治療非酒精性脂肪肝的馬齒莧口服液及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種治療非酒精性脂肪肝的馬齒莧口服液及其制備方法。它是選用馬齒莧為主要原料和丹參，決明子，生山楂，澤瀉配伍，經(jīng)提取工藝制備而成。通過(guò)對(duì)非酒精性脂肪肝動(dòng)物模型防治→實(shí)驗(yàn)室血生化結(jié)果→肝組織病理學(xué)形態(tài)檢查→分析馬齒莧口服液防治非酒精性脂肪肝的作用機(jī)制。通過(guò)實(shí)驗(yàn)得知，馬齒莧口服液能明顯降低非酒精性脂肪肝大鼠血清中的總膽固醇、甘油三酯的含量，降低丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天門(mén)冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶的活性，并與劑量成正相關(guān)，說(shuō)明馬齒莧口服液在改善血脂代謝、抗脂質(zhì)過(guò)氧化、保護(hù)肝功能等方面具有良好的治療作用。
【專利說(shuō)明】治療非酒精性脂肪肝的馬齒莧口服液及其制備方法
[0001]【技術(shù)領(lǐng)域】:
本發(fā)明涉及一種用于治療脂肪肝的中藥口服液，特別是一種治療非酒精性脂肪肝的馬齒莧口服液及其制備方法。
[0002]【背景技術(shù)】:
在當(dāng)今經(jīng)濟(jì)全球化的大潮流下，我國(guó)的非酒精性脂肪肝患者呈快速升高的趨勢(shì)，僅鄭州市中年人患者約占15%。目前，本病治療主要以節(jié)食、降脂、保肝為主，但是，降脂類的西藥副作用大，對(duì)肝臟損傷較大，而且療效欠佳。所以尋找中藥治療此病是當(dāng)今關(guān)注的焦點(diǎn)。
[0003]非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty disease , NAFLD)是一種無(wú)過(guò)量飲酒史，而以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪貯積和脂肪變性為特征的臨床病理綜合征。流行病學(xué)研究顯示NAFLD可以影響任何年齡和任何種族的人群，西方國(guó)家中NAFLD發(fā)病率17% —33%，肥胖人群中達(dá)80%，在美國(guó)1/3的成年人和1/10的兒童患有NAFLD，據(jù)估計(jì)，僅在美國(guó)患者達(dá)8千萬(wàn)人。我國(guó)的NAFLD患病呈快速升高的趨勢(shì)，其危害性已經(jīng)引起人們的關(guān)注。NAFLD形成的主要原因是營(yíng)養(yǎng)過(guò)多導(dǎo)致的體重增長(zhǎng)迅速，引起肥胖、高血壓、糖尿病，高脂血癥等代謝綜合征等。NAFLD基本病程是單純性脂肪肝、脂肪性肝炎和脂肪性肝纖維化，最后可能演變成肝硬化和肝癌，因NAFLD發(fā)病具有隱匿性、遷延性、普遍性，且其病變的危害性較大，故對(duì)其病防治成為世界專業(yè)人士努力的方向。
[0004]目前NAFLD已成為世界范圍內(nèi)慢性肝病的主要病因之一。本病包括了一系列的疾病過(guò)程，從單純性脂肪肝，非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholic Steato hepatitis,NASH)到肝纖維化，肝硬化，最終進(jìn)展為肝細(xì)胞癌。非酒精性脂肪肝的存在與心包脂肪增加，頸動(dòng)脈狹窄，心血管`死亡率增加有關(guān)，這就使本病的預(yù)后更加嚴(yán)重。該病已成為嚴(yán)重影響我國(guó)人民身心健康和國(guó)民經(jīng)濟(jì)、社會(huì)發(fā)展和穩(wěn)定的主要疾病之一。而且NAFLD對(duì)其他肝病也有不同程度的影響，NAFLD患者在相同年齡和性別的肝相關(guān)并發(fā)癥中死亡率顯著增高，甚至成為惡性腫瘤的一個(gè)高危因素。
[0005]現(xiàn)有臨床上用于治療非酒精性脂肪肝的西藥作用單一，用藥繁雜，無(wú)肯定療效，且不良反應(yīng)較多(如胰島素增敏劑可誘發(fā)心血管事件；傳統(tǒng)保護(hù)肝細(xì)胞的藥物療效單一；降脂藥雖可調(diào)節(jié)脂代謝，減低心血管事件，但不可以避免藥物引起肝損傷，故對(duì)于NAFLD這樣一種慢性疾病，在控制其發(fā)展及肝臟的纖維化方面西藥受到限制。基于NAFLD極其復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，研究藥物的藥理作用不局限NAFLD產(chǎn)生的某一環(huán)節(jié)，而具備多環(huán)節(jié)的協(xié)同的藥理作用。因此，針對(duì)NAFLD發(fā)病機(jī)制采取多靶點(diǎn)藥物治療研究策略或許能取得新的突破，中藥治療NAFLD具有一定的優(yōu)勢(shì)。
[0006]
【發(fā)明內(nèi)容】
:
綜上所述，本發(fā)明的目的是針對(duì)以上的問(wèn)題而研制的一種治療非酒精性脂肪肝的馬齒莧口服液及其制備方法，它是選用馬齒莧為主要原料，馬齒莧素有“天然維生素”、“蔬菜王”之稱。馬齒莧，又名五行草，以其葉青，梗赤，花黃，根白，子黑也。馬齒莧是古籍上早有記載的對(duì)人類有貢獻(xiàn)的野菜，它是我國(guó)古老的野菜來(lái)源，是我國(guó)衛(wèi)生部劃定的78種藥食同源的野生植物之一。通過(guò)大量研究表明馬齒莧具有抗炎、抗氧化、降血脂、抗腫瘤等多種藥理作用。本發(fā)明口服液的主要原料藥馬齒莧和丹參，決明子，生山楂，澤瀉配伍，經(jīng)提取工藝制備而成。通過(guò)對(duì)大鼠非酒精性脂肪肝動(dòng)物模型防治一實(shí)驗(yàn)室血生化結(jié)果一肝組織病理學(xué)形態(tài)檢查一分析馬齒莧口服液防治非酒精性脂肪肝的作用機(jī)制。通過(guò)實(shí)驗(yàn)得知，馬齒莧口服液能明顯降低非酒精性脂肪肝大鼠血清中的總膽固醇、甘油三酯的含量，降低丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天門(mén)冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶的活性，并與劑量成正相關(guān)，說(shuō)明馬齒莧口服液在改善血脂代謝、抗脂質(zhì)過(guò)氧化、保護(hù)肝功能等方面具有良好的治療作用。
[0007]為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為:
一種治療非酒精性脂肪肝的馬齒莧口服液，它是由下述重量組份的原料配制而成:馬齒莧30-45份，丹參25-35份，決明子10-20份，生山楂10-20份，澤瀉10-15份，原料藥和潔凈水的重量體積比例為Ig:10ml。
[0008]一種治療非酒精性脂肪肝的馬齒莧口服液，它是由下述重量組份的原料配制而成:
馬齒莧30份，丹參25份，決明子10份，生山楂10份，澤瀉10份，原料藥和潔凈水的重量體積比例為Ig:10ml O
[0009]一種治療非酒精性脂肪肝的馬齒莧口服液，它是由下述重量組份的原料配制而成:
馬齒莧40份，丹參30份， 決明子15份，生山楂15份，澤瀉12份，原料藥和潔凈水的重量體積比例為Ig:10ml ο
[0010]一種治療非酒精性脂肪肝的馬齒莧口服液，它是由下述重量組份的原料配制而成:
馬齒莧45份，丹參35份，決明子20份，生山楂20份，澤瀉15份，原料藥和潔凈水的重量體積比例為Ig:10ml ο
[0011]一種治療非酒精性脂肪肝的馬齒莧口服液的制備方法，它是由以下步驟制成的: 第一步、按配方量選擇無(wú)花無(wú)褐斑，無(wú)病蟲(chóng)害，無(wú)機(jī)械傷的馬齒莧經(jīng)除雜，清洗后，加入
10倍量的潔凈水浸泡6-7小時(shí)，然后在溫度為75-80°C下條件煎熬2.0-2.5小時(shí)；
第二步、按配方量將輔料丹參、決明子，生山楂，澤瀉浸泡50分鐘后，放入第一步的煎熬液中，再煎熬I小時(shí)后制備為汁液；
第三步、將第二步制成的汁液經(jīng)200目過(guò)濾得上清液，將上清液在120°C溫度條件下滅菌15分鐘，再快速冷卻至40°C，經(jīng)無(wú)菌灌裝，即為治療非酒精性脂肪肝的馬齒莧口服液。
[0012]中醫(yī)界認(rèn)為脂肪肝與郁痰貯積及腎脾虧虛有關(guān)，病變部位在肝臟，主要涉及脾臟、腎臟、三焦等，病機(jī)關(guān)鍵是痰濕、氣滯和血瘀。因此，脂肪肝的主要病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，腎虛為本、涉及肝脾、痰濁淤血為標(biāo)、兼有肝郁氣滯，針對(duì)脂肪肝的主要發(fā)病機(jī)理一濕、痰、瘀、熱，采用疏肝解郁，利濕降濁法而選藥配制而成。由馬齒莧、丹參、決明子、生山楂、澤瀉中藥組成。本方所治病證為非酒精性脂肪肝濕濁內(nèi)停，肝郁血瘀證。治則為利濕降濁，疏肝解郁。具體分析如下:
馬齒莧全草入藥，性寒、味酸、無(wú)毒，入大腸、肝、脾經(jīng)。具有清熱解毒、散血化瘀、涼血消腫、滋陰益氣、潤(rùn)腸防治多種疾病等功效。
[0013]丹參，性苦、微寒，歸心、心包、肝經(jīng)，功能活血?！侗静菡x》丹參，專入血分，其功在于行氣活血，內(nèi)之達(dá)臟腑而化瘀滯，故積聚消而微瘸破”。[0014]生山楂，性酸、甘、微溫，歸脾、胃、肝經(jīng)，功擅活血化瘀化積消食?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》:“生山楂，味之甘微酸，性平，皮赤肉紅黃，故善入血分而化瘀血之要藥”。
[0015]決明子，性甘、苦、成、微寒，歸肝、大腸經(jīng)，它的主要功效為清肝明日，潤(rùn)腸通便。
[0016]澤瀉，味甘咸性寒，歸腎、膀胱經(jīng)，健脾祛濕。
[0017]此配方中馬齒莧為君藥起到活血化瘀、益氣養(yǎng)陰為主，氣陰雙補(bǔ)、痰瘀并消、標(biāo)本兼治，切中病機(jī)；丹參、決明子為臣藥與生山楂配伍功在活血、化瘀、行氣；清代周學(xué)海認(rèn)為肝膽氣化失調(diào)是引起氣郁、血瘀、痰凝之關(guān)鍵，氣行則血行，氣滯血亦滯，氣滯導(dǎo)致血瘀。生山楂能消食化積、散瘀行滯；澤瀉味甘，若以甘藥佐之，化瘀血而不傷新血，開(kāi)郁氣而不傷正氣，其性尤為和平也。
[0018]本發(fā)明的積極效果是:
本發(fā)明通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明馬齒莧口服液明顯降低非酒精性脂肪肝大鼠血清中的總膽固醇、甘油三酯的含量，降低丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天門(mén)冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶的活性，抑制肝臟炎性因子釋放，說(shuō)明其在改善血脂代謝、抗脂質(zhì)過(guò)氧化、保護(hù)肝功能等方面具有良好的治療作用。通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明馬齒莧口服液質(zhì)地溫和、安全性好、無(wú)毒副反應(yīng)、無(wú)過(guò)敏反應(yīng)，起到標(biāo)本兼治、成本低值得臨床推廣應(yīng)用。
[0019]【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】:
以下【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】的是治療非酒精性脂肪肝的馬齒莧口服液的療效評(píng)價(jià)中對(duì)SD大鼠分組實(shí)驗(yàn)的組織病理學(xué)改變的肝臟HE染色光鏡觀察結(jié)果圖。
[0020]圖1是正常對(duì)照組(A組)的肝臟HE染色光鏡觀察結(jié)果圖；
圖2是高脂模型組(B組) 的肝臟HE染色光鏡觀察結(jié)果圖；
圖3是馬齒莧口服液低劑量(M組)的肝臟HE染色光鏡觀察結(jié)果圖；
圖4是馬齒莧口服液中劑量(N組)的肝臟HE染色光鏡觀察結(jié)果圖；
圖5是馬齒莧口服液高劑量(H組)的肝臟HE染色光鏡觀察結(jié)果圖；
圖6是羅格列酮組(K組)的肝臟HE染色光鏡觀察結(jié)果圖。
【具體實(shí)施方式】
[0021]以下結(jié)合藥理學(xué)實(shí)例和附圖對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。
[0022]藥理實(shí)驗(yàn)例:飼喂高脂飼料的方法建立大鼠非酒精性脂肪肝模型，通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察馬齒莧口服液治療非酒精性脂肪肝的作用。
[0023]1.材料與方法
1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物60只健康雄性SD大鼠，清潔級(jí)，體重150-220g。
[0024]1.2造模高脂飼料:75%基礎(chǔ)飼料+15%豬油+5%蔗糖+3.5%膽固醇+1.5%膽酸。
[0025]1.3實(shí)驗(yàn)藥物:馬齒莧30-45份，丹參25_35份，決明子10_20份，生山楂10_20份，澤瀉10-15份。
[0026]1.4主要儀器
DL-10型離心機(jī)上海安亭儀器有限公司
BMJ-1生物組織包理機(jī)天津航空機(jī)電公司
BS-120全自動(dòng)生化分析儀深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司光學(xué)顯微鏡日本OLYMPUS。
[0027]SYD2001-1I轉(zhuǎn)輪式石蠟切片機(jī)北京蘭泰科技有限責(zé)任公司
1.5方法:
60只健康雄性SD大鼠，按體重編號(hào)，完全隨機(jī)分為六組，每組10只，分別為正常對(duì)照組(A組)、高脂造模組(B組)、馬齒莧口服液低劑量(M組)，馬齒莧口服液中劑量(N組)，馬齒莧口服液高劑量(H組)，羅格列酮組(K組)。除正常對(duì)照組(A組)外其余各組每天喂飼高脂飼料(造模高脂飼料:75%基礎(chǔ)飼料+15%豬油+5%蔗糖+3.5%膽固醇+1.5%膽酸)，正常對(duì)照組(A組)和模型組(模型組是指B組、M組、N組、H組、K組)每天以生理鹽水灌胃，羅格列酮組(以4mg/kg/ d，混懸液濃度為4mg/mL)灌胃；馬齒莧口服液低劑量(M組)、中劑量(N組)、高劑量(H組)(相當(dāng)于原材料藥的馬齒莧30g、40g、45g;丹參25g、30g、35g ;決明子 10g、15g、20g ;生山楂 10g、15g、20g ;澤瀉 10g、12g、15g)，分別以 3.13g、6.25 g、12.5 g/(kg.d)劑量(口服液含生藥量分別為0.31 g/ml、0.63 g/mlU.25 g/ml的藥液)灌胃12周，腹主動(dòng)脈采血，分離血清，檢測(cè)血清中血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門(mén)冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血清甘油三酯(TG)和總膽固醇(TC)含量及肝臟病理切片結(jié)果。 [0028]2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果:
在實(shí)驗(yàn)的整個(gè)過(guò)程中，正常對(duì)照組(A組)實(shí)驗(yàn)大鼠的飲食正常，活動(dòng)自如，毛發(fā)光亮整潔，體重呈生理性增加；高脂造模組(B組)大鼠在造模12周后體重增長(zhǎng)逐漸加快，并出現(xiàn)活動(dòng)減少，行動(dòng)遲緩，嗜睡，毛干色黃，對(duì)外界刺激反應(yīng)遲鈍等；馬齒莧口服液低劑量組(M組)、中劑量組(N組)、高劑量組(H組)及羅格列酮組(K組)大鼠的活動(dòng)、反應(yīng)、飲食及體重增加較高脂造模組(B組)均有不同程度減少。
[0029]2.1大鼠體重和肝重的變化
(I)體重:與正常對(duì)照組(A組)相比，馬齒莧口服液低劑量組(M組)、高脂模型組(B組)大鼠的體重升高明顯(P〈0.01);與高脂模型組(B組)大鼠相比，馬齒莧口服液組大鼠的體重以中劑量組(N組)、高劑量組(H組)和羅格列酮組劑量組(K組)的體重下降明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Ρ〈0.05)；
(2)肝重:與正常對(duì)照組(Α組)相比，各模型組大鼠的肝重與正常對(duì)照組之間的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05);與高脂模型組(B組)相比，馬齒莧口服液組和羅格列酮組大鼠肝重均降低(P〈0.05);馬齒莧口服液低劑量組(Μ組)大鼠的肝重高于馬齒莧口服液中劑量組(N組)、高劑量(H組)和羅格列酮組(K組)，但與馬齒莧口服液中劑量組(N組)之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Ρ>0.05)，與其余兩治療組比較，有顯著性差異(Ρ〈0.05)。見(jiàn)表1:

表1各組大鼠體重R肝重變化的比較(x±s)
[ 組別數(shù)量體重㈦肝重Ig)
AU!O34&26+25J17.577±0J6
B 組S41532±3?.5218.55土1.32
M 組O3 卯.12±21.3214.21±1.71
N 組9342.69±20.659..76土 IJ7
H 組9335.25±30.5Sft.5S±1.64
I K 組_9_330.7S±2U3_9_23±1J5_2.2大鼠血生化指標(biāo)的變化大鼠血生化指標(biāo)的變化ALT、AST含量:高脂造模組(B組)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門(mén)冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)較正常對(duì)照組(A組)升高明顯，有顯著性差異(P〈0.01);馬齒莧口服液高劑量組(H組)、中劑量組(N組)、低劑量組(Μ組)與羅格列酮組(K組)的ALT、AST與高脂造模組(B組)比較明顯降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Ρ〈0.05)，見(jiàn)表 2
【權(quán)利要求】
1.一種治療非酒精性脂肪肝的馬齒莧口服液，其特征在于，它是由下述重量組份的原料配制而成: 馬齒莧30-45份，丹參25-35份，決明子10-20份，生山楂10-20份，澤瀉10-15份，原料藥和潔凈水的重量體積比例為Ig:10ml。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療非酒精性脂肪肝的馬齒莧口服液，其特征在于，它是由下述重量組份的原料配制而成: 馬齒莧30份，丹參25份，決明子10份，生山楂10份，澤瀉10份，原料藥和潔凈水的重量體積比例為Ig:10ml ο
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療非酒精性脂肪肝的馬齒莧口服液，其特征在于，它是由下述重量組份的原料配制而成: 馬齒莧40份，丹參30份，決明子15份，生山楂15份，澤瀉12份，原料藥和潔凈水的重量體積比例為Ig:10ml ο
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療非酒精性脂肪肝的馬齒莧口服液，其特征在于，它是由下述重量組份的原料配制而成: 馬齒莧45份，丹參35份，決明子20份，生山楂20份，澤瀉15份，原料藥和潔凈水的重量體積比例為Ig:10ml ο
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療非酒精性脂肪肝的馬齒莧口服液的制備方法，其特征在于，它是由以下步驟制成的: 第一步、按配方量選擇無(wú)花無(wú)褐斑，無(wú)病蟲(chóng)害，無(wú)機(jī)械傷的馬齒莧經(jīng)除雜，清洗后，加入10倍量的潔凈水浸泡6-7小時(shí)，然后在溫度為75-80°C下條件煎熬2.0-2.5小時(shí)； 第二步、按配方量將輔料丹參、決明子，生山楂，澤瀉浸泡50分鐘后，放入第一步的煎熬液中，再煎熬I小時(shí)后制備為汁液； 第三步、將第二步制成的汁液經(jīng)200目過(guò)濾得上清液，將上清液在120°C條件下滅菌15分鐘，再快速冷卻至40°C，經(jīng)無(wú)菌灌裝，即為治療非酒精性脂肪肝的馬齒莧口服液。
【文檔編號(hào)】A61K9/08GK103768289SQ201410038780
【公開(kāi)日】2014年5月7日 申請(qǐng)日期:2014年1月27日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月27日
【發(fā)明者】牛美蘭, 何雄文, 張偉, 田恒運(yùn), 付志豪, 裴巖巖 申請(qǐng)人:黃河科技學(xué)院