模型組、實(shí)施例1組、對(duì)比例1組、 對(duì)比例2組、對(duì)比例3組，每組各6只。除正常對(duì)照組外，采用腹腔注射順鉑（10mg/kg/d)，連續(xù) 注射3天，遲發(fā)性腹瀉于第4天出現(xiàn)，于第5天最嚴(yán)重，正常對(duì)照組注射同等體積的生理鹽水。 實(shí)施例1組、對(duì)比例1組、對(duì)比例2組、對(duì)比例3組注射順鉑前1天開(kāi)始灌胃給予實(shí)施例1、對(duì)比 例1-3制備的膠囊內(nèi)容物(每天2次，每次5g/kg，用去離子水溶解），其余兩組灌胃等體積去 離子水，于第6天處死小鼠。分別觀察各組小鼠的腹瀉狀況，記錄注射順鉑第5天各組小鼠的 腹瀉情況，腹瀉評(píng)分參考Akinobu Kurita方法:0分:大便正?；驔](méi)有；1分:輕度腹瀉，大便 可見(jiàn)輕微濕軟;2分：中度腹瀉，大便較濕且不成形并且有輕度肛周著色；3分:重度腹瀉，水 樣便并伴有重度肛周著色。記錄各組小鼠評(píng)分。
[0062]表1本發(fā)明制劑對(duì)小鼠順鉑引起腹瀉的影響
[0064]表1中數(shù)據(jù)表明，本發(fā)明藥物制劑對(duì)于順鉑引起的腹瀉具有顯著的防治作用，并且 表1中的數(shù)據(jù)表明本發(fā)明中中藥提取物、真菌多糖和茶多酚相互協(xié)同，相互促進(jìn)。
[0065] 實(shí)施例5本發(fā)明制劑對(duì)大黃所致的脾虛泄瀉模型的治療作用
[0066] 方法:取雄性昆明種小鼠 60只，隨機(jī)分為6組，每組10只：空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、 陽(yáng)性對(duì)照組、實(shí)施例1組、實(shí)施例2組、實(shí)施例3組；除空白對(duì)照組外，其余各組均灌胃給予 IO %的生大黃粉混懸液，每次0.15mL/1Og，每日2次，連續(xù)給藥15d，制備小鼠脾虛模型?？瞻?對(duì)照組給予同體積的生理鹽水。
[0067]自給予生大黃粉混懸液的第3天起，陽(yáng)性對(duì)照組灌胃人參健脾丸，實(shí)施例1-3組分 別灌胃實(shí)施例1-3制備的膠囊內(nèi)容物(給藥量10g/kg，用去離子水溶解，每日1次），連續(xù)13 天。空白對(duì)照組和模型對(duì)照組給予等體積的去離子水。在給藥過(guò)程中，隨時(shí)觀察小鼠的糞便 及體征變化，每日給藥前稱(chēng)量小鼠的體重。小鼠于實(shí)驗(yàn)前12h禁食，第16天再給藥1次，藥后 1.5小時(shí)給小鼠灌胃5%的炭末混懸液0.1mL/10g體重。20min后，小鼠脫頸椎處死，打開(kāi)腹腔 仔細(xì)分離腸系膜，剪取上端自幽門(mén)，下端至回盲部的腸管，輕輕將腸管不加牽引平鋪于玻璃 板上，用米尺測(cè)量小腸總長(zhǎng)度和炭末推進(jìn)的距離。按下列公式計(jì)算炭末推進(jìn)率。
[0068]炭末推進(jìn)率（％ )=炭末在腸內(nèi)推動(dòng)距離/小腸總長(zhǎng)度X 100% (可以用于表示腹瀉 抑制率）
[0069]表2本發(fā)明中藥制劑對(duì)大黃所致的脾虛泄瀉模型的治療作用
L 〇〇71 J 與模型對(duì)照組比較，P<0.05，WP<0.01
[0072] 結(jié)果顯示模型對(duì)照組及各給藥組小鼠于造模當(dāng)天4h后即開(kāi)始軟便，部分小鼠泄 瀉，第4天則出現(xiàn)食欲減退、活動(dòng)減少、行動(dòng)遲緩、豎毛拱背、毛色失澤等脾虛癥狀。正常對(duì)照 組則無(wú)上述現(xiàn)象。于造模后第3天各給藥組開(kāi)始灌胃中藥組合物，各給藥組小鼠的毛色及精 神狀態(tài)均明顯好于模型組。表2中的數(shù)據(jù)表明，本發(fā)明能夠減慢胃腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)，效果優(yōu)于陽(yáng) 性對(duì)照組，表明本發(fā)明制劑對(duì)大黃所致的脾虛泄瀉有較好的治療作用。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 防治化療引起的腹瀉的制劑，其原料藥由如下重量份的物質(zhì)組成：中藥提取物20-50 份，真菌多糖5-15份，茶多酚5-10份組成，其中中藥為補(bǔ)骨脂、地榆、焦山楂、訶子、龍眼肉、 枸杞子、石菖蒲、白術(shù)和黨參。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的防治化療引起的腹瀉的制劑，其中中藥補(bǔ)骨脂、地榆、焦山楂、 訶子、龍眼肉、枸杞子、石菖蒲、白術(shù)、黨參的重量配比為5-15:3-5:3-5:5_10:3-5:5-10:5-10:5-15:5-10。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的防治化療引起的腹瀉的制劑，其中真菌多糖為香菇多糖和茯 苓多糖;優(yōu)選二者的配比為1:1。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的防治化療引起的腹瀉的制劑，其中制劑為膠囊劑。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的防治化療引起的腹瀉的制劑，所述膠囊劑還含有羧甲基淀粉 鈉，和泊洛沙姆。6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的防治化療引起的腹瀉的制劑，還含有潤(rùn)滑劑、矯味劑。7. 防治化療引起的腹瀉的制劑，其原料藥由如下重量份的物質(zhì)組成：中藥提取物20-50 份，真菌多糖5-15份，茶多酚5-10份組成，其中中藥為補(bǔ)骨脂、地榆、焦山楂、訶子、龍眼肉、 枸杞子、石菖蒲、白術(shù)和黨參，并且補(bǔ)骨脂、地榆、焦山楂、訶子、龍眼肉、枸杞子、石菖蒲、白 術(shù)、黨參的重量配比為5-15:3-5:3-5:5-10:3-5:5-10:5-10:5-15:5-10;還含有羧甲基淀粉 鈉10-30份、泊洛沙姆5-15份、潤(rùn)滑劑1 -5份和矯味劑1 -5份。8. 權(quán)利要求7所述的防治化療引起的腹瀉的制劑，其原料藥由如下重量份的物質(zhì)組成： 中藥提取物25份，真菌多糖6份，茶多酚8份組成，其中中藥為補(bǔ)骨脂、地榆、焦山楂、訶子、龍 眼肉、枸杞子、石菖蒲、白術(shù)和黨參，并且補(bǔ)骨脂、地榆、焦山楂、訶子、龍眼肉、枸杞子、石菖 蒲、白術(shù)、黨參的重量配比為15:5:4:8:3:10:6:10:6;還含有羧甲基淀粉鈉20份、泊洛沙姆6 份、潤(rùn)滑劑2份和矯味劑1份。9. 權(quán)利要求7所述的防治化療引起的腹瀉的制劑，其原料藥由如下重量份的物質(zhì)組成： 中藥提取物30份，真菌多糖10份，茶多酚6份組成，其中中藥為補(bǔ)骨脂、地榆、焦山楂、訶子、 龍眼肉、枸杞子、石菖蒲、白術(shù)和黨參，并且補(bǔ)骨脂、地榆、焦山楂、訶子、龍眼肉、枸杞子、石 菖蒲、白術(shù)、黨參的重量配比為10 = 3:5:6:5:9:7:12:8;還含有羧甲基淀粉鈉15份、泊洛沙姆 10份、潤(rùn)滑劑3份和矯味劑2份。10. 權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的防治化療引起的腹瀉的制劑的制備方法，將中藥提取 物、真菌多糖、茶多酚、羧甲基淀粉鈉、泊洛沙姆、潤(rùn)滑劑、矯味劑混合均勻，裝入膠囊即得； 其中中藥提取物的制備包括以下步驟： (1) 石菖蒲用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油，減壓蒸餾罐控制溫度為60°C，真空壓力為 0.08Mpa，時(shí)間1-3小時(shí);得揮發(fā)油混合物，并收集水溶液和藥渣備用； (2) 焦山楂、龍眼肉、枸杞子、黨參加入占總重量8-15倍量的水煎煮2-3次，每次1.5-2小 時(shí)，合并煎液，再加入步驟（1)所得到的水溶液，濾過(guò)，濾液濃縮至80°C時(shí)的相對(duì)密度為 1.15-1.25 的浸膏（I); (3) 將補(bǔ)骨脂、地榆、訶子、白術(shù)以及步驟（1)的藥渣加入占總重量8-15倍量的85%的乙 醇溶液中提取2-3次，每次2-3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，放置過(guò)夜，回收乙醇，將濾液濃縮至60 °(：時(shí)的相對(duì)密度為1.15-1.25的浸膏（II); (4) 將步驟(2)、（3)所得浸膏混合，干燥，粉碎，并中加入步驟（1)的揮發(fā)油，攪拌均勻， 即得。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及防治化療引起的腹瀉的制劑及其制備方法，其原料藥由如下重量份的物質(zhì)組成：中藥提取物20-50份，真菌多糖1-5份，茶多酚1-5份組成，其中中藥為補(bǔ)骨脂、地榆、焦山楂、訶子、龍眼肉、枸杞子、石菖蒲、白術(shù)和黨參。本發(fā)明制劑具有溫脾止瀉、消食健胃、行氣散淤、益氣補(bǔ)血的功效，并且能夠提高免疫力，標(biāo)本兼治，無(wú)毒副作用，效果優(yōu)于常規(guī)止瀉劑；并且本發(fā)明制劑采用特定的輔料，使制劑溶出度高、生物利用度高，治療化療引起的腹瀉效果顯著。
【IPC分類(lèi)】A61K31/715, A61K31/353, A61P1/12, A61K36/888
【公開(kāi)號(hào)】CN105687567
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201610139618
【發(fā)明人】劉麒, 董春紅, 趙琳
【申請(qǐng)人】青島市中心醫(yī)院
【公開(kāi)日】2016年6月22日
【申請(qǐng)日】2016年3月11日