一種治療非酒精性脂肪肝的中藥組合物及其制備和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種中藥組合物，尤其涉及一種治療非酒精性脂肪肝的中藥組合物， 屬于中藥研宄領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 脂肪肝是指由于各種原因引起的肝細胞內(nèi)脂肪堆積過多的病變，脂肪性肝病正嚴 重威脅國人的健康，成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病，已被公認為隱蔽性肝硬化的常 見原因。脂肪肝是一種常見的臨床現(xiàn)象，而非一種獨立的疾病。其臨床表現(xiàn)輕者無癥狀，重 者病情兇猛。一般而言，脂肪肝屬可逆性疾病，早期診斷并及時治療?？苫謴?fù)正常。脂肪肝 的形成，一般是由于肝臟內(nèi)脂肪的分解與合成代謝失去平衡，或運出發(fā)生障礙，脂肪就會在 肝細胞內(nèi)過量積聚，當脂肪含量增加至30 %以上，則稱為脂肪肝。脂肪肝按自身體素質(zhì)不 同、飲食習慣不同等導致脂肪肝的發(fā)病原理不同，一般可分為肥胖、過食性脂肪肝，肝炎后 脂肪肝，酒精性脂肪肝，營養(yǎng)缺乏性脂肪肝，藥物性脂肪肝，糖尿病性脂肪肝，妊娠性脂肪肝 和不明原因的隱源性脂肪肝等。
[0003] 脂肪肝按輕重程度不同又分為輕度脂肪肝、中度脂肪肝和重度脂肪肝。輕度脂肪 肝，已成為現(xiàn)代人的普遍問題，輕度脂肪肝是治療脂肪肝的最佳時期。在某些職業(yè)人群中 (白領(lǐng)人士、出租車司機、職業(yè)經(jīng)理人、個體業(yè)主、政府官員、高級知識分子等）脂肪肝的平 均發(fā)病率為25% ;肥胖人群與II型糖尿病患者中脂肪肝的發(fā)病率為50% ;嗜酒和酗酒者脂 肪肝的發(fā)病率為58% ;在經(jīng)常失眠、疲勞、不思茶飯、胃腸功能失調(diào)的亞健康人群中脂肪肝 的發(fā)病率約為60%。近年來脂肪肝人群的年齡也不斷下降，年齡只有40歲，30歲左右的 病人也越來越多，45歲以下男性脂肪肝明顯多于女性。其中約25%的患者發(fā)生肝纖維化， 1. 5%~8. 0%的患者發(fā)展為肝硬化，經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)發(fā)病率較高，并且發(fā)病有小齡化的趨勢， 已成為一個嚴重危害人類健康的常見隱患。因此，防治脂肪肝已引起醫(yī)學界的高度重視。
[0004] 由于脂肪肝并非為獨立性病種，通過引發(fā)肝功能的損傷，引起血液生化指標和酶 值的變化。在反應(yīng)肝細胞損傷的檢測項目中，以血清酶值最常見，如谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT)、谷草 轉(zhuǎn)氨酶（AST)、堿性磷酸酶（ALP)、Y-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT)、乳酸脫氫酶（LDH)等。當肝臟 發(fā)生脂肪變時，由于肝細胞受到損害，細胞變性、壞死，細胞膜破碎或細胞膜的通透性增加， 肝細胞中所含的ALT和AST就會被釋放到血液中，使血中ALT、AST活性增加。由于ALT、AST 主要存在于肝細胞中，當其明顯升高時常提示有肝損傷。肝臟發(fā)生脂肪變時，常見ALT、AST 升高，但多以ALT升高為主。谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT)是診斷肝細胞實質(zhì)損害的主要項目，其高低 往往與病情輕重相平行。Y_谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶是酒精性肝損傷的重要指標，而且非常敏感。
[0005] 當今脂肪肝的治療仍以去除病因，積極治療原發(fā)病和堅持合理飲食制度為主，藥 物僅起輔助治療作用。所以，對該病的研宄已成為國內(nèi)外研宄的共同熱點和難點。到目前 為止，西藥尚無防治脂肪肝的有效藥物，以中藥長期調(diào)理性為好，其中何首烏和山楂最好， 能降低血脂，防止膽固醇在肝內(nèi)沉積。西藥常選用保護肝細胞、去脂藥物及抗氧化劑等，如 維生素B、C、E、卵磷脂、肌苷、輔酶A、還原型谷胱甘肽、?；撬帷⑷舛緣A乳清酸鹽、肝泰樂，以 及某些降脂藥物（例如：肝旨清）等等。脂肪肝治療的中藥組合物雖然很多，但大多仍需要 進一步驗證其療效以及安全性，因此，應(yīng)在醫(yī)生指導下正確選用，切不可濫用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種治療非酒精性脂肪肝的中藥組合物及其制 備和應(yīng)用。
[0007] 本發(fā)明的技術(shù)方案如下：一種治療非酒精性脂肪肝的中藥組合物，其原料組成為 松花粉和五味子，并且松花粉和五味子的質(zhì)量比為1 :2~4。
[0008] 本發(fā)明第二方面公開了前述中藥組合物的制備方法，包括以下步驟：
[0009] 1)原料處理：采用氣流粉碎法對松花粉進行破壁處理20~30分鐘，獲得破壁松 花粉；對五味子進行超微粉碎處理，獲得五味子超微粉；然后將破壁松花粉與五味子超微 粉按質(zhì)量比1:2~1:4混合，獲得混合粉料；
[0010] 2)浸泡：向步驟1)的混合粉料中按料液比1 :2~10加水，獲得的混合料液浸泡 15 ~40min;
[0011] 3)萃?。簩⒒旌狭弦貉a水至料液比為1 :20~50,采用亞臨界水萃取法進行萃取， 萃取條件為：萃取溫度100~250°C，萃取壓力0. 1~lOMpa，萃取時間10~30min;萃取結(jié) 束后將萃取液降溫至50°C以下，過濾，分離出浸提液；
[0012] 4)重復(fù)萃?。喝∵^濾后剩余的濾渣重復(fù)步驟3)的萃取操作2~3次，合并多次萃 取的浸提液，獲得中藥組合物提取液；
[0013] 5)凍干：對前述中藥組合物提取液體依次進行真空濃縮、真空冷凍干燥處理，獲 得中藥組合物。
[0014] 在上述技術(shù)方案的基礎(chǔ)上，本發(fā)明的制備方法還可以做如下改進。
[0015] 進一步，步驟1)中所述五味子超微粉的粒徑范圍為100~200目。
[0016] 本發(fā)明方法獲得的中藥組合物中，粗多糖含量維持在20%~30wt%，五味子總素 控制在10%~15wt%。
[0017] 現(xiàn)有松花粉、五味子等中提取物的方法多是采用傳統(tǒng)的超聲、蒸煮、回流等方法， 整體工藝生產(chǎn)周期較長，品質(zhì)較難控制。此外，在常見的提取過程中，為了增加有效成分的 含量，在工藝中加入有機溶劑等物質(zhì)或在生產(chǎn)中加入過大孔樹脂等工藝，導致提取物的溶 劑殘留以及樹脂殘留都較難控制，影響了終端產(chǎn)品的質(zhì)量。本發(fā)明采用亞臨界提取工藝，產(chǎn) 品的活性成分提取效率增加，周期較短，全程采用水，有機溶劑殘留低，滿足了現(xiàn)代消費者 廣品需求。
[0018] 本發(fā)明第三方面公開了一種治療非酒精性脂肪肝的中藥制劑，其有效成分為前述 中藥組合物，所述中藥制劑中還包括輔料。
[0019]進一步，所述輔料為各種藥學上常用的輔料和/或賦形劑，包括（但不限于）糖類 (如乳糖、葡萄糖和蔗糖），淀粉（如玉米淀粉和土豆淀粉），纖維素及其衍生物（如羧甲基 纖維素鈉、乙基纖維素和甲基纖維素），黃蓍膠粉末，麥芽，明膠，滑石，固體潤滑劑（如硬脂 酸和硬脂酸鎂），硫酸鈣，植物油，如花生油、棉籽油、芝麻油、橄欖油、玉米油和可可油，多元 醇（如丙二醇、甘油、山梨糖醇、甘露糖醇和聚乙二醇），海藻酸，乳化劑（如Tween)，潤濕劑 (如月桂基硫酸鈉），著色劑，調(diào)味劑，壓片劑、穩(wěn)定劑，抗氧化劑，防腐劑，無熱原水，等滲鹽 溶液和磷酸鹽緩沖液等。輔料可根據(jù)需要提高配方的穩(wěn)定性、活性及生物有效性等，或在口 服的情況下產(chǎn)生可接受的口感或氣味。
[0020] 更進一步，所述輔料為微晶纖維素、糊精、淀粉、糖醇中的一種或兩種以上的混合。
[0021] 進一步，所述治療非酒精性脂肪肝的中藥制劑的劑型為膠囊劑、粉劑或顆粒劑。
[0022] 本發(fā)明第四方面公開了前述中藥組合物、前述中藥制劑制備脂肪肝治療藥物的應(yīng) 用。
[0023] 進一步，所述中藥組合物的給藥量為0. 5~lg/天。
[0024] 本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明通過混合提取工藝對松花粉及五味子進行提取，獲 得的中藥組合物對非酒精性脂肪肝具有較好的治療作用，且效果顯著。
【附圖說明】
[0025] 圖1為小鼠肝組織切片經(jīng)HE染色后在顯微鏡下觀察照片（其中，A為空白對照組、 B為模型對照組、C為陽性藥物組、D為復(fù)方組、E為松花粉組、F為五味子組）。
【具體實施方式】
[0026] 以下結(jié)合附圖對本發(fā)明的原理和特征進行描述，所舉實例只用于解釋本發(fā)明，并 非用于限定本發(fā)明的范圍。
[0027] 實施例1中藥組合物的制備
[0028] 1?原料處理：
[0029] 松花粉進行破壁處理，經(jīng)氣流粉碎破壁處理20分鐘，獲得破壁后松花粉。將五味 子藥材經(jīng)過超微高速萬能粉碎機方法進行超微粉碎破壁處理，獲得粒徑為100目的五味子 超微粉。將破壁松花粉與五味子超微粉按照比例1:2進行混合，成混合原料。
[0030]2?浸泡：
[0031] 混合后，置于亞臨界水萃取的萃取罐中，以水為溶劑，控制料液比例為1:2,浸泡 15min，攪拌。
[0032] 3?萃?。?br>[0033] 補水使萃取罐中的料液比達到1:50,控制萃取溫度100°C，萃取壓力為lOMpa，萃 取時間為30min，停止加熱，待提取液溫度降至50°C以下。過濾，得到松花粉、五味子混合提 取物溶液，放置于存儲罐儲存。
[0034] 4.重復(fù)萃取
[0035] 在萃取罐中的剩余原料，依照上述操作，連續(xù)浸提2次。收集得到液體放置于存儲 罐中。
[0036] 5?凍干
[0037] 真空濃縮、真空冷凍干燥處理得到提取物粉末，經(jīng)檢測，中藥組合物中，粗多糖含 量為25%，五味子總素控制在12%。
[0038] 實施例2中藥組合物的制備
[0039] 1?原料處理：
[0040] 松花粉進行破壁處理，經(jīng)氣流粉碎破壁處理30分鐘，獲得破壁后松花粉。將五味 子藥材經(jīng)過超微高速萬能粉碎機方法進行超微粉碎破壁處理，獲得粒徑為200目的五味子 超微粉。將破壁松花粉與五味子超微粉按照比例1:4進行混合，成混合原料。
[0041] 2?浸泡：
[0042] 混合后，置于亞臨界水萃取的萃取罐中，以水為溶劑，控制料液比例為1:10,浸泡 40min，攪拌。
[0043] 3?萃?。?br>[0044] 補水使萃取罐中的料液比達到1:20,控制萃取溫度250°C，萃取壓力為0?IMpa，萃 取時間為15min，停止加熱，待提取液溫度降至50°C以下。過濾，得到松花粉、五味子混合提 取物溶液，放置于存儲罐儲存。
[0045] 4?重復(fù)萃取
[0046] 在萃取罐中的剩余原料，依照上述操作，連續(xù)浸提3次。收集得到液體放置于存儲 罐中。
[0047] 5?凍干
[0048] 真空濃縮、真空冷凍干燥處理得到提取物粉末，經(jīng)檢測，中藥組合物中，粗多糖含 量為23. 5%，五味