專利名稱：一種納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥生活所用功能材料的制備及其應(yīng)用領(lǐng)域。具體地說涉及一種納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
龍腦又稱冰片、梅片等，為龍腦香科植物龍腦香的加工品。本品味辛，性寒，有通諸竅、散郁火，消腫去翳等作用。主治通諸竅、散郁火、去翳明目、消腫止痛。治中風(fēng)口噤、熱病神昏、驚癇痰迷、氣閉耳聾、喉痹、口瘡、中耳炎、癰腫、痔瘡、目亦翳膜、蟯蟲病等。龍腦(右旋)熔點(diǎn)208°C具有揮發(fā)性、易升華、必須密封保存，在乙醇、氯仿、汽油中易溶，但在水中幾乎不溶。
應(yīng)用高分子材料制備載生物活性成分復(fù)合物是目前聚合物科學(xué)與生物醫(yī)藥工程交叉研究的熱點(diǎn)之一。尤其是幾年前由于提神鼻貼和口氣清新膜劑的流行，使得藥膜型給藥系統(tǒng)成為眾多研究機(jī)構(gòu)的開發(fā)熱點(diǎn)。并且基于聚合物材料的固體分散體目前被廣泛應(yīng)用于改善難溶藥物的溶解與溶出特征。在聚合物基的載藥復(fù)合材料制備上，高壓靜電紡絲技術(shù)的應(yīng)用已經(jīng)引起了越來越廣泛的關(guān)注。高壓靜電紡絲技術(shù)不僅僅是一種自上而下的簡便納米纖維制造技術(shù)，更主要的是它可以控制納米纖維的化學(xué)成分與組成，調(diào)控納米纖維的結(jié)構(gòu)和功能。近年來電紡技術(shù)的發(fā)展與應(yīng)用主要集中在兩個方面其一，是不斷拓展可經(jīng)過電紡工藝過程制備成納米纖維的材料，包括天然大分子、合成聚合物、聚合物混合物、甚至小分子如卵磷脂等；其二，是將一種功能組分與成纖材料共混或共溶/熔紡絲，利用納米纖維膜表面積大、孔隙率高、表面活性好等優(yōu)勢，以獲得高性能產(chǎn)品，這些功能組分包括各種無機(jī)功能材料、生物活性成分、藥物、示蹤檢測試劑等。電紡納米纖維氈除了具有表面積大、連續(xù)立體三維網(wǎng)狀空間結(jié)構(gòu)、孔隙率高等性能外，本身還具有能夠?qū)⒑暧^可視特征與微觀尺度結(jié)構(gòu)很自然地結(jié)合在一起的特點(diǎn)。因此應(yīng)用電紡工藝制備的復(fù)合載藥納米纖維氈既具有宏觀制劑的易處理、包裝、運(yùn)輸方便等優(yōu)勢和固體制劑的穩(wěn)定性，同時具有納米給藥系統(tǒng)的藥理學(xué)和藥動學(xué)特點(diǎn)。本發(fā)明針對龍腦不溶于水和易揮發(fā)的物理不穩(wěn)定性，應(yīng)用高壓靜電紡絲工藝，單步制備納米纖維狀龍腦一聚合物復(fù)合物，以期同時改善龍腦的溶解溶出性能、增強(qiáng)其抗揮發(fā)的穩(wěn)定性，為生物醫(yī)藥領(lǐng)域提供新型功能材料。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是為了解決上述的龍腦原料藥存在容易揮發(fā)、容易氧化卻難以溶解等問題而提供一種納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物。本發(fā)明的目的之二是提供上述的一種納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物的制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案
一種納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物，即將龍腦與水溶性藥用聚合物共溶于乙醇中調(diào)配出紡絲液，然后在高壓靜電紡絲裝置中，控制流速為O. 4 2. 5mL/h，接收板離噴絲口距離為15 30cm，電壓8 30kV的條件下進(jìn)行單射流高壓靜電紡絲得到納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物；
上述的紡絲液中，龍腦、水溶性藥用聚合物及乙醇按質(zhì)量體積比計算，即龍腦水溶性藥用聚合物乙醇為Ig 2^16g 100ml;
上述的水溶性藥用聚合物為天然聚合物或人工合成聚合物；
其中所述的天然聚合物為水溶性多糖、纖維素或其衍生物；
所述的多糖為殼聚糖、普魯蘭、透明質(zhì)酸、黃原膠或葡聚糖；
所述的纖維素為羥丙基甲基纖維素或乙基纖維素； 所述的纖維素衍生物為醋酸乙烯纖維素或羥丙甲纖維素酞酸酯；
所述的人工合成聚合物為聚乙烯吡咯烷酮或聚氧乙烯。上述所得的納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物中，龍腦以分子級別分散于水溶性藥用聚合物中。本發(fā)明的有益技術(shù)效果
本發(fā)明的一種納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物，由于采用了高壓靜電紡絲技術(shù)，在瞬間將物質(zhì)在溶液中的高度分散狀態(tài)轉(zhuǎn)移到固體納米纖維中，形成一種穩(wěn)定的復(fù)合物，其中龍腦以分子形式存在于載體聚合物成纖基材中。進(jìn)一步，本發(fā)明的納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物，能夠促進(jìn)難溶性龍腦在水中的快速溶解，發(fā)揮其生物活性，且改善了龍腦的物理穩(wěn)定性，利于長期保存。另外，本發(fā)明的一種納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物的制備方法，由于采用單射流高壓靜電紡絲工藝制備、因此具有制備過程簡單易行，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。


圖I、單射流電紡工藝所用的高壓靜電紡絲裝置，其中I為注射泵；2為注射器針頭內(nèi)孔徑為O. 5mm的注射器、3為紡絲噴頭、4為高壓靜電發(fā)生器、5為接收板，其工作過程即在注射泵I的推動下，注射器2內(nèi)的紡絲液在高壓靜電發(fā)生器4產(chǎn)生的高壓靜電場力作用下在紡絲噴頭3的出口處形成泰勒錐、發(fā)射出直線射流至接收板5上并形成納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物。圖2、實(shí)施例I所得的龍腦納米纖維膜狀復(fù)合物的掃描電鏡形貌；
圖3、實(shí)施例I所得的龍腦納米纖維膜狀復(fù)合物的X-射線晶體衍射圖樣；
圖4、實(shí)施例I所得的龍腦納米纖維膜狀復(fù)合物的傅立葉紅外掃描 圖5、實(shí)施例I所得的龍腦納米纖維膜狀復(fù)合物的物理穩(wěn)定性。
具體實(shí)施例方式下面通過具體實(shí)施例并結(jié)合附圖對本發(fā)明進(jìn)一步闡述，但并不限制本發(fā)明。本發(fā)明的實(shí)施例中所用的高壓靜電紡絲裝置如圖I所示，其中高壓靜電發(fā)生器采用高壓電源為ZGF2000型，上海蘇特電器有限公司生產(chǎn)；接收板采用鋁箔包裹板，其長寬高為200cmX200cmX200cm，厚O. 2mm ;其中注射泵采用微量注射泵，KDS100型，美國Co I e-Parmer 公司生產(chǎn)；本發(fā)明所用的其他儀器
Quanta FEG450場發(fā)射環(huán)境掃描電鏡(FEI公司，荷蘭)。D/Max-BRX-射線晶體衍射儀(RigaKu，日本)
NEXUS-670傅立葉紅外光譜儀(Nicolet，美國)。本發(fā)明各實(shí)施例中所用的聚乙烯吡咯烷酮K60、羥丙基甲基纖維素(德國巴斯夫公司上海分公司)；
龍腦(華氏大藥房，上海)。實(shí)施例I
一種納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物，即將Ig的龍腦與9g的水溶性藥用聚合物聚乙烯吡咯 烷酮K60共溶于IOOmL的乙醇中調(diào)配出紡絲液，然后在高壓靜電紡絲裝置中，控制流速為0.5 mL/h，接收板離噴絲口距離為15cm，電壓8kV的條件下進(jìn)行單射流高壓靜電紡絲得到納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物；
通過掃描電鏡觀察上述所得的納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物的表面形態(tài)如圖2所示，從圖2中可以看出納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物為三維立體網(wǎng)狀纖維氈。以CuKa射線為光源，在5 60。范圍內(nèi)和40 300mA條件下通過D/Max-BRX晶體衍射儀對龍腦原料藥、聚乙烯吡咯烷酮和實(shí)施例I所得的納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物進(jìn)行XRD分析，結(jié)果如圖3所示，從圖3可以看出，龍腦原料藥出現(xiàn)尖銳的特征衍射峰，而納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物中的晶體衍射峰完全消失，說明納米纖維中聚乙烯吡咯烷酮與龍腦發(fā)生復(fù)合作用，失去了原有的晶體結(jié)構(gòu)，處于一種分子級別的高度分散狀態(tài)。采NEXUS-670傅立葉紅外光譜儀對龍腦原料、聚乙烯吡咯烷酮和實(shí)施例I所得的納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物進(jìn)行紅外掃描，結(jié)果如圖4所示，從圖4中可以看出龍腦原料藥上的一些特征吸收峰在納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物上都已經(jīng)消失，說明龍腦與聚乙烯吡咯烷酮發(fā)生二級相互作用，龍腦上的羥基能夠提供質(zhì)子與聚乙烯吡咯烷酮上的酮基發(fā)生氫鍵鍵和，形成穩(wěn)定的納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物，也導(dǎo)致其特征吸收峰的消失。實(shí)施例I所得的納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物的穩(wěn)定性的驗證
將5g龍腦原料藥和50g實(shí)施例I所得的納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物放置在環(huán)境中(20±8度，濕度71±12%)，定期稱重，結(jié)果如圖5所示，從圖5中可以看出龍腦原料藥在10天之后完全消失，而納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物中的龍腦僅僅升華失去3. 4%，說明實(shí)施例I所得的納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物極大地改善了龍腦的穩(wěn)定性，而利于長期保存。實(shí)施例I所得的納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物的溶解性的驗證
將龍腦原料藥、實(shí)施例I所得的納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物分別切成圓片，置于水面上，最終結(jié)果表明，在幾秒中內(nèi)，納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物完全溶解，而龍腦原料藥在水中看不出明顯溶解，說明實(shí)施例I所得的納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物極好地改善了龍腦的溶解溶出性能。實(shí)施例2
一種納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物，即將3g的龍腦與6g的水溶性藥用聚合物聚乙烯吡咯烷酮K60共溶于IOOmL的乙醇中調(diào)配出紡絲液，然后在高壓靜電紡絲裝置中，控制流速為
2.5mL/h，接收板離噴絲口距離為30cm，電壓30kV的條件下進(jìn)行單射流高壓靜電紡絲得到納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物。
實(shí)施例3
一種納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物，即將Ig的龍腦與16g的水溶性藥用聚合物羥丙基甲基纖維素共溶于IOOmL的乙醇中調(diào)配出紡絲液，然后在高壓靜電紡絲裝置中，控制流速為0.4mL/h，接收板離噴絲口距離為15cm，電壓25kV的條件下進(jìn)行單射流高壓靜電紡絲得到納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物。以上所述內(nèi)容僅為本發(fā)明構(gòu)思下的基本說明，而依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案所作的任何等效變換，均應(yīng)屬于本發(fā)明的保護(hù) 范圍。
權(quán)利要求
1.一種納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物，其特征在于將龍腦與水溶性藥用聚合物共溶于乙醇中調(diào)配出紡絲液，然后在高壓靜電紡絲裝置中，控制流速為0. 4 2. 5mL/h，接收板離噴絲口距離為15 30cm，電壓8 30kV的條件下進(jìn)行單射流高壓靜電紡絲得到納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物； 所述的水溶性藥用聚合物為天然聚合物或人工合成聚合物； 其中所述的天然聚合物為水溶性多糖、纖維素或其衍生物； 所述的多糖為殼聚糖、普魯蘭、透明質(zhì)酸、黃原膠或葡聚糖； 所述的纖維素為羥丙基甲基纖維素或乙基纖維素； 所述的纖維素衍生物為醋酸乙烯纖維素或羥丙甲纖維素酞酸酯； 所述的人工合成聚合物為聚乙烯吡咯烷酮或聚氧乙烯。
2.如權(quán)利要求I所述的納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物，其特征在于所述的紡絲液中，龍腦、水溶性藥用聚合物及乙醇按質(zhì)量體積比計算，即龍腦水溶性藥用聚合物乙醇為Ig 2 16g :100ml。
3.如權(quán)利要求2所述的納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物，其特征在于將龍腦與水溶性藥用聚合物按質(zhì)量比計算，即龍腦水溶性藥用聚合物為I :9的比例共溶于乙醇中調(diào)配出紡絲液，然后在高壓靜電紡絲裝置中，控制流速為0. 5mL/h，接收板離噴絲口距離為15cm，電壓8kV的條件下進(jìn)行單射流高壓靜電紡絲得到納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物； 所述的水溶性藥用聚合物為聚乙烯吡咯烷酮。
4.如權(quán)利要求2所述的納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物，其特征在于將龍腦與水溶性藥用聚合物按質(zhì)量比計算，即龍腦水溶性藥用聚合物為I :2的比例共溶于乙醇中調(diào)配出紡絲液，然后在高壓靜電紡絲裝置中，控制流速為2. 5mL/h，接收板離噴絲口距離為30cm，電壓30kV的條件下進(jìn)行單射流高壓靜電紡絲得到納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物； 所述的水溶性藥用聚合物為聚乙烯吡咯烷酮。
5.如權(quán)利要求2所述的納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物，其特征在于將龍腦與水溶性藥用聚合物按質(zhì)量比計算，即龍腦水溶性藥用聚合物為I :16的比例共溶于乙醇中調(diào)配出紡絲液，然后在高壓靜電紡絲裝置中，控制流速為0.4mL/h，接收板離噴絲口距離為15cm，電壓25kV的條件下進(jìn)行單射流高壓靜電紡絲得到納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物； 所述的水溶性藥用聚合物為羥丙基甲基纖維素。
6.如權(quán)利要求r5任一權(quán)利要求所述的納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物的制備方法，其特征在于將龍腦與水溶性藥用聚合物共溶于乙醇中調(diào)配出紡絲液，然后在高壓靜電紡絲裝置中進(jìn)行單射流高壓靜電紡絲，即得到納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物及其制備方法。所述的納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物即將龍腦與水溶性藥用聚合物按質(zhì)量比計算，即龍腦水溶性藥用聚合物為12～16的比例共溶于乙醇中調(diào)配出紡絲液，在流速為0.4～2.5mL/h，接收板離噴絲口距離為15～30cm,電壓8～30kV的條件下進(jìn)行高壓靜電紡絲，即單步制備得到納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物。該制備方法操作簡單，成本低，對適合規(guī)?；a(chǎn)；所制備的納米纖維膜狀龍腦復(fù)合物不僅可以增強(qiáng)龍腦的物理性能而利于長期保存，而且可以促進(jìn)難溶性龍腦在水中的快速溶解。
文檔編號D04H1/4382GK102808287SQ20121027190
公開日2012年12月5日 申請日期2012年8月2日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月2日
發(fā)明者李曉燕, 王霞, 余燈廣, 葉帥, 義清文, 腰欣哲, 匡奇坤 申請人:上海理工大學(xué)