專利名稱：分散單元的口頭傳送的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及活性劑的口頭傳送。特別是口頭傳送與流體混合的分散單元形式的活性劑制劑的方法和設(shè)備，是通過將該分散單元加入中空的活性劑制劑室中而完成的。在該室第一端的保留器阻止分散單元從該端釋放，但當(dāng)在該室的第二端吸氣時可允許流體流動。該分散單元可與通過該室吸入的流體形成混合物而容易地被吞咽。
背景技術(shù)：
用于活性劑的口頭傳送的有片劑、膠囊、caplet和許多其他類型的設(shè)備。這些劑型的制造相當(dāng)容易且便于在醫(yī)院或其他公共場所或在家中使用。許多不同類型的活性劑已加入到這樣的劑型中-從止痛劑到抗生素到激素。
由于年齡或體弱的原因，有些患者難以吞咽固體口服劑型。根據(jù)Kikendall等人，消化疾病與科學(xué)282(1983)中報道，1970-1982年間記載的由于片劑和膠囊而導(dǎo)致的食管傷害有221例。最常見的相關(guān)藥物是四環(huán)素(108例)，依美溴銨(36例)，氯化鉀(16例)和亞鐵鹽(12例)。
由此可見，需要一些易于使用和制造的、不用吞咽大固體系統(tǒng)的口服劑型。
DuRall的美國專利No.2,436,505描述了一種用來以液體形式或以丸劑或片劑給藥的藥丸傾注器(pill douser)。在該設(shè)備的頂端有一個容納藥品的圓形凹池，并有一根可浸入裝在飲水玻璃杯中的液體中的軟管。液體以及任何存在于凹池中的藥丸或藥片可通過吸入該液體而給藥。
Mead等人的美國專利No.2,867,536描述了一種改進的飲用吸管，內(nèi)管和外管間形成一個環(huán)狀空間，其中含有可溶解的調(diào)味劑。內(nèi)管有一個可吸取液體的孔。使用過程中，去掉上下的蓋子，流入液體中的調(diào)味劑和經(jīng)過調(diào)味的液體通過內(nèi)管吸入口中。
Visconti的美國專利No.3,610,483描述了一種用于液體藥劑的吸管形狀的分散設(shè)備。將預(yù)定量的液體藥劑裝入該吸管中，然后兩端蓋上蓋子，直到患者除去蓋子并向設(shè)備中吸入空氣時該藥劑才擴散。
人們還描述了許多其他的口頭傳送系統(tǒng)，包括含藥物的橡皮奶頭(Miller等人的美國專利No.5,123,915)和用于固體藥物的棒棒糖型設(shè)備(Lackney的美國專利No.5,223,259)。這些或前述的設(shè)備中沒有一種可使固體藥物作為大丸劑傳送到口腔中，同時又避免固體系統(tǒng)如片劑或膠囊所固有的吞咽困難，或當(dāng)藥物溶解或分散于流體，優(yōu)選含水液體中時所遇到的儲存期限問題。
發(fā)明概述因此，本發(fā)明的一個方面涉及傳送與流體混合的活性劑制劑的分散單元的口頭傳送系統(tǒng)。該系統(tǒng)包含一個中空的活性劑制劑室。該室具有第一端和第二端且含有分散單元形式的活性劑制劑。該活性劑制劑包含活性劑。該系統(tǒng)在室的第一端進一步包含一個可通過流體的活性劑制劑保留器。該保留器阻止分散單元從第一端釋放但允許流體進入該室中。
在一個實施方案中，室中含有的分散單元是微粒形式的。
在另一個實施方案中，室中含有的分散單元是多種活性劑劑型形式的。
本發(fā)明的另一方面涉及口頭傳送與流體混合的活性劑制劑的分散單元的方法。該方法涉及將活性劑制劑的分散單元放入藥物傳送設(shè)備的中空的藥物傳送室中。該室有第一端和第二端。該室的第一端具有可通過流體的活性劑制劑保留器。該藥物傳送設(shè)備具有第一和第二端。將該藥物傳送設(shè)備的第一端插入流體中，第二端放入患者的口中，然后患者在該設(shè)備的第二端吸氣以使流體和活性劑制劑的分散單元傳送到患者的口中。


附圖并不限制本發(fā)明范圍，只是為了闡明本發(fā)明的各種實施方式。相關(guān)數(shù)字指的是相關(guān)結(jié)構(gòu)。
圖1A是本發(fā)明傳送設(shè)備的一個實施方案的橫切面圖，該設(shè)備處于放入液體介質(zhì)中之前的預(yù)備形態(tài)。圖1B是圖1A設(shè)備的第一端的放大的剖面圖。
圖2A顯示的是已放入液體介質(zhì)中并傳送了部分活性劑制劑的圖1A設(shè)備。圖2B是圖2A設(shè)備的中截面的放大的剖面圖。
圖3A顯示的是活性劑制劑完全傳送后的圖1A設(shè)備。圖3B是圖3A設(shè)備的第二端的放大的剖面圖。
圖4是本發(fā)明傳送設(shè)備的另一個實施方案的預(yù)備形態(tài)的橫切面圖。
圖5A是本發(fā)明傳送設(shè)備的第三個實施方案的預(yù)備形態(tài)的橫切面圖，圖5B是底面圖，圖5C和圖5D是頂面圖。
圖6-9是本發(fā)明傳送設(shè)備的其他實施方案的預(yù)備形態(tài)的橫切面圖。
發(fā)明詳述本發(fā)明提供了口頭傳送分散單元形式的活性劑制劑、容易制造和使用并可傳送預(yù)定量的活性劑的設(shè)備。本發(fā)明還提供了口頭傳送與流體混合的分散單元的方法。
定義術(shù)語“活性劑制劑”是指任意與藥學(xué)上可接受的載體和其他惰性成分結(jié)合的活性劑或藥物。
術(shù)語“分散單元”是指固體或微粒形式的活性劑制劑。
本文中所述的“口服劑型”是指當(dāng)其放入分散單元中時可保持其物理結(jié)構(gòu)和化學(xué)完整性的活性劑制劑，而該分散單元是放在傳送設(shè)備中的。
本文中所用的術(shù)語“治療有效量”或“治療有效速率”是指產(chǎn)生預(yù)期的藥物學(xué)、通常是有益結(jié)果所需的活性劑的量或速率。
術(shù)語“活性劑制劑保留器”是指可阻止活性劑制劑從設(shè)備通過的閥門、塞子或抗流圈或類似裝置?！翱赏ㄟ^流體的活性劑制劑保留器”是指允許流體通過但不允許其他成分如包含在傳送設(shè)備中的活性劑制劑通過的閥門、塞子或抗流圈或類似裝置。
當(dāng)使用諸如膠襄或片劑等固體口服劑型感到不方便或不安全時，可使用本發(fā)明的擴散設(shè)備。該設(shè)備特別適用于老年人或兒童患者，但它們對于吞咽膠囊或片劑有困難的人來說也是有用的。在治療過程中，可用單一的傳送設(shè)備或數(shù)種設(shè)備對患者給藥。
圖1A顯示了按照本發(fā)明的傳送設(shè)備的一個實施方案的橫切面圖。該設(shè)備處于放入流體中之前的預(yù)備形態(tài)。圖1A中所示的分散設(shè)備1包含一個中空的活性劑制劑室10，其具有第一端16和第二端18。室10中含有活性劑制劑12和可通過流體的活性劑制劑保留器14。該可通過流體的活性劑制劑保留器14包含一個抗流圈24和一個單向塞子28。開口20的直徑小于塞子28。在圖1A所示的實施方案中，將室10的末端16彎曲而制成抗流圈。室10的第二端18具有阻止塞子28釋放的活性劑制劑保留器26。在圖1A所示的實施方案中，將室10的末端18彎曲而制成保留器26。活性劑制劑12可以是藥物顆粒、包衣的藥物顆粒或“細(xì)小定時藥丸”，它們單獨或與另外的載體一起放入室10中。使用前將頂蓋34放在室10的第二端18上，以阻止活性劑制劑12釋放。圖1B是塞子28的放大圖，其顯示預(yù)備形態(tài)時，塞子28實質(zhì)上封住了室10的第一端16，由此阻止活性劑制劑12從第一端16流失。
圖2A顯示已放入流體30中后正在操作中的傳送設(shè)備1。該傳送設(shè)備1的第一端16置于流體30中，而該設(shè)備的第二端18置于患者的口中?；颊咴谠撛O(shè)備的第二端18處啜吸，流體30與活性劑制劑12的混合物通過開口22傳送并進入患者的口中。如圖2B中所示，塞子28用作一個單向閥。當(dāng)通過管狀部分10吸氣時，塞子28變形了，由此允許流體從塞子28周圍流過，如箭頭32所示。當(dāng)吸氣停止時，塞子28放松并自動封閉室10(參見圖3B)。密度小于1的塞子28沿管狀部分的徑向移動，由此幫助傳送活性劑制劑12。塞子28在室10中的位置可近似地作為已傳送的活性劑制劑12的量的指示器。
圖3A顯示活性劑制劑已基本傳送完全之后的傳送設(shè)備1。塞子28與開口22相鄰，但由于開口的直徑小于塞子28的直徑，因此塞子不會離開室10(參見圖3B)。與開口22相鄰的塞子28的位置可作為活性劑制劑12已完全傳送的指示器。
圖4顯示了按照本發(fā)明的傳送設(shè)備的第二個實施方案的橫切面圖。該設(shè)備處于放入流體中之前的預(yù)備形態(tài)。圖4中所示的分散設(shè)備40包含活性劑制劑室42。室42中含有多種口服劑型44。室42的第一端46具有可通過流體的活性劑制劑保留器54，是將室42彎曲而制成的，以使開口48的直徑小于劑型44。通過這種方式劑型44將不會脫離室42。第二端50含有活性劑制劑保留器56，其為可去除的密封塞52的形式。操作時，將室42的第一端46插入流體中，除去可去除的密封塞52并將第二端50放入患者的口中。然后患者在末端50處吸啜，以使流體/劑型混合物傳送到口腔中并可容易地被吞咽。根據(jù)預(yù)望的給藥方式，劑型44可以是立即釋放的、延緩釋放的、連續(xù)釋放的或控制釋放的。
圖5A是本發(fā)明設(shè)備的另一個實施方案的橫切面圖，其處于放入流體中之前的預(yù)備形態(tài)。在這一實施方案中，傳送設(shè)備62的活性劑制劑室60的整個長度上的直徑是基本一致的。在其預(yù)備形態(tài)，可通過流體的活性劑制劑保留器80包含一個塞子28和一個底蓋64。頂蓋66位于室60的第二端72上并形成活性劑制劑保留器82。位于室60的第一端68的底蓋64用來允許流體自由通過但卻阻止單向塞子28從室60的第一端68出去。如圖5B中所示，底蓋64可以有一個交叉形狀的內(nèi)部構(gòu)件，不過，凡能允許流體通過而不允許單向塞子28出去的任何常用形狀的內(nèi)部構(gòu)件都可采用。當(dāng)患者吸氣時，置于室60的第二端72的頂蓋66用來允許流體自由通過，但提供了一種方式使使用前該設(shè)備的這端關(guān)閉。因此，在頂蓋66上置放一個回轉(zhuǎn)閥74。圖5C顯示了頂蓋66和回轉(zhuǎn)閥74的頂面圖。當(dāng)開口部分76相互對齊時，這種結(jié)構(gòu)可讓流體自由通過，當(dāng)開口部分76與關(guān)閉部分78對齊時，將阻止流體流動。圖5D是圖5A設(shè)備的閥74的開口部分76與頂蓋66的關(guān)閉部分78對齊時的頂面圖。
圖6是本發(fā)明設(shè)備的另一個實施方案的橫切面圖，其處于放入流體中之前的預(yù)備形態(tài)。在這一實施方案中，活性劑制劑室90位于長條狀管狀部分92的頂端，并被可通過流體的活性劑制劑保留器94分開，在這種情況下該保留器為多孔塞。當(dāng)設(shè)備100的第一端96放入流體30中，并將為可去除的塞子形式的活性劑制劑保留器102從該設(shè)備的第二端104除去時，流體可通過長條狀管狀部分92吸入并通過室90，從而在藥物傳送到口腔中之前，使流體30與活性劑制劑室90中含有的活性劑制劑12形成混合物。
圖7是本發(fā)明設(shè)備的另一個實施方案的橫切面圖。該實施方案與圖6中所示的相似，只是活性劑制劑室110位于設(shè)備114的第一端112，而不是在第二端116?；钚詣┑膫魉瓦^程如圖6所述。
圖8是與圖1所示相類似的一個實施方案的橫切面圖，只是活性劑制劑室122的第二端120沒有彎曲，而是有一個活性劑制劑保留器124，在這種情況下其為一個可拉出的接頭，留在后面的凸出物126將阻止塞子28隨著活性劑制劑12的傳送而脫離。
圖9是與圖4所示相類似的一個實施方案的橫切面圖，只是沒有可去除的塞子，第二端130是用接頭134封住的，它在該設(shè)備放入流體30中并傳送口服劑型44之前可完全除去。
活性劑可以是液體、固體或半固體形式。含有活性劑的活性劑制劑也可含有其他物質(zhì)如粘合劑、包衣物質(zhì)或穩(wěn)定劑，以使該制劑形成一個或多個分散單元?？捎枚喾N方式設(shè)計該分散單元以使其能提供特定的藥物傳送曲線。有一個實施方案包含微粒形式的制劑。這些微粒的直徑一般為約50-2000μm，通常為約100-500μm。當(dāng)微粒的口味不好時，可用本領(lǐng)域熟知的方法來掩蓋微粒的味道。可將微粒設(shè)計成能立即傳送活性劑的，也可將它們包衣以使活性劑長時間釋放或延遲脈沖釋放，或者將它們設(shè)計成能使活性劑立即、脈沖和/或長時間傳送相結(jié)合的形式。還可用腸溶包衣來包覆微粒以使活性劑靶向釋放。另外還有含有一種以上活性劑的活性劑制劑。
在其他實施方案中，活性劑可以是液體形式，并包含在軟明膠膠囊或固體口服劑型中。這些劑型可以包括基質(zhì)或其他類型的片劑、糖丸和高與直徑比超過1的長條形片劑、膠囊、初級滲透泵如美國專利No.3,845,770中公開的那些，細(xì)小滲透泵如美國專利No.3,995,631，No.4,034,756和No.4,111,202中公開的那些，以及稱之為推挽式和推溶式滲透泵的多層滲透系統(tǒng)如美國專利No.4,320,759，No.4,327,725，No.4,449,983和No.4,765,989中公開的那些，所有文獻均在此結(jié)合參考。
活性劑從固體劑型中釋放曲線的測定方法可按下式推算n＝x+y+zn＝設(shè)備中分散單元的總數(shù)x＝立即釋放的分散單元y＝恒定釋放的分散單元z＝延遲釋放的分散單元當(dāng)x＝z＝0時將恒定釋放；當(dāng)y＝0時將是兩種脈沖釋放；當(dāng)z＝0時將是帶有起始脈沖的恒定釋放。當(dāng)x、y或z均不等于0時，將是脈沖/恒定釋放/脈沖釋放。這樣的系統(tǒng)為大容量設(shè)備提供了一天一次劑量的可能性。
術(shù)語“活性劑”是指試劑、藥物、化合物、組合物或其混合物，它們可提供某些藥理、通常是有益的作用。這包括食品、食品添加劑、營養(yǎng)劑、藥物、維生素和其他有益劑。本文中所用的該術(shù)語進一步包括任何可對患者產(chǎn)生局部或系統(tǒng)作用的生理或藥理活性物質(zhì)?？蓚魉偷幕钚运幬锇股?、抗病毒劑、anepileptics、止痛藥、消炎藥和支氣管擴張藥，也可以是無機和有機化合物，包括但不限于作用于末梢神經(jīng)、腎上腺素能受體、膽堿能受體、骨骼肌、心血管系統(tǒng)、平滑肌、血液循環(huán)系統(tǒng)、綜現(xiàn)部位〔synoptic sites〕、神經(jīng)效應(yīng)器連結(jié)部位、內(nèi)分泌和激素系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、骨骼系統(tǒng)、自體有效物質(zhì)系統(tǒng)、消化和排泄系統(tǒng)、組胺系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物。合適的制劑可選自，例如聚糖，類甾醇，安眠藥和鎮(zhèn)靜劑，精神興奮劑，安定藥，抗驚厥藥，肌肉松弛劑，抗帕金森氏癥劑，止痛藥，消炎藥，肌肉收縮劑(muscle contractants)，抗微生物劑，抗瘧疾藥，激素藥包括避孕藥，擬交感神經(jīng)藥，多肽以及能夠引起生理反應(yīng)的蛋白質(zhì)，利尿藥，脂類調(diào)節(jié)劑，抗雄激素劑，抗寄生物藥，新生物藥，抗新生物藥，降血糖藥，營養(yǎng)劑和添加劑，成長添加劑，脂肪，眼藥，抗腸炎劑，電解質(zhì)和診斷劑。
本發(fā)明所使用的活性劑的實例包括乙二磺酸甲哌氯丙嗪，硫酸亞鐵，氨基乙酸，鹽酸美加敏，鹽酸普魯卡因，硫酸苯丙胺，鹽酸去氧麻黃堿，鹽酸芐非他明，硫酸異丙腎上腺素，鹽酸芬美曲秦，氯貝膽堿，氯化醋甲膽堿，鹽酸匹魯卡品，硫酸阿托品，溴化東莨菪堿，異丙碘銨，三環(huán)氯銨，鹽酸苯乙福明，鹽酸哌醋甲酯，膽茶堿，鹽酸頭孢氨芐，地芬尼多，鹽酸美克洛嗪，馬來酸甲哌氯丙嗪，酚芐明，馬來酸硫乙拉嗪，茴茚二酮，二苯茚酮·丁四硝酯，地高辛，異氟磷，乙酰唑胺，醋甲唑胺，芐氟噻嗪，氯磺丙脲，妥拉磺脲，氯地孕酮，非那二醇，別嘌醇，阿司匹林鋁，甲氨喋呤，醋磺胺甲惡唑，氫化可的松，醋酸氫化可的松，醋酸可的松，地塞米松及其衍生物如信他米松，曲安西龍，甲睪酮，17-b-雌二醇，炔雌醇，炔雌3-甲醚，潑尼松龍，17-b-醋酸羥孕酮，19-諾黃體酮，炔諾孕酮，炔諾酮，諾塞甾酮，norethiederone，黃體酮，諾孕酮，異炔諾酮，阿司匹林，對乙酰氨基酚，吲哚美辛，萘普生，苯氧苯丙酸，舒林酸，吲哚洛芬，硝酸甘油，硝酸異山梨酯，普萘洛爾，噻嗎洛爾，阿替洛爾，阿普洛爾，西咪替丁，可樂定，米帕明，左旋多巴，氯丙嗪，甲基多巴，左旋多巴，葡萄糖酸鈣，酮洛芬，布洛芬，頭孢氨芐，紅霉素，氟哌啶醇，佐美酸，乳酸亞鐵，長春胺，酚芐明，地爾硫卓，米力農(nóng)，卡脫普利，頭孢羥唑，quanbenz，氫氯噻嗪，雷尼替丁，氟比洛芬，芬布芬，氟洛芬，托美丁，阿氯芬酸，甲芬那，氟芬那，difuninal，尼莫地平，尼群地平，尼索地平，尼卡地平，非洛地平，利多氟嗪，噻帕米，加洛帕米，氨氯地平，米氟嗪，賴諾普利，依那普利，卡普脫利，雷米普利，依那普利拉，法莫替丁，尼唑替丁，硫糖鋁，依汀替丁，tetratolol，米諾地爾，氯氮卓，地西泮，阿米替林，和米帕明。其他實例有蛋白質(zhì)和肽，它們包括但不限于胰島素，秋水仙堿，高血糖素，促甲狀腺激素，甲狀旁腺和垂體激素，牛生長激素，豬生長激素，縮宮素，加壓素，催乳激素，生長激素，賴氨加壓素，促胰酶素和促黃體生成激素。
可以理解的是，在本發(fā)明設(shè)備中的活性劑制劑中可混合不止一種活性劑，使用術(shù)語“劑”并不排除使用兩種或多種這樣的作用劑。
作用劑可以是各種形式的，如可溶的和不溶的帶電荷或不帶電荷的分子，分子配合物的成分，或無刺激性的、藥學(xué)上可接受的鹽。
傳送設(shè)備中所使用的活性劑的量將是使傳送的治療有效量的作用劑達到預(yù)期效果所需要的量。事實上，所使用的量將根據(jù)特定的作用劑、病情的嚴(yán)重程度以及預(yù)期的治療效果而在較寬范圍內(nèi)變化。不過，該設(shè)備一般用于必須以約100mg-5000mg的較大劑量傳送的活性劑，通常是約250mg-約2500mg。不過，既然該設(shè)備也可用于兒童患者，所以也可使用25-250mg的劑量。
用于形成設(shè)備包括活性劑制劑室、長條狀管狀部分、端蓋和接頭的有代表性的物質(zhì)包括但不限于紙，塑料如丙烯/苯乙烯共聚物，聚丙烯，高密度聚乙烯，低密度聚乙烯等。通常該設(shè)備的內(nèi)徑為約3-約8mm，壁厚約0.1-0.4mm，長約10-30cm。
可通過流體的活性劑制劑保留器允許液體介質(zhì)自由流動，但阻止傳送前活性劑制劑從設(shè)備通過。該保留器包含一個單向塞子或閥，這個塞子或閥門將在大氣壓下封住該吸管。當(dāng)吸氣時，流體將從塞子周圍流過并進入活性劑制劑室。另外，塞子的密度小于1，以使其當(dāng)活性劑制劑傳送到口腔中時升至頂端。當(dāng)不再吸氣時，塞子將保留在吸氣過程中其所達到的最高位置。這個塞子也可用閉合細(xì)胞聚乙烯泡沫如EthaFoam制成。單向塞子的其他形式可以是彈性材料的球形瓶，單向機械球閥等。
通過活性劑制劑室吸入的用于懸浮活性劑制劑的流體優(yōu)選任何口味良好的液體，包括但不限于水、汁、牛奶、蘇打、咖啡、茶等。必須小心的是要確保該流體與活性劑制劑是可混溶的。
下述實施例是用來闡明本發(fā)明的，它們對本發(fā)明范圍沒有限制作用。對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說，參考本發(fā)明的說明書、附圖和權(quán)利要求很容易對這些實施例進行變化和調(diào)整。
實施例實施例1如下述制備按照本發(fā)明的傳送設(shè)備。將內(nèi)徑為0.21英寸，長8英寸的大號吸管的一端加熱熔封。切掉部分封口以使“單向”塞子不會漏出去。用1號硬明膠膠囊的一半將該部分熔封端包住。將600mg顆粒大小約0.5mm的覆膜氯化鉀微粒Micro-K Extencap(A.H.Robins)放入吸管的開口端。將用閉合細(xì)胞聚乙烯泡沫制成的“單向”塞子Microfoam(Dupont)修整到正好可放入吸管中，然后將這個塞子放入吸管中使其位于Micro-K顆粒上面。
操作過程中，將吸管有塞子的這端放入一杯水中并除去吸管頂端的保護性明膠膠囊。通過吸管的部分熔封端緩慢吸氣，將600mg Micro-K顆粒吸入口中并容易地咽下。
實施例2按照實施例1制備該設(shè)備，只是不用Micro-K，而是將Contant12小時膠囊(SmithKline Beechem)的內(nèi)容物，一種無需處方(可直接購買的)含有25mg苯丙醇胺和12mg馬來酸氯苯吡胺的持續(xù)作用的減輕鼻部充血劑/抗組胺藥放入吸管中。這種微粒約為0.5-1.0mm。如實施例1中所述將這些微粒吸入口中。
實施例3如下述制備按照本發(fā)明的傳送設(shè)備。將內(nèi)徑為0.21英寸，長6英寸的大號吸管的一端加熱熔封。切掉部分封口使小孔的直徑小于5mm。
如下制備抗壞血酸鈣的小型初級滲透泵。用50mg抗壞血酸鈣、2.7mg聚乙烯吡咯烷酮和0.6mg硬脂酸鎂形成核心部份。將這些成分充分混合并用帶有3/16英寸穿孔器的Manesty press，使用11/2噸的沖壓頭進行壓縮。將乙酰含量為39.0％的80％乙酸纖維素、10％山梨醇和5％聚乙二醇400混合形成5mg半滲透性壁。在空氣懸浮機中將用714ml丙酮和186ml水組成的溶劑制成的溶液噴灑到核心部份上。將該包衣的滲透片劑在50℃干燥72小時。用手工在壁上鉆一個0.2mm的小孔。
將20個總劑量為1000mg的抗壞血酸鈣的小型滲透系統(tǒng)從開口端放入吸管中。將吸管的部分熔封端放入一杯水中。用很小的吸力就可容易地將這20個小型滲透劑型啜吸到口中以提供長時間釋放的維生素C。
上面的描述僅是為了更容易地理解本發(fā)明。由于對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說修改是顯而易見的，因此不應(yīng)當(dāng)理解為從中不必要的限制。
權(quán)利要求
1.一種用于傳送與流體混合的活性劑制劑的分散單元的口頭活性劑傳送系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包含中空的活性劑制劑室(10)，所述室具有第一端和第二端并含有分散單元形式的活性劑制劑(12)；和在所述活性劑制劑室(10)中用來阻止分散單元從該室的第一端(16)釋放但允許流體進入該室的可通過流體的活性劑制劑保留器，所述保留器可隨著進入該系統(tǒng)的流體向所述第二端(18)移動。
2.一種用于傳送與流體混合的活性劑制劑的分散單元的口頭活性劑傳送系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包含具有第一端(16)和第二端(18)并含有許多分散單元形式的活性劑制劑的中空的活性劑制劑室(10)；和可通過流體的活性劑保留器，其在所述室的所述第一端的橫切面上有一個抗流圈，用來阻止分散單元從該室的第一端(16)釋放但允許流體進入該室；其中每個所述分散單元的直徑大于該抗流圈。
3.按照權(quán)利要求1或2的傳送系統(tǒng)，進一步在活性劑制劑室(10)的第二端(18)包含一個活性劑制劑保留器(14)，其可阻止所述活性劑制劑在使用前從所述第二端(18)釋放。
4.按照權(quán)利要求1或2的傳送系統(tǒng)，其中所述分散單元選自下列成員微粒，口服劑型及其結(jié)合物。
5.按照權(quán)利要求4的傳送系統(tǒng)，其中所述分散單元可使所述制劑中的活性劑長時間傳送。
6.按照權(quán)利要求4的傳送系統(tǒng)，其中所述分散單元可使所述制劑中的活性劑立即傳送。
7.按照權(quán)利要求4的傳送系統(tǒng)，其中所述分散單元可使所述制劑中的所述活性劑延遲脈沖傳送。
8.按照權(quán)利要求4的傳送系統(tǒng)，其中所述分散單元包含口服劑型，該口服劑型包含滲透層和活性劑層。
9.按照權(quán)利要求1或2的傳送系統(tǒng)，其中所述活性劑制劑保留器包含一個單向塞子。
10.按照權(quán)利要求9的傳送系統(tǒng)，其中該塞子(28)的位置是活性劑傳送程度的指示器。
11.按照權(quán)利要求1或2的傳送系統(tǒng)，進一步包含一個同心環(huán)繞室第一端(16)的蓋子。
12.按照權(quán)利要求3的傳送系統(tǒng)，其中所述在室第二端(18)的活性劑制劑保留器(14)包含一個回轉(zhuǎn)閥。
13.按照權(quán)利要求3的傳送系統(tǒng)，其中所述在室第二端(18)的活性劑制劑保留器(14)包含一個位于該室第二端(18)的第二端的窄縫。
14.按照權(quán)利要求3的傳送系統(tǒng)，其中所述在室第二端(18)的活性劑制劑保留器(14)包含一個可去除的頂蓋(66)。
15.按照權(quán)利要求1或2的傳送系統(tǒng)，其中所述活性劑制劑包含選自下列成員的活性劑抗生素，抗病毒劑，anepileptics，止痛藥，抗炎劑和支氣管擴張藥。
全文摘要
本發(fā)明涉及口頭活性劑傳送系統(tǒng)和將活性劑制劑的分散單元傳送給患者的方法。將含有活性劑制劑并帶有可通過流體的活性劑制劑保留器(14)的活性劑制劑室(10)的一端(16)放入流體中,另一端(18)放入患者的口中。當(dāng)患者在該室的頂端啜吸時活性劑即被傳送。
文檔編號A47G21/18GK1191476SQ96195726
公開日1998年8月26日 申請日期1996年7月17日 優(yōu)先權(quán)日1995年7月21日
發(fā)明者P·S·L·王, H·B·羅森, N·羅思, P·L·加德納 申請人:阿爾薩公司