一種防治非酒精性脂肪肝的中藥組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明為傳統(tǒng)中藥的臨床應(yīng)用，主要為一種中藥組合物在防治非酒精性脂肪肝中 的應(yīng)用領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是指除外酒 精和其他明確的損肝因素所致的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度沉積為主要特征的臨床病理綜合征，與 胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關(guān)的獲得性代謝應(yīng)激性肝損傷。包括單純性脂肪肝(SFL)、 非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相關(guān)肝硬化。隨著肥胖及其相關(guān)代謝綜合征全球化的流行 趨勢(shì)，非酒精性脂肪性肝病現(xiàn)已成為歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家和我國(guó)富裕地區(qū)慢性肝病的重要病 因，普通成人NAFLD患病率為20%-33%，其中非酒精性脂肪性肝炎和肝硬化患病率分別為 10%-20%和2%-3%，肥胖癥患者非酒精性單純性脂肪肝患病率為60%-90%、非酒精性脂 肪性肝炎患病率為20%_25%、肝硬化患病率為2%-8%。
[0003] 非酒精性脂肪性肝病除可直接導(dǎo)致失代償期肝硬化、肝細(xì)胞癌和移植肝復(fù)發(fā)外， 還可影響其他慢性肝病的進(jìn)展，并參與2型糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病。代謝綜合征相關(guān) 惡性腫瘤、動(dòng)脈硬化性心腦血管疾病以及肝硬化為影響非酒精性脂肪性肝病患者生活質(zhì)量 和預(yù)期壽命的重要因素。為此，非酒精性脂肪性肝病是當(dāng)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的新挑戰(zhàn)，近期內(nèi)非酒 精性脂肪性肝病對(duì)人類健康的危害仍將不斷增加。
[0004] 根據(jù)其病因病機(jī)及臨床特征，可將非酒精性脂肪肝歸于中醫(yī)學(xué)"肝癖"、"脅痛"、 "積聚"等范疇。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，其病因多為濕邪日久，郁而化熱，從而出現(xiàn)濕熱內(nèi)蘊(yùn)，加之飲 食不節(jié)，脾失健運(yùn)，痰濁不化，最終導(dǎo)致濕熱蘊(yùn)結(jié)挾痰。本發(fā)明所涉及的中藥組合物中決明 子清肝散熱，荷葉清香利濕，陳皮健脾燥濕化痰，牡蠣平肝散結(jié)，諸藥共奏清熱利濕、化痰散 結(jié)之功。
[0005] 目前的治療多為基礎(chǔ)治療、避免加重肝臟損害、減肥、胰島素增敏劑、服用降血脂 藥和針對(duì)肝病的藥物等。本發(fā)明所涉及的中藥組合物，具有療效確切，安全性高，作用靶點(diǎn) 豐富，副作用小，價(jià)格低廉的優(yōu)點(diǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題尋找一種用來防治非酒精性脂肪肝的中藥組合物。
[0007] -種防治非酒精性脂肪肝的中藥組合物，其特征為該組合物是由下述重量份的原 料藥制備而成:決明子5-25份，荷葉5-20份，陳皮5-20份，牡蠣10-50份。
[0008] 進(jìn)一步，決明子10-20份，荷葉10-15份，陳皮10-12份，牡蠣20-40份。
[0009] 更進(jìn)一步，該組合物與藥學(xué)上可接受的輔料，可制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、合劑、 口服液、注射液。
[0010] 本發(fā)明中藥組合物經(jīng)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明其有明顯的抗非酒精性脂肪肝的作用。
[0011] 本發(fā)明取雄性SD大鼠造模以獲得非酒精性脂肪肝動(dòng)物模型，對(duì)上述中藥組合物的 研究表明：
[0012]⑴非酒精性脂肪肝大鼠給予本發(fā)明中藥組合物后，明顯升高肝指數(shù)。
[0013] ⑵非酒精性脂肪肝大鼠給予本發(fā)明中藥組合物后，明顯降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT和谷 草轉(zhuǎn)氨酶AST，改善肝功能。
[0014] ⑶非酒精性脂肪肝大鼠給予本發(fā)明中藥組合物后，明顯降低血清總膽固醇TCHO和 甘油三脂TG。
【具體實(shí)施方式】
[0015] 根據(jù)下述實(shí)施例，可以更好地理解本發(fā)明。然而，實(shí)施例所描述的具體的物料配 比、工藝條件及其結(jié)果僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。在閱讀了本發(fā) 明記載的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，這些等效變化和修 飾同樣落入本發(fā)明權(quán)利要求所限定的范圍。
[0016] 本發(fā)明以下實(shí)施例所用決明子為豆科決明Casssia obtusifolia L.或小決明 Cassia tora L.的干燥成熟種子。
[0017] 本發(fā)明以下實(shí)施例所用荷葉為睡蓮科蓮Nelumbo nucifera Gaertn.的干燥葉。 [0018]本發(fā)明以下實(shí)施例所用陳皮為蕓香科植物橘Citrus reticulate Blanco的干燥 成熟果皮。
[0019] 本發(fā)明以下實(shí)施例所用牡為牡科動(dòng)物長(zhǎng)牡^gOstrea gigas Thunberg、大連 灣牡販Ostrea talienwhanensis Crosse或近江牡販Ostrea rivularis Gould的貝殼。
[0020] 實(shí)施例1制備流浸膏
[0021] 按比例稱取原料藥7天量，分別加10倍量的水提取2次，每次1小時(shí)（牡蠣先煎 30min)。過濾，合并提取液，減壓濃縮至每毫升相當(dāng)于1.064g生藥。
[0022] 實(shí)施例2本發(fā)明所述中藥組合物的體內(nèi)治療非酒精性脂肪肝作用的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
[0023] 1.受試藥物
[0024]使用實(shí)施例1中制備所得的中藥組合物進(jìn)行非酒精性脂肪肝試驗(yàn)。
[0025] 2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
[0026] SD大鼠，雄性，體重180-200g，上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司提供[SCXK(滬)2012- 0002] 〇
[0027] 3.實(shí)驗(yàn)方法
[0028] 3.1非酒精性脂肪肝大鼠模型的制備
[0029] 鼠高脂飼料購(gòu)于上海普路騰生物科技有限公司，配方為:豬油10%，蔗糖7%，酪蛋 白5%，魚粉5%，麥芽糊精2%，蛋氨酸0.1%，其余為基礎(chǔ)飼料。
[0030] 60只大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，取10只為正常組大鼠，其余大鼠均造模。正常組大鼠 給予普通顆粒飼料;非酒精性脂肪肝模型組給予鼠高脂飼料(基礎(chǔ)料)大鼠。整個(gè)實(shí)驗(yàn)持續(xù) 14周。正常組灌服等容量的生理鹽水。
[0031] 3.2分組給藥
[0032] 實(shí)驗(yàn)造模第7周開始，造模動(dòng)物隨機(jī)分為模型對(duì)照組、陽性藥組、本發(fā)明中藥組合 物低、中、高劑量組，每組1 〇只。
[0033] 造模至第7周起開始灌胃給藥。本發(fā)明中藥組合物低、中、高劑量組分別給予以本 發(fā)明中藥組合物3.17，6.34、12.68g生藥/kg灌胃給藥，陽性藥組給予甘草酸二銨75mg/kg， 給藥體積為l〇ml/kg。正常及模型對(duì)照組灌胃等體積的生理鹽水，每日1次，連續(xù)給藥6周。給 藥期間，除正常組外，各大鼠均繼續(xù)造模。大鼠每周稱體重1次，按體重變化調(diào)整給藥量。 [0034] 3.3標(biāo)本采集
[0035]第12周末，給藥結(jié)束后動(dòng)物禁食12h，稱重。各組大鼠以10%水合氯醛(3ml/kg)麻 醉后，腹主動(dòng)脈采血，3000rpm離心10min，分離血清分裝放置-20°C保存待測(cè)。
[0036] 3.4指標(biāo)檢測(cè)
[0037]大鼠血液生化指標(biāo)的檢測(cè)血清標(biāo)本采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)ALT、AST、TCHO、TG 水平。
[0038] 4.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0039] 4.1本發(fā)明中藥組合物對(duì)酒精性脂肪肝大鼠肝功能的影響
[0040] 與正常組比較，模型組動(dòng)物在連續(xù)造模12周后，血清中肝功能相關(guān)指標(biāo)ALT、AST、 (P〈0.01)，說明動(dòng)物發(fā)生了肝損傷;連續(xù)給藥6周后，本發(fā)明中藥組合物高劑量組可明顯降 低ALT、AST(P〈0.05~0.01)，改善肝功能。結(jié)果見表1。
[0041] 表1本發(fā)明中藥組合物對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠肝功能的影響（X±S)
[0043] 與正常組比較IaaPW · 01;與模型組比較:*P〈0 · 05，#P〈0 · 01
[0044] 4.2本發(fā)明中藥組合物對(duì)酒精性脂肪肝大鼠血脂的影響
[0045]與正常組比較，模型組動(dòng)物血脂相關(guān)指標(biāo)TCH0、TG顯著升高斤〈0.01)，說明動(dòng)物存 在高血脂;連續(xù)給藥6周后，本發(fā)明中藥組合物高劑量組可明顯降低TCH0、TG(P〈0.05)。結(jié)果 見表2。
[0046]表2本發(fā)明中藥組合物對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠血脂的影響（歹±S)
…_」 與正常組比較：一PO.Oi;與模型組比較：*戶<().(>5
[0049] 實(shí)施例3臨床療效觀察
[0050] 非酒精性脂肪肝性肝病(nonalcoholic fatty liver disease ,NAFLD)是一種與 胰島素抵抗(insulin resistance，IR)和遺傳易感密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝損傷，病理學(xué) 改變與酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)相似，但患者無過量飲酒史，疾病譜包 括非酒精性單純性脂肪肝(nonalcoholic simple fatty liver，NAFL)、非酒精性脂肪肝炎 (nonalcoholic steatohepatitis，NASH)及其相關(guān)肝硬化和肝細(xì)胞性肝癌。流行病學(xué)研究 顯示，成人NAFLD患病率為20%-33%，其中NASH和肝硬化患病率分別為10%-20%和2%-3%;肥胖癥患者祖?1^患病率為60%-90%、嫩3!1患病率為20%-25%、肝硬化患病率為2%-8%，2型糖尿病患者的NAFLD患病率28%-55%，高脂血癥患者為27%-92%。
[0051 ] 1臨床資料
[0052] 1.1 一般資料隨機(jī)選取2013年11月至2016年3月期間在我院門診就診NAFLD患者 42例，其中男28例，女14例，年齡21-66歲，平均年齡(40.10± 10.80)歲。
[0053] 1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0054] 1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)NAFLD診斷需符合以下3項(xiàng):①無飲酒史或折合乙醇攝入量男 性<140g/周，女性<70g/周;②除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃浴?自身免疫性肝病等可致脂肪肝的特定疾病;③肝活檢組織病理學(xué)改變符合脂肪性肝病診斷 標(biāo)準(zhǔn)。鑒于肝組織學(xué)診斷難以獲得，亦可符合①肝臟影像學(xué)表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝的診斷 標(biāo)準(zhǔn)且無其他原因可供