共聚物乳液，功能性單體甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯在單體中的摩爾比為5％制得慢滲型共聚物乳液。
本發(fā)明的技術(shù)關(guān)鍵在于乳液聚合工藝的選擇。由于共聚單體中水溶性單體甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯為季銨鹽，而一般的水性乳液耐鹽性不強(qiáng)，易被鹽破乳，而反應(yīng)初期水溶液中甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯的聚合程度最為關(guān)鍵，控制水溶液聚合進(jìn)行的程度和時(shí)間，也就是水溶液中水溶性齊聚物的分子量和濃度決定著乳液聚合的成敗，控制合適，該齊聚物將成為后續(xù)乳液聚合的輔助乳化劑，便可以制得穩(wěn)定的乳液。
本發(fā)明以乳液聚合方法制備胃崩型水性藥物包衣材料—甲基丙烯酸甲酯/丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物乳液，該乳液可用傳統(tǒng)的包衣配方直接用于控釋型藥物的薄膜包衣。也可用傳統(tǒng)的噴霧干燥法制成粉劑，用于水性或油性控釋藥物薄膜包衣。
本發(fā)明的甲基丙烯酸甲酯/丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物乳液的生產(chǎn)工藝完全不用任何有機(jī)溶劑，較傳統(tǒng)的生產(chǎn)工藝大大縮短了步驟，環(huán)境污染程度和生產(chǎn)成本均大大下降。
權(quán)利要求
1.胃崩型水性藥物薄膜包衣材料甲基丙烯酸甲酯/丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物乳液的制備方法，其特征在于共聚物乳液的組分及配比組分 質(zhì)量百分比(％)(1)甲基丙烯酸甲酯 12.2-26.8(2)丙烯酸乙酯 0-8.9(3)甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯 3.1-5.6(4)甲基丙烯酸甲酯 12.2-26.8(5)丙烯酸乙酯 0-8.9(6)甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯 3.1-5.6(7)OP乳化劑0.4-0.6(8)十二烷基硫酸鈉 0.2-0.3(9)過(guò)硫酸銨0.1-0.2(10)去離子水 余量本發(fā)明甲基丙烯酸甲酯/丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物乳液的生產(chǎn)工藝將乳化劑OP、十二烷基硫酸鈉、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯與去離子水混合于反應(yīng)瓶中，升溫70—90℃，快速攪拌乳化，一次性加入2/3的引發(fā)劑過(guò)硫酸銨，保溫反應(yīng)1h以上，再加入余下的1/3引發(fā)劑，保溫反應(yīng)3h以上，冷卻出料得到穩(wěn)定的聚合物乳液。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的共聚物乳液的制備方法，其特征在于所述的功能性單體甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯在單體中摩爾比為10％制得快滲型共聚物乳液，功能性單體甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯在單體中的摩爾比為5％制得慢滲型共聚物乳液。
全文摘要
本發(fā)明采用乳液聚合方法,以甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯為共聚單體,制備控制緩釋型藥用聚合物薄膜包衣材料。本發(fā)明采用間歇乳液聚合方法,水溶性單體甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯在單體總量中的摩爾比分別為10%和5%,分別制得胃崩快滲型和胃崩慢滲型聚合物薄膜包衣材料,所制得的乳液可直接應(yīng)用于以水為溶劑的藥物包衣。該生產(chǎn)工藝較目前所采用的生產(chǎn)工藝步驟大大縮短,環(huán)境污染程度大大降低。
文檔編號(hào)C08F220/00GK1328069SQ01115108
公開(kāi)日2001年12月26日 申請(qǐng)日期2001年7月2日 優(yōu)先權(quán)日2001年7月2日
發(fā)明者姚金水, 吳佑實(shí), 徐小燕, 陳瑩 申請(qǐng)人:山東輕工業(yè)學(xué)院