DELTKNQVSLTCLVKGFYPSDI AVEffESNGQPENNYKTTPP VLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK SEQ ID NO :5 >US 20100291073_5序列5,來自專利US 20100291073生物：智人 DLLPDEKISLLPPVNFTIKVTGLAQVLLQWKPNPDQEQRNVNLEYQVKINAPKEDDYET RITESKCVTILHKGFSASVRT ILQNDHSLLASSWASAELHAPPGSPGTSIVNLTCTTNTTEDNYSRLRSYQVSLHCTWLVG TDAPEDTQYFLYYRYGSffTE ECQEYSKDTLGRNIACWFPRTFILSKGRDWLAVLVNGSSKHSAIRPFDQLFALHAIDQINP PLNVTAEIEGTRLSIQffEK PVSAFPIHCFDYEVKIHNTRNGYLQIEKLMTNAFISIIDDLSKYDVQVRAAVSSMCREAGL WSEffSQPIYVGNDEHKPLR EWFVIVIMATICFILLILSLICKICHLWIKLFPPIPAPDSNIKDLFVTTNYEKAGSSETEIEVIC YIEKPGVETLEDSVF SEQ ID NO:6 >US 20100291073_6序列6,來自專利US 20100291073生物：：小鼠 DLLNHKKFLLLPPVNFTIKATGLAQVLLHWDPNPDQEQRHVDLEYHVKINAPQEDEYDT RKTESKCVTPLHEGFAASVRT ILKSSHTTLASSWVSAELKAPPGSPGTSVTNLTCTTHTVVSSHTHLRPYQVSLRCTWLVG KDAPEDTQYFLYYRFGVLTE KCQEYSRDALNRNTACWFPRTFINSKGFEQLAVHINGSSKRAAIKPFDQLFSPLAIDQVN PPRNVTVEIESNSLYIQWEK PLSAFPDHCFNYELKIYNTKNGHIQKEKLIANKFISKIDDVSTYSIQVRAAVSSPCRMPGR WGEffSQPIYVGKERKSLVE WHLIVLPTAACFVLLIFSLICRVCHLWTRLFPPVPAPKSNIKDLPVVTEYEKPSNETKIEVV HCVEEVGFEVMGNSTF SEQ ID N0:7-VH CDRl SYVIH SEQ ID N0:8-VH CDR2 YINPYNDGTKYNERFKG SEQ ID N0:9-VH CDR3 EGIRYYGLLGDY SEQ ID NO:10-VL CDRl GTSEDIINYLN SEQ ID NO:Il-VL CDR2 HTSRLQS SEQ ID N0:12-VL CDR3 QQGYTLPYT
【主權(quán)項】
1. 一種降低哮喘年惡化率的方法，該方法包括向哮喘患者給予有效量的貝那利珠單抗 或其抗原結(jié)合片段，其中該給予降低了患者的惡化率。2. -種治療哮喘的方法，該方法包括向哮喘患者給予有效量的貝那利珠單抗或其抗原 結(jié)合片段，其中該患者在給予前具有至少300個細胞AU的血液嗜酸性粒細胞計數(shù)。3. -種治療哮喘的方法，該方法包括向哮喘患者給予有效量的貝那利珠單抗或其抗原 結(jié)合片段，其中該患者在給予前具有至少75%預(yù)測值的用力呼氣量(FEVO。4. 一種治療哮喘的方法，該方法包括向哮喘患者給予至少兩個劑量的貝那利珠單抗或 其抗原結(jié)合片段。5. 如權(quán)利要求2-4中任一項所述的方法，其中該給予降低了患者的惡化率。6. 如權(quán)利要求5所述的方法，其中該給予降低了患者的年惡化率。7. 如權(quán)利要求1或3-6中任一項所述的方法，其中該哮喘是嗜酸粒細胞性哮喘。8. 如權(quán)利要求1或3-7中任一項所述的方法，其中該患者具有至少300個細胞/μL的血液 嗜酸性粒細胞計數(shù)。9. 如權(quán)利要求1、2、或4-8中任一項所述的方法，其中該患者在給予之前具有至少75% 預(yù)測值的用力呼氣量(FEVO。10. 如權(quán)利要求1 - 9中任一項所述的方法，其中該患者在給予前具有至少1.5的哮喘控 制問卷分數(shù)。11. 如權(quán)利要求1-3或5-10中任一項所述的方法，其中向患者給予至少2個劑量的貝那 利珠單抗或其抗原結(jié)合片段。12. 如權(quán)利要求1或6-11中任一項所述的方法，其中給予該抗體或其抗原結(jié)合片段后， 年惡化率降低。13. 如權(quán)利要求1或6-12中任一項所述的方法，其中該年惡化率降低至少35%。14. 如權(quán)利要求13所述的方法，其中該年惡化率降低至少40%。15. 如權(quán)利要求14所述的方法，其中該年惡化率降低至少50%。16. 如權(quán)利要求15所述的方法，其中該年惡化率降低至少60%。17. 如權(quán)利要求1-16中任一項所述的方法，其中該患者使用高劑量的吸入用皮質(zhì)類固 醇(ICS)〇18. 如權(quán)利要求1-17中任一項所述的方法，其中該患者使用長效的β2激動劑(LABA)。19. 如權(quán)利要求1-18中任一項所述的方法，其中該患者具有惡化史。20. 如權(quán)利要求19所述的方法，其中該惡化史在給予貝那利珠單抗或其抗原結(jié)合片段 之前的那年中包括至少兩次惡化。21. 如權(quán)利要求19或20所述的方法，其中該惡化史在給予貝那利珠單抗或其抗原結(jié)合 片段之前的那年中包括不超過六次惡化。22. 如權(quán)利要求1-21中任一項所述的方法，其中以約2mg至約100mg/劑量給予貝那利珠 單抗或其抗原結(jié)合片段。23. 如權(quán)利要求22所述的方法，其中以約20mg/劑量給予貝那利珠單抗或其抗原結(jié)合片 段。24. 如權(quán)利要求23所述的方法，其中以約30mg/劑量給予貝那利珠單抗或其抗原結(jié)合片 段。25. 如權(quán)利要求24所述的方法，其中以約lOOmg/劑量給予貝那利珠單抗或其抗原結(jié)合 片段。26. 如權(quán)利要求1-25中任一項所述的方法，其中每四周一次至每十二周一次給予貝那 利珠單抗或其抗原結(jié)合片段。27. 如權(quán)利要求26所述的方法，其中每四周給予一次貝那利珠單抗或其抗原結(jié)合片段。28. 如權(quán)利要求26所述的方法，其中每八周給予一次貝那利珠單抗或其抗原結(jié)合片段。29. 如權(quán)利要求26所述的方法，其中每四周給予一次貝那利珠單抗或其抗原結(jié)合片段 持續(xù)12周，并且然后每八周給予一次。30. 如權(quán)利要求1至29中任一項所述的方法，其中胃腸外給予貝那利珠單抗或其抗原結(jié) 合片段。31. 如權(quán)利要求30所述的方法，其中皮下給予貝那利珠單抗或其抗原結(jié)合片段。32. 如權(quán)利要求1至31中任一項所述的方法，其中除了皮質(zhì)類固醇療法之外，還給予貝 那利珠單抗或其抗原結(jié)合片段。33. -種降低哮喘年惡化率的方法，該方法包括向哮喘患者給予20-100mg的貝那利珠 單抗或其抗原結(jié)合片段，其中該患者在給予前具有至少300個細胞AU的血液嗜酸性粒細胞 計數(shù)。34. 如權(quán)利要求33所述的方法，該方法包括給予20mg的貝那利珠單抗或其抗原結(jié)合片 段。35. 如權(quán)利要求34所述的方法，其中每四周給予一次貝那利珠單抗或其抗原結(jié)合片段 持續(xù)12周，并且然后每八周給予一次。36. 如權(quán)利要求33所述的方法，該方法包括給予30mg的貝那利珠單抗或其抗原結(jié)合片 段。37. 如權(quán)利要求36所述的方法，其中每四周給予一次貝那利珠單抗或其抗原結(jié)合片段 持續(xù)8周，并且然后每八周給予一次。38. 如權(quán)利要求36所述的方法，其中每四周給予一次貝那利珠單抗或其抗原結(jié)合片段。39. 如權(quán)利要求33所述的方法，該方法包括給予lOOmg的貝那利珠單抗或其抗原結(jié)合片 段。40. 如權(quán)利要求39所述的方法，其中每四周給予一次貝那利珠單抗或其抗原結(jié)合片段 持續(xù)12周，并且然后每八周給予一次。41. 一種治療哮喘患者中哮喘的方法，該方法包括向患者給予至少2并且少于lOOmg劑 量的貝那利珠單抗或其抗原結(jié)合片段。42. 如權(quán)利要求41所述的方法，其中給予20mg的貝那利珠單抗或抗原結(jié)合片段。43. 如權(quán)利要求41所述的方法，其中給予30mg的貝那利珠單抗或抗原結(jié)合片段。44. 如權(quán)利要求41所述的方法，其中給予至少20并且少于lOOmg劑量的貝那利珠單抗或 抗原結(jié)合片段。45. 如權(quán)利要求41所述的方法，其中給予至少30并且少于lOOmg劑量的貝那利珠單抗或 抗原結(jié)合片段。46. 如權(quán)利要求41-45中任一項所述的方法，其中給予貝那利珠單抗或抗原結(jié)合片段降 低了哮喘的惡化率。47. 如權(quán)利要求41-46中任一項所述的方法，其中給予貝那利珠單抗或抗原結(jié)合片段降 低了哮喘的年惡化率。48. 如權(quán)利要求41-47中任一項所述的方法，其中該給予是皮下給予。
【專利摘要】在此提供了降低哮喘患者的哮喘惡化的方法，該方法包括向患者給予有效量的抗白介素-5受體(IL-5R)抗體貝那利珠單抗或其抗原結(jié)合片段。
【IPC分類】G01N33/48, A61K39/00, A61K39/395
【公開號】CN105451760
【申請?zhí)枴緾N201480043448
【發(fā)明人】C·沃德, L·羅斯科斯, 王冰, D·雷布爾
【申請人】米迪繆尼有限公司
【公開日】2016年3月30日
【申請日】2014年8月7日
【公告號】CA2918105A1, EP3033101A1, US20150044202, WO2015023504A1, WO2015023504A8