專(zhuān)利名稱(chēng)：：含有四肽和三肽混合物的配方的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及化妝品和個(gè)人護(hù)理品。
背景技術(shù)：
：變老的第一個(gè)跡象通常是反映在人體的皮膚上干燥、細(xì)小的線(xiàn)紋和皺紋、老年斑，紅斑，皮膚松弛和沒(méi)有活力。遲鈍和掉頭發(fā)也是眾所周知的征象。市場(chǎng)上有許多護(hù)膚和護(hù)發(fā)產(chǎn)品，可供消費(fèi)者處理或防止這些由外因應(yīng)力源造成的皮膚狀況。這些外因源包括但不限于大氣污染、機(jī)械應(yīng)力、與家居用品或其它化學(xué)藥品接觸、日曬(老化)和曬傷等。此外當(dāng)然還包括內(nèi)因應(yīng)力引起的如粉刺，伙食影響和一般的進(jìn)行性老化。皮膚經(jīng)常暴露于這些外因環(huán)境之中，結(jié)果便出現(xiàn)可見(jiàn)的皮膚老化和受損的跡象，例如皺紋和干燥、變薄和其它組織學(xué)變化。由于皮膚老化，蛋白質(zhì)合成便減少，蛋白質(zhì)水解便增加，導(dǎo)致皮膚屏障、連接組織和結(jié)合力的全面分裂。許多化合物據(jù)說(shuō)都能改善皮膚外觀(guān)和生理學(xué)狀況，包括減少細(xì)線(xiàn)紋、皺紋及或其它與老化或受光損傷有關(guān)的征象。世界市場(chǎng)上有許多處方。但人們總是希望處方得到不斷的改善。人們建議用類(lèi)維生素A，α和β-羥基酸，類(lèi)黃酮和異黃酮來(lái)治療痤瘡和皺紋，加快細(xì)胞更新，消除菏爾蒙不平衡現(xiàn)象。這些治療方法并不是沒(méi)有問(wèn)題的，例如不穩(wěn)定性(類(lèi)維生素A，類(lèi)黃酮)，騷癢(類(lèi)維生素A，羥酸)和可能的副作用(植物黃酮類(lèi)-phytoflavones)。2000年7月27日公布SEDERMA公司、國(guó)際專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)枮閃O00/43,417的專(zhuān)利文獻(xiàn)披露了使用某些肽(peptides)和衍生物作為化妝品或藥物處方，供調(diào)節(jié)被削弱的免疫功能和皮膚發(fā)炎之用。這些肽和衍生物為2～5個(gè)氨基酸長(zhǎng)度。據(jù)說(shuō)它們能將IL-6和IL-8的組織濃度減少至接近年輕組織的水平。此種肽包括N-棕櫚酰-脯氨酸-精氨酸(N-Palmitoyl-Pro-Arg)，N-棕櫚酰-蘇氨酸-賴(lài)氨酸-脯氨酸-精氨酸N-Palmitoyl-Thr-Lys-Pro-Arg(序列識(shí)別號(hào)1)，精氨酸-賴(lài)氨酸-脯氨酸-精氨酸Arg-Lys-Pro-Arg(序列識(shí)別號(hào)2)和N-棕櫚酰-甘氨酸-谷氨酰胺-脯氨酸-精氨酸N-Palmitoyl-Gly-Gln-Pro-Arg(序列識(shí)別號(hào)3)。根據(jù)WO00/43,417，各種肽是可以組合的，但此參考文獻(xiàn)中并未特別提及一種四肽和三肽的組合。見(jiàn)美國(guó)專(zhuān)利US6,620,419和US6,492,326，它們披露了某些含有四肽和其它物質(zhì)的化妝品和個(gè)人護(hù)理品。SEDERMA公司還銷(xiāo)售一種治療眼袋的產(chǎn)品，商標(biāo)為EYELISS。這種產(chǎn)品成分中就含有一種上述的N-Palmitoyl-Gly-Gln-Pro-Arg(序列識(shí)別號(hào)3)與二肽(dipeptide)Val-色氨酸(Val-Trp)的混合物。但這種二肽沒(méi)有顯著的膠原激發(fā)作用，與單獨(dú)使用四肽時(shí)相比，此組合在這種特性上并不見(jiàn)有任何改進(jìn)。亦見(jiàn)DaicelChem，Ind.Ltd.公司的專(zhuān)利JP07/324097和JP08/311098，以及“化工文摘(C.A.)”1996年5月6日第19期第124卷(摘要號(hào)261765)中KawamotoTakafumi等的文章。
發(fā)明內(nèi)容令人驚異地，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，含有某些四肽的配方，特別是鏈序列為甘氨酸-谷氨酰胺-脯氨酸-精氨酸Gly-Gln-Pro-Arg(序列識(shí)別號(hào)3)，它的類(lèi)似物和衍生物(統(tǒng)稱(chēng)為“rigin-四肽”)與一種或多種三肽結(jié)合，特別是與鏈序列為甘氨酸-組氨酸-賴(lài)氨酸(Gly-His-Lys)的三肽及類(lèi)似物和衍生物(統(tǒng)稱(chēng)為“GHK-三肽”)結(jié)合時(shí)，并任選地與一種或多種其它成份(可包括載體)組合后，可在某些情形下減輕上述一種或多種癥狀。亦已發(fā)現(xiàn)，如下的四肽在與某些三肽結(jié)合使用時(shí)更具優(yōu)勢(shì)帶1個(gè)脂肪族組側(cè)鏈的至少1個(gè)氨基酸，帶至少1個(gè)有NH2-側(cè)鏈的至少1個(gè)的氨基酸；最好有兩個(gè)氨基酸，此氨基酸至少有1個(gè)含陽(yáng)離子胺(NH3，NH2等等-在pH6.0時(shí)帶正電的基本氨基酸)側(cè)鏈；以及它們的酰基衍生物(統(tǒng)稱(chēng)為“ALAMCAT-四肽”)。與上面所說(shuō)的rigin基四肽不同，這些ALAMCAT-四肽不一定是以rigin、rigin類(lèi)似物或rigin衍生物為基。但是，某些rigin基的四肽可能落入這種定義范圍，就象某些ALAMCAT-四肽是落入rigin基肽的定義范圍那樣。按照本發(fā)明指出的方向，優(yōu)先使用的三肽包括至少一個(gè)組氨酸基His(此處稱(chēng)為“組氨酸-三肽”)。與上述GHK-三肽不同，這些組氨酸基的三肽和它的類(lèi)似物或衍生物基不一定以甘氨酸-組氨酸-賴(lài)氨酸Gly-His-Lys的三肽序列鏈接它的類(lèi)似物或衍生物基。但某些以組氨酸為基的三肽則可能落入此定義范圍，就象某些GHK-三肽落入組氨酸為基的肽之定義范圍那樣。這些ALAMCAT-四肽和組氨酸基三肽可以相同的數(shù)量、比例使用，可與相同的其它成份混合，而且使用方法相同(減少老化征象等)，因?yàn)榇朔N混合物含有rigin基的四肽和GHK基的三肽。的確，按照本發(fā)明指出的方向，如上所述，將ALAMCAT-四肽與組氨酸基三肽，或?qū)igin基的四肽與GHK-三肽組合是有可能的；ALAMCAT-四肽與GHK-三肽，rigin基四肽與組氨酸基三肽組合也是可以預(yù)期的。因此，盡管本發(fā)明將常常引用四肽和它與某些三肽的混合物來(lái)描述，如未特別說(shuō)明，這些描述亦可同樣適用于上述所有情形。特別是，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，四肽(rigin基四肽，ALAMCAT-四肽，或它們的混合物)與三肽(組氨酸基三肽，GHK-三肽或它們的混合物)的某些組合能提供至少此處所述的優(yōu)點(diǎn)和質(zhì)量、以及從常規(guī)化驗(yàn)所發(fā)現(xiàn)的其它優(yōu)點(diǎn)。這些優(yōu)點(diǎn)可包括但不限于，在某些情形下和對(duì)于某些優(yōu)先組合，能改善可見(jiàn)的皮膚老化征象，包括細(xì)線(xiàn)紋、皺紋、毛孔增大、粗糙、干燥及其它皮膚組織缺陷如牽張痕(懷孕、創(chuàng)傷或其它影響造成)，由皮膚變薄、血液循環(huán)不足和組織松弛造成的眼袋和眼下的黑斑圈。某些這種處方以確實(shí)被發(fā)現(xiàn)對(duì)組織的再生有好處。按照本發(fā)明，四肽和三肽的某些組合能引起某些有利的生物分子的產(chǎn)生，例如但不限于皮膚細(xì)胞內(nèi)的膠原I、纖維結(jié)合蛋白、膠原IV和透明質(zhì)酸。在某些例子中，此結(jié)合能刺激活質(zhì)分字的產(chǎn)生，而單獨(dú)使用四肽或三肽時(shí)則不能有此效果。在其它例子中，這種組合能引起活質(zhì)分子的生產(chǎn)量比單獨(dú)加入肽時(shí)更大。按照本發(fā)明的某些優(yōu)先方面，產(chǎn)生的確實(shí)是增效的組合。一方面，本發(fā)明涉及一種關(guān)于(皮膚)表面用藥的配方，這些處方含有四肽與三肽混合物，并可任選地與其它皮膚護(hù)理活性劑或可能含有皮膚病學(xué)上可接受的載體之成分配伍，首選為包含1個(gè)復(fù)合了組氨酸His-的“ALAMCAT-四肽”混合物和包含1個(gè)復(fù)合了GHK-三肽的“rigin-四肽”混合物。本發(fā)明推薦N-棕櫚酰-甘氨酸-谷氨酰胺-脯氨酸-賴(lài)氨酸[N-Palmitoyl-Gly-Gln-Pro-Arg(序列識(shí)別號(hào)3)]，推薦的三肽是那些基于賴(lài)氨酸鏈序列的甘氨酸-組氨酸-賴(lài)氨酸Gly-His-Lys，類(lèi)似物和它的?；?衍生物(N-acyl-derivatives)成分正如N-棕櫚酰-甘氨酸-組氨酸-賴(lài)氨酸(N-Palmitoyl-Gly-His-Arg)。另一方面，本發(fā)明也涉及如何利用上述配方來(lái)制造化妝品、個(gè)人護(hù)理品、表面用制劑或減少皮膚可見(jiàn)的老化跡象的藥物。這種藥物施用在人體皮膚而達(dá)到治療的需要。另外，本發(fā)明也是關(guān)于如何使用本處方來(lái)改善人體皮膚情形以及外貌的方法，有效防止和/或減少可見(jiàn)的老化跡象。這些方法通常是按需要將本處方合成物按合適的數(shù)量和次數(shù)施用在皮膚表面。本發(fā)明在防止和延遲衰退或改善皮膚的狀況等方面亦作了考慮。具體實(shí)施例方式此處引述的所有刊物已全文收在參考文獻(xiàn)內(nèi)。本發(fā)明的化妝品處方含有四肽，特別是rigin基三肽和/或ALAMCAT-四肽。如非上下文有說(shuō)明或另有明確說(shuō)明，這些東西都統(tǒng)稱(chēng)為四肽。本發(fā)明的化妝品處方亦含有某些組氨酸基三肽和/或GHK-三肽。如非上下文有說(shuō)明或另有明確說(shuō)明，這些東西都統(tǒng)稱(chēng)為三肽。一種或多種外加成分，包括一種或多種皮膚病學(xué)上可接受的載體亦宜用在這些處方中。此處″多種皮膚病學(xué)上可接受″這一詞表示該處方的成分適于用在皮膚上而沒(méi)有毒性、不兼容性、不穩(wěn)定性、過(guò)敏反應(yīng)之類(lèi)的危險(xiǎn)。所用″皮膚老化″，″表面使用″之類(lèi)的所有名詞，其意義是與它們通常廣泛使用在開(kāi)發(fā)，試驗(yàn)和推銷(xiāo)化妝品和個(gè)人護(hù)理品時(shí)一樣。在本發(fā)明中，“化妝品處方”或簡(jiǎn)單地說(shuō)“處方”一詞指的是可用于化妝目的、衛(wèi)生目的或作為輸送一種或多種成分的基礎(chǔ)之配方。這些配方也可能同時(shí)用于兩種或兩種以上的這些目的。例如，加藥的去頭皮洗發(fā)劑便具有藥物學(xué)特性，可用作個(gè)人護(hù)理品以使頭發(fā)干凈。至少，這些處方含有三肽和四肽、它們的類(lèi)似物或衍生物以及它們的混合物。這些處方還可以含有其它成分，如皮膚病學(xué)上可接受的載體。此處所說(shuō)的″化妝品″包括但不限于唇膏，染眉毛油，口紅，粉底，胭脂(blush)，眼線(xiàn)膏，唇光膏，面和身體用粉，遮光劑和防曬劑，指甲油，噴發(fā)摩絲(mousse)，噴劑，發(fā)膠(stylinggel)，指甲調(diào)節(jié)劑，不論其狀態(tài)是膏，洗劑，凝膠，油膏，乳狀液，膠體，溶液，懸浮液，密實(shí)，固體，鉛筆狀，噴劑配方，刷涂配方和其它類(lèi)似物質(zhì)。個(gè)人護(hù)理品包括但不限于，沐浴膠，洗發(fā)水，調(diào)節(jié)劑，洗乳，染發(fā)劑和染色劑，不用洗去的調(diào)節(jié)劑，遮光劑和防曬霜，唇膏，皮膚調(diào)節(jié)劑，頭發(fā)噴劑，肥皂，身體擦劑，落屑劑，收斂劑，脫毛劑和永久性卷曲液，防頭皮配方，防汗止汗處方，刮胡、刮前和刮后用品，潤(rùn)濕劑，除氣味劑，冷霜，除氣味劑，清潔劑，皮膚膠和洗劑，不論他們的形態(tài)是固體，粉狀，液體，乳狀，凝膠，藥膏，洗液，乳化液，膠體，懸浮液或其它形式。在本發(fā)明中，藥物制劑包括但不限于皮膚病學(xué)用的、包括皮膚表面用的和透入皮膚用的有效藥物成分之載體。這些載體的形式可以是凝膠，貼片，霜，噴鼻劑，藥膏，洗液，乳化液，膠體，溶液，懸浮液，粉劑，等等。在本發(fā)明中，″三肽″一詞指的是一種化合物，此種化合物的結(jié)構(gòu)中帶有一條不中斷的3個(gè)氨基酸鏈區(qū)。此處用傳統(tǒng)的左邊以N結(jié)尾、右邊以C結(jié)尾的三字母慣例來(lái)表示。在此名詞述語(yǔ)表中，Gly是氨基乙酸，His為組氨酸，Lys是賴(lài)氨酸，Pro是脯氨酸，Gln是谷氨鹽酸，Arg是精氨酸。在本發(fā)明中，″四肽″是一種化合物，它的結(jié)構(gòu)中有四條不中斷的氨基酸鏈。這里所用的氨基酸一詞，包括和總刮了所有天然形態(tài)的氨基酸，不論是光學(xué)上活性的D-或L-構(gòu)造的、還是稱(chēng)為非天然的合成的和改性的氨基酸，例如高半胱氨酸，鳥(niǎo)氨酸，正亮氨酸和P-A頡氨酸。非天然氨基酸一覽表見(jiàn)D.C.Roberts和F.Vellaccio寫(xiě)的四肽，卷5(1983)，科學(xué)快報(bào)，第VI章。本發(fā)明中的肽內(nèi)的氨基酸可以是它們的天然L-結(jié)構(gòu)，非天然D-結(jié)構(gòu)或是外消旋混合物?！捌つw老化跡象”包括但不限于所有外部可見(jiàn)的和可感觸到的表現(xiàn)，以及因皮膚老化而致的其它微觀(guān)和宏觀(guān)結(jié)果。這種跡象可因內(nèi)在因素或其它外部因素造成，例如時(shí)間生物學(xué)老化和/或環(huán)境損害。這些跡象可因各種過(guò)程而致，包括但不限于組織例如皺紋和深而粗的皺紋那樣的不連續(xù)，皮膚上的線(xiàn)紋，裂縫，腫塊，毛孔粗大(例如與附屬結(jié)構(gòu)如汗腺管、脂肪腺或毛囊有關(guān)的孔)或不均勻或粗糙，失去彈性(功能皮膚彈性蛋白損失或無(wú)活性)，下垂(包括眼區(qū)域和頷的虛胖，皮膚不結(jié)實(shí)，皮膚不緊，皮膚變形后不反彈，變色(包括眼下的圈)，斑點(diǎn)，菜色，皮膚上的深色區(qū)例如老斑和雀斑，角質(zhì)物，不正常的差別，角化過(guò)度，彈性組織變性，膠原破壞，以及其它角質(zhì)層、皮膚，表皮和的皮膚脈管系統(tǒng)(例如毛細(xì)管擴(kuò)張或蜘蛛狀脈管)，和皮下組織特別是緊鄰皮膚的組織之組織性變化。在本文中，皮膚狀況的預(yù)防性調(diào)節(jié)包括延遲，減少和/或防止可見(jiàn)和/或可感觸的皮膚不連續(xù)(例如可見(jiàn)的或可摸到的皮膚組織不規(guī)則)、包括皮膚老化跡象。在本文中，用療法來(lái)調(diào)節(jié)皮膚狀況包括改善例如減少和/或消除皮膚上的不連續(xù)、包括皮膚老化的跡象。采用本發(fā)明的配方生產(chǎn)的某些產(chǎn)品，而且確實(shí)是這些配方的本身可以預(yù)防性的方式或療法的方式調(diào)節(jié)皮膚的狀況。本發(fā)明的某些產(chǎn)品和配方可以改善皮膚外觀(guān)和/或手感。例如，本發(fā)明的優(yōu)先配方，涂上后可立即改善皮膚的外觀(guān)。一般地說(shuō)，本發(fā)明的配方，如再加上某些特殊物質(zhì)的，對(duì)改善皮膚外觀(guān)將特別有用。本發(fā)明的某些配方還有另外的優(yōu)點(diǎn)，包括穩(wěn)定性，無(wú)顯著(消費(fèi)者不能接受)的皮膚刺激，防發(fā)炎作用和美觀(guān)。本發(fā)明的某些優(yōu)先配方可改善人皮膚的生理學(xué)狀況和/或物理外觀(guān)，尤其是能減少因日曬，荷爾蒙變化，擦傷，營(yíng)養(yǎng)問(wèn)題和其它類(lèi)似原因而致的物理和皮膚老化跡象。這些配方可經(jīng)常用來(lái)防止和/或治療老化跡象，使使用者顯得更年輕。在詳述后所作的結(jié)論中特別和明確地指出，通過(guò)下面的描述，相信本發(fā)明將被人們更好地了解，專(zhuān)利要求中對(duì)本發(fā)明已針對(duì)性地和明確地提出了要求。如上下文未做另外說(shuō)明，“具有”和“包括”這兩個(gè)詞應(yīng)理解為并未完全列舉。如未特別說(shuō)明，本文所用的所有百分比和比率均為占總重量的比值，所有測(cè)量均在25℃時(shí)進(jìn)行。本發(fā)明的各處方可包括(未完全列舉)主要是本發(fā)明的組分以及本處所說(shuō)的其它成分。此處所用的″主要包括″可包括外加的成分，但只在這種外加成分并不實(shí)質(zhì)上改變所宣稱(chēng)的配方或方法之基本的或新的特性時(shí)才是這樣。這種添加劑最好完全不加或僅加微量。但是，可以包括最大約10％重量的、要保持其效用(效用越大、影響越大)便會(huì)改變本發(fā)明的基本或新特性的物質(zhì)。四肽本發(fā)明之化妝品配方至少含有一種安全和有效劑量的四肽。這些配方可以是一種或多種rigin-四肽，一種或多種ALAMCAT四肽或它們的混合物。這些四肽可以是天然的或者是合成的。在本發(fā)明中，Rigin-四肽是基于甘氨酸-谷酰胺-脯氨酸-精氨酸Gly-Gln-Pro-Arg(序列識(shí)別號(hào)3)結(jié)構(gòu)(Rigin)并包括其類(lèi)似物和衍生物。Rigin是一種優(yōu)先使用的四肽。本發(fā)明提出，有用的四肽Rigin類(lèi)似物包括一種或多種四肽類(lèi)似物，其鏈區(qū)有4個(gè)氨基酸被重組或重新布置和/或不多于兩個(gè)氨基酸被取代(e.g.，Ala-Gln-Thr-Arg(序列識(shí)別號(hào)4)。更宜用的是，鏈區(qū)內(nèi)至少有一個(gè)氨基酸為脯氨酸-Pro或精氨酸-Arg的四肽，最宜用的是含有脯氨酸-Pro和精氨酸-Arg的四肽、即使它們的順序和位置會(huì)有改變。此氨基酸取代物可來(lái)自本處所定義的任何氨基酸。特別宜優(yōu)先使用的是rigin基的四肽，包括Xaa-Xbb-Arg-Xcc，Xaa-Xbb-Xcc-Pro，Xaa-Xbb-Pro-Arg。其內(nèi)的Xaa-Xbb-Pro-Xcc，Xaa-Xbb-Xcc-Arg，Xaa，Xbb和Xcc可以相同或不同，可從以下選擇，Xaa為Gly或可因此而取代的氨基酸，Xbb是Gln或可因此而取代的氨基酸，Xcc可以是Pro或Arg或可由它取代的氨基酸。最宜使用的取代Gly的氨基酸包括一條含有一個(gè)脂肪質(zhì)的側(cè)鏈，例如但不限于beta-Ala，Ala，Val，Leu，Pro，Sarcosine(Sar)和Ile。最宜用來(lái)取代Gln的氨基酸包括一個(gè)氨基酸組，此氨基酸組在中性pH值(pH6-7)時(shí)已顯著地不帶電，例如但不限于Asn，Lys，Orn，5-hydroxyproline，Citrulline和Canavanine。當(dāng)Arg被取代時(shí)，最佳是由一個(gè)具有側(cè)鏈的氨基酸、側(cè)肩內(nèi)含有在pH約為6時(shí)顯著地帶電荷的一個(gè)氮；例如但不限于Pro，Lys，His，Desmosine和Isodesmosine.根據(jù)本發(fā)明，衍生物亦認(rèn)為是屬于rigin-四肽(所以包括更多類(lèi)的四肽)。衍生物包括這里所說(shuō)的被取代的和被重新排列的rigin-四肽。這些衍生物包括特別是?；苌?，這些衍生物是四肽的其中一個(gè)或多個(gè)直鏈或支鏈、長(zhǎng)鏈或短鏈、飽和或不飽鏈或由一個(gè)氫氧根，氨基，氨?；蛩猁}組或硫化物組所取代，或未被取代但具有1～29個(gè)碳原子。N-acyl-衍生物包括各種?；M，這種?；M可以從以下酸衍生出來(lái)乙酸aceticacid，癸酸capricacid，丹桂酸lauricacid，肉豆蔻酸myristicacid，辛酸octanoicacid，棕櫚酸palmiticacid，硬脂酸stearicacid，山萮酸behenicacid，亞油酸linoleicacid，亞麻酸linolenicacid，硫辛酸lipoicacid，油酸oleicacid，異硬脂酸isostearicacid，反油酸elaidoicacid，2-ethylhexaneic酸，椰子油脂肪酸coconutoilfattyacid，牛油脂肪酸t(yī)allowfattyacid，硬化牛油脂肪酸hardenedtallowfattyacid，棕櫚仁油脂肪酸palmkerneloilfattyacid，羊毛脂脂肪酸lanolinfattyacid，等等。更可取的例子是?；鵤cyl團(tuán)包括一個(gè)乙酰基acetyl組，一個(gè)棕櫚酰基palmitoyl組，一個(gè)肉豆蔻基myristyl組，一個(gè)油基elaidoyl組，一個(gè)生物素biotinyl基組和1個(gè)辛?；鵲ctanoyl組。這些組是可以被取代的。如被取代，最好由含有氫氧基hydroxyl或硫sulphur的組取代，例如但不限于SO3H，SHorS-S。ALAMCAT四肽是帶有至少一個(gè)氨基酸的四肽，此氨基酸帶有一個(gè)含有側(cè)鏈的脂肪族組。這些氨基酸包括但不限于氨基乙酸Gly，2-氨基果糖酸beta-Ala，氨基果糖酸Ala，α-氨基異戊酸Val，異已氨酸Leu，肌氨酸Sar和異亮氨酸Ile。這些四肽也包括至少一個(gè)氨基酸，此氨基酸帶有至少一個(gè)含NH2-的側(cè)鏈。這些氨基酸帶有一個(gè)側(cè)鏈，此側(cè)鏈帶有一個(gè)胺組，在中性pH值(pH6～7)時(shí)此胺組是大體上不帶電的，例如但不限于谷酰胺Gln，天冬酰胺Asn，賴(lài)氨酸Lys，Orn，5-羥基脯氨酸5-hydroxyproline，瓜氨酸Citrulline，刀豆氨酸Canavanine。這些ALAMCAT四肽也帶有至少一個(gè)氨基酸，此氨基酸至少含有一個(gè)側(cè)鏈、側(cè)鏈至少含有一個(gè)陽(yáng)離子胺(主要種類(lèi)是帶電的，如NH3+，NH2+等-基本氨基酸，在pH約為6時(shí)帶正電)。這些氨基酸包括但不限于脯氨酸Pro，精氨酸Arg，賴(lài)氨酸Lys，組氨酸His，鎖鏈賴(lài)氨素Desmosine和異鎖鏈賴(lài)氨素Isodesmosine。其余的氨基酸可以是任何氨基酸，但最好是含有一個(gè)alphatic組、下掛pendant氨基組或下掛氧離子組的氨基酸。按照本發(fā)明，衍生物也被認(rèn)為屬于ALAMCAT四肽(因而有更廣義地是屬名上的四肽)。這些衍生物包括特別是?；苌颽cyl-derivatives，即由一個(gè)或多個(gè)直鏈或支鏈、已取代或未取代的長(zhǎng)鏈或短鏈、飽和或不飽和的、含有1～29個(gè)碳原子的?；M所取代的四肽?？梢允褂玫倪@種?；M與rigin-四肽中的acyl組相同。優(yōu)先的實(shí)現(xiàn)方案包括N-?；?氨基乙酸-谷酰胺-脯氨酸-精氨酸肽N-acyl-Gly-Gln-Pro-Arg(序列識(shí)別號(hào)3)，最優(yōu)先使用的是N-棕櫚酰-氨基乙酸-谷酰胺-脯氨酸-精氨酸N-palmitoyl-Gly-Gln-Pro-Arg(序列識(shí)別號(hào)3)。優(yōu)先使用的、市場(chǎng)上可買(mǎi)到的四肽包括RIGIN，EYELISSandMATRIXYLRELOADED，MATRIXYL3000，它們含有50～500ppm的棕櫚酰-氨基乙酸-谷酰胺-脯氨酸-精氨酸(序列識(shí)別號(hào)3)，以及其它成分例如可從法國(guó)SEDERMA買(mǎi)到的肽，查爾酮chalcones和一種賦形劑。這些物質(zhì)便可用來(lái)生產(chǎn)本發(fā)明的配方，只要向它們加入這里所說(shuō)的其中至少一種肽便可。本發(fā)明中所說(shuō)的四肽，用量宜為0.1ppm(0.0001％w/w，此處稱(chēng)為″百分重量″或″重量％″，或簡(jiǎn)稱(chēng)為重量)至約5000ppm(0.5％w/w)，較好是約0.5ppm至約500ppm(0.05％w/w)，最好是約1ppm至約100ppm，按配方重量計(jì)算。三肽本發(fā)明的化妝品配方最好含有一種安全而有效數(shù)量的三肽。此處所用的三肽包括一個(gè)或多個(gè)組氨酸-三肽，一個(gè)或多個(gè)GHK-三肽和/或它們的混合物。這些物質(zhì)當(dāng)然是與這里所說(shuō)的四肽混合。這種三肽可以是天然的或合成的。按照本發(fā)明的一個(gè)方面，宜選用的三肽是基于甘氨酸-組氨酸-賴(lài)氨酸(Gly-His-Lys)結(jié)構(gòu)，其類(lèi)似物和衍生物的，它們統(tǒng)稱(chēng)為GHK-三肽。按本發(fā)明的這一方面，宜選用的三肽確實(shí)具有此種氨基酸鏈?zhǔn)?。按照本發(fā)明，宜選用的三肽包括這樣的類(lèi)似物，即其內(nèi)的3個(gè)氨基酸中有一個(gè)或更多個(gè)在鏈區(qū)中被重組或重新排列(例如Gly-Lys-His)，和/或不多于兩個(gè)氨基酸被取代(例如Hid-Ala-Orn)。但是，最好是取代氨基乙酸的氨基酸帶有一個(gè)脂肪族側(cè)鏈，例如但不限于2-氨基果糖酸beta-Ala，氨基果糖酸Ala，α-氨基異戊酸Val，異己氨酸Leu，脯氨酸Pro，肌氨酸Sar和異亮氨酸Ile。最宜用的是氨基果糖酸Ala，異己氨酸Leu和異亮氨酸Ile。最適宜用來(lái)取代賴(lài)氨酸Lys或組氨酸His的氨基酸包括，有一個(gè)側(cè)鏈、側(cè)鏈上主要有1個(gè)在pH值約為6時(shí)帶電的氮的氨基酸。例如但不限于脯氨酸Pro，賴(lài)氨酸Lys，精氨酸Arg，組氨酸His，鎖鏈賴(lài)氨素Desmosine和異鎖鏈賴(lài)氨素Isodesmosine，。賴(lài)氨酸最好由Orn，Arg或瓜氨酸Citrulline取代。衍生物亦被認(rèn)為是包括在三肽內(nèi)(所以亦屬?gòu)V義上的三肽)。按本發(fā)明，GHK-三肽的衍生物包括這里所說(shuō)的被取代和被重新排列的三肽之衍生物。這些衍生物包括特別是?；苌颽cyl-derivatives，即由飽和或不飽和一條或多條直鏈或支鏈，長(zhǎng)或短鏈所取代的三肽，而這些鏈則由一個(gè)氫氧根hydroxy，氨基amino，氨?；鵤cylamino，硫酸鹽sulfate或硫化物sulfide組所取代或未被取代。這些三肽可從醋酸aceticacid，癸酸capricacid，丹桂酸lauricacid，肉豆蔻酸myristicacid，辛酸octanoicacid，棕櫚酸palmiticacid，硬脂酸stearicacid，山萮酸behenicacid，亞油酸linoleicacid，亞麻酸linolenicacid，硫辛酸lipoicacid，油酸oleicacid，異硬脂酸isostearicacid，反油酸elaidoicacid，2-ethylhexaneic酸，椰子油脂肪酸coconutoilfattyacid，牛油脂肪酸t(yī)allowfattyacid，硬化牛油脂肪酸hardenedtallowfattyacid，棕櫚仁油脂肪酸palmkerneloilfattyacid，羊毛脂脂肪酸lanolinfattyacid等衍生出來(lái)。宜用的?；M的例子包括一個(gè)乙酰基acetyl組，一個(gè)棕櫚?；鵳almitoyl組，一個(gè)油酸基elaidoyl組，一個(gè)肉豆蔻基myristyl組，一個(gè)生物素基biotinyl組和一個(gè)辛酸基octanoyl組。這些物質(zhì)可以是被取代了的或未被取代的。如要被取代，最好是由含有氫氧基hydroxyl或硫sulphur的組所取代，例如但不限于SO3H，SH或S-S。在本發(fā)明中，組氨酸His-三肽包括至少一個(gè)組氨酸。在鏈?zhǔn)街械钠渌鼉蓚€(gè)氨基酸可以相同或不同。因而可以預(yù)期但無(wú)限制，它們是His-Xaa-Xaa，His-Xaa-Xbb，His-Xbb-Xaa，Xbb-His-Xbb，Xbb-His-Xaa，Xaa-His-Xbb，Xaa-Xaa-His，Xaa-Xbb-His，Xbb-Xaa-HisandXbb-Xbb-His，此處Xaa和Xbb是兩個(gè)不同的氨基酸，雖然其中一個(gè)可以是組氨酸His。較好是至少一個(gè)其它氨基酸為氨基乙酸Gly，2-氨基果糖酸beta-Ala，氨基果糖酸Ala，α-氨基異戊酸Val，異己氨酸Leu，脯氨酸Pro，肌氨酸Sarcosine(Sar)或異亮氨酸Ile。較好是至少一個(gè)其它氨基酸為脯氨酸Pro，賴(lài)氨酸Lys，精氨酸Arg，組氨酸His，鎖鏈賴(lài)氨素Desmosine和異鎖鏈賴(lài)氨素Isodesmosine。最好的是，賴(lài)氨酸由Orn，Arg或Citrulline替代。在本發(fā)明中，衍生物也被認(rèn)為是屬于組氨酸-基三肽(因而也是從屬更廣義的三肽)。這些衍生物包括，特別是acyl-衍生物，此衍生物是三肽，已由一個(gè)或多個(gè)有直鏈或支鏈、長(zhǎng)或短鏈、飽和或不飽和的、已被取代或未被取代的、具有1～29個(gè)碳原子的acyl組所取代。可以使用的acyl組和GHK-三肽所用的相同。在本發(fā)明中，特別優(yōu)先的實(shí)現(xiàn)方案三肽包括N-?；?甘氨酸-組氨酸-賴(lài)氨酸(N-Acyl-Gly-His-Lys)和最好是N-棕櫚酰-氨基乙酸-組氨酸-賴(lài)氨酸(N-Palmitoyl-Gly-His-Lys)。市場(chǎng)上可買(mǎi)到的、優(yōu)先使用的含三肽和三肽衍生物的配方包括SEDERMA公司的Biopeptide-CL，SEDERMA公司的Maxilip和SEDERMA公司的Biobustyl。本發(fā)明中的三肽的用量宜由至少0.10ppm至約10,000ppm，較好是在0,50ppm至約1,000ppm之間，更好是在1ppm至約500ppm之間，最好是在1ppm至約200ppm之間。和四肽的情形一樣，這種用量也是按％w/w計(jì)算。因而100,000ppm是化妝品配方重量的約10％。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)先方面，是一種配方，此配方可以只包括是一種混合物；此混合物有至少1個(gè)分子，分子內(nèi)有1條含有4個(gè)氨基酸的鏈區(qū)；至少兩個(gè)氨基酸是選自氨基乙酸Gly，谷酰胺Gln，脯氨酸Pro和精氨酸Arg；至少1個(gè)氨基酸為精氨酸Arg或脯氨酸Pro；至少1個(gè)分子內(nèi)有1條3個(gè)氨基酸的鏈區(qū)，而至少1個(gè)氨基酸為組氨酸His?？梢允前被嶂兄辽儆?個(gè)被acyl組所取代。更優(yōu)先的是這種混合物可與至少1種外加成分組合。這些混合物可與此處所述的任何外加成分一此處所說(shuō)的數(shù)量組合。確實(shí)，這些分子的數(shù)量及其相對(duì)比例可與此處所述的三肽和四肽的情形相同。較好的是，含有4個(gè)氨基酸鏈區(qū)的分子內(nèi)同時(shí)有脯氨酸和精氨酸，更好的是這些帶有3或4個(gè)氨基酸鏈區(qū)的分子中至少有1個(gè)帶有1個(gè)由acyl組取代的氨基酸。此acyl組最好是與至少1個(gè)氨基酸的N-終端連接，而且為直鏈或支鏈、長(zhǎng)或短鏈、飽和或不飽和的?；M。此種組可以從醋酸aceticacid，癸酸capricacid，丹桂酸lauricacid，肉豆蔻酸myristicacid，辛酸octanoicacid，棕櫚酸palmiticacid，硬脂酸stearicacid，山萮酸behenicacid，亞油酸linoleicacid，亞麻酸linolenicacid，硫辛酸lipoicacid，油酸oleicacid，異硬脂酸isostearicacid，反油酸elaidoicacid，2-ethylhexaneicacid，椰子油脂肪酸coconutoilfattyacid，牛油脂肪酸t(yī)allowfattyacid，硬化牛油脂肪酸hardenedtallowfattyacid，棕櫚仁油脂肪酸palmkerneloilfattyacid，羊毛脂脂肪酸lanolinfattyacid或它們的混合物衍生出來(lái)。這些組可以是已被取代或未被取代的。如已被取代，最好是被含有羥基或硫的組所取代，例如但不限于SO3H，SH或S-S。四肽與三肽的比例，或確切地說(shuō)是帶4個(gè)氨基酸的分子與帶3個(gè)氨基酸的分子之間的比例可以在100∶1至1∶100之間；更好的是約50∶1至1∶50之間，最好的是在10∶1至1∶10之間。最好的是，四肽與三肽的比例為3∶1至約1∶3之間。這種比例為重量比(％w/w-例如每千克最終配方內(nèi)的純肽毫克數(shù))。在特別優(yōu)先的實(shí)現(xiàn)方案中，以配方總重量之百萬(wàn)分?jǐn)?shù)計(jì)算，三肽的用量比四肽大。已意外地發(fā)現(xiàn)，與用其它小肽單獨(dú)地或組合地生產(chǎn)出的產(chǎn)品相比，三肽與四肽以及它們的衍生物的有選擇組合可提供重要的優(yōu)點(diǎn)。例如SEDERMA公司出售的、N-棕櫚酰-氨基乙酸-谷酰胺-脯氨酸-精氨酸(序列識(shí)別號(hào)3)濃度為500ppm的溶液。如表1所示，在濃度為2,5ppm時(shí)，此種肽顯示出較小的超出基線(xiàn)的膠原I合成刺激作用(+19％)。三肽，在濃度為5ppm即兩倍于四肽時(shí)，造成的增加量更小。但如這兩種肽以相同的量組合時(shí)，在刺激膠原I合成方面能造成重大增加(+63％)。此增加量是這些肽之預(yù)期添加劑效果的兩倍以上。在膠原I合成方面，在濃度為3.64ppm時(shí)，四肽產(chǎn)生的增加量為(+65％)。在7.3ppm時(shí)，合成量有所減少。如將這種數(shù)量的兩種肽組合，結(jié)果為+265％。在此濃度時(shí)，從纖維結(jié)合蛋白，膠原IV和透明質(zhì)酸方面還發(fā)現(xiàn)有意外的優(yōu)良效果。表1在溶劑(0.08％DMSOinDMEM)3×10E-4％抗壞血酸方面的變化百分比*超出基線(xiàn)的增長(zhǎng)百分?jǐn)?shù)為取得表1的數(shù)據(jù)，在DMEM內(nèi)將正常的人皮膚纖維原細(xì)胞放入24塊培養(yǎng)皿(well-plate)內(nèi)以10％胎兒腓腸血清(″FCS″)培養(yǎng)24小時(shí)，然后漂洗干凈。然后讓細(xì)胞在無(wú)FCS的、含有抗壞血酸維生素C的中度DMEM內(nèi)接受要試驗(yàn)的產(chǎn)品。讓細(xì)胞與產(chǎn)品接觸3小時(shí)，然后去處上清液并加以冷凍。每次試驗(yàn)都有一種無(wú)溶劑的負(fù)對(duì)照物，一種對(duì)照溶劑和一種正對(duì)照物(10-60/oTransformingGrowthFactor-(TGF-β))。每種測(cè)定進(jìn)行3次。可進(jìn)行與試驗(yàn)無(wú)關(guān)的幾次重復(fù)。有關(guān)分子的化驗(yàn)由Elisa(膠原I和IV；Fibronectine)或用顏色計(jì)法進(jìn)行(hyaluronicacid)。在此實(shí)驗(yàn)條件下，單獨(dú)用三肽時(shí)基本上沒(méi)有效果。四肽則有刺激效應(yīng)，這至少是申請(qǐng)人以前所不知道的。但最有意義的是測(cè)定結(jié)果，即兩者的組合不僅比人們所希望的、基于加入三肽和四肽的情形要好，而且比商業(yè)上成功的、SEDERMA出售的五肽MATRIXYL(Pal-KTTKS)(序列識(shí)別號(hào)5)更有效。表1還表明，不是所有肽和/或四肽、或組合都能導(dǎo)致觀(guān)察到的效應(yīng)。不同性質(zhì)的三肽和四肽鏈區(qū)(YGG是enkephaline的一個(gè)碎片，YGGF也是，YGGF＝Tyr-Gly-Gly-Phe(序列識(shí)別號(hào)6)；RGD＝Arg-Gly-Asp，是fibronectin的一個(gè)碎片，RGDS＝Arg-Gly-Asp-Ser)(序列識(shí)別號(hào)7)并未表現(xiàn)出膠原I刺激作用。因?yàn)槎拘詥?wèn)題，更高濃度的試驗(yàn)未進(jìn)行，其它生物分子亦未化驗(yàn)(n.t.＝未試驗(yàn))，因?yàn)樵谀z原I刺激作用方面缺少初始響應(yīng)，而初始響應(yīng)是一個(gè)重要參數(shù)。此外，按照本發(fā)明的某些方面，四肽與三肽的優(yōu)先組合已顯示出強(qiáng)大的抗皺紋效果和在牽張痕方面的好處(預(yù)防和治療)。外加成分AdditionalIngredients除三肽和四肽，它們的類(lèi)似物和/或衍生物外，本發(fā)明的各種配方可包括其它和外加成分，這些成分可以是有效的、有功能的、常規(guī)地用在化妝品、個(gè)人護(hù)理品或表面/經(jīng)皮使用的藥品或其它藥品內(nèi)。當(dāng)然，決定是否加入外加成分和選擇具體的外加成分取決于具體用途和產(chǎn)品配方。而且，″有效″成分和″無(wú)效″成分的劃分是人為的，取決于具體用途和產(chǎn)品形式。一種物質(zhì)在某一用途或產(chǎn)品內(nèi)是″有效″成分，但在另一種產(chǎn)品內(nèi)可能是″功能性″的，反之亦然。一種特定成分在一種配方中可提供直接性，在另一配方內(nèi)有助于經(jīng)皮用途，但在第三中配方中卻僅提供合適的粘性。這些外加成分中，哪一種是功能性的，哪一種是有效的，要經(jīng)過(guò)辯論才能明確。但是，不論辯論結(jié)果如何，這種物質(zhì)終究是一種外加成分。因而，本發(fā)明的各種配方可包括一種或多種對(duì)配方的目的、有好處的外加成分。這些外加成分可包括一種或多種物質(zhì)，例如清洗劑，頭發(fā)調(diào)節(jié)劑，皮膚調(diào)節(jié)劑，頭發(fā)定型劑，防頭皮劑，頭發(fā)助長(zhǎng)劑，香水，遮光劑和防曬劑，顏料，加濕劑，成膜劑，染發(fā)劑，化裝劑，洗滌劑，藥品，加厚劑，乳化劑濕潤(rùn)劑，潤(rùn)膚劑，防腐劑，除臭劑，皮膚病學(xué)上可接受的載體和表面活性劑。本發(fā)明的各種配方通常都含有至少一種外加成分。本發(fā)明的各種配方也可含有多種外加成分。有一種優(yōu)先實(shí)現(xiàn)方案，其配方是要與人的角質(zhì)組織接觸的，各外加成分便應(yīng)適于用在角質(zhì)組織上。也就是說(shuō)，加于配方內(nèi)之后，他們適于與人的角質(zhì)組織(頭發(fā)，指甲，皮膚，嘴唇)接觸而無(wú)不應(yīng)有合理的醫(yī)學(xué)判斷范圍內(nèi)的毒性，不兼容性，不穩(wěn)定性，過(guò)敏反應(yīng)，等等。CTFA化妝品成分手冊(cè)第9版(2002)描述了各種非限制性化裝品和通常用于皮膚護(hù)理品工業(yè)的藥物成分，這些成分適用于作為本發(fā)明的配方之外加成分。這些外加成分類(lèi)別的非限制性的例子包括研磨料，吸收劑，美學(xué)成分如香料、顏料、染色/著色劑、芳香油、皮膚感覺(jué)劑、收斂劑等(例如丁香油、薄荷醇、樟腦、桉油、丁子香酚、孟基乳酸鹽、金縷梅溜出液)，抗粉刺劑，抗結(jié)塊劑，防沫劑，抗菌劑(例如iodopropylbutylcarbamate)，抗氧化劑，粘合劑，緩沖劑，填充劑，螯合劑，化學(xué)添加劑，著色劑，換裝用收斂劑，化裝用生物殺滅劑，變性劑，藥物收斂劑，外用止痛劑，成膜劑或材料等，用來(lái)幫助配方的成膜特性和直接性的聚合物(例如eicosene和乙烯基吡咯烷酮的共聚物)乳濁劑，pH調(diào)節(jié)劑，推進(jìn)劑，還原劑，螯合劑，皮膚漂白和光亮劑(例如對(duì)苯二酚，曲酸，抗壞血酸維生素C，磷酸抗壞血酸鎂，抗壞血酸基葡糖胺)，皮膚調(diào)節(jié)劑(例如保濕劑，包括附屬品和包藏劑)，皮膚撫慰劑和/或康復(fù)劑(例如泛酰醇及其衍生物乙烷基，泛酰醇，泛酸及其衍生物，尿囊素，沒(méi)藥醇)，皮膚治療劑，稠化劑，維生素及其衍生物。其它皮膚護(hù)理和頭發(fā)護(hù)理有效成分與三肽/四肽混合物組合時(shí)特別有用，它們可以在SEDERMA商業(yè)文獻(xiàn)中和網(wǎng)址www.sederma.fr<http://www.sederma.fr>上找到(此處全部收入)。但是，在本發(fā)明的任何實(shí)現(xiàn)實(shí)現(xiàn)方案中，此處可用的外加成分可按它們提供的好處或他們的基本作用方式來(lái)分類(lèi)。不過(guò)，這一點(diǎn)應(yīng)理解為此處有用的外加成分在某些情形下可提供不止一種優(yōu)點(diǎn)或通過(guò)不止一種方式起作用。因此，此處的分類(lèi)只是為了方便，并不意在將外加成分限制于特定用途或所列出的用途。金合歡醇Farnesol本發(fā)明的表面用處方可含有安全和有效數(shù)量的金合歡醇。金合歡醇是一種天然物質(zhì)，據(jù)信在鯊烯和甾醇特別是膽固醇的生物合成中可作為先驅(qū)和/或媒介使用。金合歡醇還可用于蛋白質(zhì)改性和調(diào)節(jié)(例如蛋白質(zhì)的法呢基化)，而且有一種對(duì)法呢醛有響應(yīng)的細(xì)胞核接受器。從化學(xué)上說(shuō)，法呢醛是[2E，6E]-3，7，11-trimethyl-2，6，10-dodecatrien-1-ol，此處說(shuō)的法呢醛包括法呢醛的異構(gòu)體和互變體。法呢醛可在市場(chǎng)上買(mǎi)到，例如以法呢醛(各種異構(gòu)體的混合物，新澤西州10GordonDrive的Dragoco公司生產(chǎn))名字出售的法呢醛和轉(zhuǎn)移法呢醇(SigmaChemicalCompany公司，P.O.Box14508，St.Louis，Mo)。如在本發(fā)明的處方中使用法呢醛，法呢醛的含量，按處方的百分重量計(jì)且適宜性越往后越高時(shí)，用量為約0.001％至約50％，約0.01％至約20％，約0.1％至約15％，約0.1％至約10％，約0.5％至約5％，約1％至約5％。Phytantriol本發(fā)明的表面用處方可含有安全和有效數(shù)量的Phytantriol。Phytantnol是化學(xué)物質(zhì)3，7，11，15，tetramethylhexadecane-1，2，3，-triol的通俗名字。可從BASF(1609BiddleAvenue，Wyandotte，密執(zhí)安州)買(mǎi)到。例如，Phytantriol可用作蜘蛛狀脈管/紅斑點(diǎn)(blotchiness)修理劑，黑斑圈/腫眼修理劑，菜色修理劑，松垂修理劑，止癢劑，皮膚增厚劑，毛孔縮小劑，油/光澤減少劑，發(fā)炎后色素沉積過(guò)多修理劑，傷痕處理劑，抗臀腿脂肪組劑，和調(diào)節(jié)皮膚組織、包括皺紋和細(xì)線(xiàn)。在本發(fā)明的各種處方中，以適宜性遞增計(jì)，按占處方重量的百分?jǐn)?shù)，phytantriol的用量為約0.001％至約50％，約0.01％至約20％，約0.1％至約15％，約0.2％至約10％，約0.5％至約10％，約1％至約5％。剝離活性劑DesquamationActives本發(fā)明的處方內(nèi)可加入安全和有效數(shù)量的剝離活性劑，按占處方重量的百分?jǐn)?shù)，以適宜性遞增計(jì)，加入量為約0.1％至約10％，約0.2％至約5％，約0.5％至約4％。剝離活性劑能增進(jìn)本發(fā)明在改善皮膚外觀(guān)上的優(yōu)點(diǎn)。例如，剝離活性劑坑改善皮膚組織(例如光滑度)。適用于本處的一種剝離活性劑系統(tǒng)含有硫氫基化合物和兩性離子表面活性劑，此系統(tǒng)在Bissett的美國(guó)專(zhuān)利號(hào)5,681,852中有說(shuō)明，此處列在參考文獻(xiàn)中。另一種剝離活性劑系統(tǒng)含有水楊酸和兩性離子表面活性劑，在授予Bissett的美國(guó)專(zhuān)利號(hào)5,652,228中有說(shuō)明，此處收集在參考文獻(xiàn)內(nèi)。這種用途的兩性離子表面活性劑在此處亦可用作剝離劑，特別宜用的是十六烷基甜菜堿。酶，酶抑制劑和酶活化劑(輔酶)Enzymes，EnzymeInhibitorsandEnzymeactivators(Coenzymes)本發(fā)明的配方可含有安全和有效數(shù)量的一種或多種酶，酶抑制劑和酶活化劑(輔酶)。酶的例子有脂肪酶，蛋白酶，過(guò)氧化氫酶，過(guò)氧化物-歧化酶，淀粉酶，葡萄糖苷酸酶，過(guò)氧化物酶，特別是谷胱甘肽過(guò)氧化物酶或乳過(guò)氧化物酶，神經(jīng)酰胺，透明質(zhì)酸酶。所有這些酶都可通過(guò)提取或發(fā)酵生物技術(shù)工藝獲得。酶抑制劑的例子有胰蛋白酶抑制劑，BowmannBirk抑制劑，糜蛋白酶抑制劑，含或不含丹寧酸的植物性藥材提取物，類(lèi)黃酮，抑制酶的活性的櫟精。酶制劑可以在例如稱(chēng)為VENUCEANE的、法國(guó)SEDERMA提出的產(chǎn)品內(nèi)找到(2002年8月28日的專(zhuān)利WO02/066668)。酶活化劑和輔酶包括輔酶A，輔酶Q10(泛醌，甘草酸，黃蓮素，柯因。植物性藥材提取物和海生生物提取物BotanicalExtractsandMarineExtracts本發(fā)明的配方可含有安全和有效數(shù)量的一種或多種植物或海生資源提取物。這些提取物可以是通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)的提取工藝獲得，可以是粉狀，糊狀，膏狀，油狀或液體狀(即溶液)，較好的是陸生或海生植物例如海草、海藻、微藻的hydroglycolic提取物。這些植物和海生提取物用于化裝品時(shí)其特性已為人熟知，可以與三/四肽組合，對(duì)為本專(zhuān)利的目的很有利鎮(zhèn)痛和防發(fā)炎，酶抑制，濕潤(rùn)，抗皺紋，荷爾蒙替代，抗氧化劑，潤(rùn)膚劑，皮脂調(diào)節(jié)(seboregulating)，防脫發(fā)，促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)，防脂肪組，皮膚康復(fù)，使皮膚變白，脂肪分解，使皮膚變褐色，抗微生物等。防粉刺劑Anti-AcneActives本發(fā)明的配方可含有安全和有效數(shù)量的一種或多種防粉刺活性劑。有用的防粉刺活性劑包括間苯二酚，硫黃，水楊酸，過(guò)氧化苯酰，紅霉素，鋅等。合適的抗粉刺活性劑的例子在1997年3月4日McAtee等人的美國(guó)專(zhuān)利5,607,980號(hào)有詳細(xì)的敘述。特別有用的是與稱(chēng)為″ac.net″的抗粉刺成分的各種組合，他們是由SEDERMA提供的，在2003年4月10日的WO03/028692A2中有描述。防皺紋/防萎縮活性劑Anti-WrinkleActives/Anti-AtrophyActives本發(fā)明的配方可含有安全和有效數(shù)量的一種或多種防皺紋活性劑或防萎縮活性劑。適用于本發(fā)明的配方之防皺紋活性劑/防萎縮活性劑包括含硫的D和L氨基酸及其衍生物和鹽，特別是三-甲基乙酰衍生物。這種鹽的優(yōu)先例子是三-甲基乙酰-左旋半胱氨酸；硫醇類(lèi)，例如乙胺硫醇，醇酸(例如，α-醇酸如乳酸和乙二醇酸或2-羥基酸如水楊酸和水楊酸衍生物如辛酰基衍生物)，phytic酸，硫辛酸；lysophosphatidic酸，皮膚剝落劑(例如，石炭酸之類(lèi))；維生素B3化合物和樹(shù)脂樣的，它們能增強(qiáng)本發(fā)明在改善角質(zhì)組織外觀(guān)方面、特別是在調(diào)節(jié)角質(zhì)組織狀況例如皮膚狀況方面的優(yōu)點(diǎn)。特別有用的是與SEDERMA、稱(chēng)為Dermolectine和Sterocare的抗皺紋劑的組合，后者在1999年4月22日的WO99/18927中有描述。a)維生素B3化合物VitaminB3Compounds本發(fā)明的配方可含有安全和有效數(shù)量的維生素B3化合物。如尚待批準(zhǔn)的1997年4月11日歸檔的美國(guó)申請(qǐng)序號(hào)08/834,010(相當(dāng)于1997年10月30日出版的國(guó)際申請(qǐng)?zhí)朩O97/39733A1)所述，維生素B3化合物對(duì)調(diào)節(jié)皮膚狀況特別有用。如本發(fā)明的配方中有維生素B3化合物，按適宜性順序由低至高，維生素B3化合物的百分重量含量最好是約0.01％至約50％，約0.1％至約10％，約1％至約5％，約2％至約5％。此處的″維生素B3化合物″指的是具有以下分子式的化合物此處R為-CONH2(即煙酰胺)，-COOH(即煙堿酸)或-CH2OH(即mcotinylalcohol)；它們的衍生物；和上述任何一種物質(zhì)的鹽。維生素B3化合物的衍生物的例子包括各種煙堿酸酯，包括煙堿酸的非血管擴(kuò)張性酯(例如煙酸鹽)，acids煙堿基氨基酸，羧酸類(lèi)的煙醇酯，煙酸三-甲基氧化物和煙酰胺三-甲基氧化物。合適的維生素B3化合物在本行業(yè)中已為人熟知，可以從許多來(lái)源買(mǎi)到，例如Sigma化學(xué)公司(St.Louis，Mo.)；ICN生物醫(yī)學(xué)公司(Irvin，Calif.)和Aldrich化學(xué)公司(Milwaukee，Wis.)。所加入的維生素化合物可以是足夠純的物質(zhì)，或通過(guò)合適的物理和/或化學(xué)離析從天然來(lái)源(例如植物)獲得的提取物。b)類(lèi)維生素ARetinoids本發(fā)明的配方也可以含有類(lèi)維生素A。此處，″類(lèi)維生素A″包括所有天然和/或合成的、在皮膚內(nèi)具有類(lèi)維生素A的生物學(xué)特性之維生素A類(lèi)似物或似維生素A的化合物，以及幾何異構(gòu)體和這些化合物的立體異構(gòu)體。類(lèi)維生素A較好是維生素A，維生素A酯(例如維生素A的C2-C22烴基酯，包括棕櫚酸視黃酯，視黃基乙酸酯，視黃基丙酸)，視黃醛和(或)視黃醛酸(包括全透過(guò)視黃酸和/或13-cis-視黃酸)，更好的是非retinoic酸的類(lèi)維生素A。這些化合物在本行業(yè)中已為人熟知，可以從許多來(lái)源買(mǎi)到，例如Sigma化學(xué)公司(St.Louis，Mo.)和BoerhingerMannheim(Indianapolis，Ind.)。本處可用的其它retinoids在1987年6月30日批準(zhǔn)給Parish等人的美國(guó)專(zhuān)利4,677,120號(hào)；1989年12月5日批準(zhǔn)給Parish等人的美國(guó)專(zhuān)利4,885,311號(hào)；1991年9月17日批準(zhǔn)給Purcell等人的美國(guó)專(zhuān)利5,049,584號(hào)；1992年6月23日批準(zhǔn)給Purcell等人的美國(guó)專(zhuān)利5,124,356號(hào)；和1992年9月22日批準(zhǔn)給Purcell等人的美國(guó)專(zhuān)利號(hào)Reissue34,075已有描述。其它合適的類(lèi)維生素A有tocopheryl-retinoate[視黃酸維生素酯(橫或順式)，adapalene{6-[3-(1-adamantyl)-4-甲氧苯基]-2-萘甲酸}，和tazarotene(乙醇6-[2-(4，4-dimethylthiochroman-6-yl)-乙炔基]煙酸鹽)。優(yōu)先的類(lèi)維生素A有維生素A，棕櫚酸視黃酯，乙酸視黃基，丙酸視黃基，視黃醛和他們的組合物。所加入的類(lèi)維生素A可以是足夠純的物質(zhì)，或通過(guò)合適的物理和/或化學(xué)離析從天然來(lái)源(例如植物)獲得的提取物。類(lèi)維生素A最好是足夠純的或最好是十分純的。本發(fā)明的配方可含有安全和有效數(shù)量的類(lèi)維生素A，以使所得的配方能安全而有效地調(diào)節(jié)角蛋白組織狀況，較好的是調(diào)節(jié)可見(jiàn)和/或可感觸到的皮膚老化跡象，再好的是調(diào)節(jié)皮膚組織隨老化而出現(xiàn)的可見(jiàn)和/或可感觸到的不連續(xù)現(xiàn)象。按適宜性由低到高，本配方的類(lèi)維生素A的含量為約0.005％至約2％，約0.01％至約2％。Retinal的用量宜為約0.01％至約0.15％；retinol酯的用量宜為0.01％至2％(例如約1％)；retinol酸的用量宜為月0.01％至約0.25％；tocopheryl-retinoate，adapalene，和tazarotene的用量宜為約0.01％至2％如本發(fā)明的配方同時(shí)含有類(lèi)維生素A和維生素B3化合物，類(lèi)維生素A的用量最好如上述，維生素B3化合物的用量宜為約0.1％至約10％，更宜的是約2％至約5％。羥基酸HydroxyAcids本發(fā)明的配方可含有安全而有效數(shù)量的羥基酸。對(duì)本發(fā)明的配方，宜用的羥基酸有salicylic酸和salicylic酸衍生物。按適宜性由低到高，本配方的salicylic酸用量宜為約0.01％至約50％，約0.1％至約20％，約0.1％至約10％，約0.5％至約5％，約0.5％至約2％。肽Peptides外加的肽，包括但不限于二-，三-，五-和六肽以及它們的衍生物，可以以安全而有效的數(shù)量加入本發(fā)明的配方內(nèi)。此處，肽指的是天然和合成的肽。這里可以使用的還有天然的和市場(chǎng)上可買(mǎi)到的含肽的配方。此處適用的二肽包括Carnosine(beta-Ala-組氨酸)。適用的三肽包括精氨酸-賴(lài)氨酸-精氨酸，組氨酸-氨基乙酸-氨基乙酸。宜用的四肽和它們的衍生物包括可從法國(guó)Sederma買(mǎi)到的N-棕櫚酰-氨基乙酸-賴(lài)氨酸-組氨酸；PeptideCK(精氨酸-賴(lài)氨酸-精氨酸)；PeptideCK+(ac-精氨酸-賴(lài)氨酸-精氨酸-NH2)；和Sigma(St.Louis，Mo.)公司作為lamin出售的組氨酸-氨基乙酸-氨基乙酸銅衍生物。此處適用的四肽包括肽E和精氨酸-Ser-精氨酸-賴(lài)氨酸(序列識(shí)別號(hào)8)。適用本處的其它肽包括但不限于Tyr-精氨酸，Val-Trp，天冬酰胺-Phe，Asp-Phe，N-Palmitoyl-beta-Ala-組氨酸，N-醋酸-Tyr-精氨酸--hexadecylester，和它們的衍生物；賴(lài)氨酸-Phe-賴(lài)氨酸，N-Elaidoyl-賴(lài)氨酸-Phe-賴(lài)氨酸和它的conservativesubstitution類(lèi)似物；N-Acetyl-精氨酸--賴(lài)氨酸-精氨酸-NH2，和它的衍生物。適用的五肽和六肽包括但不限于N-棕櫚酰-賴(lài)氨酸-蘇氨酸-蘇氨酸-賴(lài)氨酸-Ser(序列識(shí)別號(hào)5)，帶XMet或Leu的N-棕櫚酰-Tyr-氨基乙酸-氨基乙酸-Phe-X(序列識(shí)別號(hào)9)或它們的混合物；N-棕櫚酰-Val-氨基乙酸-Val-Ala-Pro--氨基乙酸(序列識(shí)別號(hào)10)和它的衍生物。宜用的二肽衍生物為N-Acetyl-Tyr-精氨酸--hexadecylester(法國(guó)SEDRMA的產(chǎn)品CALMOSENSINE).宜用的三肽及其衍生物包括N-棕櫚酰-氨基乙酸-賴(lài)氨酸-組氨酸(法國(guó)SEDERMA公司的Pal-GKH)，PeptideCK(精氨酸-賴(lài)氨酸-精氨酸)，和Lipospondin(N-Elaidoyl-賴(lài)氨酸-Phe-賴(lài)氨酸)及其conservativesubstitutionanalogs，PeptideCK+(N-Acetyl-精氨酸-賴(lài)氨酸-精氨酸-NH2).。適用的五肽還包括法國(guó)SEDERMA公司出售的，商標(biāo)為MATRIXYL的N-棕櫚酰-賴(lài)氨酸-蘇氨酸-蘇氨酸-賴(lài)氨酸-Ser(序列識(shí)別號(hào)5)。六肽，例如2003年5月12日SEDERMA提出的法國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)朏R0305707所披露的六肽，也可以使用。用在本配方內(nèi)時(shí)，外加的肽的用量，按適宜性遞增計(jì)，從約1×10-6％至約10％，約1×10-6％至約0.1％，約1×10-5％至約0.01％。在某些含有peptideCarnosine的方案中，這種肽的含量，按占配方的百分重量計(jì)，宜為約0.1％至約5％。在含肽的配方之其它方案中，使用了BiopeptideCL，此種配方所含之BiopeptideCL，按占配方之百分重量計(jì)，宜為約0.1％至約10％?？寡趸瘎?根清除劑(Anti-Oxidants/RadicalScavengers)本發(fā)明的配方可含有安全和有效數(shù)量的抗氧化劑/根清除劑或氧化劑/還原劑。在提供紫外線(xiàn)輻射保護(hù)方面和防止其它環(huán)境因素的損害方面，抗氧化劑/根清除劑或氧化劑/還原劑特別有用，紫外線(xiàn)能使脫落增加或角質(zhì)層內(nèi)的組織改變；這些化合物還可用于頭發(fā)干燥和其它化裝用途。本發(fā)明的配方中可以加入安全而有效數(shù)量的抗氧化劑/根清除劑或氧化劑/還原劑，其含量宜為配方重量的約0.1％至約10％，更適宜的是約1％toabout5％?？梢允褂玫目寡趸瘎?根清除劑有例如維生素酸(維生素C)及其鹽類(lèi)，脂肪酸的抗壞血酸酯，抗壞血酸衍生物(例如，磷酸抗壞血酸鎂，磷酸抗壞血酸鈉，山梨酸抗壞血酸)，維生素(維生素E)，山梨酸維生素，乙酸維生素，其它維生素，丁基羥基苯甲酸酯及其鹽類(lèi)，過(guò)氧化物包括過(guò)氧化氫，過(guò)硼酸鹽，thioglycolates，過(guò)硫酸鹽，6-羥(基)2，5，7，8-tetramethylchroman-2-羧酸(可以買(mǎi)到，商標(biāo)為T(mén)rolox)，鎵酸及其酰基酯尤其是propylgallate，尿酸及其鹽類(lèi)和?；ィ瑂orbicacid及其鹽類(lèi)，硫辛酸，胺類(lèi)(例如N，N-diethylhydroxylamine，二甲锍氨酸胍)，巰基化合物(例如谷胱甘肽)，二羥延胡索酸及其鹽類(lèi)，甜菜堿，精氨酸，去甲二氫愈創(chuàng)木酸，生物類(lèi)黃酮，酸性黃，賴(lài)氨酸，1-蛋氨酸，脯氨酸，過(guò)氧化物歧化酶，水飛薊素，茶提取物，葡萄皮/籽提取物，黑色素，和迷迭香提取物。宜用的抗氧化劑/根清除劑從山梨酸維生素和維生素的其它酯，最好是山梨酸維生素中選擇。例如，(皮膚)表面用配方使用山梨酸維生素且適用于本發(fā)明的情形在1989年7月11日授給DonaldL.Bissett，RodneyD.Bush和RanjitChatterjee的美國(guó)專(zhuān)利US4,847,071已有描述。螯合劑Chelators本發(fā)明的配方也可含有安全和有效數(shù)量的螯合劑。這里說(shuō)的螯合劑指的是一種活性劑，此種活性劑能通過(guò)形成絡(luò)合物來(lái)清除金屬離子，使金屬離子不容易參與催化化學(xué)反應(yīng)。螯合劑的加入對(duì)提供保護(hù)、防止紫外線(xiàn)輻射造成皮膚鱗屑過(guò)多或組織變化特別有用，并能防止其它環(huán)境因素造成皮膚損傷。螯合劑的例子有乙二胺四乙酸，氮川三乙酸，去鐵敏，hydroxamic酸和它們的鹽類(lèi)，phytic酸，肌醇六磷酸，gluconic酸和它的鹽類(lèi)，乳鐵蛋白。本發(fā)明的配方也可含有安全和有效數(shù)量的螯合劑，按適用性遞增計(jì)，加入量為配方重量的約0.1％至約10％，約1％toabout5％?？捎糜诒景l(fā)明的螯合劑例子，在1996年1月30日授給Bissett等人的美國(guó)專(zhuān)利5,487,884號(hào)中，在1995年10月31日出版的Bush等人著的國(guó)際刊物No.91/16035，和1995年10月31日出版的、Bush著的國(guó)際刊物91/16034號(hào)中都有描述。宜用于本發(fā)明的的螯合劑有deferoxamine，hydroxamic酸，gluconic酸，phytic酸，和它們的衍生物。類(lèi)黃酮Flavonoids本發(fā)明的配方可含或不含類(lèi)黃酮化合物。類(lèi)黃酮在美國(guó)專(zhuān)利5,686,082和5,686,367號(hào)中有大量的說(shuō)明，兩者均收集在本文的參考文獻(xiàn)中。適用于本發(fā)明的類(lèi)黃酮有由未替代的氫黃酮類(lèi)中選出的氫黃酮，單基取代后的氫黃酮以及它們的混合物；從未取代的查耳酮、單基取代后的查耳酮、二基取代后的查耳酮、三基取代后的查耳酮，以及它們的混合物；從未取代的查耳酮、單基取代后的查耳酮、二基取代后的查耳酮中選出的查耳酮，以及它們的混合物；一種或多種異黃酮；從未取代的香豆素選出、單基取代后的、二基取代后的香豆素，以及它們的混合物；從未取代的色酮中選出的色酮，單基取代后的色酮，二基取代后的色酮，以及它們的混合物；一種或多種雙羥香豆素；它們的異構(gòu)體(例如cis/trans異構(gòu)體)；以及他們的混合物。此處，″已取代″的意思是各種類(lèi)黃酮，其內(nèi)的一個(gè)或多個(gè)氫原子已被獨(dú)立地由羥基，C1-C8alkyl，C1-C4alkoxyl，O-glycoside之類(lèi)或這些取代基的混合物所取代。適用的類(lèi)黃酮的例子有但不限于未取代的類(lèi)黃酮，單-羥基類(lèi)黃酮(例如2′-羥基黃烷酮，6-羥基黃烷酮，7-羥基黃烷酮，等等)單-烴氧基黃烷酮(例如，5-甲氧基黃烷酮，6-甲氧基黃烷酮，7-甲氧基黃烷酮，4′-甲氧基黃烷酮，等)，未取代的查耳酮(特別是未取代的轉(zhuǎn)移查耳酮)，單-羥基查耳酮(例如2′-羥基查耳酮，4′-羥基查耳酮，等)，二-羥基查耳酮(例如2′羥基查耳酮，4-羥基查耳酮，2′，4′-羥基查耳酮，2，2′-羥基查耳酮，2′，3-羥基查耳酮，2′，5′-羥基查耳酮，等)，和3-羥基查耳酮(例如2′，3′，4′-三羥基查耳酮，4，2′，4′-三羥基查耳酮，2，2′，4′-三羥基查耳酮，等)，未取代的黃酮，7，2′-二羥黃酮，3′，4′-二羥萘黃酮，4′-羥基黃酮，5，6-苯黃酮，萘黃酮，未取代的異黃酮，黃豆苷原(7，4′-二羥異黃酮)，5，7-二羥-4′-甲氧基異黃酮，大豆異黃酮(從大豆中提取的一種混合物)，未取代的香豆素，4-羥基香豆素，7-羥基香豆素，6-羥基-4-甲基香豆素，未取代的色酮，3-甲酰色酮，3-甲酰-6-異丙基色酮，為取代的雙羥香豆素，未取代的，未取代的二氫色原酮，和它們的混合物。宜用于此處的有未取代的黃烷酮，未取代的查爾酮，2′，4-二羥查爾酮，和它們的混合物。更宜用的是未取代的黃烷酮，未取代的查爾酮(特別是trans異構(gòu)體)，和它們的混合物。它們可以是合成物質(zhì)或來(lái)自天然物質(zhì)(例如植物)的提取物。天然物質(zhì)還可進(jìn)一步被衍生(例如從天然來(lái)源提取后再調(diào)制的酯或醚衍生物)。此處可用的類(lèi)黃酮化合物來(lái)源較多，可從市場(chǎng)上買(mǎi)到，例如Indofine化學(xué)公司(新澤西州Somerville)，Steraloids公司(Wilton，N.H.)，和Aldrich化學(xué)公司(威士康星州Milwaukee)。上述類(lèi)黃酮化合物的混合物也可以使用。以適宜性遞增計(jì)，這里所說(shuō)的類(lèi)黃酮化合物在本發(fā)明中的濃度宜為約0.01％至約20％，0.1％至約10％，0.5％至約5％?？拱l(fā)炎劑Anti-InflammatoryAgents本發(fā)明的配方也可加入安全和有效數(shù)量的抗發(fā)炎劑，按適宜性遞增計(jì)，其用量宜為約0.1％至約10％，約0.5％至約5％。抗發(fā)炎劑能增強(qiáng)本配方對(duì)皮膚外觀(guān)的好處，例如有助于使皮膚的色調(diào)或顏色更均勻和更好。在本配方中抗發(fā)炎劑的用量取決于所用的抗發(fā)炎劑，因?yàn)檫@種劑在效用上差別較大?？梢允褂玫溺拮蹇拱l(fā)炎劑，包括但不限于皮質(zhì)類(lèi)固醇如氫化可的松，hydroxyltriamcinolone，α甲基地塞米松，磷酸地塞米松，二丙酸氯地米松，戊酸clobetasol，desonide，desoxymethasone，醋酸脫氧皮質(zhì)酮，地塞米松，dichlorisone，二醋酸diflorasone，戊酸diflucortolone，fluadrenolone，丙酮化fluclorolone，氟氫可的松，三甲基乙酸flumethasone，丙酮化fluosinolone，氟輕松醋酸酯，flucortinebutylesters，氟考龍，醋酸fluprednidene(fluprednylidene)，fluradrenolone，氯氟松，醋酸氫化可的松，丁酸氫化可的松，甲強(qiáng)龍，丙酮化去炎松，可的松，11-脫氧可的松，flucetonide，氟氫可的松，二醋酸difluorosone，fluradrenolone，氟氫可的松，二醋酸diflurosone，丙酮化fluradrenolone，medrysone，amcinafel，amcinafide，培他米松及作為余量的其酯類(lèi)，氯強(qiáng)的松，醋酸chlorprednisone，clocortelone，clescinolone，dichlorisone，diflurprednate，flucloronide，flunisolide，fluoromethalone，氟培龍，氟氫化潑尼松，皮質(zhì)甾醇戊酸鹽，皮質(zhì)甾醇cyclopentylpropionate，氫可的松-21-二乙氨基醋酸酯，meprednisone，潑拉米松，氫化尼松，潑尼松，二丙酸氯地米松，氟羥脫氫皮醇，和它們的混合物。宜用的甾族抗發(fā)炎劑為氫化可的松?？捎糜诒九浞降牡诙?lèi)抗發(fā)炎劑包括非甾族抗發(fā)炎劑。這類(lèi)化合物已為包括行業(yè)中的專(zhuān)家所熟知。非甾族抗發(fā)炎劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)，合成法，副作用等的詳情見(jiàn)各種標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)，例如Anti-inflammatoryandAnti-RheumaticDrugs，K.D.Rainsford，Vol.I-III，CRCPress，BocaRaton，(1985)，和Anti-inflammatoryAgents，ChemistryandPharmacology，1，R.A.Scherrer，etal.，AcademicPress，NewYork(1974)?？捎糜诒九浞降木唧w非甾族抗發(fā)炎劑包括但不限于1)oxicams，例如吡羅昔康，異惡噻酰胺，tenoxicam，sudoxicam，和CP-14,304；2)水楊酸鹽，例如阿斯匹林，disalcid，撲炎痛，trilisate，safapryn，solprin，二氟苯水楊酸，fendosal3)醋酸衍生物，例如diclofenac，芬氯酸，消炎痛，sulindac，甲苯酰吡酸，isoxepac，乙基二氫苯呋喃乙酸，二氫氧二苯并硫雜，acematacin，fentiazac，氯苯酰二甲基吡咯乙酸，clindanac，oxepinac，felbinac，和ketorolac；4)fenamates，例如mefenamic，meclofenamic，flufenamic，niflumic，和tolfenamic酸；5)propionic酸衍生物，例如異丁苯丙酸，甲氧萘丙酸，benoxaprofen，flurbiprofen，ketoprofen，fenoprofen，fenbufen，indopropfen，pirprofen，carprofen，oxaprozin，pranoprofen，miroprofen，tioxaprofen，suprofen，alminoprofen，和tiaprofenic；6)pyrazoles，例如苯基丁氮酮，羥基保泰松，feprazone，azapropazone，和trimethazone.這些非甾族抗發(fā)炎劑，它們的皮膚病學(xué)上可接受的鹽類(lèi)和酯類(lèi)也可以使用。例如，etofenamate即一種flufenamic酸的衍生物特別適于表面使用。在非甾族抗發(fā)炎劑中宜用的有ibuprofen，naproxen，flufenamic酸，etofenamate，阿斯匹林，mefenamic酸，meclofenamic酸，piroxicam和felbinac；異丁苯酸，甲氧萘丙酸，ketoprofen，etofenamate，阿斯匹林和flufenamic酸則更適宜。最后，所謂″天然的″抗發(fā)炎劑在本發(fā)明的各種方法中是有用的。這種劑可以是以合適的物理或化學(xué)離析法從天然來(lái)源(例如植物，菌，微生物的副產(chǎn)品)中獲得的提取物，或可以用合成法制備。例如，可以使用的有蠟大戟蠟，紅沒(méi)藥醇(例如α-紅沒(méi)藥醇)，aloevera，plantsterols(例如，phytosterol)，Manjistha(從genusRubia類(lèi)植物特別是RubiaCordifolia中提取)，和Guggal(從Commiphora，類(lèi)植物特別是CommiphoraMukul中提取)，kolaextract，chamomile，redcloverextract，Pipermethysticumextract(SEDERMA的KavaKava，2000年3月的FR2771002和WO99/25369中透露)，Bacopamonieriextract(SEDERMA的Bacocalmine，在1999年8月19日的WO99/40897)和seawhip提取物。這里可以使用的外加抗發(fā)炎劑包括歐亞甘草(Licorice)(theplantgenus/speciesGlycyrrhizaglabra種/類(lèi)植物)族化合物、包括glycyrrhetic酸，glycyrrhizic酸，和它們的衍生物(例如，鹽和酯).上述化合物的合適鹽類(lèi)包括金屬和銨鹽。合適的酯類(lèi)有這些酸的C2-C24飽和或不飽和酯，宜用的是C10-C24更宜用的是C16-C24。上述物質(zhì)的具體例子有可溶于油的歐亞甘草提取物，glycyrrhizic和glycyrrhetic酸本身，monoammoniumglycyrrhizinate，monopotassiumglycyrrhizinate，dipotassiumglycyrrhizinate，1-2-萘酚-氫琥珀酸甘草次酸，硬脂酰glycyrrhetinate，和3-stearyloxy-甘草次酸，以及二鈉3-succinyloxy-2-萘酚-氨基乙酸cyrrhetinate.硬脂酰glycyrrhetinate，優(yōu)先使用的是1-2-萘酚-氫琥珀酸甘草次酸，硬脂酰glycyrrhetinate，3-stearyloxy-甘草次酸，分子中有兩個(gè)鈉原子的3-succinyloxy-2-萘酚-glycyrrhetinate.硬脂酰glycyrrhetinate。抗脂肪團(tuán)劑Anti-CelluliteAgents本發(fā)明的配方也可含有安全和有效數(shù)量的抗脂肪團(tuán)劑。合適的抗脂肪團(tuán)劑可包括但不限于xanthine化合物(例如，咖啡因，茶堿，可可堿，和氨茶堿)。特別有用的是與稱(chēng)為Vexel的脂肪團(tuán)/減肥劑(1992年2月31日的FR2654619)，Coaxel(1992年7月30日的FR2694195)，Cyclolipase(1995年4月21日的FR2733149)，PleurimincylandLipocare(1998年10月8日的WO98/43607)和Unislim(2003年5月20日的FR0306063)的組合物，這些藥劑均為SEDERMA提供。表面用麻醉劑TopicalAncsthetics本發(fā)明的配方還可含有安全和有效數(shù)量的表面麻醉劑。表面麻醉藥的例子有苯坐卡因，利多卡因，丁哌卡因，鹽酸氯普魯卡，因奴白卡因，etidocaine，嘧哌凡卡因，丁卡因，達(dá)克羅寧，?？丝ㄒ?，普魯卡因，可卡因，克他命，普拉莫星，苯酚，和藥物學(xué)上可接受的它們的鹽類(lèi)。皮膚變褐活性劑TanningActives本發(fā)明的配方也可含有安全和有效數(shù)量的皮膚變褐活性劑。如含有作為人造變褐活性劑，按適宜性遞增計(jì)，二羥基丙酮占配方重量為約0.1％至約20％，約2％至約7％，約3％至約6％。二羥基丙酮亦稱(chēng)為DHA或1，3-二羥-丙酮，為白色至較白的晶體粉末。此物質(zhì)的化學(xué)式為C3H6O3，具有如下的化學(xué)結(jié)構(gòu)。此化合物的外觀(guān)可以是單體和二聚物的混合物，在固體晶體狀態(tài)時(shí)以二聚物為主。加熱或熔化時(shí)，二聚物分解，產(chǎn)生單體。此種二聚物形式至單體形式的的轉(zhuǎn)換在水溶液中也會(huì)出現(xiàn)。二羥基丙酮在酸性pH值時(shí)更穩(wěn)定。見(jiàn)TheMerckIndex，TenthEdition，entry3167，p.463(1983)(Merck索引，第10版，第3167條，第463頁(yè)(1983))，和″DihydroxyacetoneforCosmetics，″E.MerckTechnicalBulletin(E.Merck技術(shù)公告)，03-304110，319897，180588.特別有用的是與稱(chēng)為T(mén)yr-olandTyr-exel的皮膚變褐劑的組合，此劑由SEDERMA提供并在1993年3月15日的Fr2702766和2003年3月6日的WO03/017966A2中有說(shuō)明。皮膚光亮劑SkinLighteningAgents本發(fā)明的配方中可含有皮膚光亮劑。如有，按適宜性遞增計(jì)，配方的皮膚光亮劑含量為約0.1％至約10％，約0.2％toabout5％，約0.5％toabout2％，按占配方的重量計(jì)。合適的皮膚光亮劑包括行業(yè)中熟知的光亮劑，包括曲酸，熊果苷，抗壞血酸維生素C和它們的衍生物(例如磷酸抗壞血酸鎂或磷酸抗壞血酸鈉)，和各種提取物(例如桑葚提取物，胎盤(pán)提取物)。此處適用的皮膚光亮劑還包括Hillebrand發(fā)表的PCT刊物95/34280號(hào)中所說(shuō)的那些，此刊物相當(dāng)于1995年6月12日提出的PCT專(zhuān)利申請(qǐng)U.S.Ser.No.95/07432號(hào)；和待批準(zhǔn)的、Kvalnes，MitchellA.DeLong，BartonJ.Bradbury，CurtisB.Motley和JohnD.Carter提出的專(zhuān)利申請(qǐng)U.S.applicationSer.No.08/390,152號(hào)，此申請(qǐng)相當(dāng)于95/8/9出版的專(zhuān)利申請(qǐng)PCTPublicationSer.No.95/23780。特別有用的是與稱(chēng)為Melaclear，Etioline，Melaslow和Lumiskin的組合，這些藥物均由SEDERMMA提供，在1995年3月28日的FR2732215，1996年8月2日的WO98/05299和2002年8月30日的PCT/FR03/02400中分別有說(shuō)明。皮膚光滑和皮膚康復(fù)活性劑SkinSoothingandSkinHealingActives本發(fā)明的配方可含有皮膚光滑或皮膚康復(fù)活性劑。此處適用的皮膚光滑或皮膚康復(fù)活性劑有panthenoic酸衍生物(包括泛酰醇，dexpanthenol，ethylpanthenol)，aloevera，尿囊素，bisabolol，和dipotassiumglycyrrhizinate。本配方中可加入安全而有效數(shù)量的皮膚光滑或皮膚康復(fù)活性劑，按適宜性遞增計(jì)，加入量站配方重量的百分?jǐn)?shù)為約0.1％至約30％，約0.5％至約20％，約0.5％至約10％。特別有用的是與稱(chēng)為Calmosensine和Bacocalmine的皮膚光滑和皮膚康復(fù)活性劑的組合，此皮膚光滑和皮膚康復(fù)活性劑由SEDERMA提供，在1998年2月26日的WO98/07744和1999年8月19日的WO99/40897中分別有說(shuō)明。紅沒(méi)藥醇bisabolol本發(fā)明的表面用配方還可含有安全而有效數(shù)量的紅沒(méi)藥醇。沒(méi)藥醇是天然的未飽和單環(huán)萜酒精的首要成分，具有如下結(jié)構(gòu)它是甘菊提取物/油的首要成分。沒(méi)藥醇可以合成(d，1-alpha-isomeror(+/-)-alpha-isomer)的或天然的，可以基本上純的化合物或各種化合物的混合物(例如從甘菊等的天然來(lái)源獲得的提取物)的形式使用。α型的沒(méi)藥醇(α-沒(méi)藥醇)已用于各種化妝品，作為皮膚調(diào)節(jié)劑或光亮劑。這里，沒(méi)藥醇包括甘菊提取物或油以及它們的任何單體和異構(gòu)體。適用的沒(méi)藥醇化合物有可從Dragoco公司(新澤西州Totowa)買(mǎi)到的天然材料，產(chǎn)品名字叫做alpha-bisabololnatural，和可從Fluka公司(Milwaukee，Wis.)買(mǎi)到的稱(chēng)為alpha-bisabolol合成物質(zhì)。在本發(fā)明的配方中，以占配方的百分重量計(jì)，按適宜性遞增計(jì)，bisabolol的含量宜為約0.001％至約50％，約0.01％至約20％，0.01％至約15％，約0.1％至約10％，約0.1％toabout5％?？咕涂拐婢钚詣〢ntimicrobialandAntifungalActives本發(fā)明的表面用配方還可含有抗菌和抗真菌活性劑。這種活性劑能破壞微生物或防止微生物繁殖或防止微生物的致病作用。本配方中可加入安全而有效數(shù)量的抗菌和抗真菌活性劑，按占本配方的百分比重量計(jì)，按適宜性遞增計(jì)，為約0.001％至約10％，約0.01％至約5％，約0.05％至約2％。特別有用的是與稱(chēng)為OSMOCIDE的成分結(jié)合，此成分由SEDERMA公司提供，在1997年2月20日的WO97/05856中有說(shuō)明。抗菌和抗真菌活性劑的例子有-1乳胺藥，2-羥基喹啉，ciprofloxacin，norfloxacin，四環(huán)素，紅霉素，氨基羥丁基卡那霉素A，2，4，4′-三氯-2′-羥基二苯醚，3，4，4′-trichlorobanilide，苯氧乙醇，含苯氧基丙醇，phenoxyisopropanol，強(qiáng)力霉素，纏霉素，洗必太，金霉素，土霉素，氯林肯霉素，乙胺丁醇，hexamidine羥乙基磺酸鹽，滅滴靈，異硫化羥酸，慶大霉素，卡那霉素，lineomycin，甲烯土霉素，烏洛托品，二甲胺四環(huán)素，新霉素，netilmicin，巴龍霉素，鏈霉素，托普霉素，咪康唑，鹽酸四環(huán)素，紅霉素，鋅紅霉素，無(wú)味紅霉素，紅霉素硬脂酸酯，氨基羥丁基卡那霉素A硫酸鹽，強(qiáng)力霉素氫氯化物，纏霉素硫酸鹽，洗必太葡糖酸鹽，洗必太氫氯化物，金霉素氫氯化物，鹽酸土霉素，氯林肯霉素氫氯化物，乙胺丁醇?xì)渎然?，滅滴靈氫氯化物，異硫化羥酸氫氯化物，慶大霉素硫酸鹽，硫酸卡那霉素，lineomycin氫氯化物，甲烯土霉素氫氯化物，烏洛托品馬尿酸鹽，杏仁酸烏洛托品，二甲胺四環(huán)素氫氯化物，新霉素硫酸鹽，netilmicin硫酸鹽，硫酸巴龍霉素，鏈霉素硫酸鹽，硫酸妥布霉素，咪康唑氫氯化物，ketaconazole，amanfadine氫氯化物，amanfadine硫酸鹽，octopirox，parachlorometa二甲苯酚，制霉菌素，發(fā)癬退，氧巰基吡啶鋅和氯三苯甲咪唑。此處，首先使用的這些活性劑的例子有從水楊酸中選出的活性劑，過(guò)氧化苯甲酰，3-羥基苯甲酸，乙醇酸，乳酸，4-羥基苯甲酸，乙酰水楊酸，2-hydroxybutanoic酸，2-hydroxypentanoic酸，2-hydroxyhexanoic酸，維生素A酸，轉(zhuǎn)移維生素A酸，視黃醇，植酸，三-甲基氨丙磺酸乙酰左旋的半胱氨酸，硫辛酸，壬二酸，花生四烯酸，過(guò)氧化苯甲酰，四環(huán)素，布洛芬，naproxen，皮質(zhì)甾醇，acetominophen，間苯二酚，苯氧乙醇，phenoxypropanol，phenoxyisopropanol，2，4，4′-三氯-2′-羥基二苯醚，3，4，4′-三氯碳酰替苯胺，octopirox，鹽酸利多卡因，氯三苯甲咪唑，咪康唑，ketoconazole，neocycin硫酸鹽，和它們的混合物。防曬活性劑SunscreenActives皮膚暴露于紫外線(xiàn)時(shí)，回造成過(guò)多的鱗屑和角質(zhì)層組織變化。所以，本發(fā)明的配方也可含有或不含遮光活性劑。這里說(shuō)的″遮光活性劑″包括各種遮光活性劑和物理防曬霜。適用的遮光活性劑可以是有機(jī)或無(wú)機(jī)的。此處有用的無(wú)機(jī)遮光活性劑包括以下金屬氧化物；平均粒度為15nm至100nm的二氧化鈦，平均粒度為約15nm至約150nm的氧化鋅，平均粒度為約15nm至約150nm的氧化鋯，平均粒度為約15nm至約100nm的氧化鐵，以及它們的混合物。如用在本配方中，按適宜性遞增計(jì)，無(wú)機(jī)遮光活占配方的重量百分?jǐn)?shù)為約0.1％至約20％，約1％至約5％。此出可用的遮光活性劑種類(lèi)很多。Sagarin等人在CosmeticsScienceandTechnology(1972)第VIII章第189頁(yè)以后的敘述中披露了各種盒式的活性劑。合適的具體活性劑包括，例如p-aminobenzoic酸，它的衍生物(乙醇，異丁基，甘油酯；p-dime-thylaminobenzoic酸)；氨基苯甲酸鹽(即正氨基苯酸鹽；甲基，薄荷基，苯基，苯甲基，苯乙基，里哪基，松油基，和環(huán)己烯基酯)；水楊酸鹽(戊基，苯基，辛基，苯甲基，薄荷基，甘油基，和di-pro-pyleneglycol酯)；苯乙烯酸衍生物(薄荷基和苯甲基酯，a-phenylcinnamonitrile；丁基丙酮酸肉桂酰)；dihydroxycinnamic酸閼生物(扇形酮，methylumbelliferone，methylaceto-扇形酮)；trihydroxy-cinnamic酸衍生物(七葉亭，methylesculetin，daphnetin，和配糖物，七葉亭和daphnin)；碳?xì)浠衔?diphenylbutadiene，stilbene)；二亞芐基丙酮和d亞芐基乙酰苯；naphtholsulfonates(2-naphthol-3，6-disulfonic酸和2-naphthol-6，8-disulfonic酸的鈉鹽)；di-hydroxynaphthoic酸及其鹽類(lèi)；o-和p-hydroxybiphenyldisulfonates；香豆素衍生物(7-hydroxy，7-methyl，3-phenyl)；二唑(2-acetyl-3-bromoindazole，phenylbenzoxazole，methylnaphthoxazole，variousarylbenzothiazoles)；奎寧鹽(bisulfate，sulfate，chloride，oleate，andtannate)；喹啉衍生物(8-hydroxyquinolinesalts，2-phenylquinoline)；hydroxy-或methoxy-取代的苯甲酮；uricandvioluric酸；丹寧酸及其衍生物(例如，hexaethylether)；(butylcarbotol)(6-propylpiperonyl)醚；對(duì)苯二酚；苯甲酮(oxybenzene，sulisobenzone，dioxybenzone，benzoresorcinol，2，2′，4，4′-tetrahydroxybenzophenone，，2′-dihydroxy-4，4′-dimethoxybenzophenone，octabenzone；4-isopropyldibenzoylmethane；butylmethoxydibenzoylmethane；etocrylene；octocrylene；[3-(4′-methylbenzylideneboman-2-one)，terephthalylidenedicarnphorsulfonicacid和4-isopropyl-di-benzoylmethane.其中，優(yōu)先使用的有2-ethylhexyl-p-methoxycinnamate(市場(chǎng)上可買(mǎi)到的叫PARSOLMCX)，4，4′-t-丁基甲氧基聯(lián)苯甲酰-甲烷(市場(chǎng)上可買(mǎi)到的叫PARSOL1789)，2-羥(基)-4-甲氧基二苯甲酮，對(duì)氨基苯甲酸，digalloyltrioleate，2-二羥-4-甲氧基二苯甲酮，ethyl-4-(bis(hydroxy-propyl))aminobenzoate，2-ethylhexyl-2-cyano-3，3-diphenylacrylate，2-ethylhexyl-salicylate，glyceryl-p-aminobenzoate，3，3，5-tri-methylcyclohexylsalicylate，methylanthranilate，p-dimethyl-aminobenzoicacid或aminobenzoate，2-ethylhexyl-p-dimethyl-amino-benzoate，2-phenylbenzimidazole-5-sulfonicacid，2-(p-dimethylaminophenyl)-5-sulfonicbenzoxazoicacid，octocrylene和這些化合物的混合物。優(yōu)先使用的還有aNogueira等人的美國(guó)專(zhuān)利6,190,645號(hào)所描述和要求的配方和組合，特別是在col.3，lns.4-23中所披露的遮光劑與cinnamidoalkylaminecationicquaternary鹽的組合，此種鹽例如Croda公司(7CenturyRoad，Parsippany，NewJersey)制造的、商標(biāo)為INCROQUAT-UV-283的cinnamidopropyltrimethylammoniumchloride。專(zhuān)利6,190,645的這些部分已收集在參考文獻(xiàn)內(nèi)。在本大名的配方中優(yōu)先使用的有機(jī)遮光劑有2-ethylhexyl-p-methoxycinnamate，butylmethoxydibenzoyl-methane，2-hydroxy-4-methoxybenzo-phenone，2-phenylbenzimidazole-5-sulfonicacid，octyldimethyl-p-aminobenzoicacid，octocrylene和它們的混合物。在本配方中也特別有用的遮光活性劑有，例如在1990年6月26日授予Sabatelli的美國(guó)專(zhuān)利4,937,370號(hào)中披露的遮光活性劑，和1991年3月12日授予Sabatelli和Spirnak的美國(guó)專(zhuān)利4,999,186號(hào)中披露的遮光活性劑。所披露的這些中披露的遮光活性劑，在單分子的形式時(shí)。具有兩個(gè)明顯的chromophoremoieties(載色體半族)，此半族呈現(xiàn)出不同的紫外線(xiàn)輻射吸收光譜。其中一個(gè)半族主要在UVB輻射范圍內(nèi)吸收，另一個(gè)則在UVA輻射范圍內(nèi)強(qiáng)烈地吸收。這些遮光劑中，優(yōu)先使用的是2，4-dihydroxybenzophenone的4-N，N-(2-ethylhexyl)methyl-aminobenzoic酸酯；帶4-hydroxydibenzoylmethane的N，N-di-(2-ethylhexyl)-4-aminobenzoic酸酯；帶4-hydroxydibenzoylmethane的4-N，N-(2-ethylhexyl)methyl-aminobenzoic酸酯；的4-N，N-(2-ethylhexyl)methyl-aminobenzoic酸酯；4-(2-hydroxyethoxy)dibenzoylmethane的4-N，N-(2-ethylhexyl)-methylaminobenzoic酸酯；2-hydroxy-4-(2-hydroxyethoxy)benzophenone的N，N-di-(2-ethylhexyl)-4-aminobenzoic酸酯；4-(2-hydroxyethoxy)dibenzoylmethane的N，N-di-(2-ethylhexyl)-4-aminobenzoic酸酯。和它們的混合物。特別適宜使用的遮光活性劑包括4，4′-t-butylmethoxydibenzoylmethane，2-ethylhexyl-p-methoxycinnamate，phenylbenzimidazolesulfonicacid，和octocrylene.使用了安全和有效數(shù)量的有機(jī)遮光活性劑，典型用量為配方重量的約1％至約20％，更典型的是約2％至約10％。準(zhǔn)確用量依所選的遮光劑和要求的日曬保護(hù)系數(shù)(SPF)而異。微粒材料ParticulateMaterial本發(fā)明的配方可含有微粒材料，最好是金屬氧化物。這些微粒材料可帶或不帶涂層，充或不充(藥)。充(藥)的粒子在Ha等人的美國(guó)專(zhuān)利5,997,887號(hào)中有披露，此處入供參考。此處可用的微粒材料包括氯氧化鉍，氧化鐵，云母，用硫酸鋇和TiO2處理過(guò)的云母，和硅石，尼龍，聚乙烯，滑石，苯乙烯，乙烯/丙烯酸共聚物，絹云母，氧化鋁，硅樹(shù)脂，硫酸鋇，碳酸鈣，醋酸纖維素，二氧化鈦，polymethylmethacrylate，和它們的混合物。無(wú)機(jī)微粒材料，例如TiO2，ZnO或ZrO2來(lái)源很多，可在市場(chǎng)上買(mǎi)到。適用的一種微粒材料例子含有可從美國(guó)換裝品公司買(mǎi)到的材料(TRONOXTiO2系列，SAT-TCR837，一種金紅石TiO2).本配方中，微粒材料的含量。以適宜性遞增計(jì)，為約.01％至約2％，約0.05％至約1.5％，約0.1％至約1％，以占配方的百分重量計(jì)算。調(diào)節(jié)劑ConditioningAgents本發(fā)明可含選自濕潤(rùn)劑，加濕劑或皮膚調(diào)節(jié)劑的一種調(diào)節(jié)劑。可使用的此種材料有多種，按適宜性遞增計(jì)，其用量占配方重量的百分?jǐn)?shù)為約0.01％至約20％，約0.1％至約10％約0.5％至約7％。這類(lèi)材料包括但不限于胍，尿素；乙醇酸和乙醇酸鹽(例如銨和四烷基銨)；水楊酸；乳酸和乳酸鹽(例如，銨和四烷基銨)；各種形式的aloevera(例如aloevera膠)；多羥基酒精如山梨醇，甘露醇，木糖醇，赤藻糖醇，丙三醇，hexanetriol，丁三醇，propyleneglycol，butyleneglycol，hexyleneglycol之類(lèi)；polyethyleneglycols；各種糖(例如melibiose)和淀粉；糖和淀粉衍生物(例如alkoxylated葡萄糖，果糖，葡糖胺)；hyaluronic酸；lactamidemonoethanolamine；acetamidemonoethanolamine；泛酰醇；尿囊素；和它們的混合物。這里有用的還有1990年12月11日授予Orr等人的美國(guó)專(zhuān)利4,976,953號(hào)內(nèi)描述的propoxylatedglycerols。有用的還有各種C1-C30單酯和糖的聚酯及有關(guān)材料。這些酯是從糖或polyolmoiety和一種或多種carboxylicacidmoieties衍生出來(lái)的。這些酯材料在以下專(zhuān)利中有所描述1997年1月25日授予Jandacek的美國(guó)專(zhuān)利2,831,854號(hào)和4,005,196號(hào)；1977年1月25日授予Jandacek的美國(guó)專(zhuān)利4,005,195號(hào)；1994年4月26日授予Letton等人的美國(guó)專(zhuān)利5,306,516號(hào)；Apr.26，1994授予Letton等人的美國(guó)專(zhuān)利5,306,515號(hào)；1994年4月26日，授予Letton等人的美國(guó)專(zhuān)利5,305,514號(hào)；1989年1月10日授予等人的美國(guó)專(zhuān)利4,797,300號(hào)；1976年6月15日授予Rizzi等人的美國(guó)專(zhuān)利3,963,699號(hào)；1985年5月21日，授予Volpenhein的美國(guó)專(zhuān)利4,518,772號(hào)；和and1985年5月21日授予Volpenhein的美國(guó)專(zhuān)利4,517,360號(hào)。調(diào)節(jié)劑最好是選自尿素，胍，蔗糖聚酯，泛酰醇，dexpanthenol，尿囊素，和它們的組合。結(jié)構(gòu)劑StructuringAgents本發(fā)明的配方，特別是它的乳化液，可含有結(jié)構(gòu)劑。結(jié)構(gòu)劑特別宜用于本發(fā)明的、油在水中的乳化液。不受理論的限制，人們相信結(jié)構(gòu)劑有助于配方的流變學(xué)特性，對(duì)排放的穩(wěn)定性有利。例如，結(jié)構(gòu)劑能幫助形成液態(tài)晶體凝膠網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)劑還可起乳化劑和表面活性劑的作用。本發(fā)明的優(yōu)先配方的一種或多種結(jié)構(gòu)劑含量為，以適宜性遞增計(jì)，約0.1％至于約20％，約0.1％至約10％，約0.5％至約9％。優(yōu)先使用的結(jié)構(gòu)劑是HLB約1到8、熔點(diǎn)至少為45℃的結(jié)構(gòu)劑。合適的結(jié)構(gòu)劑是選自飽和的C14toC30脂肪族醇、飽和C16至C30脂肪族醇的結(jié)構(gòu)劑，含約1至5模爾ethyleneoxide者，飽和C16至C30二醇，飽和C16至C30monoglycerol醚，飽和C16至C30羥基脂放酸，G14至C30hydroxylated和nonhydroxylated飽和脂肪酸，C14至C30飽和ethoxylated脂肪酸，含約1到約5模爾ethyleneoxidediols的胺和醇，含至少40％monoglyceride的C14至C30飽和glycerylmonoesters，含約1至約3個(gè)alkyl組和約2到3個(gè)飽和甘油單位的C14toC30飽和polyglycerolesters，C14至C30甘油基醚，帶約1至5模爾ethyleneoxide的C14至C30山梨聚糖單/二酯，C14toC30飽和methylglucoside酯，C14toC30飽和蔗糖單/二酯，帶約1至約5模爾ethyleneoxide的C14toC30飽和ethoxylatedmethylglucosideesters，帶平均為1至2個(gè)葡萄糖單位的、熔點(diǎn)至少約45℃的C14toC30飽和polyglucosides和它們的混合物。本發(fā)明中優(yōu)先使用的結(jié)構(gòu)劑選自硬脂酸，棕梠酸，cetylalcohol，behenylalcohol，硬脂酸，棕梠酸，平均含有約1至5個(gè)ethyleneoxide單位的stearylalcoho的polyethyleneglycolether，平均含有約1至5個(gè)ethyleneoxide單位cetylalcohol的polyethyleneglycolether，和它們的混合物。本發(fā)明更優(yōu)先使用的結(jié)構(gòu)劑選自stearylalcohol，cetylalcohol，behenylalcohol，平均含約兩個(gè)ethyleneoxide單位stearylalcohol(steareth-2)的polyethyleneglycolether，平均含約兩個(gè)ethyleneoxide單位cetylalcohol的polyethyleneglycolether，以及它們的混合物。稠化劑(包括增稠劑和膠凝劑)ThickeningAgent(includingthickenersandgellingagents本發(fā)明的配方可含一種或多種增稠劑，按適宜性遞增計(jì)，含量為約0.1％至約5％，約0.1％至約4％，約0.25％至約3％，按占配方重量的百分?jǐn)?shù)計(jì)。非限制性稠化劑包括從以下選出的稠化劑a)羧基酸聚合物CarboxylicAcidPolymers這種聚合物為交聯(lián)化合物，含有1個(gè)或多個(gè)從丙烯酸衍生的單體，已取代的丙烯酸酸，和這些丙烯酸的鹽和酯，以及已取代的丙烯酸，交聯(lián)劑則含兩個(gè)或多個(gè)碳-碳雙鍵、是從polyhydricalcohol衍生出來(lái)的。本發(fā)明可用的聚合物在1992年2月11日授予acrylicacids等人的Haffey美國(guó)專(zhuān)利5,087,445號(hào)、1985年4月5日授予Huang等人的美國(guó)專(zhuān)利4,509,949號(hào)、1957年6月2日授予Brown的美國(guó)專(zhuān)利2,798,053號(hào)、和2002年第9版，CTFA國(guó)際化裝品成分詞典中有詳細(xì)的描述。市場(chǎng)上可買(mǎi)到的可用于本配方的carboxylicacidpolymers例子包括carbomers，是丙烯酸與蔗糖或pentaerytritol交聯(lián)而成的一種均聚物?？少I(mǎi)到的適用的carboxylicacidpolymers例子包括carbomers，它們是丙烯酸均聚物，與蔗糖或pentaerytritol的allylethers交聯(lián)?？少I(mǎi)到的carbomers是Carbopol900系列，由B.F.Goodrich公司生產(chǎn)(例如Carbopol954).此外，其它適用的carboxylic酸聚合劑包括Ultrez10(B.F.Godrich公司生產(chǎn))和帶一個(gè)或多個(gè)丙烯酸單體，methacrylicacid，或它們一個(gè)或多條短鏈(例如C1-4alcohol)酯的C10-30alkylacrylates共聚物，其交聯(lián)劑是蔗糖或pentaerytritol的一種allylether。這些共聚物稱(chēng)為acrylates/C10-C30alkylacrylatecrosspolymers，可買(mǎi)到的是Carbopol1342，Carbopol1382，PemulenTR-1，和PemulenTR-2，由B.F.Goodrich生產(chǎn)。換句話(huà)說(shuō)，本配方可以使用的carboxylicacidpolymer增稠劑例子是從carbomers，acrylates/C10-C30alkylacrylatecrosspolymers，和它們的混合物選擇的。b)交聯(lián)聚丙烯酸脂聚合物CrosslinkedPolyacrylatePolymers本發(fā)明的配方可含有可作為增稠劑或膠凝劑用的交聯(lián)聚丙烯酸脂聚合物polyacrylatepolymers，包括陽(yáng)離子cationic和非離子nonioic聚合物，通常陽(yáng)離子表面活性劑catiomcs更適宜。適用的膠聯(lián)非離子聚丙烯酸脂聚合物和交聯(lián)陽(yáng)離子聚丙烯酸脂聚合物的例子在以下專(zhuān)利中描述的例子1992年3月31日授予Hawe等人的美國(guó)專(zhuān)利5,100,660號(hào)，l989年7月18日授予Heard的美國(guó)專(zhuān)利4,849,484號(hào)，1989年5月30日授予Farrar等人的美國(guó)專(zhuān)利4,835,206號(hào)，1986年12月9日授予Glover等人的美國(guó)專(zhuān)利4,628,078號(hào)，1986年7月8日授予等人的美國(guó)專(zhuān)利4,599,379號(hào)，和1987年7月15日出版的授予Farrar等人的EP228,868。c)聚丙烯酰胺聚合物PolyacrylamidePolymers本發(fā)明的配方可任選地含有聚丙烯1酰胺聚合物，尤其是非離子聚丙烯1酰胺聚合物，包括已取代或未取代的有分枝或無(wú)分枝聚合物。這些聚丙烯1酰胺聚合物中更優(yōu)先使用的是稱(chēng)為CTFA的非離子聚合物，由SeppicCorporation公司(Fairfield，N.J.)生產(chǎn)。本配方可使用的其它polyacrylamidepolymers包括acrylamides和已由acrylicacids取代的acrylamides的多塊共聚物?？少I(mǎi)到的這些多塊共聚物的例子包括HypanSR150H，SS500V，SS500W，SSSA100H，由LipoChemicals公司生產(chǎn)(Paterson，N.J.).。已制造好的凝膠體Ready-madegels本配方還可含有稠化和結(jié)構(gòu)化凝膠，其例子是UnitedGuardian公司(230MarcusBlvd，HauppaugeNY11788)生產(chǎn)的，稱(chēng)為L(zhǎng)ubrajel的產(chǎn)品系列。這些凝膠有濕潤(rùn)，粘性化，穩(wěn)定化特性，可用濃度范圍為1到99％之間，最好成績(jī)是5到15％之間。d)多聚糖Polysaccharides可用于本配方的polysaccharides很多?！錚olysaccharides″指使的是含一條重復(fù)糖(即carbohydrate)單位骨干的膠凝劑。非限制性例子是各種polysaccharide膠凝劑，包括從以下選出的膠凝劑纖維素，羧甲基羥乙基纖維素，醋酸-丙酸織維素羧化物，羥乙基纖維素，羥乙基乙基纖維素，hydroxypropylcellulose，羥丙基甲基纖維素，甲基羥乙基纖維素，微晶纖維素，鈉纖維素硫酸酯，和他們的混合物。此處也可以用的是alkyl取代的纖維素。在這些聚合物中，纖維素聚合物的hydroxy組由hydroxyalkylated(preferablyhydroxyethylatedorhydroxypropylated)取代、形成hydroxyalkylated纖維素，此纖維素再由C10-C30直鏈或支鏈組通過(guò)醚鍵進(jìn)一步改性。通常，這些聚合物是帶hydroxyalkyl-纖維素的C10-C30直鏈或支鏈alcohols的醚。此出可用的alkyl組包括從以下選出的例子stearyl，isostearyl，lauryl，myristyl，cetyl，isocetyl，cocoyl(即從椰子油醇衍生出的alkyl組)，palmityl，oleyl，linoleyl，linolenyl，ricinoleyl，behenyl，和它們的混合物。在這些alkylhydroxyalkylcelluloseethers中優(yōu)先使用的有CTFA命名的cetylhydroxyethylcellulose，屬cetylalcohol和hydroxyethylcellulose的醚。此材料由Aqualon公司(Wilmington，Del.)生產(chǎn)，商標(biāo)為NatrosolCSPlus。其它有用的polysaccharides包括scleroglucans，是一種(1-3)linkedglucose單位的線(xiàn)性鏈，每3個(gè)單位帶一個(gè)(1-6)聯(lián)接的glucose，市場(chǎng)上可買(mǎi)到的例子是ClearogelTMCS11，由MichelMercierProducts公司(Mountainside，N.J.).生產(chǎn)。e)膠質(zhì)Gums其它可用的稠化和膠凝劑包括主要由天然來(lái)源得來(lái)的各種物質(zhì)。這些膠凝劑膠的非限制性的例子包括阿拉伯樹(shù)膠，瓊脂，褐藻膠，alginic酸，藻酸銨，膠淀粉，藻酸鈣，calciumcarrageenan，肉堿，角叉膠，糊精，白明膠，潔冷膠，瓜爾膠，瓜爾豆氯化物，漢克特石，玻尿酸，含水硅石，hydroxypropyl脫乙酰殼多糖，羥丙基瓜爾膠，刺梧桐樹(shù)膠，海草，刺槐豆膠，納豆樹(shù)膠，藻酸鉀，鉀角叉菜膠，丙撐二醇藻蛋白酸鹽，菌核樹(shù)膠，鈉羧甲基右旋糖酐，鈉角叉菜膠，黃芪膠，黃原膠，和它們的混合物。本發(fā)明的優(yōu)先配方包括一種稠化劑，此稠化劑是選自羧基酸聚合物，交聯(lián)聚丙烯酸脂聚合物，聚丙烯l酰胺聚合物，和他們的混合物，更適宜的是選自羧基酸聚合物，聚丙烯酰胺聚合物，和他們的混合物。皮膚病學(xué)上接受的載體Dermatologically-AcceptableCarrier本發(fā)明的配方可用于各種化妝品和/或個(gè)人護(hù)理品，例如皮膚護(hù)理，頭發(fā)護(hù)理，指甲護(hù)理，面部和身體護(hù)理和遮光配方。這種產(chǎn)品包括洗液，凝膠體，噴劑等，洗手液，沐浴配方，曬黑油，anti-perspirant配方，香水和，冷霜，頭發(fā)遮光劑配方，刮胡膏，除臭劑，表面用藥膏，皮膚濕潤(rùn)劑，洗面奶，清洗霜，皮膚膠，洗發(fā)精，頭發(fā)調(diào)節(jié)劑，清潔劑，家用清潔劑，化裝產(chǎn)品，唇用產(chǎn)品，染眉毛油，和染發(fā)劑。因此，除上面引述的護(hù)膚，護(hù)發(fā)肽和其它活性劑外，本發(fā)明中所描述的化裝品配方可常常含有外加成分作為皮膚病學(xué)上可接受的載體。載體的形式和四肽與任何外加活性劑和載體結(jié)合后的最終產(chǎn)物可以是任何形式液體，膠體，霜，水-油或油-水乳化液，以及硅樹(shù)脂乳化液，泡沫，和固體；它們可以透明或不透明；可以配制成水劑和非水劑，包括但不限于表面用制劑。為以任何這種物理方式實(shí)現(xiàn)本發(fā)明，其它物質(zhì)、藥劑和化合物，雖然不一定必要，但還是有用的，例如調(diào)節(jié)劑、結(jié)構(gòu)祭和稠化劑。這些化合物有時(shí)也有輔助作用，有時(shí)是外加成分的作用。這種作用都不會(huì)將它們排除處本發(fā)明之外，因?yàn)樗麄兪桥c四肽/三肽混合物和衍生物結(jié)合使用的。皮膚病學(xué)上可接受的載體的性質(zhì)，最終產(chǎn)品的性質(zhì)和制備方法在此處無(wú)須詳細(xì)敘述。在可獲得的文獻(xiàn)中有許多例子，如LarryR.Robinson等人2000年4月19日提出的、2000年10月26日發(fā)表的PCT申請(qǐng)?zhí)朩O00/62743，或更廣泛的、在Milady著的、JohnWiley&Sons出版(2001年1月23日)的StandardTextbookofCosmetology2000(DelmarLearning出版)，或HansMollet，ArnoldGrubenmann和HelenPayne著的、XXXX出版的FormulationTechnologyEmulsions，Suspensions，SolidForms，或在CliffordWilliamsSchmitt著的，1996年7月由Dordrecht市KluwerAcademic出版社出版的ChemistryandTechnologyoftheCosmeticsandToiletriesIndustry中的例子，現(xiàn)都收集于本文中。Fiedler著的、EditionCantorVerlagAulendorf(出版社)2002年出版的EncyclopediaofExcipients，第5版對(duì)開(kāi)發(fā)化妝品載體的熟練配方師也是有用的指南。這里所說(shuō)的所有成分可以以某種方法組合，形成一種皮膚病學(xué)上可以接受的載體和/或本發(fā)明的化妝品配方的一種外加成分。在多數(shù)情形下，外加成分將將包括一種皮膚病學(xué)上可接受的載體，載體單獨(dú)使用或與其它外加成分結(jié)合使用。外加成分的用量，按適宜性遞增計(jì)，可由約99.5％至約99.99999％，約99.9％至約99.9999％，約99.99％至約99.999％，以占配方重量的百分比計(jì)。簡(jiǎn)單地說(shuō)，是配方中的余量。如載體(單獨(dú)使用，或與水或復(fù)合物的共溶劑)是有用的，可占配方的整個(gè)余量。載體的形式很多。例如，各種乳化液載體，有用的包括但不限于油--水，水-油，水-油-水，和油-水-硅乳化液。優(yōu)先用的載體含有一種乳化液、例如油-水乳化液，水-油乳化液，和油-水-硅乳化液。熟練的專(zhuān)家將會(huì)明白，規(guī)定的組分將分布在水或油/硅相內(nèi)，依配方內(nèi)該組分的水溶性/分散性而定。特別優(yōu)先使用的是油-水乳化液。按本發(fā)明，乳化液一般含有上述一種溶液和一種脂或油。脂和油可從動(dòng)物，植物或石油中獲得，可以是天然或合成的(例如人造的)。優(yōu)先使用的乳化液還含有一種濕潤(rùn)劑，例如甘油。按占載體的重量計(jì)算，乳化液宜含有約0.01％至約10％、更宜的是約0.1％至約5％的乳化劑，乳化劑可以是離子性的，陰離子性的，陽(yáng)離子性的。合適的乳化劑已有披露，例如1973年8月28日D授予ickert等人的美國(guó)專(zhuān)利3,755,560號(hào)，1983年12與20日授予Dixon等人的美國(guó)專(zhuān)利4,421,769號(hào)，和McCutcheon著的DetergentsandEmulsifiers，NorthAmericanEdition，第317-324頁(yè)(1986)。乳化液還可含有抗泡沫劑，以便涂在角質(zhì)組織上時(shí)減少起泡?？古菽瓌┌ǜ叻肿庸铇?shù)脂和本行業(yè)人士熟知的其它物質(zhì)。適用乳化液的粘度范圍很廣，粘度依所要求的產(chǎn)品形式而定。按適宜性遞增計(jì)，優(yōu)先使用的低粘性乳化液，厘其粘度約為50centistoke或更低，10centistokes或更低，5centistokes或更低。優(yōu)先使用的水-硅樹(shù)脂乳化液和油-水乳化液在下文中有詳細(xì)的描述。A)水-硅樹(shù)脂乳化液Water-in-siliconeEmulsion水-硅樹(shù)脂乳化液含有連續(xù)的硅樹(shù)脂相和已分散的水相。(1)連續(xù)硅樹(shù)脂相ContinuousSiliconePhase本發(fā)明有限使用的水-硅樹(shù)脂乳化液含有約1％至約60％，約5％至約40％，約10％至約20％重量的連續(xù)硅樹(shù)脂相。此連續(xù)硅樹(shù)脂相作為外部相存在、包容或包圍在上述連續(xù)硅樹(shù)脂相的外面。此連續(xù)硅樹(shù)脂相含有聚硅氧烷油。配制了優(yōu)先使用的水-硅樹(shù)脂乳化液系統(tǒng)以為類(lèi)維生素A提供氧化性上穩(wěn)定的媒介物。這些優(yōu)先使用的乳化液的連續(xù)硅樹(shù)脂相含有約50％至約99.9％重量的organopolysiloxane油，和少于50％重量的非硅脂油。在特別優(yōu)先的方案中，按適宜性遞增和占連續(xù)硅樹(shù)脂相的重量百分比計(jì)，連續(xù)硅樹(shù)脂相的polyorganosiloxane油含量為至少50％，約60％至于約99.9％，約70％至約99.9％，約80％至約99.9％，以及達(dá)50％，非硅油含量少于40％，少于30％，少于20％，少于10％，少于2％。與相當(dāng)?shù)暮蜐舛萷olyorganosiloxane油的水-油乳化液相比，這些優(yōu)先乳化液系統(tǒng)給類(lèi)維生素A提供了長(zhǎng)期的、更高的氧化穩(wěn)定性。連續(xù)硅樹(shù)脂相內(nèi)的非硅脂油的濃度被減少或完全避免，以進(jìn)一步改善配方內(nèi)的類(lèi)維生素A的氧化穩(wěn)定性。此種水-硅脂乳化液在1997年6月19日出版的PCT申請(qǐng)?zhí)朩O97/21423中有描述。本配方內(nèi)使用的organopolysiloxane油可以是揮發(fā)性的，或揮發(fā)性與非揮發(fā)性硅油的混合物。本文中，″非揮發(fā)性″指的是在環(huán)境條件下為液態(tài)切閃點(diǎn)(在大氣壓力下)高于約100℃的情形。″揮發(fā)性″指的是所有其它硅油。適用的organopolysiloxanes可從不同揮發(fā)性和粘度的各種硅油中選擇。合適的organopolysiloxane油包括polyalkylsiloxanes，cyclicpolyalkylsiloxanes，和polyalkylarylsiloxanes.使用于本配方的Polyalkylsiloxanes包括約25℃時(shí)粘度為約0.5至約1,000,000centistokes的polyalkylsiloxanes。這種polyalkylsiloxanes的一般化學(xué)式為R3SiO[R2SiO]xSiR3，此處R為含有1個(gè)到30個(gè)碳原子的alkyl組組(R宜為最好是methyl或ethyl，較好是methyl；混合的alkyl組也可用在同一分子內(nèi))，x為0到約10000的整數(shù)、用以達(dá)到要求的、0到10,000,000的分子量。I可買(mǎi)到的polyalkylsiloxanes包括polydimethylsiloxanes、亦成為dimethicones，其例子包括GeneralElectric公司的Vicasil系列，和DowCorning公司的DowCorning200系列。適用的polydimethylsiloxanes具體例子包括DowCorning200液，其粘度為0.65centistokes，沸點(diǎn)為100℃.；DowCorning225液，其粘度為10centistokes，沸點(diǎn)高于200℃.；和DowCorning200液，其粘度分別為f50，350和12,500centistokes，沸點(diǎn)高于200℃。合適的dimethicones之化學(xué)式為(CH3)3SiO[(CH3)2SiO]x[CH3RSiO]ySi(CH3)3，此處R為直鏈或支鏈的alkyl，具有由兩個(gè)至約30個(gè)碳原子；x和y為1或大于1的整數(shù)，以達(dá)到要求的可大于10,000,000的分子量。這種alkyl-取代dimethicones的例子包括cetyldimethicone和lauryldimethicone。使用于本配方的環(huán)狀polyalkylsiloxanes，其化學(xué)式為[SiR2-O]n，此處R為alkyl組組(R宜為methyl或ethyl，最好成績(jī)?yōu)閙ethyl)，n為3到8、較好是3到7、最好是4到6的整數(shù))。如R為methyl，這些物質(zhì)通常稱(chēng)為cyclomethicones?？少I(mǎi)到的cyclomethicones有DowCorning244液、其粘度為2.5centistokes、沸點(diǎn)約為172℃.，主要含cyclomethiconetetramer(即n＝4)；DowCorning344液，其粘度為2.5centistokes，沸點(diǎn)約為178℃.，主要含cyclomethiconepentamer(即n＝5)；DowCorning245液，其粘度為4.2centistokes，沸點(diǎn)約為205℃.，主要含cyclomethiconetetramerandpentamer(即n＝4和5)的混合物，以及DowCorning345液，其粘度為4.5centistokes，沸點(diǎn)約為217℃，主要含cyclomethiconetetramer，pentamer，和hexamer(即n＝4，5，和6)的混合物。可用的還有trimethylsiloxysilicate，之類(lèi)的物質(zhì)。這是一種聚合物質(zhì)，其化學(xué)式相當(dāng)于[(CH2)3SiO1/2]x[SiO2]y，此處x為約1到約500的整數(shù)，y為約1到約500的整數(shù)?？梢再I(mǎi)到的trimethylsiloxysilicate是與dimethicone的混合物，例如DowCorning593液體。Dimethiconols也可用于本配方。這些化合物的分子式為R3SiO[R2SiO]xSiR2OHandHOR2SiO[R2SiO]xSiR2OH，此出R為alkyl組組(R宜為methyl或ethyl，最好為methyl)，x為0到約500的整數(shù)，用以達(dá)到要求的分子量?？少I(mǎi)到的dimethiconols通常為與dimethiconeorcyclomethicone(例如DowCorning1401，1402，和1403液fluids)的混合物。Polyalkylarylsiloxanes亦適用于本配方。25℃時(shí)粘度為約15到約65centistokes的polymethylphenylsiloxanes尤其有用。這里優(yōu)先使用的是選自polyalkylsiloxanes的organopolysiloxanes，alkylsubstituteddimethicones，cyclomethicones，trimethylsiloxysilicates，dimethiconols，polyalkylarylsiloxanes，和它們的混合物。更優(yōu)先的是polyalkylsiloxanes和cyclomethicones.在各種polyalkylsiloxanes中，優(yōu)先的是dimethicones。如上所述，連續(xù)硅相可含1種或多種非硅油。非硅油在連續(xù)硅相中的濃度宜低或完全沒(méi)有，以進(jìn)一步提高配方內(nèi)的來(lái)維生素A的氧化穩(wěn)定性。適用的非硅油，在約1個(gè)大氣壓下其熔點(diǎn)約為25℃或更低。適于用在連續(xù)硅相內(nèi)的非硅油是為化學(xué)行業(yè)所熟知的、表面用個(gè)人護(hù)理品內(nèi)所用的非硅油，其形式為水-油乳化液，例如礦物油，植物油，合成油，半合成油等等。(2)分散水相DispersedAqueousPhase本發(fā)明的表面用配方含有約30％至約90％，較好是約50％至約85％，最好是約70％至約80％的分散水相。在乳化技術(shù)上，″分散相″一詞已為行業(yè)專(zhuān)家所熟知，意思是該相以小粒子或小滴存在、懸浮于連續(xù)相內(nèi)并為連續(xù)相所包圍。分散相也稱(chēng)為內(nèi)部相或不連續(xù)相。分散水相是小水?；蛐〉蔚姆稚ⅲ∷；蛐〉螒腋≡谏鲜鲞B續(xù)硅相內(nèi)并為其包圍。水相可以是水，或水與一種或多種水溶性或可分散成分的組合。這種成分的非限制性例子包括增稠劑，酸，堿，鹽，螯合掩蔽劑，膠，水溶性或可分散醇和多羥基化合物，緩沖劑，防腐劑，遮光劑，染色劑，等等。本發(fā)明的表面用配方，在其分散水相內(nèi)將一般含有約25％至約90％，較好是約40％至80％，最好是約60％至約80％的水，以配方重量計(jì)。(3)將水相分散用的乳化劑EmulsifierforDispersingtheAqueousPhase本發(fā)明的水-硅油乳化液宜含有乳化液。在一個(gè)優(yōu)先方案中，配方含有占其重量約0.1％至約10％，較好的是約0.5％至約7.5％，最好是約1％至約5％的乳化劑。此乳化劑能幫助水相在連續(xù)硅相內(nèi)分散和懸浮。為形成優(yōu)先的水-硅乳化液，有很多種乳化劑可以使用。已知的或常規(guī)的乳化劑可以用在本配方內(nèi)，只要所選的乳化劑在化學(xué)上和物理上與本發(fā)明的配方兼容并能提供要求的分散特性便可。合適的乳化劑包括表面用個(gè)人護(hù)理品專(zhuān)家門(mén)所知的不含硅的乳化劑，以及它們的混合物。這些乳化劑的pH值宜小于約14，較宜的是約4到14，更宜的是約4到14。HLB值超出這些范圍的乳化劑可與其它乳化劑結(jié)合使用，以讓該組合的有效加權(quán)平均HLB值落入這些范圍內(nèi)。硅乳化劑宜使用。此處可用的硅乳化劑很多。這些乳化劑通常是有機(jī)地改性的organopolysiloxanes，專(zhuān)家門(mén)亦稱(chēng)之為硅表面活化劑。有用的硅乳化劑包括dimethiconecopolyols。U這些物質(zhì)為polydimethylsiloxanes，已改性為帶有polyether側(cè)鏈例如氧化polyethylene鏈，氧化polypropylene鏈，這些鏈的混合，和帶有從ethyleneoxide和propyleneoxide衍生的polyether鏈。其它例子有alkyl-modifieddimethiconecopolyols，即含C2-C30側(cè)垂鏈的化合物。其它可用的dimethiconecopolyols包括帶有各種陽(yáng)離子，陰離子，兩性的和兩性離子下垂半族的物質(zhì)。此出可用的dimethiconecopolyol乳化劑具有以下一般結(jié)構(gòu)此處，R為C1-C30直，分支，或環(huán)狀alkyl，R2選自含以下物質(zhì)的組此處，n為0至約10的整數(shù)；R3和R4選自包含H和C1-C6直或支鏈alkyl的組，使R3和R4不同時(shí)為同一數(shù)值；m，o，x和y選成使分子的總分子量為約200到約10,000,000之間，而m，o，x和y獨(dú)立地選成0或大于0的整數(shù)，m和o不同時(shí)為0，z獨(dú)立地選成1或大于1的整數(shù)。已認(rèn)識(shí)到，這些.Copolyols的位置異構(gòu)體是可以實(shí)現(xiàn)的。含R3和R4組組的R2半族之上述化學(xué)式并不是限制性的，只是為了方便才表示成這樣。雖然未嚴(yán)格地分類(lèi)為dimethiconecopolyols，硅表面活性劑在此處也有用，其結(jié)構(gòu)在前面一段中已有描述，其中R2為-(CH2)n-O-R5，R5為陽(yáng)離子性，陰離子性，兩性或兩性離子的半族。作為非限制性例子，Dimethiconecopolyols和可用作乳化劑的其它硅表面活性劑包括帶pendantpolyethyleneoxide側(cè)鏈的polydimethylsiloxanepolyethercopolymers，帶pendantpolypropyleneoxide側(cè)鏈的polydimethylsiloxanepolyethercopolymers，帶pendantmixedpolyethyleneoxide和polypropyleneoxide側(cè)鏈的polydimethylsiloxanepolyethercopolymers，帶pendantmixedpoly(ethylene)(propylene)oxide側(cè)鏈的polydimethylsiloxanepolyethercopolymers，帶pendantorganobetaine側(cè)鏈的polydimethylsiloxanepolyethercopolymers，帶pendantcarboxylate側(cè)鏈的polydimethylsiloxanepolyethercopolymers，帶pendantquaternaryammonium側(cè)鏈的polydimethylsiloxanepolyethercopolymers；以及上述含C2-C3直、支或環(huán)狀alkyl半族的共聚物之進(jìn)一步改性物?？少I(mǎi)到的此處可用的dimethiconecopolyols是DowCorning公司出售的DowCorning190，193，Q2-5220，2501Wax，2-5324液，和3225C(作為與cyclomethicone的混合物出售).可買(mǎi)到的Cetyldimethiconecopolyol是與polyglyceryl-4isostearate(and)hexyllaurate的混合物，商標(biāo)為ABILWE-09(Goldschmidt公司出售)市場(chǎng)上可買(mǎi)到的Cetyldimethiconecopolyol夜可以是與hexyllaurate(and)polyglyceryl-3oleate(and)cetyldimethicone的混合物，商標(biāo)為ABILWS-08(也是Goldschmidt公司出售的).作為其它非限制性例子，二甲聚硅氧烷環(huán)包括月桂酰二甲聚硅氧烷，二甲聚硅氧烷乙酸酯，二甲聚硅氧烷己二酸鹽，二甲聚硅氧烷，二甲聚硅氧烷copolyolbehenate，二甲聚硅氧烷丁基醚，二甲聚硅氧烷copolyol羥基硬脂酸鹽，二甲聚硅氧烷copolyolisostearate，二甲聚硅氧烷copolyol月桂酸鹽，二甲聚硅氧烷copolyol甲醚，二甲聚硅氧烷copolyol磷酸鹽，和二甲聚硅氧烷硬脂酸鹽，見(jiàn)國(guó)際化妝品成分詞典(InternationalCosmeticIngredientDictionary)，第5版，1993。此處可用的dimethiconecopolyol乳化劑在以下文獻(xiàn)中已有描述例如1990年10月2日授予FigueroaJr.等人的美國(guó)專(zhuān)利4,960,764號(hào)；授予SanoGueira的，1989年8月30日出版的歐洲專(zhuān)利EP330,369號(hào)；G.H.Dahms等人著的″NewFormulationPossibilitiesOfferedbySiliconeCopolyols，″Cosmetics&Toiletries出版社，110卷，91-100頁(yè)，1995年3月；M.E.Carlotti等人著的″OptimizationofW/O-SEmulsionsAndStudyOfTheQuantitativeRelationshipsBetweenEsterStructureAndEmulsionProperties，″J.DispersionScienceAndTechnology出版社，13(3)卷，315-336頁(yè)(1992)；P.Hameyer著的″ComparativeTechnologicalInvestigationsofOrganicandOrganosiliconeEmulsifiersinCosmeticWater-in-OilEmulsionPreparations，″HAPPI28(4)，88-128頁(yè)(1991)；J.Smid-Korbar等人著的″Efficiencyandusabilityofsiliconesurfactantsinemulsions，″ProvisionalCommunicationInternationalJournalofCosmeticScience，12，pp.135-139(1990)；和D.G.Krzysik等人著的″ANewSiliconeEmulsifierForWater-in-OilSystems，″DrugandCosmeticIndustry，vol.146(4)pp.28-81(April1990)。在此處有用的不含硅乳化劑中，有各種非離子和陰離子性乳化劑，如糖酯和聚酯，烷氧基化糖酯sugaresters和聚酯，C1-C30fattyalcohols的C1-C30脂肪酸酯，C1-C30fattyalcohols的C1-C30脂肪酸酯之烷氧基化衍生物，C1-C30fattyalcohols的烷氧基化醚，C1-C30脂肪酸的polyglyceryl酯，polyols的C1-C30酯，polyols的C1-C30醚，alkylphosphates，polyoxyalkylenefattyetherphosphates，fattyacidamides，acyllactylates，肥皂，以及它們地混合物。其它適用的乳化劑在文獻(xiàn)中已有描述，如McCutcheon著的DetergentsandEmulsifiers，北美版(1986)，AlluredPublishingCorporation出版；1991年4月30日授予Ciotti等人的美國(guó)專(zhuān)利.5,011,681號(hào)；1983年12月20日授予Dixon等人的美國(guó)專(zhuān)利4,421,769號(hào)；1973年8月28日授予Dickert等人的美國(guó)專(zhuān)利3,755,560號(hào)。這種不含硅乳化劑的非限制性例子包括polyethyleneglycol20sorbitanmonolaurate(Polysorbate20)，polyethyleneglycol5soyasterol，Steareth-20，Ceteareth-20，PPG-2methylglucoseetherdistearate，Ceteth-10，Polysorbate80，cetylphosphate，potassiumcetylphosphate，diethanolaminecetylphosphate，Polysorbate60，glycerylstearate，PEG-100stearate，polyoxyethylene20sorbitantrioleate(Polysorbate85)，sorbitanmonolaurate，polyoxyethylene4laurylethersodiumstearate，polyglyceryl-4isostearate，hexyllaurate，steareth-20，ceteareth-20，PPG-2methylglucoseetherdistearate，ceteth-10，diethanolaminecetylphosphate，glycerylstearate，PEG-100stearate，以及他們的混合物。B)油-水(油混于水的)乳化液Oil-in-WaterEmulsions其它優(yōu)先使用的表面用載體包括油-水乳化液，具有連續(xù)水相和分散在其內(nèi)的憎水、不溶于水的相(″油相″)。使用的油-水乳化液載體的例子見(jiàn)1991年12月17日授予Turner，D.J.等人的美國(guó)專(zhuān)利5,073,371號(hào)，1991年12月17日授予Turner，D.J.等人的美國(guó)專(zhuān)利5,073,372號(hào)。特別優(yōu)先的油-水乳化液，含有結(jié)構(gòu)劑，親水表面活性劑和水，將在下文詳述。(1)結(jié)構(gòu)劑StructuringAgent優(yōu)先使用的油-水乳化液含有結(jié)構(gòu)劑，以幫助形成液晶凝膠網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。不受理論的限制，我們相信，結(jié)構(gòu)劑有助于給本配方提供流變學(xué)特性，對(duì)配方的穩(wěn)定性有利。結(jié)構(gòu)劑還有乳化劑或表面活性劑的作用。本發(fā)明的有限配方含有約0.5％至約20％，較好的是約1％至約10％，最好成績(jī)是約1％至約5％的結(jié)構(gòu)劑，以占配方重量的百分比計(jì)。本發(fā)明優(yōu)先使用的結(jié)構(gòu)劑包括硬脂酸，棕梠酸，stearylalcohol，cetylalcohol，behenylalcohol，硬脂酸，棕梠酸，具有平均約1到約21個(gè)ethyleneoxide單位的stearylalcohol的polyethyleneglycol醚，具有平均約1到約5個(gè)ethyleneoxide單位的cetylalcohol的polyethyleneglycol醚，以及它們的混合物。本發(fā)明較優(yōu)先使用的結(jié)構(gòu)劑選自stearylalcohol，cetylalcohol，behenylalcohol，具有平均約兩個(gè)ethyleneoxide單位(steareth-2)的stearylalcohol的polyethyleneglycol醚，具有平均約21個(gè)ethyleneoxide單位(steareth-21)的stearylalcohol的polyethyleneglycol醚，具有平均約兩個(gè)ethyleneoxide單位的cetylalcohol的polyethyleneglycolether，以及它們的混合物。更優(yōu)先使用的機(jī)構(gòu)劑選自硬脂酸，棕梠酸，stearylalcohol，cetylalcohol，behenylalcohol，steareth-2，steareth-21，和它們的混合物。(2)親水表面活性劑HydrophilicSurfactant優(yōu)先的油-水乳化液含約0.05％至約10％，好號(hào)是約1％至約3％的至少1種表面活性劑，表面活性劑能將憎水物質(zhì)分散在水相中(表面用載體重量的百分?jǐn)?shù))。表面活性劑要足夠親水，以便分散在水中。優(yōu)先的親水表面活性劑選自非離子表面活性劑。此出有用的非離子表面活性劑中，有廣義地稱(chēng)為長(zhǎng)鏈酒精冷凝產(chǎn)物的非離子表面活性劑，例如帶糖或淀粉聚合物的C8-C30alcohols，即glycosides。這些化合物的分子式為(S)n-O-R，S為糖半族，如葡萄糖，果糖，甘露糖，和半乳糖；n為整數(shù)，由約1到約100，isanintegeroffromabout1toabout1000，R為C8-C30alkyl組組。Alkyl組組可由之驗(yàn)生的長(zhǎng)鏈alcohols的例子包括decylalcohol，cetylalcohol，stearylalcohol，laurylalcohol，myristylalcohol，oleylalcohol，等等。這些表面活性劑的優(yōu)先例子包括那些表面活性劑，其S是葡萄糖半族，R是C8-C20alkyl組組，n是約1到約9的整數(shù)?？少I(mǎi)到的這些表面活性劑的例子包括decylpolyglucoside(牌子為APG325CS，Henkel公司生產(chǎn))，和laurylpolyglucoside(牌子為APG600CS和625CS，Henkel公司生產(chǎn))。其它有用的非離子表面活性劑是帶脂肪酸的alkyleneoxides之冷凝物(即脂肪酸的alkyleneoxideesters)。這些物質(zhì)的一般分子式為RCO(X)nOH，此處R為C10-C30alkyl組組，X為-OCH2CH2-(即來(lái)自ethyleneglycol或氧化物)或-OCH2CH(CH3)-(即來(lái)自propyleneglycol或氧化物)，n為約6到約200的整數(shù)。其它非離子表面活性劑為帶2模爾脂肪酸(即脂肪酸的alkyleneoxidediesters)的alkyleneoxides之冷凝物。這些物質(zhì)的分子式一般為RCO(X)nOOCR，R為aC10-C30alkyl組組，X為-OCH2CH2-(即來(lái)自ethyleneglycol或氧化物)或-OCH2CH(CH3)-(即來(lái)自propyleneglycol或氧化物)，n為約6到約100的整數(shù)。其它非離子表面活性劑是帶fattyalcohols的alkyleneoxides之冷凝物(即alkyleneoxideethers或fattyalcohols)。這些物質(zhì)的一般分子式為R(X)nOR′，R為C10-C30alkyl組組，X為-OCH2CH2-(即來(lái)自ethyleneglycol或氧化物)或-OCH2CH(CH3)-(即來(lái)自propyleneglycol或氧化物)，n為約6到約100的整數(shù)，R′為H或aC10-C30alkyl組組。再其它的非離子表面活性劑是同時(shí)帶脂肪酸和fattyalcohols的alkyleneoxides之冷凝物[即此處的polyalkyleneoxide部分在一端被一個(gè)脂肪酸所酯化，另一端為一個(gè)fattyalcohol所醚化(即通過(guò)醚鍵聯(lián)結(jié))]。這些物質(zhì)的一般分子式為RCO(X)nOR′，RandR′為C10-C30alkyl組組，X為-OCH2CH2-(即來(lái)自ethyleneglycol或氧化物)或-OCH2CH(CH3)-(來(lái)自propyleneglycol或氧化物)，n為約5到約100的整數(shù)。這些來(lái)自alkyleneoxide的非離子表面活性劑，其例子包括ceteth-6，ceteth-10，ceteth-12，ceteareth-6，ceteareth-10，ceteareth-12，steareth-6，steareth-10，steareth-12，steareth-21，PEG-6stearate，PEG-10stearate，PEG-100stearate，PEG-12stearate，PEG-20glycerylstearate，PEG-80glyceryltallowate，PEG-10glycerylstearate，PEG-30glycerylcocoate，PEG-80glycerylcocoate，PEG-200glyceryltallowate，PEG-8dilaurate，PEG-10distearate，和它們的混合物。有用的其它非離子表面活性劑還有，與以下分子式相應(yīng)的polyhydroxyfattyacidamide表面活性劑此處，R1為H，C1-C4alkyl，2-hydroxyethyl，2-hydroxy-propyl，preferablyC1-C4alkyl，較宜的是methyl或ethyl，最好的是methyl；R2為C5-C31alkyl或alkenyl，較宜的是C7-C19alkyl或alkenyl，更宜的是C9-C17alkyl或alkenyl，最好的是C11-C15alkyl或alkenyl；Z為polhydroxyhydrocarbyl半族，具有線(xiàn)性hydrocarbyl鏈，鏈上帶至少3個(gè)直接與鏈連結(jié)的hydroxyls，或它們的一個(gè)alkoxylated衍生物(最好是ethoxylated或propoxylated)。Z宜為糖半族，選自含有以下物質(zhì)的組組glucose，fructose，maltose，lactose，galactose，mannose，xylose，及其混合物。特別優(yōu)先的、相應(yīng)于上述結(jié)構(gòu)的表面活性劑是coconutalkylN-methylglucosideamide(即，此處R2CO-半族來(lái)自椰子油脂肪酸)。制造含polyhydroxyfattyacidamides的配方之工藝在文獻(xiàn)中有描述，例如ThomasHedley&Co.，Ltd.公司1959年2月18日出版的英國(guó)專(zhuān)利規(guī)格809,060，1960年12月20日授予E.R.Wilson的美國(guó)專(zhuān)利2,965,576號(hào)；1955年3月25日授予Piggott的美國(guó)專(zhuān)利1,985,424號(hào)；1934年12月25日授予Piggott的美國(guó)專(zhuān)利1,985,424號(hào)。這些文獻(xiàn)已全文收入?yún)⒖嘉墨I(xiàn)內(nèi)。在非離子表面活性劑中，優(yōu)先使用的是選自含的組steareth-21，ceteareth-20，ceteareth-12，sucrosecocoate，steareth-100，PEG-100stearate，和它們的混合物。適用于此處的其它非離子表面活性劑包括sugaresters和polyesters，alkoxylatedsugaresters和polyesters，C1-C30fattyalcohols的C1-C30脂肪酸酯，C1-C30fattyalcohols的C1-C30脂肪酸酯的alkoxylated衍生物，C1-C30fattyalcohols的alkoxylated醚，C1-C30脂肪酸的polyglyceryl酯，polyols的C1-C30酯，polyols的C1-C30醚，alkylphosphates，polyoxyalkylenefattyetherphosphates，fattyacidamides，acyllactylates，和它們的混合物。作為非限制性例子，這些乳化劑包括乙二醇20單月桂酸山梨醇酐酯(聚山梨酸酯20)，聚乙二醇5黃豆固醇，steareth-20，Ceteareth20，聚丙二醇-2甲基葡萄糖醚，ceteth-10，聚山梨酸酯80，十六基磷酸鹽，十六基磷酸鉀，十六基磷酸二乙醇胺，聚山梨酸酯60，甘油基硬脂酸鹽，聚氧乙烯20去水山梨糖醇三油酸酯(聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯85)，單月桂酸山梨醇酐酯聚氧乙烯4十二烷基醚硬脂酸鈉，己基月桂酸鹽，聚丙二醇-2甲基葡萄糖醚，PEG-100硬脂酸鹽，和它們的混合物。此處有用的另一種組非離子表面活性劑為基于山梨醇脂肪酸酯和脂肪酸糖酯混合物的脂肪酸酯摻合物，在每中情形下此脂肪酸均宜為C8-C24，較宜的是C10-C20。優(yōu)先的脂肪酸酯乳化劑是一種摻合物，由sorbitan或sorbitolC16-C20脂肪酸酯與sucroseC10-C16脂肪酸酯、特別是去水山梨糖醇單硬脂酸酯和蔗糖組成。此乳化劑可從ICI買(mǎi)到，商標(biāo)為Arlatone2121。此處可用的其它表面活性劑包括各種陽(yáng)離子、陰離子、兩性離子、和兩性的表面活性劑，如行業(yè)內(nèi)熟知的活性劑，下面將詳細(xì)討論。見(jiàn)例如McCutcheon著的DetergentsandEmulsifiers，北美版(1986)，AlluredPublishingCorporation出版；1991年4月30日授予Ciotti等人的美國(guó)專(zhuān)利5,011,681號(hào)；1983年12月20日授予Dixon等人的美國(guó)專(zhuān)利4,421,769號(hào)；1973年8月28日授予Dickert等人的美國(guó)專(zhuān)利3,755,560號(hào)；此4編參考文獻(xiàn)已全文收入。此處有用的親水表面活性劑含單一的表面活性劑，或各種合適的表面活性劑的組合。選用的表面活性劑(或多種表面活性劑)依配方和其它成分的pH值而定。此處可用的還有陽(yáng)離子表面活性劑，尤其是dialkylquaternaryammonium化合物或″quats″。其例子見(jiàn)美國(guó)專(zhuān)利5,151,209號(hào)；美國(guó)專(zhuān)利5,151,210號(hào)；美國(guó)專(zhuān)利5,120,532號(hào)；美國(guó)專(zhuān)利4,387,090號(hào)；美國(guó)專(zhuān)利3,155,591號(hào)；美國(guó)專(zhuān)利3,929,678號(hào)；美國(guó)專(zhuān)利3,959,461號(hào)；McCutcheon′sDetergents&Emulsifiers，(北美版，1979)，M.C.PublishingCo.公司出版；和Schwartz等人著的SurfaceActiveAgents，TheirChemistryandTechnology，NewYorkInterscience出版社，1949；其描述已收入以供參考。此處有用的陽(yáng)離子表面活性劑包括陽(yáng)離子銨鹽，例如具有以下分子式的銨鹽此處，R1為帶約12到30個(gè)碳原子的alkyl組組，或帶約12到30個(gè)碳原子的1個(gè)aromatic、aryl或alkaryl組組；R2，R3，和R4為獨(dú)立選自氫、具有約1到22個(gè)碳原子的1個(gè)alkyl組組或帶有12到22個(gè)碳原子的aromatic，aryl或alkaryl組組；X為任何相容的陽(yáng)離子，宜選自氯化物，溴化物，碘化物，醋酸鹽，磷酸鹽，硝酸鹽，硫酸鹽，methylsulfate，ethylsulfate，tosylate，乳酸鹽，檸檬酸鹽，乙醇酸鹽，和他們的混合物。此外，R1，R2，R3，和R4的alkyl組還可含有酯和/或醚鍵，或hydroxy或aminogroup取代物(例如alkyl組可含polyethyleneglycol和polypropyleneglycol半族)。較適宜的是，R1為帶約12到22個(gè)碳原子的alkyl組；R2選自H或帶1到22個(gè)碳原子的alkyl組；R3和R4獨(dú)立地選自H或帶約1到3個(gè)碳原子的alkyl組；X為如上所述。更適宜的是，R1為帶約12到22個(gè)碳原子的alkyl組；R2，R3，和R4選自H或帶約1到3個(gè)碳原子的alkyl組；X為如上所述?；蛘撸渌捎玫年?yáng)離子乳化劑包括amino-amides，在上述結(jié)構(gòu)中，它的R1是R5CONH-(CH2)n，R5為帶約12到22個(gè)碳原子的alkyl組；n為約2到約6、較宜的是約2到約4、更宜的是約2到約3的整數(shù)。這些陽(yáng)離子乳化劑的非限制性例子包括stearamidopropyl前列腺素-dimonium氯化物磷酸鹽，behenamidopropyl前列腺素dimonium氯化物，stearamidopropylethyldimoniumethosulfate，stearamidopropyl二甲基(十四烷基乙酸酯)氯化銨，stearamidopropyl二甲基cetearyl銨甲苯磺酸鹽，stearamidopropyl二甲氯化銨，stearamidopropyl二甲基乳酸銨，和他們的混合物。特別優(yōu)先的是behenamidopropyl前列腺素dimonium氯化物。季銨鹽陽(yáng)離子表面活性劑的非限制性例子包括選自以下物質(zhì)的表面活性劑氯化銨，十六基溴化銨，十二烷基氯化銨，十二烷基溴化銨，硬脂酰氯化銨，硬脂酰溴化銨，十六基二甲氯化銨，十六基二甲基溴化銨，十二烷基二甲氯化銨，十二烷基二甲基溴化銨，硬脂酰二甲氯化銨，硬脂酰二甲基溴化銨，十六烷基三甲基氯化銨，十六浣基三甲基溴化銨，十二烷基三甲基氯化銨，十二烷基三甲基溴化銨，硬脂酰三甲基氯化銨，硬脂酰三甲基溴化銨，十二烷基二甲氯化銨，硬脂酰二甲基十六基ditallow二甲氯化銨，聯(lián)十六烷基氯化銨，聯(lián)十六烷基溴化銨，dilauryl氯化銨，dilauryl溴化銨，distearyl氯化銨，distearyl溴化銨，聯(lián)十六烷基甲基氯化銨，聯(lián)十六烷基甲基溴化銨，dilauryl甲基氯化銨，dilauryl甲基溴化銨，distearyl甲基氯化銨，distearyl甲基溴化銨，以及它們的混合物。另外的季銨鹽包括C12toC30alkyl碳鏈來(lái)自牛脂脂肪酸或椰子脂肪酸的季銨鹽。牛脂指的是從牛脂脂肪酸(通常為hydrogenated牛脂脂肪酸)衍生的alkyl組，在C16toC18范圍內(nèi)通常有alkyl鏈的混合物?！逡印逯傅氖菑囊又舅嵫苌腶lkyl組，在C12toC14的范圍內(nèi)通常帶有alkyl鏈的混合物。從牛脂和椰子衍生的季銨鹽的例子包括ditallow二甲氯化銨，ditallow二甲基銨硫酸二甲酯，二(氫化脂)二甲氯化銨，二(氫化脂)二甲基乙酸銨，ditallow二丙基磷酸銨，ditallow二甲基硝酸銨，二(coconutalkyl)二甲氯化銨，二(coconutalkyl)二甲基溴化銨，油脂氯化銨，椰子氯化銨，stearamidopropyl前列腺素-dimonium氯化物磷酸鹽，stearamidopropylethyldimoniumethosulfate，stearamidopropyl二甲基(十四烷基乙酸酯)氯化銨，stearamidopropyl二甲基cetearyl銨甲苯磺酸鹽，stearamidopropyl二甲氯化銨，stearamidopropyl二甲基乳酸銨，以及它們的混合物。帶酯鍵的alkyl組之季銨化合物的例子是ditallowyloxyethyldimethylammoniumchloride.。更優(yōu)先的陽(yáng)離子表面活性劑是選自以下物質(zhì)的表面活性劑behenamidopropyl前列腺素dimonium氯化物，dilauryl二甲氯化銨，distearyl二甲氯化銨，dimyristyl二甲氯化銨，dipalmityl二甲氯化銨，distearyl二甲氯化銨，stearamidopropyl前列腺素-dimonium氯化物磷酸鹽，stearamidopropylethyldiammoniumethosulfate，stearamidopropyl二甲基(十四烷基乙酸酯)氯化銨，stearamidopropyl二甲基cetearyl銨甲苯磺酸鹽，stearamidopropyl二甲氯化銨，stearamidopropyl二甲基乳酸銨，以及他們的混合物。最優(yōu)先的陽(yáng)離子表面活性劑是選自以下物質(zhì)的表面活性劑behenamidopropyl前列腺素dimonium氯化物，dilauryl二甲氯化銨，distearyl二甲氯化銨，dimyristyl二甲氯化銨，dipalmityl二甲氯化銨，以及它們的混合物。陽(yáng)離子表面活性劑和結(jié)構(gòu)劑的優(yōu)先組合是behenamidopropylPGdimoniumchloride和/或behenylalcohol，起比例宜加以?xún)?yōu)化并保持，以提高物理化學(xué)穩(wěn)定性，特別是這種組合含有離子和/或高極溶劑時(shí)。對(duì)輸送遮光劑如氧化鋅和octylmethoxycinnamate，此組合特別有用。陰離子表面活性劑在此處也有用。見(jiàn)例如1975年12月30日授予Laughlin等人的美國(guó)專(zhuān)利3,929,678號(hào)此處已全文收入供參考。陰離子表面活性劑的非限制性例子包括alkoylisethionates，以及alkyl和alkylethersulfates。Alkoylisethionates的分子式通常為RCO-OCH2CH2SO3M，此處R為帶約10到約30個(gè)碳原子的alkyl或alkenyl，M為水溶性陽(yáng)離子。如銨，鈉，鉀和triethanolamine。這種isethionates的非限制性例子包括從以下物質(zhì)來(lái)的isethionates選自ammoniumcocoylisethionate的alkoylisethionates，sodiumcocoylisethionate，sodiumlauroylisethionate，sodiumstearoylisethionate，和它們的混合物。Alkylandalkylethersulfates的分自式通常分別為ROSO3M和RO(C2H4O)xSO3M，，此處R為帶有約10到約30個(gè)碳原子的alkyl或alkenyl，x為約1到約10，M為水溶性厭離子如銨，鈉，鉀和triethanolamine。另一類(lèi)合適的陰離子表面活性劑是具有以下分子式的有機(jī)，硫酸反應(yīng)產(chǎn)物的水溶性鹽R-SO3-M此處，R1為選自帶直鏈或支鏈的該組，帶約8到24、最好是約10到16個(gè)碳原子的飽和脂肪族羥根；M為陽(yáng)離子。其它陰離子合成表面活性劑還有稱(chēng)為succinamates那類(lèi)表面活性劑，帶約12到約24個(gè)碳原子的olefinsulfonates，和-alkyloxyalkanesulfonates。這些物質(zhì)的例子是sodiumlaurylsulfate和ammoniumlaurylsulfate。此處可用的其它陰離子材料有脂肪酸肥皂(即alkalimetalsalts，例如納鹽或鉀鹽)，通常帶有約8到約24、最好是約10到約20個(gè)碳原子。制造肥皂用的脂肪酸可天然材料獲得，例如來(lái)自植物或動(dòng)物的甘油脂(例如棕櫚油，椰子油，大豆油，蓖麻油，牛脂，豬油等)。脂肪酸可用合成法制備。肥皂在美國(guó)專(zhuān)利4,557,853號(hào)中有描述。兩性表面活性劑和兩性離子表面活性劑在這里也有用?？捎糜诒景l(fā)明配方的兩性表面活性劑和兩性離子表面活性劑的例子有廣泛描述為脂肪族第二和第三胺的衍生物的表面活性劑，其脂煩族根可以是直鏈或支鏈，其中一個(gè)脂肪族取代基含有約8到約22個(gè)碳原(為C8-C18)、一個(gè)含有1個(gè)陰離子水溶性組，例如carboxy，sulfonate，sulfate，phosphate，orphosphonate。例子是alkyliminoacetates；分子式為RN[CH2]mCO2M]2andRNH(CH2)mCO2M的iminodialkanoates和aminoalkanoates，此處m為1到4，R為C8-C22alkyloralkenyl，M為H，alkalimetal，alkalineearthmetalammonium，或alkanolammonium。Imidazoliniumand銨衍生物也包括在內(nèi)。適用的兩性表面活性劑的具體例子包括sodium3-dodecyl-aminopropionate，sodium3-dodecylaminopropanesulfonate；N-alkyltaurines，如美國(guó)專(zhuān)利2,658,072所說(shuō)的、用sodiumisethionate以達(dá)到dodecylamine的方法制備的活性劑，此專(zhuān)利已全文收入做參考；N-higheralkylasparticacids如按美國(guó)專(zhuān)利2,438,091號(hào)所說(shuō)的辦法制備的活性劑，次專(zhuān)利已全文收入；以及美國(guó)專(zhuān)利2,528,378好所描述的、，商標(biāo)為″Miranol″的產(chǎn)品，此專(zhuān)利已全文收入。有用的其它兩性表面活性劑包括phosphates，例如coamidopropylPG-dimoniumchloridephosphate(商標(biāo)為MonaquatPTC，Mona公司生產(chǎn))。此處有用的其它兩性表面活性劑和兩性離子表面活性劑包括甜菜堿。甜菜堿的例子包括higheralkyl甜菜堿，如cocodimethylcarboxymethyl甜菜堿，lauryldimethylcarboxymethyl甜菜堿，lauryldimethylalphacarboxyethyl甜菜堿，cetyldimethylcarboxymethyl甜菜堿，cetyldimethyl甜菜堿(商標(biāo)為L(zhǎng)onzaine16SP，Lonza公司生產(chǎn))，laurylbis-(2-hydroxyethyl)carboxymethyl甜菜堿，stearylbis-(2-hydroxypropyl)carboxymethyl甜菜堿，oleyldimethylgamma-carboxypropyl甜菜堿，laurylbis-(2-hydroxypropyl)alpha-carboxyethyl甜菜堿，cocodimethylsulfopropyl甜菜堿，stearyldimethylsulfopropyl甜菜堿，lauryldimethylsulfoethyl甜菜堿，laurylbis-(2-hydroxyethyl)sulfopropyl甜菜堿，以及amidobetaines和amidosulfobetaines(此處RCONH(CH2)3根附在甜菜堿的氮原子上)，oleyl甜菜堿(商標(biāo)為兩性VelvetexOLB-50，Henkel公司生產(chǎn))，和cocamidopropyl甜菜堿(商標(biāo)為VelvetexBK-35和BA-35，Henkel公司生產(chǎn))。其它有用的兩性表面活性劑和兩性離子表面活性劑包括sultaines和hydroxysultaines如cocamidopropylhydroxysultaine(商標(biāo)為MirataineCBS，Rhone-Poulenc公司生產(chǎn))；以及分子式為RCON(CH3)CH2CH2CO2M的alkanoylsarcosinates，此處R為帶約10到約20個(gè)碳原子的`alkyl或alkenyl，M為水溶性陽(yáng)離子如銨，鈉，鉀和trialkanolamine(例如，triethanolamine)，有限的例子為sodiumlauroylsarcosinate。當(dāng)所用的表面活性劑為含季氮的化合物(″quat″)時(shí)，或按照本發(fā)明的優(yōu)先方案、確實(shí)將quat物質(zhì)用在配方或產(chǎn)品內(nèi)時(shí)，可用陽(yáng)離子的活性來(lái)衡量quat的實(shí)際用量。在quat方面，用陽(yáng)離子活性來(lái)討論是合適的。陽(yáng)離子活性可通過(guò)幾種方法測(cè)量，這些方法很容易為業(yè)內(nèi)專(zhuān)家理解。一種方法是利用陰離子物質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)溶液，如sodiumlaurylsulfate。將此物質(zhì)加入含quat的溶液內(nèi)，到quat的陽(yáng)離子全部配位(終點(diǎn))為止。終點(diǎn)可用電位計(jì)測(cè)量或用顏色指示器測(cè)量。在典型的試驗(yàn)中要用sodiumlaurylsulfate標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)行quat樣品的滴定，直到到達(dá)終點(diǎn)為止，樣品通常溶解在溶劑內(nèi)。如已全文收入此處的、待批準(zhǔn)和共同授予的美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)09/438,631號(hào)所說(shuō)的那樣，一旦達(dá)到終點(diǎn)，陽(yáng)離子活性可按以下公式計(jì)算%cationicactivity=mL×N×MW×100S.wt.×1000]]>此處mL＝陰離子物質(zhì)的毫升數(shù)N＝所用溶液的常態(tài)MW＝被化驗(yàn)的quat的當(dāng)量分子重S.wt.＝樣品重量，克關(guān)于測(cè)量陽(yáng)離子活性的其它資料，見(jiàn)W.SchemppandH.T.Trau，WochenblattfurPapierfabrikation19，1981，pages726-732，或J.P.FischerandK.Lohr，OrganicCoatingsScienceTechnology，Volume8，pages227-249，MarcelDekker，Inc.April1986)，均已全文收入本處作參考。如想所用的quat原材料具有高的陽(yáng)離子活性(至少約35％，最好是約50％)，也可以設(shè)想用較低的陽(yáng)離子活性，特別是總陽(yáng)離子活性低于25％、低于10％、甚至低于5％的成品。(3)水Water優(yōu)先的油-水乳化液含約25％至約98％、較好是約65％至95％、最好是約70％至90％的水，以占表面用載體的重量百分?jǐn)?shù)計(jì)。憎水相分散在連續(xù)水相內(nèi)。Thehydrophobicphaseisdispersedinthecontinuousaqueousphase.憎水相可含水溶性或部分水溶性物質(zhì)，如業(yè)內(nèi)人士所知的那些，包括但不限于本處所就油-水乳化液所描述的硅酯，以及其它油和油脂例如上文就乳化液所描述的那些。本發(fā)明的表面用配方，包括但不限于洗劑和霜，和含有皮膚病學(xué)上可接受的潤(rùn)膚劑。這種配方宜含約1％到約50％的潤(rùn)膚劑。此處所用的″潤(rùn)膚劑″指的是用來(lái)防止或減輕干燥的物質(zhì)，以及用來(lái)保護(hù)皮膚的物質(zhì)。已知的而且本處可用的潤(rùn)膚劑有很多種。作為參照而收入本文作為參考文獻(xiàn)的Sagarin，CosmeticsScienceandTechnology，第2版，卷1，32-43頁(yè)(1972)講了適于作為潤(rùn)膚劑的許多物質(zhì)作為例子。優(yōu)先使用的潤(rùn)膚劑是甘油。甘油的用量宜為約0.001至約30％，較宜的是約0.01至約20％，最好的是約0.1至約10％，例如，5％。合適的潤(rùn)膚劑的例子包括C8-C30carboxylic酸的C8-C30alkyl酯；C8-C30carboxylic酸的C1-C6二醇單酯和二酯；C8-C30carboxylic酸的甘油一酸酯，甘油二酯，和甘油三酸酯，C8-C30carboxylic酸的cholesterol酯，膽固醇，和羥。這些物質(zhì)的例子包括二異丙基己二酸鹽，十四烷酸異丙酯，棕櫚酸異丙酯，乙基己基棕櫚酸，異癸neopentanoate，c12-15醇類(lèi)苯(甲)酸鹽，diethylhexyl順丁烯二酸，聚丙二醇-14丁基醚，聚丙二醇-2十四烷基醚丙酸，十六基蓖麻醇酸酯，硬脂酸膽甾醇，膽固醇isosterate，乙酸膽甾醇，希蒙德木油，可可脂，牛油樹(shù)脂，羊毛脂，羊毛脂酯類(lèi)，礦物油，石油凍，以及直鏈和支鏈的C16-C30羥。直鏈和支鏈fattyC8-C30alcohols也有用，例如十八醇，isostearyl酒精，乙烯基酒精，鯨蠟醇，isocetyl酒精，以及它們的混合物。其它適用的潤(rùn)膚劑的例子包括美國(guó)專(zhuān)利US4,919,934好所披露的潤(rùn)膚劑，該專(zhuān)利已全文收入本文作參考。其它合適的潤(rùn)膚劑是各種alkoxylated醚，二醚，酯，二酯，和trimesters(三酯？).。適用的alkoxylated醚的例子包括聚丙二醇-10丁基醚，聚丙二醇-11丁基醚，聚丙二醇-12丁基醚，聚丙二醇-13丁基醚，聚丙二醇-14丁基醚，聚丙二醇-15丁基醚，聚丙二醇-16丁基醚，聚丙二醇-17丁基醚，聚丙二醇-18丁基醚，聚丙二醇-19丁基醚，聚丙二醇-20丁基醚，聚丙二醇-22丁基醚，聚丙二醇-24丁基醚，聚丙二醇-30丁基醚，聚丙二醇-11硬脂酰醚，聚丙二醇-15硬脂酰醚，聚丙二醇-10油烯基醚，聚丙二醇-7十二烷基醚，聚丙二醇-30isocetyl醚，聚丙二醇-10甘油基醚，聚丙二醇-15甘油基醚，聚丙二醇-10丁二醇醚，聚丙二醇-15丁二醇醚，聚丙二醇-27甘油基醚，聚丙二醇-30十六基醚，聚丙二醇-28十六基醚，聚丙二醇-10十六基醚，聚丙二醇-10己二醇醚，聚丙二醇-15己二醇醚，聚丙二醇-101，2，6-hexanetriol醚，聚丙二醇-151，2，6-hexanetriol醚，以及它們的混合物。Alkoxylated二醚的例子包括聚丙二醇-101，4-丁二醇二醚，聚丙二醇-121，4-丁二醇二醚，聚丙二醇-141，4-丁二醇二醚，聚丙二醇-2丁二醇二醚，聚丙二醇-101，6-己二醇二醚，聚丙二醇-121，6-己二醇二醚，聚丙二醇-14己二醇二醚，聚丙二醇-20己二醇二醚，以及它們的混合物。優(yōu)先使用的是從含聚丙二醇-101，4-丁二醇二醚，聚丙二醇-121，4-丁二醇二醚，聚丙二醇-101，6-己二醇二醚，聚丙二醇-12己二醇二醚的組選出的alkoxylated二醚，以及它們的混合物。適用的alkoxylated二酯和trimesters(三酯)的例子在美國(guó)專(zhuān)利5,382,377，5,455,025和5,597,555號(hào)中已講到，這些專(zhuān)利是授予CrodaInc.公司的，此處已收入作參考。使用的適用油脂包括c8-c20酒精monosorbitan酯類(lèi)，c8-c20酒精山梨糖醇酐二酯類(lèi)，c8-c20酒精山梨糖醇酐三酯物，c8-c20酒精蔗糖單酯，c8-c20酒精蔗糖二酯類(lèi)，c8-c20酒精蔗糖三酯物，雙著絲點(diǎn)的-c62-羥基c8-c20脂肪族醇酯類(lèi)，特別適用的油脂的例子是山梨糖醇酐diisostearate，去水山梨糖醇二油酸酯，山梨糖醇酐distearate，山梨糖醇酐isostearate，去水山梨糖醇月桂酸酯，去水山梨糖醇單油酸酯，去水山梨糖醇單棕櫚酸酯，山梨糖醇酐sesquioleate，山梨糖醇酐sesquistearate，去水山梨糖醇單硬脂酸酯，山梨糖醇酐triisostearate，去水山梨糖醇三油酸酯，orbitan三硬酯酸鹽，蔗糖cocoate，sucrodilaurate，蔗糖二硬脂酸酯，蔗糖月桂酸鹽，蔗糖十四酸鹽，蔗糖油酸鹽，蔗糖棕櫚酸，蔗糖蓖麻醇酸酯，蔗糖硬脂酸鹽，蔗糖tribehenate，蔗糖三硬酯酸鹽，十四烷基分泌乳汁，硬脂酰分泌乳汁，isostearyl分泌乳汁，十六基分泌乳汁，棕櫚基分泌乳汁，cocoyl分泌乳汁，以及它們的混合物。其它適用的潤(rùn)膚劑包括礦物油，石油，膽固醇，二甲聚硅氧烷，dimethiconol，十八醇，鯨蠟醇，山俞醇，二異丙基己二酸鹽，十四烷酸異丙酯，十四烷基十四酸鹽，十六基蓖麻醇酸酯，山梨糖醇酐distearate，山梨糖醇酐dilaurate，去水山梨糖醇單硬脂酸酯，去水山梨糖醇月桂酸酯，蔗糖月桂酸鹽，蔗糖dilaurate，鈉isostearyllactylate，十二烷基pidolate，聚丙二醇-14丁基醚，聚丙二醇-15硬脂酰醚，以及它們的混合物。按照本發(fā)明，洗劑和霜通常含有溶液載體系統(tǒng)和1中或多種潤(rùn)膚劑。洗劑和霜通常含有約1％至約50％，更宜的是約1％至約20％的潤(rùn)膚劑；約50％至約90％，更宜的是約60％至約80％的水；四肽與三肽混合物和可選的外加護(hù)膚活性劑之用量如上述。霜通常比洗劑稠，因?yàn)樗休^多的潤(rùn)膚劑或增稠劑。本發(fā)明中的藥膏可含動(dòng)物油或植物油的簡(jiǎn)單載體基，或半固體的羥(油質(zhì)的)；能吸收水以形成乳化液的吸收膏基；或水溶性載體例如水溶性溶液載體。藥膏還可含有稠化劑和/或潤(rùn)膚劑，例如Sagarin，Cosmetics，ScienceandTechnology，2ndEdition，Vol.1，pp.72-73(1972)所描述的稠化劑，該文以收入作參考。例如，藥膏可含約2％至約10％的潤(rùn)膚劑，和約0.1％至約2％的稠化劑，四肽與三肽混合物和可選的外加護(hù)膚活性劑的含量如上述?？捎糜谇逑吹谋景l(fā)明配方(清洗劑)帶有合適的載體，例如上述的載體；除上述用量的四肽與三肽混合物和外加護(hù)膚活性劑外，宜含約1％至約90％，較宜的是約5％至約10％的皮膚病學(xué)上可接受的表面活性劑。表面活性劑最好選自anionic，nonionic，zwitterionic，amphoteric和ampholytic表面活性劑，以及它們的混合物。這些表面活性劑已為去垢專(zhuān)家所熟知?？捎玫谋砻婊钚詣┑姆窍拗菩岳影╥soceteth-20，sodiummethylcocoyltaurate，sodiummethyloleoyltaurate，和sodiumlaurylsulfate.關(guān)于本處可用的表面活性劑的例子，見(jiàn)1989年1月24日授予Kowcz等人的美國(guó)專(zhuān)利4,800,197號(hào)，該文已全文收集作參考。此處可用的各類(lèi)外加表面活性劑見(jiàn)McCutcheon著的DetergentsandEmulsifiers，北美版(1986)，此書(shū)由AlluredPublishingCorporation出版公司出版。清洗配方可或可不含常規(guī)清洗配方用的其它物質(zhì)，其含兩按行業(yè)成熟的用量水平。清洗配方的物理形狀并不很重要。例如，配方可配成梳妝條(toiletbars)狀，液體，洗發(fā)水，沐浴液，頭發(fā)調(diào)節(jié)劑，養(yǎng)發(fā)劑，糊，或摩絲(mousses)。漂洗用清洗配方，例如洗發(fā)水，要有一個(gè)足以是活性劑積存在皮膚或頭上的輸送系統(tǒng)。宜用的輸送系統(tǒng)需要使用不溶性配合物。關(guān)于這種輸送系統(tǒng)，更完整的說(shuō)明見(jiàn)1989年5月30日授予Barfbrd等人的美國(guó)專(zhuān)利4,835,148號(hào)。本處使用的″基礎(chǔ)層(foundation)″一詞，指的是液體，半液體，半固體，或固體皮膚化裝品，包括但不限于，洗劑，霜，凝膠，糊，糕之類(lèi)。通常，基礎(chǔ)層用在大面積皮膚上，例如面部，以便好看?；A(chǔ)通常用來(lái)給胭脂、紅彩、粉之類(lèi)彩色化妝品提供附著基礎(chǔ)，意在隱藏皮膚缺陷并給皮膚加上光滑均勻的外表。本發(fā)明的基礎(chǔ)層包括皮膚病學(xué)上可接受的載體，可包括常規(guī)的成分如油，顏料，色料，潤(rùn)膚劑，香料，蠟，穩(wěn)定劑等?？捎糜诒咎幍妮d體和該其它成分的例子，見(jiàn)1996年10月3l日公布的、授予Canter等人的WO96/33689號(hào)PCT申請(qǐng)；和1994年8月3日英國(guó)專(zhuān)利GB2274585號(hào)。有限方案含四肽Apreferredembodimentcontainsthetetrapeptide氨基乙酸-谷酰胺-Pro-精氨酸(鏈區(qū)識(shí)別號(hào)3)，它的類(lèi)似物和它的N--Acyl-驗(yàn)生物，三肽氨基乙酸-組氨酸-賴(lài)氨酸，它的類(lèi)似物和它的N-Acyl-derivatives，和皮膚病學(xué)上可接受的載體。特別是，配方可含N--acyl-tetrapeptideN-棕櫚酰-氨基乙酸-谷酰胺-Pro-精氨酸(SEQIDNO3)，N-acyl-tripeptideN-棕櫚酰-氨基乙酸-組氨酸-賴(lài)氨酸，和皮膚病學(xué)上可接受的載體。如用在本配方中，外加的肽的用量宜約0.1ppm(0.00001％)至約5,000ppm(0.5％)，更好是約1ppm至約100ppm(0.01％)，以占配方重量的百分?jǐn)?shù)計(jì)。本發(fā)明的配方還可含頭發(fā)定形劑，以給頭發(fā)定形。固發(fā)用的聚合物可以是均聚物，共聚物，三元共聚物等。為便于說(shuō)明這些聚合物，聚合物內(nèi)的單節(jié)異性單位可稱(chēng)為單體，即可衍生出聚合物的單體。單體可以是離子單體(例如陰離子，陽(yáng)離子，兩性的，兩性離子的單體)陰離子單體的例子包括未飽和unsaturatedcarboxylic酸單體如acrylic酸，甲基丙烯酸，maleic酸，maleic酸半酯，itaconic酸，fumeric酸，和crotonic酸；未飽和polybasic酸anhydride的半酯如succinicanhydride，phthalicanhydride和帶hydroxyl組例如hydroxyethylacrylate和/或methacrylate如hydroxyethylacrylate的此類(lèi)物質(zhì)，以及hydroxyethylmethacrylate，hydroxypropylacrylate和類(lèi)似物質(zhì)；帶有一個(gè)sulfonicacid組例如styrenesulfonicacid，sulfoethylacrylateandmethacrylate，和類(lèi)似物質(zhì)的單體；帶一個(gè)磷酸組例如acidphosphooxyethylacrylate和methacrylate的單體，3-chloro-2-acidphosphooxypropylacrylate和methacrylate，等等。陽(yáng)離子單體的例子包括從acrylicacid或methacrylicacid衍生的單體，以及在alkyl內(nèi)帶1至5個(gè)碳原子的、季化的epihalohydrin產(chǎn)物，如(meth)acryloxypropyltrimethylammoniumchloride和(meth)acryloxypropyltriethylammoniumbromide；methacrylicacid的胺衍生物或從methacrylicacidormethacrylamidea衍生的胺衍生物，以及帶有C1-C6alkyl組的dialkylalkanolamine如dimethylaminoethyl(meth)acrylate，diethylaminoethyl(meth)acrylate，dimethylaminopropyl(meth)acrylate，或dimethylaminopropyl(meth)acrylamide.兩性單體的例子包括上述(meth)acrylicacids胺衍生物或(meth)acrylamide胺衍生物的兩性離子化衍生物，此(meth)acrylamide胺衍生物如dimethylaminoethyl(meth)acrylate，dimethylaminopropyl(meth)acrylamide、是由一種halogenated脂肪酸鹽衍生的，此脂肪酸鹽例如是potassiummonochloroacetate，sodiummonobromopropionate，monochloroacetic酸的aminomethylpropanol鹽，monochloroacetic酸的triethanolamine鹽之類(lèi)；以及經(jīng)過(guò)改性的、上述(meth)acrylic酸或(meth)acrylamide的胺衍生物。非離子單體的例子有C1-C24alcohols的acrylic或methacrylic酸酯，例如甲醇，乙醇，1-pro57--panol，異丙醇，1-丁醇，異丁醇，1-戊醇，2-戊醇，3-戊醇，甲基二惡戊烷-丁醇，1-甲基1-丁醇，3-甲基1-丁醇，1-甲基1-戊醇，甲基二惡戊烷-戊醇，3-甲基1-戊醇，叔丁醇，環(huán)己醇，2-乙(基)1-丁醇，3-庚醇，苯甲醇，2-辛醇，6-甲基1-庚醇，2-乙(基)正己醇，3，5-二甲基正己醇，3，5，5-三甲基-正己醇，1-癸醇，1-十二烷醇，1-十六醇，1-十八碳醇，苯乙烯，氯代苯乙烯，乙烯基酯，例如甲醇，乙醇，1-pro57--panol，異丙醇，1-丁醇，異丁醇，1-戊醇，2-戊醇，3-戊醇，甲基二惡戊烷-丁醇，1-甲基1-丁醇，3-甲基1-丁醇，1-甲基1-戊醇，甲基二惡戊烷-戊醇，3-甲基1-戊醇，叔丁醇，環(huán)己醇，2-乙(基)1-丁醇，3-庚醇，苯甲醇，2-辛醇，6-甲基1-庚醇，2-乙(基)正己醇，3，5-二甲基正己醇，3，5，5-三甲基-正己醇，1-癸醇，1-十二烷醇，1-十六醇，1-十八碳醇，苯乙烯，氯代苯乙烯，乙烯基和異丁烯酸，油烯基丙烯酸鹽和異丁烯酸，丙烯酸芐酯和異丁烯酸，四氫化槺基丙烯酸鹽和-異丁烯酸，1，3-丁二醇二丙烯酸鹽和-異丁烯酸，diacetonacrylamide，異冰片基(甲基安非他明)丙烯酸鹽，正丁基異丁烯酸，異丁烯酸異丁脂，2-乙基己基異丁烯酸，異丁烯酸甲酯，t-butylacrylate，t-butylmethacrylate，和它們的混合物。離子性頭發(fā)定型聚合物的例子有vinylacetate和crotonic酸的共聚物，vinylacetate，crotonicacid和帶α支鏈的飽和aliphaticmonocarboxylic酸例如vinylneodecanoate的vinylester三元共聚物；以及methylvinylether與maleicanhydride的共聚物，acrylic共聚物，和含acrylic酸或methacrylic酸的三元共聚物。陰離子性頭發(fā)定型聚合物的例子為如下物質(zhì)組成的共聚物amino-functionalacrylate單體如loweralkylaminoalkylacrylate、或methacrylate單體如dimethylaminoethylmethacrylate；與相容的以下單體共聚例如N-vinylpyrrolidone或alkylmethacrylates例如methylmethacrylate及ethylmethacrylate，和ethylmethacrylate及alkylacrylates如methylacrylate和butylacrylate。本發(fā)明的配方也可含多種其它成分。這些適用的其它成分中有些被同時(shí)用于化妝品和個(gè)人護(hù)理品工業(yè)，這些成分在TheCTFACosmeticIngredientHandbook(CTFA化妝品成分手冊(cè))，(2002年第9版)中有描述，茲收入本處作參考。這些成分按常規(guī)用量使用。配方Compositions按本發(fā)明，配方的物理形式并不重要霜，洗劑，藥膏，凝膠，乳化液，分散液，懸浮液，清洗劑，基層，無(wú)水制劑(條狀，尤其是唇膏條，身體和沐浴用油)，淋浴和沐浴用凝膠，洗液，洗發(fā)水和頭皮處理洗劑，皮膚″香精″漿液，粘附或吸收材料，透入皮膚的貼片，粉等均可帶有四肽/三肽混合物、它們的類(lèi)似物和衍生物、以及這些化合物與其它外加成分的組合物。本發(fā)明還會(huì)有許多用途。首先，本發(fā)明可作為四肽和三肽的混合物用于化妝品或個(gè)人護(hù)理品中，并用于化裝和個(gè)人護(hù)理的用途。特別是，按本發(fā)明制造的產(chǎn)品可用來(lái)幫助減輕可見(jiàn)的老化跡象、包括所有外部可見(jiàn)的可暗中感觸到的表現(xiàn)，以及因皮膚老化而智的其它宏觀(guān)或微觀(guān)結(jié)果。這種征象可由內(nèi)在或外在因素引起或造成。用本發(fā)明來(lái)減少這些征象可以是一般地，也可以是特定地用來(lái)減少可見(jiàn)的以下征象的發(fā)展組織不連續(xù)，皮膚上的線(xiàn)，裂紋，腫塊，大孔或皮膚不平整或粗糙，皮膚失去彈性，下垂，皮膚不堅(jiān)實(shí)，皮膚不緊密，皮膚變形后不反彈，褪色，起斑點(diǎn)，菜色，皮膚許多區(qū)域顏色過(guò)深，角質(zhì)，不正常差別，過(guò)度角化，彈性組織變性，膠原破壞，伸長(zhǎng)痕，黑斑圈等。為這些化裝目的而使用這些處方會(huì)造成皮膚的某種長(zhǎng)期變化，但常常會(huì)造成各種征象的可見(jiàn)表現(xiàn)的更短時(shí)減少。本發(fā)明還可用來(lái)制造能預(yù)防性地或療法上調(diào)節(jié)皮膚狀況例如老化跡象、黑斑圈和伸張痕的藥物。此種調(diào)節(jié)包括延遲、減少或防止可見(jiàn)或可感觸的不連續(xù)。通常，但不時(shí)唯一地，這些用處是某些更長(zhǎng)期療法用途的一部分，而不僅是化裝或個(gè)人護(hù)理用途。因此，本皮膚護(hù)理配方可用來(lái)制造藥物，通過(guò)此種藥物的使用，用于減少需要此種治療的人的皮膚可見(jiàn)老化怔象，與病人的(使用本發(fā)明前的)正常水平相比、減少皺紋和/或增強(qiáng)膠原合成。改善皮膚狀況的方法MethodsforImprovingSkinCondition本發(fā)明的配方可用于防止和/或減少可見(jiàn)的老化征象，改善皮膚或頭發(fā)的狀況和外觀(guān)。此種防止和改善包括皮膚的預(yù)防性和護(hù)理性處理。例如，這些方法意在使皮膚各層和各組織變厚，防止皮膚皮膚變薄，防止或延遲皺紋出現(xiàn)，提高皮膚堅(jiān)實(shí)度和彈性，使嘴唇、頭發(fā)和指甲變軟和/或變光滑，防止和/或減輕騷癢，較少皺紋和洗線(xiàn)，減少伸張痕和黑斑圈，和/或激起膠原I的合成。此一改善皮膚外觀(guān)的方法是將有效數(shù)量的本發(fā)明配方外部使用地涂在皮膚或頭發(fā)上。所需的數(shù)量，使用頻率和使用時(shí)期取決于配方內(nèi)四肽/三肽、類(lèi)似物或衍生物的含量，和與其它外加成分的具體組合，外加成分可是例如藥物學(xué)上的活性劑、維生素、alphahydroxy酸、等等，以及要求的化裝效果的高低。最好的是，本發(fā)明的配方涂在皮膚或頭發(fā)上，每天1～2次，長(zhǎng)期使用，至少1星期，或1個(gè)月，3個(gè)月，6個(gè)月，1年，以長(zhǎng)者為好。每次涂在皮膚上的本配方或產(chǎn)品的數(shù)量，宜在約0.1mg/cm2至約10mg/cm2之間。按此方法，可將配方涂在皮膚上并讓它留在那里；配方的形式可以是皮膚洗劑，霜，凝膠，泡沫，油膏，糊，乳化液，噴劑，調(diào)節(jié)劑，滋補(bǔ)劑，化妝品，唇膏，基礎(chǔ)層，指甲油，刮胡后用的膏，等等。本配方可用抹刀，抹具或類(lèi)似的化裝工具人工地涂上。也可以用閉塞或半閉塞的貼片，粘附性或非粘附性紙來(lái)施用。實(shí)施例子Examples以下例子進(jìn)一步說(shuō)明和論證了本發(fā)明范圍內(nèi)的各種實(shí)現(xiàn)方案。這些例子只是為了說(shuō)明的目的，并不能理解為本發(fā)明的界限。因?yàn)橹灰浑x開(kāi)本發(fā)明的精神和范圍，方案會(huì)有許多變化。例1抗皺紋夜用霜產(chǎn)品INCI名稱(chēng)％A相H2O70.95Ultrez10Carbomer0.15B相甘油Glycerine甘油3.50C相VolpoS2Steareth20.40CrodafosCESCetearylalcoholdicetylphosphate&ceteth10phosphate4.00DC345Cyclohexasiloxane2.00CrodamolOSUDioctylsuccinate7.00VolpoS10Steareth101.20NipastatMixedparabens0.30D相山梨酸酯Sorbate山梨酸酯0.10E相H2O2.50NaOH38％Sodiumhydroxyde0.30F相香水Perfume香料Fragrance0.10G相MATRIXYL3000*)3.00此乳化液的配制方法如下A相將Ultrez10分散在水內(nèi)并讓他膨脹20分鐘，然后加入B相；加熱至75℃B；將C相單獨(dú)加熱至75℃。將此兩相混合并攪拌均勻，加入D相，用E相中和，冷卻至30℃，然后加入F相和G相，用NaOH調(diào)整至pH～6。*)MATRIXYL3000由SEDERMA公司出售，公司地址為，29rueducheminvert-BP33，78612LePerray-en-YvelinescedexFrance；次藥含有butyleneglycol，carbomer，polysorbate-20，N-棕櫚酰-氨基乙酸-谷酰胺-Pro-精氨酸(序列識(shí)別號(hào)3)和N-棕櫚酰-氨基乙酸-組氨酸-賴(lài)氨酸四肽的濃度為0.005％(重量/重量)，三肽的濃度為0.01％，故在該例中三肽的量為0.0003％，四肽的量為0.00015％。所得的乳化液應(yīng)適用于脆的、老化了的皮膚，改善細(xì)線(xiàn)、皺紋和干燥，減少發(fā)紅和騷癢。例2減少眼周?chē)陌櫦y(在體內(nèi))Decreaseinthewrinklesaroundtheeyes(invivo)15位眼周有皺紋的中年女志愿者參加了使用例1的霜的一項(xiàng)研究。眼邊的皺紋通過(guò)調(diào)查表以自我評(píng)估計(jì)方式和標(biāo)準(zhǔn)的皮膚復(fù)制法來(lái)衡量。簡(jiǎn)單地說(shuō)，此法是將聚合物涂到眼區(qū)上，硬化后可將此聚合物剝?nèi)?、露出皮膚表面的一個(gè)″負(fù)″輪廓。然后用輪廓儀器測(cè)量皺紋深度、長(zhǎng)度、容積等。然后，按科目，由參加者將例1的霜產(chǎn)品涂在1只眼的目標(biāo)區(qū)域，每天2次，共56天；另一只眼則涂不含肽的對(duì)照物。所涂的量依科目而異。不過(guò)，兩眼的用量應(yīng)一致。復(fù)制品的測(cè)定從0天到56天均進(jìn)行。結(jié)果表明，在涂過(guò)例1的處方的眼區(qū)，皺紋大大減少，深度減少達(dá)60％。而且，此中減少為肉眼可見(jiàn)，而用不含肽的同一種霜處理的區(qū)域在皮膚老化征象上無(wú)重要改善。例3提高膠原合成(體外)Increaseinsynthesisofcollagen(invitro)在有肽N-棕櫚酰-氨基乙酸-谷酰胺-脯氨酸-精氨酸(序列識(shí)別號(hào)3)存在的情況下，將人皮膚纖維原細(xì)胞在富集有維生素C(1.5和15ppm)的兩種培養(yǎng)基內(nèi)培養(yǎng)72小時(shí)，肽的濃度有兩種，即2.5ppm和3.6ppm。培養(yǎng)后，將培養(yǎng)基收集起來(lái)，用MTT化驗(yàn)法評(píng)估細(xì)胞的生存能力。然后由ELISA進(jìn)行每個(gè)細(xì)胞溶解產(chǎn)物的膠原測(cè)定。試驗(yàn)進(jìn)行3次。與此同時(shí)，應(yīng)在同一條件下但無(wú)肽時(shí)進(jìn)行負(fù)對(duì)照物的測(cè)試。下面表2的結(jié)果表，與空白(無(wú)肽)試驗(yàn)相比，明膠原合成增加表2例4帶皮膚變白作用的抗皺紋霜Anti-wrinklecreamwithskmwhiteningactivity成分Ingredients％bywt去離子水WaterDeionised-qs100Carbomer-0.10山梨酸鉀PotassiumSorbate-0.10Transcutol-3.00甘油GlycerinCroda8.00VolpoS2[Steareth2]Croda0.60CrodafosCES[CetearylAlcohol(and)DicetylPhosphate(and)Ceteth10Phosphate]Croda4.00DC344[Cyclomethicone]DowCorning2.00CrodamolGTCC[Caprylic/CapricTriglyceride]Croda10.00Crill3[SorbitanStearate]Croda1.60MixedParabens-0.30氫氧化鈉SodiumHydroxide30％-0.35去離子水WaterDeionised-3.50MATRIXYL3000Sederma3.00ETlOLINE[Glycerine(and)ButyleneGlycol(and)ArcostaphylusuvaleafextractandMitracarpusScaberextract]*)Sederma3.00*)ETIOLINE是一種皮膚增亮成分，有SEDERMA公司出售(1996年11月19日授予的專(zhuān)利WO98/05299)。此處方可按例1所述的方法配制。例5抗伸張痕霜AntiStretch-MarkCream成分Ingredients％bywt組分A去離子水WaterDeionised-qs100Ultrez10[Carbomer]Noveon0.40組分BGlycerinCroda5.00Phenova[Phenoxyethanol(and)MixedParabens]Crodarom0.80組分CCrodamolOP[EthylhexylPalmitate]Croda4.00CrodacolCS90[Cetearylalcohol]Croda0.50CrodamolML[MyristylLactate]Croda0.30Crillet1[Polysorbate20]Croda1.00組分DPemulenTR2[Acrylates/C10-30AlkylAcrylateNoveon0.20(and)Crosspolymer]DC345[Cyclomethicone]DowCorning2.00組分E山梨酸鉀PotassiumSorbate-0.10組分F水Water-6.00氫氧化鈉SodiumHydroxide38％-0.60組分GMATRIXYL3000SEDERMA3.00Darutoside(SiegesbeckiaOrientalisExtract)SEDERMA2.00Darutoside是一種分子，供處理伸張痕用，由SEDERMA公司出售。此乳化液的制備方法如下A相將Ultrez10分散在水中并讓它膨脹20分鐘，加入B相；加熱至70℃。將C相單獨(dú)加熱至75℃。將兩種相混合并攪拌均勻，加入D相，用E相中和，冷卻至30℃，然后加入F相和G相，用NaOH調(diào)整至pH～6。例6潤(rùn)面凝膠MoisturisingFaceGel成分Ingredients％bywt組分AUltrez10[Carbomer]Noveon0.20去離子水WaterDeionised-足量100組分BGlycerinCroda3.00Phenova[Phenoxyethanol(and)MixedParabens]Crodarom0.80組分CCrillet1[Polysorbate20]Croda0.50組分D山梨酸鉀PotassiumSorbate-0.10組分EPemulenTR1[Acrylates/C10-30AlkylAcrylateNoveon0.20Crosspolymer]DC345[Cyclomethicone]DowCorning3.00組分F水Water-4.00氫氧化鈉SodiumHydroxide38％-0.40組分GMATRIXYL3000SEDERMA3.00MOIST-24[ImperataCylindrica(root)Extract(and)water(and)Glycerin(and)PEG-8(and)Carbomer]SEDERMA5.00MOIST-24是一種濕潤(rùn)性植物提取物，由SEDERMA公司出售(2001年8月30日受予的專(zhuān)利WO01/62218)。此處方可按例5中概述的程序制造例7抗年齡撫慰日用霜Anti-ageSoothingDayCream成分Ingredients％bywt組分A去離子水WaterDeionised-qs100Ultrez10[Carbomer]Noveon0.20組分B山梨酸鉀PotassiumSorbate-0.10組分CButyleneGlycol-2.00Phenova[Phenoxyethanol(and)MixedParabens]Crodarom0.80組分DCrill3[SorbitanStearate]Croda1.00Crillet3[Polysorbate60]Croda2.50DC200[Dimethicone]DowCorning2.50CrodamolTN[IsotridetylIsononanoate]Croda5.00CrodamolGTCC[Caprylic/CapricTriglyceride]Croda5.00CrodamolSS[CetylEsters]Croda1.00SuperHartolan[LanolinAlcohol]Croda0.50SuperSterolEster[C10-C30Cholesterol/Lanosterolesters]0.30CrodacolCS90[CetearylAlcohol]Croda3.00組分E去離子水WaterDeionised-2.50氫氧化鈉SodiumHydroxide38％-0.25組分FMATRIXYL3000SEDERMA3.00CALMOSENSINE[ButyleneGlycol(and)water(and)Laureth-3(and)Hydroxyethylcellulose(and)Acetyl-Dipeptide-1-cetylester]SEDERMA4.00Calmosensine是一種由SEDERMA提供的肽類(lèi)止痛劑(WO98/07744ofFebruary26，1998).此處方可按例5的程序配制例8用于成熟皮膚的異黃酮膏霜CreamforMatureSkinwithIsoflavones成分Ingredients％bywt.組分AUltrez10[Carbomer]Noveon0.20WaterDeionised-qs100組分BGlycerin-3.50組分CPotassiumSorbate-0.10組分DVolpoS10[Steareth10]Croda1.50CrodafosCES[CeteravlAlcoholDicetvlPhosphateCroda3.50(and)Ceteth-10Phosphate]DC200[Dimethicone]DowCorning2.00CrodamolOSU[DiethylhexylSuccinate]Croda7.00MixedParabens-0.30Crill3[SorbitanStearate]Croda0.40組分ESodiumHydroxide38％-0.20WaterDeionised-4.00組分FSTEROCARETM[TrifoliumPratense(Clover)FlowerExtract(and)Glycerin(and)ButyleneGlycol(and)Lecithin]SEDERMA3.00MATRIXYL3000SEDERMA3.00Sterocare由SEDERMA提供，對(duì)成熟的皮膚是一種活性成分(2000年4月14日授予的專(zhuān)利FR2769502，1999年4月22日授予的專(zhuān)利WO99/18927)。此處方可按例5的程序配制。例9防脫發(fā)用的頭發(fā)洗劑成分Ingredients％bywt組分AWaterdeionised-Qs100組分BMixedParabens-0.14ButyleneGlycol-2.00組分CPal-Gly-His-Lys0.0005Pal-Gly-Gln-Pro-Arg(SEQIDNO3)0.0003Ethanol10.00組分DCrillet1(Polysorbate20)Croda1.50Fragrance-0.10此處方可按例5的程序配制。例10處理黑眼圈用的洗劑Lotiontotreatdarkcirclesundertheeyes成分Ingredients％bywt.組分AUltrez10[Carbomer]Noveon0.20去離子水WaterDeionised-qs100組分BGlycerin3.00組分C山梨酸鉀PotassiumSorbate-0.10組分DVolpoS10[Steareth10]Croda1.50CrodafosCES[CeteraylAlcoholDicetylPhosphate(and)Ceteth-10Phosphate]Croda3.00DC200[Dimethicone]DowCorning2.00CrodamolOSU[DiethylhexylSuccinate]Croda5.00MixedParabens-0.30Crill3[SorbitanStearate]Croda0.40組分E氫氧化鈉SodiumHydroxide38％-0.20去離子水WaterDeionised-4.00組分F水Water10.0棕櫚酸-氨基乙酸-組氨酸-賴(lài)氨酸Pal-Gly-His-Lys0.0005棕櫚酸-氨基乙酸-谷酰胺-脯氨酸-精氨酸Pal-Gly-Gln-Pro-Arg0.00025去鐵胺Deferoxamine0.001黃連素Berberine0.002此處方可按例1或例5的程序配制。這4種成分組合后能治療黑斑圈的事實(shí)依據(jù)是鐵螯合劑ironchelatordeferoxamine和黃蓮素Berberine共同起作用清除血色素殘余，肽重新合成的組織使皮膚變厚。去鐵胺Deferoxamine可由EDTA，NTA，水解酸hydroxamicacids或其它對(duì)有效鐵螯合來(lái)說(shuō)是適量的鐵螯合劑所替代。黃蓮素Berberine可由chrysine或類(lèi)似的類(lèi)黃酮替代，以達(dá)到消除bilirubine(暗瘀色)的目的。例11抗伸張痕凝膠Anti-stretchmarkgel成分Ingredients％bywt.組分A去離子水WaterDeionised-qs100組分BButyleneGlycol-5.00Phenova[Phenoxyethanol(and)MixedParabens]Crodarom0.80組分CCrill3[SorbitanStearate]Croda1.20Crillet3[Polysorbate60]Croda3.00DC200[Dimethicone]DowCorning2.00CrodamolIPM[IsopropylMyristate]Croda5.00CrodamolW[StearylHeptanoate]Croda0.30CrodamolGTCC[Caprylic/CapricTriglyceride]Croda5.00CrodacolCS90[CetearylAlcohol]Croda2.00組分DCarbopol980at2％[Carbomer]BFGoodrich10.00組分E山梨酸鉀PotassiumSorbate-0.10組分F去離子水WaterDeionised-2.00氫氧化鈉SodiumHydroxide-0.20組分G水Water10.0棕櫚酸-氨基乙酸-組氨酸-賴(lài)氨酸Pal-Gly-His-Lys0.0003棕櫚酸-氨基乙酸-谷酰胺-脯氨酸-精氨酸Pal-Gly-Gln-Pro-Arg0.00015蕓香苷Rutin0.1BowmanBirk抑制劑0.0001此凝膠可用以下方法配制將組分B攪拌均勻然后倒入組分A內(nèi)。將組分(A+B)加熱至75℃，將組分C和組分D加熱至75℃。用helixstirring螺旋攪拌法將組分C倒入組分(A+B)內(nèi)，然后將組分D倒入組分(A+B+C)內(nèi)。加入組分E和組分F。在35℃時(shí)將組分G倒入。RutinandBowmanBirk抑制劑通過(guò)使組織再生，抑制蛋白質(zhì)破壞和加強(qiáng)膠原纖維交聯(lián)，從而有助于抗伸張痕活性。它們可由類(lèi)似黃酮類(lèi)flavonoids或蛋白酶proteaseenzyme的抑制劑分別替代。例12組織再生肽的協(xié)合效應(yīng)Tissueregenerationsynergisticeffectsofthepeptides通過(guò)以下實(shí)驗(yàn)，已確定N-棕櫚酰-氨基乙酸-谷酰胺-脯氨酸-精氨酸[N-Palmitoyl-Gly-Gln-Pro-Arg(序列識(shí)別號(hào)3)]與N-棕櫚酰-氨基乙酸-組氨酸-賴(lài)氨酸(N-Palmitoyl-Gly-His-Lys)混合物有組織再生效應(yīng)將正常人的皮膚纖維細(xì)胞放在24個(gè)well-plate盤(pán)內(nèi)以含10％FCS的DMEM培養(yǎng)24小時(shí)，然后漂清。將細(xì)胞放入不含F(xiàn)CS但含抗壞血酸的培養(yǎng)基內(nèi)，將要試驗(yàn)的產(chǎn)品加到細(xì)胞上。讓細(xì)胞與產(chǎn)品接觸3天，然后將上浮物取出并冷凍。每次試驗(yàn)都有一份不含溶劑的負(fù)對(duì)照物和一份對(duì)照溶劑(10E-6％ofTGF-β)。每項(xiàng)測(cè)定都進(jìn)行n＝3次。進(jìn)行獨(dú)立于該試驗(yàn)的幾次重復(fù)。有關(guān)分子的化驗(yàn)用Elisa法(CollagenI&IV；Fibronectine)和比色法colorimetric(hyaluronic酸)進(jìn)行。表1根據(jù)溶劑(0.08％DMSOinDMEM)變化的百分比3×10E-4％抗壞血酸水平。注意，用來(lái)辯識(shí)每宗肽的氨基酸的是單字母規(guī)則。由控制物確定的基本水平為0％。因而，活性超過(guò)0％表明被測(cè)試的生物分子中有一個(gè)或多個(gè)受到激勵(lì)。工業(yè)上的可應(yīng)用性本發(fā)明與化學(xué)，醫(yī)藥，化妝品和個(gè)人護(hù)理品工業(yè)有關(guān)。序列表序列表<110>賽德瑪<120>含有四肽(tetraptides)和三肽(tripeptides)混合物的配方<130>SEDERM1.0-001<140>PCT/EP2003/014019<141>2003-11-17<160>10<170>PatentInVer.2.1<210>1<211>4<212>PRT<213>人工序列<220><223人工序列描述合成改性肽<400>1ThrLysProArg1<210>2<211>4<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列描述合成改性肽<400>2ArgLysProArg1<210>3<211>4<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列合成改性肽<220><223>見(jiàn)已提交說(shuō)明書(shū)關(guān)于脂組附件的詳細(xì)描述和優(yōu)先的實(shí)現(xiàn)方案<400>3GlyGlnProArg1<210>4<211>4<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列合成改性肽<400>4AlaGlnThrArg1<210>5<211>5<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列描述合成改性肽<220><223>見(jiàn)已提交說(shuō)明書(shū)關(guān)于脂組附件的詳細(xì)描述和優(yōu)先的實(shí)現(xiàn)方案<400>5LysThrThrLysSer1<210>6<211>4<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列描述合成改性肽<400>6TyrGlyGlyPhe1<210>7<211>4<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列描述合成改性肽<400>7ArgGlyAspSer1<210>8<211>4<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列描述合成改性肽<400>8ArgSerArgLys1<210>9<211>5<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列描述合成改性肽<220><221>MOD_RES<222>(5)<223>Met或Leu<220><223>見(jiàn)已提交說(shuō)明書(shū)關(guān)于脂組附件的詳細(xì)描述和優(yōu)先的實(shí)現(xiàn)方案<400>9TyrGlyGlyPheXaa1<210>10<211>6<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列描述合成改性肽<220><223>見(jiàn)已提交說(shuō)明書(shū)關(guān)于脂組附件的詳細(xì)描述和優(yōu)先的實(shí)現(xiàn)方案<400>10ValGlyValAlaProGly1權(quán)利要求1.一種表面用配方，配方含有a)約0.00001％至約0.5％(％w/w)的至少一種rigin-四肽(rigin-basedtetrapeptide)和約0.00001％至約1.0％(％w/w)的至少一種GHK-三肽(GHK-tripeptide)；以及b)至少一種外加成分。2.如權(quán)利要求1中的表面用配方，配方中四肽(tetrapeptide)和三肽(tripeptide)的含量比約1∶50至約50∶1。3.如權(quán)利要求2中的表面用配方，配方中四肽(tetrapeptide)和三肽(tripeptide)的含量比約10∶1至約1∶10。4.如權(quán)利要求1中的表面用配方，配方中四肽(tetrapeptide)的重量百分比(％w/w)含量大于三肽(tripeptide)的重量百分比含量。5.如權(quán)利要求1中的表面用配方，配方中的至少一種四肽和三肽為一種?；?acyl)衍生物。6.如權(quán)利要求5中的表面用配方，配方中的三肽和四肽為?；苌?。7.如權(quán)利要求5或6中的表面用配方，配方中的四肽為N-棕櫚酰-氨基乙酸-谷酰胺-脯氨酸-精氨酸[N-palmitoyl-Gly-Gln-Pro-Arg(序列識(shí)別號(hào)3)]。8.如權(quán)利要求5或6中的表面用配方，配方中的三肽為N-棕櫚酰-氨基乙酸-組氨酸-賴(lài)氨酸(N-palmitoyl-Gly-His-Lys)。9.要求1，2，4，5或6中的表面用配方，配方中的外加成分適用于角質(zhì)組織，加在配方內(nèi)時(shí)無(wú)不適的毒性，不兼容性，不穩(wěn)定性或過(guò)敏反應(yīng)。10.如權(quán)利要求9中的表面用配方，配方中的該至少一種外加成分為清洗劑，頭發(fā)調(diào)節(jié)劑，皮膚調(diào)節(jié)劑，頭發(fā)定形劑，抗頭皮劑，頭發(fā)助長(zhǎng)劑，香水，遮光劑，防曬劑，顏料，加濕劑，成膜劑，染發(fā)劑，化裝劑，清潔劑，藥物，稠化劑，乳化劑，濕潤(rùn)劑，潤(rùn)膚劑，防腐劑，除臭劑，皮膚病學(xué)上可接受的載體，表面活性劑，磨料，吸收劑，香料，顏色/著色劑，香料油，皮膚感覺(jué)，收斂劑，抗粉刺劑，抗結(jié)塊劑，抗起泡劑，抗微菌劑，抗毒劑，粘合劑，生物添加劑，酶，酶抑制劑，酶活化劑，輔酶，植物提取物，神經(jīng)酰銨，加成肽，緩沖劑，填充劑，螯合劑，化妝用生物殺傷劑，變性藥收斂劑，外用止痛藥，聚合物，quat，直接性增強(qiáng)劑，不透明劑，pH調(diào)整劑，推進(jìn)劑，還原劑，多價(jià)螯合劑，皮膚增白和/或光亮劑，皮膚調(diào)節(jié)劑，皮膚撫慰和/或恢復(fù)劑，蘆薈vera，泛酸及其衍生物，尿囊素(allantoin)，紅沒(méi)藥酸(bisabolol)，甘草酸二鉀(dipotassiumglycyrrhizinate)，皮膚處理劑(skintreatingagent)，增厚劑，維生素及其衍生物。11.如權(quán)利要求10中的配方還含有多種外加成分，其中至少一種是皮膚病學(xué)上可接受的載體。12.如權(quán)利要求10中的表面用配方還含有外加成分，蕓香苷(rutin)和BowmanBirk抑制劑以及一種皮膚病學(xué)上可接受的載體。13.如權(quán)利要求10中的表面用配方還含有外加成分小辟堿(黃連素berberine)或羥黃酮(chrysine)和一種螯合劑及一種皮膚病學(xué)上可接受的載體。14.一種配方，該配方的組成為至少一種rigin-四肽(rigin-basedtetrapeptide)，至少一種GHK-三肽(GHK-tripeptide)和至少一種外加成分的混合物，在作用于受過(guò)處理的皮膚細(xì)胞上時(shí)，該混合物顯示出有膠原質(zhì)I的合成。15.如權(quán)利要求14中的表面用配方，配方中所述的四肽與三肽的含量比為100∶1至約1∶100。16.如權(quán)利要求15中的表面用配方，配方中所說(shuō)的四肽與三肽的含量比為50∶1至約1∶50。17.如權(quán)利要求14中的表面用配方，配方中四肽的含量(％w/w)大于三肽的含量。18.如權(quán)利要求14中的表面用配方，配方內(nèi)的三肽和四肽中至少有一種為?；?acyl)衍生物。19.如權(quán)利要求18中的表面用配方，配方中的四肽為N-棕櫚酰-氨基乙酸-谷酰胺-脯氨酸-精氨酸N-palmitoyl-Gly-Gln-Pro-Arg(序列識(shí)別號(hào)3)，三肽為N-棕櫚酰-氨基乙酸-組氨酸-賴(lài)氨酸(N-palmitoyl-Gly-His-Lys)。20.如權(quán)利要求14中的表面用配方，配方中的至少一種外加成分為清洗劑，頭發(fā)調(diào)節(jié)劑，頭發(fā)調(diào)節(jié)劑，皮膚調(diào)節(jié)劑，頭發(fā)定形劑，抗頭皮劑，頭發(fā)助長(zhǎng)劑，香水，遮光劑，防曬劑，顏料，加濕劑，薄膜生成劑，染發(fā)劑，化裝劑，清潔劑，藥物，稠化劑，乳化劑，濕潤(rùn)劑，潤(rùn)膚劑，防腐劑，除臭劑，皮膚病學(xué)上可接受的載體，表面活性劑，磨料，吸收劑，香料，染色/著色劑，香料油，皮膚感覺(jué)劑，收斂劑，抗起泡劑，抗粉刺劑，抗結(jié)塊劑，抗泡沫劑，抗微菌劑，抗毒劑，粘合劑，生物學(xué)添加劑，酶，酶抑制劑，酶活化劑，輔酶，植物提取物，神經(jīng)酰銨，加成肽，緩沖劑，填充劑，螯合劑，化妝用生物殺傷劑，變性藥收斂劑，外用止痛藥，聚合物，quat，直接性增強(qiáng)劑，不透明劑，pH調(diào)整劑，推進(jìn)劑，還原劑，多價(jià)螯合劑，皮膚增白和/或光亮劑，皮膚調(diào)節(jié)劑，皮膚撫慰和/或恢復(fù)劑，蘆薈vera，泛酸及其衍生物，尿囊素，紅沒(méi)藥酸，甘草酸二鉀，皮膚處理劑，增厚劑，維生素及其衍生物。21.如權(quán)利要求18中的配方，配方中所述的酰基acyl組是結(jié)合在至少一個(gè)氨基酸的N-端，而且是一種直鏈或支鏈、長(zhǎng)或短鏈、飽和或不飽和的、由一個(gè)或多個(gè)氫氧基(hydroxyl)、氨基(amino)、酰氨基(acylamino)、硫酸鹽sulfate或硫化物sulfide取代，這種鏈可來(lái)自醋酸aceticacid，生物素酸biotinicacid，癸酸capricacid，月桂酸lauricacid，肉豆蔻酸myristicacid，辛酸octanoicacid，棕櫚酸palmiticacid，硬脂酸stearicacid，山萮酸behenicacid，亞油酸linoleicacid，亞麻酸linolenicacid，硫辛酸lipoicacid，油酸oleicacid，異硬脂酸isostearicacid，反油酸elaidoicacid，2-ethylhexaneicacid，椰子油脂肪酸coconutoilfattyacid，牛油脂肪酸t(yī)allowfattyacid，硬化牛油脂肪酸hardenedtallowfattyacid，棕櫚仁油脂肪酸palmkerneloilfattyacid，羊毛脂脂肪酸lanolinfattyacid或他們的混合物。22.如權(quán)利要求21中的配方，配方中的酰基acyl組為一個(gè)乙?；鵤cetyl組，棕櫚?；鵳almitoyl組，油酸基elaidoyl組，肉豆蔻基myristyl生物素基biotinyl組或辛?；鵲ctanoyl組。23.一種化妝品配方，配方含有a)約0.00001％至約5.0％w/w的至少一種ALAMCAT-四肽(ALAMCAT-tetrapeptide)和約0.00001％至約10.0％w/w的至少一種組氨酸三肽(His-basedtripeptide)；b)至少一種外加成分。24.如權(quán)利要求23中的表面用配方，配方內(nèi)的四肽(tetrapeptide)與三肽(tripeptide)的含量比為約50∶1至約1∶50。25.如權(quán)利要求24中的表面用配方，配方中的三肽的含量(％w/w)大于四肽的含量。26.如權(quán)利要求23中的表面用配方，配方內(nèi)的三肽和四肽中至少有一種為?；鵤cyl-衍生物。27.如權(quán)利要求23或26中的表面用配方，配方中的四肽為N-棕櫚酰-氨基乙酸-谷酰胺-脯氨酸-精氨酸N-palmitoyl-Gly-Gln-Pro-Arg(序列識(shí)別號(hào)3)，三肽為N-棕櫚酰-氨基乙酸-組氨酸-賴(lài)氨酸(N-palmitoyl-Gly-His-Lys)。28.如權(quán)利要求23中的表面用配方，配方中的外加成分適用于涂在角質(zhì)組織上，加入到配方內(nèi)時(shí)無(wú)不適的毒性，不兼容性，不穩(wěn)定性和過(guò)敏反應(yīng)。29.如權(quán)利要求25或27中的表面用配方，配方中的至少一種外加成分為清洗劑，頭發(fā)調(diào)節(jié)利，頭發(fā)調(diào)節(jié)劑，皮膚調(diào)節(jié)劑，頭發(fā)定形劑，抗頭皮劑，頭發(fā)助長(zhǎng)劑，香水，遮光劑，防曬劑，顏料，加濕劑，薄膜生成劑，染發(fā)劑，化裝劑，清潔劑，藥物，稠化劑，乳化劑，濕潤(rùn)劑，潤(rùn)膚劑，防腐劑，除臭劑，皮膚病學(xué)上可接受的載體，表面活性劑，磨料，吸收劑，香料，染色/著色劑，香料油，皮膚感覺(jué)劑，收斂劑，抗起泡劑，抗粉刺劑，抗結(jié)塊劑，抗泡沫劑，抗微菌劑，抗毒劑，粘合劑，生物學(xué)添加劑，酶，酶抑制劑，酶活化劑，輔酶，植物提取物，神經(jīng)酰銨，加成肽，緩沖劑，填充劑，螯合劑，化妝用生物殺傷劑，變性藥收斂劑，外用止痛藥，聚合物，quat，直接性增強(qiáng)劑，不透明劑，pH調(diào)整劑，推進(jìn)劑，還原劑，多價(jià)螯合劑，皮膚增白和/或光亮劑，皮膚調(diào)節(jié)劑，皮膚撫慰和/或恢復(fù)劑，蘆薈vera，泛酸及其諺生物，尿囊素，紅沒(méi)藥酸，甘草酸二鉀(dipotassiumglycyrrhizinate)，皮膚處理劑，增厚劑，維生素及其衍生物。30.如權(quán)利要求29中的表面用配方，配方中的外加成分為蕓香苷rutin和BowmanBirk抑制劑以及一種皮膚病學(xué)上可接受的載體。31.如權(quán)利要求29中的表面用配方，配方中的外加成分為小辟堿(黃連素berberine)或羥黃酮(chrysine)和一種螯合劑及一種皮膚病學(xué)可接受的載體32.一種減少可見(jiàn)老化跡象的方法，方法包括在有老化跡象、需要治療的人體皮膚區(qū)域上施用如權(quán)利要求1的配方，每天至少一次，使用周期至少為足以使皮膚該區(qū)域的可見(jiàn)老化跡象減少為止。33.一種減少可見(jiàn)老化跡象的方法，方法包括在有老化跡象、需要治療的人體皮膚區(qū)域上施用如權(quán)利要求14的配方，每天至少一次，使用周期至少為足以使皮膚該區(qū)域的可見(jiàn)老化跡象減少為止。34.一種減少可見(jiàn)老化跡象的方法，方法包括在有老化跡象、需要治療的人體皮膚區(qū)域上施用如權(quán)利要求23的配方，每天至少一次，使用周期至少為足以使皮膚該區(qū)域的可見(jiàn)老化跡象減少為止。35.一種減少可見(jiàn)伸張痕的方法，方法包括在有伸張痕、需要治療的人體皮膚區(qū)域上施用如權(quán)利要求12的配方，每天至少一次，使用周期至少為足以使皮膚該區(qū)域的可見(jiàn)老化跡象減少為止。36.一種減少可見(jiàn)伸張痕的方法，方法包括在有伸張痕、需要治療的人體皮膚區(qū)域上施用如權(quán)利要求23的配方，每天至少一次，使用周期至少為足以使皮膚該區(qū)域的可見(jiàn)老化跡象減少為止。37.一種減少可見(jiàn)伸張痕的方法，方法包括在有伸張痕、需要治療的人體皮膚區(qū)域上施用如權(quán)利要求30的配方，每天至少一次，使用周期至少為足以使皮膚該區(qū)域的可見(jiàn)老化跡象減少為止。38.一種減少眼下黑斑圈的方法，方法包括在有眼下黑斑圈、需要治療的人體皮膚區(qū)域上施用如權(quán)利要求13的配方，每天至少一次，使周期至少為足以使皮膚該區(qū)域的可見(jiàn)黑斑圈減少為止。39.一種減少眼下黑斑圈的方法，方法包括在有眼下黑斑圈、需要治療的人體皮膚區(qū)域上施用如權(quán)利要求23的配方，每天至少一次，使用周期至少為足以使皮膚該區(qū)域的可見(jiàn)黑斑圈減少為止。40.一種減少眼下黑斑圈的方法，方法包括在有眼下黑斑圈、需要治療的人體皮膚區(qū)域上施用如權(quán)利要求31的配方，每天至少一次，使用周期至少為足以使皮膚該區(qū)域的可見(jiàn)黑斑圈減少為止。全文摘要含有三肽(tripeptides)和四肽(tetrapeptides)的個(gè)人護(hù)理和化妝藥物配方對(duì)治療皺紋、伸張痕和黑斑圈等可見(jiàn)的老化跡象是有用的。文檔編號(hào)A61Q19/08GK1893911SQ200380110985公開(kāi)日2007年1月10日申請(qǐng)日期2003年11月17日優(yōu)先權(quán)日2003年11月17日發(fā)明者卡爾·林特納申請(qǐng)人:賽德瑪公司