許多藥物可以通過(guò)口服途徑以液體、膠囊或片劑施用。由于口服施用是安全、便利且成本有效的途徑,故而其是大多數(shù)治療所采用的途徑。然而口服施用具有一些限制??诜┯玫乃幬锢@過(guò)口和胃,以被吸收進(jìn)系統(tǒng)以利用。藥物吸收可以開(kāi)始于口和胃,并且可以最終被小腸吸收,穿過(guò)腸壁,穿過(guò)肝臟以進(jìn)行處理,然后最終通過(guò)血流運(yùn)輸以到達(dá)其靶位點(diǎn)。如此,藥物可在到達(dá)血液和血漿之前被代謝。
藥物可以通過(guò)氧化、還原、水解、綴合、縮合以及可以使藥物更易于對(duì)象排泄的其它另外處理而被代謝。一些藥物可以如此快速地被代謝,以致未達(dá)到血液中的治療有效濃度。
能夠影響口服施用的藥物到達(dá)其預(yù)期的治療組織或位點(diǎn)的能力的其特性可以是其吸收和溶解性。溶解性行為對(duì)于許多藥物而言均是挑戰(zhàn),其可能需要藥物制劑包含溶解性增強(qiáng)劑,以提高其變?yōu)榭杀幌到y(tǒng)吸收以利用的能力。溶解性是溶質(zhì)溶解進(jìn)溶劑以產(chǎn)生均相體系的現(xiàn)象,并且其對(duì)于在體循環(huán)中達(dá)到期望的藥理應(yīng)答的期望的藥物濃度是重要的。藥物的溶解性與其大小以及其特性固有相關(guān)。低的水溶性對(duì)于許多藥物而言均是問(wèn)題,因?yàn)樵谖瘴稽c(diǎn)處(如在胃腸道內(nèi))藥物將需要呈溶液形式。迄今為止,超過(guò)40%的制藥工業(yè)所研發(fā)的化學(xué)實(shí)體在水中溶解不良。然而通過(guò)水包油乳液的藥物溶液,添加親水載體、纖維素衍生物、脂質(zhì)、磷脂和抗氧化劑可以增加溶解性。如此,需要增加藥物的生物利用度的方法,如需要在需要的對(duì)象中減緩藥物的代謝和增加藥物的溶解性的方法。
概述
一方面,提供治療、抑制或改善對(duì)象中的病癥的方法。所述方法包括,例如,向?qū)ο笫┯盟幬镏苿?。藥物制劑可以包含非氘化形式的四氫姜黃素或者氘化形式的四氫姜黃素以及藥物媒介物。在一些實(shí)施方案中,病癥選自:脂肪肝病、酒精性肝病、腎病、糖尿病腎病、多囊腎病、高血壓、高血壓并發(fā)左心室肥大、心力衰竭、糖尿病以及糖尿病并發(fā)高脂血癥。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象的血液和/或尿中具有升高的半乳凝素-3、纖維化標(biāo)志物、氧化應(yīng)激標(biāo)志物和/或炎癥標(biāo)志物水平。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象正在服用鎮(zhèn)痛藥。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象正在接受用一種或多種抗瘧疾藥物進(jìn)行的治療。在一些實(shí)施方案中,通過(guò)口服施用或者靜脈內(nèi)施用施用藥物制劑。
在另一方面,提供保護(hù)器官的方法。所述方法包括,例如,鑒定需要器官保護(hù)的對(duì)象,和向有需要的對(duì)象施用藥物制劑,所述藥物制劑包含非氘化形式的四氫姜黃素或氘化形式的四氫姜黃素以及藥物媒介物。在一些實(shí)施方案中,器官選自包括腎、肝臟和心臟的組。在一些實(shí)施方案中,通過(guò)口服施用或者靜脈內(nèi)施用進(jìn)行所述施用。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有選自包括下述的組的病癥:肝臟病癥、脂肪肝病、酒精性肝病、腎病、糖尿病腎病、多囊腎病、高血壓、高血壓并發(fā)左心室肥大、糖尿病、糖尿病并發(fā)高脂血癥以及心力衰竭。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象的血液和/或尿中具有升高的半乳凝素-3、纖維化標(biāo)志物、氧化應(yīng)激標(biāo)志物和/或一種或多種炎癥標(biāo)志物水平。
在另一方面,提供治療或預(yù)防有需要的對(duì)象中的心力衰竭的方法。所述方法包括,例如鑒定需要進(jìn)行心力衰竭的治療或預(yù)防的對(duì)象,和向有需要的對(duì)象施用藥物制劑,所述藥物制劑包含非氘化形式的四氫姜黃素或氘化形式的四氫姜黃素以及藥物媒介物。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有慢性腎病和/或高血壓。在一些實(shí)施方案中,施用是口服施用或者靜脈內(nèi)施用。
在另一方面,提供藥物制劑,其包含非氘化形式的四氫姜黃素或氘化形式的四氫姜黃素以及藥物媒介物。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含,例如第一脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,第一脂質(zhì)是磷脂或多烯磷脂酰膽堿。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)至少5%的第一脂質(zhì),以及以重量計(jì)不多于95%的第一脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含第二脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)至少5%的第二脂質(zhì),以及以重量計(jì)不多于95%的第二脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含抗氧化劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)至少5%的抗氧化劑,以及以重量計(jì)不多于95%的抗氧化劑。在一些實(shí)施方案中,抗氧化劑選自:維生素E、維生素C和α硫辛酸。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含姜黃素、萜類(lèi)化合物、半胱胺、泛硫乙胺和/或黃芩苷。在一些實(shí)施方案中,媒介物是親脂性溶劑、脂肪油、有機(jī)油或者脂質(zhì)體。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含賦形劑。在一些實(shí)施方案中,賦形劑是糖,乳糖,蔗糖,甘露醇,山梨醇,以下纖維素制備物:玉米淀粉,小麥淀粉,米淀粉,馬鈴薯淀粉,明膠,黃蓍膠,甲基纖維素,羥丙基甲基-纖維素,羧甲基纖維素鈉和/或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。
在第一方面,提供治療、抑制或改善對(duì)象中的病癥的方法。在一些實(shí)施方案中,所述方法包括施用本文所述的任何實(shí)施方案中的包含非氘化形式的四氫姜黃素的藥物制劑。在一些實(shí)施方案中,病癥是肝臟病癥。在一些實(shí)施方案中,病癥是脂肪肝病。在一些實(shí)施方案中,病癥是酒精性肝病。在一些實(shí)施方案中,病癥是腎病。在一些實(shí)施方案中,病癥是糖尿病腎病。在一些實(shí)施方案中,病癥是多囊腎病。在一些實(shí)施方案中,病癥是高血壓。在一些實(shí)施方案中,病癥是高血壓并發(fā)左心室肥大。在一些實(shí)施方案中,病癥是糖尿病。在一些實(shí)施方案中,病癥是糖尿病并發(fā)高脂血癥。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象的血液和/或尿中具有升高的半乳凝素-3水平。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的纖維化標(biāo)志物水平。在一些實(shí)施方案中,纖維化標(biāo)志物存在于血液中。在一些實(shí)施方案中,纖維化標(biāo)志物存在于尿中。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平。在一些實(shí)施方案中,氧化應(yīng)激標(biāo)志物存在于血液中。在一些實(shí)施方案中,氧化應(yīng)激標(biāo)志物存在于尿中。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的炎癥標(biāo)志物水平。在一些實(shí)施方案中,炎癥標(biāo)志物存在于血液中。在一些實(shí)施方案中,炎癥標(biāo)志物存在于尿中。在一些實(shí)施方案中,通過(guò)口服施用向?qū)ο笫┯盟幬镏苿?。在一些?shí)施方案中,通過(guò)靜脈內(nèi)施用進(jìn)行施用。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象是人。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象正在服用鎮(zhèn)痛藥。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象正在接受用一種或多種抗瘧疾藥物進(jìn)行的治療。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有心力衰竭。
在第二方面,提供保護(hù)器官的方法。在一些實(shí)施方案中,所述方法包括鑒定需要器官保護(hù)的對(duì)象;以及向需要的對(duì)象施用本文所述的任何實(shí)施方案中的包含非氘化形式的四氫姜黃素的藥物制劑。在一些實(shí)施方案中,所述方法包括鑒定需要器官保護(hù)的對(duì)象,以及向需要的對(duì)象施用如本文所述的任何實(shí)施方案中的包含非氘化形式的四氫姜黃素的藥物制劑。在一些實(shí)施方案中,器官是腎。在一些實(shí)施方案中,器官是肝臟。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象是人。在一些實(shí)施方案中,器官是心臟。
在一些實(shí)施方案中,通過(guò)口服施用進(jìn)行施用。在一些實(shí)施方案中,通過(guò)靜脈內(nèi)施用進(jìn)行施用。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有肝臟病癥。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有脂肪肝病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有酒精性肝病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有腎病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有糖尿病腎病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有多囊腎病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有心力衰竭。
在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有高血壓。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有高血壓并發(fā)左心室肥大。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有糖尿病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有糖尿病并發(fā)高脂血癥。
在一些實(shí)施方案中,對(duì)象的血液中具有升高的半乳凝素-3水平。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的一種或多種纖維化標(biāo)志物水平。在一些實(shí)施方案中,所述一種或多種纖維化標(biāo)志物存在于血液中。在一些實(shí)施方案中,所述一種或多種纖維化標(biāo)志物中的至少一種存在于尿中。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的一種或多種氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平。在一些實(shí)施方案中,所述氧化應(yīng)激標(biāo)志物中的至少一種存在于血液中。在一些實(shí)施方案中,所述氧化應(yīng)激標(biāo)志物中的至少一種存在于尿中。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的一種或多種炎癥標(biāo)志物水平。在一些實(shí)施方案中,所述升高的炎癥標(biāo)志物中的至少一種存在于血液中。在一些實(shí)施方案中,所述升高的標(biāo)志物中的至少一種存在于尿中。
在第三方面,提供預(yù)防需要的對(duì)象中的心力衰竭的方法。所述方法可以包括鑒定需要預(yù)防心力衰竭的對(duì)象,以及向需要的對(duì)象施用本文所述的任何實(shí)施方案中的包含非氘化形式的四氫姜黃素的藥物制劑。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有慢性腎病和/或高血壓。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象是人。在一些實(shí)施方案中,通過(guò)口服施用進(jìn)行施用。在一些實(shí)施方案中,通過(guò)靜脈內(nèi)施用進(jìn)行施用。
在第四方面,提供藥物制劑。在一些實(shí)施方案中,所述藥物制劑包含非氘化形式的四氫姜黃素以及藥物媒介物。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含第一脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,第一脂質(zhì)是磷脂。在一些實(shí)施方案中,第一脂質(zhì)是多烯磷脂酰膽堿。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)至少5%的第一脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)不多于95%的第一脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含第二脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)至少5%的第二脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)不多于95%的第二脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,第二脂質(zhì)是ω-3。在一些實(shí)施方案中,第二脂質(zhì)是來(lái)自魚(yú)或亞麻籽的ω-3。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含抗氧化劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)至少5%的抗氧化劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)不多于95%的抗氧化劑。在一些實(shí)施方案中,抗氧化劑是維生素E。在一些實(shí)施方案中,抗氧化劑是維生素C。在一些實(shí)施方案中,抗氧化劑是α硫辛酸。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含姜黃素。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含萜類(lèi)化合物。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含半胱胺。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含泛硫乙胺。一些實(shí)施方案中,姜黃素是氘化的。在一些實(shí)施方案中,媒介物是親脂性溶劑、脂肪油、有機(jī)油或脂質(zhì)體。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含賦形劑。在一些實(shí)施方案中,賦形劑是糖,乳糖,蔗糖,甘露醇,山梨醇,以下纖維素制備物:玉米淀粉,小麥淀粉,米淀粉,馬鈴薯淀粉,明膠,黃蓍膠,甲基纖維素,羥丙基甲基-纖維素,羧甲基纖維素鈉和/或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含黃芩苷。
在第五方面,提供非氘化形式的四氫姜黃素。
在第六方面,提供氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有不多于十五個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少十個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少五個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少一個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素在一個(gè)或兩個(gè)醇位點(diǎn)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少1個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少5個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少10個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少20個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少24個(gè)氘核。
在第七方面,提供制備氘化形式的四氫姜黃素的方法。在一些實(shí)施方案中,所述方法包括在形成氘化形式的四氫姜黃素的條件下,于催化劑的存在下,使四氫姜黃素與氘化水接觸。在一些實(shí)施方案中,所述方法還包括使姜黃素氫化,以形成四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少一個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少五個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少十個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有不多于十五個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素在一個(gè)或兩個(gè)醇位點(diǎn)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有不多于二十四個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少1個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少5個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少10個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少20個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少24個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,催化劑是碳載鈀。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鈀碳酸鋇。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鈀硫酸鋇。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鈀二氧化硅。在一些實(shí)施方案中,催化劑是碳載鉑。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鉑-鈀碳。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鉑氧化鋁。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鉑碳酸鈣。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鉑硫酸鋇。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鉑二氧化硅。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鉑石墨。
在一些實(shí)施方案中,方法還包括純化氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,純化步驟包括用柱色譜法分離氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,氘化水為至少25%氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化水為至少50%氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化水為至少75%氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化水為100%氘化的。
在第八方面,提供藥物制劑,例如包含氘化形式的四氫姜黃素的藥物制劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含氘化形式的四氫姜黃素以及藥物媒介物。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有不多于十五個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少十個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少五個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少一個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素在一個(gè)或兩個(gè)醇位點(diǎn)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少1個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少5個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少10個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少20個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少24個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含第一脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,第一脂質(zhì)是磷脂。在一些實(shí)施方案中,第一脂質(zhì)是多烯磷脂酰膽堿。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)至少5%的第一脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)不多于95%的第一脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含第二脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)至少5%的第二脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)不多于95%的第二脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,第二脂質(zhì)是ω-3。在一些實(shí)施方案中,第二脂質(zhì)是來(lái)自魚(yú)或亞麻籽的ω-3。
在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含抗氧化劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)至少5%的抗氧化劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)不多于95%的抗氧化劑。在一些實(shí)施方案中,抗氧化劑是維生素E。在一些實(shí)施方案中,抗氧化劑是維生素C。在一些實(shí)施方案中,抗氧化劑是α硫辛酸。
在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含姜黃素。在一些實(shí)施方案中,姜黃素是氘化的。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含萜類(lèi)化合物。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含半胱胺。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含泛硫乙胺。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含黃芩苷。在一些實(shí)施方案中,媒介物是親脂性溶劑、脂肪油、有機(jī)油或脂質(zhì)體。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含賦形劑。在一些實(shí)施方案中,賦形劑是糖,乳糖,蔗糖,甘露醇,山梨醇,以下纖維素制備物:玉米淀粉,小麥淀粉,米淀粉,馬鈴薯淀粉,明膠,黃蓍膠,甲基纖維素,羥丙基甲基-纖維素,羧甲基纖維素鈉和/或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。
在第九方面,提供治療、抑制或改善對(duì)象中的病癥的方法。在一些實(shí)施方案中,所述方法包括向?qū)ο笫┯萌绫疚乃龅娜魏螌?shí)施方案中的包含氘化形式的四氫姜黃素的藥物制劑。在一些實(shí)施方案中,病癥是肝臟病癥。在一些實(shí)施方案中,病癥是脂肪肝病。在一些實(shí)施方案中,病癥是酒精性肝病。在一些實(shí)施方案中,病癥是腎病。在一些實(shí)施方案中,病癥是糖尿病腎病。在一些實(shí)施方案中,病癥是多囊腎病。
在一些實(shí)施方案中,病癥是高血壓。在一些實(shí)施方案中,病癥是高血壓并發(fā)左心室肥大。在一些實(shí)施方案中,病癥是糖尿病。在一些實(shí)施方案中,病癥是糖尿病并發(fā)高脂血癥。在一些實(shí)施方案中,病癥是心力衰竭。
在一些實(shí)施方案中,對(duì)象的血液中具有升高的半乳凝素-3水平。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的纖維化標(biāo)志物水平。在一些實(shí)施方案中,所述纖維化標(biāo)志物存在于血液中。在一些實(shí)施方案中,所述纖維化標(biāo)志物存在于尿中。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平。在一些實(shí)施方案中,氧化應(yīng)激標(biāo)志物存在于血液中。在一些實(shí)施方案中,氧化應(yīng)激標(biāo)志物存在于尿中。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的炎癥標(biāo)志物水平。在一些實(shí)施方案中,所述炎癥標(biāo)志物存在于血液中。在一些實(shí)施方案中,所述炎癥標(biāo)志物存在于尿中。
在一些實(shí)施方案中,通過(guò)口服施用向?qū)ο笫┯盟幬镏苿T谝恍?shí)施方案中,通過(guò)靜脈內(nèi)施用進(jìn)行施用。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象是人。在一些實(shí)施方案中,通過(guò)靜脈內(nèi)施用進(jìn)行施用。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象正在接受用一種或多種抗瘧疾藥物進(jìn)行的治療。
在第十方面,提供保護(hù)器官的方法。在一些實(shí)施方案中,所述方法包括鑒定需要器官保護(hù)的對(duì)象,以及向需要的對(duì)象施用如本文所述的任何實(shí)施方案中的包含氘化形式的四氫姜黃素的藥物制劑。在一些實(shí)施方案中,器官是腎臟。在一些實(shí)施方案中,器官是肝臟。在一些實(shí)施方案中,器官是心臟。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象是人。
在一些實(shí)施方案中,通過(guò)口服施用進(jìn)行施用。在一些實(shí)施方案中,通過(guò)靜脈內(nèi)施用進(jìn)行施用。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有肝臟病癥。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有脂肪肝病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有酒精性肝病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有腎病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有糖尿病腎病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有多囊腎病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有心力衰竭。
在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有高血壓。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有高血壓并發(fā)左心室肥大。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有糖尿病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有糖尿病并發(fā)高脂血癥。
在一些實(shí)施方案中,對(duì)象的血液中具有升高的半乳凝素-3水平。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的一種或多種纖維化標(biāo)志物水平。在一些實(shí)施方案中,所述一種或多種纖維化標(biāo)志物存在于血液中。在一些實(shí)施方案中,所述一種或多種纖維化標(biāo)志物中的至少一種存在于尿中。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的一種或多種氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平。在一些實(shí)施方案中,所述氧化應(yīng)激標(biāo)志物中的至少一種存在于血液中。在一些實(shí)施方案中,所述氧化應(yīng)激標(biāo)志物中的至少一種存在于尿中。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的一種或多種炎癥標(biāo)志物水平。在一些實(shí)施方案中,所述升高的炎癥標(biāo)志物中的至少一種存在于血液中。在一些實(shí)施方案中,所述升高的標(biāo)志物中的至少一種存在于尿中。
在第十一方面,提供治療或預(yù)防需要的對(duì)象中的心力衰竭的方法。在一些實(shí)施方案中,所述方法包括鑒定需要進(jìn)行心力衰竭的預(yù)防的對(duì)象,向需要的對(duì)象施用本文所述的任何實(shí)施方案中的包含氘化形式的四氫姜黃素的藥物制劑。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有慢性腎病和/或高血壓。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象是人。在一些實(shí)施方案中,通過(guò)口服施用進(jìn)行施用。在一些實(shí)施方案中,通過(guò)靜脈內(nèi)施用進(jìn)行施用。
附圖簡(jiǎn)要描述
圖1顯示了四氫姜黃素的示意圖。對(duì)四氫姜黃素的示意圖上的位點(diǎn)進(jìn)行編號(hào),以指示非限制性的示例性氘化位點(diǎn)。在這些氘化位點(diǎn)中的一個(gè)或多個(gè)中,可以存在一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)氘核。
圖2A-2G顯示了四組大鼠之間的測(cè)量:1)對(duì)照大鼠,2)患有慢性腎病(CKD)的大鼠,3)CDK之后用四氫姜黃素處理的大鼠,以及4)CDK之后用四氫姜黃素/姜黃素處理的大鼠。圖2A顯示了四組大鼠中的平均血尿素氮(BUN)。圖2B顯示了BUN或δ-BUN的變化。圖2C顯示了四組大鼠的體重。圖2D顯示了四組大鼠中血紅蛋白(Hgb)的量。圖2E顯示了四組大鼠的心臟wt與身體wt(g/kg)的比值。圖2F顯示了四組大鼠中的收縮壓。圖2G顯示了四組大鼠中的舒張壓。
詳細(xì)描述
許多藥物可以通過(guò)口服途徑以液體、膠囊或片劑施用。由于口服施用是安全、便利且成本有效的途徑,故而其是大多數(shù)治療所采用的途徑。然而口服施用具有一些限制??诜┯玫乃幬锢@過(guò)口和胃,以被吸收進(jìn)系統(tǒng)以利用。藥物吸收可以開(kāi)始于口和胃,并且可以最終被小腸吸收,穿過(guò)腸壁,穿過(guò)肝臟以進(jìn)行處理,然后最終通過(guò)血流運(yùn)輸以到達(dá)其靶位點(diǎn)。如此,藥物可在到達(dá)血液和血漿之前被代謝。
本文所述的“生物利用度”指藥物的吸收,并且是吸收的子類(lèi)別,其是到達(dá)體循環(huán)的未改變的藥物的施用劑量的部分,并且是藥物的主要藥代動(dòng)力學(xué)特性之一。故而,生物利用度可以指活性藥物或代謝物進(jìn)入體循環(huán)以到達(dá)作用位點(diǎn)的程度和速率。低生物利用度是口服施用的藥物的最常見(jiàn)問(wèn)題,因?yàn)樵S多是在水中溶解不良且吸收緩慢的藥物。藥物的生物利用度受腸壁和肝臟功能的影響,其中酶反應(yīng)可以代謝藥物,從而降低最終到達(dá)血流的用于遞送的藥物的量。這實(shí)際上降低了藥物的生物利用度或者活性藥物進(jìn)入體循環(huán)的程度和速率。
藥物可以通過(guò)氧化、還原、水解、綴合、縮合以及可以使藥物更易于對(duì)象排泄的其它另外處理而被代謝。一些藥物可以如此快速地被代謝,以致未達(dá)到血液中的治療有效濃度。
能夠影響口服施用的藥物到達(dá)其預(yù)定的治療組織或位點(diǎn)的能力的其特性可以是其吸收和溶解性。溶解性行為對(duì)于許多藥物而言均是挑戰(zhàn),其可能需要藥物制劑包含溶解性增強(qiáng)劑,以提高其變?yōu)榭杀幌到y(tǒng)吸收以利用的能力。溶解性是溶質(zhì)溶解進(jìn)溶劑以產(chǎn)生均相體系的現(xiàn)象,并且其對(duì)于在體循環(huán)中達(dá)到期望的藥理應(yīng)答的期望的藥物濃度是重要的。藥物的溶解性與其大小以及其特性固有相關(guān)。低的水溶性對(duì)于許多藥物而言均是問(wèn)題,因?yàn)樵谖瘴稽c(diǎn)處(如在胃腸道內(nèi))藥物將需要呈溶液形式。迄今為止,超過(guò)40%的制藥工業(yè)所研發(fā)的化學(xué)實(shí)體在水中溶解不良。然而通過(guò)水包油乳液的藥物溶液,添加親水載體、纖維素衍生物、脂質(zhì)、磷脂和抗氧化劑可以增加溶解性。在一些實(shí)施方案中,提供藥物制劑。在一些實(shí)施方案中,通過(guò)口服施用向?qū)ο笫┯盟幬镏苿T谝恍?shí)施方案中,對(duì)象是人。在一些實(shí)施方案中,通過(guò)靜脈內(nèi)施用進(jìn)行施用。
當(dāng)在胃腸道與水性介質(zhì)混合時(shí),油和表面活性劑的藥物溶液可以形成水包油乳液,這可以導(dǎo)致具有差的溶解性的藥物的藥物吸收增加。包含脂質(zhì)的藥物制劑也可被用于通過(guò)增加藥物的吸收來(lái)增加其生物利用度。本文所述的脂質(zhì)指這樣的脂肪酸或者脂肪酸殘基:當(dāng)暴露于水性環(huán)境時(shí),可以形成結(jié)構(gòu)、脂質(zhì)體或膜的疏水或兩親性小分子,如胃腸道中的脂質(zhì)。脂質(zhì)可被分類(lèi)為脂肪酸、甘油脂、甘油磷脂、磷脂、鞘脂、固醇脂、異戊烯醇脂(prenol lipid)、糖脂以及聚酮。在一些實(shí)施方案中,提供包含一種或多種脂質(zhì)的藥物制劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含磷脂。
磷脂的實(shí)例包括但不限于:磷脂酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰膽堿、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰肌醇磷酸、磷脂酰肌醇二磷酸、磷脂酰肌醇三磷酸、神經(jīng)酰胺磷酸膽堿、神經(jīng)酰胺磷酸乙醇胺、神經(jīng)酰胺磷脂、磷脂酰膽堿以及多烯磷脂酰膽堿。多烯磷脂酰膽堿通過(guò)允許藥物在腸中的吸收可以具有增加生物利用度的額外益處;此外,多烯磷脂酰膽堿對(duì)于肝臟健康具有額外益處。例如,多烯磷脂酰膽堿已顯示降低罹患肝硬化的對(duì)象中的游離酚和氨的濃度,這指示氧化過(guò)程減輕并且肝臟中的解毒處理增強(qiáng)。在一些實(shí)施方案中,本文公開(kāi)的藥物制劑包含非氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含如本文數(shù)個(gè)實(shí)施方案中所述的氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,本文公開(kāi)的藥物制劑包含如本文數(shù)個(gè)實(shí)施方案中所述的非氘化形式的四氫姜黃素和氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,本文公開(kāi)的藥物制劑包含脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,本文公開(kāi)的藥物制劑包含磷脂。在一些實(shí)施方案中,本文公開(kāi)的藥物制劑包含多烯磷脂酰膽堿。在一些實(shí)施方案中,本文公開(kāi)的藥物制劑包含磷脂酰膽堿。本文公開(kāi)的藥物制劑可以包含第一脂質(zhì)。第一脂質(zhì)可以是本文公開(kāi)的任何脂質(zhì)或其混合物。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)至少5%的第一脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)不多于95%的第一脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含第二脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)至少5%的第二脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)不多于95%的第二脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,第二脂質(zhì)是ω-3。第二脂質(zhì)可以是本文公開(kāi)的任何脂質(zhì)或其混合物。
包含目標(biāo)藥物或分子的藥物制劑還可以包含對(duì)于處理的器官可以具有有益效果的元素。例如可以使用脂質(zhì)和抗氧化劑,其對(duì)于預(yù)防或治療氧化應(yīng)激、纖維化和疤痕可以具有有益效果??梢园诒疚墓_(kāi)的藥物制劑中的脂質(zhì)的實(shí)例可以包括但不限于:油類(lèi)、乳液以及來(lái)自魚(yú)油的ω-3、來(lái)自亞麻籽的ω-3和來(lái)自核桃的ω-3。在一些實(shí)施方案中,本文公開(kāi)的藥物制劑包含非氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含如本文數(shù)個(gè)實(shí)施方案中所述的氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,本文公開(kāi)的藥物制劑包含如本文數(shù)個(gè)實(shí)施方案中所述的非氘化形式的四氫姜黃素和氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,提供包含脂質(zhì)的藥物制劑。在一些實(shí)施方案中,脂質(zhì)是磷脂。在一些實(shí)施方案中,脂質(zhì)是ω-3。在一些實(shí)施方案中,脂質(zhì)是多烯磷脂酰膽堿。
本文所述的抗氧化劑指可以抑制分子的氧化的分子,并且其可以包括但不限于:谷胱甘肽、維生素C、維生素A、維生素E和α硫辛酸。維生素E作為過(guò)氧化氫自由基清除劑發(fā)揮作用,并且可以通過(guò)與自由基反應(yīng),形成生育酚基團(tuán)來(lái)阻止自由基在組織中的傳播,所述生育酚基團(tuán)然后可以被氫供體還原以返回至其還原態(tài)。此外,維生素E是脂溶性的,并且可以將其自身?yè)饺爰?xì)胞膜,以保護(hù)膜脂質(zhì)不受氧化性損傷。維生素C或者抗壞血酸是數(shù)個(gè)酶反應(yīng)中的輔因子,并且還作為還原劑發(fā)揮作用,逆轉(zhuǎn)脂質(zhì)中的氧化,以及在氧化應(yīng)激中發(fā)揮作用。硫辛酸或α-硫辛酸是抗氧化劑,并且是數(shù)種酶的輔因子。通過(guò)向藥物的藥物制劑添加脂質(zhì)和抗氧化劑,脂質(zhì)和抗氧化劑與藥物的協(xié)同活性可以使器官治療受益。在一些實(shí)施方案中,本文公開(kāi)的藥物制劑包含非氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含如本文數(shù)個(gè)實(shí)施方案中所述的氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,本文公開(kāi)的藥物制劑包含如本文數(shù)個(gè)實(shí)施方案中所述的非氘化形式的四氫姜黃素和氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,提供包含脂質(zhì)的藥物制劑。在一些實(shí)施方案中,脂質(zhì)是磷脂。在一些實(shí)施方案中,脂質(zhì)是ω-3。在一些實(shí)施方案中,脂質(zhì)是多烯磷脂酰膽堿。在一些實(shí)施方案中,提供包含抗氧化劑的藥物制劑。在一些實(shí)施方案中,抗氧化劑是維生素E。在一些實(shí)施方案中,抗氧化劑是維生素C。在一些實(shí)施方案中,抗氧化劑是α硫辛酸。本文公開(kāi)的藥物制劑可以包含一種或多種抗氧化劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)至少5%的抗氧化劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)不多于95%的抗氧化劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)約5%、10%、15%、20%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%或者這些數(shù)值之間的任何其它數(shù)值的抗氧化劑。
本文所述的“膳食補(bǔ)充劑”指用于生長(zhǎng)和健康的營(yíng)養(yǎng)素。在不受限制的情況下,膳食補(bǔ)充劑的實(shí)例可以包括但不限于:黃芩苷、半胱胺、維生素、姜黃素、萜類(lèi)化合物和泛硫乙胺。本文所述的“半胱胺”可以指這樣的化學(xué)化合物:其是穩(wěn)定的氨基硫醇,并且是氨基酸半胱氨酸的降解代謝物。半胱胺是胱氨酸消耗劑,并且通過(guò)降低體內(nèi)半胱氨酸的量發(fā)揮作用。本文使用的“泛硫乙胺”可以指為維生素B5的二聚形式的膳食補(bǔ)充劑。泛硫乙胺可被用于改善血膽固醇特征。本文使用的“維生素”指有機(jī)體正常生長(zhǎng)和發(fā)育所需的少量至關(guān)重要的營(yíng)養(yǎng)素。當(dāng)有機(jī)體不能合成足量的營(yíng)養(yǎng)素時(shí),需要維生素。在不受限制的情況下,維生素的實(shí)例可以包括維生素A、維生素B1、維生素B2、維生素B3、維生素B5、維生素B6、維生素B7、維生素B9、維生素B12、維生素C、維生素D、維生素E以及維生素K。本文所述的“黃芩苷”指發(fā)現(xiàn)于來(lái)自黃芩屬的數(shù)種植物物種中的類(lèi)黃酮。黃芩苷是已知的脯氨酰內(nèi)肽酶抑制劑,其是潛在的消炎藥、抗菌藥、保肝藥,并且已顯示展示出針對(duì)重癥急性胰腺炎、胰腺癌、肥胖、代謝病癥和癌癥的的多種活性。
本文所述的“萜類(lèi)化合物”是大的不同類(lèi)別的天然存在的有機(jī)化學(xué)物質(zhì),其來(lái)源于以多種方式組合并修飾的五碳異戊二烯單元。萜類(lèi)化合物是含異戊二烯的脂的子類(lèi)。它們可以使其甲基基團(tuán)移動(dòng)或移除,并且可以添加氧原子。萜類(lèi)化合物是最大的天然化合物組,并且本領(lǐng)域技術(shù)人員已知其生物活性及其在疾病治療中的用途。許多是多環(huán)的,其官能團(tuán)及其基本碳骨架可以不同。一些實(shí)例包括但不限于:半萜類(lèi)化合物、單萜類(lèi)化合物、倍半萜類(lèi)化合物、二萜類(lèi)化合物、二倍半萜類(lèi)化合物、三萜類(lèi)化合物、四萜類(lèi)化合物以及多萜類(lèi)化合物。
在一些實(shí)施方案中,藥物制劑可以包含膳食補(bǔ)充劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含半胱胺。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含泛硫乙胺。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含黃芩苷。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含姜黃素。在一些實(shí)施方案中,本文公開(kāi)的藥物制劑包含非氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含如本文數(shù)個(gè)實(shí)施方案中所述的氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,本文公開(kāi)的藥物制劑包含如本文數(shù)個(gè)實(shí)施方案中所述的非氘化形式的四氫姜黃素和氘化形式的四氫姜黃素。
在一些實(shí)施方案中,本文公開(kāi)的藥物制劑可以包含一種或多種萜類(lèi)化合物。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含一種或多種半萜類(lèi)化合物。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含一種或多種單萜類(lèi)化合物。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含一種或多種倍半萜類(lèi)化合物。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含一種或多種倍半萜類(lèi)化合物。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含一種或多種二萜類(lèi)化合物。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含一種或多種二倍半萜類(lèi)化合物。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含一種或多種三萜類(lèi)化合物。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含一種或多種四萜類(lèi)化合物。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含一種或多種多萜類(lèi)化合物。在一些實(shí)施方案中,本文公開(kāi)的藥物制劑包含非氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含如本文數(shù)個(gè)實(shí)施方案中所述的氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,本文公開(kāi)的藥物制劑包含如本文數(shù)個(gè)實(shí)施方案中所述的非氘化形式的四氫姜黃素和氘化形式的四氫姜黃素。
本文所述的半衰期指藥物或分子喪失其藥理學(xué)活性、生理學(xué)活性或放射學(xué)活性的一半所消耗的時(shí)間。藥物或分子可以是代謝物、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子或者用于治療且本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其它物質(zhì)。藥物在循環(huán)中的半衰期可受下述的影響:腎臟功能,可以通過(guò)藥物經(jīng)過(guò)的特定器官中的酶反應(yīng)導(dǎo)致藥物進(jìn)入代謝分解的肝臟和排泄系統(tǒng),以及來(lái)自對(duì)象身體的藥物或分子的消除。由于藥物效力受其半衰期限制,可以實(shí)施向需要的對(duì)象施用較高劑量的藥物,這未增加半衰期,但是為了使藥物在循環(huán)中保留較長(zhǎng)時(shí)間段,從而有效增加藥物的生物利用度可以是必須的。然而,較高劑量也可以是缺點(diǎn),例如,對(duì)于一些藥物而言,在較高的藥物濃度下可以導(dǎo)致毒性作用。
在一些實(shí)施方案中,可以靜脈內(nèi)施用藥物制劑或藥物。本文所述的“靜脈療法”是將流體和藥劑遞送至需要的對(duì)象直接進(jìn)入靜脈的施用途徑。然而,通過(guò)該途徑,藥物的生物利用度仍可受血流中酶反應(yīng)的影響。
存在數(shù)種通過(guò)增加半衰期的方法提高藥物的生物利用度的方式。將氘引入分子結(jié)構(gòu)以替換氫的發(fā)展可以保留生理學(xué)活性化合物的生化效能和選擇性,并同時(shí)改變代謝轉(zhuǎn)歸以增加其在需要的對(duì)象的血流中的生物利用度。與其氫化的對(duì)應(yīng)物相比,氘化或者添加氘替換氫可以幫助產(chǎn)生能夠繞過(guò)系統(tǒng)的器官的快速代謝的藥物。
本文所述的“氘”是氫的穩(wěn)定同位素,其中氘核包含一個(gè)質(zhì)子和一個(gè)中子。與其氫化的對(duì)應(yīng)物相比,氘化的化合物或分子的性質(zhì)可以展示出明顯的同位素效應(yīng),以及其它物理和化學(xué)性質(zhì)差異。氘化的優(yōu)勢(shì)可以是氘化分子在腸壁和/或肝臟中的降低的代謝速率。氘化的藥物或分子可以具有降低的給藥要求,并產(chǎn)生較低的代謝物負(fù)載。因此,氘化的化合物可以具有降低的毒性或反應(yīng)性代謝物的形成。盡管氘可以與氫行為類(lèi)似,但是對(duì)于重氫同位素替換氫的化合物,氘在其鍵能和鍵長(zhǎng)方面展示出差異。對(duì)于氘化的化合物,結(jié)合氘核的鍵長(zhǎng)超過(guò)結(jié)合氫的鍵長(zhǎng)。此外,氘-碳鍵可以比碳-氫鍵穩(wěn)定六至十倍,導(dǎo)致更難以切割的更強(qiáng)的鍵,從而減緩鍵切割的速率。實(shí)際上,該動(dòng)力學(xué)同位素效應(yīng)(KIE)可以影響通過(guò)可以涉及氫-碳鍵切割的通路快速代謝的藥物的生物轉(zhuǎn)歸。在數(shù)個(gè)實(shí)施方案中,提供用于使分子氘化的方法。在一些實(shí)施方案中,提供藥物制劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含用于治療的氘化分子。在一些實(shí)施方案中,本文公開(kāi)的藥物制劑包含非氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含如本文數(shù)個(gè)實(shí)施方案中所述的氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,本文公開(kāi)的藥物制劑包含本文數(shù)個(gè)實(shí)施方案中所述的非氘化形式的四氫姜黃素和氘化形式的四氫姜黃素。
類(lèi)姜黃素是線性二芳基庚烷類(lèi)化合物,其是用作食物著色劑、黃色素和傳統(tǒng)藥物的姜黃提取物。然而,作為藥物,類(lèi)姜黃素具有差的口服生物利用度和低血漿濃度,這限制了它們的使用。分解類(lèi)姜黃素的主要代謝通路是導(dǎo)致分子被排出的還原和綴合。一些藥物代謝酶,如乙醇脫氫酶、UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT)或磺基轉(zhuǎn)移酶(SULT)參與類(lèi)姜黃素的代謝分解。除該通路之外、脫羥基、環(huán)化和甲基化也可在體內(nèi)發(fā)生。
本文所述的“四氫姜黃素”是類(lèi)姜黃素、姜黃素的主要代謝物,并且可因其抗纖維化和抗氧化活性而被使用。四氫姜黃素是強(qiáng)抗氧化分子,并且可以通過(guò)姜黃素的氫化獲得。四氫姜黃素可被用作氧化應(yīng)激疾病中的抗氧化劑。盡管四氫姜黃素在高劑量(80mg/kg體重)下相對(duì)安全,但四氫姜黃素的主要缺點(diǎn)之一是其低溶解性,其中其在處于酸性pH和生理學(xué)pH的水中具有差的溶解性。另一缺點(diǎn)是其在堿性溶液中快速水解的能力。在大多數(shù)當(dāng)前治療中,四氫姜黃素吸收不良,并且被快速代謝。為了增加四氫姜黃素的半衰期,提供用于使四氫姜黃素氘化的方法。在四氫姜黃素的一個(gè)或兩個(gè)醇位點(diǎn)處的氘化可以延緩葡萄苷酸化,從而增加四氫姜黃素的半衰期。在一些實(shí)施方案中,提供氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少一個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少五個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少十個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少十五個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少二十個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少二十四個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,提供氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素在一個(gè)位點(diǎn)是氘化的。例如,位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15可以是氘化的。
在一些實(shí)施方案中,四氫姜黃素在兩個(gè)位點(diǎn)被氘化。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的至少一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,第二氘化位點(diǎn)位于位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的兩個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素中的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2、6、7、8、9、10或12含有兩個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,四氫姜黃素在三個(gè)位點(diǎn)被氘化。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的至少一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,第二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的三個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素中的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2、6、7、8、9、10或12含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有三個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2或12含有三個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,四氫姜黃素在四個(gè)位點(diǎn)被氘化。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的至少一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,第二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第四氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的四個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2、6、7、8、9、10或12含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有三個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2或12含有三個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,四氫姜黃素在五個(gè)位點(diǎn)被氘化。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的至少一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,第二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第四氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第五氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的五個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2、6、7、8、9、10或12含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有三個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2或12含有三個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,四氫姜黃素在六個(gè)位點(diǎn)被氘化。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的至少一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,第二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第四氘化位點(diǎn)位于位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第五氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第六氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的六個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2、6、7、8、9、10或12含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有三個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2或12含有三個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,四氫姜黃素在七個(gè)位點(diǎn)被氘化。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的至少一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,第二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第四氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第五氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第六氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第七氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的七個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2、6、7、8、9、10或12含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有三個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2或12含有三個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,四氫姜黃素在八個(gè)位點(diǎn)被氘化。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的至少一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,第二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第四氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第五氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第六氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第七氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第八氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的八個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2、6、7、8、9、10或12含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有三個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2或12含有三個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,四氫姜黃素在九個(gè)位點(diǎn)被氘化。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的至少一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,第二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第四氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第五氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第六氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第七氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第八氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第九氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的九個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2、6、7、8、9、10或12含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有三個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2或12含有三個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,四氫姜黃素在十個(gè)位點(diǎn)被氘化。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的至少一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,第二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第四氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第五氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第六氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第七氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第八氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第九氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的十個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2、6、7、8、9、10或12含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有三個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2或12含有三個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,四氫姜黃素在十一個(gè)位點(diǎn)被氘化。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的至少一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,第二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第四氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第五氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第六氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第七氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第八氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第九氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十一氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的十一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2、6、7、8、9、10或12含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有三個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2或12含有三個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,四氫姜黃素在十二個(gè)位點(diǎn)被氘化。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的至少一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,第二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第四氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第五氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第六氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第七氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第八氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第九氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十一氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的十二個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2、6、7、8、9、10或12含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2或12含有三個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,四氫姜黃素在十三個(gè)位點(diǎn)被氘化。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的至少一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,第二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第四氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第五氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第六氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第七氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第八氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第九氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十一氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的十三個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2、6、7、8、9、10或12含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有三個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2或12含有三個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,四氫姜黃素在十四個(gè)位點(diǎn)被氘化。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的至少一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,第二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第四氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第五氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第六氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第七氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第八氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第九氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十一氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十四氘化位點(diǎn)位于位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的十四個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2、6、7、8、9、10或12含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有三個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2或12含有三個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,四氫姜黃素在十五個(gè)位點(diǎn)被氘化。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的至少一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,第二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第四氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第五氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第六氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第七氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第八氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第九氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十一氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十四氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十五氘化位點(diǎn)位于位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的十五個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2、6、7、8、9、10或12含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有三個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2或12含有三個(gè)氘核。
姜黃素是二芳基庚烷類(lèi)化合物,是一類(lèi)植物次級(jí)代謝物,并且既可以以烯醇形式存在,又可以以酮形式存在。四氫姜黃素來(lái)源于姜黃素。由于姜黃素可以具有數(shù)種健康益處,如抗癌特性、抗炎特性、抗菌特性、抗氧化特性、免疫調(diào)節(jié)特性以及抗阿爾茨海默特性,其已被使用,并且對(duì)其應(yīng)用進(jìn)行了研究。例如,姜黃素可被用于降低高脂血癥,延緩白內(nèi)障發(fā)展,減輕腎部損傷,治療癌癥、免疫缺陷、心血管疾病、阿爾茨海默病、克羅恩病,并且作為抗氧化劑,姜黃素可以降低膠原的交聯(lián)以及降低血糖水平。如同四氫姜黃素,姜黃素吸收不良,并被快速代謝。為了克服其低生物利用度的藥理學(xué)屏障,包含姜黃素作為補(bǔ)充劑的藥物制劑也可包含磷脂,以增加姜黃素的吸收性。在一些實(shí)施方案中,本文公開(kāi)的藥物制劑可以包含姜黃素。在一些實(shí)施方案中,姜黃素是氘化的。在一些實(shí)施方案中,姜黃素可以含有一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)、四個(gè)、五個(gè)、六個(gè)、七個(gè)、八個(gè)、九個(gè)、十個(gè)、十一個(gè)、十二個(gè)、十三個(gè)、十四個(gè)、十五個(gè)、十六個(gè)、十七個(gè)、十八個(gè)、十九個(gè)、二十個(gè)、二十一個(gè)、二十二個(gè)、二十三個(gè)或者二十四個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,本文公開(kāi)的藥物制劑包含非氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含如本文數(shù)個(gè)實(shí)施方案中中所述的氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,本文公開(kāi)的藥物制劑包含如本文數(shù)個(gè)實(shí)施方案中所述的非氘化形式的四氫姜黃素和氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,本文公開(kāi)的藥物制劑可以包含氘化的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素在兩個(gè)醇位點(diǎn)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有不多于十五個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少十個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少五個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少一個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素在一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)、四個(gè)、五個(gè)、六個(gè)、七個(gè)、八個(gè)、九個(gè)、十個(gè)、十一個(gè)、十二個(gè)、十三個(gè)、十四個(gè)或十五個(gè)位點(diǎn)是氘化的。四氫姜黃素可以例如在醇位點(diǎn)處被氘化。在一些實(shí)施方案中,四氫姜黃素在一個(gè)或兩個(gè)醇位點(diǎn)處被氘化。如圖1所示,一些氘化位點(diǎn)可以含有一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)氘核。例如,在圖1中,氘化位點(diǎn)1可以含有一個(gè)氘核;氘化位點(diǎn)2指可以含有一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)氘核(例如,氘化位點(diǎn)2a、2b和2c)的甲基基團(tuán);氘化位點(diǎn)12指可以含有一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)氘核(例如,氘化位點(diǎn)12a、12b和12c)的甲基基團(tuán);氘化位點(diǎn)6、7、8、9和10可以含有一個(gè)或兩個(gè)氘核(氘化位點(diǎn)6a和6b、7a和7b、8a和8b、9a和9b以及10a和10b)。四氫姜黃素位于位點(diǎn)3和13的兩個(gè)醇位點(diǎn)是可以增加四氫姜黃素的半衰期的位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素在位點(diǎn)3和13是氘化的。
四氫姜黃素含有十五個(gè)氘化位點(diǎn),其中一些可以含有一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少一個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少五個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少十個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少十五個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少二十個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少二十四個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)、四個(gè)、五個(gè)、六個(gè)、七個(gè)、八個(gè)、九個(gè)、十個(gè)、十一個(gè)、十二個(gè)、十三個(gè)、十四個(gè)、十五個(gè)、十六個(gè)、十七個(gè)、十八個(gè)、十九個(gè)、二十個(gè)、二十一個(gè)、二十二個(gè)、二十三個(gè)或者二十四個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,提供包含氘化形式的四氫姜黃素的藥物制劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含藥物媒介物。本文所述的“藥物媒介物”指與藥劑混合以促進(jìn)藥物制劑的測(cè)量和施用的惰性物質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,四氫姜黃素是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素在一個(gè)位點(diǎn)是氘化的。例如,位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15可以是氘化的。
在一些實(shí)施方案中,本文公開(kāi)的藥物制劑可以包含在兩個(gè)位點(diǎn)被氘化的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的至少一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,第二氘化位點(diǎn)位于位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的兩個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2、6、7、8、9、10或12含有兩個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,本文公開(kāi)的藥物制劑可以包含在三個(gè)位點(diǎn)被氘化的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的至少一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,第二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的三個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2、6、7、8、9、10或12含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有三個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2或12含有三個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,本文公開(kāi)的藥物制劑可以包含在四個(gè)位點(diǎn)被氘化的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的至少一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,第二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第四氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的四個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2、6、7、8、9、10或12含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有三個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2或12含有三個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,本文公開(kāi)的藥物制劑可以包含在五個(gè)位點(diǎn)被氘化的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的至少一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,第二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第四氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第五氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的五個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2、6、7、8、9、10或12含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有三個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2或12含有三個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,本文公開(kāi)的藥物制劑可以包含在六個(gè)位點(diǎn)被氘化的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的至少一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,第二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第四氘化位點(diǎn)位于位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第五氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第六氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的六個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2、6、7、8、9、10或12含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有三個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2或12含有三個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,本文公開(kāi)的藥物制劑可以包含在七個(gè)位點(diǎn)被氘化的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的至少一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,第二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第四氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第五氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第六氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第七氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的七個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2、6、7、8、9、10或12含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有三個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2或12含有三個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,本文公開(kāi)的藥物制劑可以包含在八個(gè)位點(diǎn)被氘化的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的至少一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,第二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第四氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第五氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第六氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第七氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第八氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的八個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2、6、7、8、9、10或12含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有三個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2或12含有三個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,本文公開(kāi)的藥物制劑可以包含在九個(gè)位點(diǎn)被氘化的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的至少一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,第二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第四氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第五氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第六氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第七氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第八氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第九氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的九個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2、6、7、8、9、10或12含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有三個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2或12含有三個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,本文公開(kāi)的藥物制劑可以包含在十個(gè)位點(diǎn)被氘化的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的至少一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,第二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第四氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第五氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第六氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第七氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第八氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第九氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的十個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2、6、7、8、9、10或12含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有三個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2或12含有三個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,本文公開(kāi)的藥物制劑可以包含在十一個(gè)位點(diǎn)被氘化的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的至少一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,第二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第四氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第五氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第六氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第七氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第八氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第九氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十一氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的十一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2、6、7、8、9、10或12含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有三個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2或12含有三個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,本文公開(kāi)的藥物制劑可以包含在十二個(gè)位點(diǎn)被氘化的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的至少一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,第二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第四氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第五氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第六氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第七氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第八氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第九氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十一氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的十二個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2、6、7、8、9、10或12含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2或12含有三個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,本文公開(kāi)的藥物制劑可以包含在十三個(gè)位點(diǎn)被氘化的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的至少一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,第二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第四氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第五氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第六氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第七氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第八氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第九氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十一氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的十三個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2、6、7、8、9、10或12含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有三個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2或12含有三個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,本文公開(kāi)的藥物制劑可以包含在十四個(gè)位點(diǎn)被氘化的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的至少一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,第二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第四氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第五氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第六氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第七氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第八氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第九氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十一氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十四氘化位點(diǎn)位于位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的十四個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2、6、7、8、9、10或12含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有三個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2或12含有三個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,本文公開(kāi)的藥物制劑可以包含在十五個(gè)位點(diǎn)被氘化的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的至少一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,第二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第四氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第五氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第六氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第七氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第八氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第九氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十一氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十四氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十五氘化位點(diǎn)位于位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的十五個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2、6、7、8、9、10或12含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有三個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2或12含有三個(gè)氘核。
藥物制劑
在一些實(shí)施方案中,活性成分以及活性成分的混合物可被用于,例如,制備以用于儲(chǔ)存并隨后施用的包含藥學(xué)可接受的載體的藥物制劑中。此外,一些實(shí)施方案包括將上述活性成分與藥學(xué)可接受的載體或稀釋劑一起使用。用于治療用途的可接受的載體或稀釋劑在制藥領(lǐng)域眾所周知,并且描述于,例如Remington’s Pharmaceutical Sciences,第18版,Mack Publishing Co.,Easton,Pa.(1990)中,將其通過(guò)引用整體并入本文。可在藥物制劑中提供防腐劑、穩(wěn)定劑、染料以及甚至是增味劑。例如,可以添加苯甲酸鈉、抗壞血酸和對(duì)羥基苯甲酸的酯作為防腐劑。此外,可以使用抗氧化劑和懸浮劑。
可以配制活性成分的藥物制劑,并將其用作用于口服施用的片劑、膠囊或酏劑;用于直腸施用的栓劑;用于注射施用的無(wú)菌溶液、懸液;用于經(jīng)皮施用的貼劑,以及皮下沉積物等??蓪⒆⑸鋭┲苽錇槌R?guī)形式,所述形式為液體溶液或懸液;在注射前適于溶解或懸浮在液體中的固體形式;或者為乳液。合適的賦形劑是,例如水、鹽水、葡萄糖、甘露醇、乳糖、卵磷脂、白蛋白、谷氨酸鈉、鹽酸半胱氨酸等。此外,若需要,可注射的藥物制劑可以包含較少量的無(wú)毒的輔助物質(zhì),如濕潤(rùn)劑、pH緩沖劑等。若需要,可以利用吸收增強(qiáng)制備物(例如,脂質(zhì)體)。
對(duì)于注射而言,可在水溶液,優(yōu)選在生理學(xué)相容的緩沖液如漢克斯溶液(Hanks’solution)、林格氏液或生理鹽水緩沖液中配制本發(fā)明的物質(zhì)。對(duì)于此類(lèi)經(jīng)粘膜施用,在制劑中使用適于待滲透的屏障的滲透劑。此類(lèi)滲透劑在本領(lǐng)域眾所周知。使用藥學(xué)可接受的載體將本文公開(kāi)的用于實(shí)踐本發(fā)明的成分配制為適合于全身施用的劑型在本發(fā)明的范圍內(nèi)。通過(guò)適當(dāng)選擇載體和合適的制備實(shí)踐,本文公開(kāi)的藥物制劑,特別是配制為溶液的那些藥物制劑可以例如通過(guò)靜脈內(nèi)注射而腸胃外施用??梢允褂帽绢I(lǐng)域眾所周知的藥學(xué)可接受的載體將活性成分容易地配制為適合于口服施用的劑型。此類(lèi)載體使得本發(fā)明的化合物能夠被配制為片劑、丸劑、膠囊、液體、凝膠、糖漿、漿體、懸液等,以被待治療的患者口服攝取。
用于腸胃外施用的藥物制劑包括水溶性形式的活性成分的水溶液。此外,可將活性成分的懸液制備為合適的油性注射懸液。合適的親脂性溶劑或媒介物包括脂肪油,如芝麻油,或者其它有機(jī)油如大豆油、葡萄柚油或杏仁油,或者合成的脂肪酸酯,如油酸乙酯或甘油三酯,或者脂質(zhì)體。水性注射懸液可以包含增加懸液粘性的物質(zhì),如羧甲基纖維素鈉、山梨醇或葡聚糖。任選地,懸液也可包含合適的穩(wěn)定劑或增加成分的溶解性的物質(zhì),以允許制備高濃度溶液。在藥物制劑的一些實(shí)施方案中,媒介物是親脂性溶劑、脂肪油、有機(jī)油或脂質(zhì)體。在一些實(shí)施方案中,媒介物是芝麻油、大豆油、葡萄柚油或杏仁油或者合成的脂肪酸酯,如油酸乙酯或甘油三酯,或者脂質(zhì)體。
可以通過(guò)下述獲得用于口服使用的藥物制備物:將活性成分與固體賦形劑組合,任選地,研磨得到的混合物,并且若需要,在添加合適的助劑之后處理顆?;旌衔?,以獲得片劑或糖衣丸核心。合適的賦形劑具體為填充劑,如糖,包括乳糖、蔗糖、甘露醇或山梨醇;纖維素制備物,如例如玉米淀粉、小麥淀粉、米淀粉、馬鈴薯淀粉、明膠、黃蓍膠、甲基纖維素、羥丙基甲基-纖維素、羧甲基纖維素鈉和/或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。若需要,可以添加崩解劑,如交聯(lián)的聚乙烯吡咯烷酮、瓊脂或者海藻酸或其鹽,如海藻酸鈉。提供具有合適包衣的糖衣丸核心。出于該目的,可以使用濃縮的糖溶液,其可以任選地包含阿拉伯樹(shù)膠、滑石、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆凝膠、聚乙二醇和/或二氧化鈦、漆溶液以及合適的有機(jī)溶劑或溶劑混合物。可向片劑或糖衣丸包衣添加染料或色素用于鑒定或者用于表征活性成分劑量的不同組合。出于該目的,可以使用濃縮的糖溶液,其可以任選地包含阿拉伯樹(shù)膠、滑石、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆凝膠、聚乙二醇和/或二氧化鈦、漆溶液以及合適的有機(jī)溶劑或溶劑混合物??上蚱瑒┗蛱且峦璋绿砑尤玖匣蛏赜糜阼b定或者用于表征活性成分劑量的不同組合??梢允褂帽绢I(lǐng)域已知的方法制備此類(lèi)制劑。參見(jiàn),例如美國(guó)專(zhuān)利第5,733,888號(hào)(可注射的藥物制劑);第5,726,181號(hào)(水溶性較差的化合物);第5,707,641號(hào)(治療活性蛋白或肽);第5,667,809號(hào)(親脂性物質(zhì));第5,576,012號(hào)(增溶性聚合物);第5,707,615號(hào)(抗病毒制劑);第5,683,676號(hào)(微粒藥劑);第5,654,286號(hào)(局部制劑);第5,688,529號(hào)(口服懸液);第5,445,829號(hào)(延長(zhǎng)釋放制劑);第5,653,987號(hào)(液體制劑);第5,641,515號(hào)(控釋制劑)以及第5,601,845號(hào)(球體制劑);將其全部通過(guò)引用整體并入本文??梢砸宰陨硪阎姆绞街苽渌幬镏苿缤ㄟ^(guò)常規(guī)的混合、溶解、?;?、制糖衣丸、磨細(xì)、乳化、包封、截留或凍干處理。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含賦形劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑被制備為用于口服使用。在一些實(shí)施方案中,賦形劑是糖,包括乳糖、蔗糖、甘露醇或山梨醇;纖維素制備物,如例如玉米淀粉、小麥淀粉、米淀粉、馬鈴薯淀粉、明膠、黃蓍膠、甲基纖維素、羥丙基甲基-纖維素、羧甲基纖維素鈉和/或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。
為了配制包含本文公開(kāi)的一種或多種活性成分的劑型,可以使用已知的表面活性劑、賦形劑、平滑劑、懸浮劑以及藥學(xué)可接受的成膜物質(zhì)和包衣助劑等。優(yōu)選地,可將醇、酯、硫酸化的脂肪醇等用作表面活性劑;可將蔗糖、葡萄糖、乳糖、淀粉、結(jié)晶纖維素、甘露醇、輕質(zhì)無(wú)水硅酸鹽、鋁酸鎂、偏硅酸鋁酸鎂(magnesium methasilicate aluminate)、合成的硅酸鋁、碳酸鈣、碳酸氫鈉、磷酸氫鈣、羧甲基纖維素鈣等用作賦形劑;可將硬脂酸鎂、滑石、硬化油等用作平滑劑;可將椰子油、橄欖油、芝麻油、花生油、大豆用作懸浮劑或者潤(rùn)滑劑;可將作為碳水化合物(如纖維素或糖)衍生物的鄰苯二甲酸乙酸纖維素或者作為聚乙烯衍生物的乙酸甲酯-甲基丙烯酸酯共聚物用作懸浮劑;以及可將增塑劑如鄰苯二甲酸酯等用作懸浮劑。除前述成分外,可向施用的本發(fā)明的化合物的制劑添加甜味劑、芳香劑、著色劑、防腐劑等,特別是當(dāng)化合物是口服施用時(shí)。
本文還公開(kāi)了制藥領(lǐng)域眾所周知的多種藥物制劑,其用于包括眼內(nèi)、鼻內(nèi)和耳內(nèi)遞送。藥物制劑包含下述形式的活性成分的水性眼用溶液:水溶形式如滴眼液,或吉蘭糖膠形式(Shedden等人,Clin.Ther.,23(3):440-50(2001))或者水凝膠(Mayer等人,Ophthalmologica,210(2):101-3(1996));眼膏;眼用懸液,如微粒、包含懸浮于液體載體介質(zhì)中的小的聚合物顆粒的藥物(Joshi,A.,J.Ocul.Pharmacol.,10(l):29-45(1994))、脂溶性制劑(Alm等人,Prog.Clin.Biol.Res.,312:447-58(1989))和微球(Mordenti,Toxicol.Sci.,52(1):101-6(1999));以及眼用嵌入劑。將以上提及的所有參考文獻(xiàn)通過(guò)引用整體并入本文。此類(lèi)合適的藥物制劑最通常并且優(yōu)選被配制為無(wú)菌、等張且緩沖的以穩(wěn)定和舒適。藥物制劑還可以包含通常被制備為在多方面刺激鼻腔分泌物以確保維持正常的纖毛作用的滴劑和噴霧劑。如Remington’s Pharmaceutical Sciences,第18版,Mack Publishing Co.,Easton,Pa.(1990)(將其通過(guò)引用整體并入本文)中所公開(kāi)的并且本領(lǐng)域技術(shù)人員眾所周知的,合適的制劑最通常且優(yōu)選是等張的、略緩沖以維持5.5至6.5的pH,并且最通常且優(yōu)選包含抗微生物防腐劑和合適的藥物穩(wěn)定劑。用于耳內(nèi)遞送的藥物制劑包含在耳部局部應(yīng)用的懸液和油膏。用于此類(lèi)耳部制劑的常見(jiàn)溶劑包括甘油和水。
可以通過(guò)口服或非口服途徑施用本文所述的藥物制劑。當(dāng)口服施用時(shí),可以以膠囊、片劑、顆粒、噴霧、糖漿或者其它類(lèi)似的形式來(lái)施用藥物制劑。藥物制劑也可以與茶一同沖泡,或者通過(guò)使粉末狀藥物制劑溶解于流體,通常為水、水果汁或蔬菜汁或者牛奶而形成。當(dāng)非口服施用,經(jīng)注射、皮下、腹腔內(nèi)、靜脈內(nèi)、肌肉內(nèi)等施用時(shí),可以作為水性懸液或油性制備物等施用或者作為滴劑、栓劑、藥膏、油膏等施用。類(lèi)似地,為了使本發(fā)明的成分與活組織最佳接觸,如本領(lǐng)域技術(shù)人員認(rèn)為合適的,可以局部施用、直腸施用或者陰道施用。
意圖細(xì)胞內(nèi)施用的物質(zhì)可以使用本領(lǐng)域技術(shù)人員眾所周知的技術(shù)來(lái)施用。例如,此類(lèi)物質(zhì)可被包封進(jìn)脂質(zhì)體內(nèi),然后通過(guò)本文所述的任何方法施用。將脂質(zhì)體形成時(shí)存在于水溶液中的所有分子均摻入水性?xún)?nèi)部。脂質(zhì)體內(nèi)含物均免受外部微環(huán)境的影響,并且因?yàn)橹|(zhì)體與細(xì)胞膜融合,其被有效遞送進(jìn)細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)。此外,由于其疏水性,可以直接細(xì)胞內(nèi)施用小的有機(jī)分子。
在一些實(shí)施方案中,本文所述的藥物制劑被配制為單一丸劑或片劑。在一些實(shí)施方案中,丸劑或片劑具有10mg至2000mg的質(zhì)量。在一些實(shí)施方案中,丸劑或片劑具有100mg至1500mg的質(zhì)量。在一些實(shí)施方案中,丸劑或片劑具有500mg至1200mg的質(zhì)量。在一些實(shí)施方案中,丸劑或片劑具有800mg至1100mg的質(zhì)量。
施用方法
一些實(shí)施方案還涵蓋制備和施用所公開(kāi)的藥物制劑的方法。此類(lèi)公開(kāi)的方法尤其包括,(a)通過(guò)口服途徑施用,該施用包括以膠囊、片劑、顆粒、噴霧、糖漿或者其它類(lèi)似形式施用;(b)通過(guò)非口服途徑施用,該施用包括作為水性懸液、油性制備物等施用,或者作為滴劑、栓劑、藥膏、油膏等施用;經(jīng)注射、皮下、腹腔內(nèi)、靜脈內(nèi)、肌肉內(nèi)、皮內(nèi)等施用;以及為了使本發(fā)明的化合物與活組織接觸,如本領(lǐng)域技術(shù)人員認(rèn)為合適的,(c)局部施用,(d)直腸施用,或者(e)陰道施用;以及(f)經(jīng)控釋制劑、貯庫(kù)制劑(depot formulation)和輸液泵遞送來(lái)施用。作為此類(lèi)施用模式的其它實(shí)例以及作為施用模式的進(jìn)一步公開(kāi)內(nèi)容,本文公開(kāi)了施用公開(kāi)的藥物制劑的多種方法,包括通過(guò)眼內(nèi)、鼻內(nèi)和耳內(nèi)途徑的施用模式。
本文公開(kāi)的按劑量所需的成分的藥學(xué)有效量將取決于施用途徑和在考慮之中的特定人的身體特征。可以調(diào)整劑量以達(dá)到期望的效果,但所述劑量將取決于諸如以下因素:體重、飲食、同步藥物以及醫(yī)學(xué)領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到的其它因素。
在實(shí)踐本發(fā)明的方法中,產(chǎn)品或藥物制劑可以單獨(dú)使用或者互相組合使用或者與其它治療劑或診斷劑組合使用。這些產(chǎn)品可以在哺乳動(dòng)物中,優(yōu)選在人中常規(guī)體內(nèi)利用,或者體外利用。在體內(nèi)采用產(chǎn)品或藥物制劑時(shí),可以以多種方式,采用多種劑型將其施用于哺乳動(dòng)物,所述方式包括腸胃外施用、靜脈內(nèi)施用、皮下施用、肌肉內(nèi)施用、結(jié)腸施用、直腸施用、陰道施用、鼻部施用或者腹腔內(nèi)施用。此類(lèi)方法也可被用于測(cè)試體內(nèi)的化學(xué)活性。
如本領(lǐng)域技術(shù)人員將顯而易見(jiàn)的是,待施用的有用的體內(nèi)劑量以及具體的施用模式將隨著所治療的年齡、體重和哺乳類(lèi)種類(lèi),采用的具體成分以及這些成分被用于的具體用途而改變。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以使用常規(guī)的藥理學(xué)方法來(lái)完成有效劑量水平,即達(dá)到期望的結(jié)果所需的劑量水平的確定。通常,產(chǎn)品的人類(lèi)臨床應(yīng)用開(kāi)始于較低的劑量水平,伴隨著劑量水平增加直至達(dá)到期望的效果??蛇x地,使用建立的藥理學(xué)方法,可接受的體外研究可被用于確立本發(fā)明的方法鑒定的藥物制劑的可用劑量和施用途徑。在非人動(dòng)物研究中,潛在產(chǎn)品的應(yīng)用開(kāi)始于較高的劑量水平,伴隨著劑量降低直至不再達(dá)到期望的效果或者不良副作用消失。
活性成分的劑量可以范圍廣泛,這取決于期望的效果和治療指征。通常,活性成分的劑量可以是約10微克/kg至100mg/kg體重,優(yōu)選約100微克/kg至10mg/kg體重??蛇x地,如本領(lǐng)域技術(shù)人員所理解的,可以以患者的表面積為基礎(chǔ)并計(jì)算劑量。施用優(yōu)選為以每天一次或者每天兩次為基礎(chǔ)口服施用。在一些實(shí)施方案中,本文所述的任何實(shí)施方案的藥物制劑中的活性成分是非氘化的或者氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,活性成分可以是約10微克/kg至100mg/kg體重,優(yōu)選約100微克/kg至10mg/kg體重。
可以鑒于消費(fèi)者的情況來(lái)選擇正確的制劑、施用途徑和劑量。參見(jiàn),例如Fingl等人,The Pharmacological Basis of Therapeutics,1975,將其通過(guò)引用整體并入本文。施用劑量的大小可以隨具體的醫(yī)學(xué)或身體病況的嚴(yán)重性以及施用途徑而改變。病況的嚴(yán)重性可以,例如部分通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)的預(yù)后評(píng)價(jià)方法來(lái)評(píng)價(jià)。此外,劑量以及可能的給藥頻率也可根據(jù)個(gè)體的年齡、體重和應(yīng)答而改變。與本文所討論的相當(dāng)?shù)某绦蚩杀挥糜讷F醫(yī)學(xué)。
多種配制和施用技術(shù)可見(jiàn)于Remington’s Pharmaceutical Sciences,第18版,Mack Publishing Co.,Easton,Pa.(1990),將其通過(guò)引用整體并入本文。合適的施用途徑可以包括口服施用、直腸施用、經(jīng)皮施用、陰道施用、經(jīng)粘膜施用或者腸道施用;腸胃外遞送,包括肌肉內(nèi)注射、皮下注射、髓內(nèi)注射以及鞘內(nèi)注射、直接心室內(nèi)注射、靜脈內(nèi)注射、腹腔內(nèi)注射、鼻內(nèi)注射或者眼內(nèi)注射。
本文公開(kāi)的藥物制劑中的組合的活性成分可以以約0.0007mg/天至約7,000mg/天的總活性成分的量,以及更優(yōu)選約0.07mg/天至約70mg/天的總活性成分的量,以每天一次或者在其它實(shí)施方案中,每天超過(guò)兩次至約十次口服或者非口服施用于人患者。可選地,可以通過(guò)例如靜脈滴注連續(xù)施用上述量的本文公開(kāi)的活性成分。因此,對(duì)于重70千克的患者而言,優(yōu)選的總活性成分的每日劑量將是約0.0007mg/kg/天至約35mg/kg/天,并且更優(yōu)選0.007mg/kg/天至約15mg/kg/天。盡管如此,本領(lǐng)域技術(shù)人員將會(huì)理解,在某些情況下,以超過(guò)或者甚至是遠(yuǎn)超過(guò)上述的優(yōu)選劑量范圍的量施用本文公開(kāi)的活性成分可能為必需的,以便有效地且攻擊性地治療期望的病況或特征。
在一些實(shí)施方案中,本文公開(kāi)的藥物制劑可以以約0.0007mg/天至約7,000mg/天的總活性成分的量,以及更優(yōu)選約0.07mg/天至約70mg/天的總活性成分的量,以每天一次或者在其它實(shí)施方案中,每天超過(guò)兩次至約十次口服或者非口服施用于人患者。在一些實(shí)施方案中,總活性成分的優(yōu)選每日劑量將為約0.0007mg/kg/天至約35mg/kg/天,以及更優(yōu)選0.007mg/kg/天至約15mg/kg/天。
可以使用已知的方法對(duì)本文公開(kāi)的成分的效力和毒性進(jìn)行評(píng)價(jià)。例如,可以通過(guò)測(cè)定對(duì)細(xì)胞系如哺乳動(dòng)物細(xì)胞系,并且優(yōu)選人細(xì)胞系的體外毒性來(lái)建立特定化合物或成分的毒物學(xué)或者共有某些化學(xué)部分的化合物的子集的毒物學(xué)。此類(lèi)研究的結(jié)果通常預(yù)示在動(dòng)物,如哺乳動(dòng)物,或者更具體地,人中的毒性??蛇x地,可以使用已知的方法測(cè)定特定化合物或成分在動(dòng)物模型,如小鼠、大鼠、兔或猴中的毒性??梢允褂萌舾晒J(rèn)的方法,如體外方法、動(dòng)物模型或者人臨床試驗(yàn)確立特定化合物的效力。對(duì)于幾乎每類(lèi)病況,包括通過(guò)本文公開(kāi)的化合物或成分減輕的病況(包括肥胖),均存在公認(rèn)的體外模型。類(lèi)似地,可以使用可接受的動(dòng)物模型來(lái)確立化學(xué)品治療此類(lèi)病況的效力。當(dāng)選擇模型以測(cè)定效力時(shí),技術(shù)人員可以以現(xiàn)有技術(shù)為指導(dǎo)選擇適當(dāng)?shù)哪P秃褪┯猛緩揭约胺桨?。?dāng)然,也可以使用人臨床試驗(yàn)測(cè)定化合物或成分在人中的效力。
本文所述的活性成分可以單獨(dú)使用或者互相組合使用或者與其它治療劑或診斷劑組合使用。這些產(chǎn)品可以體內(nèi)或者體外利用。有用的劑量和最有用的施用模型將根據(jù)消費(fèi)者的年齡和體重、采用的特定成分以及這些成分被用于的具體用途而改變。
在一些實(shí)施方案中,提供制備氘化的四氫姜黃素的方法。四氫姜黃素的氘化的概念與二甲基姜黃素的氘化的概念類(lèi)似,其中氘化的概念描述于,例如美國(guó)專(zhuān)利第8,575,221B2號(hào)中,將其據(jù)此通過(guò)引用整體并入。所述方法可以包括在形成氘化形式的四氫姜黃素的條件下,于催化劑的存在下,使四氫姜黃素與氘化水接觸。所述方法還可包括使姜黃素氫化以形成四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少一個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少五個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少十個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有十五個(gè)氘化位點(diǎn)或者少于十五的量的氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素在一個(gè)或兩個(gè)醇位點(diǎn)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)、四個(gè)、五個(gè)、六個(gè)、七個(gè)、八個(gè)、九個(gè)、十個(gè)、十一個(gè)、十二個(gè)、十三個(gè)、十四個(gè)、十五個(gè)、十六個(gè)、十七個(gè)、十八個(gè)、十九個(gè)、二十個(gè)、二十一個(gè)、二十二個(gè)、二十三個(gè)或者二十四個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素在一個(gè)或兩個(gè)醇位點(diǎn)是氘化的。
在一些實(shí)施方案中,提供制備氘化的四氫姜黃素的方法。在一些實(shí)施方案中,四氫姜黃素在一個(gè)位點(diǎn)被氘化。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15被氘化。
在一些實(shí)施方案中,四氫姜黃素在兩個(gè)位點(diǎn)被氘化。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的至少一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,第二氘化位點(diǎn)位于位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的兩個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2、6、7、8、9、10或12含有兩個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,四氫姜黃素在三個(gè)位點(diǎn)被氘化。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的至少一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,第二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的三個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2、6、7、8、9、10或12含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有三個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2或12含有三個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,四氫姜黃素在四個(gè)位點(diǎn)被氘化。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的至少一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,第二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第四氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的四個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2、6、7、8、9、10或12含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有三個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2或12含有三個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,四氫姜黃素在五個(gè)位點(diǎn)被氘化。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的至少一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,第二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第四氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第五氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的五個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2、6、7、8、9、10或12含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有三個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2或12含有三個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,四氫姜黃素在六個(gè)位點(diǎn)被氘化。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的至少一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,第二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第四氘化位點(diǎn)位于位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第五氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第六氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的六個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2、6、7、8、9、10或12含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有三個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2或12含有三個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,四氫姜黃素在七個(gè)位點(diǎn)被氘化。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的至少一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,第二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第四氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第五氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第六氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第七氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的七個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2、6、7、8、9、10或12含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有三個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2或12含有三個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,四氫姜黃素在八個(gè)位點(diǎn)被氘化。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的至少一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,第二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第四氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第五氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第六氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第七氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第八氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的八個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2、6、7、8、9、10或12含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有三個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2或12含有三個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,四氫姜黃素在九個(gè)位點(diǎn)被氘化。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的至少一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,第二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第四氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第五氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第六氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第七氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第八氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第九氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的九個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2、6、7、8、9、10或12含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有三個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2或12含有三個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,四氫姜黃素在十個(gè)位點(diǎn)被氘化。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的至少一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,第二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第四氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第五氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第六氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第七氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第八氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第九氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的十個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2、6、7、8、9、10或12含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有三個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2或12含有三個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,四氫姜黃素在十一個(gè)位點(diǎn)被氘化。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的至少一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,第二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第四氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第五氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第六氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第七氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第八氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第九氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十一氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的十一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2、6、7、8、9、10或12含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有三個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2或12含有三個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,四氫姜黃素在十二個(gè)位點(diǎn)被氘化。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的至少一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,第二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第四氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第五氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第六氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第七氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第八氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第九氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十一氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的十二個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2、6、7、8、9、10或12含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2或12含有三個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,四氫姜黃素在十三個(gè)位點(diǎn)被氘化。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的至少一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,第二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第四氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第五氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第六氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第七氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第八氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第九氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十一氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的十三個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2、6、7、8、9、10或12含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有三個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2或12含有三個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,四氫姜黃素在十四個(gè)位點(diǎn)被氘化。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的至少一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,第二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第四氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第五氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第六氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第七氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第八氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第九氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十一氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十四氘化位點(diǎn)位于位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的十四個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2、6、7、8、9、10或12含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有三個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2或12含有三個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,四氫姜黃素在十五位點(diǎn)被氘化。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的至少一個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,第二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第四氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第五氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第六氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第七氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第八氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第九氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十一氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十二氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十三氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十四氘化位點(diǎn)位于氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,第十五氘化位點(diǎn)位于位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14或位點(diǎn)15處。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4、位點(diǎn)5、位點(diǎn)6、位點(diǎn)7、位點(diǎn)8、位點(diǎn)9、位點(diǎn)10、位點(diǎn)11、位點(diǎn)12、位點(diǎn)13、位點(diǎn)14和位點(diǎn)15中的十五個(gè)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2、6、7、8、9、10或12含有兩個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素的氘化位點(diǎn)可以含有三個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,位點(diǎn)2或12含有三個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,所述方法可以包含金屬催化劑。金屬催化劑的實(shí)例包括但不限于:碳載鈀、鈀碳酸鋇、鈀硫酸鋇、鈀二氧化硅、鈀氧化鋁、碳載鉑、鉑-鈀碳、鉑氧化鋁、鉑碳酸鈣、鉑硫酸鋇、鉑二氧化硅和鉑石墨。在一些實(shí)施方案中,氘化水可以是25%氘化的、50%氘化的、75%氘化的、100%氘化的或者任何這些數(shù)值之間的任意其它數(shù)值。在一些實(shí)施方案中,催化劑是碳載鈀。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鈀碳酸鋇。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鈀硫酸鋇。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鈀二氧化硅。在一些實(shí)施方案中,催化劑是碳載鉑。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鉑-鈀碳。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鉑氧化鋁。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鉑碳酸鈣。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鉑硫酸鋇。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鉑二氧化硅。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鉑石墨。在一些實(shí)施方案中,氘化水為至少25%氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化水為至少50%氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化水為至少75%氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化水為100%氘化的。
可以進(jìn)行四氫姜黃素的純化以移除姜黃素的氫化產(chǎn)生的副產(chǎn)物。可以例如通過(guò)柱色譜法進(jìn)行四氫姜黃素的分離。柱色譜法可以包括諸如反相HPLC的技術(shù)。在一些實(shí)施方案中,通過(guò)柱色譜法純化四氫姜黃素。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以使用利用適當(dāng)濃度的氘化試劑的程序準(zhǔn)備氘化的四氫姜黃素的合成方法。在一些實(shí)施方案中,使姜黃素氫化為四氫姜黃素,隨后進(jìn)行氘化。合成未在本文示意性顯示的氘化的四氫姜黃素的其它方法對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是已知的。在一些實(shí)施方案中,所述方法還包括純化氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,純化步驟包括用柱色譜法分離氘化形式的四氫姜黃素。
可將四氫姜黃素的抗氧化效果用于動(dòng)脈粥樣硬化病變、一些類(lèi)型的癌癥、II型糖尿病的預(yù)防以及保護(hù)諸如心臟、腎臟和肝臟的器官不受氧化性損傷。在不受限制的情況下,一些癌癥可以包括:基底細(xì)胞癌、膽管癌、骨癌、腦干膠質(zhì)瘤、乳腺癌、伯基特淋巴瘤、宮頸癌、結(jié)腸癌、結(jié)腸直腸癌、皮膚T細(xì)胞淋巴瘤、導(dǎo)管癌、子宮內(nèi)膜癌、食管癌、尤文肉瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、膽囊癌、胃癌(gastric cancer)、腎癌、肝癌、胰腺癌、白血病、肺癌、黑素瘤、卵巢癌、皮膚癌以及胃癌(stomach cancer)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑中的非氘化形式的四氫姜黃素或氘化形式的四氫姜黃素可被用作療法用于治療動(dòng)脈粥樣硬化病變、一些類(lèi)型的癌癥或者II型糖尿病。
本文所述的“動(dòng)脈粥樣硬化”指動(dòng)脈壁增厚,其可以由死細(xì)胞、來(lái)自高膽固醇、甘油三酯的損傷以及斑塊導(dǎo)致。當(dāng)存在高的脂質(zhì)、細(xì)胞和基質(zhì)藥物制劑積累時(shí),動(dòng)脈粥樣硬化可以導(dǎo)致可被認(rèn)為是晚期的動(dòng)脈粥樣硬化病變,所述積累可以使動(dòng)脈腔變窄,并且變?yōu)榕R床顯著的,導(dǎo)致并發(fā)癥。在一些實(shí)施方案中,提供治療、抑制或改善對(duì)象中的病癥的方法。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象罹患動(dòng)脈粥樣硬化。
癌癥可以指可以涉及侵入并在體內(nèi)擴(kuò)散的異常細(xì)胞生長(zhǎng)的一組疾病。迄今為止,存在超過(guò)一百種類(lèi)型的癌癥,其中系統(tǒng)和狀態(tài)取決于癌癥的類(lèi)型。當(dāng)前用于癌癥的治療可以包括化療、放療、藥物療法和外科手術(shù)??蓪⑺臍浣S素的抗氧化效果用于治療一些類(lèi)型的癌癥。在一些實(shí)施方案中,提供治療、抑制或改善對(duì)象中的病癥的方法。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象罹患癌癥。
本文所述的“II型糖尿病”指特征為高血糖、胰島素抵抗和胰島素的相對(duì)缺乏的代謝病癥。罹患II型糖尿病的對(duì)象可以合成胰島素,然而胰腺不能產(chǎn)生足夠的胰島素,或者對(duì)象的身體不能使用胰島素。胰島素抵抗可以指缺乏胰島素或者不能使用胰島素,致使血液中的高葡萄糖水平,導(dǎo)致對(duì)象中的有害效應(yīng)。高的血糖水平可以導(dǎo)致神經(jīng)損傷、小血管損傷、器官損傷、動(dòng)脈粥樣硬化、動(dòng)脈硬化、心臟病發(fā)作和中風(fēng)。II型糖尿病并發(fā)高脂血癥可以涉及可能由遺傳原因?qū)е碌难褐挟惓I叩闹|(zhì)和脂蛋白水平。在糖尿病中,肝臟和腎臟在疾病的發(fā)病中發(fā)揮主要作用。肝酶天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶和、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶被用于評(píng)估肝臟功能,其中它們?cè)诨加懈闻K疾病的患者中是升高的。在一些實(shí)施方案中,提供治療、抑制或改善對(duì)象中的病癥的方法。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象罹患II型糖尿病。
在一些研究中,顯示四氫姜黃素降低了血漿總蛋白、白蛋白、球蛋白的水平和白蛋白/球蛋白比率。此外,在糖尿病小鼠中升高的肝臟和腎臟標(biāo)志物在四氫姜黃素存在的情況下顯著降低。施用四氫姜黃素可以使血糖正常化并引起改變的碳水化合物代謝酶的改善。此外,四氫姜黃素可以引起肝臟或糖尿病大鼠中超氧化物歧化酶、過(guò)氧化氫酶、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶、還原型谷胱甘肽、維生素C和維生素E活性的顯著增加,指示四氫姜黃素在預(yù)防由脂質(zhì)過(guò)氧化引起的膜損傷中的作用。更重要地是,在II型糖尿病中,四氫姜黃素除了具有抗糖尿病效果外還顯示具有抗氧化效果。鑒于與已知增加肝臟中谷胱甘肽的產(chǎn)生的肝臟保護(hù)性物質(zhì)水飛薊素相比四氫姜黃素的潛力,四氫姜黃素顯示具有更好的針對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化的保護(hù)。然而,鑒于四氫姜黃素和姜黃素的生物利用度及其快速代謝的能力,需要改善的藥物制劑以允許在被治療的對(duì)象中的吸收和穩(wěn)定,從而避免藥物在到達(dá)其靶器官之前的快速代謝。在一些實(shí)施方案中,提供治療、抑制或改善對(duì)象中的病癥。本文使用的病癥可以指干擾細(xì)胞、組織和器官的病況。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象罹患糖尿病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象罹患II型糖尿病并發(fā)高脂血癥。
本文所述的“高血壓”是動(dòng)脈中的血壓升高的慢性醫(yī)學(xué)病況。高血壓對(duì)心臟造成壓力并且可以導(dǎo)致高血壓性心臟病和冠心病。高血壓可以導(dǎo)致中風(fēng)、動(dòng)脈瘤、外周動(dòng)脈疾病,并且可以是慢性腎病的誘因。高血壓中的左心室肥大可以反映對(duì)心臟增加的工作負(fù)載的生理學(xué)適應(yīng),并且是未來(lái)心臟事件(如心臟性猝死)的強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)因素。ROS和氧化應(yīng)激也可導(dǎo)致由于高血壓的刺激致使的高血壓的發(fā)生,其也可促進(jìn)腦、腎臟和脈管系統(tǒng)結(jié)構(gòu)中ROS的產(chǎn)生。在一些實(shí)施方案中,提供治療、抑制或改善對(duì)象中的病癥的方法。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象罹患高血壓。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象罹患高血壓并發(fā)左心室肥大。本文所述的半乳凝素-3是凝集素蛋白,其已被證實(shí)參與肺高血壓、高血壓、癌癥、炎癥、纖維化、心臟病和中風(fēng)。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象血液中具有升高的半乳凝素-3水平。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有心力衰竭。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有心臟病。
對(duì)象中的氧化性損傷可以指由活性氧(ROS)的存在以及生物系統(tǒng)不能解除活性中間體的毒性或修復(fù)產(chǎn)生的損傷而引起的損傷。過(guò)氧化物和自由基的產(chǎn)生可以引起生物系統(tǒng)主要組分的損傷,并且所述主要組分可以包括但不限于蛋白、脂質(zhì)、DNA、RNA、組織和器官。器官還可被ROS以及導(dǎo)致器官萎縮和器官功能障礙的其它類(lèi)型的自由基的產(chǎn)生影響而損傷。器官可以包括但不限于:心臟、肺、腎臟、肝臟、腦和腹部器官。在一些實(shí)施方案中,提供保護(hù)對(duì)象中的器官的方法。在一些實(shí)施方案中,器官是腎臟。在一些實(shí)施方案中,器官是肝臟。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有肝臟病癥。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有脂肪肝病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有酒精性肝病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有腎病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有糖尿病腎病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有多囊腎病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有心力衰竭。
活性氧還參與多種病理,如高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化和糖尿病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有高血壓。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有高血壓并發(fā)左心室肥大。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有糖尿病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有糖尿病并發(fā)高脂血癥。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的纖維化標(biāo)志物水平。在一些實(shí)施方案中,纖維化標(biāo)志物存在于血液中。在一些實(shí)施方案中,纖維化標(biāo)志物存在于尿中。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的氧化應(yīng)激標(biāo)志物。活性氧化應(yīng)激可以參與疾病、癌癥、帕金森病、阿爾茨海默病、動(dòng)脈粥樣硬化、心力衰竭、白癜風(fēng)以及慢性疲勞綜合征。氧化應(yīng)激可以由ROS的過(guò)量產(chǎn)生、自由基的產(chǎn)生或者內(nèi)源抗氧化防御的降低引起。ROS和活性氮(RNS)可以是細(xì)胞代謝的產(chǎn)物以及可一起作為有害物質(zhì)或者甚至是有益物質(zhì),例如自由基的增加以刺激免疫應(yīng)答的應(yīng)激的其它來(lái)源??梢詫?dǎo)致自由基的產(chǎn)生的氧化應(yīng)激可由多種因素引起,例如過(guò)度運(yùn)動(dòng)、飲食、藥劑、糖化、疾病、環(huán)境、毒素、過(guò)度飲酒、長(zhǎng)期吸煙、糖尿病、癌癥以及自身免疫病。例如,在糖尿病的情況下,自由基可以通過(guò)葡萄糖氧化、蛋白的非酶糖化以及糖化蛋白的氧化降解而形成。異常高的自由基水平和抗氧化防御系統(tǒng)的衰退因而可以導(dǎo)致細(xì)胞蛋白和細(xì)胞器的損傷、脂質(zhì)過(guò)氧化的增加以及胰島素抵抗的發(fā)展。
可將四氫姜黃素用于治療腎損傷、肝臟毒性和肝臟損傷。腎組織和肝臟組織的損傷可以由鎮(zhèn)痛藥、癌癥、自由基損傷和長(zhǎng)期藥物使用(例如用于瘧疾的治療)引發(fā)。然而,由于類(lèi)姜黃素(如姜黃素和四氫姜黃素)的低生物利用度,藥物也易于通過(guò)系統(tǒng)并且被快速代謝。在本文所述的實(shí)施方案中,提供治療器官損傷的方法。在一些實(shí)施方案中,器官損傷可由鎮(zhèn)痛藥、癌癥、自由基損傷和長(zhǎng)期藥物使用(如抗瘧疾藥物的使用)引起。在一些實(shí)施方案中,提供治療、抑制或改善對(duì)象中的病癥的方法。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象遭受腎損傷。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象遭受肝臟損傷。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象遭受肝臟毒性。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象是人。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象正在服用鎮(zhèn)痛藥。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象正在接受用一種或多種抗瘧疾藥物進(jìn)行的治療。
可以通過(guò)鑒定較高水平的氧化應(yīng)激生物標(biāo)志物來(lái)鑒定經(jīng)歷由ROS或其它類(lèi)型的自由基種類(lèi)引起的損傷的對(duì)象。氧化應(yīng)激生物標(biāo)志物的實(shí)例包括但不限于超氧化物歧化酶、過(guò)氧化氫酶、谷胱甘肽還原酶、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、谷胱甘肽水平、維生素、脂質(zhì)過(guò)氧化、硝酸鹽濃度、非酶糖基化蛋白、半乳凝素-3、炎癥標(biāo)志物、纖維化標(biāo)志物、過(guò)氧化氫脂質(zhì)、硫代巴比妥酸反應(yīng)物、丙二醛、游離的F2-IsoPs、二酪氨酸以及8-羥基-2’-脫氧鳥(niǎo)苷。炎癥標(biāo)志物的實(shí)例包括但不限于:s100B、α1-抗胰凝乳蛋白酶、IL-8、IL-1β、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1α、巨噬細(xì)胞游走抑制因子、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落-刺激因子以及TNF-α。纖維化標(biāo)志物的實(shí)例包括但不限于基質(zhì)金屬蛋白酶和透明質(zhì)酸,促炎性和促纖維化細(xì)胞因子,如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β、KL-6、SP-A、MMP-7和CCL-18。
在一些實(shí)施方案中,提供治療、抑制或改善對(duì)象中的病癥的方法。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象血液中具有升高的半乳凝素-3水平。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的纖維化標(biāo)志物水平。在一些實(shí)施方案中,纖維化標(biāo)志物存在于血液中。在一些實(shí)施方案中,纖維化標(biāo)志物存在于尿中。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平。在一些實(shí)施方案中,氧化應(yīng)激標(biāo)志物存在于血液中。在一些實(shí)施方案中,氧化應(yīng)激標(biāo)志物存在于尿中。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的炎癥標(biāo)志物水平。在一些實(shí)施方案中,炎癥標(biāo)志物存在于血液中。在一些實(shí)施方案中,炎癥標(biāo)志物存在于尿中。
在一些實(shí)施方案中,提供保護(hù)器官的方法。在一些實(shí)施方案中,所述方法包括鑒定需要器官保護(hù)的對(duì)象,以及向需要的對(duì)象施用如本文所述的任何實(shí)施方案中的藥物制劑。在一些實(shí)施方案中,器官是心臟。在一些實(shí)施方案中,器官是肝臟。在一些實(shí)施方案中,器官是腎臟。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象的血液中具有升高的半乳凝素-3水平。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的纖維化標(biāo)志物水平。在一些實(shí)施方案中,纖維化標(biāo)志物存在于血液中。在一些實(shí)施方案中,纖維化標(biāo)志物存在于尿中。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平。在一些實(shí)施方案中,氧化應(yīng)激標(biāo)志物存在于血液中。在一些實(shí)施方案中,氧化應(yīng)激標(biāo)志物存在于尿中。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的炎癥標(biāo)志物水平。在一些實(shí)施方案中,炎癥標(biāo)志物存在于血液中。在一些實(shí)施方案中,炎癥標(biāo)志物存在于尿中。
在本文數(shù)個(gè)實(shí)施方案中,提供治療、抑制或改善對(duì)象中的病癥的方法,其包括施用本文所述的任何實(shí)施方案中的包含非氘化形式的四氫姜黃素的藥物制劑。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的氧化應(yīng)激生物標(biāo)志物。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑中的四氫姜黃素未被氘化。在本文數(shù)個(gè)實(shí)施方案中,提供治療、抑制或改善對(duì)象中的病癥的方法,其包括施用本文所述的任何實(shí)施方案中的包含非氘化形式的四氫姜黃素的藥物制劑。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的半乳凝素-3生物標(biāo)志物。在本文數(shù)個(gè)實(shí)施方案中,提供治療、抑制或改善對(duì)象中的病癥的方法,其包括施用本文所述的任何實(shí)施方案中的包含非氘化形式的四氫姜黃素的藥物制劑。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的氧化應(yīng)激生物標(biāo)志物。在本文數(shù)個(gè)實(shí)施方案中,提供治療、抑制或改善對(duì)象中的病癥的方法,其包括施用本文所述的任何實(shí)施方案中的包含非氘化形式的四氫姜黃素的藥物制劑。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的纖維化標(biāo)志物。在本文數(shù)個(gè)實(shí)施方案中,提供治療、抑制或改善對(duì)象中的病癥的方法,其包括施用本文所述的任何實(shí)施方案中的包含非氘化形式的四氫姜黃素的藥物制劑。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的炎癥標(biāo)志物。在本文數(shù)個(gè)實(shí)施方案中,提供治療、抑制或改善對(duì)象中的病癥的方法,其包括施用本文所述的任何實(shí)施方案中的包含非氘化形式的四氫姜黃素的藥物制劑。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的炎癥標(biāo)志物。在一些實(shí)施方案中,本文公開(kāi)的藥物制劑包含非氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含如本文數(shù)個(gè)實(shí)施方案中所述的氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,本文公開(kāi)的藥物制劑包含如本文數(shù)個(gè)實(shí)施方案中所述的非氘化形式的四氫姜黃素和氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含補(bǔ)充劑。在一些實(shí)施方案中,補(bǔ)充劑是姜黃素。在一些實(shí)施方案中,姜黃素是氘化的。在一些實(shí)施方案中,姜黃素是非氘化的。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑中存在非氘化形式的姜黃素和氘化形式的姜黃素。在一些實(shí)施方案中,補(bǔ)充劑是萜類(lèi)化合物。在一些實(shí)施方案中,補(bǔ)充劑是抗氧化劑。
在本文數(shù)個(gè)實(shí)施方案中,提供治療、抑制或改善對(duì)象中的病癥的方法,其包括施用本文所述的任何實(shí)施方案中的包含氘化形式的四氫姜黃素的藥物制劑。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的氧化應(yīng)激生物標(biāo)志物。在本文數(shù)個(gè)實(shí)施方案中,提供治療、抑制或改善對(duì)象中的病癥的方法,其包括施用本文所述的任何實(shí)施方案中的包含氘化形式的四氫姜黃素的藥物制劑。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的半乳凝素-3生物標(biāo)志物。在本文數(shù)個(gè)實(shí)施方案中,提供治療、抑制或改善對(duì)象中的病癥的方法,其包括施用本文所述的任何實(shí)施方案中的包含氘化形式的四氫姜黃素的藥物制劑。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的氧化應(yīng)激生物標(biāo)志物。在本文數(shù)個(gè)實(shí)施方案中,提供治療、抑制或改善對(duì)象中的病癥的方法,其包括施用本文所述的任何實(shí)施方案中的包含氘化形式的四氫姜黃素的藥物制劑。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的纖維化標(biāo)志物。在本文數(shù)個(gè)實(shí)施方案中,提供治療、抑制或改善對(duì)象中的病癥的方法,其包括施用本文所述的任何實(shí)施方案中的包含氘化形式的四氫姜黃素的藥物制劑。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的炎癥標(biāo)志物。在本文數(shù)個(gè)實(shí)施方案中,提供治療、抑制或改善對(duì)象中的病癥的方法,其包括施用本文所述的任何實(shí)施方案中的包含氘化形式的四氫姜黃素的藥物制劑。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的炎癥標(biāo)志物。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含一種或多種形式的氘化的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,本文公開(kāi)的藥物制劑包含非氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含如本文數(shù)個(gè)實(shí)施方案中所述的氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,本文公開(kāi)的藥物制劑包含如本文數(shù)個(gè)實(shí)施方案中所述的非氘化形式的四氫姜黃素和氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含補(bǔ)充劑。在一些實(shí)施方案中,補(bǔ)充劑是姜黃素。在一些實(shí)施方案中,姜黃素是氘化的。在一些實(shí)施方案中,補(bǔ)充劑是萜類(lèi)化合物。在一些實(shí)施方案中,補(bǔ)充劑是抗氧化劑。
例如,也已經(jīng)顯示四氫姜黃素對(duì)于依托紅霉素(廣譜抗生素)的使用以及鎮(zhèn)痛藥的使用具有保肝作用。四氫姜黃素也顯示對(duì)于腎毒性具有保護(hù)特性,提供對(duì)腎組織氧化性損傷的保護(hù)。在使用抗瘧疾藥物例如氯喹之后,四氫姜黃素也可具有保護(hù)性。由疾病引起的脂質(zhì)過(guò)氧化也可通過(guò)四氫姜黃素的抗氧化效果進(jìn)行治療。
肝臟損傷或疾病可以包括但不限于:酒精性肝病、癌癥、肝硬化、囊腫、脂肪肝病、纖維化、肝炎、黃疸、硬化性膽管炎、中毒性肝炎、源自藥物使用的副作用以及醋氨酚毒性。肝臟疾病是可以影響肝臟細(xì)胞、肝臟結(jié)構(gòu)、肝組織并且可以損傷或者停止肝功能的一類(lèi)病況和病癥。在一些情況下,肝臟損傷可由延長(zhǎng)的藥劑使用的副作用引起。在一些實(shí)施方案中,提供治療、抑制或改善對(duì)象中的病癥的方法。在一些實(shí)施方案中,病癥是肝臟損傷。在一些實(shí)施方案中,病癥是肝臟疾病。在一些實(shí)施方案中,病癥是肝臟損傷。在一些實(shí)施方案中,病癥是脂肪肝病。在一些實(shí)施方案中,病癥是酒精性肝病。
在一些實(shí)施方案中,提供保護(hù)器官的方法。在一些實(shí)施方案中,所述方法包括鑒定需要器官保護(hù)的對(duì)象,以及向需要的對(duì)象施用本文所述的任何實(shí)施方案中的藥物制劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含非氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含如本文數(shù)個(gè)實(shí)施方案中所述的氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含非氘化形式的四氫姜黃素和氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,器官是肝臟。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象罹患肝臟病癥。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象罹患脂肪肝病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象罹患酒精性肝病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象是人。在一些實(shí)施方案中,通過(guò)口服施用進(jìn)行施用。
在一些實(shí)施方案中,器官是腎臟。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有腎病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有糖尿病腎病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有多囊腎病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有高血壓。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有高血壓并發(fā)左心室肥大。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象是人。在一些實(shí)施方案中,通過(guò)口服施用進(jìn)行施用。
在一些實(shí)施方案中,器官是心臟。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有心力衰竭。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有心臟病。
本文所述的纖維化可以指可由損傷引起的器官或組織中過(guò)量纖維結(jié)締組織的形成。纖維化是可與結(jié)疤類(lèi)似的過(guò)程,其可以包括受刺激的細(xì)胞產(chǎn)生結(jié)締組織、膠原和葡糖氨基葡聚糖的過(guò)程。纖維化可發(fā)生于肺、肝臟、心臟、縱膈的軟組織、骨髓、腹膜后腔的軟組織、皮膚以及腸。在一些實(shí)施方案中,提供治療、抑制或改善對(duì)象中的病癥的方法。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象罹患纖維化。
腎臟是在脊椎動(dòng)物有機(jī)體中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的器官。它們通過(guò)下述發(fā)揮作用:過(guò)濾血液中的廢產(chǎn)物,調(diào)節(jié)血壓、電解質(zhì)平衡,以及調(diào)節(jié)體內(nèi)紅細(xì)胞的產(chǎn)生。腎臟功能缺乏可以導(dǎo)致毒性、可以引起虛弱的廢產(chǎn)物的積累、嗜眠和意識(shí)錯(cuò)亂。不能移除來(lái)自血流的毒素和鉀可以導(dǎo)致心臟節(jié)律異常和突然死亡。
可以導(dǎo)致腎衰竭的腎臟損傷可由許多因素引起。腎病(nephropathy)(腎病(kidney disease))和腎炎(炎癥性腎病)可由例如下述引起:長(zhǎng)期鎮(zhèn)痛藥的使用、黃嘌呤氧化酶的降低的功能、腎臟的多囊性疾病、化療劑以及自身免疫病。腎病可以包括但不限于糖尿病腎病和多囊腎病。在一些實(shí)施方案中,提供治療、抑制或改善對(duì)象中的病癥的方法。在一些實(shí)施方案中,病癥是腎病。在一些實(shí)施方案中,病癥是糖尿病腎病。在一些實(shí)施方案中,病癥是多囊腎病。在一些實(shí)施方案中,提供保護(hù)器官的方法。在一些實(shí)施方案中,器官是腎臟。
“心力衰竭”也被稱(chēng)為慢性心力衰竭,并且是心臟不能充分泵送以維持血液流動(dòng),從而滿(mǎn)足身體的需求。心力衰竭的原因可以包括但不限于:冠狀動(dòng)脈疾病、陳舊性心肌梗死、心肌梗死(心臟病發(fā)作)、高血壓、心房顫動(dòng)、心臟瓣膜病、過(guò)量飲酒、感染以及心肌癥。在本文提供的治療的一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有心力衰竭。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有冠狀動(dòng)脈疾病、陳舊性心肌梗死、心肌梗死(心臟病發(fā)作)、高血壓、心房顫動(dòng)、心臟瓣膜病、過(guò)量飲酒、感染或者心肌癥。本文的一些實(shí)施方案涉及心力衰竭的治療和預(yù)防。
其它實(shí)施方案
下述實(shí)施例意圖闡明而非以任何方式、形狀或形式明確地或者隱含地限制本發(fā)明。盡管它們?cè)诳赡苁褂玫哪切┲惺堑湫偷?,但是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其它程序、方法或者技術(shù)可被可選地使用。
肝臟損傷的診斷
為了確定有需要的對(duì)象,進(jìn)行實(shí)驗(yàn),以通過(guò)進(jìn)行分析從而定量對(duì)象中天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶(ALP)以及膽紅素的水平來(lái)檢查損傷。
包含四氫姜黃素和姜黃素二者的藥物制劑的效果
為了測(cè)試單獨(dú)的四氫姜黃素、單獨(dú)的姜黃素以及與四氫姜黃素組合的姜黃素的效果,給予糖尿病大鼠和對(duì)照大鼠口服施用包含單獨(dú)的四氫姜黃素、單獨(dú)的姜黃素以及與四氫姜黃素組合的姜黃素的藥物制劑。以80mg/kg體重,給予12只糖尿病大鼠和12只對(duì)照大鼠口服施用四氫姜黃素,持續(xù)45天。以100mg/kg體重,給予12只糖尿病大鼠和12只對(duì)照大鼠口服施用姜黃素,持續(xù)45天。另外,給予12只糖尿病大鼠和12只對(duì)照大鼠口服施用四氫姜黃素(80mg/kg體重)與姜黃素(100mg/kg體重)的組合,持續(xù)45天。45天之后,檢測(cè)血糖、總蛋白、白蛋白、球蛋白的水平以及白蛋白/球蛋白比率。
用于治療的氘化的四氫姜黃素
為了檢測(cè)氘化形式的四氫姜黃素的效力,向12只糖尿病大鼠和12只對(duì)照大鼠口服施用氘化的四氫姜黃素,持續(xù)45天(40mg/kg體重)。此外,以增加量的四氫姜黃素(80mg/kg體重),向12只糖尿病大鼠和12只對(duì)照大鼠口服施用氘化的四氫姜黃素,持續(xù)45天。作為對(duì)照,向12只糖尿病大鼠和12只對(duì)照大鼠口服施用非氘化形式的四氫姜黃素,持續(xù)45天(40mg/kg體重),并且以增加濃度的非氘化的四氫姜黃素(80mg/kg體重),向12只糖尿病大鼠和12只對(duì)照大鼠口服施用非氘化形式的四氫姜黃素。為了檢測(cè)藥物的效力,對(duì)不同量的四氫姜黃素進(jìn)行測(cè)試,以檢測(cè)藥物濃度的影響,從而對(duì)氘化的四氫姜黃素在系統(tǒng)內(nèi)留存的能力進(jìn)行測(cè)試。45天之后,檢測(cè)血糖、總蛋白、白蛋白、球蛋白的水平以及白蛋白/球蛋白比率。
飲食中四氫姜黃素的補(bǔ)充在5/6腎切除的大鼠中延緩了腎病的發(fā)展并減少了蛋白尿
存在于姜黃中的二芳基庚烷類(lèi)化合物姜黃素在腎衰竭動(dòng)物模型中顯示出作為抗氧化劑和抗炎劑的前景。然而,由于姜黃素由數(shù)種酚組成,并且這些化合物中的一些可以發(fā)揮反常的促炎效果,因而在患有慢性腎病(CKD)的大鼠中檢測(cè)姜黃素的主要代謝物四氫姜黃素(THC)的THC效果。
為了經(jīng)腎單位質(zhì)量減少而誘導(dǎo)CKD,使Sprague-Dawley大鼠經(jīng)受部分左腎切除,一周之后隨后進(jìn)行整個(gè)右腎切除。然后將CKD大鼠隨機(jī)化為1%THC飲食加多烯磷脂酰膽堿(PPC,3g/1000千卡)對(duì)比普通飼料。THC具有差的生物利用度,并且與諸如PPC的脂質(zhì)載體的共同施用先前已經(jīng)顯示使血漿水平增加5倍。在研究終止一周內(nèi)進(jìn)行尾部血壓測(cè)量和24小時(shí)尿液采集。在特別飲食9周之后,采集血液和摘取腎臟用于生化和組織學(xué)分析。
實(shí)驗(yàn)組包括健康對(duì)照,CTL n=5,未處理的CKD,n=6以及CKD/THC n=6。結(jié)果總結(jié)于表1中。在隨機(jī)化為普通飼料對(duì)比THC飲食時(shí),CKD組間的平均血尿素氮(BUN)類(lèi)似(63.5+10.5對(duì)比66+16.5mg/dL)。在研究結(jié)束時(shí),與未處理的CKD組相比,CKD/THC組中BUN顯著較低,低約40%。與未處理的CKD動(dòng)物相比,CKD/THC中蛋白尿顯著減少約50%。如標(biāo)準(zhǔn)化的心臟重量所測(cè)量的,CKD/THC組顯示出高血壓的顯著改善以及心臟肥大減少的趨勢(shì)(P=0.06)。腎組織的三色染色玻片的圖像定量分析顯示了CKD/THC動(dòng)物中腎臟纖維化降低的趨勢(shì)(P=0.1)。CKD組間的血漿C-反應(yīng)蛋白未有不同(P=0.9),表明無(wú)抗炎機(jī)制發(fā)揮作用。
表1
表1:CDK誘導(dǎo)之后血液測(cè)試結(jié)果概要
如實(shí)驗(yàn)所指示的,1%的四氫姜黃素飲食降低了5/6腎切除大鼠中CKD發(fā)展的速率。還發(fā)現(xiàn)了蛋白尿和高血壓顯著降低以及腎臟纖維化降低的趨勢(shì)。
大鼠中四氫姜黃素的處理
經(jīng)腎單位質(zhì)量減少誘導(dǎo)大鼠患上慢性腎病,使Sprague-Dawley大鼠經(jīng)受部分左腎切除,一周之后隨后進(jìn)行整個(gè)右腎切除。然后將CKD大鼠標(biāo)準(zhǔn)化為1%THC飲食加多烯磷脂酰膽堿(PPC,3g/1000千卡)對(duì)比普通飼料。然后向大鼠施用一定劑量的可引起腎臟損傷的鎮(zhèn)靜劑Buprenex。如表2所示,顯示了施用Buprenex之前和之后,手術(shù)操作期間測(cè)試大鼠的重量。
24小時(shí)之后,對(duì)大鼠進(jìn)行蛋白尿、半乳凝素-3和C-反應(yīng)蛋白分析。半乳凝素-3是心肌纖維化的標(biāo)志物,并且C-反應(yīng)蛋白與炎癥相關(guān)。此外,用肌酸酐進(jìn)行血尿素氮(BUN)測(cè)試,并進(jìn)行肌酸酐清除率血液測(cè)試,以評(píng)價(jià)腎臟功能并找尋腎毒性。如表3所示,其為在誘導(dǎo)腎病之后對(duì)大鼠進(jìn)行血液測(cè)試的結(jié)果。
表2
表2:腎切除以及用Buprenex治療之后大鼠的重量
表3
表3:誘導(dǎo)腎病之后大鼠的血液測(cè)試結(jié)果
誘導(dǎo)慢性腎病之后,然后用包含四氫姜黃素的藥物制劑或者用包含四氫姜黃素和姜黃素二者的藥物制劑處理大鼠。由五只大鼠(大鼠編號(hào)33-38)組成的對(duì)照組、患有CKD的大鼠(大鼠編號(hào)4、15、20、23、25、31)、用四氫姜黃素處理的患有慢性腎病的大鼠(大鼠編號(hào)8、11、12、14、19、21、18和27)以及用四氫姜黃素與姜黃素的組合處理的大鼠(大鼠編號(hào)1、2、16、24、28、7、17、29和30)。它們血液測(cè)試的變化的結(jié)果顯示于表4-11中。四組的平均BUN、血壓、體重、δBUN、Hgb以及心臟重量/體重的測(cè)量顯示于圖2A-2G中。也對(duì)大鼠組的血壓進(jìn)行了測(cè)量,并且研究指示了四氫姜黃素對(duì)高血壓以及心臟肥大的發(fā)展的積極影響。
主要使用血尿素氮測(cè)試(BUN)和肌酸酐測(cè)試,以評(píng)價(jià)腎臟功能并幫助診斷腎病。如圖2A和2B所示,與患有誘導(dǎo)的腎病的大鼠(組2)相比,單獨(dú)用四氫姜黃素或者用四氫姜黃素與姜黃素一起處理(組3和4)之后血尿素氮降低。此外,與患有誘導(dǎo)的腎病的大鼠(組2)相比,處理的大鼠的血壓降低(圖2F和圖2G)。因此,可將包含四氫姜黃素,含有或不含姜黃素的藥物制劑用于治療高血壓。因此,如圖2C、2D和2E所示,體重、血紅蛋白水平以及心臟重量/體重比率無(wú)顯著變化。
表4
表4:用包含四氫姜黃素或者包含四氫姜黃素和姜黃素二者的藥物制劑處
理之后,BUN和心臟/體重的變化。
表5
表5:進(jìn)行慢性腎病治療之后,C反應(yīng)蛋白、蛋白尿以及尿蛋白/肌酸酐的測(cè)量。
表6
表6:在大鼠中,進(jìn)行慢性腎病的治療之后,最終Cr、CrCL(肌酸酐清除率)、CRP(C反應(yīng)蛋白)和半乳凝素-3的測(cè)量。
表7
表7:對(duì)照大鼠、患有誘導(dǎo)的慢性腎病(CKD)的大鼠、CDK之后用四氫姜黃素處理的大鼠、以及CDK之后用四氫姜黃素/姜黃素處理的大鼠中最終Bun和最終Cr的測(cè)量。
表8
表8:使四組大鼠進(jìn)行血液測(cè)試,以檢測(cè)用四氫姜黃素或者四氫姜黃素與姜黃素的組合處理之后,BUN重量和Hgb的變化。所述組是對(duì)照、患有誘導(dǎo)的CKD的大鼠、誘導(dǎo)CKD之后用四氫姜黃素處理的大鼠以及誘導(dǎo)CKD之后用四氫姜黃素/姜黃素處理的大鼠。
表9
表9:使三組大鼠進(jìn)行血液測(cè)試,以檢測(cè)用四氫姜黃素或者四氫姜黃素與姜黃素的組合處理之后uprot/CR、CrCL、半乳凝素-3和CRP測(cè)量的變化。所述組為對(duì)照、患有誘導(dǎo)的CKD的大鼠以及誘導(dǎo)CKD之后用四氫姜黃素/姜黃素處理的大鼠。
表10
表10:然后將表7的三組大鼠殺死,并檢測(cè)腎臟的纖維化。該表顯示了三組的腎臟中纖維化的相對(duì)面積百分比。所述組為對(duì)照、患有誘導(dǎo)的CKD的大鼠以及誘導(dǎo)CKD之后用四氫姜黃素/姜黃素處理的大鼠。
如用添加或未添加姜黃素的四氫姜黃素處理之后對(duì)舒張壓和收縮壓的影響所示,大鼠處理的結(jié)果顯示了THC對(duì)高血壓以及心臟肥大的發(fā)展的積極影響(表1、5和9)。
表11
表11:四組大鼠(對(duì)照、誘導(dǎo)的CKD、誘導(dǎo)CKD之后用四氫姜黃素進(jìn)行處理以及誘導(dǎo)CKD之后用四氫姜黃素/姜黃素進(jìn)行處理)的腎臟中腎病的測(cè)量。
更多實(shí)施方案
在一些實(shí)施方案中,提供藥物制劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含非氘化形式的四氫姜黃素和藥物媒介物。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含第一脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,第一脂質(zhì)是磷脂。在一些實(shí)施方案中,第一脂質(zhì)是多烯磷脂酰膽堿。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)至少5%的第一脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)不多于95%的第一脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含第二脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)至少5%的第二脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)不多于95%的第二脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,第二脂質(zhì)是ω-3。在一些實(shí)施方案中,第二脂質(zhì)是來(lái)自魚(yú)或亞麻籽的ω-3。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含抗氧化劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)至少5%的抗氧化劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)不多于95%的抗氧化劑。在一些實(shí)施方案中,抗氧化劑是維生素E。在一些實(shí)施方案中,抗氧化劑是維生素C。在一些實(shí)施方案中,抗氧化劑是α硫辛酸。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含姜黃素。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含萜類(lèi)化合物。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含半胱胺。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含泛硫乙胺。在一些實(shí)施方案中,姜黃素是氘化的。在一些實(shí)施方案中,媒介物是親脂性溶劑、脂肪油、有機(jī)油或脂質(zhì)體。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含賦形劑。在一些實(shí)施方案中,賦形劑是糖,乳糖,蔗糖,甘露醇,山梨醇,以下纖維素制備物:玉米淀粉,小麥淀粉,米淀粉,馬鈴薯淀粉,明膠,黃蓍膠,甲基纖維素,羥丙基甲基-纖維素,羧甲基纖維素鈉和/或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含黃芩苷。
在一些實(shí)施方案中,提供治療、抑制或改善對(duì)象中的病癥的方法。在一些實(shí)施方案中,所述方法包括向?qū)ο笫┯帽疚乃龅娜魏螌?shí)施方案的藥物制劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含非氘化形式的四氫姜黃素和藥物媒介物。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含第一脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,第一脂質(zhì)是磷脂。在一些實(shí)施方案中,第一脂質(zhì)是多烯磷脂酰膽堿。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)至少5%的第一脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)不多于95%的第一脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含第二脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)至少5%的第二脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)不多于95%的第二脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,第二脂質(zhì)是ω-3。在一些實(shí)施方案中,第二脂質(zhì)是來(lái)自魚(yú)或亞麻籽的ω-3。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含抗氧化劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)至少5%的抗氧化劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)不多于95%的抗氧化劑。在一些實(shí)施方案中,抗氧化劑是維生素E。在一些實(shí)施方案中,抗氧化劑是維生素C。在一些實(shí)施方案中,抗氧化劑是α硫辛酸。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含姜黃素。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含萜類(lèi)化合物。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含半胱胺。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含泛硫乙胺。在一些實(shí)施方案中,姜黃素是氘化的。在一些實(shí)施方案中,媒介物是親脂性溶劑、脂肪油、有機(jī)油或脂質(zhì)體。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含賦形劑。在一些實(shí)施方案中,賦形劑是糖,乳糖,蔗糖,甘露醇,山梨醇,以下纖維素制備物:玉米淀粉,小麥淀粉,米淀粉,馬鈴薯淀粉,明膠,黃蓍膠,甲基纖維素,羥丙基甲基-纖維素,羧甲基纖維素鈉和/或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含黃芩苷。在一些實(shí)施方案中,病癥是肝臟病癥。在一些實(shí)施方案中,病癥是脂肪肝病。在一些實(shí)施方案中,病癥是酒精性肝病。在一些實(shí)施方案中,病癥是腎病。在一些實(shí)施方案中,病癥是糖尿病腎病。在一些實(shí)施方案中,病癥是多囊腎病。在一些實(shí)施方案中,病癥是高血壓。在一些實(shí)施方案中,病癥是高血壓并發(fā)左心室肥大。在一些實(shí)施方案中,病癥是糖尿病。在一些實(shí)施方案中,病癥是糖尿病并發(fā)高脂血癥。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象的血液和/或尿中具有升高的半乳凝素-3水平。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的纖維化標(biāo)志物水平。在一些實(shí)施方案中,纖維化標(biāo)志物存在于血液中。在一些實(shí)施方案中,纖維化標(biāo)志物存在于尿中。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平。在一些實(shí)施方案中,氧化應(yīng)激標(biāo)志物存在于血液中。在一些實(shí)施方案中,氧化應(yīng)激標(biāo)志物存在于尿中。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的炎癥標(biāo)志物水平。在一些實(shí)施方案中,炎癥標(biāo)志物存在于血液中。在一些實(shí)施方案中,炎癥標(biāo)志物存在于尿中。在一些實(shí)施方案中,通過(guò)口服施用向?qū)ο笫┯盟幬镏苿T谝恍?shí)施方案中,通過(guò)靜脈內(nèi)施用進(jìn)行施用。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象是人。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象正在服用鎮(zhèn)痛藥。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象正在接受用一種或多種抗瘧疾藥物進(jìn)行的治療。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有心力衰竭。
在一些實(shí)施方案中,提供保護(hù)器官的方法。在一些實(shí)施方案中,所述方法包括鑒定需要器官保護(hù)的對(duì)象,以及向需要的對(duì)象施用本文所述的任何實(shí)施方案的藥物制劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含非氘化形式的四氫姜黃素和藥物媒介物。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含第一脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,第一脂質(zhì)是磷脂。在一些實(shí)施方案中,第一脂質(zhì)是多烯磷脂酰膽堿。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)至少5%的第一脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)不多于95%的第一脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含第二脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)至少5%的第二脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)不多于95%的第二脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,第二脂質(zhì)是ω-3。在一些實(shí)施方案中,第二脂質(zhì)是來(lái)自魚(yú)或亞麻籽的ω-3。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含抗氧化劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)至少5%的抗氧化劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)不多于95%的抗氧化劑。在一些實(shí)施方案中,抗氧化劑是維生素E。在一些實(shí)施方案中,抗氧化劑是維生素C。在一些實(shí)施方案中,抗氧化劑是α硫辛酸。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含姜黃素。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含萜類(lèi)化合物。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含半胱胺。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含泛硫乙胺。在一些實(shí)施方案中,姜黃素是氘化的。在一些實(shí)施方案中,媒介物是親脂性溶劑、脂肪油、有機(jī)油或脂質(zhì)體。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含賦形劑。在一些實(shí)施方案中,賦形劑是糖,乳糖,蔗糖,甘露醇,山梨醇,以下纖維素制備物:玉米淀粉,小麥淀粉,米淀粉,馬鈴薯淀粉,明膠,黃蓍膠,甲基纖維素,羥丙基甲基-纖維素,羧甲基纖維素鈉和/或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含黃芩苷。在一些實(shí)施方案中,器官是腎臟。在一些實(shí)施方案中,器官是肝臟。在一些實(shí)施方案中,器官是心臟。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象是人。在一些實(shí)施方案中,通過(guò)口服施用進(jìn)行施用。在一些實(shí)施方案中,通過(guò)靜脈內(nèi)施用進(jìn)行施用。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有肝臟病癥。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有脂肪肝病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有酒精性肝病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有腎病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有糖尿病腎病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有多囊腎病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有高血壓。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有高血壓并發(fā)左心室肥大。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有糖尿病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有糖尿病并發(fā)高脂血癥。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象的血液或尿中具有升高的半乳凝素-3水平。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的一種或多種纖維化標(biāo)志物水平。在一些實(shí)施方案中,一種或多種纖維化標(biāo)志物中的至少一種存在于血液中。在一些實(shí)施方案中,一種或多種纖維化標(biāo)志物中的至少一種存在于尿中。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的一種或多種氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平。在一些實(shí)施方案中,氧化應(yīng)激標(biāo)志物中的至少一種存在于血液中。在一些實(shí)施方案中,氧化應(yīng)激標(biāo)志物中的至少一種存在于尿中。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的一種或多種炎癥標(biāo)志物水平。在一些實(shí)施方案中,升高的標(biāo)志物中的至少一種存在于尿中。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有心力衰竭。
在一些實(shí)施方案中,提供預(yù)防需要的對(duì)象中的心力衰竭的方法。在一些實(shí)施方案中,所述方法包括鑒定需要預(yù)防心力衰竭的對(duì)象,以及向需要的對(duì)象施用本文所述的任何實(shí)施方案的藥物制劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含非氘化形式的四氫姜黃素和藥物媒介物。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含第一脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,第一脂質(zhì)是磷脂。在一些實(shí)施方案中,第一脂質(zhì)是多烯磷脂酰膽堿。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)至少5%的第一脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)不多于95%的第一脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含第二脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)至少5%的第二脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)不多于95%的第二脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,第二脂質(zhì)是ω-3。在一些實(shí)施方案中,第二脂質(zhì)是來(lái)自魚(yú)或亞麻籽的ω-3。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含抗氧化劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)至少5%的抗氧化劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)不多于95%的抗氧化劑。在一些實(shí)施方案中,抗氧化劑是維生素E。在一些實(shí)施方案中,抗氧化劑是維生素C。在一些實(shí)施方案中,抗氧化劑是α硫辛酸。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含姜黃素。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含萜類(lèi)化合物。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含半胱胺。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含泛硫乙胺。在一些實(shí)施方案中,姜黃素是氘化的。在一些實(shí)施方案中,媒介物是親脂性溶劑、脂肪油、有機(jī)油或脂質(zhì)體。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含賦形劑。在一些實(shí)施方案中,賦形劑是糖,乳糖,蔗糖,甘露醇,山梨醇,以下纖維素制備物:玉米淀粉,小麥淀粉,米淀粉,馬鈴薯淀粉,明膠,黃蓍膠,甲基纖維素,羥丙基甲基-纖維素,羧甲基纖維素鈉和/或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含黃芩苷。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有慢性腎病和/或高血壓。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象是人。在一些實(shí)施方案中,通過(guò)口服施用進(jìn)行施用。在一些實(shí)施方案中,通過(guò)靜脈內(nèi)施用進(jìn)行施用。
在一些實(shí)施方案中,提供氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少一個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少五個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少十個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有不多于十五個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素在一個(gè)或兩個(gè)醇位點(diǎn)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少1氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少5個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少10個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少20個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少24個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,提供氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,通過(guò)本文所述的任何實(shí)施方案制備氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,提供制備氘化形式的四氫姜黃素的方法。在一些實(shí)施方案中,所述方法包括在形成氘化形式的四氫姜黃素的條件下,于催化劑的存在下,使四氫姜黃素與氘化水接觸。在一些實(shí)施方案中,所述方法還包括使姜黃素氫化以形成四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少一個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少五個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少十個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有不多于十五個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素在一個(gè)或兩個(gè)醇位點(diǎn)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有不多于二十四個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少1個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少5個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少10個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少20個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少24個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,催化劑是碳載鈀。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鈀碳酸鋇。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鈀硫酸鋇。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鈀二氧化硅。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鈀氧化鋁。在一些實(shí)施方案中,催化劑是碳載鉑。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鉑-鈀碳。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鉑氧化鋁。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鉑碳酸鈣。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鉑硫酸鋇。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鉑二氧化硅。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鉑石墨。在一些實(shí)施方案中,所述方法還包括純化氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,純化步驟包括用柱色譜法分離氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,氘化水為至少25%氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化水為至少50%氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化水為至少75%氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化水為100%氘化的。
在一些實(shí)施方案中,提供藥物制劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含本文所述的任何實(shí)施方案的四氫姜黃素和藥物媒介物。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少一個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少五個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少十個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有不多于十五個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素在一個(gè)或兩個(gè)醇位點(diǎn)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少1個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少5個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少10個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少20個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少24個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,通過(guò)本文所述的任何實(shí)施方案制備氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,方法包括在形成氘化形式的四氫姜黃素的條件下,于催化劑的存在下,使四氫姜黃素與氘化水接觸。在一些實(shí)施方案中,方法還包括使姜黃素氫化以形成四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少一個(gè)氘化的位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少五個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少十個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有不多于十五個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素在一個(gè)或兩個(gè)醇位點(diǎn)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有不多于二十四個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少1個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少5個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少10個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少20個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少24個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,催化劑是碳載鈀。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鈀碳酸鋇。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鈀硫酸鋇。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鈀二氧化硅。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鈀氧化鋁。在一些實(shí)施方案中,催化劑是碳載鉑。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鉑-鈀碳。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鉑氧化鋁。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鉑碳酸鈣。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鉑硫酸鋇。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鉑二氧化硅。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鉑石墨。在一些實(shí)施方案中,方法還包括純化氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,純化步驟包括用柱色譜法分離氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,氘化水為至少25%氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化水為至少50%氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化水為至少75%氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化水為100%氘化的。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含第一脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,第一脂質(zhì)是磷脂。在一些實(shí)施方案中,第一脂質(zhì)是多烯磷脂酰膽堿。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)至少5%的第一脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)不多于95%的第一脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含第二脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)至少5%的第二脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)不多于95%的第二脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,第二脂質(zhì)是ω-3。在一些實(shí)施方案中,第二脂質(zhì)是來(lái)自魚(yú)或亞麻籽的ω-3。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含抗氧化劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)至少5%的抗氧化劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)不多于95%的抗氧化劑。在一些實(shí)施方案中,抗氧化劑是維生素E。在一些實(shí)施方案中,抗氧化劑是維生素C。在一些實(shí)施方案中,抗氧化劑是α硫辛酸。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含姜黃素。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含萜類(lèi)化合物。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含半胱胺。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含泛硫乙胺。在一些實(shí)施方案中,姜黃素是氘化的。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含黃芩苷。在一些實(shí)施方案中,媒介物是親脂性溶劑、脂肪油、有機(jī)油或脂質(zhì)體。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含賦形劑。在一些實(shí)施方案中,賦形劑是糖,乳糖,蔗糖,甘露醇,山梨醇,以下纖維素制備物:玉米淀粉,小麥淀粉,米淀粉,馬鈴薯淀粉,明膠,黃蓍膠,甲基纖維素,羥丙基甲基-纖維素,羧甲基纖維素鈉和/或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。
在一些實(shí)施方案中,提供治療、抑制或改善對(duì)象中的病癥的方法。在一些實(shí)施方案中,所述方法包括向?qū)ο笫┯帽疚乃龅娜魏螌?shí)施方案的藥物制劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含本文所述的任何實(shí)施方案的四氫姜黃素和藥物媒介物。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少一個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少五個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少十個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有不多于十五個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素在一個(gè)或兩個(gè)醇位點(diǎn)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少1個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少5個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少10個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少20個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少24個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,通過(guò)本文所述的任何實(shí)施方案制備氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,所述方法包括在形成氘化形式的四氫姜黃素的條件下,于催化劑的存在下,使四氫姜黃素與氘化水接觸。在一些實(shí)施方案中,所述方法還包括使姜黃素氫化以形成四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少一個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少五個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少十個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有不多于十五個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素在一個(gè)或兩個(gè)醇位點(diǎn)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有不多于二十四個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少1個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少5個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少10個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少20個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少24個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,催化劑是碳載鈀。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鈀碳酸鋇。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鈀硫酸鋇。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鈀二氧化硅。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鈀氧化鋁。在一些實(shí)施方案中,催化劑是碳載鉑。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鉑-鈀碳。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鉑氧化鋁。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鉑碳酸鈣。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鉑硫酸鋇。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鉑二氧化硅。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鉑石墨。在一些實(shí)施方案中,所述方法還包括純化氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,純化步驟包括用柱色譜法分離氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,氘化水為至少25%氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化水為至少50%氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化水為至少75%氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化水為100%氘化的。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含第一脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,第一脂質(zhì)是磷脂。在一些實(shí)施方案中,第一脂質(zhì)是多烯磷脂酰膽堿。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)至少5%的第一脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)不多于95%的第一脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含第二脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)至少5%的第二脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)不多于95%的第二脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,第二脂質(zhì)是ω-3。在一些實(shí)施方案中,第二脂質(zhì)是來(lái)自魚(yú)或亞麻籽的ω-3。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含抗氧化劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)至少5%的抗氧化劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)不多于95%的抗氧化劑。在一些實(shí)施方案中,抗氧化劑是維生素E。在一些實(shí)施方案中,抗氧化劑是維生素C。在一些實(shí)施方案中,抗氧化劑是α硫辛酸。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含姜黃素。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含萜類(lèi)化合物。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含半胱胺。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含泛硫乙胺。在一些實(shí)施方案中,姜黃素是氘化的。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含黃芩苷。在一些實(shí)施方案中,媒介物是親脂性溶劑、脂肪油、有機(jī)油或脂質(zhì)體。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含賦形劑。在一些實(shí)施方案中,賦形劑是糖,乳糖,蔗糖,甘露醇,山梨醇,以下纖維素制備物:玉米淀粉,小麥淀粉,米淀粉,馬鈴薯淀粉,明膠,黃蓍膠,甲基纖維素,羥丙基甲基-纖維素,羧甲基纖維素鈉和/或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。在一些實(shí)施方案中,病癥是肝臟病癥。在一些實(shí)施方案中,病癥是脂肪肝病。在一些實(shí)施方案中,病癥是酒精性肝病。在一些實(shí)施方案中,病癥是心力衰竭。在一些實(shí)施方案中,病癥是腎病。在一些實(shí)施方案中,病癥是糖尿病腎病。在一些實(shí)施方案中,病癥是多囊腎病。在一些實(shí)施方案中,病癥是高血壓。在一些實(shí)施方案中,病癥是高血壓并發(fā)左心室肥大。在一些實(shí)施方案中,病癥是糖尿病。在一些實(shí)施方案中,病癥是糖尿病并發(fā)高脂血癥。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象的血液或尿中具有升高的半乳凝素-3水平。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的纖維化標(biāo)志物水平。在一些實(shí)施方案中,纖維化標(biāo)志物存在于血液中。在一些實(shí)施方案中,纖維化標(biāo)志物存在于尿中。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平。在一些實(shí)施方案中,氧化應(yīng)激標(biāo)志物存在于血液中。在一些實(shí)施方案中,氧化應(yīng)激標(biāo)志物存在于尿中。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的炎癥標(biāo)志物水平。在一些實(shí)施方案中,炎癥標(biāo)志物存在于血液中。在一些實(shí)施方案中,炎癥標(biāo)志物存在于尿中。在一些實(shí)施方案中,通過(guò)口服施用向?qū)ο笫┯盟幬镏苿?。在一些?shí)施方案中,通過(guò)靜脈內(nèi)施用進(jìn)行施用。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象是人。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象正在服用鎮(zhèn)痛藥。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象正在接受用一種或多種抗瘧疾藥物進(jìn)行的治療。
在一些實(shí)施方案中,提供保護(hù)器官的方法。在一些實(shí)施方案中,所述方法包括鑒定需要器官保護(hù)的對(duì)象,以及向需要的對(duì)象施用本文所述的任何實(shí)施方案的藥物制劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含本文所述的任何實(shí)施方案的四氫姜黃素和藥物媒介物。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少一個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少五個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少十個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有不多于十五個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素在一個(gè)或兩個(gè)醇位點(diǎn)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少1個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少5個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少10個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少20個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少24個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,通過(guò)本文所述的任何實(shí)施方案制備氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,所述方法包括在形成氘化形式的四氫姜黃素的條件下,于催化劑的存在下,使四氫姜黃素與氘化水接觸。在一些實(shí)施方案中,所述方法還包括使姜黃素氫化以形成四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少一個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少五個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少十個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有不多于十五個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素在一個(gè)或兩個(gè)醇位點(diǎn)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有不多于二十四個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少1個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少5個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少10個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少20個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少24個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,催化劑是碳載鈀。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鈀碳酸鋇。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鈀硫酸鋇。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鈀二氧化硅。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鈀氧化鋁。在一些實(shí)施方案中,催化劑是碳載鉑。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鉑-鈀碳。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鉑氧化鋁。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鉑碳酸鈣。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鉑硫酸鋇。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鉑二氧化硅。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鉑石墨。在一些實(shí)施方案中,所述方法還包括純化氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,純化步驟包括用柱色譜法分離氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,氘化水為至少25%氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化水為至少50%氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化水為至少75%氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化水為100%氘化的。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含第一脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,第一脂質(zhì)是磷脂。在一些實(shí)施方案中,第一脂質(zhì)是多烯磷脂酰膽堿。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)至少5%的第一脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)不多于95%的第一脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含第二脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)至少5%的第二脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)不多于95%的第二脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,第二脂質(zhì)是ω-3。在一些實(shí)施方案中,第二脂質(zhì)是來(lái)自魚(yú)或亞麻籽的ω-3。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含抗氧化劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)至少5%的抗氧化劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)不多于95%的抗氧化劑。在一些實(shí)施方案中,抗氧化劑是維生素E。在一些實(shí)施方案中,抗氧化劑是維生素C。在一些實(shí)施方案中,抗氧化劑是α硫辛酸。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含姜黃素。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含萜類(lèi)化合物。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含半胱胺。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含泛硫乙胺。在一些實(shí)施方案中,姜黃素是氘化的。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含黃芩苷。在一些實(shí)施方案中,媒介物是親脂性溶劑、脂肪油、有機(jī)油或脂質(zhì)體。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含賦形劑。在一些實(shí)施方案中,賦形劑是糖,乳糖,蔗糖,甘露醇,山梨醇,以下纖維素制備物:玉米淀粉,小麥淀粉,米淀粉,馬鈴薯淀粉,明膠,黃蓍膠,甲基纖維素,羥丙基甲基-纖維素,羧甲基纖維素鈉和/或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。在一些實(shí)施方案中,器官是腎臟。在一些實(shí)施方案中,器官是肝臟。在一些實(shí)施方案中,器官是心臟。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象是人。在一些實(shí)施方案中,通過(guò)口服施用進(jìn)行施用。在一些實(shí)施方案中,通過(guò)靜脈內(nèi)施用進(jìn)行施用。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象是人。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有肝臟病癥。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有脂肪肝病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有酒精性肝病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有腎病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有糖尿病腎病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有多囊腎病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有高血壓。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有高血壓并發(fā)左心室肥大。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有糖尿病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有糖尿病并發(fā)高脂血癥。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象的血液或尿中具有升高的半乳凝素-3水平。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的一種或多種纖維化標(biāo)志物水平。在一些實(shí)施方案中,一種或多種纖維化標(biāo)志物中的至少一種存在于血液中。在一些實(shí)施方案中,一種或多種纖維化標(biāo)志物中的至少一種存在于尿中。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的一種或多種氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平。在一些實(shí)施方案中,氧化應(yīng)激標(biāo)志物中的至少一種存在于血液中。在一些實(shí)施方案中,氧化應(yīng)激標(biāo)志物中的至少一種存在于尿中。在一些實(shí)施方案中,升高的炎癥標(biāo)志物中的至少一種存在于血液中。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的一種或多種炎癥標(biāo)志物水平。在一些實(shí)施方案中,升高的炎癥標(biāo)志物中的至少一種存在于血液中。在一些實(shí)施方案中,升高的標(biāo)志物中的至少一種存在于尿中。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有心力衰竭。
在一些實(shí)施方案中,提供治療或預(yù)防需要的對(duì)象中的心力衰竭的方法。在一些實(shí)施方案中,所述方法包括鑒定需要進(jìn)行心力衰竭的治療或預(yù)防的對(duì)象,以及向需要的對(duì)象施用本文所述的任何實(shí)施方案的藥物制劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含本文所述的任何實(shí)施方案的四氫姜黃素和藥物媒介物。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少一個(gè)氘化的位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少五個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少十個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有不多于十五個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素在一個(gè)或兩個(gè)醇位點(diǎn)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少1個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少5個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少10個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少20個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少24個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,通過(guò)本文所述的任何實(shí)施方案制備氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,所述方法包括在形成氘化形式的四氫姜黃素的條件下,于催化劑的存在下,使四氫姜黃素與氘化水接觸。在一些實(shí)施方案中,所述方法還包括使姜黃素氫化以形成四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少一個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少五個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少十個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有不多于十五個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素在一個(gè)或兩個(gè)醇位點(diǎn)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有不多于二十四個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少1個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少5個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少10個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少20個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少24個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,催化劑是碳載鈀。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鈀碳酸鋇。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鈀硫酸鋇。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鈀二氧化硅。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鈀氧化鋁。在一些實(shí)施方案中,催化劑是碳載鉑。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鉑-鈀碳。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鉑氧化鋁。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鉑碳酸鈣。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鉑硫酸鋇。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鉑二氧化硅。在一些實(shí)施方案中,催化劑是鉑石墨。在一些實(shí)施方案中,所述方法還包括純化氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,純化步驟包括用柱色譜法分離氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,氘化水為至少25%氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化水為至少50%氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化水為至少75%氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化水為100%氘化的。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含第一脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,第一脂質(zhì)是磷脂。在一些實(shí)施方案中,第一脂質(zhì)是多烯磷脂酰膽堿。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)至少5%的第一脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)不多于95%的第一脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含第二脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)至少5%的第二脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)不多于95%的第二脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,第二脂質(zhì)是ω-3。在一些實(shí)施方案中,第二脂質(zhì)是來(lái)自魚(yú)或亞麻籽的ω-3。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含抗氧化劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)至少5%的抗氧化劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)不多于95%的抗氧化劑。在一些實(shí)施方案中,抗氧化劑是維生素E。在一些實(shí)施方案中,抗氧化劑是維生素C。在一些實(shí)施方案中,抗氧化劑是α硫辛酸。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含姜黃素。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含萜類(lèi)化合物。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含半胱胺。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含泛硫乙胺。在一些實(shí)施方案中,姜黃素是氘化的。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含黃芩苷。在一些實(shí)施方案中,媒介物是親脂性溶劑、脂肪油、有機(jī)油或脂質(zhì)體。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含賦形劑。在一些實(shí)施方案中,賦形劑是糖,乳糖,蔗糖,甘露醇,山梨醇,以下纖維素制備物:玉米淀粉,小麥淀粉,米淀粉,馬鈴薯淀粉,明膠,黃蓍膠,甲基纖維素,羥丙基甲基-纖維素,羧甲基纖維素鈉和/或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有慢性腎病和/或高血壓。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象是人。在一些實(shí)施方案中,通過(guò)口服施用進(jìn)行施用。在一些實(shí)施方案中,通過(guò)靜脈內(nèi)施用進(jìn)行施用。
一方面,考慮由姜黃素制備四氫姜黃素的方法。在一些實(shí)施方案中,四氫姜黃素是氘化的。
在另一方面,四氫姜黃素是合成制備的。在一些實(shí)施方案中,姜黃素不是四氫姜黃素制備中的底物。在一些實(shí)施方案中,四氫姜黃素是氘化的。
在一些實(shí)施方案中,提供藥物制劑,例如包含非氘化形式的四氫姜黃素的藥物制劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含藥物媒介物。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還可以包含氘化形式的四氫姜黃素和藥物媒介物。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有不多于十五個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少十個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少五個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少一個(gè)氘化位點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素在一個(gè)或兩個(gè)醇位點(diǎn)是氘化的。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少1個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少5個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少10個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少20個(gè)氘核。在一些實(shí)施方案中,氘化形式的四氫姜黃素含有至少24個(gè)氘核。
在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含第一脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,第一脂質(zhì)是磷脂。在一些實(shí)施方案中,第一脂質(zhì)是多烯磷脂酰膽堿。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)至少5%的第一脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)不多于95%的第一脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含第二脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)至少5%的第二脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)不多于95%的第二脂質(zhì)。在一些實(shí)施方案中,第二脂質(zhì)是ω-3。在一些實(shí)施方案中,第二脂質(zhì)是來(lái)自魚(yú)或亞麻籽的ω-3。
在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含抗氧化劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)至少5%的抗氧化劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含以重量計(jì)不多于95%的抗氧化劑。在一些實(shí)施方案中,抗氧化劑是維生素E。在一些實(shí)施方案中,抗氧化劑是維生素C。在一些實(shí)施方案中,抗氧化劑是α硫辛酸。
在一些實(shí)施方案中,藥物制劑還包含姜黃素。在一些實(shí)施方案中,姜黃素是氘化的。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含萜類(lèi)化合物。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含半胱胺。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含泛硫乙胺。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含黃芩苷。
在一些實(shí)施方案中,提供治療、抑制或改善對(duì)象中的病癥的方法。在一些實(shí)施方案中,所述方法包括向?qū)ο笫┯萌绫疚乃龅娜魏螌?shí)施方案中的藥物制劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含非氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含非氘化形式的四氫姜黃素和氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,病癥是肝臟病癥。在一些實(shí)施方案中,病癥是脂肪肝病。在一些實(shí)施方案中,病癥是酒精性肝病。在一些實(shí)施方案中,病癥是腎病。在一些實(shí)施方案中,病癥是糖尿病腎病。在一些實(shí)施方案中,病癥是多囊腎病。在一些實(shí)施方案中,病癥是心力衰竭。
在一些實(shí)施方案中,施用藥物制劑以治療、預(yù)防或改善疾病。在一些實(shí)施方案中,疾病是高血壓或心臟肥大。
在一些實(shí)施方案中,施用藥物制劑以治療罹患心力衰竭的對(duì)象。在一些實(shí)施方案中,向?qū)ο笫┯盟幬镏苿┮灶A(yù)防心力衰竭。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象罹患高血壓。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象罹患慢性腎病。
在一些實(shí)施方案中,病癥是高血壓。在一些實(shí)施方案中,病癥是高血壓并發(fā)左心室肥大。在一些實(shí)施方案中,病癥是糖尿病。在一些實(shí)施方案中,病癥是糖尿病并發(fā)高脂血癥。在一些實(shí)施方案中,病癥是心臟肥大。
在一些實(shí)施方案中,對(duì)象的血液中具有升高的半乳凝素-3水平。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的纖維化標(biāo)志物水平。在一些實(shí)施方案中,纖維化標(biāo)志物存在于血液中。在一些實(shí)施方案中,纖維化標(biāo)志物存在于尿中。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平。在一些實(shí)施方案中,氧化應(yīng)激標(biāo)志物存在于血液中。在一些實(shí)施方案中,氧化應(yīng)激標(biāo)志物存在于尿中。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的炎癥標(biāo)志物水平。在一些實(shí)施方案中,炎癥標(biāo)志物存在于血液中。在一些實(shí)施方案中,炎癥標(biāo)志物存在于尿中。
在一些實(shí)施方案中,通過(guò)口服施用向?qū)ο笫┯盟幬镏苿?。在一些?shí)施方案中,藥物制劑包含非氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含非氘化形式的四氫姜黃素和氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象是人。在一些實(shí)施方案中,通過(guò)靜脈內(nèi)施用進(jìn)行施用。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象正在接受用一種或多種抗瘧疾藥物進(jìn)行的治療。
在一些實(shí)施方案中,提供保護(hù)器官的方法。在一些實(shí)施方案中,所述方法包括鑒定需要器官保護(hù)的對(duì)象,以及向需要的對(duì)象施用如本文所述的任何實(shí)施方案中的藥物制劑。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含非氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,藥物制劑包含非氘化形式的四氫姜黃素和氘化形式的四氫姜黃素。在一些實(shí)施方案中,器官是腎臟。在一些實(shí)施方案中,器官是肝臟。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象是人。在一些實(shí)施方案中,器官是心臟。
在一些實(shí)施方案中,通過(guò)口服施用進(jìn)行施用。在一些實(shí)施方案中,通過(guò)靜脈內(nèi)施用進(jìn)行施用。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有肝臟病癥。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有脂肪肝病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有酒精性肝病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有腎病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有糖尿病腎病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有多囊腎病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有心力衰竭。
在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有高血壓。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有高血壓并發(fā)左心室肥大。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有糖尿病。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象患有糖尿病并發(fā)高脂血癥。
在一些實(shí)施方案中,對(duì)象的血液中具有升高的半乳凝素-3水平。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的一種或多種纖維化標(biāo)志物水平。在一些實(shí)施方案中,一種或多種纖維化標(biāo)志物存在于血液中。在一些實(shí)施方案中,一種或多種纖維化標(biāo)志物中的至少一種存在于尿中。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的一種或多種氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平。在一些實(shí)施方案中,氧化應(yīng)激標(biāo)志物中的至少一種存在于血液中。在一些實(shí)施方案中,氧化應(yīng)激標(biāo)志物中的至少一種存在于尿中。在一些實(shí)施方案中,對(duì)象具有升高的一種或多種炎癥標(biāo)志物水平。在一些實(shí)施方案中,升高的炎癥標(biāo)志物中的至少一種存在于血液中。在一些實(shí)施方案中,升高的標(biāo)志物中的至少一種存在于尿中。
關(guān)于本文基本上任何復(fù)數(shù)和/或單數(shù)術(shù)語(yǔ)的使用,本領(lǐng)域技術(shù)人員可以由復(fù)數(shù)翻譯為單數(shù)和/或由單數(shù)翻譯為復(fù)數(shù),只要其適合上下文和/或本申請(qǐng)。出于清楚的目的,本文可以明確示出各單數(shù)/復(fù)數(shù)排列。
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此外,在公開(kāi)內(nèi)容的特征或方面按照馬庫(kù)什組描述的情況下,本領(lǐng)域技術(shù)人員將會(huì)認(rèn)識(shí)到本公開(kāi)內(nèi)容從而也按照馬庫(kù)什組中的任何單一成員或者成員亞組來(lái)描述。