專利名稱：麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域，尤其是涉及一種麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液。
背景技術(shù)：
目前，醫(yī)療界手術(shù)時(shí)使用的全身麻醉藥一般有兩種，即吸入全身麻醉藥和靜脈全身麻醉藥。由于沒(méi)有任何一種麻醉藥單獨(dú)應(yīng)用就能滿足手術(shù)的需要，所以臨床麻醉中都是同時(shí)或先后使用幾種不同的麻醉藥物或技術(shù)來(lái)獲得全身麻醉狀態(tài)，其中以靜吸復(fù)合麻醉最為常用，即靜脈麻醉誘導(dǎo)和吸入麻醉維持。靜脈麻醉誘導(dǎo)主要涉及靜脈全麻藥(如異丙酚)，鎮(zhèn)靜催眠藥(如咪達(dá)唑侖)，麻醉性鎮(zhèn)痛藥(如芬太尼)和骨骼肌松弛藥(如維庫(kù)溴銨、琥珀膽堿)。同時(shí)，由于在目前的靜脈麻醉誘導(dǎo)中，所用的藥種類較多，一般為四種以上，加上誘導(dǎo)時(shí)患者常出現(xiàn)血壓下降，心率減慢而需要靜脈給與血管活性藥物加以糾正，所用的藥物種類更多。麻醉醫(yī)生操作較為繁瑣，多次給藥容易增加患者感染的機(jī)會(huì)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中麻醉藥物用量大，副作用多，麻醉醫(yī)生操作較為繁瑣，多次給藥容易增加患者感染機(jī)會(huì)的缺陷，提供一種麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液，可以減少藥物的用量，減少藥物的副作用，增加臨床使用的順應(yīng)性，減少給藥次數(shù)，減少患者感染的機(jī)會(huì)。
本發(fā)明的目的是通過(guò)下述技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明的麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液其特征在于由鎮(zhèn)靜催眠藥咪達(dá)唑侖、麻醉性鎮(zhèn)痛藥和注射用水組成，其配方為鎮(zhèn)靜催眠藥咪達(dá)唑侖1～20000毫克，麻醉性鎮(zhèn)痛藥1～5000毫克，加注射用水至1000毫升。
上述方案中，所述的麻醉性鎮(zhèn)痛藥為芬太尼或阿芬太尼或舒芬太尼。
本發(fā)明的麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液的制備方法為a、按上述配方稱量麻醉性鎮(zhèn)痛藥，并加入到無(wú)菌容器中；b、按上述配方稱量咪達(dá)唑侖，并將咪達(dá)唑侖加入前述的無(wú)菌容器中；c、按上述配方量取注射用水加入到前述的無(wú)菌容器中；d、混勻，即得本發(fā)明的麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液。
本發(fā)明的發(fā)明人克服了人們關(guān)于兩種藥物復(fù)合后，其效果只是原來(lái)已知效果的簡(jiǎn)單疊加的偏見(jiàn)，發(fā)現(xiàn)目前臨床使用的一些麻醉性鎮(zhèn)痛藥(如芬太尼)和鎮(zhèn)靜催眠藥咪達(dá)唑侖具有相似的分布半衰期和清除半衰期，根據(jù)本發(fā)明的劑量比例和制備方法制成合劑以后，不僅是減少了給藥次數(shù)，減少了患者感染的機(jī)會(huì)，而且制成合劑以后可以更好的發(fā)揮協(xié)同作用，增加臨床使用的順應(yīng)性，減少了藥物的用量，減少了藥物的副作用。同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液具有十分優(yōu)良的穩(wěn)定性。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液同時(shí)具有鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛的作用，使用方便，由于減少了藥物的用量，因此降低了患者的費(fèi)用，同時(shí)減少了注射污染，可迅速加深全身麻醉，麻醉速度快，可控性強(qiáng)，使全身麻醉誘導(dǎo)速度加快，是一種安全、有效的麻醉性鎮(zhèn)痛藥。本發(fā)明的麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液不作為吸入全身麻醉藥或局部麻醉藥或靜脈局部麻醉藥使用。
具體實(shí)施例方式下面是本發(fā)明的實(shí)施例。
實(shí)施例一本實(shí)施例的麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液由鎮(zhèn)靜催眠藥咪達(dá)唑侖、麻醉性鎮(zhèn)痛藥阿芬太尼和注射用水組成，其配方為鎮(zhèn)靜催眠藥咪達(dá)唑侖1毫克，麻醉性鎮(zhèn)痛藥阿芬太尼1毫克，加注射用水至1000毫升。
本實(shí)施例的麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液的制備方法為(本方法在配制過(guò)程中需注意容器的密閉和無(wú)菌)a、按上述配方稱量1毫克麻醉性鎮(zhèn)痛藥阿芬太尼，并加入到無(wú)菌的玻璃錐形瓶中；b、按上述配方稱量1毫克咪達(dá)唑侖，并將咪達(dá)唑侖加入前述玻璃錐形瓶中；c、按上述配方量加入注射用水至1000毫升；d、密封前述玻璃錐形瓶，將其置于磁力攪拌器上，以100～2000赫茲的頻率攪拌1～30分鐘后混勻，即得本發(fā)明的靜脈或肌肉注射用麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液。
實(shí)施例二本實(shí)施例的麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液由鎮(zhèn)靜催眠藥咪達(dá)唑侖、麻醉性鎮(zhèn)痛藥阿芬太尼和注射用水組成，其配方為鎮(zhèn)靜催眠藥咪達(dá)唑侖20000毫克，麻醉性鎮(zhèn)痛藥阿芬太尼5000毫克，加注射用水至1000毫升。
本實(shí)施例的麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液的制備方法為(本方法在配制過(guò)程中需注意容器的密閉和無(wú)菌)a、按上述配方稱量5000毫克麻醉性鎮(zhèn)痛藥阿芬太尼，并加入到無(wú)菌的玻璃錐形瓶中；b、按上述配方稱量20000毫克咪達(dá)唑侖，并將咪達(dá)唑侖加入前述玻璃錐形瓶中；c、按上述配方量加入注射用水至1000毫升；d、密封前述玻璃錐形瓶，將其置于磁力攪拌器上，以100～2000赫茲的頻率攪拌1～30分鐘后混勻，即得本發(fā)明的靜脈或肌肉注射用麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液。
實(shí)施例三本實(shí)施例的麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液由鎮(zhèn)靜催眠藥咪達(dá)唑侖、麻醉性鎮(zhèn)痛藥芬太尼和注射用水組成，其配方為鎮(zhèn)靜催眠藥咪達(dá)唑侖5000毫克，麻醉性鎮(zhèn)痛藥芬太尼50毫克，加注射用水至1000毫升。
本實(shí)施例的麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液的制備方法為(本方法在配制過(guò)程中需注意容器的密閉和無(wú)菌)a、按上述配方稱量50毫克麻醉性鎮(zhèn)痛藥芬太尼，并加入到無(wú)菌的玻璃錐形瓶中；b、按上述配方稱量5000毫克咪達(dá)唑侖，并將咪達(dá)唑侖加入前述玻璃錐形瓶中；c、按上述配方量加入注射用水至1000毫升；d、密封前述玻璃錐形瓶，將其置于磁力攪拌器上，以100～2000赫茲的頻率攪拌1～30分鐘后混勻，即得本發(fā)明的靜脈或肌肉注射用麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液。
實(shí)施例四本實(shí)施例的麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液由鎮(zhèn)靜催眠藥咪達(dá)唑侖、麻醉性鎮(zhèn)痛藥舒芬太尼和注射用水組成，其配方為鎮(zhèn)靜催眠藥咪達(dá)唑侖5000毫克，麻醉性鎮(zhèn)痛藥舒芬太尼50毫克，加注射用水至1000毫升。
本實(shí)施例的麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液的制備方法為(本方法在配制過(guò)程中需注意容器的密閉和無(wú)菌)a、按上述配方稱量50毫克麻醉性鎮(zhèn)痛藥舒芬太尼，并加入到無(wú)菌的玻璃錐形瓶中；b、按上述配方稱量5000毫克咪達(dá)唑侖，并將咪達(dá)唑侖加入前述玻璃錐形瓶中；c、按上述配方量加入注射用水至1000毫升；d、密封前述玻璃錐形瓶，將其置于磁力攪拌器上，以100～2000赫茲的頻率攪拌1～30分鐘后混勻，即得本發(fā)明的靜脈或肌肉注射用麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液。
實(shí)施例五本實(shí)施例的麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液由鎮(zhèn)靜催眠藥咪達(dá)唑侖、麻醉性鎮(zhèn)痛藥阿芬太尼和注射用水組成，其配方為鎮(zhèn)靜催眠藥咪達(dá)唑侖5000毫克，麻醉性鎮(zhèn)痛藥阿芬太尼500毫克，加注射用水至1000毫升。
本實(shí)施例的麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液的制備方法為(本方法在配制過(guò)程中需注意容器的密閉和無(wú)菌)a、按上述配方稱量500毫克麻醉性鎮(zhèn)痛藥阿芬太尼，并加入到無(wú)菌的玻璃錐形瓶中；b、按上述配方稱量5000毫克咪達(dá)唑侖，并將咪達(dá)唑侖加入前述玻璃錐形瓶中；c、按上述配方量加入注射用水至1000毫升；d、密封前述玻璃錐形瓶，將其置于磁力攪拌器上，以100～2000赫茲的頻率攪拌1～30分鐘后混勻，即得本發(fā)明的靜脈或肌肉注射用麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液。
實(shí)施例六本實(shí)施例的麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液由鎮(zhèn)靜催眠藥咪達(dá)唑侖、麻醉性鎮(zhèn)痛藥芬太尼和注射用水組成，其配方為鎮(zhèn)靜催眠藥咪達(dá)唑侖100毫克，麻醉性鎮(zhèn)痛藥芬太尼1毫克，加注射用水至1000毫升。
本實(shí)施例的麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液的制備方法為(本方法在配制過(guò)程中需注意容器的密閉和無(wú)菌)a、按上述配方稱量1毫克麻醉性鎮(zhèn)痛藥芬太尼，并加入到無(wú)菌的玻璃錐形瓶中；b、按上述配方稱量100毫克咪達(dá)唑侖，并將咪達(dá)唑侖加入前述玻璃錐形瓶中；c、按上述配方量加入注射用水至1000毫升；d、密封前述玻璃錐形瓶，將其置于磁力攪拌器上，以100～2000赫茲的頻率攪拌1～30分鐘后混勻，即得本發(fā)明的靜脈或肌肉注射用麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液。
實(shí)施例七本實(shí)施例的麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液由鎮(zhèn)靜催眠藥咪達(dá)唑侖、麻醉性鎮(zhèn)痛藥芬太尼和注射用水組成，其配方為鎮(zhèn)靜催眠藥咪達(dá)唑侖20000毫克，麻醉性鎮(zhèn)痛藥芬太尼500毫克，加注射用水至1000毫升。
本實(shí)施例的麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液的制備方法為(本方法在配制過(guò)程中需注意容器的密閉和無(wú)菌)a、按上述配方稱量500毫克麻醉性鎮(zhèn)痛藥芬太尼，并加入到無(wú)菌的玻璃錐形瓶中；b、按上述配方稱量20000毫克咪達(dá)唑侖，并將咪達(dá)唑侖加入前述玻璃錐形瓶中；c、按上述配方量加入注射用水至1000毫升；d、密封前述玻璃錐形瓶，將其置于磁力攪拌器上，以100～2000赫茲的頻率攪拌1～30分鐘后混勻，即得本發(fā)明的靜脈或肌肉注射用麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液。
實(shí)施例八本實(shí)施例的麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液由鎮(zhèn)靜催眠藥咪達(dá)唑侖、麻醉性鎮(zhèn)痛藥舒芬太尼和注射用水組成，其配方為鎮(zhèn)靜催眠藥咪達(dá)唑侖100毫克，麻醉性鎮(zhèn)痛藥舒芬太尼1毫克，加注射用水至1000毫升。
本實(shí)施例的麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液的制備方法為(本方法在配制過(guò)程中需注意容器的密閉和無(wú)菌)a、按上述配方稱量1毫克麻醉性鎮(zhèn)痛藥舒芬太尼，并加入到無(wú)菌的玻璃錐形瓶中；b、按上述配方稱量100毫克咪達(dá)唑侖，并將咪達(dá)唑侖加入前述玻璃錐形瓶中；c、按上述配方量加入注射用水至1000毫升；d、密封前述玻璃錐形瓶，將其置于磁力攪拌器上，以100～2000赫茲的頻率攪拌1～30分鐘后混勻，即得本發(fā)明的靜脈或肌肉注射用麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液。
實(shí)施例九本實(shí)施例的麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液由鎮(zhèn)靜催眠藥咪達(dá)唑侖、麻醉性鎮(zhèn)痛藥舒芬太尼和注射用水組成，其配方為鎮(zhèn)靜催眠藥咪達(dá)唑侖20000毫克，麻醉性鎮(zhèn)痛藥舒芬太尼500毫克，加注射用水至1000毫升。
本實(shí)施例的麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液的制備方法為(本方法在配制過(guò)程中需注意容器的密閉和無(wú)菌)a、按上述配方稱量500毫克麻醉性鎮(zhèn)痛藥舒芬太尼，并加入到無(wú)菌的玻璃錐形瓶中；b、按上述配方稱量20000毫克咪達(dá)唑侖，并將咪達(dá)唑侖加入前述玻璃錐形瓶中；c、按上述配方量加入注射用水至1000毫升；d、密封前述玻璃錐形瓶，將其置于磁力攪拌器上，以100～2000赫茲的頻率攪拌1～30分鐘后混勻，即得本發(fā)明的靜脈或肌肉注射用麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液。
實(shí)施例十本實(shí)施例的麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液由鎮(zhèn)靜催眠藥咪達(dá)唑侖、麻醉性鎮(zhèn)痛藥阿芬太尼和注射用水組成，其配方為鎮(zhèn)靜催眠藥咪達(dá)唑侖100毫克，麻醉性鎮(zhèn)痛藥阿芬太尼10毫克，加注射用水至1000毫升。
本實(shí)施例的麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液的制備方法為(本方法在配制過(guò)程中需注意容器的密閉和無(wú)菌)a、按上述配方稱量10毫克麻醉性鎮(zhèn)痛藥阿芬太尼，并加入到無(wú)菌的玻璃錐形瓶中；b、按上述配方稱量100毫克咪達(dá)唑侖，并將咪達(dá)唑侖加入前述玻璃錐形瓶中；c、按上述配方量加入注射用水至1000毫升；d、密封前述玻璃錐形瓶，將其置于磁力攪拌器上，以100～2000赫茲的頻率攪拌1～30分鐘后混勻，即得本發(fā)明的靜脈或肌肉注射用麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液。
實(shí)施例十一根據(jù)前述實(shí)施例的制備方法，配制1毫升制劑含1毫克咪達(dá)唑侖及芬太尼10微克、1毫升制劑含1毫克咪達(dá)唑侖及芬太尼40微克的兩種規(guī)格的制劑，60℃條件下放置10天，分別在0天、5天和10天時(shí)用高效液相色譜儀測(cè)定制劑中咪達(dá)唑侖和芬太尼的含量，并與配制的標(biāo)準(zhǔn)溶液(1毫升標(biāo)準(zhǔn)溶液含芬太尼1微克、1毫升標(biāo)準(zhǔn)溶液含芬太尼5微克和1毫升標(biāo)準(zhǔn)溶液含0.1毫克咪達(dá)唑侖)比較，發(fā)現(xiàn)依前述實(shí)施例的制備方法配制的制劑中主藥咪達(dá)唑侖和芬太尼均十分穩(wěn)定(見(jiàn)表1)，并未見(jiàn)其他有關(guān)物質(zhì)。表1中，Mean為平均數(shù)，SD為標(biāo)準(zhǔn)偏差，RSD為相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差，ml為毫升，mg為毫克，μg為微克。
表1.制劑中咪達(dá)唑侖和芬太尼的穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果(60℃，10天)

權(quán)利要求
1.一種麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液，特征在于由鎮(zhèn)靜催眠藥咪達(dá)唑侖、麻醉性鎮(zhèn)痛藥和注射用水組成，其配方為鎮(zhèn)靜催眠藥咪達(dá)唑侖1～20000毫克，麻醉性鎮(zhèn)痛藥1～5000毫克，加注射用水至1000毫升。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液，特征在于所述的麻醉性鎮(zhèn)痛藥為芬太尼或阿芬太尼或舒芬太尼。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液，特征在于麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液的制備方法為a、按所述配方稱量麻醉性鎮(zhèn)痛藥，并加入到無(wú)菌容器中；b、按所述配方稱量咪達(dá)唑侖，并將咪達(dá)唑侖加入前述的無(wú)菌容器中；c、按所述配方量取注射用水加入到前述的無(wú)菌容器中；d、混勻，即得本發(fā)明的麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液。
全文摘要
本發(fā)明是藥物領(lǐng)域中的一種麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液，其特征在于由鎮(zhèn)靜催眠藥咪達(dá)唑侖、麻醉性鎮(zhèn)痛藥和注射用水組成，其配方為鎮(zhèn)靜催眠藥咪達(dá)唑侖1～20000毫克，麻醉性鎮(zhèn)痛藥1～5000毫克，加注射用水至1000毫升。本發(fā)明的麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液同時(shí)具有鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛的作用，使用方便，由于減少了藥物的用量，因此降低了患者的費(fèi)用，同時(shí)減少了注射污染，可迅速加深全身麻醉，麻醉速度快，可控性強(qiáng)，使全身麻醉誘導(dǎo)速度加快，是一種安全、有效的麻醉性鎮(zhèn)痛藥。本發(fā)明的麻醉性鎮(zhèn)痛藥注射液不作為吸入全身麻醉藥或局部麻醉藥或靜脈局部麻醉藥使用。
文檔編號(hào)A61K31/4468GK101062012SQ20061008006
公開(kāi)日2007年10月31日 申請(qǐng)日期2006年4月30日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月30日
發(fā)明者劉進(jìn), 張文勝, 吳畏 申請(qǐng)人:劉進(jìn), 張文勝, 吳畏