利用液體或半固體制劑持續(xù)經(jīng)皮給藥的工具及其使用方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本公開(kāi)針對(duì)使用液體或者半固體制劑用于持續(xù)經(jīng)皮給藥的工具以及使用這種工 具的方法。
【附圖說(shuō)明】
[0002] 結(jié)合附圖，從以下說(shuō)明書以及附隨的權(quán)利要求中此處公開(kāi)的實(shí)施例將變得更明 顯。這些附圖僅描繪典型實(shí)施例，通過(guò)使用附圖在下文中將額外具體的以及詳細(xì)描述該典 型實(shí)施例，在附圖中：
[0003] 圖1是用于局部輸送藥物制劑的工具的實(shí)施例的立體圖。
[0004] 圖2圖示出使用圖1的實(shí)施例的方法。
[0005] 圖3是圖1的實(shí)施例的一部分的分解圖。
[0006] 圖4是穩(wěn)固至目標(biāo)皮膚區(qū)域的當(dāng)前公開(kāi)的實(shí)施例的立體圖。
[0007] 圖5A是通過(guò)線5A-5A截取的圖4的實(shí)施例的截面。
[0008] 圖5B是通過(guò)線SB-SB截取的另一實(shí)施例的截面。
【背景技術(shù)】
[0009] 液體以及半固體藥物制劑(諸如溶液以及凝膠)廣泛用于治療各種皮膚條件以及 開(kāi)放性創(chuàng)傷，但是由于難以在皮膚上保持液體或者半固體藥物制劑一個(gè)延長(zhǎng)的時(shí)期，所以 它們通常不適合于持續(xù)經(jīng)皮給藥(連續(xù)給藥吸收許多小時(shí)或者許多天）。這種制劑當(dāng)施加在 皮膚上時(shí)，由于接觸外部物體會(huì)被易于移除，外部物體包括但不限于衣服和家具。此外，液 體以及固體藥物制劑的一些組分(諸如溶劑)在應(yīng)用試劑之后易揮發(fā)以及很快蒸發(fā)。溶劑蒸 發(fā)能夠顯著降低或者甚至停止藥物吸收進(jìn)皮膚。因此，用戶通常必須一天多次施加液體或 者半固體藥物制劑以輸送期望的藥物量至皮膚。例如，一種局部雙氯芬酸溶液 PENNSA1DK,其必須一天四次施加至膝部皮膚。
[0010] 因?yàn)榈湫唾N片能夠粘附至皮膚延長(zhǎng)的周期，并且貼片中的藥物制劑免于接觸外部 物體，所以為了實(shí)現(xiàn)持續(xù)經(jīng)皮給藥，通常使用包括基質(zhì)以及儲(chǔ)罐類型的貼片。但是，貼片需 要藥物制劑為固態(tài)或者包含在固體包中。在基質(zhì)貼片中，藥物包含在固態(tài)制劑中。在儲(chǔ)罐貼 片中，藥物通常為半固態(tài)制劑(諸如包含在扁平包中的凝膠）。包的一側(cè)通常包括涂覆有粘 著劑的可滲透藥物的膜。當(dāng)粘著劑施加至皮膚時(shí)，貼片粘附至皮膚，藥物必須滲透通過(guò)膜和 粘著劑以達(dá)到皮膚。
[0011] 但是，在一些情形下，旨在持續(xù)經(jīng)皮給藥的藥物理想地被制劑在液體或者半固體 制劑中，因而不能夠使用在基質(zhì)貼片中。此外，通過(guò)膜以及粘著劑將液體以及半固體制劑與 皮膚隔離，正如在儲(chǔ)罐貼片中，是有問(wèn)題的。在這些情形下，不期望或者不能夠放置制劑于 基質(zhì)或者儲(chǔ)罐貼片中或者直接施加制劑至皮膚。
[0012] 結(jié)果，對(duì)于維持液體和/或半固體藥物制劑(可以包括可揮發(fā)溶劑)在皮膚上延長(zhǎng) 周期的裝置和/或方法，存在尚未滿足的需要。
【具體實(shí)施方式】
[0013] 圖1是用于局部輸送藥物制劑的工具的實(shí)施例的立體圖。如圖所示，本公開(kāi)的工具 可以包括兩個(gè)部件：（1)包括藥物的液體或者半固體制劑110 ;以及(2)結(jié)構(gòu)片材102，其包 括:藥物保留區(qū)域103,其用于保留藥物制劑110在皮膚上延長(zhǎng)周期；以及粘著彈性區(qū)域104， 其用于在應(yīng)用藥物期間粘附或者穩(wěn)固結(jié)構(gòu)片材102至皮膚。
[0014] 為了使用工具，藥物制劑110可以被施加、散布、噴射和/或滴在皮膚上。然后結(jié)構(gòu) 片材102可以以這種方式被施加至皮膚而使得藥物制劑110在皮膚區(qū)域上被結(jié)構(gòu)片材102的 藥物保留區(qū)域103覆蓋，并且結(jié)構(gòu)片材102的粘著彈性區(qū)域104放置在未被藥物制劑110覆蓋 的皮膚區(qū)域中。這種構(gòu)造可以利于貼附結(jié)構(gòu)片材102至皮膚?？商鎿Q地，如圖2圖示的，藥物 制劑110能夠在結(jié)構(gòu)片材102施加至皮膚之前施加至結(jié)構(gòu)片材102的藥物保留區(qū)域103。在使 用前述技術(shù)施加藥物制劑110和結(jié)構(gòu)片材102之后，藥物制劑110可以這樣被結(jié)構(gòu)片材102的 藥物保留區(qū)域103覆蓋，并且可以至少局部免于蒸發(fā)以及被外部物體觸摸。以該方式，藥物 制劑110能夠停留在皮膚區(qū)域上延長(zhǎng)周期(例如，許多小時(shí)或者許多天）。這種延長(zhǎng)周期可以 需要用于持續(xù)藥物輸送。
[0015] 術(shù)語(yǔ)"濕蒸汽傳遞率"以及"MVTR"指的是當(dāng)通過(guò)在美國(guó)（U.S)使用在醫(yī)療帶以及膜 工業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)方法測(cè)量時(shí)(諸如由3M公司使用的），以及本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的標(biāo)準(zhǔn)方法測(cè)量 時(shí)，穿過(guò)膜或者帶或者另一類型的材料的層的濕蒸汽傳遞率。"MVTR高于5000g/m 2/24h"指 示材料的MVTR與由標(biāo)準(zhǔn)方法測(cè)量的一樣高或者材料(例如，織物衣服)可以如此多孔而使液 體水能夠通過(guò)其。
[0016] 術(shù)語(yǔ)"阻擋膜"指的是材料的層，諸如塑料膜或者帶，其對(duì)散裝液體來(lái)說(shuō)是阻擋。阻 擋膜能夠具有的MVTR低于2000g/m 2/24h或者低于800g/m2/24h或者甚至低于100g/m2/24h。 許多膜或者帶(諸如聚乙烯膜或者帶以及聚氨酯膜或者帶)能夠用作阻擋膜。
[0017] 術(shù)語(yǔ)"結(jié)構(gòu)片材"指的是具有兩個(gè)獨(dú)特區(qū)域的片材：（1)藥物保留區(qū)域，其用于保留 藥物制劑在皮膚上延長(zhǎng)周期；以及(2)粘著彈性區(qū)域用于在藥物制劑應(yīng)用器件，粘附結(jié)構(gòu)片 材至皮膚上。
[0018] 術(shù)語(yǔ)"透氣"指的是材料具有特別高的MVTR，例如，MVTR高于大約800g/m2/24h、高 于大約1200g/m 2/24h、或者高于大約5000g/m2/24h。
[0019] 當(dāng)使用術(shù)語(yǔ)"彈性"描述結(jié)構(gòu)片材的藥物保留區(qū)域或者粘著彈性區(qū)域時(shí)，指的是結(jié) 構(gòu)片材的一部分，該部分能夠沿至少一個(gè)方向被拉力拉伸以增加其原始長(zhǎng)度至少5%或者 至少10%，當(dāng)移除拉力時(shí)能夠恢復(fù)其原始長(zhǎng)度的方向。
[0020] 術(shù)語(yǔ)"藥物"（一種或多種）指代用于處理肌肉骨骼痛或者在皮膚或者體循環(huán)中可 以通過(guò)藥物輸送被處理進(jìn)區(qū)域組織的其他醫(yī)療條件的任何藥劑。在特定實(shí)施例中，術(shù)語(yǔ)"藥 物"（一種或多種)不包括任何藥劑，諸如用于處理創(chuàng)傷皮膚(例如，具有受損角質(zhì)層的皮膚） 或者開(kāi)放性創(chuàng)傷的抗生素，但是確實(shí)包括局部麻醉藥以及消炎藥。因此，"不用于處理創(chuàng)傷 或者皮膚感染"的藥物包括消炎藥以及局部麻醉藥。
[0021] 術(shù)語(yǔ)"液體或者半固體制劑"指的是低黏性液體以及粘性液體制劑，包括溶液、凝 膠、乳清劑、軟膏、水包油乳劑、油包水乳劑、水不溶物或者其他液體懸浮液。
[0022] 術(shù)語(yǔ)〃目標(biāo)人體皮膚區(qū)域〃以及〃目標(biāo)皮膚區(qū)域〃等指的是施加至治療醫(yī)療條件的 當(dāng)前公開(kāi)藥物制劑以及結(jié)構(gòu)片材的患者皮膚區(qū)域。
[0023]術(shù)語(yǔ)"批準(zhǔn)的藥物產(chǎn)品"指的是被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于在美國(guó)銷售，或者被類似實(shí)體 批準(zhǔn)用于在另一國(guó)家或者管轄區(qū)銷售的藥物或者藥物產(chǎn)品。
[0024]術(shù)語(yǔ)"非處方藥品"或者"0TC藥品"指的是在美國(guó)取得非處方藥品資格的藥物或者 藥物產(chǎn)品，或者在另一國(guó)家或者管轄區(qū)作為類似產(chǎn)品的藥物或者藥物產(chǎn)品。
[0025] 再次參考圖1和圖2,在一些實(shí)施例中，藥物保留區(qū)域103可以具有低MVTR，例如，低 于 800g/m2/24h、低于400g/m2/24h、低于 200g/m2/24h、或者甚至低于 50g/m2/24h，使得液體 藥物制劑110的可揮發(fā)成分(一個(gè)或多個(gè)）（諸如水)可以保留在皮膚上延長(zhǎng)周期。藥物保留 區(qū)域103還可以包括可吸收材料層，其用于通過(guò)吸收制劑進(jìn)可吸收層而保持低黏性藥物制 劑處于適當(dāng)位置，因而允許制劑接觸皮膚而不流失(例如，見(jiàn)圖5B)。
[0026] 可選地，藥物保留區(qū)域103可以是彈性的，意思是當(dāng)在身體移動(dòng)或者移動(dòng)期間皮膚 被拉伸和/或松弛時(shí)其能夠被拉伸以及恢復(fù)其原始形狀。雖然藥物保留區(qū)域103能夠包括任 何形狀或者尺寸，但是為了實(shí)現(xiàn)期望臨床效應(yīng)，其可以足夠大以輸送足夠量的藥物穿過(guò)皮 膚。在一些實(shí)施例中，藥物保留區(qū)域103可以大于大約10cm 2,大于大約50cm2或者大于大約 100cm2〇
[0027] 在實(shí)施例中，結(jié)構(gòu)片材102的粘著彈性區(qū)域104可以粘附至人體皮膚，可以是彈性 的和/或透氣的，使得其可以穩(wěn)固結(jié)構(gòu)片材102至皮膚延長(zhǎng)周期(諸如許多小時(shí)或者甚至幾 天)并且容忍出汗。在其他實(shí)施例中，粘著彈性區(qū)域104可以是彈性的，使得其能夠?qū)⒔Y(jié)構(gòu)片 材102有效穩(wěn)固至在移動(dòng)期間通常被拉伸的皮膚表面(諸如整個(gè)關(guān)節(jié)和肌肉的皮膚區(qū)域）。 [0028]在一些實(shí)施例的結(jié)構(gòu)片材102中，藥物保留區(qū)域103的MVTR能夠大大低于粘著彈性 區(qū)域104的MVTR。例如，藥物保留區(qū)域103的MVTR可以低于粘著彈性區(qū)域104的MVTR的五分之 一、十分之一或者甚至二十