專利名稱：皺紋防止、改善劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及抑制皺紋產(chǎn)生、具有改善皺紋效果的皺紋防止、改善劑。
背景技術(shù)：
雖然老化在全身的臟器進行，但是對于其中肉眼可見的皮膚、特別 是意識容易集中的面部，隨老化一同產(chǎn)生的皺紋和細紋困擾著社會上眾 多的中老年人，特別是女性。以往，雖然聲稱皺紋改善用化妝品的必要 性，但是關(guān)于老化和鈹紋的機理尚有許多不明之處。因此在以往的化妝 品中，只不過是選擇配合甘油等保濕劑、粘多糖類或膠原等生化產(chǎn)品和 合成高分子產(chǎn)品來盡力保持水分以改善皺紋的方法。
已知將皺紋根據(jù)外觀上的特征分為圖形(glaphic)皺紋、皺縮(crinkle) 皺紋、線狀(linear)皺紋三類的方法(參照非專利文獻l)。這里，如上所述 成分的保濕功能只對應(yīng)于限定種類的皺縮皺紋、即急劇失去水分而產(chǎn)生 的所謂干燥皺紋。圖形皺紋是在面部、頸部等露出部位皮膚中可見的交 叉的深皺紋，受日光的影響大。以日光誘導(dǎo)的皺紋為代表的皮膚變化稱 為"光老化"，對于動物模型已經(jīng)確立Kligman等人提倡的對無毛小鼠背部 照射UVB的方法(參照非專利文獻2),詳細地是指，在無毛小鼠(HR-1、 skh-l等)的背部，最初照射低用量的UVB(波長290 320nm)，慢慢增加紫 外線照射量，照射10周以上總計4J以上的UVB,由此降低角質(zhì)層(角層) 的屏障功能，同時誘導(dǎo)相對于中線垂直的深皺紋.
線狀皺紋也稱為表情皺紋，是在外眼角可見的所謂"烏鴉的足跡"或 在嘴周圍、眉間之類的不斷運動的部位產(chǎn)生的小細紋，30歲以后變得明 顯。這種皺紋是受面部表情引起的皮膚變形的影響而產(chǎn)生的，根據(jù)其重 復(fù)程度從年輕時就開始出現(xiàn)，但是已知這種線狀皺紋的表面化的主要原 因是由于干燥等反復(fù)發(fā)生的結(jié)果引起的，角質(zhì)層屏障功能降低(參照非專 利文獻3)。圖形皺紋、線狀皺紋使用單純的保濕劑很難改善，這些皺紋的共同 之處在于皮膚的屏障功能降低作為皺紋形成因子而賦于影響，對小鼠背
部的皮膚屏障通過膠帶剝離(tapestripping)給予反復(fù)破壞，由此可在小鼠 背部形成皺紋(參照非專利文獻4)。另外，對于作為皮膚屏障功能降低的 模型開發(fā)的具有特應(yīng)性皮膚的無毛小鼠，觀察到皮膚的干燥和缺紋的形 成(參照非專利文獻5)。
如上所述，皮膚屏障功能的降低與圖形皺紋、線狀皺紋的形成有密 切的關(guān)系，在皮膚的屏障功能中表皮角化細胞的正常增殖和適當(dāng)?shù)姆只?是重要的.已知在表皮細胞的增殖和分化有異常的特應(yīng)性皮炎中，鱗狀 細胞癌關(guān)聯(lián)抗原(squamous cell carcinoma antigen;以下、SCCA)異常上升 (參照專利文獻l)。另外還已知，通過照射紫外線，也會使表皮細胞的增 殖和分化變得異常，SCCA的表達上升。例如，有報道稱在人中，與未 接觸日光的身體的皮膚相比，通過常曬日光而形成皺紋的面部皮膚中， SCCA的表達較高(參照專利文獻1和2)。
非專利文獻l: KligmanAM， Br.J.DermatoU 13:37-42(1985) 非專利文獻2 : Kligman LH et al"J.Am.Acad.Dermatol.21: 623-631(1989)
非專利文獻3:芋川玄爾等、Fragance Journal，20(11》2942(1992) 非專利文獻4: Matsunaga M，British J.dermatol.，156(5); 884-891 (2007)
非專利文獻5: Makiura M et al.，J IntMed Res.32:392-399(2004) 非專利文獻6: Katagiri C.，J.C.B.，172(7);983-990(2006) 專利文獻l:國際公開WO2006/098523號 專利文獻2:日本特開2005-27343號公報

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是鑒于上述情況而完成的，本發(fā)明的目的在于提供皺紋防止、 改善劑，其具有優(yōu)良的防止、改善以下皺紋的效果僅單純的保濕效果 無法改善的由年齡增長、光老化等皮膚屏障功能降低而產(chǎn)生的皺紋，即 圖形皺紋或線狀皺紋.
為了解決上述問題，本發(fā)明人等進行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，氨基 丁酸衍生物及其鹽，通過抑制表皮SCCA的表達，可以防止皮膚屏障功能的降低。還發(fā)現(xiàn)這些Y-氨基丁酸衍生物及其鹽是具有以下優(yōu)良效果的化合
物防止或改善由年齡增長、光老化等皮膚屏障功能降低而產(chǎn)生的圖形 皺紋、線狀皺紋的形成，從而完成了本發(fā)明，
即，本發(fā)明為皺紋防止、改善劑，其含有一種或兩種以上選自下述 通式(l)或通式(3)表示的y-氨基丁酸衍生物及其鹽的化合物。
h O
I H2 ZC\
R, 、C^ 、C, 、OH
("
(通式(l)中，R,和R2分別獨立地表示氫原子、碳原子數(shù)1 3的烷基、 芐氧基羰基、環(huán)己基、環(huán)己烷甲基、環(huán)己烷羰基、含有氮原子而形成的 胍基、含有氮原子而形成的脲基、下述通式(2)表示的基團中的任一種。 另外，！^和R2還可以通過Ri和R2構(gòu)成咪夂環(huán)、嗎啉環(huán)或吡咯烷環(huán)。此外， Rj和R2不同時為氫原子。)
<formula>formula see original document page 6</formula>
(通式(2)中，Y表示無取代、羰基或磺?；械娜我环N.n表示O或l, Y為磺?；鶗r，n不為l。 X,、 X2及X3分別獨立地表示氫原子或甲氧基中的 任一種，n為l時，X!、 X2及X3均為氫原子。)<formula>formula see original document page 6</formula>
(通式("表示N，N，N-三甲基卩氨基丁酸。)
優(yōu)選的是，前述通式(l)中，Ri和R2的一方為碳原子數(shù)l 3的烷基、芐 氧基羰基、含有氮原子而形成的胍基、含有氮原子而形成的脲基、環(huán)己 基、環(huán)己烷甲基、環(huán)己烷羰基、通式(2)表示的基團中的任一種.
優(yōu)選的是，上述通式(2)表示的基團為苯基、芐基、苯磺酰基、笨甲?；虮揭阴；?br> 進而優(yōu)選的是，上述通式(l)中，Rt和R2的一方為氫原子或甲基。
另外優(yōu)選的是，上述通式(l)中，Rt和R2通過Rt和R2形成哌咬環(huán)、嗎 啉環(huán)或吡咯烷環(huán)。
優(yōu)選的是，上述通式(1)為選自以下化合物的1種或2種以上的化合物: N-甲基y-氨基丁酸、N，N-二甲基，氨基丁酸、N-芐氧基羰基y-氨基丁酸、 N-環(huán)己基，氨基丁酸、N-環(huán)己基-N-甲基Y-氨基丁酸、N-環(huán)己烷甲基Y-氨基 丁酸、N-環(huán)己烷甲基-N-甲基Y-氛基丁酸、N-環(huán)己烷羰基，氨基丁酸、4-胍基丁酸、4-脲基丁酸、N-苯基y-氨基丁酸、N-苯基-N-甲基，氨基丁酸、 N-芐基y-氨基丁酸、N-芐基-N-甲基Y-氨基丁酸、N-苯甲酰基Y-氨基丁酸、 N-苯乙?；?，氨基丁酸、N-苯磺酰基Y-氨基丁酸、4-(l，-哌啶)丁酸、4-(1，-嗎啉)丁酸、4-(l，-吡咯烷)丁酸。
根據(jù)本發(fā)明，可以得到具有以下優(yōu)異效果的皺紋防止、改善劑防 止或改善由年齡增長、光老化等皮膚屏障功能降低而產(chǎn)生的圖形皺紋、 線狀皺紋的形成。


圖l是在添加了200nM、及l(fā)mM的N-苯磺?；?"氨基丁酸的試料中的 SCCA1表達量的測定結(jié)果(對照試料不添加氨基丁酸衍生物)。
圖2是使用N-苯磺?；?y-氨基丁酸配合溶液(實施例l)及無添加溶液 (比較例l)的前后，皺紋面積及皺紋體積的變化的總括圖。
具體實施例方式
以下，對用于實施本發(fā)明的最佳方式進行詳述. 在本發(fā)明中，使用l種或2種以上選自下述通式(1)或通式(3)表示的y-氨基丁酸衍生物及其鹽的化合物， R 0
OH
(通式(l)中，Ri和R2分別獨立地表示氫原子、碳原子數(shù)1 3的烷基，節(jié)氧基羰基、含有氮原子而形成的胍基、含有氮原子而形成的脲基、環(huán)
己基、環(huán)己烷甲基、環(huán)己烷羰基、下述通式(2)表示的基團中的任一種。另外，！^和R2還可以通過I^和R2構(gòu)成哌啶環(huán)、嗎啉環(huán)或吡咯烷環(huán)。此外，
R!和R2不同時為氫原子.)
(通式(2)中，Y表示無取代、羰基或磺?；械娜我环N。n表示O或l,Y為磺?；鶗r，n不為l。 X!、 X2及X3分別獨立地表示氫原子或甲氧基中的任一種，n為l時，X,、 X2及X3均為氫原子，)
(通式(3)表示N,N,N-三甲基Y-氨基丁酸。)
本發(fā)明的Y-氨基丁酸衍生物用通式(1)或通式(3)表示。通式(3)表示N，N，N-三甲基y-氨基丁酸((3-羧丙基)三甲銨)。
本發(fā)明的Y-氨基丁酸衍生物，在通式(l)中，Ri和R2分別獨立地表示氫原子、碳原子數(shù)1 3的烷基、芐氧基羰基、環(huán)己基、環(huán)己烷曱基、環(huán)己烷羰基、含有氮原子而形成的胍基、含有氮原子而形成的脲基、下述通式(2)表示的基團中的任一種。另外，Ri和R2還可以通過Ri和R2構(gòu)成哌啶環(huán)、嗎啉環(huán)或吡咯烷環(huán)。此外，！^和R2不同時為氫原子。
在通式(l)中，R,和R2只要在該范圍內(nèi)則可以是任意的，但在Rt和R2不構(gòu)成哌啶環(huán)、嗎啉環(huán)或吡咯烷環(huán)時，從效果良好的方面考慮，優(yōu)選Ri和R2的任一方為氬原子或碳原子數(shù)1 3的烷基。進一步優(yōu)選的是，R!和R2的任一方為氫原子或甲基。最優(yōu)選為氫原子。
在通式(l)中，當(dāng)R,和R2的一方為爺氧基羰基、環(huán)己基、環(huán)己基甲基、環(huán)己烷羰基、含有氮原子而形成的胍基、含有氮原子而形成的脲基時，作為與此相當(dāng)?shù)膬?yōu)選的通式(l)，具體的可以列舉N-苯甲氧甲?；鵜-氨基丁酸、環(huán)己基、環(huán)己基甲基、環(huán)己烷羰基、4-脲基丁酸、4-胍基丁酸以及它們的N-甲基體，
R!和R2的任一方或兩者為碳原子數(shù)1 3的烷基時，作為烷基，可以列舉甲基、乙基、正丙基、異丙基。如前所述從本發(fā)明的效果良好的方面考慮，優(yōu)選為甲基。
作為與此相當(dāng)?shù)膬?yōu)選的通式(l)，具體的可以列舉N-甲基Y-氨基丁酸、N，N-二甲基Y-氨基丁酸，
在通式(l)中，當(dāng)Rt和R2的一方為前述通式(2)時，通式(2)中，Y表示無取代、羰基或磺?；娜我环N，n表示0或l， Y為磺酰基時，n不為l,因此，根據(jù)Y，通式(2)為與X,、 X2及X3相當(dāng)?shù)谋交敾?、苯甲酰基、苯乙?；?、苯磺酰基的任一種。另外，Xp X2及X3分別獨立地表示氫原子、甲氧基的任一種。n為l時，Xp X2及X3均為氫原子.
從本發(fā)明的效果良好，調(diào)制皮膚外用組合物時不影響其它成分的穩(wěn)定性、物性，且化合物的氧化穩(wěn)定性優(yōu)良的方面考慮，X廣X3優(yōu)選在該范圍內(nèi)。
作為優(yōu)選的通式(2)表示的基團，具體的例如可以列舉苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、2，3-二甲氧基苯基、2，4-二甲氧基苯基、2，5-二甲氧基苯基、2，6-二甲氧基苯基、3,4-二甲氧基苯基、3，5-二甲氧基苯基、2，3，4-三甲氧基苯基、2，3，5-三甲氧基苯基、2，3,6-三甲氧基苯基、2，4，5-三甲氧基苯基、2，4，6-三甲氧基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、芐基、對茴香耽(4-甲氧基苯甲酰基)基、間茴香酰(3-甲氧基苯甲?；?基、鄰茴香酰(2-甲氧基苯甲?；?基、2，3-二甲氧基苯甲耽基、2，4-二甲氧基笨甲酰基、2,5-二甲氧基苯甲?；?、2，6-二甲氧基苯甲?；?、3，4-二甲氧基苯甲酰基、3，5-二甲氧基苯甲?；?、2，3，4-三甲氧基苯甲?；?、2，3，5-三甲氧基笨甲?；?，3，6-三甲氧基苯甲?；?、2，4，5-三甲氧基苯甲酰基、2，4，6-三甲氧基苯甲?；?、3，4，5-三甲氧基苯甲?；?、苯乙?；?、苯磺?；?、2-甲氧基苯磺酰基、3-甲氧基笨磺?；?、4-曱氧基苯磺?；?，3-二甲氧基苯磺?；?、2，4-二甲氧基苯磺?；?、2，5-二甲氧基苯磺酰基、2，6-二甲氧基苯磺?；?,4-二甲氧基笨磺?；?、3,5-二曱氧基苯磺?；?、2，3，4-三甲氧基苯磺酰基、2，3，5-三甲氧基笨磺?；?、2，3，6-三甲氧基苯磺酰基、2，4，5-三甲氧基苯磺酰基、2，4，6-三甲氧基苯磺跣基、3，4，5-三甲氧基笨磺酰基。
作為進一步優(yōu)選的通式(2)表示的基團，從容易獲得的方面考慮，為苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、2，4-二甲氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、芐基、對茴香酰(4-甲氧基苯甲?；?基、間茴香酰(3-甲氧基苯甲?；?基、鄰茴香酰(2-曱氧基苯甲?；?基、2，4-二甲氧基苯甲?；?、3，4-二甲氧基苯甲?；?，4，5-三甲氧基苯甲?；⒈揭阴；?、苯磺酰基、2-甲氧基苯磺?；?-甲氧基苯磺?；?-甲氧基苯磺?；?，4，5-三甲氧基苯磺?；?，作為最優(yōu)選的通式(2)表示的基團，為苯基、爺基、苯甲?；?、苯乙?；虮交酋；?。
作為與此相當(dāng)?shù)膬?yōu)選的通式(l)，具體的可以列舉N-苯基Y-氨基丁酸、N-4，-甲氧基苯基Y-氨基丁酸、N-3，-甲氧基苯基y-氨基丁酸、N-2，-甲氧基苯基Y-氨基丁酸、N-2，,4，-二甲氧基苯基，氨基丁酸、N-3，，4，-二甲氧基苯基Y-氨基丁酸、N-3，，4，，5，-三甲氧基苯基Y-氨基丁酸、N-節(jié)基y-氨基丁酸、N-苯甲酰基，氨基丁酸、N-對茴香?；鵜-氨基丁酸、N-間茴香?；鵼-氨基丁酸、N-鄰茴香?；鵜-氨基丁酸、N-2，，4，-二甲氧基苯甲酰基？氨基丁酸、N-3，，4，-二甲氧基苯甲?；鵼-氨基丁酸、N-3，，4，， 5，-三甲氧基苯曱?；鵜-氨基丁酸、N-笨乙?；鵜-氨基丁酸、N-笨磺跣基Y-氨基丁酸、N-4，-甲氧基苯磺?；鵜-氨基丁酸、N-3，-甲氧基苯磺?；鵜-氨基丁酸、N-2，-甲氧基苯磺?；鵜-氨基丁酸、N-2，，4，-二甲氧基苯磧酰基Y-氨基丁酸、N-3，，4，-二曱氧基苯磺?；?，氨基丁酸、N-3，，4'， 5，-三甲氧基苯磺耽基y-氨基丁酸以及它們的N-曱基體。作為更優(yōu)選的通式(l)是N-笨基Y-氨基丁酸、N-甲基-N-苯基，氨基丁酸、N-芐基，氨基丁酸、N-甲基-N-芐基Y-氨基丁酸、N-苯甲?；鵜-氨基丁酸、N-苯乙酰基Y-氨基丁酸、N-苯磺?；鵜-氨基丁酸。
Rj和R2還可以通過R!和R2構(gòu)成哌啶環(huán)、嗎啉環(huán)或吡咯烷環(huán).另外所形成的哌啶環(huán)、嗎啉環(huán)或吡咯烷環(huán)還可以具有取代基，但從不影響溶解性的方面考慮，優(yōu)選在不具有取代基或碳原子1 3的烷基、羥基的范圍內(nèi)。
作為與此相當(dāng)?shù)膬?yōu)選的通式(l),具體的可以列舉4-(l，-哌啶)丁酸、4-(l，-嗎啉)丁酸、4-(1，-吡咯烷)丁酸.
在本發(fā)明中，當(dāng)優(yōu)選的Y-氨基丁酸衍生物為選自以下化合物中的1種或2種以上的化合物時N，N，N-三甲基y-氨基丁酸、N-甲基"氨基丁酸、N,N-二甲基Y-氨基丁酸、N-芐氧基羰基，氨基丁酸、N-環(huán)己基，氨基丁酸、N-環(huán)己基-N-甲基Y-氨基丁酸、N-環(huán)己烷甲基y-氨基丁酸、N-環(huán)己烷曱基-N-甲基Y-氨基丁酸、N-環(huán)己烷羰基Y-氨基丁酸、4-胍基丁酸、4-脲基丁酸、N-苯基Y-氨基丁酸、N-苯基-N-甲基Y-氨基丁酸、N-芐基，氨基丁酸、N-節(jié)基-N-甲基"氨基丁酸、N-苯甲?；被∷?、N-笨乙酰基Y-氨基丁酸、N-苯磺?；鵜-氨基丁酸、4-(l，-哌啶)丁酸、4-(l，-嗎啉)丁酸、4-(l，-吡咯烷)丁酸及它們的鹽，皺紋防止、改善效果最優(yōu)異，在制劑中的溶解性也好，且也沒有感覺刺激性等安全性的問題，從解決本發(fā)明的問題方面考慮是最優(yōu)選的。
本發(fā)明所涉及的Y-氨基丁酸衍生物及其鹽，可以使用公知的方法合成、或者從動植物、微生物等提取、精制而得到。另外，特別是當(dāng)Y-氨基丁酸衍生物及其鹽為4-胍基丁酸時，本化合物是公知物質(zhì)，例如可從Sigma公司獲取市售品，另外，當(dāng)其是N-甲基y-氨基丁酸鹽酸鹽、N-二甲基Y-氨基丁酸鹽酸鹽、或N-三甲基Y-氨基丁酸鹽酸鹽((3-羧丙基)三甲基氯化銨)的任一種時，這些也是乂>知物質(zhì)，例如均可以從Aldrich(7VP卜'y 、;/于)公司獲取市售品。
以下列舉本發(fā)明所涉及的y-氨基丁酸衍生物的代表性的合成例，但本
發(fā)明并不受限于此。(合成例)
(1) N-苯甲?；鶄€氨基丁酸
將6.4g"氨基丁酸、4.5g氫氧化鈉溶解在100mL凈化水中，冰冷卻下滴加7.9g苯甲酰氯。攪拌6小時后，加入鹽酸，調(diào)節(jié)至pH2以下。過濾收集析出的粗產(chǎn)物，用乙醇水進行重結(jié)晶，得到8.7g目標物。
(2) N-4，-甲氧基苯甲?；?y-氨基丁酸
通過用對茴香酰氯代替(l)的苯甲跣氯進行合成，得到目標物。
(3) N-3，-甲氧基苯曱?；?Y-氨基丁酸
通過用間茴香酰氯代替(l)的苯甲酰氯進行合成，得到目標物。
(4) N-2，-甲氧基苯曱?；鶄€氨基丁酸
通過用鄰茴香酰氯代替(l)的苯曱跣氯進行合成，得到目標物，
(5) N-苯乙酰基個氨基丁酸
通過用苯乙酰氯代替(l)的苯曱酰氯進行合成，得到目標物。
(6) N-環(huán)己烷羰基-Y-氨基丁酸
通過用環(huán)己烷碳酰氯代替(l)的苯甲酰氯進行合成，得到目標物。
(7) N-苯磺酰基Y-氨基丁酸
將7gY-氨基丁酸溶解在lN氫氧化鈉溶液120mL中，冰冷卻下滴加15g苯磺酰氯。加入2N氫氧化鈉溶液，調(diào)節(jié)至pH9.2，攪拌4小時。用50mL乙酸乙酯洗凈后，加入鹽酸，調(diào)節(jié)至pH2以下。用500 mL乙酸乙酯萃取后，用硫酸鎂千燥、濾去，之后減壓濃縮，所得殘渣用乙醇水進行重結(jié)
晶，得到13g目標物.
(8) N-4，-曱氧基苯磺酰基y-氨基丁酸
通過用4-甲氧基苯磺酰氯代替合成例(7)的苯磺酰氯進行合成，得到目標物，
(9) N-3，-甲氧基苯磺?；?，氨基丁酸
通過用3-甲氧基苯磺酰氯代替合成例(7)的苯磺酰氯進行合成，得到目標物。
(10) N-2，-甲氧基苯磺酰基y-氨基丁酸
通過用2-甲氧基苯磺酰氯代替合成例(7)的苯磺酰氯進行合成，得到目標物。
(11) N-環(huán)己基個氨基丁酸
向50 mL乙醇中加入7g 4-溴丁酸乙酯、20g環(huán)己胺，在室溫下攪拌l周。之后減壓濃縮，用200 mL乙酸乙酯萃取，用凈化水洗凈后，用硫酸鎂干燥、濃縮。將所得殘渣減壓蒸餾，得到8.2g的N-環(huán)己基個氨基丁酸乙酯。將得到的N-環(huán)己基-y-氨基丁酸乙酯加入到氫氧化鈉溶液(氫氧化鈉1.68g/凈化水100mL)中，加入THF至均勻。在室溫下攪拌3小時后，用DOWEX50W[H+I中和，減壓濃縮。將得到的殘渣進行重結(jié)晶，得到4.1g目標物。
(12) N-環(huán)己基-N-甲基-y-氨基丁酸
向40mL乙醇中加入10g4-溴丁酸乙酯、15gN-環(huán)己基-N-甲胺，加熱回流2小時?？諝饫鋮s后，減壓濃縮，用200 mL乙酸乙酯萃取，用凈化水洗凈后，用硫酸鎂干燥，濃縮。將所得殘渣減壓蒸餾，得到10.5g的N-環(huán)
己基-N-甲基個氨基丁酸乙酯。將得到的N-環(huán)己基-N-甲基個氨基丁酸乙酯加入到氫氧化鈉溶液(氫氧化鈉2.4g/凈化水100mL)中，加入THF至均勻。在室溫下攪拌3小時后，用DOWEX50W[H+1中和，減壓濃縮。將得到的殘渣進行重結(jié)晶，得到5.2g目標物。
另外，本發(fā)明的，氨基丁酸衍生物并不是必須的，也可以作為鹽使用。作為鹽，沒有特別限定，例如作為無機鹽，可以列舉鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鋅鹽、鎂鹽、銨鹽、鹽酸鹽、疏酸鹽、磷酸鹽、氫溴酸鹽等。作為有機鹽，可以列舉甲胺鹽、吡啶鹽、三甲胺鹽、三乙醇胺鹽、甲基硫酸鹽、對甲苯磺酸鹽、醋酸鹽、乳酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、草酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、甜菜堿鹽、甘氨酸鹽、絲氨酸鹽、牛 磧酸鹽等，但本發(fā)明并不局限于此，鹽可以通過公知的方法得到，
如后述所證明的那樣，本發(fā)明所涉及的y-氨基丁酸衍生物及其鹽(以 下，稱為Y-氨基丁酸衍生物類。)均具有優(yōu)良的皺紋防止、改善效果，特 別是對年齡增長、光老化等皮膚屏障功能降低而產(chǎn)生的圖形皺紋、線狀 皺紋具有優(yōu)良的防止、改善效果。因此，可以制備含有選自本發(fā)明所述 的，氨基丁酸衍生物類的化合物中的1種或2種以上作為有效成分的皺紋 防止、改善劑.
該皺紋防止、改善劑均是前述本發(fā)明所涉及的Y-氨基丁酸衍生物類的 有用的新用途。前迷皺紋防止、改善劑的應(yīng)用范圍均極其廣泛，例如， 可應(yīng)用于包括準藥物(醫(yī)薬部外品)的化妝品、藥品、食品等各種領(lǐng)域，優(yōu) 選的是配合至皮膚外用刑中。
因此，本發(fā)明中，作為含有選自前述Y-氨基丁酸衍生物類的化合物的 l種或2種以上的組合物的皺紋防止、改善劑(以下，簡單稱為組合物。) 也是有用的，該組合物能發(fā)揮皺紋防止、改善等優(yōu)異的效果。
在本發(fā)明中制備組合物時，雖然用l種或2種以上選自前述？氨基丁酸 衍生物類的化合物單獨也可以制備，但是1種或2種以上選自前述"氨基丁 酸衍生物類的化合物的含量，在前述組合物總量中，優(yōu)選為0.01 20.0質(zhì) 量％，更優(yōu)選為0.05~10.0質(zhì)量％。
本發(fā)明所涉及的皺紋防止、改善劑，可以根據(jù)常規(guī)方法制造，而且 作為構(gòu)成皺紋防止、改善劑的成分，也可以單獨制備1種或2種以上選自 前述y-氨基丁酸衍生物類的化合物，但通常在不損害本發(fā)明的效果的范圍 內(nèi)，可以根據(jù)需要適當(dāng)配合在包括準藥物的化妝品、藥品等的皮膚外用 劑中使用的其他成分。作為前述其他的成分(任意配合成分)例如可以列 舉油成分、表面活性劑、粉末、著色劑、水、醇類、增粘劑、螯合劑、 有機硅類、抗氧化劑、紫外線吸收劑、保濕劑、香料、各種藥效成分、 防腐劑、pH調(diào)節(jié)劑、中和劑等。
前述鈹紋防止、改善劑以化妝品、藥物組合物等形態(tài)使用，發(fā)揮優(yōu) 良的皺紋防止、改善效果.特別適合的是應(yīng)用于化妝品、藥品等，以皮 膚外用的皮膚外用劑的形態(tài)，通過直接涂布或散布于皮膚的給藥方法來 使用，能發(fā)揮優(yōu)良的皺紋防止、改善效果。
本發(fā)明的皺紋防止、改善劑通過適用于肌膚，可以在用于試圖減輕、去除皺紋的形成和/或所形成的皺紋的美容方法中使用。所涉及的美容方 法中的本發(fā)明的皺紋防止、改善劑的用法、用量沒有特別限定，可以根 據(jù)劑型、處理的肌膚的皺紋狀態(tài)而適當(dāng)決定，但典型的可以是每天數(shù)次(例
如1次 5次)，適量(例如每lcm2、 O.lml至lml),直接揉進肌膚，或者將其 適量滲入紗布等中之后貼附于肌膚上使用。
作為前述皺紋防止、改善劑的劑型，只要能發(fā)揮本發(fā)明的效果即可， 沒有特別限定，例如，可以制成溶液系、增溶系、乳化系、粉末分散系、 水-油兩層系、水-油-粉末三層系、軟青、凝膠、氣溶膠等任意的劑型。
前述皺紋防止、改善劑，例如可以應(yīng)用于包括準藥物的化妝品、藥 品的領(lǐng)域，作為其產(chǎn)品形態(tài)，例如可以是軟骨、雪花貪(cream)、乳液、 化妝水、香精、啫喱(jelly)、凝膠、面膜、粉底等任意的形態(tài)。
實施例
通過實施例等更加具體地說明本發(fā)明，但本發(fā)明的技術(shù)范圍不會受 限于這些實施例等。只要沒有特別說明，則配合量為"質(zhì)量°/。"。
在正常的皮膚中，從顆粒層向角質(zhì)層轉(zhuǎn)移的最終分化過程中，產(chǎn)生 核消失的"脫核(脫核)"，但如果由于某種原因不發(fā)生這種"脫核"，則生成 具有核的狀態(tài)的表皮角化細胞，產(chǎn)生皮膚屏障功能的降低。根據(jù)本發(fā)明 人等先前得到的見解可知，胱天蛋白酶14由于引起ICAD的分解，而產(chǎn)生 正常的脫核，該胱天蛋白酶14被絲氨酸蛋白酶抑制劑(七》匕°>0 b3抑制其 活性。因此，以水分蒸散量(TEWL值)作為指標的皮膚屏障功能降低與絲 氨酸蛋白酶抑制劑b3的表達量密切相關(guān)，由此本發(fā)明人等最初對Y-氨基丁 酸衍生物中的SCCAl(絲氦酸蛋白酶抑制劑b3)的表達抑制效果進行了研究。
SCCA1的表達抑制效果
使用培養(yǎng)基Epilife(夕，求々公司制)對人正常角質(zhì)形成細胞(夕，求々 公司制)進行培養(yǎng)。培養(yǎng)基交換以3次/l周進行傳代。在3.5cm盤(，y卜工) 中播種人正常角質(zhì)形成細胞，在成為60-70。/。匯合的階段，添加200nM、 及l(fā)mM的N-苯磧?；?，氨基丁酸，進行24小時培養(yǎng)。之后，用Isogen提 取RNA,通過RT-PCR測定SCCA1(絲氨酸蛋白酶抑制劑b3)的表達水平。 另外，在不添加y-氨基丁酸衍生物的條件下，作為對照試料進行同樣的試 驗。此外，使用G3PDH作為內(nèi)標.另外，PCR中使用的引物如下所示。 結(jié)果示于圖l。人SCCA1正向引物5'-GTGCTATCTGGAGTCCT-3' 反向引物5' -CTGTTGTTGCCAGCAA-3' 人G3PDH正向引物 5'-GAAGGTGAAGGTCGGAGTC-3' 反向引物5' -GAAGATGGTGATGGGATTTC-3'
如圖l所示可知，與不添加Y-氨基丁酸衍生物的對照試料相比，在添 加了200^M、及l(fā)mM的N-苯磺?；?Y-氨基丁酸的試料中，根據(jù)其添加量， 絲氨酸蛋白酶抑制劑b3的表達量顯著減少，
由以上結(jié)果認為，本發(fā)明的Y-氨基丁酸衍生物通過抑制與皮膚屏障功 能降低有關(guān)的絲氨酸蛋白酶抑制劑b3的表達，從而容易產(chǎn)生皮膚的正常 脫核，抑制皮趺屏障功能的降低。
接著，本發(fā)明人等為了對本發(fā)明的y-氨基丁酸衍生物帶來的皺紋改善 效果作近一步的研究，進行了由人實際使用的試驗，
人外眼角的皺紋改善試驗
對健康且外眼角有皺紋的30歲 60歲成人30名(平均年齡46歲)，在左 右外眼角的一方每日涂布皺紋防止、改善劑配合溶液(實施例l),在另一 方每日涂布無配合溶液(比較例l), 一日3次，涂布l個月，使用復(fù)制品 (r印Hca)制作用基材硅氟酯('y》:7口)(林式會社:r $ :x夕夂》一:/制)采取 涂布前后的外眼角皺紋的模型(型)，用三維皺紋解析裝置解析所采取的復(fù) 制品(對皺紋解析裝置及方法參照日本特開平7-116146)。 實施例l的組合物；
(成分)
N-苯磺?；堪被∷?化妝品用乙醇
凈化水
比較例l的組合物； (成分)
化妝品用乙醇 凈化水
配合量(質(zhì)量％)
1.0
15.0
余量
配合量(質(zhì)量％)
15.0
余量
根據(jù)外眼角復(fù)制品的三維解析，算出每l平方厘米(平方七乂于)中皺紋 所占的面積及皺紋的總體積，結(jié)果示于圖2,此外，皺紋面積(皺紋體積) 以試驗開始前的皺紋面積(皺紋體積)為基準，表示涂布l個月后變化的量。如圖2所示，比較例l的涂布沒有抑制皺紋面積的增加，但實施例l的 涂布使皺紋的面積反而減少，另外，皺紋體積的情況也相同，在比較例l 的涂布中增加，但在實施例l的涂布中減少.
而且，對于皺紋面積量，比較實施例l和比較例l中的涂布前后的變 化量，使用t檢驗進行統(tǒng)計分析可知，實施例l中具有顯著的改善效果。同 樣的，使用t檢驗對涂布前后的皺紋體積的變化量進行統(tǒng)計分析后確認， 實施例l顯示出顯著的皺紋改善效果。
綜合以上的試驗結(jié)果可以理解，本發(fā)明的，氨基丁酸衍生物通過抑制 表皮上的SCCA的表達，來防止皮膚屏障功能的降低，由此防止或顯著改 善皺紋的形成。因此可以說，本發(fā)明的，氨基丁酸衍生物及其鹽對年齡增 長、光老化等皮膚屏障功能降低所產(chǎn)生的圖形皺紋、線狀皺紋顯示出優(yōu) 良的防止、改善效果。
以下表示本發(fā)明所涉及的皺紋防止、改善劑的處方例。此外，將任 一處方例涂布于皮膚時，均具有優(yōu)良的皺紋防止、改善效果。
處方例l:雪花骨
硬脂酸 5.0(質(zhì)量％)
硬脂醇 4.0
肉豆蔻酸異丙酯 18.0
單硬脂酸甘油酯 3.0
丙二醇 10.0
N-笨磺酰基Y-氨基丁酸 20.0
苛性堿 0.2
亞硫酸氫鈉 0.01
防腐劑 適量
香料 適量
離子交換水 余量 (制備方法)
向離子交換水中加入丙二醇和苛性堿、N-苯磺跣基y-氨基丁酸，加熱 溶解并保持在70'C(水相)，將其他成分混合，加熱熔融并保持在"7(TC(油 相)。將油相緩緩加入到水相中，全部加完后，暫時保持在該溫度使之反 應(yīng)。之后用均質(zhì)混合器均勻乳化， 一邊充分攪拌一邊冷卻至30'C,得到 目標的雪花貪，硬脂酸6.0(質(zhì)量％)
脫水山梨糖醇單硬脂酸酯2.0
聚氧乙蜂(20摩爾)脫水山梨糖醇單硬脂酸酯1.5
丙二醇10.0
N-甲基，氨基丁酸7.0
甘油三辛酸酯10.0
角鯊烯5.0
亞硫酸氬鈉0.01
對羥基笨甲酸乙酯0.3
香料適量
離子交換水余量
(制備方法)
向離子交換水中加入丙二醇和N-甲基y-氨基丁酸，加熱溶解并保持在70'C(水相)。將其他成分混合，加熱熔融并保持在70'C(油相)。將油相加 入到水相中，進行預(yù)乳化，用均質(zhì)混合器均勻乳化后， 一邊充分攪拌一 邊冷卻至30'C,得到目標的雪花骨。
處方例3:雪花骨
硬脂醇7.0(質(zhì)量％)
硬脂酸2.0
氫化羊毛脂2.0
角鯊坑5.0
2-辛基十二烷醇6.0
十六烷醇聚氧乙烯(25摩爾)醚3.0
單硬脂酸甘油酯2.0
丙二醇5.0
N-苯曱?；鵼-氨基丁酸0.001
香料適量
亞硫酸氫鈉0.03
對羥基苯甲酸乙酯0.3
離子交換水余量
(制備方法)向離子交換水中加入丙二醇，加熱溶解并保持在70'C(水相)。將其他 成分混合，加熱熔融并保持在70'C(油相)。將油相加入到水相中，進行預(yù) 乳化，用均質(zhì)混合器均勻乳化后， 一邊充分攪拌一邊冷卻至30'C,得到 目標的雪花骨，
處方4:乳液
硬脂酸 十六烷醇 凡士林 液體石蠟
聚氧乙烯(10摩爾)單油酸酯
2.5(質(zhì)量°/。)
1.5
5.0
10.0
2.0
聚乙二醇1500 3.0 三乙醇胺 1.0 N,N，N-三甲基Y-氨基丁酸鹽酸鹽 10.0 亞硫酸氫鈉 0.01 對羥基苯甲酸乙醋 0.3 聚羧乙晞(carboxyvinyl polymer) 0.05 香料 適量 離子交換水 余量 (制備方法)
將聚羧乙烯溶解在少量的離子交換水中(A相).向剩下的離子交換水 中加入聚乙二醇1500、 N，N，N-三甲基y-氨基丁酸鹽酸鹽和三乙醇胺，加熱 溶解并保持在70'C(水相)。將其他成分混合，加熱熔融并保持在"70'C(油 相)。將油相加入到水相中，進行預(yù)乳化，再加入A相，并用均質(zhì)混合器 均勻乳化，乳化后一邊充分攪拌一邊冷卻至30'C，得到目標的乳液。
處方例5:乳液
(油相部分)
硬脂醇 1.5(質(zhì)量％) 角簠烯 2.0 凡士林 2.5 脫臭液狀羊毛脂 1.5 月見草油 2.0 肉豆蔻酸異丙酯 5.0甘油單油酸酯 2.0 聚氧乙晞(60摩爾)硬化蓖麻油 2.0
生育酚乙酸酯 0.05
對羥基苯甲酸乙醱 0.2 對羥基苯甲酸丁酯 0.1
乙基甘氨酸 1.0 香料 適量
(水相部分)
亞硫酸氫鈉 0.01
N-環(huán)己基y-氨基丁酸 1.0
甘油 5.0
透明質(zhì)酸鈉 0.01
聚羧乙雄 0.2
氫氧化鉀 0.2
凈化水 余量
(制備方法)
將油相部分在70'C下溶解。將水相部分在7(TC下溶解，并將油相部 分混合到水相部分中，用乳化機乳化后，用熱交換機冷卻至30t:，得到 目標的乳液。
處方例6:啫喔
95%乙醇10.0(質(zhì)量％)
一縮二丙二醇15.0
油醇聚氧乙烯(50摩爾)醚2.0
聚羧乙烯1.0
氫氧化鈉0.15
L-精氨酸0.1
N-節(jié)氧基羰基個氨基丁酸1.0
對羥基苯甲酸甲酯0.2
香料適量
離子交換水余量
(制備方法)
將聚羧乙烯均勻溶解在離子交換水中，另一方面，在95%乙醇中溶解N-,氧基羰基-Y-氨基丁酸、油醇聚氧乙烯(50摩爾)瞇，添加到水相中。 然后，加入其他的成分后，用氫氧化鈉、L-精氨酸中和、增粘，得到目
標的凝膠.
處方例7:美容液 (A相)
95%乙醇 10.0(質(zhì)量％)
聚氧乙烯(20摩爾)辛基十二烷醇 1.0
對羥基苯甲酸甲酯 0.15
泛酰乙瞇 0.1
N-節(jié)基Y-氨基丁酸 0.05 (B相)
氫氧化鉀 0.1 (C相)
甘油 5.0
一縮二丙二醇 10.0
亞疏酸氫鈉 0.03
聚羧乙烯 0.2
凈化水 余量 (制備方法)
將A相、C相分別均勻溶解，并將A相加入到C相中增溶。然后，加入 B相后，進行填充，得到目標的美容液，
處方例8:面膜(pack) (A相)
一縮二丙二醇 5.0(質(zhì)量％)
聚氧乙烯(60摩爾)硬化蓖麻油 5.0 (B相)
橄欖油 5.0
生育紛乙酸醋 0.2
對羥基苯甲酸乙酯 0.2
香料 0.2 (C相)
4-胍基丁酸 1.0N-環(huán)己烷甲基Y-氨基丁酸 1.0 N-環(huán)己基-N-甲基Y-氨基丁酸 0.7 亞硫酸氬鈉 0.03 聚乙彿醇(皂化度90,聚合度2000) U.O 乙醇 7.0 凈化水 余量 (制備方法)
將A相、B相、C相分別均勻溶解，并將B相加入到A相中增溶。然后， 將其加入到C相中后，得到目標的面膜， 處方例9:軟骨
聚氧乙烯(30摩爾)十六烷基醚 2.0(質(zhì)量％)
單硬脂酸甘油醋 10.0
液體石蠟 10,0
凡士林 40.0
十六烷醇 6.0
對羥基笨甲酸甲酯 0.1
對羥基苯甲酸丁酯 0.1
甘油單硬脂酸酯 2.0
4-(l，-哌啶)丁酸 5.0
丙二醇 10.0
離子交換水 余量 香料 適量 (制備方法)
將丙二醇、4-(l，-哌啶)丁酸加入到離子交換水中，加熱溶解并保持在 70。C(水相)。將其他成分在70'C下混合，溶解(油相)，將油相添加到水相 中，用均質(zhì)混合器均勻乳化，冷卻后得到目標的軟骨。
處方例10:雪花骨 配合量(質(zhì)量。/。)
(1) 液體石蠟 8.0
(2) 凡士林 3.0
(3) 二甲基聚硅氧烷 2.0
(4) 硬脂醇 3.0
(5) 山崳醇 2.0200880008609 (6) 甘油 5.0
(7) —縮二丙二醇 4.0
(8) 海藻糖 1.0
(9) 四(2-乙基己酸)季戊四醇酯 4.0
(10) 單異硬脂酸聚氧乙烯甘油酯 2.0 (1 l)單硬脂酸聚氧乙烯甘油醋 1.0
(12) 親油型單硬脂酸甘油酯 2.0
(13) 檸檬酸 0.05
(14) 檸檬酸鈉 0.05 〔15)氫氧化鉀 0.015 〔16)油溶性甘草萃取物 o.l 〔n)棕櫚酸視黃醇酯(100萬單位) 0.!25 〔18)4-脲基丁酸 1.0 :19)生育盼乙酸酯 0.1 :20)對羥基笨甲酸醋 適量
:2i)苯氧乙醇 適量
:22)二丁基羥基甲笨 適量
:23)依地酸三鈉 0.05 :24) 4-叔丁基-4，-甲氧基二苯甲?；淄?0.01
:25)對甲氧基肉桂酸2-乙基己酯 0.1
:26)卩-胡蘿卜素 0.01 :27)聚乙蜂醇 0.5
:28)羥乙基纖維素 0.5 :29)聚羧乙烯 0.05 30)凈化水 余量 :31)香料 適量
:制備方法)
將(27) (29)溶解在凈化水(30)中，再加入(6H8)、 (13)、 (14)、 (18)、 (21)、 (23) (25)，加熱并保持在70'C(水相)。將(1) (5)、 (9)~(12)、 (16)、 (17)、 (19)、 (20)、 (22)、 (26)、 (31)混合溶解(油相)。將油相添加到上迷水相中， 均勻混合后加入(15)進行中和，之后冷卻、填充，制造。
處方例ll:雪花骨 配合量(質(zhì)量％)(1) 凡士林 2.0
(2) 二甲基聚硅氧烷 2.0
(3) 乙醇 S.O H)山崳醇 0.5
(5) 鯊肝醇 0.2
(6) 甘油 7.0
(7) 1，3-丁二醇 5.0
(8) 聚乙二醇20000 0,5
(9) 霍霍巴油 3.0
(10) 角鯊?fù)?2.0
(11) 羥基硬脂酸植物甾醇酯 0.5
(12) 四(2-乙基己酸)季戊四醇酯 i.o
(13) 聚氧乙烯硬化蓖麻油 LO
(14) 氫氧化鉀 (U
(15) 焦亞硫酸鈉 0.01
(16) 六偏磷酸鈉 0.05
(17) 甘草次酸十八酯(y y ^/pi/于y酸7亍7i;A) o.i
(18) 泛酰乙鍵 0.1
(19) 熊果苷 7.0
(20) 凝血酸甲基酰胺鹽酸鹽 1.0
(21) 4-(1，-嗎啉)丁酸 1.0
(22) 生育酚乙酸酯 0.1
(23) 透明質(zhì)酸鈉 0.05
(24) 對羥基苯甲酸酯 適量
(25) 依地酸三鈉 0.05
(26) 4-叔丁基-4，-甲氧基二苯甲酰基甲烷 0.1
(27) 二對甲氧基肉桂酸單-2-乙基己酸甘油酯 0.1
(28) 氧化鐵黃 適量
(29) 黃原膠 0.1
(30) 聚羧乙烯 0.2
(31) 凈化水 余量 (制備方法)將(29)、 (30)溶解在凈化水(31)中，之后加入(3)、 (6)~(8)、 (15)、 (16)、 (18)~(21)、 (23)，加熱并保持在70'C(水相)，將(l)、 (2)、 (4)、 (5)、 (9)~(13)、 (17)、 (22)、 (24)、 (26)、 (27)混合溶解(油相)，將(25)、 (28)加入到少量的 凈化水(31)中，用均質(zhì)混合器分散(著色劑)。將油相、著色劑加入到上述 水相中，均勻混合后，加入(14)進行中和，之后冷卻、填充，制造。
處方例12:雪花奮
配合4-(1，-吡咯烷)丁酸代替上述處方例11的成分中的4-(1，-嗎啉)丁 酸，與處方例ll同樣操作，制備處方例12的皺紋改善用雪花骨。 處方例13:雪花骨
配合N-苯基Y-氨基丁酸代替上述處方例ll的成分中的4-(l，-嗎啉)丁 酸，與處方例ll同樣操作，制備處方例13的皺紋改善用雪花骨。
權(quán)利要求
1.皺紋防止、改善劑，其含有一種或兩種以上選自下述通式(1)或通式(3)表示的γ-氨基丁酸衍生物及其鹽的化合物通式(1)中，R1和R2分別獨立地表示氫原子、碳原子數(shù)1～3的烷基、芐氧基羰基、環(huán)己基、環(huán)己烷甲基、環(huán)己烷羰基、含有氮原子而形成的胍基、含有氮原子而形成的脲基、下述通式(2)表示的基團中的任一種；另外，R1和R2還可以通過R1和R2構(gòu)成哌啶環(huán)、嗎啉環(huán)或吡咯烷環(huán)；此外，R1和R2不同時為氫原子，通式(2)中，Y表示無取代、羰基或磺?；械娜我环N；n表示0或1，Y為磺?；鶗r，n不為1；X1、X2及X3分別獨立地表示氫原子或甲氧基中的任一種，n為1時，X1、X2及X3均為氫原子，通式(3)表示N，N，N-三甲基γ-氨基丁酸。
2. 權(quán)利要求1所述的皺紋防止、改善劑，其中，權(quán)利要求l所述的通式(l)中，Ri和R2的一方為碳原子數(shù)l 3的烷基、芐氧基羰基、環(huán)己基、環(huán)己烷甲基、環(huán)己烷羰基、含有氮原子而形成的胍基、含有氮原子而形成的脲基、通式(2)表示的基團中的任一種，
3. 權(quán)利要求2所述的皺紋防止、改善劑，其中，通式(2)表示的基團為苯基、芐基、苯磺?；?、苯甲?；虮揭阴；?
4. 權(quán)利要求1 4中任一項所述的皺紋防止、改善劑，其中，權(quán)利要求1所述的通式(l)中，Ri和r2的一方為氛原子或甲基，
5. 權(quán)利要求1所述的皺紋防止、改善劑，其中，權(quán)利要求l所述的通式(l)中，Ri和r2通過I^和r2形成哌啶環(huán)、嗎啉環(huán)或吡咯烷環(huán)。
6. 權(quán)利要求l所述的皺紋防止、改善劑，其中，權(quán)利要求l所述的通式(l)為選自以下化合物中的l種或2種以上的化合物N-甲基y-氨基丁酸、N，N-二甲基y-氨基丁酸、N-千氧基羧基，氨基丁酸、N-環(huán)己基，氨基丁酸、N-環(huán)己基-N-甲基y-氨基丁酸、N-環(huán)己烷甲基y-氨基丁酸、N-環(huán)己烷甲基-N-甲基Y-氨基丁酸、N-環(huán)己烷羰基7-氨基丁酸、4-胍基丁酸、4-脲基丁酸、N-苯基，氨基丁酸、N-苯基-N-甲基y-氨基丁酸、N-節(jié)基，氨基丁酸、N-千基-N-甲基，氨基丁酸、N-苯甲酰基y-氨基丁酸、N-苯乙跌基Y-氨基丁酸、N-苯磺酰基，氨基丁酸、4-(l，-哌啶)丁酸、4-(l，-嗎啉)丁酸、4-(1，-吡咯烷)丁酸.
全文摘要
本發(fā)明提供一種皺紋防止、改善劑，其具有優(yōu)良的防止、改善由年齡增長或光老化等皮膚屏障功能降低產(chǎn)生的皺紋、即圖形皺紋或線狀皺紋的效果。該皺紋防止、改善劑含有一種或兩種以上選自下述通式(1)表示的γ-氨基丁酸衍生物或通式(3)表示的N，N，N-三甲基γ-氨基丁酸及其鹽的化合物。(通式(1)中，R₁和R₂分別獨立表示氫原子、碳原子數(shù)1～3的烷基、芐氧基羰基、環(huán)己基、環(huán)己烷甲基、環(huán)己烷羰基、含有氮原子而形成的胍基、含有氮原子而形成的脲基、下述通式(2)表示的基團中的任一種。另外，R₁和R₂也可以通過R₁和R₂構(gòu)成哌啶環(huán)、嗎啉環(huán)或吡咯烷環(huán)。此外，R₁和R₂不同時為氫原子。)。
文檔編號A61Q19/00GK101677931SQ200880008609
公開日2010年3月24日 申請日期2008年3月14日 優(yōu)先權(quán)日2007年3月16日
發(fā)明者上沼三紀子, 常長誠, 末繼勝, 片桐千華 申請人:株式會社資生堂