專(zhuān)利名稱(chēng)：色酮配位化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及某些色酮衍生物的配位化合物，包含這些衍生物的組合物，用于制備色酮配位化合物或包含它的組合物的方法，和涉及其用途，尤其是用于護(hù)理，養(yǎng)護(hù)或改善皮膚或頭發(fā)的一般狀態(tài)的用途。尤其是，本發(fā)明還涉及用于預(yù)防皮膚老化過(guò)程的化妝品組合物。
背景技術(shù)：
人類(lèi)皮膚經(jīng)歷一定老化過(guò)程，其部分地可歸因于內(nèi)在過(guò)程(慢性老化)和部分地可歸因于外部因素(環(huán)境，例如光老化)。另外，可能發(fā)生皮膚狀態(tài)的暫時(shí)或甚至持久變化，如粉刺，油性或干性皮膚，角化病，紅斑痤瘡，光敏性，發(fā)炎性，紅斑性，變應(yīng)性或自身免疫反應(yīng)性反應(yīng)，如皮膚病和光致皮膚病。
外部因素包括，尤其是，日光或具有可比光譜的人造輻射源，和可通過(guò)輻射而形成的化合物，如也可以是自由基或離子型的未確定的反應(yīng)性光致產(chǎn)物。這些因素還包括香煙煙霧和其中存在的反應(yīng)性化合物，如臭氧，自由基，例如羥基自由基，單線態(tài)氧和干擾皮膚的天然生理或形態(tài)的其它反應(yīng)性氧或氮化合物。
這些因素的影響可尤其導(dǎo)致對(duì)皮膚細(xì)胞的DNA和對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的膠原，彈性蛋白或葡糖胺基聚糖分子的直接損害，所述細(xì)胞外基質(zhì)決定皮膚的強(qiáng)度。另外，可影響在其末端存在基質(zhì)衰退性酶的活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)鏈。這些酶的重要代表是其活性附加通過(guò)TIMP(基質(zhì)金屬蛋白酶的組織抑制劑)而調(diào)節(jié)的基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP，例如膠原酶，明膠酶和溶基質(zhì)蛋白酶)。
上述老化過(guò)程的后果是皮膚的變薄，表皮和真皮的較弱交織，和細(xì)胞數(shù)和供應(yīng)血管的減少。這導(dǎo)致形成細(xì)紋和皺紋，皮膚變得似革，并可能出現(xiàn)色素缺陷。
相同的因素還作用于頭發(fā)，在此可能同樣發(fā)生損害。頭發(fā)變得脆性，不太彈性和無(wú)光澤。頭發(fā)的表面結(jié)構(gòu)受損。
性能上被斷言會(huì)抵抗所述過(guò)程或可比過(guò)程或減少或逆轉(zhuǎn)其有害后果的化妝品或皮膚病學(xué)護(hù)理產(chǎn)品經(jīng)常具有以下特定性能-自由基清除，抗氧化，炎癥抑制或保濕。它們尤其防止或減少基質(zhì)衰退性酶的活性或調(diào)節(jié)膠原、彈性蛋白或蛋白聚糖的新合成。
抗氧化劑或自由基清除劑在化妝品組合物中的使用本身是充分已知的。例如，抗氧化性維生素E常用于防曬配制劑。但即使在此所實(shí)現(xiàn)的效果也遠(yuǎn)不及期望的效果那么好。
維生素A和維生素A衍生物，如視黃酸，視黃醇和視黃醇酯，作用于上皮細(xì)胞的分化和因此用于預(yù)防和治療許多損害皮膚狀態(tài)的現(xiàn)象；例如已有描述針對(duì)粉刺，牛皮癬，老年性角化病，皮膚變色和皺紋的用途(參見(jiàn)，例如，WO 93/19743和WO 02/02074)。
但視黃醇和衍生物的皮膚刺激作用也有描述于文獻(xiàn)(例如WO94/07462)。這些副作用將視黃醇的用途局限于窄的有限范圍，其中必須避免給藥過(guò)量。因此需要具有類(lèi)似視黃醇的作用范圍但不具有所述副作用或至少僅具有減少形式的副作用的活性成分。
由于不斷增加對(duì)活性成分的需求以針對(duì)老化過(guò)程和有害的環(huán)境影響而預(yù)防性治療人類(lèi)皮膚和人類(lèi)頭發(fā)，本發(fā)明的目的是提供具有在開(kāi)頭已經(jīng)提及的作用，足夠的氧化穩(wěn)定和光穩(wěn)定性的和可容易配制的新型活性成分。由此制備的組合物應(yīng)該另外盡可能具有低的皮膚刺激可能性，盡可能對(duì)在皮膚中的水結(jié)合有積極影響，保持或增加皮膚彈性和因此促進(jìn)皮膚的平滑化。另外，它們應(yīng)該優(yōu)選在施用到皮膚上時(shí)產(chǎn)生愉悅的皮膚觸感。
較早的德國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)DE 10337863.4描述了至少一種下式化合物的使用
或包含至少一種具有該結(jié)構(gòu)式的化合物的組合物的使用，其中R1和R2可相同或不同和選自-H，-C(＝O)-R7和-C(＝O)-OR7，-直鏈或支鏈C1-至C20-烷基基團(tuán)，-直鏈或支鏈C3-至C20-鏈烯基基團(tuán)，直鏈或支鏈C1-至C20-羥烷基基團(tuán)，其中羥基可鍵接至鏈的伯或仲碳原子上和另外烷基鏈也可被氧中斷，和/或-C3-至C10-環(huán)烷基基團(tuán)和/或C3-至C12-環(huán)烯基基團(tuán)，其中環(huán)也可各自被-(CH2)n-基團(tuán)橋接，其中n＝1至3，R3表示H或直鏈或支鏈C1-至C20-烷基基團(tuán)，R4表示H或OR8，R5和R6可相同或不同，和選自--H和-OH，-直鏈或支鏈C1-至C20-烷基基團(tuán)，-直鏈或支鏈C3-至C20-鏈烯基基團(tuán)，-直鏈或支鏈C1-至C20-羥烷基基團(tuán)，其中羥基可鍵接至鏈的伯或仲碳原子上和另外烷基鏈也可被氧中斷，和R7表示H，直鏈或支鏈C1-至C20-烷基基團(tuán)，多羥基化合物，如，優(yōu)選，抗壞血酸殘基或苷的殘基，和R8表示H或直鏈或支鏈C1-至C20-烷基基團(tuán)，
其中取代基R1，R2，R4-R6中的至少兩個(gè)不是H或R1和R2中的至少一個(gè)取代基表示-C(＝O)-R7或-C(＝O)-OR7，用于護(hù)理，保護(hù)或改善皮膚或頭發(fā)的一般狀態(tài)。在使用這些化合物時(shí)，需要一種可更容易被引入組合物中的供給形式，該組合物具有增加的儲(chǔ)存穩(wěn)定性或其中所述化合物的生物可利用率得到增加。
現(xiàn)已令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，這些化合物與環(huán)糊精的配合得到以優(yōu)異的方式滿足所述要求的產(chǎn)物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明因此首先涉及具有結(jié)構(gòu)式I的配位化合物 其中R1和R2可相同或不同和選自-H，-C(＝O)-R7和-C(＝O)-OR7，-直鏈或支鏈C1-至C20-烷基基團(tuán)，-直鏈或支鏈C3-至C20-鏈烯基基團(tuán)，直鏈或支鏈C1-至C20-羥烷基基團(tuán)，其中羥基可鍵接至鏈的伯或仲碳原子上和另外烷基鏈也可被氧中斷，和/或-C3-至C10-環(huán)烷基基團(tuán)和/或C3-至C12-環(huán)烯基基團(tuán)，其中環(huán)也可各自被-(CH2)n-基團(tuán)橋接，其中n＝1至3，R3表示H或直鏈或支鏈C1-至C20-烷基基團(tuán)，R4表示H或OR8，R5和R6可相同或不同，和選自--H，-OH，
-直鏈或支鏈C1-至C20-烷基基團(tuán)，-直鏈或支鏈C3-至C20-鏈烯基基團(tuán)，-直鏈或支鏈C1-至C20-羥烷基基團(tuán)，其中羥基可鍵接至鏈的伯或仲碳原子上和另外烷基鏈也可被氧中斷，和R7表示H，直鏈或支鏈C1-至C20-烷基基團(tuán)，多羥基化合物，如，優(yōu)選，抗壞血酸殘基或苷的殘基，和R8表示H或直鏈或支鏈C1-至C20-烷基基團(tuán)，其中取代基R1、R2、R4-R6中至少2個(gè)不是H或取代基R1和R2中的至少一個(gè)表示-C(＝O)-R7或-C(＝O)-OR7，CD表示環(huán)糊精分子o表示數(shù)1和p表示數(shù)0.5至3。
本發(fā)明其次涉及包含合適的賦形劑的組合物，其特征在于所述組合物包含-0.005至99重量％包含如上所述基團(tuán)的具有結(jié)構(gòu)式I的配位化合物，或所述組合物包含-0.002至70重量％環(huán)糊精和-0.001至60重量％至少一種具有結(jié)構(gòu)式II的化合物或局部施用容許的鹽和/或其衍生物 其中R1和R2可相同或不同和選自-H，-C(＝O)-R7，-C(＝O)-OR7，-直鏈或支鏈C1-至C20-烷基基團(tuán)，
-直鏈或支鏈C3-至C20-鏈烯基基團(tuán)，直鏈或支鏈C1-至C20-羥烷基基團(tuán)，其中羥基可鍵接至鏈的伯或仲碳原子上和另外烷基鏈也可被氧中斷，和/或-C3-至C10-環(huán)烷基基團(tuán)和/或C3-至C12-環(huán)烯基基團(tuán)，其中環(huán)也可各自被-(CH2)n-基團(tuán)橋接，其中n＝1至3，R3表示H或直鏈或支鏈C1-至C20-烷基基團(tuán)，R4表示H或OR8，R5和R6可相同或不同，和選自--H，-OH，-直鏈或支鏈C1-至C20-烷基基團(tuán)，-直鏈或支鏈C3-至C20-鏈烯基基團(tuán)，-直鏈或支鏈C1-至C20-羥烷基基團(tuán)，其中羥基可鍵接至鏈的伯或仲碳原子上和另外烷基鏈也可被氧中斷，和R7表示H，直鏈或支鏈C1-至C20-烷基基團(tuán)，多羥基化合物，如，優(yōu)選，抗壞血酸殘基或苷的殘基，和R8表示H或直鏈或支鏈C1-至C20-烷基基團(tuán)，其中取代基R1、R2、R4-R6中至少2個(gè)不是H或取代基R1和R2中的至少一個(gè)表示-C(＝O)-R7或-C(＝O)-OR7。
就本發(fā)明而言，表述″具有結(jié)構(gòu)式I或II的化合物″原則上還包括具有結(jié)構(gòu)式I和II的各化合物的鹽。優(yōu)選的鹽在此包括，尤其是，堿金屬和堿土金屬鹽以及銨鹽，但尤其是鈉和鉀鹽。
本發(fā)明組合物在此通常是指可局部使用的組合物，例如化妝品或皮膚病學(xué)配制劑，或藥品或食品或食品增補(bǔ)劑。該組合物包含化妝品或皮膚病學(xué)上或制藥上或?qū)τ谑称愤m合的賦形劑和，根據(jù)所需性能分布，非必要的其它合適成分。
環(huán)糊精由6，7，8或甚至更多個(gè)α-1，4-鍵接葡萄糖單元構(gòu)成，其中環(huán)六糊精(alpha-或α-環(huán)糊精)由以下結(jié)構(gòu)表征
環(huán)七糊精(beta-或β位在每種情況下通過(guò)-O-基團(tuán)鍵接至該苷殘基上，是至少一種選自β-環(huán)糊精的殘基)由以下結(jié)構(gòu)表征 環(huán)八糊精(gamma-或γ-環(huán)糊精)由以下結(jié)構(gòu)表征
環(huán)九糊精(delta-或δ-環(huán)糊精)由以下結(jié)構(gòu)表征 環(huán)糊精可以未衍生形式(R＝H)或以在R位衍生的形式出現(xiàn)，例如烷氧基化，羥基烷基化或烷基化，尤其是丙氧基化或甲基化的形式。
色酮-環(huán)糊精配位化合物原則上是已知的-M.Christoff，L.T.Okano，C.Bohne，J.Photochem.and Photobiol，AChemistry，134(2000)第169-176頁(yè)，涉及黃酮和色酮-β-環(huán)糊精配位化合物。配位化合物形成的動(dòng)力學(xué)參考母體黃酮和色酮化合物進(jìn)行研究。
-M.Milewski，W.Urjasz，A.Maciejewski，W.Augustyniak，PolishJ.Chem.72(1998)第2405-2417頁(yè)研究了芳族酮的各種β-環(huán)糊精配位化合物。它被發(fā)現(xiàn)是色酮或2-丁基色酮形式的1∶1β-環(huán)糊精配位化合物。
各種色酮衍生物的應(yīng)用同樣從文獻(xiàn)中是已知的某些2-(烷基)羧基-或2-(烷基)苯基-取代的色烯-4-酮衍生物與二價(jià)鋅在藥物和化妝品組合物中的結(jié)合使用公開(kāi)于EP-A-0 304 802。該組合物適用于治療皮膚，尤其是用于治療皮膚病，包括特應(yīng)性濕疹。
EP-A-0 424 444公開(kāi)了色酮羧酸的鹽在化妝品中用于對(duì)抗皮膚老化的用途。該化合物在此具有UV過(guò)濾作用和在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中具有以下作用鍵接的類(lèi)脂在皮膚中的比例增加，可溶膠原在皮膚中的比例增加，皮膚對(duì)成纖維(fibroplatic)蛋白酶膠原酶和彈性蛋白酶的作用的抵抗能力增加。
US 6,019,992公開(kāi)了包含4-色滿酮且適用于治療老化的，干性的或起皺紋皮膚的化妝品組合物。在此表明，4-色滿酮在角質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)物中促進(jìn)細(xì)胞分化和刺激類(lèi)脂產(chǎn)生。
EP-A-1 216 692公開(kāi)了2-甲基-2-(β-羧基乙基)色滿衍生物在化妝品組合物中的用途。所述組合物尤其適用于預(yù)防皮膚和頭發(fā)的老化過(guò)程和用于預(yù)防干性的皮膚，皺紋形成和色素缺陷。
包含色酮衍生物，如，例如，色酮，7-羥基色酮，7-甲氧基色酮，5，7-二羥基-2-甲基色酮，3-甲基-2-丁烯基氧基色酮，3-乙?；?5，7-二羥基-2-甲基色酮，5-羥基色酮，7-甲氧基色酮-2-羧酸-正戊基酯，5-甲氧基色酮-2-羧酸-正十一烷基酯，5-羥基-7-甲氧基-2-甲基色酮，7-甲氧基色酮-2-羧酸，正戊基色酮-2-羧酸，5-甲氧基色酮和色酮-2-羧酸的局部施用的組合物公開(kāi)于日本專(zhuān)利申請(qǐng)JP 05/301813。色酮衍生物用作皮膚耐受性的酪氨酸酶抑制劑，其減少皮膚的過(guò)度色素沉著。
日本專(zhuān)利申請(qǐng)JP 09/188608公開(kāi)了取代的色酮衍生物，如，尤其是，5，7-二羥基色酮，7-甲氧基色酮，5-羥基-7-甲氧基-2-甲基色酮和5-羥基-2-甲基色酮，作為針對(duì)白發(fā)的活性成分的用途。該作用在此歸因于有色色素-形成性細(xì)胞的活化和黑素原生成的增加。
JP 10/194919公開(kāi)了一種包含在2-位上被C1-15-烷基取代和在7-位上具有H、OH或烷氧基取代的色酮衍生物，并結(jié)合有氨基丙醇衍生物的針對(duì)皮膚老化的組合物。
JP 10/114640公開(kāi)了包含取代的色酮衍生物，如，例如，2-(1-乙基戊基)色酮，5，7-二羥基色酮，7-甲氧基色酮，5-羥基-7-甲氧基-2-甲基色酮和5-羥基-2-甲基色酮，和具有熔點(diǎn)為-10℃或更高的芳族化合物的化妝品組合物。色酮衍生物在此簡(jiǎn)化了芳族化合物向化妝品配制劑中的引入。
以一種本領(lǐng)域技術(shù)人員不可預(yù)見(jiàn)的方式發(fā)現(xiàn)，具有結(jié)構(gòu)式I的配位化合物或包含上述具有結(jié)構(gòu)式I的配位化合物或包含具有結(jié)構(gòu)式II的化合物和環(huán)糊精的用于局部使用的組合物克服了現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)。
在此特別有利的是，如果所用的環(huán)糊精是γ-環(huán)糊精，優(yōu)選在一個(gè)或多個(gè)羥基基團(tuán)上被C1-24-烷基或C1-24-羥烷基取代的γ-環(huán)糊精，如，尤其是，羥丙基-γ-環(huán)糊精，或包含基于環(huán)糊精混合物總重計(jì)的至少30％重計(jì)的上述γ-環(huán)糊精的環(huán)糊精混合物。
另外，環(huán)糊精含量有利地是0.01-20.0重量％，優(yōu)選0.05-10.0重量％，尤其優(yōu)選0.1-5.0重量％，在每種情況下基于組合物的總重。具有結(jié)構(gòu)式II的化合物在組合物中的比例在此優(yōu)選為0.01至20重量％，尤其優(yōu)選0.05至10重量％和尤其優(yōu)選0.1至5重量％，基于整個(gè)組合物。具有結(jié)構(gòu)式II的化合物在組合物中的比例尤其優(yōu)選是0.1至2重量％，基于整個(gè)組合物。
按照本發(fā)明的活性成分組合或包含這些活性成分組合的化妝品或皮膚病學(xué)用組合物是在每一方面都令人滿意的制劑。本領(lǐng)域技術(shù)人員不可預(yù)見(jiàn)到按照本發(fā)明的組合物·以增加的生物可利用率提供具有結(jié)構(gòu)式II的化合物，·保持或更好地恢復(fù)皮膚的隔絕性能，·更好地抵消皮膚的干燥·比現(xiàn)有技術(shù)組合物更好地保護(hù)皮膚不受環(huán)境影響。
按照本發(fā)明，具有結(jié)構(gòu)式I的化合物或包含至少一種具有結(jié)構(gòu)式I的化合物的組合物的優(yōu)選用途在此尤其是，用于預(yù)防人類(lèi)皮膚或人類(lèi)頭發(fā)的時(shí)間和/或光誘導(dǎo)的老化過(guò)程，尤其是用于預(yù)防干性皮膚，皺紋形成和/或色素缺陷，和/或用于減少或防止UV射線對(duì)皮膚的損害作用，和用于預(yù)防或減少皮膚不平整性，如皺紋，細(xì)紋，粗糙皮膚或大孔皮膚的用途。
按照本發(fā)明，具有結(jié)構(gòu)式I的化合物或包含至少一種具有結(jié)構(gòu)式I的化合物的組合物的優(yōu)選用途另外是，用于預(yù)防過(guò)早的皮膚老化，尤其用于預(yù)防和/或防止皮膚的光或老化誘導(dǎo)的起皺紋，用于防止色素沉著和光化角化病，和用于預(yù)防和/或治療與影響分化和細(xì)胞增殖的角質(zhì)化缺陷有關(guān)的皮膚疾病，尤其用于治療普通粉刺，黑頭粉刺，多形粉刺，玫瑰粉刺，節(jié)狀粉刺，球狀粉刺，年齡導(dǎo)致的粉刺，作為副作用出現(xiàn)的粉刺，如日光粉刺，藥物導(dǎo)致的粉刺或職業(yè)粉刺，用于治療角質(zhì)化的其它缺陷，尤其是鱗癬，魚(yú)鱗癬型狀態(tài)，毛囊角化(Darier)疾病，掌跖角化病，粘膜白斑病，粘膜白斑型狀態(tài)，皮膚和粘膜(口腔)皰疹(苔蘚病)，用于治療與角質(zhì)化缺陷有關(guān)且具有炎癥和/或免疫變應(yīng)性組分的其它皮膚疾病，和尤其是影響皮膚，粘膜和手指甲和腳趾甲的所有形式的牛皮癬，和牛皮癬風(fēng)濕病和皮膚特應(yīng)性，如濕疹，或呼吸特應(yīng)性，或牙齦肥厚，和用于預(yù)防和/或治療可能是病毒來(lái)源的所有良性或惡性真皮或表皮腫瘤，如尋常疣，扁平疣，疣狀表皮發(fā)育不良，口腔乳頭狀瘤，佛羅里達(dá)乳頭狀瘤，和可能由UV輻射引起的腫瘤，尤其是嗜堿細(xì)胞上皮瘤和脊細(xì)胞上皮瘤。
優(yōu)選的具有結(jié)構(gòu)式I的化合物被推測(cè)也用作酶抑制劑。它們據(jù)認(rèn)為抑制組氨酸脫羧酶，蛋白質(zhì)激酶，彈性蛋白酶，醛糖還原酶和透明質(zhì)酸酶，和因此使得能夠保持血管鞘的基本物質(zhì)的完好性。另外，它們據(jù)推測(cè)非特異地抑制兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶，導(dǎo)致可得的兒茶酚胺的量和因此血管強(qiáng)度得到增加。另外，它們抑制AMP磷酸二酯酶，由此這些物質(zhì)具有用于抑制血小板聚集的潛在能力。
由于這些性能，根據(jù)本發(fā)明的組合物一般性地適用于免疫保護(hù)和用于保護(hù)DNA和RNA。尤其是，該組合物適用于保護(hù)DNA和RNA以免受氧化性攻擊，免受自由基影響和免受由于輻射，尤其是UV輻射所造成的損害。根據(jù)本發(fā)明的組合物的另一優(yōu)點(diǎn)是細(xì)胞保護(hù)，尤其是保護(hù)Langerhans細(xì)胞免受由上述影響所造成的損害。所有這些用途或具有結(jié)構(gòu)式I的化合物用于制備可相應(yīng)使用的組合物的用途也明確是本發(fā)明的主題。
本發(fā)明在此還在每種情況下涉及具有結(jié)構(gòu)式I的化合物用于制備適用于上述用途的組合物的用途。
在使用按照本發(fā)明使用的配位化合物或具有按照本發(fā)明使用的活性含量的活性成分組合的化妝品或局部用皮膚病學(xué)用組合物時(shí)，令人驚奇地可有效治療，而且預(yù)防，-不足，敏感性或機(jī)能減退的皮膚狀態(tài)，或不足，敏感性或機(jī)能減退的皮膚附屬物狀態(tài)，-由環(huán)境(煙，霧，反應(yīng)性氧物質(zhì)，自由基)和尤其是光引起的皮膚和皮膚附屬物的不利變化，-由光引起的皮膚損害，-瘙癢，-干性皮膚狀態(tài)和角質(zhì)層隔絕缺陷，-炎癥皮膚狀態(tài)和特應(yīng)性濕疹，皮脂溢濕疹，多形性光致皮膚病，牛皮癬，白癜風(fēng)。
按照本發(fā)明，還可使用具有結(jié)構(gòu)式I的配位化合物化合物，或包含具有結(jié)構(gòu)式II的化合物和環(huán)糊精的組合物，·用于不希望的皮膚狀態(tài)的化妝品或皮膚病學(xué)治療或預(yù)防，·用于炎癥皮膚狀態(tài)-以及特應(yīng)性濕疹的預(yù)防和治療，·用于皮膚保護(hù)，在被確定為過(guò)敏性的干性皮膚的情況下，·用于保護(hù)皮膚不進(jìn)行光致反應(yīng)，·用于治療和預(yù)防敏感皮膚狀態(tài)。
按照本發(fā)明的配位化合物化合物或包含活性成分組合的組合物在所有這些用途中具有與單個(gè)組分相關(guān)的協(xié)同作用。
按照本發(fā)明，有利地使用環(huán)糊精和/或環(huán)糊精衍生物用于增加具有結(jié)構(gòu)式II的化合物的溶解度。另外，有利地使用環(huán)糊精和/或環(huán)糊精衍生物用于提高具有結(jié)構(gòu)式II的化合物的生物效力。
根據(jù)本發(fā)明，具有結(jié)構(gòu)式I的色烯-4-酮衍生物在組合物中的用途尤其針對(duì)直接或間接由UV輻射或由反應(yīng)性化合物所引起的過(guò)程所造成的損害，如，例如，皮膚老化，皮膚水分的損失，皮膚彈性的損失，皺紋或細(xì)紋或色素缺陷或老年斑的形成提供保護(hù)。
本發(fā)明另外涉及上述組合物用于預(yù)防皮膚形態(tài)的不期望的變化，如，例如，粉刺或油性皮膚，角化病，光敏，發(fā)炎，紅斑，變應(yīng)性或自身免疫反應(yīng)性反應(yīng)的用途。
但根據(jù)本發(fā)明的化合物和組合物優(yōu)選還用于撫慰敏感和受刺激皮膚，用于預(yù)防性調(diào)節(jié)膠原，透明質(zhì)酸和彈性蛋白合成，刺激DNA合成，尤其是在不足的或機(jī)能衰減的皮膚狀態(tài)下，調(diào)節(jié)基質(zhì)衰退性酶，尤其是MMP的轉(zhuǎn)錄和翻譯，增加細(xì)胞更新和皮膚再生，增加皮膚自身的用于DNA，類(lèi)脂和/或蛋白質(zhì)的保護(hù)和修復(fù)機(jī)能。
優(yōu)選的具有結(jié)構(gòu)式I的化合物的特征在于R3表示H和R4表示OH，因?yàn)檫@類(lèi)化合物的代表的作用潛在能力在上述意義中尤其高。另外，如果基團(tuán)R5和R6中至少一個(gè)表示OH，則這些優(yōu)選的化合物，除了上述性能，另外具有抗氧化潛在能力。它們可因此同時(shí)在組合物中用作抗氧化劑。
其它優(yōu)選的具有結(jié)構(gòu)式I的化合物的特征在于R5和R6表示H。在這種情況下，基團(tuán)R3和R4是可自由接近的，這如推測(cè)對(duì)于與參與上述作用的酶的相互作用有利。
同樣優(yōu)選的具有結(jié)構(gòu)式I的化合物的特征在于基團(tuán)R1或R2之一表示H和另一基團(tuán)表示-C(＝O)-R7，-C(＝O)-OR7或直鏈或支鏈C1-至C20-烷基基團(tuán)。
可以使用的苷殘基尤其是單或低聚糖殘基。在此優(yōu)選的是己糖基，尤其是鼠李糖基和葡糖基。但也可有利地使用其它的己糖基，例如阿洛糖基，阿卓糖基，半乳糖基，古洛糖基，艾杜糖基，甘露糖基和塔羅糖基。也可有利地使用戊糖基。葡糖基可以α-或β-苷鍵方式鍵接至基本結(jié)構(gòu)上。優(yōu)選的二糖是，例如，6-0-(6-脫氧-α-L-吡喃甘露糖基)-β-D-吡喃葡萄糖苷。
化合物I的色酮部分優(yōu)選為選自具有結(jié)構(gòu)式IIa-IIn的化合物的化合物

具有結(jié)構(gòu)式I的化合物或具有結(jié)構(gòu)式II的化合物的色酮部分可通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的和描述于文獻(xiàn)(例如標(biāo)準(zhǔn)著作，如Houben-Weyl，Methodn der organischen Chemie(有機(jī)化學(xué)方法)，Georg-Thieme出版社，Stuttgart)的方法而分離或制備。
例如，5，7-二羥基-2-甲基色烯-4-酮存在于植物中和可通過(guò)萃取而分離。植物提取物通過(guò)從植物或植物部位萃取的常規(guī)方法而制備。合適的萃取方法可以是浸漬法，再浸漬法，蒸煮，攪拌浸漬法，流化床萃取，超聲萃取，逆流萃取，滲濾，再滲濾，evacolation，滲漉或在索氏提取器中進(jìn)行的使用連續(xù)回流的固/液萃取。用于萃取的溶劑可以是，例如，水或醇。
可認(rèn)為是本領(lǐng)域技術(shù)人員的公知常識(shí)的是，這些萃取可如何具體地進(jìn)行且所得粗萃取物可如何通過(guò)一般性常規(guī)方法而純化。
5，7-二羥基-2-甲基色烯-4-酮的一種可能合成路徑例如，還描述于B.Vermes，H.Wagner，Stud.Org.Chem.(Amsterdam)(1982)，卷日期1981，11(類(lèi)黃酮，生物類(lèi)黃酮)，161-167，和B.Vermes，V.M.Chari，H.Wagner，Helv.Chim.Acta(1981)，64(4)，1964-1967。
5，7-二羥基-2-甲基色烯-4-酮的合成在方案1中給出。4′，7-二芐基莰非醇(1)[H.Wagner，H.Danninger，O.Seligmann，M.Nógrádi，L.Farkas，N.Farnsworth，Chem.Ber.103(1978)3768]與2，3，4-三-0-乙?；?6-0-氯乙酰基-β-D-吡喃葡糖基溴化物(2)在Ag2CO3和吡啶存在下反應(yīng)得到化合物3。化合物2可通過(guò)描述于D.Y.Gagniere，P.J.A.Wottero，Carbohydrate Res.，28(1973)1965的方法而制備。將化合物3催化去芐基化和隨后小心地乙酰基化，得到化合物4，可由其在使用硫脲去除氯乙?；鶊F(tuán)之后得到化合物5。在該化合物中，僅一個(gè)羥基基團(tuán)是游離的，表明化合物5的酯化反應(yīng)可選擇性地進(jìn)行。使用酰氯對(duì)乙?；愣辊Ｂ?的酯化反應(yīng)可在吡啶和二氯甲烷的混合物中進(jìn)行。需要過(guò)量酰氯和在室溫下的長(zhǎng)反應(yīng)時(shí)間(約96h)以確保酯化反應(yīng)進(jìn)行完全。最后步驟，化合物7中的7個(gè)乙?；鶊F(tuán)的選擇性皂化可通過(guò)描述于G.Zemplén，Chem.Ber.59(1926)1258的方法而進(jìn)行。這使用催化量的NaOCH3和計(jì)算量的甲醇進(jìn)行。
方案1 Ph＝苯基，Ac＝CH3CO，Me＝甲基具有結(jié)構(gòu)式I的化合物或具有結(jié)構(gòu)式II的化合物的其它色酮部分可通過(guò)對(duì)方案1所示合成的常規(guī)改進(jìn)而得到。根據(jù)目標(biāo)分子，在此使用不同的起始原料，即其它視需要保護(hù)的色酮，糖組分和將要連接到糖組分上的基團(tuán)。
使用芳族磺酸單元的苷OH基團(tuán)的酯化反應(yīng)可例如通過(guò)描述于A.B.Foster等人，J.Chem.Soc.(1954)3625-3629的方法而進(jìn)行。根據(jù)該方法，糖組分可，例如，與相應(yīng)的芳族磺酰氯在吡啶中反應(yīng)。
使用芳族基團(tuán)的苷OH基團(tuán)的醚化可例如通過(guò)描述于P.Beraud等人，Tetrahedron Let.30(3)(1989)325-326的方法而進(jìn)行。在該Mitsunobu反應(yīng)中，醚化例如通過(guò)將糖組分與三苯基膦PPh3一起溶解在吡啶中并將溶液與相應(yīng)的苯酚組分和偶氮二羧酸二乙基酯反應(yīng)而進(jìn)行。
使用飽和烴殘基的苷OH基團(tuán)的醚化可例如通過(guò)描述于M.Goebel等人，Tetrahedron 53(9)(1997)3123-3134的方法而進(jìn)行。醚化例如通過(guò)將氫化鈉在惰性氣體下小心加入在干燥二甲基甲酰胺中的糖組分并隨后使混合物與合適的烷基化試劑，如相應(yīng)的溴化物小心反應(yīng)而進(jìn)行。
具有結(jié)構(gòu)式I的配位化合物化合物可通過(guò)將具有結(jié)構(gòu)式II的化合物與環(huán)糊精在溶液中，優(yōu)選在升高的溫度下反應(yīng)而制備。本發(fā)明另外涉及一種相應(yīng)的工藝。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)包含約2摩爾環(huán)糊精/摩爾具有結(jié)構(gòu)式II的色酮的配位化合物以一種特別的方式滿足本發(fā)明的要求。因此按照本發(fā)明優(yōu)選的是，結(jié)構(gòu)式I中的o等于1和p是1.75至2.1，優(yōu)選p等于2。
如果環(huán)糊精過(guò)量或精確地按照摩爾比2∶1(基于色酮)使用，則可制備出相應(yīng)的化合物。
在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，該組合物是一種用于針對(duì)氧化應(yīng)力而保護(hù)體細(xì)胞，尤其是用于減少皮膚老化的組合物，其特征在于，除了所述一種或多種具有結(jié)構(gòu)式I或具有結(jié)構(gòu)式II的化合物，它還包含一種或多種其它抗氧化劑。
存在很多從專(zhuān)業(yè)文獻(xiàn)中已知并被證實(shí)適用的可用作抗氧化劑的物質(zhì)，例如氨基酸(例如甘氨酸，組氨酸，酪氨酸，色氨酸)和其衍生物，咪唑(例如咪唑丙烯酸)和其衍生物，肽，如D，L-肌肽，D-肌肽，L-肌肽和其衍生物(例如鵝肌肽)，類(lèi)胡蘿卜素，胡蘿卜素(例如α-胡蘿卜素，β-胡蘿卜素，番茄紅素)和其衍生物，綠原酸和其衍生物，硫辛酸和其衍生物(例如二氫硫辛酸)，硫代葡萄糖亞金，丙硫氧嘧啶和其它硫醇(例如硫氧還蛋白，谷胱甘肽，半胱氨酸，胱氨酸，胱胺，和其葡糖基，N-乙?；?，甲基，乙基，丙基，戊基，丁基和月桂基，棕櫚?；?，油基，γ-亞油基，膽甾醇基和甘油基酯)和其鹽，硫代二丙酸二月桂基酯，硫代二丙酸二硬脂基酯，硫代二丙酸和其衍生物(酯，醚，肽，類(lèi)脂，核苷酸，核苷和鹽)，和非常低耐受劑量(例如pmol至μmol/kg)的亞硫酰亞胺(sulfoximine)化合物(例如丁硫堇亞硫酰亞胺，高半胱氨酸亞硫酰亞胺，丁硫堇砜，戊-，己-和庚硫堇亞硫酰亞胺)，另外(金屬)螯合劑(例如α-羥基脂肪酸，棕櫚酸，植酸，乳鐵蛋白)，α-羥基酸(例如檸檬酸，乳酸，蘋(píng)果酸)，腐殖酸，膽汁酸，膽汁提取物，膽紅素，膽綠素，EDTA，EGTA和其衍生物，不飽和脂肪酸和其衍生物，維生素C和衍生物(例如棕櫚酸抗壞血酸基酯，抗壞血酸基磷酸鎂，乙酸抗壞血酸基酯)，生育酚和衍生物(例如維生素E乙酸酯)，維生素A和衍生物(例如維生素A棕櫚酸酯，和安息香樹(shù)脂的苯甲酸松柏基酯，蕓香亭酸和其衍生物，α-葡糖基蕓香苷，阿魏酸，糠叉葡萄糖醇，肌肽，丁基羥基甲苯，丁基羥基茴香醚，去甲二氫愈創(chuàng)木酸，三羥基苯丁酮，櫟精，尿酸和其衍生物，甘露糖和其衍生物，鋅和其衍生物(例如ZnO，ZnSO4)，硒和其衍生物(例如硒代蛋氨酸)，芪和其衍生物(例如氧化芪，反式-氧化芪)。
抗氧化劑的混合物同樣適用于根據(jù)本發(fā)明的化妝品組合物中。已知的且市售的混合物是，例如，包含作為活性成分的卵磷脂，棕櫚酸L-(+)-抗壞血酸基酯和檸檬酸(例如OxynexAP)，天然生育酚，棕櫚酸L-(+)-抗壞血酸基酯，L-(+)-抗壞血酸和檸檬酸(例如OxynexK LIQUID)，天然來(lái)源的生育酚提取物，棕櫚酸L-(+)-抗壞血酸基酯，L-(+)-抗壞血酸和檸檬酸(例如OxynexL LIQUID)，DL-α-生育酚，棕櫚酸L-(+)-抗壞血酸基酯，檸檬酸和卵磷脂(例如OxynexLM)，或丁基羥基甲苯(BHT)，棕櫚酸L-(+)-抗壞血酸基酯和檸檬酸(例如Oxynex2004)的混合物。這種類(lèi)型的抗氧化劑與具有結(jié)構(gòu)式I或結(jié)構(gòu)式II的化合物在這些組合物中通常以比例1000∶1至1∶1000，優(yōu)選以數(shù)量100∶1至1∶100使用。
根據(jù)本發(fā)明的組合物可包含維生素作為進(jìn)一步的成分。根據(jù)本發(fā)明的化妝品組合物優(yōu)選包含選自以下的維生素和維生素衍生物維生素A，維生素A丙酸酯，維生素A棕櫚酸酯，維生素A乙酸酯，視黃醇，維生素B，硫胺氯化物鹽酸鹽(維生素B1)，核黃素(維生素B2)，煙酰胺，維生素C(抗壞血酸)，維生素D，麥角鈣化醇(維生素D2)，維生素E，DL-α-生育酚，生育酚E乙酸酯，生育酚琥珀酸氫鹽，維生素K1，七葉苷(維生素P活性成分)，硫胺(維生素B1)，煙酸(維生素PP)，吡哆素，吡哆醛，吡多胺，(維生素B6)，泛酸，生物素，葉酸和鈷胺(維生素B12)，尤其優(yōu)選維生素A棕櫚酸酯，維生素C和其衍生物，DL-α-生育酚，生育酚E乙酸酯，煙酸，泛酸和生物素。維生素通常在此與具有結(jié)構(gòu)式I或結(jié)構(gòu)式II的化合物按照比例1000∶1至1∶1000，優(yōu)選以數(shù)量100∶1至1∶100使用。
在具有抗氧化作用的酚中，部分地作為天然物質(zhì)存在的多酚對(duì)于在藥物，化妝品或營(yíng)養(yǎng)品領(lǐng)域中應(yīng)用特別令人感興趣。例如，主要被稱(chēng)作植物染料的類(lèi)黃酮或生物類(lèi)黃酮往往具有抗氧化潛在能力。K.Lemanska，H.Szymusiak，B.Tyrakowska，R.Zielinski，I.M.C.M.Rietjens；Current Topics in Biophysics(生物物理學(xué)中的最新課題)，2000，24(2)，101-108，涉及了單和二羥基黃酮的取代模型的作用。其中觀察到，包含鄰近酮基官能團(tuán)的OH基團(tuán)或在3′，4′-或6，7-或7，8-位上的OH基團(tuán)的二羥基黃酮具有抗氧化性能，而其它單和二羥基黃酮在部分情況下不具有抗氧化性能。
櫟精(右旋兒茶素，cyanidenolon 1522，楝精，槲皮黃酮，ericin，3，3′，4′，5，7-五羥基黃酮)經(jīng)常作為尤其有效的抗氧化劑被提及(例如C.A.Rice-Evans，N.J.Miller，G.Paganga，Trends in Plantscience(植物科學(xué)趨勢(shì))，1997，2(4)，152-159)。K.Lemanska，H.Szymusiak，B.Tyrakowska，R.Zielinski，A.E.M.F.Soffers，I.M.C.M.Rietjens；Free Radical Biology & Medicine 2001，31(7)，869-881，研究了羥基黃酮的抗氧化作用的pH依賴(lài)性。在整個(gè)pH范圍內(nèi)，櫟精具有所研究的結(jié)構(gòu)中的最高的活性。
合適的抗氧化劑另外是具有結(jié)構(gòu)式III的化合物 其中R1至R10可相同或不同，且選自-H-OR11-直鏈或支鏈C1-至C20-烷基基團(tuán)，-直鏈或支鏈C3-至C20-鏈烯基基團(tuán)，-直鏈或支鏈C1-至C20-羥基烷基基團(tuán)，其中羥基基團(tuán)可鍵接至鏈的伯或仲碳原子上和另外烷基鏈也可被氧中斷，和/或-C3-至C10-環(huán)烷基基團(tuán)和/或C3-至C12-環(huán)烯基基團(tuán)，其中環(huán)也可各自被-(CH2)n-基團(tuán)橋接，其中n＝1至3，-其中所有的OR11相互獨(dú)立地表示-OH-直鏈或支鏈C1-至C20-烷氧基基團(tuán)，-直鏈或支鏈C3-至C20-鏈烯基氧基基團(tuán)，-直鏈或支鏈C1-至C20-羥基烷氧基基團(tuán)，其中所述一個(gè)或多個(gè)羥基可鍵接至鏈的伯或仲碳原子上和另外烷基鏈也可被氧中斷，和/或-C3-至C10-環(huán)烷氧基基團(tuán)和/或C3-至C12-環(huán)烯基氧基基團(tuán)，其中環(huán)也可各自被-(CH2)n-基團(tuán)橋接，其中n＝1至3，和/或-單和/或低聚糖基基團(tuán)，前提是至少4個(gè)選自R1至R7的基團(tuán)是OH和分子中存在至少兩對(duì)相鄰的-OH基團(tuán)，
-或R2，R5和R6是OH，和基團(tuán)R1，R3，R4和R7-10是H，例如它們描述于德國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)DE-A 10244282。
除了具有結(jié)構(gòu)式I或結(jié)構(gòu)式II的化合物，按照本發(fā)明特別優(yōu)選的組合物還包含UV濾光劑。
在特別優(yōu)選作為UV-A濾光劑的二苯甲?；淄檠苌铮c具有結(jié)構(gòu)式I或結(jié)構(gòu)式II的化合物結(jié)合使用時(shí)，產(chǎn)生附加的優(yōu)點(diǎn)UV敏感性二苯甲酰基甲烷衍生物通過(guò)具有結(jié)構(gòu)式I或結(jié)構(gòu)式II的化合物的存在而附加穩(wěn)定化。本發(fā)明因此另外提供具有結(jié)構(gòu)式I或結(jié)構(gòu)式II的化合物用于將組合物中的二苯甲?；淄檠苌锓€(wěn)定化的用途。
原則上，所有的UV濾光劑都適合與具有結(jié)構(gòu)式I或結(jié)構(gòu)式II的本發(fā)明化合物組合。特別優(yōu)選的是其生理學(xué)可接受性已被證實(shí)的那些UV濾光劑。對(duì)于UVA和UVB濾光劑兩者，存在許多從專(zhuān)業(yè)文獻(xiàn)中已知且被證實(shí)的物質(zhì)，例如芐叉樟腦衍生物，如3-(4′-甲基芐叉)-d1-樟腦(例如Eusolex6300)，3-芐叉樟腦(例如MexorylSD)，N-{(2和4)-[(2-氧代冰片-3-叉基)甲基]-芐基}丙烯酰胺的聚合物(例如MexorylSW)，N，N，N-三甲基-4-(2-氧代-冰片-3-叉基甲基)苯銨甲基硫酸鹽(例如MexorylSK)或(2-氧代冰片-3-叉基)甲苯-4-磺酸(例如MexorylSL)，苯甲?；?或二苯甲?；淄?，如1-(4-叔丁基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)丙烷-1，3-二酮(例如Eusolex9020)或4-異丙基二苯甲酰基甲烷(例如Eusolex8020)，二苯酮，如2-羥基-4-甲氧基二苯酮(例如Eusolex4360)或2-羥基-4-甲氧基二苯酮-5-磺酸和其鈉鹽(例如UvinulMS-40)，甲氧基肉桂酸酯，如甲氧基肉桂酸辛基酯(例如Eusolex2292)或4-甲氧基肉桂酸異戊基酯，例如作為異構(gòu)體的混合物(例如NeoHeliopanE 1000)，水楊酸酯衍生物，如水楊酸-2-乙基己基酯(例如EusolexOS)，水楊酸-4-異丙基芐基酯(例如Megasol)或水楊酸-3，3，5-三甲基環(huán)己基酯(例如EusolexHMS)，4-氨基苯甲酸和衍生物，如4-氨基苯甲酸，4-(二甲基氨基)苯甲酸-2-乙基己基酯(例如Eusolex6007)，乙氧基化4-氨基苯甲酸乙基酯(例如UvinulP25)，苯基苯并咪唑磺酸，如2-苯基苯并咪唑-5-磺酸和其鉀，鈉和三乙醇胺鹽(例如Eusolex232)，2，2-(1，4-亞苯基)-雙苯并咪唑-4，6-二磺酸和其鹽(例如NeoheliopanAP)或2，2-(1，4-亞苯基)-雙苯并咪唑-6-磺酸；和其它物質(zhì)，如-2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸-2-乙基己基酯(例如EusolexOCR)，-3，3′-(1，4-亞苯基二亞甲基)-雙(7，7-二甲基-2-氧代二環(huán)[2.2.1]-庚-1-基甲烷磺酸和其鹽(例如MexorylSX)，和-2，4，6-三苯胺基-(對(duì)-羰-2′-乙基己基-1′-氧基)-1，3，5-三嗪(例如UvinulT 150)和-2-(4-二乙基氨基-2-羥基苯甲酰基)苯甲酸己基酯(例如UvinulUVA Plus，BASF)。
在該列舉中提及的化合物應(yīng)該僅被視為例子。當(dāng)然也可使用其它UV濾光劑。
這些有機(jī)UV濾光劑一般以0.5至10重量％，優(yōu)選1-8％的量被引入化妝品配制劑中。
其它的合適有機(jī)UV濾光劑是，例如，-2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(2-甲基-3-(1，3，3，3-四甲基-1-(三甲基甲硅烷基氧基)二硅氧烷基)丙基)苯酚(例如Silatrizole)，-4，4′-[(6-[4-((1，1-二甲基乙基)氨基羰基)苯基氨基]-1，3，5-三嗪-2，4-二基)二亞氨基]雙(苯甲酸)-2-乙基己基酯(例如UvasorbHEB)，-α-(三甲基甲硅烷基)-ω-[三甲基甲硅烷基)氧基]聚[氧基(二甲基[和約6％甲基[2-[對(duì)-[2，2-雙(乙氧基羰基]乙烯基]苯氧基]-1-亞甲基乙基]和約1.5％甲基[3-[對(duì)-[2，2-雙(乙氧基羰基)乙烯基])-苯氧基)丙烯基)和0.1至0.4％(甲基氫]亞甲硅烷基]](n≈60)(CAS號(hào)207574-74-1)-2，2′-亞甲基雙(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)-苯酚)(CAS號(hào)103 597-45-1)-2，2′-(1，4-亞苯基)雙(1H-苯并咪唑-4，6-二磺酸，單鈉鹽)(CAS號(hào)180 898-37-7)，和-2，4-雙{[4-(2-乙基己基氧基)-2-羥基]苯基}-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪(CAS號(hào)103 597-45-，187 393-00-6)，-4，4′-[(6-[4-((1，1-二甲基乙基)氨基羰基)苯基氨基]-1，3，5-三嗪-2，4-二基)二亞氨基]雙(苯甲酸)-2-乙基己基酯(例如UvasorbHEB)。
其它的合適UV濾光劑還有對(duì)應(yīng)于較早的德國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)DE-A10232595的甲氧基黃酮。
有機(jī)UV濾光劑一般以0.5至20重量％，優(yōu)選1-15％的量被引入化妝品配制劑中。
可想到的無(wú)機(jī)UV濾光劑是選自以下的那些二氧化鈦，如，例如，涂覆的二氧化鈦(例如EusolexT-2000，Eusolex)T-AQUA，EusolexT-AVO)，鋅的氧化物(例如Sachtotec)，鐵的氧化物或鈰的氧化物。這些無(wú)機(jī)UV濾光劑一般以0.5至20重量％，優(yōu)選2-10％的量被引入化妝品組合物中。
具有UV-濾光性能的優(yōu)選化合物是3-(4′-甲基芐叉)-d1-樟腦，1-(4-叔丁基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)丙烷-1，3-二酮，4-異丙基二苯甲?；淄椋?-羥基-4-甲氧基二苯甲酮，甲氧基肉桂酸辛基酯，水楊酸-3，3，5-三甲基環(huán)己基酯，4-(二甲基氨基)苯甲酸-2-乙基己基酯，2-氰基-3，3-二苯基-丙烯酸-2-乙基己基酯，2-苯基苯并咪唑-5-磺酸和其鉀，鈉和三乙醇胺鹽。
通過(guò)一種或多種具有結(jié)構(gòu)式I或結(jié)構(gòu)式II的化合物與其它UV濾光劑的組合，可優(yōu)化針對(duì)UV輻射的損害作用的保護(hù)作用。
優(yōu)化的組合物可包含，例如，有機(jī)UV濾光劑4′-甲氧基-6-羥基黃酮與1-(4-叔丁基-苯基)-3-(4-甲氧基苯基)丙烷-1，3-二酮和3-(4′-甲基芐叉)-d1-樟腦的組合。采用該組合得到廣譜保護(hù)，這可通過(guò)加入無(wú)機(jī)UV濾光劑，如二氧化鈦微顆粒進(jìn)一步補(bǔ)充。
所有的所述UV濾光劑也可以包囊形式使用。尤其有利的是采用包囊形式的有機(jī)UV濾光劑。具體地，產(chǎn)生以下優(yōu)點(diǎn)-膠囊壁的親水性可獨(dú)立于UV濾光劑的溶解性而被調(diào)節(jié)。例如，也可將憎水UV濾光劑引入純含水的組合物中。另外，在施用包含憎水UV濾光劑的組合物時(shí)經(jīng)常被視為令人不愉快的油狀印象得到抑制。
-某些UV濾光劑，尤其是二苯甲?；淄檠苌?，在化妝品組合物中僅具有降低的光穩(wěn)定性。通過(guò)能損害這些濾光劑的光穩(wěn)定性的這些濾光劑或化合物，如，例如，肉桂酸衍生物的包囊，使得整個(gè)組合物的光穩(wěn)定性可得到增加。
-有機(jī)UV濾光劑的皮膚滲透和與此相關(guān)的在直接施用到人類(lèi)皮膚上時(shí)的刺激可能性在文獻(xiàn)中被一再討論。通過(guò)在此提出的對(duì)相應(yīng)物質(zhì)的包囊抑制了該作用。
-一般地，通過(guò)對(duì)各個(gè)UV濾光劑或其它成分的包囊使得可以避免由單個(gè)組合物成分彼此間的相互作用所引起的組成問(wèn)題，如結(jié)晶過(guò)程，沉淀和附聚物形成，因?yàn)檫@種相互作用得到抑制。
因此按照本發(fā)明優(yōu)選的是，一種或多種上述UV濾光劑以包囊形式存在。在此有利的是，膠囊這樣小，使得它們不能用肉眼觀察到。為了實(shí)現(xiàn)上述效果，另外需要使膠囊足夠穩(wěn)定且被包囊的活性成分(UV濾光劑)不釋放或僅低程度地釋放到環(huán)境中。
合適的膠囊可具有由無(wú)機(jī)或有機(jī)聚合物構(gòu)成的壁。例如，US6,242,099 B1中描述了具有由殼多糖，殼多糖衍生物或多羥基化多元胺構(gòu)成的壁的合適的膠囊的生產(chǎn)。按照本發(fā)明可特別優(yōu)選使用的膠囊具有可通過(guò)，例如描述于申請(qǐng)WO 00/09652，WO 00/72806和WO 00/71084中的溶膠-凝膠工藝而得到的壁。在此再次優(yōu)選的是其壁由硅膠(二氧化硅；未確定的硅的氧化物氫氧化物)構(gòu)成的膠囊。本領(lǐng)域技術(shù)人員，例如從所引用的專(zhuān)利申請(qǐng)中得知相應(yīng)膠囊的生產(chǎn)，這些專(zhuān)利申請(qǐng)的內(nèi)容也明確屬于本申請(qǐng)的主題。
在此膠囊在根據(jù)本發(fā)明的組合物中的優(yōu)選存在量確保所包囊的UV濾光劑以上述量存在于組合物中。
根據(jù)本發(fā)明的組合物還可包含其它的常規(guī)皮膚保護(hù)或皮膚護(hù)理活性成分。這些成分原則上可以是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何活性成分。
根據(jù)本發(fā)明的組合物還可優(yōu)選包含至少一種驅(qū)避劑，其中驅(qū)避劑優(yōu)選選自N，N-二乙基-3-甲基苯甲酰胺，3-(乙?；』被?-丙酸乙基酯，鄰苯二甲酸二甲酯，butopyronoxyl(避蚊酮)，2，3，4，5-雙(2-亞丁基)-四氫-2-糠醛，N，N-二乙基辛酰胺，N，N-二乙基苯甲酰胺，鄰氯-N，N-二乙基苯甲酰胺，二甲基carbate(驅(qū)蚊靈)，異辛可部酸二正丙基酯，2-乙基己烷-1，3-二醇，N-辛基二環(huán)庚烯二甲酰亞胺，胡椒基丁醚，1-(2-甲基丙氧基羰基)-2-(羥基乙基)哌啶，或其混合物，其中它特別優(yōu)選是選自N，N-二乙基-3-甲基苯甲酰胺，3-(乙?；』被?丙酸乙基酯，1-(2-甲基丙氧基羰基)-2-(羥基乙基)哌啶，或其混合物。
包含驅(qū)避劑的根據(jù)本發(fā)明的組合物優(yōu)選為昆蟲(chóng)驅(qū)避劑。昆蟲(chóng)驅(qū)避劑可以溶液，凝膠，棒，輥，泵噴霧和氣溶膠噴霧的形式得到，其中溶液和噴霧構(gòu)成市售產(chǎn)品中的大多數(shù)。這兩種產(chǎn)品形式的基礎(chǔ)料通常通過(guò)加入有加脂物質(zhì)和輕微增香的由含醇或含水/含醇溶液形成。
尤其優(yōu)選的活性成分另外是，例如，所謂相容的溶質(zhì)。這些物質(zhì)涉及植物或微生物的滲透壓調(diào)節(jié)和可從這些有機(jī)體中分離。一般性術(shù)語(yǔ)″相容的溶質(zhì)″在此還包括描述于德國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)DE-A-10133202的滲透壓調(diào)節(jié)劑。合適的滲透壓調(diào)節(jié)劑是，例如，多元醇，甲胺化合物和氨基酸和其各自的相應(yīng)前體。就德國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)DE-A-10133202而言，滲透壓調(diào)節(jié)劑尤其是指選自多元醇，如，例如，肌醇，甘露醇或山梨醇的物質(zhì)和/或一種或多種以下提及的滲透壓調(diào)節(jié)活性的物質(zhì)牛磺酸，膽堿，甜菜堿，磷酰膽堿，甘油磷酰膽堿，谷氨酰胺，甘氨酸，α-丙氨酸，谷氨酸鹽，天冬氨酸鹽，脯氨酸，和?；撬?。這些物質(zhì)的前體是，例如，葡萄糖，葡萄糖聚合物，磷脂酰膽堿，磷脂酰肌醇，無(wú)機(jī)磷酸鹽，蛋白質(zhì)，肽和聚氨基酸。前體是，例如，通過(guò)代謝步驟被轉(zhuǎn)化成滲透壓調(diào)節(jié)劑的化合物。
按照本發(fā)明，相容的溶質(zhì)優(yōu)選為選自如下的物質(zhì)嘧啶羧酸(如依克托因(ectoine)和羥基依克多因)，脯氨酸，甜菜堿，谷氨酰胺，環(huán)狀二磷酸甘油酸酯，N-乙?；B(niǎo)氨酸，三甲基胺N-氧化物，二肌醇磷酸酯(DIP)，環(huán)狀2，3-二磷酸酸甘油酯(cDPG)，1，1-二甘油磷酸酯(DGP)，β-甘露糖基甘油酸酯(firoin)，β-甘露糖基甘油酰胺(firoin A)或/和二甘露糖基二肌醇磷酸酯(DMIP)或光學(xué)異構(gòu)體，衍生物，例如酸，或這些化合物的鹽或酯，或其組合。
在嘧啶羧酸中，在此尤其應(yīng)該提及依克多因((S)-1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸)和羥基依克多因((S，S)-1，4，5，6-四氫-5-羥基-2-甲基-4-嘧啶羧酸)和其衍生物。這些化合物將在水溶液和有機(jī)溶劑中的酶和其它生物分子穩(wěn)定化。另外，它們尤其將酶針對(duì)變性條件，如鹽，極端pH值，表面活性劑，脲，氯化胍和其它化合物而穩(wěn)定化。
依克多因和依克多因衍生物，如羥基依克多因，可有利地用于藥物中。尤其是，羥基依克多因可用于制備用于治療皮膚疾病的藥物。羥基依克多因和其它依克多因衍生物的其它應(yīng)用領(lǐng)域通常是在其中，例如，海藻糖用作添加劑的領(lǐng)域中。例如，依克多因衍生物，如羥基依克多因，可用作干酵母和細(xì)菌細(xì)胞中的保護(hù)劑。藥物產(chǎn)品，如非糖基化的，藥物活性的肽和蛋白質(zhì)，例如t-PA，也可用依克多因或其衍生物保護(hù)。
在化妝品應(yīng)用中，特別應(yīng)該提及依克多因和依克多因衍生物用于護(hù)理老化，干性或受刺激皮膚的用途。例如，歐洲專(zhuān)利申請(qǐng)EP-A-0 671 161中尤其描述，將依克多因和羥基依克多因用于化妝品組合物，如粉劑，皂，含表面活性劑的清潔產(chǎn)品，唇棒，胭脂，化妝品，護(hù)理乳膏和防曬組合物中。
在此優(yōu)選使用以下結(jié)構(gòu)式IV的嘧啶羧酸
其中R1是基團(tuán)H或C1-8-烷基，R2是基團(tuán)H或C1-4-烷基，和R3，R4，R5和R6各自相互獨(dú)立地是選自H，OH，NH2和C1-4-烷基的基團(tuán)。優(yōu)選使用其中R2是甲基或乙基，和R1或R5和R6是H的嘧啶羧酸。特別優(yōu)選的是使用嘧啶羧酸依克多因((S)-1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸)和羥基依克多因((S，S)-1，4，5，6-四氫-5-羥基-2-甲基-4-嘧啶羧酸)。根據(jù)本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含最高至15重量％的量的這種類(lèi)型的嘧啶羧酸。嘧啶羧酸在此優(yōu)選以相對(duì)具有結(jié)構(gòu)式I的化合物的比例為100∶1至1∶100使用，其中比例1∶10至10∶1是尤其優(yōu)選的。
按照本發(fā)明尤其優(yōu)選的是，如果相容的溶質(zhì)選自二肌醇磷酸酯(DIP)，環(huán)狀2，3-二磷酸甘油酸酯(cDPG)，1，1-二甘油磷酸酯(DGP)，β-甘露糖基甘油酸酯(firoin)，β-甘露糖基甘油酰胺(firoin-A)或/和二甘露糖基二肌醇磷酸酯(DMIP)，依克托因，羥基依克托因或其混合物。
在同樣優(yōu)選采用的芳基肟中，優(yōu)選使用也稱(chēng)作HMLO，LPO或F5的2-羥基-5-甲基-月桂苯酮肟。其在化妝品組合物中的適用性例如在DE-A-4116 123中公開(kāi)。包含2-羥基-5-甲基月桂苯酮肟的組合物因此適用于治療伴隨炎癥的皮膚疾病。已知的是，這種類(lèi)型的組合物可例如，用于治療牛皮癬，各種不同形式的濕疹，刺激性和毒性皮炎，UV皮炎和其它的皮膚和外皮附件的變應(yīng)性和/或炎癥疾病。除了具有結(jié)構(gòu)式I的化合物外，附加包含芳基肟，優(yōu)選2-羥基-5-甲基月桂苯酮肟的根據(jù)本發(fā)明的組合物具有令人驚奇的抗炎癥適應(yīng)性。該組合物在此優(yōu)選包含0.01至10重量％的芳基肟，其中特別優(yōu)選該組合物包含0.05至5重量％芳基肟。
在本發(fā)明另一同樣優(yōu)選的實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明的組合物包含至少一種自動(dòng)曬黑劑。
可以使用的有利的自動(dòng)曬黑劑尤其是
還應(yīng)該提及從新鮮胡桃的殼中提取的5-羥基-1，4-萘醌(胡桃醌)。
5-羥基-1，4-萘醌(胡桃醌)和存在于指甲花葉中的2-羥基-1，4-萘醌(指甲花醌)，
2-羥基-1，4-萘醌(指甲花醌)非常特別優(yōu)選1，3-二羥基丙酮(DHA)(一種存在于人體中的三官能糖)，和其衍生物。
1，3-二羥基丙酮(DHA)另外，根據(jù)本發(fā)明的組合物也可包含染料和有色顏料。染料和有色顏料可選自德國(guó)化妝品規(guī)程(German Cosmetics Regulation)中的相應(yīng)的肯定列表或化妝品著色劑的EC列表。在大多數(shù)場(chǎng)合下，它們與對(duì)于食品準(zhǔn)許的染料相同。有利的有色顏料是，例如，二氧化鈦，云母，鐵的氧化物(例如Fe2O3，F(xiàn)e3O4，F(xiàn)eO(OH))和/或氧化錫。有利的染料是，例如，胭脂紅，柏林藍(lán)，氧化鉻綠，群青藍(lán)和/或錳紫。尤其有利地從以下列表中選擇染料和/或有色顏料。染料索引號(hào)(CIN)得自Rowe染料索引(第三版，染料家和顏料家協(xié)會(huì)，Bradford，England，1971)。





另外可有利地選擇一種或多種以下物質(zhì)作為染料2，4-二羥基偶氮苯，1-(2′-氯-4′-硝基-1′-苯基偶氮)-2-羥基-萘，Ceres紅，2-(4-磺基-1-萘基偶氮)-1-萘酚-4-磺酸，2-羥基-1，2′-偶氮萘-1′-磺酸的鈣鹽，1-(2-磺基-4-甲基-1-苯基偶氮)-2-萘基-羧酸的鈣和鋇鹽，1-(2-磺基-1-萘基偶氮)-2-羥基萘-3-羧酸的鈣鹽，1-(4-磺基-1-苯基偶氮)-2-萘酚-6-磺酸的鋁鹽，1-(4-磺基-1-萘基偶氮)-2-萘酚-3，6-二磺酸的鋁鹽，1-(4-磺基-1-萘基偶氮)-2-萘酚-6，8-二磺酸，4-(4-磺基-1-苯基偶氮)-2-(4-磺基苯基)-5-羥基吡唑啉酮-3-羧酸的鋁鹽，4，5-二溴熒光素的鋁和鋯鹽，2，4，5，7-四溴熒光素的鋁和鋯鹽，3′，4′，5′，6′-四氯-2，4，5，7-四溴熒光素和其鋁鹽，2，4，5，7-四碘熒光素的鋁鹽，喹諾酞酮二磺酸的鋁鹽，靛藍(lán)二磺酸的鋁鹽，氧化鐵紅和黑(CIN77491(紅色)和77 499(黑色))，氧化鐵水合物(CIN77492)，錳銨二磷酸鹽和二氧化鈦。
也有利的是油溶性天然染料，如，例如，辣椒提取物，β-胡蘿卜素或胭脂蟲(chóng)紅。
就本發(fā)明而言，也有利的是包含珠光顏料的凝膠膏。特別優(yōu)選的是以下列舉的珠光顏料類(lèi)型1.天然珠母顏料，如1.″珠光粉″(源自魚(yú)鱗的鳥(niǎo)嘌呤/次黃嘌呤混合晶體)和2.″珠母″(磨碎的貝殼)2.單晶珠光顏料，如，例如，氯氧化鉍(BiOCl)3.層狀基材顏料例如云母/金屬氧化物用于珠光顏料的基礎(chǔ)料通過(guò)例如由氯氧化鉍和/或二氧化鈦的粉狀顏料或蓖麻油分散體以及在云母上的氯氧化鉍和/或二氧化鈦形成。例如在CIN 77163中列舉的光澤顏料是尤其有利的。
也有利的是例如基于云母/金屬氧化物的如下珠光顏料類(lèi)型

特別優(yōu)選的是，例如，可以商品名Timiron，Colorona或Dichrona得自Merck的珠光顏料。
對(duì)所述珠光顏料的列舉當(dāng)然無(wú)意于進(jìn)行限制。就本發(fā)明而言有利的珠光顏料可通過(guò)本身已知的許多路徑而得到。例如，除云母之外的其它基材也可涂以其它的金屬氧化物，如，例如，二氧化硅和類(lèi)似物。例如，TiO2-和Fe2O3-涂覆的SiO2顆粒(″Ronasphere″品級(jí))是有利的，其由Merck銷(xiāo)售且特別適用于細(xì)皺紋的光學(xué)減少。
另外可有利地完全省略基材如云母。特別優(yōu)選的是使用SiO2制備的珠光顏料?？闪硗膺€具有角異色效果的這樣的顏料可例如以商品名Sicopearl Fantastico得自BASF。
也可有利地采用基于涂有二氧化鈦的硼硅酸鈣鈉的Engelhard/Mearl顏料。這些顏料可以名稱(chēng)Reflecks得到。由于其顆粒尺寸為40-80μm，所以除了顏色，它們還具有閃光效應(yīng)。
也尤其有利的是可以商品名Metasomes Standard/Glitter以各種顏色(黃色，紅色，綠色，藍(lán)色)得自Flora Tech的效果顏料。閃光顆粒在此是與各種助劑和染料(如，例如，具有染料索引(CI)號(hào)19140，77007，77289，77491的染料)的混合物的形式。
染料和顏料可以是單個(gè)形式或混合物形式且用彼此相互涂覆，其中不同的顏色效果一般由不同的涂層厚度所引起。染料和著色顏料的總量有利地選自，例如，0.1重量％至30重量％，優(yōu)選0.5至15重量％，尤其是1.0至10重量％，在每種情況下基于組合物的總重。
可用于組合物中的所有的化合物或組分是已知的或可市購(gòu)的或可通過(guò)已知工藝而合成。
所述一種或多種具有結(jié)構(gòu)式I的化合物可按照常規(guī)方式被引入化妝品或皮膚病學(xué)用組合物中。合適的組合物是用于外部使用的那些，例如以乳膏，洗劑，或凝膠的形式，或作為可被噴霧到皮膚上的溶液形式。適用于內(nèi)部使用的是如膠囊，涂覆片劑，粉末，片劑溶液或溶液之類(lèi)的給藥形式。
可以提及的根據(jù)本發(fā)明的組合物的使用形式是，例如，溶液，懸浮液，乳液，PIT乳液，糊劑，軟膏，凝膠，乳膏，洗劑，粉劑，皂，含表面活性劑的清潔制劑，油，氣溶膠和噴劑。其它使用形式的例子是棒，洗發(fā)劑和淋浴用組合物。任何所需常規(guī)賦形劑，助劑和，如果需要，其它活性成分，可被加入組合物中。
優(yōu)選的助劑選自防腐劑，抗氧化劑，穩(wěn)定劑，增溶劑，維生素，著色劑和氣味改進(jìn)劑。
軟膏，糊劑，乳膏和凝膠可包含常規(guī)賦形劑，例如動(dòng)物和植物脂肪，蠟，石蠟，淀粉，黃蓍膠，纖維素衍生物，聚乙二醇，硅酮，膨潤(rùn)土，二氧化硅，滑石和氧化鋅，或這些物質(zhì)的混合物。
粉劑和噴劑可包含常規(guī)賦形劑，例如乳糖，滑石，二氧化硅，氫氧化鋁，硅酸鈣和聚酰胺粉末，或這些物質(zhì)的混合物。噴劑可另外包含常規(guī)推進(jìn)劑，例如含氯氟烴，丙烷/丁烷或二甲基醚。
溶液和乳液可包含常規(guī)賦形劑，如溶劑，增溶劑和乳化劑，例如水，乙醇，異丙醇，碳酸乙酯，乙酸乙酯，苯甲醇，苯甲酸芐酯，丙二醇，1，3-丁基乙二醇，油，尤其是棉籽油，花生油，玉米胚油，橄欖油，蓖麻油和芝麻油，甘油脂肪酸酯，聚乙二醇和脫水山梨醇的脂肪酸酯，或這些物質(zhì)的混合物。
懸浮液可包含常規(guī)賦形劑，如液體稀釋劑，例如水，乙醇或丙二醇，懸浮劑，例如乙氧基化異硬脂基醇，聚氧基亞乙基山梨醇酯和聚氧基亞乙基脫水山梨醇酯，微晶纖維素，偏氫氧化(metahydroxide)鋁，膨潤(rùn)土，瓊脂和黃蓍膠，或這些物質(zhì)的混合物。
皂可包含常規(guī)賦形劑，如脂肪酸的堿金屬鹽，脂肪酸單酯的鹽，脂肪酸蛋白水解產(chǎn)物，羥乙基磺酸鹽，羊毛脂，脂肪醇，植物油，植物提取物，甘油，糖，或這些物質(zhì)的混合物。
含表面活性劑的清潔產(chǎn)品可包含常規(guī)賦形劑，如脂肪醇硫酸酯的鹽，脂肪醇醚硫酸鹽，磺基琥珀酸單酯，脂肪酸蛋白水解產(chǎn)物，羥乙基磺酸鹽，咪唑啉衍生物，?；撬峒柞ィ“彼猁}，脂肪酸酰胺醚硫酸鹽，烷基酰氨基甜菜堿，脂肪醇，脂肪酸甘油酯，脂肪酸二乙醇酰胺，植物和合成油，羊毛脂衍生物，乙氧基化甘油脂肪酸酯，或這些物質(zhì)的混合物。
面部和身體用油可包含常規(guī)賦形劑，如合成油，如脂肪酸酯，脂肪醇，硅油，天然油，如植物油和油狀植物提取物，石蠟油，羊毛脂油，或這些物質(zhì)的混合物。
其它的典型的化妝品使用形式還有唇棒，唇護(hù)理棒，染眉毛油，眼線膏，眼影膏，胭脂，粉劑化妝品，乳液化妝品和蠟化妝品，和防曬劑，曬前用和曬后用制劑。
根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選組合物形式包括，尤其是，乳液。
根據(jù)本發(fā)明的乳液是有利的和包含，例如，所述脂肪，油，蠟和其它脂肪物質(zhì)，以及水和乳化劑，如常用于這類(lèi)組合物的那些。
脂相可有利地選自以下物質(zhì)組-礦物油，礦物蠟；-油，如癸酸或辛酸的甘油三酯，另外，天然油，如，例如，蓖麻油；-脂肪，蠟和其它天然和合成脂肪物質(zhì)，優(yōu)選由脂肪酸與具有低碳數(shù)的醇，例如與異丙醇，丙二醇或甘油形成的酯，或由脂肪醇與具有低碳數(shù)的鏈烷酸或與脂肪酸形成的酯；-硅油，如二甲基聚硅氧烷，二乙基聚硅氧烷，二苯基聚硅氧烷和其混合形式。
就本發(fā)明而言，乳液，油凝膠或水分散體或脂分散體的油相有利地選自由具有鏈長(zhǎng)為3至30個(gè)碳原子的飽和和/或不飽和，支化和/或未支化的鏈烷羧酸和具有鏈長(zhǎng)為3至30個(gè)碳原子的飽和和/或不飽和，支化和/或未支化的醇形成的酯，或選自由芳族羧酸和具有鏈長(zhǎng)為3至30個(gè)碳原子的飽和和/或不飽和，支化和/或未支化的醇形成的酯。這種類(lèi)型的酯油可因而有利地選自肉豆蔻酸異丙酯，棕櫚酸異丙基酯，硬脂酸異丙基酯，油酸異丙基酯，硬脂酸正丁基酯，月桂酸正己基酯，油酸正癸基酯，硬脂酸異辛基酯，硬脂酸異壬基酯，異壬酸異壬基酯，棕櫚酸-2-乙基己基酯，月桂酸-2-乙基己基酯，硬脂酸-2-己基癸基酯，棕櫚酸-2-辛基十二烷基酯，油酸油基酯，芥酸油基酯，油酸瓢兒菜基酯，芥酸瓢兒菜基酯和這類(lèi)酯的合成，半合成和天然混合物，例如霍霍巴油。
油相可另外有利地選自支化和未支化的烴和蠟，硅油，二烷基醚，或選自飽和和不飽和，支化和未支化的醇，和甘油三脂肪酸酯，特別是具有鏈長(zhǎng)為8至24，尤其是12-18個(gè)碳原子的飽和和/或不飽和，支化和/或未支化的鏈烷羧酸的三甘油酯。甘油三脂肪酸酯可有利地例如，選自合成，半合成和天然油，例如橄欖油，向日葵油，大豆油，花生油，油菜籽油，杏仁油，棕櫚油，椰子油，棕櫚仁油和類(lèi)似物。
這種類(lèi)型的油和蠟組分的任何所需混合物也可有利地用于本發(fā)明目的。也可有利地使用蠟，例如棕櫚酸鯨蠟基酯，作為油相的唯一脂類(lèi)組分。
油相有利地選自異硬脂酸-2-乙基己基酯，辛基十二烷醇，異壬酸異十三烷基酯，異二十烷，椰油酸-2-乙基己基酯，苯甲酸-C12-15-烷基酯，辛酸/癸酸甘油三酯，二辛基醚。
尤其有利的是苯甲酸-C12-15-烷基酯和異硬脂酸-2-乙基己基酯的混合物，苯甲酸-C12-15-烷基酯和異壬酸異十三烷基酯的混合物，以及苯甲酸-C12-15-烷基酯，異硬脂酸-2-乙基己基酯和異壬酸異十三烷基酯的混合物。
在烴中，石蠟油，角鯊?fù)楹徒酋徬┛捎欣赜糜诒景l(fā)明目的。
另外，油相也可有利地具有一定含量的環(huán)狀或線性硅油或完全由這類(lèi)油組成，但在此優(yōu)選的是，除了一種或多種所述硅油外使用附加含量的其它油相組分。
作為按照本發(fā)明要使用的硅油，有利地是環(huán)甲聚硅氧烷(八甲基環(huán)四硅氧烷)。但就本發(fā)明而言，還有利地使用其它硅油，例如六甲基環(huán)三硅氧烷，聚二甲基硅氧烷或聚(甲基苯基硅氧烷)。
也尤其有利的是環(huán)甲聚硅氧烷和異壬酸異十三烷基酯的混合物，和環(huán)甲聚硅氧烷和異硬脂酸-2-乙基己基酯的混合物。
根據(jù)本發(fā)明的組合物的水相視需要有利地包含具有低碳數(shù)的醇，二醇或多元醇，和其醚，優(yōu)選乙醇，異丙醇，丙二醇，甘油，乙二醇，乙二醇單乙基或單丁基醚，丙二醇單甲基、單乙基或單丁基醚，二甘醇單甲基或單乙基醚和類(lèi)似產(chǎn)品，另外，具有低碳數(shù)的醇，例如乙醇，異丙醇，1，2-丙二醇或甘油，和，尤其是，一種或多種增稠劑，所述增稠劑可有利地選自二氧化硅，硅酸鋁，多糖或其衍生物，例如透明質(zhì)酸，黃原膠，羥基丙基甲基纖維素，尤其有利地選自聚丙烯酸酯，優(yōu)選選自所謂卡伯波(Carbopol)的聚丙烯酸酯，例如牌號(hào)為980，981，1382，2984或5984的卡伯波，在每種情況下單獨(dú)或組合使用。
尤其是，使用上述溶劑的混合物。在醇溶劑的情況下，水可以是另一成分。
根據(jù)本發(fā)明的乳液是有利的和包含，例如，所述脂肪，油，蠟和其它脂肪物質(zhì)，以及水和乳化劑，如常用于這類(lèi)配制劑的那些。
在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明的組合物包含親水表面活性劑。
親水表面活性劑優(yōu)選選自烷基葡糖苷，?；樗猁}，甜菜堿和椰油兩性乙酸鹽。
烷基葡糖苷自身有利地選自由以下結(jié)構(gòu)式表征的烷基葡糖苷 其中R是具有4至24個(gè)碳原子的支化或未支化烷基基團(tuán)，和其中DP表示最高至2的平均葡糖基化度。
值DP表示按照本發(fā)明使用的烷基葡糖苷的糖苷化度和定義為 其中p1，p2，p3…pi表示單倍，二倍，三倍…i-倍葡糖基化產(chǎn)物的以重量百分比計(jì)的比例。根據(jù)本發(fā)明有利的產(chǎn)物是具有葡糖基化度為1-2，尤其有利地為1.1至1.5，非常尤其有利地為1.2-1.4，尤其是1.3的那些。
值DP考慮了以下情況，烷基葡糖苷由于其制備原因而一般是單和低聚葡糖苷的混合物形式。按照本發(fā)明，通常以約40-70重量％的相對(duì)高含量的單葡糖苷是有利的。
尤其有利地用于本發(fā)明目的的烷基葡糖苷選自辛基吡喃葡糖苷，壬基吡喃葡糖苷，癸基吡喃葡糖苷，十一烷基吡喃葡糖苷，十二烷基吡喃葡糖苷，十四烷基吡喃葡糖苷和十六烷基吡喃葡糖苷。
同樣有利的是使用天然或合成的原料和助劑或其特征在于有效含量的按照本發(fā)明使用的活性成分的混合物，例如Plantaren1200(Henkel KGaA)，OramixNS 10(Seppic)。
酰基乳酸鹽自身有利地選自由以下結(jié)構(gòu)式表征的物質(zhì) 其中R1是具有1至30個(gè)碳原子的支化或未支化烷基基團(tuán)，和M+選自堿金屬離子和被一個(gè)或多個(gè)烷基和/或一個(gè)或多個(gè)羥基烷基基團(tuán)取代的銨離子，或?qū)?yīng)于一半當(dāng)量的堿土金屬離子。
例如，異硬脂基乳酸鈉，例如American Ingredients Company的產(chǎn)品PathionicISL，是有利的。
甜菜堿有利地選自由以下結(jié)構(gòu)式表征的物質(zhì) 其中R2是具有1至30個(gè)碳原子的支化或未支化烷基基團(tuán)。
R2特別有利地是具有6至12個(gè)碳原子的支化或未支化烷基基團(tuán)。
例如，癸酰氨基丙基甜菜堿，例如Th.Goldschmidt AG公司的產(chǎn)品TegoBetain 810，是有利的。
就本發(fā)明而言有利的椰油兩性乙酸鹽是，例如，椰油兩性乙酸鈉，如可以名稱(chēng)MiranolUltra C32得自Miranol Chemical Corp.。
根據(jù)本發(fā)明的組合物有利地特征在于所述一種或多種親水表面活性劑以濃度0.01-20重量％，優(yōu)選0.05-10重量％，尤其優(yōu)選0.1-5重量％存在，在每種情況下基于組合物的總重。
為了使用，將化妝品和皮膚病學(xué)用組合物按照對(duì)于化妝品而言的常規(guī)方式以足夠量施用到皮膚和/或頭發(fā)上。
根據(jù)本發(fā)明的化妝品和皮膚病學(xué)用組合物可以各種不同的形式存在。例如，它們可以是溶液，無(wú)水組合物，油包水(W/O)型或水包油(O/W)型乳液或微乳液，多重乳液，例如水包油包水(W/O/W)型，凝膠，固體棒，軟膏或氣溶膠。還有利的是將依克多因以包囊形式給藥，例如在膠原基質(zhì)和其它常規(guī)包囊材料中，例如作為纖維素包囊形式，在明膠，蠟基質(zhì)中，或加以脂質(zhì)體包囊。尤其是，如描述于DE-A 43 08 282中的蠟基質(zhì)已被證實(shí)有利。優(yōu)選的是乳液。O/W乳液是尤其優(yōu)選的。乳液，W/O乳液和O/W乳液可按照常規(guī)方式得到。
可以使用的乳化劑是，例如，已知的W/O和O/W乳化劑。有利地在根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選的O/W乳液中使用其它的常規(guī)共乳化劑。
根據(jù)本發(fā)明有利的共乳化劑是，例如，O/W乳化劑，主要選自具有HLB值為11-16的物質(zhì)，非常特別有利地具有HLB值為14.5-15.5的物質(zhì)，只要O/W乳化劑具有飽和基團(tuán)R和R’。如果O/W乳化劑具有不飽和基團(tuán)R和/或R′或如果存在異烷基衍生物，則這些乳化劑的優(yōu)選的HLB值也可更低或更高。
有利的是選擇脂肪醇乙氧基化物，其選自乙氧基化硬脂醇，鯨蠟醇，鯨蠟基硬脂基醇(鯨蠟硬脂基醇)。特別優(yōu)選的是如下聚乙二醇(13)硬脂基醚(硬脂基聚氧乙烯醚-13)，聚乙二醇(14)硬脂基醚(硬脂基聚氧乙烯醚-14)，聚乙二醇(15)硬脂基醚(硬脂基聚氧乙烯醚-15)，聚乙二醇(16)硬脂基醚(硬脂基聚氧乙烯醚-16)，聚乙二醇(17)硬脂基醚(硬脂基聚氧乙烯醚-17)，聚乙二醇(18)硬脂基醚(硬脂基聚氧乙烯醚-18)，聚乙二醇(19)硬脂基醚(硬脂基聚氧乙烯醚-19)，聚乙二醇(20)硬脂基醚(硬脂基聚氧乙烯醚-20)，聚乙二醇(12)異硬脂基醚(異硬脂基聚氧乙烯醚-12)，聚乙二醇(13)異硬脂基醚(異硬脂基聚氧乙烯醚-13)，聚乙二醇(14)異硬脂基醚(異硬脂基聚氧乙烯醚-14)，聚乙二醇(15)異硬脂基醚(異硬脂基聚氧乙烯醚-15)，聚乙二醇(16)異硬脂基醚(異硬脂基聚氧乙烯醚-16)，聚乙二醇(17)異硬脂基醚(異硬脂基聚氧乙烯醚-17)，聚乙二醇(18)異硬脂基醚(異硬脂基聚氧乙烯醚-18)，聚乙二醇(19)異硬脂基醚(異硬脂基聚氧乙烯醚-19)，聚乙二醇(20)異硬脂基醚(異硬脂基聚氧乙烯醚-20)，聚乙二醇(13)鯨蠟基醚(十六烷基聚氧乙烯醚-13)，聚乙二醇(14)鯨蠟基醚(十六烷基聚氧乙烯醚-14)，聚乙二醇(15)鯨蠟基醚(十六烷基聚氧乙烯醚-15)，聚乙二醇(16)鯨蠟基醚(十六烷基聚氧乙烯醚-16)，聚乙二醇(17)鯨蠟基醚(十六烷基聚氧乙烯醚-17)，聚乙二醇(18)鯨蠟基醚(十六烷基聚氧乙烯醚-18)，聚乙二醇(19)鯨蠟基醚(十六烷基聚氧乙烯醚-19)，聚乙二醇(20)鯨蠟基醚(十六烷基聚氧乙烯醚-20)，聚乙二醇(13)異鯨蠟基醚(異十六烷基聚氧乙烯醚-13)，聚乙二醇(14)異鯨蠟基醚(異十六烷基聚氧乙烯醚-14)，聚乙二醇(15)異鯨蠟基醚(異十六烷基聚氧乙烯醚-15)，聚乙二醇(16)異鯨蠟基醚(異十六烷基聚氧乙烯醚-16)，聚乙二醇(17)異鯨蠟基醚(異十六烷基聚氧乙烯醚-17)，聚乙二醇(18)異鯨蠟基醚(異十六烷基聚氧乙烯醚-18)，聚乙二醇(19)異鯨蠟基醚(異十六烷基聚氧乙烯醚-19)，聚乙二醇(20)異鯨蠟基醚(異十六烷基聚氧乙烯醚-20)，聚乙二醇(12)油基醚(油基聚氧乙烯醚-12)，聚乙二醇(13)油基醚(油基聚氧乙烯醚-13)，聚乙二醇(14)油基醚(油基聚氧乙烯醚-14)，聚乙二醇(15)油基醚(油基聚氧乙烯醚-15)，聚乙二醇(12)月桂基醚(月桂基聚氧乙烯醚-12)，聚乙二醇(12)異月桂基醚(異月桂基聚氧乙烯醚-12)，聚乙二醇(13)鯨蠟基硬脂基醚(十六烷基十八烷基聚氧乙烯醚-13)，聚乙二醇(14)鯨蠟基硬脂基醚(十六烷基十八烷基聚氧乙烯醚-14)，聚乙二醇(15)鯨蠟基硬脂基醚(十六烷基十八烷基聚氧乙烯醚-15)，聚乙二醇(16)鯨蠟基硬脂基醚(十六烷基十八烷基聚氧乙烯醚-16)，聚乙二醇(17)鯨蠟基硬脂基醚(十六烷基十八烷基聚氧乙烯醚-17)，聚乙二醇(18)鯨蠟基硬脂基醚(十六烷基十八烷基聚氧乙烯醚-18)，聚乙二醇(19)鯨蠟基硬脂基醚(十六烷基十八烷基聚氧乙烯醚-19)，聚乙二醇(20)鯨蠟基硬脂基醚(十六烷基十八烷基聚氧乙烯醚-20)。
另外有利的是從以下組中選擇脂肪酸乙氧基化物聚乙二醇(20)硬脂酸酯，聚乙二醇(21)硬脂酸酯，聚乙二醇(22)硬脂酸酯，聚乙二醇(23)硬脂酸酯，聚乙二醇(24)硬脂酸酯，聚乙二醇(25)硬脂酸酯，聚乙二醇(12)異硬脂酸酯，聚乙二醇(13)異硬脂酸酯，聚乙二醇(14)異硬脂酸酯，聚乙二醇(15)異硬脂酸酯，聚乙二醇(16)異硬脂酸酯，聚乙二醇(17)異硬脂酸酯，聚乙二醇(18)異硬脂酸酯，聚乙二醇(19)異硬脂酸酯，聚乙二醇(20)異硬脂酸酯，聚乙二醇(21)異硬脂酸酯，聚乙二醇(22)異硬脂酸酯，聚乙二醇(23)異硬脂酸酯，聚乙二醇(24)異硬脂酸酯，聚乙二醇(25)異硬脂酸酯，聚乙二醇(12)油酸酯，聚乙二醇(13)油酸酯，聚乙二醇(14)油酸酯，聚乙二醇(15)油酸酯，聚乙二醇(16)油酸酯，聚乙二醇(17)油酸酯，聚乙二醇(18)油酸酯，聚乙二醇(19)油酸酯，聚乙二醇(20)油酸酯。
可有利地使用的乙氧基化烷基醚羧酸或其鹽是月桂基聚氧乙烯醚-11羧酸鈉?？捎欣厥褂玫耐榛蚜蛩猁}是月桂基聚氧乙烯醚-14硫酸鈉?？捎欣厥褂玫囊已趸戠薮佳苌锸蔷垡叶?30)膽甾醇基醚。聚乙二醇(25)大豆甾醇也被證實(shí)是成功的?？捎欣厥褂玫囊已趸视腿ナ蔷垡叶?60)月見(jiàn)草甘油酯。
另外有利的是從以下選擇聚乙二醇甘油脂肪酸酯聚乙二醇(20)甘油基月桂酸酯，聚乙二醇(21)甘油基月桂酸酯，聚乙二醇(22)甘油基月桂酸酯，聚乙二醇(23)甘油基月桂酸酯，聚乙二醇(6)甘油基癸酸酯/辛酸酯，聚乙二醇(20)甘油基油酸酯，聚乙二醇(20)甘油基異硬脂酸酯，聚乙二醇(18)甘油基油酸酯/椰油酸酯。
同樣可有利地從以下選擇脫水山梨醇酯聚乙二醇(20)脫水山梨醇單月桂酸酯，聚乙二醇(20)脫水山梨醇單硬脂酸酯，聚乙二醇(20)脫水山梨醇單異硬脂酸酯，聚乙二醇(20)脫水山梨醇單棕櫚酸酯，聚乙二醇(20)脫水山梨醇單油酸酯。
作為選用的，但就本發(fā)明而言可能有利的W/O乳化劑可以是以下乳化劑具有8至30個(gè)碳原子的脂肪醇，具有鏈長(zhǎng)為8至24個(gè)碳原子，尤其是12-18個(gè)碳原子的飽和和/或不飽和，支化和/或未支化鏈烷羧酸的單甘油酯，具有鏈長(zhǎng)為8至24個(gè)碳原子，尤其是12-18個(gè)碳原子的飽和和/或不飽和，支化和/或未支化鏈烷羧酸的二甘油酯，具有鏈長(zhǎng)為8至24個(gè)碳原子，尤其是12-18個(gè)碳原子的飽和和/或不飽和，支化和/或未支化醇的單甘油醚，具有鏈長(zhǎng)為8至24個(gè)碳原子，尤其是12-18個(gè)碳原子的飽和和/或不飽和，支化和/或未支化醇的二甘油醚，具有鏈長(zhǎng)為8至24個(gè)碳原子，尤其是12-18個(gè)碳原子的飽和和/或不飽和，支化和/或未支化鏈烷羧酸的丙二醇酯，和具有鏈長(zhǎng)為8至24個(gè)碳原子，尤其是12-18個(gè)碳原子的飽和和/或不飽和，支化和/或未支化鏈烷羧酸的脫水山梨醇酯。
尤其有利的W/O乳化劑是單硬脂酸甘油酯，單異硬脂酸甘油酯，單肉豆蔻酸甘油酯，單油酸甘油酯，單硬脂酸二甘油酯，單異硬脂酸二甘油酯，丙二醇單硬脂酸酯，丙二醇單異硬脂酸酯，丙二醇單辛酸酯，丙二醇單月桂酸酯，脫水山梨醇單異硬脂酸酯，脫水山梨醇單月桂酸酯，脫水山梨醇單辛酸酯，脫水山梨醇單異油酸酯，蔗糖二硬脂酸酯，鯨蠟醇，硬脂醇，花生醇，二十二烷醇，異二十二烷醇，鯊油醇，鮫肝醇，聚乙二醇(2)硬脂基醚(硬脂基聚氧乙烯醚-2)，單月桂酸甘油酯，單癸酸甘油酯，和單辛酸甘油酯。
根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選的組合物特別適用于針對(duì)老化過(guò)程和針對(duì)氧化應(yīng)激，即針對(duì)例如由日光照射，熱或其它影響產(chǎn)生的自由基引起的損害而保護(hù)人類(lèi)皮膚。在這方面，它們以常用于該用途的各種給藥形式存在。例如，它們可尤其是作為洗劑或乳液的形式，如乳膏或乳劑(O/W，W/O，O/W/O，W/O/W)的形式，油-醇，油-水或水-醇凝膠或溶液的形式，固體棒的形式存在，或可被配制為氣溶膠形式。
組合物可包含常用于這類(lèi)組合物中的化妝品佐劑，如，例如，增稠劑，增塑劑，潤(rùn)濕劑，表面活性劑，乳化劑，防腐劑，消泡劑，香料，蠟，羊毛脂，推進(jìn)劑，將組合物自身或皮膚著色的染料和/或顏料，和通常用于化妝品中的其它成分。
所用的分散劑或增溶劑可以是油，蠟或其它脂肪物質(zhì)，低級(jí)一元醇或低級(jí)多元醇或其混合物。尤其優(yōu)選的一元醇或多元醇包括乙醇，異丙醇，丙二醇，甘油和山梨醇。
本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案是一種乳液，其以保護(hù)乳膏或乳劑形式存在，并除了具有結(jié)構(gòu)式I或結(jié)構(gòu)式II的一種或多種化合物外，還包含，例如，脂肪醇，脂肪酸，脂肪酸酯，尤其是脂肪酸的甘油三酯，羊毛脂，天然和合成油或蠟和在水存在下的乳化劑。
其它的優(yōu)選實(shí)施方案是基于天然或合成的油和蠟，羊毛脂，脂肪酸酯，尤其是脂肪酸的甘油三酯的油狀洗劑，或基于低級(jí)醇，如乙醇，或甘油，如丙二醇，和/或多元醇，如甘油，和油，蠟，和脂肪酸酯，如脂肪酸的甘油三酯的油-醇洗劑。
根據(jù)本發(fā)明的組合物還可以包含一種或多種低級(jí)醇或多元醇，如乙醇，丙二醇或甘油，和增稠劑，如硅藻土的醇凝膠的形式存在。油-醇凝膠還包含天然或合成油或蠟。
固體棒由天然或合成的蠟和油，脂肪醇，脂肪酸，脂肪酸酯，羊毛脂和其它脂肪物質(zhì)組成。
如果組合物被配制為氣溶膠形式，則一般使用常規(guī)推進(jìn)劑，如烷烴，含氟烷烴和含氯氟烷烴。
化妝品組合物也可用于針對(duì)光化學(xué)損害而保護(hù)頭發(fā)，這樣防止顏色色調(diào)的變化，脫色或機(jī)械性質(zhì)的損害。在這種情況下，合適的配制劑是沖洗掉型洗發(fā)劑，洗劑，凝膠或乳液的形式，該組合物在洗發(fā)之前或之后，在染色或漂白之前或之后或在持久燙發(fā)之前或之后施用。也可選擇用于定型或處理頭發(fā)的洗劑或凝膠的形式，用于刷或吹卷發(fā)的洗劑或凝膠的形式，用于頭發(fā)的發(fā)蠟，持久燙發(fā)組合物，頭發(fā)的染色劑或脫色劑的形式的組合物。除了具有結(jié)構(gòu)式I或結(jié)構(gòu)式II的一種或多種化合物外，具有光保護(hù)性能的組合物還可包含用于這類(lèi)組合物中的各種佐劑，如表面活性劑，增稠劑，聚合物，增塑劑，防腐劑，泡沫穩(wěn)定劑，電解質(zhì)，有機(jī)溶劑，硅酮衍生物，油，蠟，防油脂劑，將組合物自身或頭發(fā)著色的染料和/或顏料，或常用于頭發(fā)護(hù)理的其它成分。
本發(fā)明另外涉及一種用于制備組合物的方法，其特征在于將至少一種含有如上所述的基團(tuán)的結(jié)構(gòu)式I或結(jié)構(gòu)式II的化合物與化妝品或皮膚病學(xué)上或?qū)τ谑称范赃m合的賦形劑混合；并涉及具有結(jié)構(gòu)式I或結(jié)構(gòu)式II的化合物用于制備組合物的用途。
根據(jù)本發(fā)明的組合物可在此利用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的技術(shù)而制備。
混合可引起具有結(jié)構(gòu)式I或結(jié)構(gòu)式II的化合物溶解，乳化或分散在賦形劑中。
還確證，具有結(jié)構(gòu)式I或結(jié)構(gòu)式II的化合物可對(duì)該組合物具有穩(wěn)定作用。如果用于相應(yīng)的產(chǎn)品中，則這些產(chǎn)品因此也保持穩(wěn)定較長(zhǎng)時(shí)間且不改變其外觀。尤其是，成分，如維生素的效用，甚至在延長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)應(yīng)用或延長(zhǎng)時(shí)間儲(chǔ)存的情況下也得到保持。在用于針對(duì)UV射線的作用而保護(hù)皮膚的組合物的情況下，這是尤其特別有利的，因?yàn)檫@些化妝品暴露于尤其高的由UV輻射引起的應(yīng)力。
具有結(jié)構(gòu)式I或結(jié)構(gòu)式II的化合物的這種積極作用使得它非常適用于化妝品或藥物組合物中。
具有結(jié)構(gòu)式I或結(jié)構(gòu)式II的化合物的性能對(duì)用于食品或用作食品增補(bǔ)劑或用作功能食品同樣應(yīng)該被評(píng)價(jià)為積極的。關(guān)于食品給出的其它解釋也相應(yīng)地適用于食品增補(bǔ)劑和功能食品。
可按照本發(fā)明用一種或多種具有結(jié)構(gòu)式I或結(jié)構(gòu)式II的化合物強(qiáng)化的食品包括適合被動(dòng)物消耗或被人消耗的所有物質(zhì)，例如維生素和其前維生素，脂肪，礦物質(zhì)或氨基酸。(食品可以是固體，也可是液體，即飲料形式存在)。
本發(fā)明因此另外提供具有結(jié)構(gòu)式I或結(jié)構(gòu)式II的化合物用作人類(lèi)或動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)品的食品添加劑的用途，和涉及是食品或食品增補(bǔ)劑和包含相應(yīng)賦形劑的組合物。
可按照本發(fā)明用一種或多種具有結(jié)構(gòu)式I或結(jié)構(gòu)式II的化合物強(qiáng)化的食品另外是，例如，源自單一天然來(lái)源的食品，如，例如，糖，單一植物物種的不加甜味的汁、蜜液或醬泥，如，例如，不加甜味的蘋(píng)果汁(例如還有不同種類(lèi)的蘋(píng)果汁的混合物)，葡萄柚汁，橙汁，糖水蘋(píng)果，杏樹(shù)蜜液，番茄汁，番茄醬，番茄泥，等。可按照本發(fā)明用一種或多種具有結(jié)構(gòu)式I或結(jié)構(gòu)式II的化合物強(qiáng)化的食品的其它例子是源自單一植物物種的谷物或谷類(lèi)和由這類(lèi)植物物種制成的材料，例如，谷類(lèi)糖漿，黑麥面粉，小麥面粉或燕麥麩。這類(lèi)食品的混合物也適用于按照本發(fā)明用一種或多種的具有結(jié)構(gòu)式I或結(jié)構(gòu)式II的化合物強(qiáng)化，例如多重維生素制劑，礦物質(zhì)混合物或加甜味果汁。作為可按本發(fā)明用一種或多種具有結(jié)構(gòu)式I或結(jié)構(gòu)式II的化合物強(qiáng)化的食品的其它例子，可以提及食品組合物，例如制成的谷物，餅干，混合飲料，尤其為兒童制成的食品，如酸奶，規(guī)定食品，低熱值食品或動(dòng)物飼料。
可按照本發(fā)明用一種或多種具有結(jié)構(gòu)式I或結(jié)構(gòu)式II的化合物強(qiáng)化的食品因此包括碳水化合物，類(lèi)脂，蛋白質(zhì)，無(wú)機(jī)元素，微量元素，維生素，水或植物和動(dòng)物的活性代謝物的所有可食用的組合。
可按照本發(fā)明用一種或多種具有結(jié)構(gòu)式I或結(jié)構(gòu)式II的化合物強(qiáng)化的食品優(yōu)選口服給藥，例如為膳食，丸劑，片劑，膠囊，粉末，糖漿，溶液或懸浮液的形式。
用一種或多種具有結(jié)構(gòu)式I或結(jié)構(gòu)式II的化合物強(qiáng)化的根據(jù)本發(fā)明的食品可利用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的技術(shù)而制備。
另外，具有結(jié)構(gòu)式I的化合物僅具有弱的固有顏色。如果成分的固有顏色因?yàn)槊缹W(xué)原因不是產(chǎn)品中所期望的，則該弱的固有顏色是，例如，一個(gè)主要優(yōu)點(diǎn)。
具有結(jié)構(gòu)式I的化合物在組合物中的比例優(yōu)選為0.01至20重量％，尤其優(yōu)選0.05至10重量％和尤其優(yōu)選0.1至5重量％，基于整個(gè)組合物。具有結(jié)構(gòu)式I的化合物在組合物中的比例特別優(yōu)選是0.1至2重量％，基于整個(gè)組合物。
即使沒(méi)有其它評(píng)述，但推測(cè)本領(lǐng)域技術(shù)人員將能夠在最寬的范圍內(nèi)采用以上描述。優(yōu)選的實(shí)施方案因此應(yīng)該僅被認(rèn)為是說(shuō)明性的公開(kāi)內(nèi)容，絕對(duì)不以任何方式進(jìn)行限制。上下文中所有的申請(qǐng)和出版物的全部公開(kāi)內(nèi)容作為參考并入本發(fā)明。以下實(shí)施例用于說(shuō)明本發(fā)明。但它們不應(yīng)被認(rèn)為是限定性的?？捎糜诮M合物中的所有的化合物或組分是已知的和市售的或可通過(guò)已知的方法而合成。所用的原材料的INCI名稱(chēng)如下具體實(shí)施方式
實(shí)施例實(shí)施例12-乙氧基羰基-7-羥基色酮的制備 將鈉(7.6g，330mmol)初始在Ar氣氛下加入，并慢慢滴加乙醇(500ml)。將混合物繼續(xù)攪拌約1小時(shí)直至鈉已完全溶解，并隨后使用冰浴冷卻至RT。滴加溶解在60ml EtOH中的2′，4′-二羥基苯乙酮(10g，66mmol)和草酸二乙酯(36ml，266mmol)(棕橙色的澄清溶液)。將溶液在70℃下攪拌2小時(shí)。將澄清溶液使用冰/水浴冷卻至0℃和使用約50ml HCl(c＝32％)從pH 13調(diào)節(jié)至pH 4。將一部分乙醇隨后在減壓下從懸浮液中去除。將剩余的懸浮液加入到300ml冰水上并用CH2Cl2萃取，水相通過(guò)用CH2Cl2振搖萃取兩次，將有機(jī)相合并，用去離子水萃取三次并用飽和NaCl溶液萃取一次，并將有機(jī)相使用硫酸鈉干燥，過(guò)濾和濃縮至干燥。產(chǎn)量29.1g紅棕色漿狀固體。
將100ml乙酸和1ml濃硫酸加入粗產(chǎn)品中，并將其在回流下攪拌2小時(shí)并冷卻，將從該過(guò)程中沉淀的固體通過(guò)吸濾器而濾出，用少量CH3COOH和隨后用去離子水洗滌直至中性并在真空干燥烘箱中在40℃和200毫巴下干燥過(guò)夜。
產(chǎn)量10.1g＝理論值的65.6％的淺粉紅色粉狀固體。
從甲苯和甲醇的混合物中重結(jié)晶。
產(chǎn)量6.6g＝理論值的42.9％的米色細(xì)晶體(HPLC＝100％)。
1H NMR(300MHz)，DMSOδ(ppm)1.35(t，3H)，4.37(q，2H)，6.84(s，1H)，6.9(d，1H)，6.96(dd，1H)，7.9(d，1H)，11.0(bs，1OH)MS(m/e)234(M+)實(shí)施例27-羥基-4-氧代-4H-色酮-2-羧酸的制備 將2-乙氧基羰基-7-羥基色酮(14.5g，62mmo1)以在50℃下溶解在乙醇(400ml)中的形式初始加入，并滴加溶解在去離子H2O(200ml)中的碳酸鈉(20g，190mmol)。將混合物在80℃下攪拌下回流3小時(shí)。在冷卻之后，將混合物使用2N HCl酸化。將沉淀的白色固體吸濾出，洗滌至中性和干燥。
產(chǎn)量6.5g＝理論值的50.9％的幾乎白色的粉末1H NMR(300MHz)，DMSOδ(ppm)6.8(s，1H)，6.9(d，1H)，6.95(dd，1H)，7.9(d，1H)，11.0(bs，1OH)，14.5(bs，1COOH)MS(m/e)206(M+)實(shí)施例2a7-羥基-4-氧代-4H-色酮-2-羧酸-(1-乙基己基)酯的制備該酯通過(guò)得自實(shí)施例2的酸使用1-乙基己基醇的酯交換反應(yīng)而得到。
1H NMR(300MHz)，CDCl3δ(ppm)0.79-0.88(m，6H)，1.18-1.37(m，8H)，1.65(ddd，1H)，7.02-7.06(m，1H+2H arom.)，8.02(d，1H arom.)
實(shí)施例32-甲氧基-7-羥基-4H-色烯-4-酮的制備 起始加入7-羥基色烯-4-酮-2-乙氧基羰基(2g，8.538mmol)和造粒的且干燥的氯化鈣(1g，9.01mmol)，并加入乙醇(無(wú)水，40ml)。將硼氫化鈉(1.33g，35.157mmol)隨后在冰冷卻下分批加入。將反應(yīng)混合物在RT下攪拌2h，隨后使用冰浴再次冷卻，并再次加入硼氫化鈉(0.45g，11.895mmol)。將混合物在RT下攪拌過(guò)夜。
乙醇隨后在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器(浴溫度50℃)中被去除，將60ml去離子水小心加入殘余物中，并將懸浮液使用2N HCl滴加酸化。將約100g冰隨后加入溶液中，并將混合物攪拌半小時(shí)，在此過(guò)程中沉淀出白色固體，將它吸濾出并在真空干燥烘箱中在45℃下干燥。1.1g白色固體。產(chǎn)率67％1H NMR，DMSOδ(ppm)4.4(s，2H)，6.2(s，1H)，6.8(d，1H)，6.9(dd，1H)，7.9(d，1H).
MS(m/e)192(M+)；實(shí)施例45，7-二羥基-4-氧代-4H-色烯-2-羧酸的制備步驟1 將2，4，6-三羥基苯乙酮以溶解在吡啶中的形式初始在氬氣氣氛下引入，并加入少量的4-(二甲基氨基)吡啶(催化量)。隨后慢慢滴加氯甲酰甲酸乙酯。當(dāng)已計(jì)量加入所有物質(zhì)后，將裝置使用油浴加熱至80℃并在該溫度下攪拌2小時(shí)。
讓裝置冷卻至室溫，將深棕色懸浮液加入到約200ml冰水上，加入200ml CH2Cl2，并萃取該混合物。將水相再次用50ml CH2Cl2振搖萃取兩次，并將黑色的有機(jī)相合并和用50ml去離子水洗滌兩次，用2mol HCl(無(wú)吡啶的)洗滌三次和用飽和NaCl溶液洗滌一次，留下澄清的黑棕色有機(jī)相，使用Na2SO4將其干燥。將有機(jī)相經(jīng)過(guò)一個(gè)具有少量在CH2Cl2/EEE(5∶1)中調(diào)成淤漿的硅膠#7734的熔結(jié)玻璃料，并將濾餅用約250mlCH2Cl2/EEE(5∶1)后沖洗，并將溶液在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中蒸發(fā)。產(chǎn)量8.5g黃色固體。該固體原樣用于下一步。
步驟2 將得自步驟1的草酸-2-乙氧基羰基-7-乙氧基草酰基氧基-4-氧代-4H-色烯-5-基酯乙基酯起始溶解在乙醇中在室溫下加入，并滴加溶解在去離子H2O中的Na2CO3。將混合物隨后加熱至70℃并在該溫度下攪拌另外4小時(shí)。在冷卻之后，將100ml乙酸乙酯加入反應(yīng)混合物，使用1N HCl調(diào)至輕微酸性。將水相分離出并萃取。將有機(jī)相合并，用去離子H2O洗滌三次并用飽和NaCl溶液洗滌一次，使用Na2SO4干燥，過(guò)濾和在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中蒸發(fā)。重結(jié)晶后得到0.4g黃色細(xì)晶體(HPLC＝98.4％)。
1H NMR(300MHz)，DMSOδ(ppm)6.2(d，1H)，6.4(d，1H)，6.8(s，1H)，11.1(bs，1H)，12.5(bs，1H)MS(m/e)222(M+)
實(shí)施例4a5，7-二羥基-4-氧代-4H-色烯-2-羧酸-(1-乙基己基)酯的制備該酯通過(guò)得自實(shí)施例3的酸使用1-乙基己基醇的酯交換反應(yīng)而得到。
實(shí)施例55，7-二乙酰氧基-3-乙酰基-2-甲基色烯-4-酮的制備 起始加入溶解在乙酸酐中的2，4，6-三羥基苯乙酮，并加入乙酸鈉。讓?xiě)腋∫涸跀嚢柘禄亓?0小時(shí)。將反應(yīng)混合物隨后倒入約300ml冰水中并用乙酸乙酯(EA)萃取兩次，并將有機(jī)相合并和用去離子H2O洗滌三次。將留下的溶液進(jìn)一步用Na2HCO3溶液洗滌。將有機(jī)相在Na2SO4上干燥，過(guò)濾和在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中蒸發(fā)。
1H NMR(300MHz)，DMSOδ(ppm)7.1(d，1H)，7.4(d，1H)MS(m/e)318(M+)實(shí)施例65，7-二羥基-2-甲基色烯-4-酮的制備 5，7-二乙酰氧基-3-乙酰基-2-甲基色烯-4-酮在回流下與40ml 10％碳酸鈉溶液煮沸1h。在冷卻之后，將懸浮液使用2N HCl調(diào)節(jié)至pH約6和冷卻。過(guò)濾出沉淀物，得到0.6g非常淺棕色粉末(TM＝279.9℃)
1H NMR(300MHz)，DMSOδ(ppm)2.3(s，3H)，6.15(s，1H)，6.18(d，1H)，6.3(d，1H)，10.8(bs，1OH)，12.8(s，1OH)MS(m/e)192(M+)實(shí)施例75，7-二羥基-2-乙基戊基色烯-4-酮的制備 第一步驟將2，4，6-三羥基苯乙酮(5g，26.3mmol)加入90ml甲苯中，并將溶解在70ml去離子水中的14g碳酸鉀和1g四正丁基硫酸氫銨加入溶液中。將2-乙基己酰氯(20.5ml，119.7mmol)在10分鐘內(nèi)在劇烈攪拌下滴加至兩相混合物中。將兩相混合物隨后在70℃下在攪拌下加熱5小時(shí)。
將上層深紅色有機(jī)相隨后分離出，將水相用二氯甲烷振搖萃取兩次，并將有機(jī)相合并，用飽和氯化鈉溶液洗滌，在硫酸鈉上干燥，過(guò)濾和在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器(浴溫度50℃)中濃縮至干燥。
M(R)19.3g
第二步驟將19.3g得自第一步驟的產(chǎn)物溶解在600ml THF中，并加入氫氧化鋰(4.4g，183.7mmol)。將混合物隨后回流5.5小時(shí)。將紅棕色反應(yīng)溶液傾倒到約800g冰+100ml濃HCl上并用二氯甲烷萃取數(shù)次，將橙色的合并的有機(jī)相用飽和氯化鈉溶液洗滌，在硫酸鈉上干燥，過(guò)濾和在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器(浴溫度50℃)中濃縮至干燥。
M(R)17.2g第三步驟將17.2g得自第二步驟的產(chǎn)物溶解在200ml乙酸中，并加入2ml濃硫酸。將混合物隨后在攪拌下回流7小時(shí)。將紅棕色混濁溶液傾倒到約500g冰上，將紅棕色沉淀的固體通過(guò)吸濾器濾出，吸收在二氯甲烷中，并與含水濾液一起，用二氯甲烷振搖萃取數(shù)次，并將合并的有機(jī)相用飽和氯化鈉溶液洗滌，在硫酸鈉上干燥，過(guò)濾和在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器(浴溫度50℃)中濃縮至干燥。
m(R)18.4g殘余物，TLC一個(gè)斑點(diǎn)將殘余物溶解在少量甲醇中，并加入去離子水，在此米色固體沉淀，將其通過(guò)小的吸濾器濾出。
m(K)1.65g米色固體將濾液再次濃縮，并將100ml庚烷加入蒸餾殘余物中，在此固體沉淀出，將其通過(guò)吸濾器濾出。
m(K2)2.27g淺棕色固體m(K總)3.92g是理論產(chǎn)量的52.3％，基于2，4，6-三羥基苯乙酮的用量。
1H NMR(300MHz)，DMSOδ(ppm)0.9(m，6H)，1.15-1.3(m，4H)，1.55-1.65(m，4H)，2.45(q，1H)，6.17(s，1H)，6.2(d，1H)，6.35(d，1H)，10.75(bs，OH)，12.85(s，OH)MS(m/e)276(M+)以下類(lèi)似制備5，7-二羥基-3-(2-甲氧基乙?；?-2-甲氧基甲基色烯-4-酮實(shí)施例87-異丙基-4-氧代-4H-色酮-3-甲醛的制備 將7-羥基-4-氧代-4H-色酮-3-甲醛(2g，10.5mmol)在N2氣氛下溶解在N，N-二甲基甲酰胺(25m1)中，加入碳酸鉀(1.8g，13mmol)和碘化鉀(50mg)，并將混合物在RT下攪拌1小時(shí)。隨后慢慢滴加入2-溴丙烷(2ml，21mmol)，并將混合物加熱至55℃下2小時(shí)。加入另外2ml 2-溴丙烷，并將混合物在55℃下攪拌另外2.5小時(shí)。在RT下攪拌12小時(shí)之后，將反應(yīng)混合物加入60ml去離子水中，使用稀HCl酸化和用150ml EA萃取。將水相用EA后萃取兩次。將合并的有機(jī)相用150ml去離子水振搖萃取兩次和用飽和NaCl溶液振搖萃取一次，使用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，并將溶劑汽提出。為了純化，將粗產(chǎn)品溶解在10ml洗脫劑(CH2Cl2/MeOH 9.5/0.5)中和濾過(guò)250g硅膠#109385。產(chǎn)量281mg＝理論值的11.52％。(HPLC含量89.3％)。
1H NMR(300MHz)，DMSOδ(ppm)1.3(d，6H)，4.9(m，1H)，7.1(dd，1H)，7.3(d，1H)，8.85(s，1H)，10.1(s，1H)
實(shí)施例96-[5，7-二羥基-4-氧代-4H-色酮-2-羧酸]-L-抗壞血酸基酯的制備 將5，7-二羥基-4-氧代-4H-色酮-2-羧酸(400mg，1.8mmol)初始以溶解在95-97％硫酸(10m1)中的形式在氬氣氣氛下加入并溫?zé)嶂?5℃。慢慢引入十份100mg一份的L(+)-抗壞血酸，在此過(guò)程中將溫度保持在最高75℃。將混合物隨后在該溫度下攪拌12小時(shí)。
將反應(yīng)混合物使用冰浴冷卻并加入50ml冰水中，加入EA，將混合物濾過(guò)Celite，將水相分離出并再次用少量EA萃取，并將有機(jī)相合并，用每次約20ml去離子H2O洗滌四次并用飽和NaCl溶液洗滌一次直至中性，使用Na2SO4干燥，過(guò)濾和在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中濃縮。
產(chǎn)量250mgHPLC-ESI-MS顯示[M+H]+＝365.1實(shí)施例10環(huán)糊精配位化合物的制備將3.4g羥基丙基-γ-環(huán)糊精(Aldrich；2′-羥基丙基-環(huán)八多糖；Cas.No.128446-34-4)起始加入25ml水中和暖至50攝氏度。將0.2g5，7-二羥基-2-甲基色烯-4-酮(實(shí)施例6)溶解在25ml乙醇中并滴加至起始加入的溶液中。溶液在50℃下攪拌過(guò)夜。乙醇通過(guò)蒸餾從溶液中去除。將殘余物在減壓下濃縮至于燥，并將留下的固體在40℃和200毫巴下進(jìn)一步干燥過(guò)夜。產(chǎn)率3.45g表征-利用2D NMR光譜確定的配位化合物形成的證據(jù)ROESY光譜顯示空間上相鄰原子的相互作用?？臻g上靠近的原子在ROESY 2D NMR光譜中產(chǎn)生信號(hào)。在此，配位化合物利用ROESY而測(cè)量以表明用以形成該配位化合物的5，7-二羥基-2-甲基色烯-4-酮的分子組成。
在ROESY光譜(溶劑D2O)中，出現(xiàn)的信號(hào)可歸屬于原子6-H，8-H和2-CH3(參見(jiàn)結(jié)構(gòu)式圖)與環(huán)糊精分子的相互作用。
NMR數(shù)據(jù)適合這樣的解釋?zhuān)呀?jīng)形成一種由5，7-二羥基-2-甲基色烯-4-酮和兩個(gè)環(huán)糊精分子組成的配位化合物。
-5，7-二羥基-2-甲基色烯-4-酮在固體中的含量(HPLC確定)5.4mg 5，7-二羥基-2-甲基色烯-4-酮溶解在3ml甲醇和1ml THF中和在容量瓶中用洗脫劑(乙腈/H2O 2/8)補(bǔ)充至10.0ml(峰面積21363731)。
21.6mg配位化合物溶解在3ml甲醇和1ml四氫呋喃中和在容量瓶中用洗脫劑(乙腈/H2O 2/8)補(bǔ)充至10.0ml(峰面積5830414)。
結(jié)論該配位化合物包含6.8重量％5，7-二羥基-2-甲基色烯-4-酮。約6.8∶93.2的5，7-二羥基-2-甲基色烯-4-酮∶環(huán)糊精重量比存在于配位化合物中。這對(duì)應(yīng)于摩爾比約1∶2(5，7-二羥基-2-甲基色烯-4-酮(環(huán)糊精)2配位化合物的理論重量比＝5.7∶94.3)。配位化合物化合物是[5，7-二羥基-2-甲基色烯-4-酮]-[羥基丙基-γ-環(huán)糊精]2配位化合物。
5，7-二羥基-2-甲基色烯-4-酮/環(huán)糊精配位化合物的溶解度0.5g配位化合物溶解在1ml水中而沒(méi)有達(dá)到飽和。這對(duì)應(yīng)于至少34.5mg/ml的溶解度，基于純5，7-二羥基-2-甲基-色烯-4-酮。
根據(jù)實(shí)施例1-5和7-9的色酮衍生物的環(huán)糊精配位化合物類(lèi)似于實(shí)施例10而制備。
在以下實(shí)施例配方中，色酮衍生物的名稱(chēng)分別表示相應(yīng)的羥基丙基-γ-環(huán)糊精配位化合物，其中量的數(shù)據(jù)基于色酮衍生物。
實(shí)施例11用于皮膚施用的洗劑(W/O)

制備將相A溫?zé)嶂?5℃和相B溫?zé)嶂?0℃。將相B在攪拌下慢慢加入相A。在均化之后，將混合物在攪拌下冷卻。在溫度40℃下加入香料。
使用以下防腐劑0.05％4-羥基苯甲酸丙酯0.15％4-羥基苯甲酸甲酯實(shí)施例12用于皮膚施用的洗劑(W/O)

制備將相A溫?zé)嶂?5℃和相B溫?zé)嶂?0℃。將相B在攪拌下慢慢加入相A中。在均化之后，將混合物在攪拌下冷卻。在溫度40℃下加入香料。
使用以下防腐劑0.05％4-羥基苯甲酸丙酯0.15％4-羥基苯甲酸甲酯實(shí)施例13用于皮膚施用的洗劑(W/O)

制備將相A溫?zé)嶂?5℃和相B溫?zé)嶂?0℃。將相B在攪拌下慢慢加入相A。在均化之后，將混合物在攪拌下冷卻。在溫度40℃下加入香料。
使用以下防腐劑0.05％4-羥基苯甲酸丙酯0.15％4-羥基苯甲酸甲酯實(shí)施例14
包含依克托因的乳膏(O/W)由以下組分制備

制備首先，將相A和B單獨(dú)溫?zé)嶂?5℃。相A在攪拌下隨后慢慢加入相B中，并攪拌該混合物直至形成均相混合物。在均化乳液之后，將混合物在攪拌下冷卻至30℃。將混合物隨后溫?zé)嶂?5℃，加入相C，并將混合物攪拌至均勻。
供應(yīng)源(1)Merck KGaA(2)Rhodia(3)Uniqema(4)ISP實(shí)施例15作為W/O乳液的局部用組合物

制備相A和B溫?zé)嶂?5℃。將相B在攪拌下加入相A。將混合物隨后在9000rpm下使用Turrax均化2分鐘。將所得混合物冷卻至30至35℃，并攪拌加入C。
供應(yīng)源(1)Merck KGaA(2)Goldschmidt AG(3)ISP實(shí)施例16組合物以下給出根據(jù)實(shí)施例10的包含色烯-4-酮(2-羥基丙基-γ-環(huán)糊精)配位化合物的用于化妝品組合物的說(shuō)明性配方。在每種情況下，色酮衍生物的名稱(chēng)表示相應(yīng)的羥基丙基-γ-環(huán)糊精配位化合物，其中量的數(shù)據(jù)基于色酮衍生物。另外，給出了市售化合物的INCI名稱(chēng)。
UV-Pearl，OMC表示具有INCI名稱(chēng)的組合物水(對(duì)于EU:Aqua)，甲氧基肉桂酸乙基己基酯，二氧化硅，PVP，氯苯甘醚(Chlorphenesin)，BHT；該組合物可以名稱(chēng)EusolexUV PearlTMOMC購(gòu)自Merck KGaA，Darmstadt。在表中給出的其它UV-pearls分別具有類(lèi)似的組成，其中OMC被替換為所給出的UV濾光劑。
表1 W/O乳液(以重量％計(jì)的數(shù)據(jù))

表1(續(xù))

表1(續(xù))

表2O/W乳液，以重量％計(jì)的數(shù)據(jù)

表2(續(xù))

表2(續(xù))

表3凝膠，以重量％計(jì)的數(shù)據(jù)

權(quán)利要求
1.具有結(jié)構(gòu)式I的配位化合物 其中R1和R2可相同或不同，并選自-H，-C(＝O)-R7和-C(＝O)-OR7，-直鏈或支鏈C1-至C20-烷基基團(tuán)，-直鏈或支鏈C3-至C20-鏈烯基基團(tuán)，直鏈或支鏈C1-至C20-羥烷基基團(tuán)，其中羥基可鍵接至鏈的伯或仲碳原子上和另外烷基鏈也可被氧中斷，和/或-C3-至C10-環(huán)烷基基團(tuán)和/或C3-至C12-環(huán)烯基基團(tuán)，其中環(huán)也可各自被-(CH2)n-基團(tuán)橋接，其中n＝1至3，R3表示H或直鏈或支鏈C1-至C20-烷基基團(tuán)，R4表示H或OR8，R5和R6可相同或不同，且選自--H，-OH，-直鏈或支鏈C1-至C20-烷基基團(tuán)，-直鏈或支鏈C3-至C20-鏈烯基基團(tuán)，-直鏈或支鏈C1-至C20-羥烷基基團(tuán)，其中羥基可鍵接至鏈的伯或仲碳原子上和另外烷基鏈也可被氧中斷，和R7表示H，直鏈或支鏈C1-至C20-烷基基團(tuán)，多羥基化合物，如，優(yōu)選，抗壞血酸殘基或苷的殘基，和R8表示H或直鏈或支鏈C1-至C20-烷基基團(tuán)，其中取代基R1、R2、R4-R6中至少2個(gè)不是H或取代基R1和R2中的至少一個(gè)表示-C(＝O)-R7或-C(＝O)-OR7，CD表示環(huán)糊精分子，o表示數(shù)1和p表示數(shù)0.5至3。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的配位化合物，其特征在于環(huán)糊精CD是非必要地在一個(gè)或多個(gè)羥基上被C1-24-烷基-或C1-24-羥烷基取代的α-、β-、或γ-環(huán)糊精，優(yōu)選γ-環(huán)糊精，尤其優(yōu)選羥丙基-γ-環(huán)糊精。
3.根據(jù)前述權(quán)利要求中至少一項(xiàng)的配位化合物，其特征在于R3表示H和R4表示OH，其中基團(tuán)R5和R6中的至少一個(gè)優(yōu)選另外表示OH。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2中至少一項(xiàng)的配位化合物，其特征在于R5和R6表示H。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中至少一項(xiàng)的配位化合物，其特征在于基團(tuán)R1或R2之一表示H和另一基團(tuán)表示-C(＝O)-R7，-C(＝O)-OR7或直鏈或支鏈C1-至C20-烷基基團(tuán)。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求中至少一項(xiàng)的配位化合物，其特征在于化合物I的色酮部分是選自具有結(jié)構(gòu)式IIa-IIn的化合物的化合物
7.根據(jù)前述權(quán)利要求中至少一項(xiàng)的配位化合物，其特征在于，在結(jié)構(gòu)式I中，o等于1和p是1.75至2.1，其中p優(yōu)選等于2。
8.制備根據(jù)權(quán)利要求1至7中至少一項(xiàng)的配位化合物的方法，其特征在于將具有以下結(jié)構(gòu)式II的化合物與環(huán)糊精CD，在溶液中，優(yōu)選在升高的溫度下反應(yīng) 其中R1和R2可相同或不同，并選自-H，-C(＝O)-R7和-C(＝O)-OR7，-直鏈或支鏈C1-至C20-烷基基團(tuán)，-直鏈或支鏈C3-至C20-鏈烯基基團(tuán)，直鏈或支鏈C1-至C20-羥烷基基團(tuán)，其中羥基可鍵接至鏈的伯或仲碳原子上和另外烷基鏈也可被氧中斷，和/或-C3-至C10-環(huán)烷基基團(tuán)和/或C3-至C12-環(huán)烯基基團(tuán)，其中環(huán)也可各自被-(CH2)n-基團(tuán)橋接，其中n＝1至3，R3表示H或直鏈或支鏈C1-至C20-烷基基團(tuán)，R4表示H或OR8，R5和R6可相同或不同，且選自--H，-OH，-直鏈或支鏈C1-至C20-烷基基團(tuán)，-直鏈或支鏈C3-至C20-鏈烯基基團(tuán)，-直鏈或支鏈C1-至C20-羥烷基基團(tuán)，其中羥基可鍵接至鏈的伯或仲碳原子上和另外烷基鏈也可被氧中斷，和R7表示H，直鏈或支鏈C1-至C20-烷基基團(tuán)，多羥基化合物，如，優(yōu)選，抗壞血酸殘基或苷的殘基，和R8表示H或直鏈或支鏈C1-至C20-烷基基團(tuán)，其中取代基R1、R2、R4-R6中至少2個(gè)不是H或取代基R1和R2中的至少一個(gè)表示-C(＝O)-R7或-C(＝O)-OR7。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其特征在于環(huán)糊精過(guò)量或精確地按照摩爾比2∶1使用，基于具有結(jié)構(gòu)式II的色酮。
10.包含合適賦形劑的組合物，其特征在于該組合物包含-0.005至99重量％根據(jù)權(quán)利要求1的具有結(jié)構(gòu)式I的配位化合物，或該組合物包含-0.002至70重量％環(huán)糊精和-0.001至60重量％至少一種根據(jù)權(quán)利要求8的具有結(jié)構(gòu)式II的化合物或局部施用容許的鹽和/或其衍生物。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的組合物，其特征在于所述一種或多種具有結(jié)構(gòu)式I的化合物在組合物中的存在量是0.01至20重量％，優(yōu)選0.05至10重量％和尤其優(yōu)選0.1至5重量％。
12.根據(jù)權(quán)利要求10的組合物，其特征在于環(huán)糊精在組合物中的含量是0.01-20.0重量％，優(yōu)選0.05-10.0重量％，尤其優(yōu)選0.1-5.0重量％，在每種情況下基于組合物的總重，并且具有結(jié)構(gòu)式II的化合物在組合物中的含量是0.01至20重量％，優(yōu)選0.05至10重量％和尤其優(yōu)選0.1至5重量％，基于整個(gè)組合物，其中具有結(jié)構(gòu)式II的化合物在組合物中的比例特別優(yōu)選是0.1至2重量％，基于整個(gè)組合物。
13.根據(jù)前述權(quán)利要求中至少一項(xiàng)的組合物，其特征在于該組合物包含一種或多種抗氧化劑和/或一種或多種UV濾光劑。
14.具有結(jié)構(gòu)式I的配位化合物或根據(jù)權(quán)利要求10至13中至少一項(xiàng)的組合物用于護(hù)理、保養(yǎng)或改善皮膚或頭發(fā)的一般狀態(tài)的用途。
15.具有結(jié)構(gòu)式I的配位化合物或根據(jù)權(quán)利要求10至13中至少一項(xiàng)的組合物用于預(yù)防人類(lèi)皮膚或人類(lèi)頭發(fā)的時(shí)間和/或光誘導(dǎo)的老化過(guò)程，尤其是用于預(yù)防干性皮膚，皺紋形成和/或色素缺陷，和/或用于減少或防止UV射線對(duì)皮膚的損害作用的用途。
16.具有結(jié)構(gòu)式I的配位化合物或根據(jù)權(quán)利要求10至13中至少一項(xiàng)的組合物用于預(yù)防或減少皮膚不平整性，如皺紋，細(xì)紋，粗糙皮膚或大孔皮膚的用途。
17.制備根據(jù)權(quán)利要求10至13中至少一項(xiàng)的組合物的方法，其特征在于將至少一種具有結(jié)構(gòu)式II的化合物和環(huán)糊精，或至少一種具有如上所述基團(tuán)的具有結(jié)構(gòu)式I的化合物，與化妝品或皮膚病學(xué)上或?qū)κ称泛线m的賦形劑混合。
18.具有結(jié)構(gòu)式I的化合物用于制備根據(jù)權(quán)利要求10至13中至少一項(xiàng)的組合物的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及某些色酮衍生物的配位化合物，包含這樣的衍生物的組合物，制備該色酮衍生物或包含它的組合物的相應(yīng)方法，和涉及其用途，尤其是用于護(hù)理，保養(yǎng)或改善皮膚或頭發(fā)的一般狀態(tài)的用途。
文檔編號(hào)A61Q5/00GK1938289SQ200580010152
公開(kāi)日2007年3月28日 申請(qǐng)日期2005年3月7日 優(yōu)先權(quán)日2004年4月2日
發(fā)明者C·卡羅拉, R·羅斯科普夫, H·布赫霍爾茨 申請(qǐng)人:默克專(zhuān)利股份有限公司