專利名稱：甘草苷在制備預防和/或治療抑郁癥藥物中的應用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及甘草苷的一種新用途，特別是涉及甘草苷在制備預防和/或治療抑郁癥藥物中的應用。
背景技術(shù)：
抑郁癥是危害全人類身心健康的常見病、多發(fā)病。隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快，其發(fā)病率正在快速攀升。全球人口中的1/3在其一生中會患抑郁癥，WHO估計全世界抑郁癥患者超過3億。流行病學調(diào)查結(jié)果表明，國外女性一生患抑郁癥的危險性為10-25％，男性為5-12％(Schatzberg AF，Nemeroff CB.Textbook of psychopharmacology[M].Washington DCAmerican Psychiatric Press，1995.141-193)。目前，抑郁癥在威脅人類健康的疾病中位列第四，預計到2020年，抑郁癥將成為第二大疾病，僅次于心臟病。
現(xiàn)代醫(yī)學研究表明，抑郁癥發(fā)病機理復雜，誘發(fā)原因較多，臨床癥候多樣，針對某單一環(huán)節(jié)的藥物往往難以取得滿意療效。合成抗抑郁藥大多存在抗抑郁譜窄、毒副作用大等缺點。因此，國內(nèi)外在抗抑郁藥物的研制與開發(fā)方面開始注重傳統(tǒng)藥物和天然藥物(姚春芳，惲榴紅.1997年已經(jīng)或可能上市的藥品.中國新藥雜志，1996，5(1)13；張秋菊.老年性抑郁癥的藥物治療概述.中國藥理學通報，1995，11(3)262；張成文.美國植物提取物最新動態(tài)和發(fā)展趨勢.國外醫(yī)藥·植物藥分冊，1999，14(1)1；蔡月剛.精神病治療藥.中國新藥雜志，1997，6(5)328)。目前已在歐美市場上市的具有抗抑郁活性的植物藥及其提取物包括貫葉金絲桃(Hypericum perforatum L.)(劉一兵.貫葉金絲桃研究進展I—原植物、采收、制劑和化學成分.國外醫(yī)藥·植物藥分冊，1998，13(3)99；Wheatley D.LI 160，anextract of St.John’s wort，versus amitriptyline in mildly to moderatelydepressed outpatients a controlled 6-week clinical trial.Pharmacopsychiatry，1997，30(suppl.2)77；Butterweck V，WallA，Lieflander-Wulf U，Winterhoff H，Nahrstedt A et al.Effects of the total extract and fractions of Hypericumperforatum in animal assays for antidepressant activity.Pharmacopsychiatry，1997，30(suppl.2)117)、闊葉纈草(Valeriana fauriei)(Oshima Y，MatsuokaS.Ohizumi Y.Antidepressant principles of Valeriana fauriei Roots.Chem.Pharm.Bull.，1995，43(1)169)以及銀杏(Ginkgo biloba L.)(吳春福，游松，劉雯，徐勇猛，李逢利，姚新生.銀杏內(nèi)酯和銀杏葉提取物對紋狀體和邊緣系統(tǒng)多巴胺及其代謝產(chǎn)物含量的影響.中草藥，1995，26(5)253)等，這些植物藥在治療輕、中度抑郁癥方面具有較好的療效。在針對中藥展開的抗抑郁作用的研究也發(fā)現(xiàn)單一中藥巴戟天(Morinda officinalis How.)(蔡兵，崔承彬，陳玉華，徐玉坤，羅質(zhì)璞，揚明，姚志偉.巴戟天中菊淀粉型低聚糖類單體成分對小鼠的抗抑郁作用.中國藥理學與毒理學雜志，1996，10(2)109)、檳榔(Areca catechu L.)(Samel D，Donnella D A，Witte D，et al.The effect of purified extract of Fagopyrumesculentum(Buckwheat)on protein kinases involved in signal transductionpathways.Planta Med，1996，6(2)106)等具有抗抑郁作用。在臨床上，中醫(yī)藥在治療抑郁癥方面有著較好的療效，試驗證實在這些復方中，柴胡舒肝散、甘麥大棗湯、百合地黃湯等經(jīng)典復方具有抗實驗動物抑郁活性。
甘草苷是中藥甘草中的一種黃酮類有效成分。目前，已報道的甘草苷的主要功能是抗病毒、淡化黑色素。
發(fā)明創(chuàng)造內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供甘草苷的一種新用途。
本發(fā)明發(fā)明人的研究表明，甘草苷具有預防和/或治療抑郁癥的作用。
上述甘草苷可為市售甘草苷，也可按常規(guī)方法進行制備。
需要的時候，在上述藥物中還可以加入一種或多種藥學上可接受的載體。所述載體包括藥學領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑等，必要時還可以加入香味劑、甜味劑等。
本發(fā)明的藥物可以制成注射液、片劑、粉劑、粒劑、膠囊、口服液、膏劑、霜劑等多種形式。上述各種劑型的藥物均可以按照藥學領(lǐng)域的常規(guī)方法制備。
上述藥物的用量一般為1-20mg甘草苷/kg體重/天。
在對比試驗中，發(fā)現(xiàn)給小白鼠口服甘草苷，可以顯著改善小鼠強制游泳試驗和懸尾試驗中的不動時間，將在抑郁癥的預防和/或治療中發(fā)揮重要的作用。
具體實施例方式
實施例1、小鼠強迫游泳實驗采用小鼠抑郁模型——強迫游泳實驗(FST)，具體方法如下ICR雄性小鼠，體重17-20g，飼養(yǎng)穩(wěn)定三天，自由進食，50只小鼠，隨機均分為5組空白(水10ml/kg)、陽性(鹽酸米帕明)和三個不同劑量甘草苷組，其中鹽酸米帕明腹腔注射，其余各組均灌胃給藥。實驗開始前30分鐘給藥，然后將小鼠放入直徑10cm，內(nèi)有25℃，10cm高的水玻璃缸中游泳6min，記錄后4min的不動時間。比較給藥組的不動時間與空白組是否有顯著性差異。結(jié)果如表1所示，表明甘草苷小劑量組與空白組相比具有顯著差異，給小白鼠口服甘草苷，可以顯著改善小鼠強制游泳試驗的不動時間。
表1.不同成分對強制小鼠游泳不動時間影響的比較

實驗例2、小鼠懸尾實驗采用小鼠懸尾實驗對實施例1的結(jié)果進行驗證，實驗方法如下ICR雄性小鼠，體重17-20g，飼養(yǎng)穩(wěn)定三天，自由進食，30只小鼠，隨機均分為3組空白(水10ml/kg)、陽性(鹽酸米帕明)和甘草苷組(20mg/kg)。其中鹽酸米帕明腹腔注射，其余各組均灌胃給藥。給藥30min后，用尼龍繩系住小鼠尾端1cm處，將其倒掛在距底面15cm處，觀察小鼠6min內(nèi)的絕對不動時間，比較給藥組與空白組(10ml水/kg)不動時間是否存在顯著性差異。結(jié)果如表2所示，表明甘草苷給藥組(20mg/kg)與空白組相比，能夠顯著縮短小鼠的絕對不動時間。
表2.甘草苷對小鼠懸尾不動時間的影響

權(quán)利要求
1.甘草苷在制備預防和/或治療抑郁癥藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了甘草苷的一種新用途，即甘草苷在制備預防和/或治療抑郁癥藥物中的應用。
文檔編號A61P25/00GK1663578SQ200410004768
公開日2005年9月7日 申請日期2004年3月5日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月5日
發(fā)明者郭洪祝, 胡新穎, 田茵, 果德安 申請人:北京大學