，就會阻塞通向腦 部的動脈，引起中風(fēng)。
[0Π5] 高膽固醇血癥：血液中的總膽固醇水平高（240mgAlL或更高）是引起屯、臟病的一 個主要因素，而屯、臟病會增加中風(fēng)的危險(xiǎn)。高水平LDL膽固醇（高于lOOmgML)和甘油Ξ醋（血脂，ISOmgML或更高）會增加曾發(fā)生過冠屯、病、缺血性中風(fēng)或短暫性缺血發(fā)作（TIA) 的人群的中風(fēng)危險(xiǎn)。低水平（低于40mgAlL)皿L膽固醇也會增加中風(fēng)的危險(xiǎn)。
[0176] 不運(yùn)動和肥胖：不愛運(yùn)動、肥胖或者兼具兩者會增加發(fā)生高血壓、高膽固醇血癥、 糖尿病、屯、臟病和中風(fēng)的危險(xiǎn)。
[0177] 物質(zhì)濫用（excessivesubstance油use):飲用過量酒精和靜脈用毒品也會增加 中風(fēng)的危險(xiǎn)。
[0178] 年齡增長：盡管所有年齡段的受試對象，包括兒童都會發(fā)生中風(fēng)，隨著年齡增長， 中風(fēng)的危險(xiǎn)增加。例如，發(fā)生中風(fēng)的危險(xiǎn)在55、60、65、70、80或85歲W上大增。
[017引性別：中風(fēng)在男性中比女性中常見。多數(shù)年齡組中，男性比女性在具體一年中發(fā)生 中風(fēng)的更多。但是，女性占全部因中風(fēng)死亡的一半W上。懷孕婦女中風(fēng)的危險(xiǎn)更高。
[0180] 遺傳（家族史）：如果父母、祖父母、姐妹或兄弟曾發(fā)生中風(fēng)，該人中風(fēng)的可能性更 高。類似的，一些人種上的背景會導(dǎo)致更高的中風(fēng)危險(xiǎn)。
[0181] 中風(fēng)或屯、臟病突發(fā)史（priorstrokeorheartattack):曾發(fā)生中風(fēng)或屯、臟病突 發(fā)的受試對象后來再發(fā)生中風(fēng)的可能性要高的多。 。刪 中風(fēng)評估梳準(zhǔn)
[0183]VLA-1括抗劑對患有中風(fēng)或有中風(fēng)危險(xiǎn)的受試對象的治療能力可W例如采用多種 標(biāo)準(zhǔn)來進(jìn)行客觀或主管的評價(jià)。有許多評估工具可W提供運(yùn)種評價(jià)。
[0184] 示范性的就醫(yī)前（prehospital)中風(fēng)評估工具包括CincinnatiStrokeScale 和LosAngelesPrehospitalStrokeScreen(LAPSS)。緊急評估量表包括例如Canadian NeurologicalScale(CNS)、GlasgowComaScale(GCS)、HempisphericStrokeScale、 Hunt&HessScale、MathewStrokeScale、Mini-MentalStateExamination(MMSE)、NIH StrokeScale(NIHSS)、0rgogozoStrokeScale、0xfordshireCommunityStrokeProject Classification度amford)W及ScandinavianStrokeScale。功能性評估量表包括 StrokeSpecific如alityofLifeMeasure(SS-QOL)。效果評估工具包括AmericanHeart AssociationStrokeOutcomeClassification(AHASOC)、BarthelIndex、Functional IndependenceMeasurement(FIM?)、GlasgowOutcomeScale(GOS)從及HealthSurvey SF-36?&SF-12?。其它診斷和篩選測試包括ActionResearchArmTest、Blessed-Dementia Scale、Blessed-DementiaInformation-Memory-ConcentrationTest、用于診斷血 管性癡呆的DSM-IV標(biāo)準(zhǔn)、化chinkskiIschaemiaScore、化miltonRatingScale forD巧ression、用于診斷血管性癡呆的NINDS-AIREN標(biāo)準(zhǔn)、0巧ingtonPro即ostic Score、ShortOrientation-Memory-ConcentrationTest、ThrombosisInMyocardial Infarctiongradingscheme、MRI成像（例如，彌散及灌注成像技術(shù)化enninger等，Stroke 37:1283-1287, 2006)、彌漫加權(quán)（DWI)MRI技術(shù)和血流敏感磁共振技術(shù)，例如，液體衰減 反轉(zhuǎn)恢復(fù)（FLAIR))、功能和光譜成像化oroshetz,Ann.化urol. 39:283-284, 1996)W及 陽T化eiss等，Cerebrovasc.BrainMet油.Rev. 5:235-263, 1993)。
[0185]評估可W在給予VLA-1括抗劑之前和/或之后進(jìn)行。 。18引 倚I傷忡麻損傷
[0187] 本文描述的VLA-1括抗劑可W用于治療創(chuàng)傷性腦損傷。物理外力造成的對腦的傷 害統(tǒng)稱為創(chuàng)傷性腦損傷（TBI)。因?yàn)槟X結(jié)構(gòu)和/或功能的變化，TBI的后果導(dǎo)致正常的大腦 程序發(fā)生改變。兩種基本的腦損傷類型是開放性腦損傷和閉合性腦損傷。在開放性腦損傷 中，物體（例如子彈）穿透煩骨，破壞腦組織。閉合性腦損傷通常是由于頭部的快速運(yùn)動， 大腦前后晃動，脫離了煩骨內(nèi)部而造成的。閉合性腦損傷是兩者中最常見的，通常是由設(shè)及 機(jī)動車的事故或者墜落導(dǎo)致的。在閉合性腦損傷中，強(qiáng)力或劇烈晃動損傷了大腦。運(yùn)一快 速運(yùn)動的壓力撕開拉化著神經(jīng)纖維或軸突，切斷了大腦不同部位之間的連接。多數(shù)情況中， 隨之產(chǎn)生的血塊或血腫可能會沖到大腦上或其周圍，使頭內(nèi)部壓力升高。開放性和閉合性 腦損傷都會對大腦產(chǎn)生嚴(yán)重傷害，因此急需醫(yī)學(xué)救護(hù)。
[018引根據(jù)擊中頭部的外力的類型，可W造成W下的不同損傷：大腦在煩骨內(nèi)震蕩、腦 震蕩、煩骨破裂、挫傷、硬膜下血腫或彌漫性軸索損傷。雖然每個人的經(jīng)歷不同，許多TBI患 者都會面臨同樣的問題。有記載的可能性包括難W集中精力、解決問題不力、短期和長期記 憶力問題W及運(yùn)動或感覺技能受損；甚至不能獨(dú)立完成日常生活技能，例如吃飯、穿衣或洗 澡。對于腦損傷最被廣泛接受的觀點(diǎn)將其分為原發(fā)性和繼發(fā)性事件。原發(fā)性腦損傷被認(rèn)為 在發(fā)生刺激的時(shí)候或多或少已經(jīng)完全，而繼發(fā)性損傷在發(fā)生創(chuàng)傷后的幾小時(shí)到幾天還會發(fā) 展。
[0189] 原發(fā)性損傷通常與緊急狀況有關(guān)，例如汽車事故或任何造成暫時(shí)失去意識或煩骨 發(fā)生破裂的事件。挫傷，或類似疲青的損傷經(jīng)常出現(xiàn)在發(fā)生刺激的位置。閉合性腦損傷后 大腦在煩骨內(nèi)的移動和旋轉(zhuǎn)給大腦中長的連接神經(jīng)纖維或軸索造成剪切損傷，稱為彌漫性 軸索損傷。挫裂傷定義為大腦在煩骨內(nèi)旋轉(zhuǎn)越過崎造成的對額葉和頂葉或者血管的撕裂。 損傷使得小血管破裂時(shí)會產(chǎn)生血腫或血塊。血腫和血塊可W出現(xiàn)在煩骨和大腦之間（硬膜 上或硬膜下血腫），或者在腦容物內(nèi)部（腦內(nèi)血腫）。任一情況中，如果血腫足夠大都會擠 壓或者移動大腦，傷害到腦干內(nèi)的敏感結(jié)構(gòu)。它們還會提高煩骨內(nèi)的壓力，最終使大腦供血 停止。
[0190] 人們逐漸認(rèn)識到細(xì)胞水平的延遲性繼發(fā)性損傷是造成腦損傷后組織喪失的主要 原因。損傷組織內(nèi)發(fā)生一系列生理、血管和生化事件。運(yùn)個過程設(shè)及到許多系統(tǒng)，包括神經(jīng) 膚、電解質(zhì)（例如觀儀）、興奮性氨基酸、花生四締酸代謝物（例如前列腺素和白立締）可 能發(fā)生變化，w及形成氧自由基。運(yùn)種繼發(fā)性組織傷害是腦損傷人群可能經(jīng)歷的多數(shù)嚴(yán)重 長期不良影響的基礎(chǔ)。減少傷害的程序可能產(chǎn)生從康復(fù)到正常或接近正常狀態(tài)，或者永久 性殘疾運(yùn)樣的不同。
[0191] 有越來越多的證據(jù)表明彌漫性血管損傷是腦損傷的一個主要部分。血管反應(yīng)似乎 是兩個階段的。根據(jù)創(chuàng)傷的嚴(yán)重程度，早期變化包括血壓開始升高，腦血管的自動調(diào)節(jié)喪 失，W及血腦屏障化lood-brainbarrier,BBB)暫時(shí)失效。血管變化在損傷后大約6小時(shí) 達(dá)到頂點(diǎn)，但也可能持續(xù)6天。運(yùn)些血管變化的臨床意義還不清楚，但可能是與延遲大腦腫 脹有關(guān)，后者在特別是較年輕人群常見。
[0192] 腦挫傷產(chǎn)生腦壞死的過程同樣很復(fù)雜，也會持續(xù)幾個小時(shí)。毒性過程包括釋放氧 自由基、破壞細(xì)胞膜、離子通道開放，涌入巧離子、釋放細(xì)胞因子W及游離脂肪酸代謝成可 能引起血管疫李和缺血的高度反應(yīng)性物質(zhì)。幾乎所有繼發(fā)性損傷在某個時(shí)刻都會形成自由 基。自由基的首要目標(biāo)是細(xì)胞膜上的脂肪酸。被稱為脂質(zhì)過氧化的過程會W幾何進(jìn)展的方 式破壞神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)和血管細(xì)胞膜。如果不受限制，脂質(zhì)過氧化會在細(xì)胞膜表面蔓延， 最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。因此，自由基能破壞內(nèi)皮細(xì)胞、中斷血腦屏障度BB)并直接損傷腦細(xì) 胞，造成水腫W及神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)的結(jié)構(gòu)變化。BBB被打破會造成腦水腫，使腦細(xì)胞暴露 在血液攜帶的傷害性產(chǎn)物中。
[0193](腦外的）繼發(fā)性系統(tǒng)傷害可能隨之引起對大腦的進(jìn)一步破壞。運(yùn)種情況在所有 嚴(yán)重程度的腦損傷之后都是非常常見的，特別是如果與多個損傷有關(guān)。因此，發(fā)生腦損傷的 人群在腦損傷之后的幾天內(nèi)，反復(fù)出現(xiàn)低血氧、血壓；屯、臟和肺部變化；發(fā)燒；凝血素亂W 及其它不良變化等一系列狀況。發(fā)生不良事件時(shí)，大腦血管可W借助正常的調(diào)節(jié)機(jī)制得到 放松，從而保證充足的供氧、供血，而當(dāng)運(yùn)一機(jī)制因?yàn)樽畛醯膭?chuàng)傷受損時(shí)，就會出現(xiàn)運(yùn)些狀 況。
[0194] 即時(shí)評估的方案在其效率和可靠性方面有局限性，而且經(jīng)常是侵入式的。計(jì)算機(jī) 輔助的X射線斷層（Computer-assistedtomography,CT)掃描是目前被認(rèn)可的評價(jià)TBI的 標(biāo)準(zhǔn)診斷程序，因?yàn)樵摷夹g(shù)可W鑒定到許多與原發(fā)性腦損傷相關(guān)的異常，而且普遍可W提 供，花費(fèi)相對較低（Ma;r;Lk等化estl22:688-7112002;McAlliste;r等JournalofClinical andExperimentalNeuropsychology23:775-7912001)。但是，不同醫(yī)院在給送急診的 TBI患者使用CT掃描做診斷和管理方面不同，CT掃描結(jié)果本身可能也不能很好地指示 TBI受試對象的神經(jīng)精神癥狀，特別是輕度TBI損傷的情況（Me化11a曲等化ainIn化ry 15:489-4972001)〇
[0195] 對TBI的即時(shí)治療通常包括手術(shù)控制腦部或周圍的流血，監(jiān)測和控制煩內(nèi)壓， 保證對大腦的充足供血W及處理身體的其它損傷和感染。有輕度腦損傷的患者經(jīng)常存 在一些很微妙的癥狀，治療有可能因此延遲了幾天甚至幾周?；颊咭唤?jīng)決定尋求醫(yī)學(xué) 救護(hù)，就可W采用觀察、神經(jīng)學(xué)檢測、核磁共振（ma即eticresonanceimaging,MRI)、正 電子斷層（positronemissiontomo邑r曰phy,PET)掃描、單光子發(fā)身才CT(single-photon emission，SPECT)掃描、監(jiān)測脊髓液中神經(jīng)遞質(zhì)的水平、電腦X-射線斷層（CT)掃描W及 X-射線來確定患者損傷程度。損傷類型和嚴(yán)重程度決定進(jìn)一步的護(hù)理。
[0196]VLA-1括抗劑可W單獨(dú)或者與另一種治療聯(lián)合使用，從而給發(fā)生TBI的受試對象 帶來治療上的幫助。此外，VLA-1括抗劑可W作為預(yù)防性TBI療法，或者療法的一部分給予 發(fā)生TBI或者顯示TBI癥狀的受試對象。例如，VLA-1括抗劑可W用于治療原發(fā)性損傷、繼 發(fā)性損傷或者運(yùn)兩者。替代的，可W用VLA-1括抗劑來治療原發(fā)性損傷，并作為繼發(fā)性損傷 的預(yù)防性療法。在給予VLA-1括抗劑之前和/或之后可W進(jìn)行評價(jià)。 。197] 脊髓損傷
[019引本文描述的VLA-1括抗劑可W用于治療脊髓損傷。脊髓損傷（SCI)是對脊髓的破 壞，會導(dǎo)致其正常的運(yùn)動、感覺或自主功能發(fā)生暫時(shí)或永久性改變。臨床和實(shí)驗(yàn)研究均證明 在急性SCI后，脊髓會受到原發(fā)性和繼發(fā)性破壞。原發(fā)性SCI源于機(jī)械破壞、挫傷、硬膜外 病理或者神經(jīng)元成分的脫離。運(yùn)種損傷通常與脊柱的折斷和/或錯位一起發(fā)生。但是，原 發(fā)性SCI在沒有脊柱斷裂或錯位的情況下也可能發(fā)生。子彈或武器造成的穿透性損傷也可 能導(dǎo)致原發(fā)性SCI0urn巧等，ArchSurg128(5) :596-9 (1993))。更常見的是，脫位的骨片 穿透骨髓或者造成節(jié)段脊神經(jīng)損傷。硬膜外病理也可能引發(fā)原發(fā)性SCI。脊髓硬膜外血腫 或脈腫會導(dǎo)致急性脊髓壓迫和損傷。轉(zhuǎn)移性癌帶來的脊髓壓迫是一種常見的腫瘤學(xué)上的危 急情況。脊柱在有或沒有屈曲和/或伸展時(shí)進(jìn)行的縱向牽張，可能導(dǎo)致原發(fā)性SCI而不伴 有脊柱斷裂或錯位。VLA-1括抗劑可W用于治療原發(fā)性脊髓損傷。
[0199] 繼發(fā)性SCI的病理生理學(xué)設(shè)及到在損傷后的最初幾天進(jìn)展的多重細(xì)胞和分子事 件燈ator，BrainPathology5:407-413(1995))。繼發(fā)性SCI最重要的起因是通向脊髓的 血管發(fā)生損傷，后者是因?yàn)閾舸蛞鸬膭用}破裂、動脈血栓W及低灌注造成的。對脊髓動脈 的破壞或撞擊所造成的局部缺血可能造成SCI。因?yàn)槿毖斐傻腟CI可能發(fā)生在一些主動 脈血被暫時(shí)性止流的手術(shù)過程中。本文描述的VLA-1括抗劑可W用于治療或防止繼發(fā)性 SCI損傷。
[0200] 脊髓損傷還可能由于毒性造成的（Tator,BrainPathology5:407-413(1995))。 脊髓損傷最值得重視的毒性之一是興奮性氨基酸神經(jīng)遞質(zhì)的累積和隨后帶來的傷害。谷氨 酷胺引發(fā)的神經(jīng)興奮毒性造成細(xì)胞內(nèi)巧濃度升高。然后升高的胞內(nèi)巧離子又導(dǎo)致巧依賴性 蛋白酶或醋酶被激活，運(yùn)些酶類因?yàn)槟芙到饧?xì)胞骨架成分（包括神經(jīng)）和溶解細(xì)胞膜而造 成進(jìn)一步的損傷。過量產(chǎn)生的花生四締酸和類花生酸，例如前列腺素可能與脂類過氧化和 氧自由基有關(guān)。從受損的神經(jīng)元膜釋放的血管活性類花生酸可能隨后通過引發(fā)血管疫李 而導(dǎo)致進(jìn)行性創(chuàng)傷后局部缺血。內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)因其對局部或系統(tǒng)血液循環(huán)的功效或者 直接作用于受損的脊髓，可能也參與到繼發(fā)性損傷過程中。本文描述的VLA-1括抗劑可W 用于治療或防止毒性造成的脊髓損傷。
[0201] 脊髓損傷后可能發(fā)生明顯和進(jìn)行性水腫。水腫本身是損傷性的，還是它是另外的 損傷機(jī)制（例如缺血或谷氨酷胺毒性）的附屬現(xiàn)象，運(yùn)一點(diǎn)還是未知的。在實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ秃团R 床病例中，水腫均可能在脊髓內(nèi)由損傷部位向頭端和尾端蔓延相當(dāng)長的距離。
[020引按照AmericanSpinalIn_ju;ryAssociation(ASIA)ImpairmentScale,SCI根據(jù) 其損傷程度可W劃分為完全和不完全型。在完全型SCI中，最低的紙段沒有感覺和運(yùn)動功 能（Waters等，Paraplegia29巧）：573-81 (1991))。在不完全SCI中，損傷平面W下，包括 最低的紙段還留存著感覺和運(yùn)動功能（Waters等，Archivesof化ysicalMedicineand Reh油ilitation75(3):306-11(1994))。不完全骨髓損毀可能發(fā)展成更完全的損毀。更常 見的是，最初的損傷發(fā)生后的幾小時(shí)到幾天內(nèi)，損傷程度提高了一或兩個脊髓水平。
[0203]SCI的其它分類包括中央型脊髓損傷綜合征、脊髓半側(cè)損傷綜合征、前脊髓綜合 征、脊髓圓錐綜合征和馬尾綜合征。中央型脊髓損傷綜合征經(jīng)常與頸區(qū)域損傷有關(guān)，損傷造 成上肢比下肢更無力，保留有紙骨感覺。脊髓半側(cè)損傷綜合征設(shè)及到脊髓的半橫段損毀，導(dǎo) 致同側(cè)本體感覺和運(yùn)動功能喪失，W及對側(cè)喪失對疼痛和溫度的感覺。前脊髓綜合征經(jīng)常 與那些導(dǎo)致不同程度地喪失運(yùn)動功能和對疼痛及溫度的感覺，而保留了本體感覺的損毀有 關(guān)。脊髓圓錐綜合征與紙髓和腰神經(jīng)根的損傷有關(guān)。該綜合征的特征在于膀脫、腸道和下 肢反射消失，而紙節(jié)偶爾顯示余存的反射（例如，球海綿體肌和排尿反射）。馬尾綜合征是 由于椎管內(nèi)的腰紙神經(jīng)根發(fā)生損傷，造成膀脫、腸道和下肢反射消失。
[0204]SCI可能造成神經(jīng)源性休克燈ator,BrainPathology5:407-413(1995))。神經(jīng) 源性休克是指在急性SCI中，由于自主神經(jīng)失調(diào)和交感神經(jīng)系統(tǒng)控制被破壞而造成的低血 壓、屯、動過緩和外周血管舒張運(yùn)組血流動力學(xué)Ξ聯(lián)體，它與脊髓和低血容量性休克不同。低 血容量性休克常與屯、動過速相關(guān)聯(lián)。脊髓休克被界定為特定平面W下，包括反射和直腸張 力在內(nèi)的所有神經(jīng)功能的完全喪失，它與自主神經(jīng)失調(diào)相關(guān)聯(lián)。因?yàn)獒尫艃翰枥野?，血壓?先會升高，然后出現(xiàn)低血壓?？捎^察到弛緩性麻搏（包括腸道和膀脫的），有時(shí)會發(fā)展成陰 莖持續(xù)勃起。運(yùn)些癥狀常會持續(xù)幾小時(shí)到幾天，直到損傷平面W下的反射弧重新開始發(fā)揮 功能。
[0205]目前SCI的療法旨在提局該病患者的運(yùn)動功能和感覺能力。皮質(zhì)類固醇是治療的 主力。糖皮質(zhì)激素，例如甲基強(qiáng)的松龍被認(rèn)為能夠減少急性SCI的繼發(fā)性事件，在非侵入式 急性SCI中使用高劑量甲基強(qiáng)的松龍已成為北美的醫(yī)護(hù)常規(guī)做法。
[0206] 本文描述的VLA-1括抗劑可W用于治療本文所述任何類型的SCI或其癥狀。VLA-1 括抗劑可W單獨(dú)使用或者與另一種SCI的已知療法聯(lián)用。 陽207] 藥物紀(jì)合物
[020引可W將VLA-1括抗劑（例如，抗VLA-1抗體）配制成藥物組合物，W便給予受試 對象治療中風(fēng)、TBI或SCI。通常，藥物組合物包括醫(yī)藥可接受載體。本文中，"醫(yī)藥可接受 載體"包括任一種和全部溶劑、分散介質(zhì)、包衣、抗細(xì)菌劑和抗真菌藥劑、等滲劑和吸收延遲 劑，W及類似的生理兼容物質(zhì)。所述組合物可W包括醫(yī)藥可接受鹽類，例如酸加成鹽或堿加 成鹽（參見例如，Berge，S.M.，等（1977)J.化曰?.Sci.66:l-19)。
[0209] VLA-1括抗劑可W按照常規(guī)方法進(jìn)行成劑。藥物制劑是非常成熟的工藝，在W 下文獻(xiàn)中有進(jìn)一步描述，例如Gennaro (ed. ), Remington:The Science and Practice of Pharmacy, 2〇th ed., Li卵incott'Williams&Wilkins (2000) (ISBN:0683306472) ;Ansel 等,Pharmaceutical Dosage Forms and Drug DeliverySystems, 7* Ed.,Lippincott Williams&Wilkins Publishers(1999)(ISBN:0683305727); W及Kibbe(ed.)，Hanclbook of Pharmaceutical Excipients American Pharmaceutical Association, 3*'** ed. (2000) (ISBN:091733096X)〇
[0210] 在一個實(shí)施方案中，可W將VLA-1括抗劑（例如，抗VLA-1抗體）與賦形材料，例 如氯化鋼、屯水憐酸氨二鋼、憐酸二氨鋼，W及一種穩(wěn)定劑進(jìn)行成劑。可W將VLA-1例如W 合適的濃度在緩沖溶液中提供，保存于2-8°C。
[0211] 所述藥物組合物可W是多種形式。包括例如，液態(tài)、半固態(tài)、和固態(tài)劑量形式，例如 液態(tài)溶液（例如，用于注射的和用于灌注的溶液）、分散劑或懸浮劑、片劑、丸劑、粉末、脂質(zhì) 體和栓劑。優(yōu)選形式取決于預(yù)期的給藥方式和醫(yī)療應(yīng)用。本文所述試劑的典型藥物組合物 是注射和灌注液形式的。
[0212] 運(yùn)些藥物組合物可W通過腸胃外形式進(jìn)行給藥（例如靜脈內(nèi)、皮下、腹腔 (intraperitoneal)或肌內(nèi)注射）。短語"腸胃外給藥0"和"經(jīng)腸胃外給予"用于本文意 味著除了腸道和局部（topical)給藥之外的方式，通常是經(jīng)注射，W及包括但不限于，靜脈 內(nèi)、肌內(nèi)、動脈內(nèi)、銷內(nèi)（intrathecal)、關(guān)節(jié)囊內(nèi)（intracapsular)、眶內(nèi)（intraorbital)、 屯、內(nèi)（intracardiac)、皮內(nèi)（intradermal)、腹腔、經(jīng)氣管（transtracheal)、皮 下（subcutaneous)、表皮下（subcuticular)、關(guān)節(jié)內(nèi)（intraarticular)、被膜下 (subcapsular)、蛛網(wǎng)膜下（subarachnoid)、椎管內(nèi)（intraspinal)、硬膜外（epidural)、 大腦內(nèi)（intracerebral)、煩內(nèi)（intracranial)、頸總動脈內(nèi)（intracarotid)W及胸骨內(nèi) (intrasternal)注射和灌注。
[0213] 所述組合物可W制成溶液、微乳劑、分散劑、脂質(zhì)體或其它適合高濃度儲存的有序 結(jié)構(gòu)。無菌注射液的制備可W通過將本文描述的試劑W所需用量，按照需要與上面列舉的 成分之一種或幾種合并引入合適的溶劑，然后過濾除菌。通常，分散劑的制備是將本文描述 的試劑引入無菌載體，后者含有基本分散介質(zhì)和所需的其它上述成分。對用于制備無菌注 射液的無菌粉劑，優(yōu)選的制備方法是真空干燥和冷凍干燥，從而產(chǎn)生本文所述試劑的粉末 和其它來自先前無菌過濾的溶液的所需成分。保持溶液的適宜流動性可W通過例如使用包 衣（例如卵憐脂）、對于分散劑，可W通過保持所需顆粒大小、W及使用表面活性劑。注射用 藥物組合物要延長吸收過程可W在組合物中包含能夠延遲吸收的試劑，例如單硬脂酸鹽和 明膠。
[0214] 在一些實(shí)施方案中，VLA-1括抗劑可W與載體一起制備，所述載體能夠保護(hù)化合 物不被快速釋放（例如制備成控制釋放制劑），包括植入物和微囊化的遞送系統(tǒng)?？蒞使 用生物可降解、生物相容性的高分子，例如乙締醋酸乙締醋（et的lenevin^acetate)