雷替曲塞與維庫溴銨的藥物組合物及其用圖
【技術領域】
[0001 ]本發(fā)明屬于藥物領域，設及一種藥物組合物，具體設及雷替曲塞與維庫漠錠的藥 物組合物及其用途。
【背景技術】
[0002] 雷替曲塞是一種特異性胸巧酸合成酶(TS)抑制劑，它在細胞內代謝成多種聚合谷 氨酸而發(fā)揮抗腫瘤作用。該藥由Zeneca醫(yī)藥和腫瘤研究中屯、(UK)共同研發(fā)，自1996年W來， 先后在英國、法國、澳大利亞、西班牙和加拿大等國上市，主要用于治療晚期結直腸癌。2010 年我國食品藥品監(jiān)督管理局也批準了雷替曲塞在我國使用，運使腫瘤科醫(yī)生在治療腫瘤時 多了一種選擇。雷替曲塞，化學名：N-[5-[N-[(3,4-二氨-2-甲基-4-氧-6-哇挫嘟基）-甲 基]-N-甲氨基]-2-嚷吩基]-k谷氨酸，是一種咚吟琳葉酸鹽類似物，為新型水溶性TS特異 性選擇性抑制劑。其作用機制為:通過葉酸鹽轉運載體(RFC)轉運至細胞內，被多聚谷氨酷 合酶(FPGS)代謝為多聚谷氨酷化合物，選擇性抑制TS，從而產生抗腫瘤作用。
[0003] 國內外研究表明，雷替曲塞單藥的療效優(yōu)于或相似于氣尿喀晚/甲酯四氨葉酸巧-化/LV)，且毒性小、活性高、不良反應輕微、使用方便，緩解率大于或相似于5-化/LV，更易于 被患者接受。一項體外研究表明，雷替曲塞通過主動運輸進入細胞內很快被大量代謝成一 系列聚合谷氨酸，運些代謝物比母藥發(fā)揮更強的酶抑制作用，且不用繼續(xù)給藥即能滯留在 細胞內延長作用時間。此外，該藥對其他癌癥如頭頸部腫瘤、前列腺癌、肺癌等也有一定的 療效。
[0004] 維庫漠錠(vecuronium bromide)，化學名為漠化l-[3a , 170-二乙酷氧基-20-( 1-贓晚基)-5a-雄醬燒-160-基]-1-甲基贓晚，為單季錠類固醇類中效非去極化肌松藥，主要 作為全麻輔助用藥，用于全麻時的氣管插管及手術中的肌肉松弛。本品具有起效快、持續(xù)時 間短、無積蓄作用、不產生屯、動過速和血壓變化、不釋放組織胺的特點。
[000引現(xiàn)有技術中，未見雷替曲塞聯(lián)合維庫漠錠具有屯、肌保護作用的報道。

【發(fā)明內容】

[0006] 本發(fā)明第一目的在于提供一種藥物組合物;本發(fā)明的第二目的在于提供該藥物組 合物在制備屯、肌保護藥物方面的用途;本發(fā)明的第=目的在于提供該基于該藥物組合物的 藥物制劑，特別提供一種注射液;本發(fā)明的第四目的在于提供該藥物制劑特別是注射液在 屯、肌保護方面的用途。本發(fā)明提供的中藥復方對抑郁癥具有顯著的治療效果。
[0007] 上述目的是通過如下技術方案得W實現(xiàn)的：
[0008] -種藥物組合物，每一百份重量份的組合物中包括如下重量份的藥物:雷替曲塞 70~90份，維庫漠錠30~10份。
[0009] 進一步地，每一百份重量份的組合物中包括如下重量份的藥物:雷替曲塞80份，維 庫漠錠20份。
[0010] 進一步地，每一百份重量份的組合物中包括如下重量份的藥物:雷替曲塞70份，維 庫漠錠30份。
[0011] 進一步地，每一百份重量份的組合物中包括如下重量份的藥物:雷替曲塞90份，維 庫漠錠10份。
[0012] 上述藥物組合物在制備屯、肌保護的藥物中的應用。
[0013] -種具有屯、肌保護作用的藥物制劑，包括上述藥物組合物，還包括藥學上可W接 受的藥用輔料或載體。
[0014] 進一步地，所述制劑為片劑、口服液、注射液、無菌粉針、膠囊劑或顆粒劑。
[0015] -種具有屯、肌保護作用的注射液，包括上述藥物組合物，用注射用水溶解，并調節(jié) pH范圍至6.4~6.8。
[0016] 本發(fā)明的優(yōu)點：
[0017] 藥理作用表明，本發(fā)明提供的藥物組合物具有良好的屯、肌保護作用；本發(fā)明提供 的藥物組合物或藥物制劑可W用于制備屯、肌保護的藥物。
【具體實施方式】
[0018] 下面結合實施例進一步說明本發(fā)明的實質性內容，但并不W此限定本發(fā)明保護范 圍。盡管參照較佳實施例對本發(fā)明作了詳細說明，本領域的普通技術人員應當理解，可W對 本發(fā)明的技術方案進行修改或者等同替換，而不脫離本發(fā)明技術方案的實質和范圍。
[0019] 實施例1:不同比例雷替曲塞和維庫漠錠的屯、肌保護作用 [0020] -、材料和儀器
[0021] 新生1~3天SD大鼠乳鼠（SPF級），雌雄不拘，由廣西醫(yī)科大學實驗動物中屯、提供 (試驗動物生產許可證:SCXK桂2014-0002)。胎牛血清購于Hy Clone公司，DMEM培養(yǎng)基購于 GIBCO公司，二甲基亞諷(DMSO)、0.25%膜酶(含邸TA)購于Solarbio公司，5-漠脫氧尿巧（5-化du)、四甲基偶氮挫鹽(MTT)購于美國Sigma公司，LDH測試盒購于南京建成生物工程研究 所，NOS試劑盒(分型)南京建成生物工程研究所，ATP酶試劑盒(南京建成生物工程研究所）， CTnI酶聯(lián)免疫吸附測試試劑盒、CK-MB酶聯(lián)免疫吸附測試試劑盒購于武漢優(yōu)爾生。
[0022] C〇2培養(yǎng)箱（Thermo 化rma)，CKX41 相差顯微鏡（OLUMPUS) ,Model 450 自動酶標儀 (美國Bio-Rad公司），96孔板(JET)，722sp可見分光光度計(上海棱光技術有限公司），可調 式微量移液器(Thermo化rma)，單人單面超凈工作臺（蘇州凈化設備總廠），XD-IOl型倒置 生物顯微鏡（南京江南光電），DW-40L262(低溫保存箱）、DW-8化628立式超低溫保存箱 化aier特種電器有限公司），手提式壓力蒸汽滅菌器、立式蒸汽滅菌器(廣州華南醫(yī)藥器械 有限公司），JA2003微量天平（上海第二天平儀器廠），5415D型低溫高速離屯、機（德國 化pendorf) ,LQP-B-4顆粒制冰機(上海安亭）。
[002引二、試驗方法
[0024] 1、屯、肌細胞的原代培養(yǎng)
[0025] 具體步驟：（1)超凈工作臺中，將乳鼠放置于250mL燒杯中，噴W75%酒精進行皮膚 消毒。（2)左手捏住鼠背部，右手持無菌眼科剪在胸骨正中偏左平劍突刺入胸腔，抬起剪刀 頭端，向前挑起剪一縱向切口，再平劍突往左右剪開約2cm，左手捏住背部皮膚擠壓胸部，就 可W見跳動的屯、臟，換無菌彎綴將屯、臟取出，置于冷的PBS溶液培養(yǎng)皿中。用無菌眼科剪和 綴除去屯、房、結締組織及細胞膜后將屯、臟放入IOmL西林瓶中，用冷PBS溶液反復沖洗S遍， 洗凈殘血。（3)用無菌彎剪剪碎屯、臟(約I~2mm大?。尤肜銹BS溶液，并沖洗無菌彎綴，用 吸管將小組織塊懸液轉移至離屯、管中，冷PBS再清洗兩遍。（4)第一、二次消化:按預溫好的 膜酶與組織塊W2:l的比例緩慢沿離屯、管壁緩慢加入，室溫下W無菌吸管反復輕柔吹打幫 助消化，觀察組織塊出現(xiàn)絲狀物，上清變渾濁，根據(jù)濁度停止消化，吸出第一、二次消化的上 清液，棄去。（5)繼續(xù)消化，步驟同(4)，直至小組織炔基本消化完全為止。收集細胞懸液。（6) 將所有細胞懸液過200目細胞篩，加入含10 %胎牛血清的DMEM培養(yǎng)液終止消化，冷PBS洗涂， 1 OOOrpm離屯、2次，每次Smin，棄去上清。（7)臺吩蘭計數(shù)：（6)所得沉淀中加入適量DMEM培養(yǎng) 基，制成細胞懸液，取0.4%臺吩蘭染液10化與細胞懸液90化混勻，室溫放置2~3min，將清 潔的細胞計數(shù)板放置在倒置顯微鏡臺上，在蓋玻片邊緣滴1~2滴已染色好的細胞懸液，鏡 檢可見圓形分散的細胞分布在各處，活細胞整體完整，透明而不著色，而不健康細胞會著 色，計數(shù)時除去，計數(shù)四大方格的細胞數(shù)。壓線的細胞只記左線和上線者，細胞團按一個細 胞計數(shù)，按W下公式計算懸液的細胞數(shù)。細胞數(shù)/mL=四大方格細胞數(shù)總數(shù)/4 X 10000 X稀 釋倍數(shù)(8)按3 X IO5~5 X 105細胞密度接種到培養(yǎng)瓶中，放入95 %〇2，5 % C〇2培養(yǎng)箱中差速 貼壁約化。差速貼壁后的細胞懸液接種至培養(yǎng)板中，前4加加入終濃度為lOOwnol/L的5-Brdu, W抑制非屯、肌細胞的生長，置于培養(yǎng)箱中繼續(xù)培養(yǎng)。每2地