一種再造制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種中藥制劑，特別是一種以中藥“再造丸”處方為原料藥并釆用超微粉碎技術(shù)制得的再造制劑及其制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]再造丸現(xiàn)收載于《中國藥典》2005年版432頁，功能袪風(fēng)化痰，活血通絡(luò)，用于風(fēng)痰阻絡(luò)所致的中風(fēng)，癥見半身不遂、口舌歪斜、手足麻木、疼痛拘攣、言語蹇澀。其療效顯著，深受廣大患者的歡迎，但是在實際應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，其仍然存在一定缺陷:處方中藥材粉碎細粉粒度過大，未能充分發(fā)揮藥材中各成分的作用。
[0003]粒度較粗的藥粉生物利用度較低，原藥材不能被充分利用，而由于其市場需求量大，從而造成中藥材資源嚴(yán)重浪費?？梢姡芯恳环N合理、高效且經(jīng)濟可行的制備工藝對再造類制劑具有非常重要的意義，從而迸一步滿足和保障國民的用藥需求。
[0004]超微粉碎技術(shù)是使物料微細及超細化的機械加工方法，是提供超微粉體的重要手段之一。超微粉碎是近20年來發(fā)展起來的一項高新技術(shù)，指利用機械或流體力學(xué)的途徑將物料粉碎至粒徑小于1um以下的過程。超微細粉末是超微粉碎的最終產(chǎn)品，具有一般顆粒所不具有的一些特殊理化性質(zhì)，如良好的溶解性、分散性、吸附性等；對于中藥材而言，細胞破壁率大大提高，高達90%，各類有效成分呈釋放狀態(tài)，溶出度和生物利用度成倍增加。從20世紀(jì)90年代開始，超微粉碎技術(shù)逐漸被應(yīng)用到中醫(yī)藥中來，賦予了傳統(tǒng)中藥更多的現(xiàn)代高科含量，中藥超微粉碎技術(shù)作為一項新的技術(shù)正在不斷發(fā)展。
[0005]在將中藥傳統(tǒng)技術(shù)與超微粉碎技術(shù)結(jié)合的過程中，為已有的中成藥，尤其是經(jīng)典方藥提供適宜的超微粉碎方法，成為提高藥材利用率、提升中成藥研發(fā)水平的重要內(nèi)容。本發(fā)明正是針對“再造丸”這一經(jīng)典處方，通過無數(shù)次的分析、實踐，以獲取一套切實可行的超微粉碎工藝，以期將其應(yīng)用到中藥制藥行業(yè)，實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化、規(guī)?；?。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的第一目的在于提供一種新的再造制劑，該制劑是通過超微粉碎技術(shù)實現(xiàn)的。本發(fā)明的另一個目的是提供該再造制劑的制備方法。本發(fā)明目的是釆用如下兩種方式實現(xiàn)的:
方式一:普通超微粉碎
發(fā)明人提供了一種釆用超微粉碎技術(shù)制得的再造制劑，再造制劑的處方及處方比例符合
中國藥典2005年版一部再造丸項下的各藥味配比，即蘄蛇肉20重量份穿山甲10重量份牛黃2.5重量份防風(fēng)20重量份葛根15重量份附子10重量份威靈仙15重量份片姜黃2.5重量份沒藥10重量份茯冬10重量份熟地黃20重量份化橘紅40重量份廣藿香20重量份豆蘧10重量份建曲40重量份。
[0007]全蝎15重量份豹骨10重量份龜甲10重量份憲活20重量份麻黃20重量份油松節(jié)10重量份粉萆蘚20重量份血竭7.5重量份人參20重量份甘草20重量份玄參20重量份青皮10重量份母丁香10重量份草豆蘧20重量份紅曲5重量份。
[0008]朱砂10重量份白正20重量份肉桂20重量份桑寄生20重量份當(dāng)歸10重量份三七5重量份黃芪20重量份天竺黃10重量份黃連20重量份沉香10重量份冰片
2.5重量份香附10重量份天麻20重量份川芎20重量份細辛10重量份骨碎補10重量份赤茍10重量份乳香10重量份白術(shù)18重量份制何首烏20重量份大黃20重量份檀香5重量份烏藥10重量份兩頭尖20重量份。
[0009]上述處方原料藥中的朱砂為毒性礦物藥，朱砂主要含有硫化汞，應(yīng)避免其與振動式超微粉碎機直接接觸，以免增大其毒性，故本發(fā)明仍采用水飛法制成極細粉；而且為徹底杜絕患者使用時可能發(fā)生的毒副作用，本發(fā)明制劑的處方組成中還可以是減去朱砂。
[0010]為彌補現(xiàn)有的再造制劑的不足，進一步提高再造制劑的療效，本發(fā)明將超微粉碎技術(shù)引入制備工藝中。中藥超微粉碎技術(shù)又稱中藥細胞級微粉碎技術(shù)或中藥細胞破壁技術(shù)，它大多是指對中藥細胞級微粉碎和細胞級微粉中藥制備，是以打破中藥材細胞為目的的粉碎作業(yè)。中藥超微粉碎技術(shù)具有諸多優(yōu)點:a提髙有效成分的提取率，從而提高藥物生物利用度，服用劑量減少，節(jié)約中藥材資源，符合“可持續(xù)發(fā)展”戰(zhàn)略山提高復(fù)方粉碎勻化作用，體現(xiàn)中醫(yī)特色；c保留生物活性成分，提高藥物疔效；d減小口服顆粒感；e避免外界污染，殺蟲、抑菌等附加作用。
[0011]中藥超微粉碎的設(shè)備種類繁多，目前較常應(yīng)用的主要有三大類:振動式超微粉碎機、氣流式超微粉碎機、機械式超微粉碎機。氣流式設(shè)備雖無伴生熱量，粉碎溫度低，但是能量利用率低，能耗大，生產(chǎn)成本高，而且不適用于加輔料的超微粉碎技術(shù)；機械式設(shè)備操作簡捷方便，進料適用粒徑范圍大，但是設(shè)備易升溫，機械零部件磨損嚴(yán)重，磨損微粒直接污染物料，重金屬大大超標(biāo)，而且所得微粉的粒度偏大；而振動式設(shè)備采用全合金材料作研磨介質(zhì)。
[0012]同時特殊的原理最大程度地避免了零部件的磨損，粉碎效率高，所得粉體粒度(D5O)可達10 ym以下，同時與低溫技術(shù)結(jié)合，同樣適用于低熔點和熱敏性藥材，應(yīng)用范圍廣，為目前最理想的超微粉碎設(shè)備。故本發(fā)明釆用振動式超微粉碎機制備再造超微粉，既有粉碎效率高，微粉粒度小，能耗小的優(yōu)點，又可以應(yīng)用新型的超微粉碎方法——加輔料超微粉碎的方法，更好的發(fā)揮制劑的療效。
[0013]本發(fā)明提供了采用方式一制備再造超微粉碎制劑的制備工藝，具體為:取朱砂水飛成極細粉，其余處方藥材粉碎成粗粉，置振動式超微粉碎機中超微粉碎10 — 80分鐘，制得超細藥物組合物，與朱砂極細粉混合均勻，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)制得丸劑、片劑、膠囊劑。
[0014]為保證本制劑療效，制劑所釆用的超細藥物組合物必須達到規(guī)定的粒度:D5。不大于10nm，Dgo不大于50um，從而保證90%以上的破壁率，使得藥材細胞內(nèi)的各類有效成分較好地暴露出來呈釋放狀態(tài)，最大程度地提高藥物生物利用度。本發(fā)明制劑可以是丸劑、膠囊劑或片劑。本發(fā)明的最優(yōu)配方組成在后面具體實施例中體現(xiàn)。
[0015]方式二:加輔料超微粉碎
發(fā)明人還提供了再造加輔料超微粉碎制劑的處方，其組成如下:處方藥材100份潤濕劑O — 10份分散劑O — 20份生物粘附劑O — 10份高效崩解劑O — 10份
本發(fā)明所使用的輔料是經(jīng)過篩選并最終確定的組合，具有獨特性和不可替代性，其中潤濕劑為卵磷脂、泊洛沙姆、聚乙二醇中的任一種或二種以上的組合物；生物粘附劑為殼聚糖、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮中的任一種或二種以上的組合物；分散劑為微粉硅膠、環(huán)糊精、淀粉、糊精中的任一種或二種以上的組合物；高效崩解劑為低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、超級羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素納、微晶纖維素中的任一種或二種以上旳組合物。
[0016]生物粘附劑殼聚糖、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮為高分子材料，具有生物黏附性能，可延長藥物在胃腸道的滯留時間，顯著提高藥物的生物利用度?？ú吩谄珘A性條件下自身帶負電荷，腸道可提供偏堿性的環(huán)境，卡