l/L)相當(dāng)于 15.76mg的C3H7NO2S ? HC1]即得。每1ml的氨氧化鋼滴定液（O.lmol/L)相當(dāng)于7.507mg的 仿也N化。
[0025] 在該質(zhì)量控制方法的含量測定方法中，可根據(jù)具體需要將甘草酸巧折算成甘草酸 單錠S、C3出N02S ? HCl折算成C3出N02S ? HCl ?出0。
[0026] (2)有關(guān)物質(zhì)取本發(fā)明產(chǎn)品的粉末適量(約相當(dāng)于甘草酸巧25mg)，置50ml量瓶中， 加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液;精密量取供試品溶液5ml，置100mL量瓶中， 加水至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液。照甘草酸巧含量測定項(xiàng)下方法，量取對(duì)照溶液IOyl注入 液相色譜儀，調(diào)節(jié)儀器靈敏度，使主成分峰高約為記錄儀滿量程15 %~25 %。精密量取對(duì)照 溶液和供試品溶液各IOyl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的2.5 倍。供試品溶液的色譜圖如顯雜質(zhì)峰，除去輔料、溶劑峰外，最大雜質(zhì)峰的面積不得大于對(duì) 照溶液主峰面積的2倍（10.0% )，次大雜質(zhì)峰的面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積(5.0% )， 各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的3.2倍(16.0 % )。
【附圖說明】
[0027] 圖1:本發(fā)明實(shí)施例1制得的復(fù)方甘草酸巧共晶組合物的X射線粉末衍射圖譜。 具體實(shí)施方案
[0028] 下述是結(jié)合具體實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。但運(yùn)些實(shí)施例僅限于說明 本發(fā)明而不是用于限制本發(fā)明的范圍。下列實(shí)施例中未注明具體實(shí)驗(yàn)條件的實(shí)驗(yàn)方法，通 常按照常規(guī)條件。
[0029] 實(shí)施例1: 稱取甘草酸巧40g、鹽酸半脫氨酸20g、甘氨酸400g加入3倍量的15%乙醇溶液，加熱至90 °C并在攬拌條件下至全部溶解，加入10%的氨氧化鋼溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0，加入配液量0.15% 的活性炭，保持90°C攬拌條件5分鐘，趁熱過濾，濾液在攬拌條件下緩慢滴加95%的乙醇溶液 直至溶液出現(xiàn)渾濁，迅速撤掉熱源，并將反應(yīng)容器置于-5°C的鹽水浴中冷卻，攬拌30分鐘， 靜置過夜，過濾即得。將得到的復(fù)方甘草酸巧共晶組合物使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線 粉末衍射圖譜，如圖1所示。
[0030] 實(shí)施例2: 稱取甘草酸巧400g、鹽酸半脫氨酸200g、甘氨酸4000g加入3倍量的15%乙醇溶液，加熱 至90°C并在攬拌條件下至全部溶解，加入10%的氨氧化鋼溶液調(diào)節(jié)抑值至6.5，加入配液量 0.15%的活性炭，保持90°C攬拌條件10分鐘，趁熱過濾，濾液在攬拌條件下緩慢滴加95%的乙 醇溶液直至溶液出現(xiàn)渾濁，迅速撤掉熱源，并將反應(yīng)容器置于-5°C的鹽水浴中冷卻，攬拌30 分鐘，靜置過夜，過濾即得。
[0031] 將得到的復(fù)方甘草酸巧共晶組合物使用化-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射圖 譜，如圖1結(jié)果相近，圖譜數(shù)據(jù)20差值不超過± 0.2。
[0032] 實(shí)施例3: 稱取甘草酸巧40g、鹽酸半脫氨酸20g、甘氨酸400g加入3倍量的15%乙醇溶液，加熱至90 °C并在攬拌條件下至全部溶解，加入10%的氨氧化鋼溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，加入配液量0.15% 的活性炭，保持90°C攬拌條件10分鐘，趁熱過濾，濾液在攬拌條件下緩慢滴加95%的乙醇溶 液直至溶液出現(xiàn)渾濁，迅速撤掉熱源，并將反應(yīng)容器置于-5°C的鹽水浴中冷卻，攬拌30分 鐘，靜置過夜，過濾即得。
[0033] 將得到的復(fù)方甘草酸巧共晶組合物使用化-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射圖 譜，如圖1結(jié)果相近，圖譜數(shù)據(jù)20差值不超過± 0.2。
[0034] 實(shí)施例4:注射用復(fù)方甘草酸巧 在無菌室內(nèi)100級(jí)條件下，稱取處方量的實(shí)施例1制得復(fù)方甘草酸巧共晶組合物460g， 再加入16g無水亞硫酸鋼、IOg乳糖，倒入混料機(jī)中，混粉化，進(jìn)行無菌分裝、壓塞。
[0035] 對(duì)比例1: 稱取甘草酸巧40g、鹽酸半脫氨酸20g、甘氨酸400g，混合均勻。
[0036] 對(duì)比例2: 在無菌室內(nèi)100級(jí)條件下，稱取稱取甘草酸巧40g、鹽酸半脫氨酸20g、甘氨酸400g，再加 入16g無水亞硫酸鋼、IOg乳糖，倒入混料機(jī)中，混粉化，進(jìn)行無菌分裝、壓塞。
[0037] 試驗(yàn)例1:復(fù)方甘草酸巧共晶組合物的穩(wěn)定性試驗(yàn) 1、 光照實(shí)驗(yàn) 操作：取本發(fā)明的復(fù)方甘草酸巧共晶組合物及對(duì)比例1樣品適量平鋪于培養(yǎng)皿中（約 2mm厚度），置于4500Lx±50化X強(qiáng)光照射條件下放置10天，于第5天、10天取樣檢測。檢測方 法如上所述。
[0038] 表1光照實(shí)驗(yàn)結(jié)果
2、 局溫實(shí)驗(yàn) 取本發(fā)明的復(fù)方甘草酸巧共晶組合物及對(duì)比例1樣品適量平鋪于培養(yǎng)皿中（約2mm厚 度），置于60°C的恒溫箱中放置10天，于第5、10天取樣檢測。檢測方法同光照實(shí)驗(yàn)。
[0039] 表2高溫實(shí)驗(yàn)結(jié)果
3、 局濕實(shí)驗(yàn) 取本發(fā)明的復(fù)方甘草酸巧共晶組合物及對(duì)比例1樣品平鋪于培養(yǎng)皿中（約2mm厚度），置 于室溫25°C±2°C、相對(duì)濕度RH90%±5%的條件下放置10天，于第5、10天取樣檢測。檢測方 法同光照實(shí)驗(yàn)。
[0040]表3高濕實(shí)驗(yàn)結(jié)果
4、 加速實(shí)驗(yàn) 取本發(fā)明的復(fù)方甘草酸巧共晶組合物及對(duì)比例1樣品，置溫度40°C±2°C、相對(duì)濕度 畑75% ±5%條件下，放置6個(gè)月，于第1、2、3、6月末取樣一次，檢測方法同光照實(shí)驗(yàn)。
[0041 ]表4加速實(shí)驗(yàn)結(jié)果
由上述實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可知，本發(fā)明的復(fù)方甘草酸巧共晶組合物在光照、高溫、高濕及加速實(shí) 驗(yàn)條件下穩(wěn)定性優(yōu)于對(duì)比例1產(chǎn)品。
[0042] 試驗(yàn)例2:注射用復(fù)方甘草酸巧的穩(wěn)定性試驗(yàn) 1、 光照實(shí)驗(yàn) 操作:取本發(fā)明的注射用復(fù)方甘草酸巧及對(duì)比例2樣品適量平鋪于培養(yǎng)皿中（約2mm厚 度），置于4500Lx±5(K)Lx強(qiáng)光照射條件下放置10天，于第5天、10天取樣檢測。檢測方法如上 所述。
[0043] 表5光照實(shí)驗(yàn)結(jié)果
2、 高溫實(shí)驗(yàn) 取本發(fā)明的注射用復(fù)方甘草酸巧及對(duì)比例2樣品適量平鋪于培養(yǎng)皿中（約2mm厚度），置 于60°C的恒溫箱中放置10天，于第5、10天取樣檢測。檢測方法同光照實(shí)驗(yàn)。
[0044] 表6高溫實(shí)驗(yàn)結(jié)果
3、 局濕實(shí)驗(yàn) 取本發(fā)明的注射用復(fù)方甘草酸巧及對(duì)比例2樣品平鋪于培養(yǎng)皿中（約2mm厚度），置于室 溫25°C±2°C、相對(duì)濕度畑90%±5%的條件下放置10天，于第5、10天取樣檢巧U。檢測方法同 光照實(shí)驗(yàn)。
[004引表7高濕實(shí)驗(yàn)結(jié)果
4、 加速實(shí)驗(yàn) 取本發(fā)明的注射用復(fù)方甘草酸巧及對(duì)比例2樣品，置溫度40°C±2°C、相對(duì)濕度畑75% ±5%條件下，放置6個(gè)月，于第1、2、3、6月末取樣一次，檢測方法同光照實(shí)驗(yàn)。
[0046] 表8加速實(shí)驗(yàn)結(jié)果
由上述實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可知，本發(fā)明的注射用復(fù)方甘草酸巧在光照、高溫、高濕及加速實(shí)驗(yàn)條 件下穩(wěn)定性優(yōu)于對(duì)比例2產(chǎn)品。
[0047 ]試驗(yàn)例3:復(fù)溶性試驗(yàn) 本實(shí)驗(yàn)例考察了本發(fā)明注射用復(fù)方甘草酸巧的復(fù)溶性的影響。結(jié)果見表9、表10。
[0048] 表9、本發(fā)明注射用復(fù)方甘草酸巧及對(duì)比例產(chǎn)品復(fù)溶性能(溶解速度)結(jié)果
表10、本發(fā)明注射用復(fù)方甘草酸巧及對(duì)比例產(chǎn)品復(fù)溶性能（固體析出）結(jié)果
從上表可W看出，在放置一段時(shí)間后，本發(fā)明注射用復(fù)方甘草酸巧復(fù)溶速度大于對(duì)比 例組合物復(fù)溶速度。因此，采用本發(fā)明的制備方法制備的產(chǎn)品溶解性更加穩(wěn)定，不易析出固 體物質(zhì)，從而大大提高了患者的用藥安全。
[0049] 應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明的上述講授內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可W對(duì)本發(fā)明作 各種改動(dòng)或修改，運(yùn)些等價(jià)形式同樣落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求書所限定的范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種復(fù)方甘草酸苷共晶組合物，由以下重量份的組分組成： 甘草酸苷 40份 鹽酸半胱氨酸 20份 甘氨酸 400份 其特征在于所述的甘草酸苷共晶組合物使用Cu-Κα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖 譜如圖1所示。2. -種包含權(quán)1所述復(fù)方甘草酸苷共晶組合物的注射用復(fù)方甘草酸苷。3. -種如權(quán)1所述復(fù)方甘草酸苷共晶組合物在制備治療急慢性肝病、改善肝功能異常 藥物中的應(yīng)用。4. 一種如權(quán)2所述注射用復(fù)方甘草酸苷在制備治療急慢性肝病、改善肝功能異常藥物 中的應(yīng)用。5. -種如權(quán)1所述復(fù)方甘草酸苷共晶組合物在制備治療濕疹、皮膚炎、蕁麻疹、食物中 毒、藥物中毒、藥物過敏藥物中的應(yīng)用。6. -種如權(quán)2所述注射用復(fù)方甘草酸苷在制備治療濕疹、皮膚炎、蕁麻疹、食物中毒、藥 物中毒、藥物過敏藥物中的應(yīng)用。7. -種如權(quán)1所述復(fù)方甘草酸苷共晶組合物的制備方法:其特征在于包含如下步驟： 取處方量的甘草酸苷、鹽酸半胱氨酸、甘氨酸加入3倍量的15%乙醇溶液，加熱至90°C并 在攪拌條件下至全部溶解，加入10%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0~7.0，加入配液量0.15% 的活性炭，保持90°C攪拌條件5~10分鐘，趁熱過濾，濾液加熱至90°C并在攪拌條件下緩慢滴 加95%的乙醇溶液直至溶液出現(xiàn)渾濁，迅速撤掉熱源，并將反應(yīng)容器置于-5°C的鹽水浴中冷 卻，攪拌30分鐘，靜置過夜，過濾即得。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種復(fù)方甘草酸苷共晶組合物。該復(fù)方甘草酸苷共晶組合物使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射譜圖如圖1所示。本發(fā)明所提供的復(fù)方甘草酸苷共晶組合物可常溫保存，顯著提高了藥品的穩(wěn)定性，可減少輔料的種類及用量，能更好保證了藥物安全有效性，同時(shí)還能有效降低了諸如藥品生產(chǎn)貯存、運(yùn)輸過程中的倉貯成本。
【IPC分類】A61K31/704, A61K31/198, A61P37/08, A61P1/16, A61P39/02, A61P17/00
【公開號(hào)】CN105497049
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201610125179
【發(fā)明人】閆澤旭
【申請(qǐng)人】閆澤旭
【公開日】2016年4月20日
【申請(qǐng)日】2016年3月7日