不需要與其祀核酸序列100%互補(bǔ)才能進(jìn)行特異性雜交。如果寡核巧酸與祀 序列的結(jié)合能夠干擾祀分子的正常功能，致使它失去用途；并且互補(bǔ)程度足W在特異結(jié)合 所需要的條件下，寡核巧酸避免與非祀序列發(fā)生非特異性結(jié)合，該寡核巧酸即是可特異雜 交的，其中所述特異結(jié)合所需條件，對(duì)于體內(nèi)檢測(cè)或治療而言，就是生理?xiàng)l件；對(duì)于體外檢 巧。，就是做檢測(cè)時(shí)使用的條件。
[0136] 反義寡核巧酸與mRNA(例如編碼VLA-1的mRNA)的雜交可W影響到該mRNA的一 或多種正常功能。要干擾的mRNA的功能包括所有關(guān)鍵功能，例如RNA到蛋白質(zhì)翻譯位點(diǎn)的 移位、由RNA翻譯為蛋白質(zhì)、RNA剪切產(chǎn)生一或多種mRNAW及該RNA可W參與的催化活性。 特定蛋白質(zhì)與該RNA的結(jié)合也可W被反義寡核巧酸與RNA的雜交所影響。
[0137] 示范性的反義化合物包括能特異性雜交到祀核酸（例如編碼VLA-1的mRNA)上 的DNA或RNA序列?；パa(bǔ)區(qū)可W延續(xù)大約8到80個(gè)核巧堿基?；衔锟蒞包括一或多個(gè) 帶有修飾的核巧堿基。帶有修飾的核巧堿基可W包括，例如5-取代的喀晚，例如5-艦?zāi)?喀晚、5-艦胞喀晚；和C5-丙烘喀晚，例如C5-丙烘胞喀晚和C5-丙烘尿喀晚。其它合適的 帶有修飾的核巧堿基包括N4-(Ci-Ci2)燒氨基胞喀晚和N4，N4-(Ci-Ci2)二燒氨基胞喀晚。帶 有修飾的核巧堿基還可W包括7-取代-8-氮雜-7-脫氮嚷嶺和7-取代-7-脫氮嚷嶺，例 如7-艦-7-脫氮嚷嶺、7-氯-7-脫氮嚷嶺、7-氨甲酯-7-脫氮嚷嶺。運(yùn)類(lèi)物質(zhì)的例子包括 6-氨基-7-艦-7-脫氮嚷嶺、6-氨基-7-氯-7-脫氮嚷嶺、6-氨基-7-氨甲酯-7-脫氮嚷 嶺、2-氨基-6-徑基-7-艦-7-脫氮嚷嶺、2-氨基-6-徑基-7-氯-7-脫氮嚷嶺和2-氨 基-6-徑基-7-氨甲酯-7-脫氮嚷嶺。此外，N6 -咕-〔12)燒氨基嚷嶺和N6,N6 -咕-〔12)二 燒氨基嚷嶺，包括N6 -甲基氨基腺嚷嶺和妒，N6 -二甲基氨基腺嚷嶺也是合適的核巧堿基。 類(lèi)似的，其它6-取代的嚷嶺包括，例如6-硫鳥(niǎo)嚷嶺可W構(gòu)成合適的修飾核巧堿基。其它適 用的核巧堿基包括2-硫尿喀晚、8-漠腺嚷嶺、8-漠鳥(niǎo)嚷嶺、2-氣腺嚷嶺和2-氣鳥(niǎo)嚷嶺。上 述修飾核巧堿基的衍生物也是合適的。W上任意一種化合物的取代可W包括Ci-Cw烷基、 C2-C3。締基、C2-C3。烘基、芳環(huán)、芳烷基、雜芳基、鹽、氨基、酷胺、硝基、硫、橫酷基、簇基、燒氧 基、燒幾基、烷氧基幾基等等。
[013引還有對(duì)其它類(lèi)型的核酸物質(zhì)的描述。參見(jiàn)例如，美國(guó)專(zhuān)利4, 987, 071、5, 116,742 和 5,093,246;Woolf等（1992)Proc化tlAcadSciUSA;AntisenseRNAandDNA，D. A.Melton,Ed. ,ColdSpringHarborLaboratory,ColdSpringHarbor,N.Y. (1988)； 89:7305 - 9;HaselhoffandGerlach(1988)化ture334:585-59 ;Helene，C. (1991) AnticancerDrugDes. 6:569-84;Helene(1992)Ann.N.Y.Acad.Sci. 660:27-36;功及 Maher(1992)Bioassays14:807-150
[0139] 本文描述的核酸，例如本文所述反義核酸，可W引入基因構(gòu)建體作為基因治療方 案的一部分來(lái)遞送核酸，后者可用于在細(xì)胞內(nèi)表達(dá)和產(chǎn)生例如反義核酸運(yùn)類(lèi)物質(zhì)。運(yùn)些成 分的表達(dá)構(gòu)建體可W放入任何生物有效載體來(lái)進(jìn)行給藥，所述載體是任何能將組分基因 有效地遞送到體內(nèi)細(xì)胞的制劑或組合物。方法包括將對(duì)象基因插入病毒載體，載體包括重 組逆轉(zhuǎn)錄病毒、腺病毒、腺伴隨病毒（adeno-associatedvirus)、慢病毒（lentivirus)和 單純瘤疹病毒-1，或者重組細(xì)菌或真核質(zhì)粒。病毒載體直接轉(zhuǎn)染細(xì)胞；質(zhì)粒DM的遞送可 W借助例如陽(yáng)離子脂質(zhì)體（lipofectin)或其衍生物（例如，抗體偶聯(lián)物）、多聚賴(lài)氨酸偶聯(lián) 物、短桿菌膚S、人造病毒包膜或其它運(yùn)類(lèi)胞內(nèi)載體，還可W將基因構(gòu)建體直接注射或體內(nèi) CaP〇4沉淀。
[0140] 將核酸體內(nèi)介導(dǎo)到細(xì)胞內(nèi)的一種有效方案是利用含有該核酸（例如cDNA)的病毒 載體。用病毒載體感染細(xì)胞的好處是大部分的祀細(xì)胞都能接收到核酸。此外，病毒載體內(nèi) 編碼的分子，例如病毒載體含有的cDNA所編碼的分子能夠在攝取了所述病毒載體核酸的 細(xì)胞中有效地表達(dá)。
[0141] 逆轉(zhuǎn)錄病毒載體和腺伴隨病毒載體可W作為重組基因遞送系統(tǒng)用于外源基因轉(zhuǎn) 移到體內(nèi)，尤其是轉(zhuǎn)移到人體內(nèi)。運(yùn)些載體能夠有效地將基因遞送到細(xì)胞內(nèi)，然后被轉(zhuǎn)移 核酸穩(wěn)定地整合到宿主的染色體DNA中。制備重組逆轉(zhuǎn)錄病毒和用運(yùn)類(lèi)病毒在體外或體 內(nèi)感染細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)方案可W在化rrentProtocolsinMolecularBiology,Ausubel,F. M.等（eds.)GreenePublishingAssociates, (1989),Sections9. 10-9. 14 或其它常規(guī) 實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)中查找。合適的逆轉(zhuǎn)錄病毒的例子包括本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的pLJ、pZIP、pWE 和祀Μ。用于制備親嗜性逆轉(zhuǎn)錄系統(tǒng)和兼嗜性逆轉(zhuǎn)錄系統(tǒng)的合適的包裝病毒系的例子包括 Ψ化ip,Ψ化e，W2andWAm。逆轉(zhuǎn)錄病毒曾被用于將多種基因?qū)朐S多不同細(xì)胞類(lèi)型，其中 包括體外和/或體內(nèi)導(dǎo)入上皮細(xì)胞（參見(jiàn)例如Eglitis等（1985)Science230:1395-1398 ; DanosandMulligan(1988)Proc.化tl.Acad.Sci.USA85:6460-6464;Wilson等（1988) Proc.化tl.Acad.Sci.USA85:3014-3018 ;A;rmentano等（1990)Proc.化tl.Acad.Sci.USA 87:6141-6145;Huber等（1991)Proc.化tl.Acad.Sci.USA88:8039-8043 ;Fer巧等（1991) Proc.化tl.Acad.Sci.USA88:8377-8381 ;Qiow化ury等（1991)Science254:1802-1805; vanBeusechem等（1992)Proc.化tl.Acad.Sci.USA89:7640-7644;Kay等（1992)Human GeneTherapy3:641-647;Dai等（1992)Proc.化tl.Acad.Sci.USA89:10892-10895;Hwu 等（1993)J.Immunol. 150:4104-4115 ;美國(guó)專(zhuān)利 4,868, 116 和 4, 980, 286;PCT申請(qǐng)WO 89/07136;PCT申請(qǐng)WO89/02468;PCT申請(qǐng)WO89/05:345 及PCT申請(qǐng)WO92/07573)。
[0142] 另一個(gè)病毒基因遞送系統(tǒng)利用了由腺病毒衍生的載體。參見(jiàn)例如，Berkner等 (1988)BioTechniques6:616;Rosenfeld等（1991)Science252:431-434 ;和Rosenfeld等 (1992)Cell68:143-155。合適的腺病毒載體來(lái)源于腺病毒株Ad型5dl324或者其它腺病 毒株（例如，Ad2,Ad3,Ad7等），運(yùn)些都是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的。
[0143] 再一種可用于遞送目標(biāo)基因的病毒載體系統(tǒng)是腺伴隨病毒（AAV)。參見(jiàn)例 如，F(xiàn)lotte等（igg^Am.J.Respir.Cell.Mol.Biol. 7:349-356;Samulski等（1989) J.Virol. 63:3822-3828 ;和McLau曲lin等（1989)J.Virol. 62:1963-1973。
[0144] 適配體
[0145] 適配體是能用于識(shí)別并特異結(jié)合包括細(xì)胞表面蛋白質(zhì)在內(nèi)的幾乎任何分子的短 寡核巧酸序列。指數(shù)擴(kuò)增適配體的系統(tǒng)進(jìn)化技術(shù)（SELE訝非常強(qiáng)大，可W用來(lái)很容易地鑒 定到運(yùn)類(lèi)適配體。許多有治療和診斷意義的蛋白質(zhì)，例如生長(zhǎng)因子和細(xì)胞表面抗原都可W 給它們制備適配體。運(yùn)些寡核巧酸能W類(lèi)似于抗體的親和力和特異性與它們的祀分子結(jié)合 (參見(jiàn)叫rich(2006)HandbExpI^armacol.173:305-26)。Maci塔e訪歎是獲得批準(zhǔn)的一種 適配體制劑，運(yùn)也是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于常見(jiàn)眼睛疾病的抗血管生成試劑。 。"引人工轉(zhuǎn)錄閑子
[0147] 人工轉(zhuǎn)錄因子也可W用于調(diào)節(jié)VLA-1的表達(dá)?？蒞根據(jù)例如其結(jié)合編碼VLA-1的 內(nèi)源基因中的一段序列的能力來(lái)設(shè)計(jì)或者從文庫(kù)中選擇人工轉(zhuǎn)錄因子，運(yùn)段序列例如是調(diào) 控區(qū)，例如啟動(dòng)子。例如，可W通過(guò)體外（例如利用隧菌體展示，美國(guó)專(zhuān)利6534261)或體內(nèi) 選擇，或者在識(shí)別編碼的基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)（參見(jiàn)例如，W0 00/42219和美國(guó)專(zhuān)利6, 511，808)來(lái)制 備人工轉(zhuǎn)錄因子。產(chǎn)生不同鋒指結(jié)構(gòu)域文庫(kù)的方法可W參見(jiàn)例如Rebar等（1996)Methods linzymol267:129;GreismanandP油o(1997)Science275:657;Isalan等（2001)化t. 81〇16油11〇1 19:656;和胖11等（1995)口的。.化11.八。日(1.5(^.1]5八92:：344。
[0148] 任選的，可W將人工轉(zhuǎn)錄因子融合到轉(zhuǎn)錄調(diào)控結(jié)構(gòu)域上，例如融合到激活結(jié)構(gòu)域 上來(lái)激活轉(zhuǎn)錄，或者融合到阻遏結(jié)構(gòu)域來(lái)抑制轉(zhuǎn)錄。特別是可W利用阻遏結(jié)構(gòu)域來(lái)降低編 碼VLA-1的內(nèi)源基因的表達(dá)。人工轉(zhuǎn)錄因子本身可W由一個(gè)遞送到細(xì)胞內(nèi)的異源核酸編 碼，或者該蛋白本身被遞送到細(xì)胞內(nèi)（參見(jiàn)例如，美國(guó)專(zhuān)利6534261)。包含編碼人工轉(zhuǎn)錄因 子的序列的異源核酸可W可操縱地連接在一個(gè)可誘導(dǎo)啟動(dòng)子上，從而例如能夠精細(xì)地調(diào)節(jié) 位于或者靠近發(fā)生中風(fēng)損傷或文中描述之其它損傷的部位的細(xì)胞（例如神經(jīng)元或神經(jīng)膠 質(zhì)細(xì)胞）內(nèi)的人工轉(zhuǎn)錄因子水平。
[014引 缺血性損傷（ischemicinjury)
[0150] 缺血是指對(duì)某組織的供血減少或消失。本文描述的方法可W用于治療與缺血相關(guān) 的損傷，或者"缺血性損傷"。缺血性損傷包括發(fā)生在例如腎、肝、肺、膜、骨骼肌、小腸、屯、臟 和腦部的損傷。缺血性損傷可W是與W下?tīng)顩r相關(guān)，或者就是由它們引起的：例如急性屯、 肌梗死（acutemyocardialinfarction)、選擇性血管成形術(shù)（electiveangioplasty)、 冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)（coronaryarteiTbypassgraft)、設(shè)及屯、臟搭橋（cardiacbypass)或 者器官或組織移植的手術(shù)（例如，屯、臟移植）、移植后的組織排斥、移植物抗宿主病、中風(fēng)、 頭外傷化eadtrauma)、溺水（化owning)、脈毒癥（sepsis)、屯、臟驟停（cardiacarrest)、 休克（shock)、動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis)、高血壓化ypertension)、可卡因誘 發(fā)的屯、臟病、吸煙誘發(fā)的屯、臟病、屯、臟衰竭化eartfailure)、肺動(dòng)脈高壓（pulmonary hype;rtension)、大出血化emorrhage)、毛細(xì)血管滲漏綜合征（^capillaryleaksyn化ome) (例如兒童和成人呼吸窘迫綜合征）、多系統(tǒng)器官功能衰竭、低膠體膨脹壓狀態(tài)（astate oflowcolloidoncoticpressure)(例如饑餓（starvation)、神經(jīng)性厭食癥（anorexia nervosa)或或者肝功能衰竭并血清蛋白產(chǎn)量下降）、過(guò)敏反應(yīng)、體溫過(guò)低化ypothermia)、 冷傷（coldinjury)(例如，由于低溫液體灌注化ypothermicperfusion)或者凍 傷（fros憂(yōu)ite)造成的）、肝腎綜合征化epatorenalsyn化ome)、震顫檐妄（delirium tremens)、撞傷（acrushiru'uiT)、腸系膜血管供血不足（mesentericinsufficiency)、 外周血管病變（peripheralvas州lardisease)、販行（claudication)、燒傷化urn)、電死 (electrocution)、藥物過(guò)量誘發(fā)的血管舒張（excessive化ug-inducedvasodilation)、 藥物過(guò)量誘發(fā)的血管收縮（excessive化ug-inducedvasoconstriction)、放射照射（例 如，在做巧光鏡透視或放射性成像的過(guò)程中）或者接觸高能量，例如經(jīng)受了激光照射。藥 物過(guò)量誘發(fā)的血管舒張可W是由例如硝普鹽（nitroprusside)、hy化alazone、dyazoxide、 巧通道阻斷劑，或者普通麻醉藥引起的。藥物過(guò)量誘發(fā)的血管收縮可w是由例如新福 林（neosyne地rine)、異丙腎上腺素（isoproterenol)、多己胺（dopamine)、多己酪下胺 (dobutamine)或可卡因（cocaine)引起的。 陽(yáng)15。 缺血-巧灌注損傷
[0152]"缺血-再灌注損傷"是指到身體某部位的血流暫時(shí)停止后，重新恢復(fù)（再灌注） 而引起的損傷。例如，缺血-再灌注損傷可W在一些手術(shù)過(guò)程中發(fā)生，例如主動(dòng)脈瘤修復(fù)和 器官移植。在臨床上，缺血-再灌注損傷可W表現(xiàn)為W下并發(fā)癥，例如包括成人呼吸窘迫綜 合征在內(nèi)的肺功能障礙、腎功能障礙、消耗性凝血?。òㄑ“鍦p少、纖維蛋白沉積到微 血管構(gòu)筑和彌散性血管內(nèi)凝血）、短暫和長(zhǎng)期脊髓損傷、屯、率失常和急性缺血情況、包括急 性肝細(xì)胞損傷和壞死的肝功能障礙、胃腸功能障礙（包括大出血和/或梗死），W及多系統(tǒng) 器官功能障礙（multisystemorgandys化nction,MS0D)或者急性全身性炎性窘迫綜合征 (systemicinflammatoiTdistresssyn化omes,SIR巧。運(yùn)種損傷可發(fā)生在供血中斷的身 體部位，或可發(fā)生在局部缺血時(shí)，供血充足的部位。
[0153] 中風(fēng)
[0154] 中風(fēng)是用于描述由于血管的疾病或損傷而導(dǎo)致的急性腦損傷的一個(gè)寬泛的名詞。 中風(fēng)可W劃分為至少兩個(gè)主要類(lèi)型：出血性中風(fēng)（血液滲漏到正常血管之外造成的）和缺 血性中風(fēng)（缺乏供血造成的大腦缺血）。可W引起缺血性中風(fēng)的事件包括血栓形成、栓塞和 系統(tǒng)性低灌注（及由此產(chǎn)生的局部缺血和缺氧）。
[0155] 由于缺氧和繼發(fā)性事件，中風(fēng)通常會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元死亡和腦損傷。因?yàn)槿鄙俟┭?其它損害而死亡的腦區(qū)域被稱(chēng)為梗死。在一些情況中，可W利用本文描述的療法，通過(guò)例如 減少引發(fā)神經(jīng)元死亡或損傷的繼發(fā)性事件使得梗死的面積減少或最小化。
[0156] 腦動(dòng)脈壁上逐漸累積的血栓所造成對(duì)大腦動(dòng)脈的障礙通常稱(chēng)為大腦血栓形成。在 腦栓塞中，阻礙大腦動(dòng)脈的閉塞物質(zhì)出現(xiàn)在血液循環(huán)的下游（例如，栓塞由屯、臟被帶到腦 動(dòng)脈）。因?yàn)橐直嬷酗L(fēng)是由血栓還是栓塞引起的很困難，就用名詞血栓栓塞癥來(lái)包括運(yùn)兩 種類(lèi)型的中風(fēng)。系統(tǒng)性低灌注可W是由血液流量下降、紅細(xì)胞壓積下降、血壓低或者屯、臟不 能充分地累血造成的。
[0157] 溶栓劑，例如組織型纖溶酶原激活因子（t-PA)曾被用于治療血栓栓塞型中風(fēng)。運(yùn) 些分子是通過(guò)將引起缺血的血栓溶解掉而發(fā)揮作用的。運(yùn)類(lèi)藥物據(jù)信最有效的是在急性中 風(fēng)后盡快給予（優(yōu)選在3小時(shí)W內(nèi)），W便至少部分恢復(fù)缺血區(qū)域的大腦血流并維持神經(jīng)元 的活性?？蒞用VLA-1括抗劑來(lái)代替溶栓劑或者與溶栓劑聯(lián)合給予，從而給發(fā)生了血栓栓 塞性中風(fēng)的受試對(duì)象帶來(lái)治療上的幫助。
[015引由于溶栓劑會(huì)惡化出血情況，它們被禁止用于出血性中風(fēng)。然而，VLA-1括抗劑對(duì) 于出血性中風(fēng)也能提供治療性益處。
[0159]此外，VLA-1括抗劑可W作為預(yù)防性中風(fēng)療法給予，或者作為療法的一部分給予 發(fā)生過(guò)TIA或者顯示出TIA癥狀的受試對(duì)象。如果中風(fēng)的癥狀持續(xù)了 24小時(shí)W下，受試 對(duì)象完全恢復(fù)了，該受試對(duì)象被認(rèn)為是經(jīng)歷過(guò)短暫性缺血發(fā)作（TIA)。TIA的癥狀包括語(yǔ) 言、視力、感覺(jué)或運(yùn)動(dòng)能力的暫時(shí)性受損。因?yàn)門(mén)IA經(jīng)常被認(rèn)為是全面中風(fēng)的前奏，罹患 TIA的受試對(duì)象是接收預(yù)防性中風(fēng)療法的對(duì)象，例如單獨(dú)給予VLA-1括抗劑；或者與另一 種藥劑，例如抗凝血?jiǎng)ɡ缦愣顾睾透嗡兀┗蚩寡“鍎ɡ绨⑺酒チ趾腿侣绕ザ?(ticlopidine))聯(lián)合給予。 陽(yáng)160] 其它中風(fēng)療法
[0161] 中風(fēng)療法可W包括使用一或多種VLA-1括抗劑，該括抗劑可W與一或多種中風(fēng)療 法聯(lián)合使用。運(yùn)些療法可W同時(shí)給予，也可W分別給予，例如在特定間隔的時(shí)間，例如同樣 的48、24、12、6、2或1小時(shí)內(nèi)。此外，治療可W采用不同的給藥方式。
[0162] 可W與VLA-1括抗劑聯(lián)合給藥的治療包括：溶栓劑（例如，鏈激酶、乙酷化的 纖溶酶原-鏈激酶活化因子復(fù)合體（APSAC)、尿激酶、單鏈尿激酶-纖溶酶原活化因子 (SCU-PA)、抗炎藥、來(lái)自蛇毒的凝血酶樣酶類(lèi)，例如安克洛酶、凝血酶抑制劑、組織纖溶酶 原活化因子（t-PA)W及上述物質(zhì)的生物活性變體）；抗凝劑（例如，華法林或肝素）；抗 血小板藥物（例如，阿司匹林）；糖蛋白Hb/IIIa抑制劑；糖胺聚糖；香豆素；GCSF;稱(chēng) 黑素；caspase抑制劑；抗氧化劑（例如NXY-059,參見(jiàn)Lees等，（2006)N.化gl.J.Med 354,588-600);神經(jīng)保護(hù)劑（例如，NMDA受體括抗劑和大麻素括抗劑）；抗-CD18抗體；抗 CDlla抗體；抗ICAM-1抗體；抗VLA-4抗體；抗TWEAK抗體；抗TWEAK-R抗體；頸總動(dòng)脈內(nèi)膜 切除（carotidendarterectomy);血管成形術(shù)（angioplasty);支架植入；W及替代性醫(yī)學(xué) (例如，針灸（acupunc1:ure)、中藥（traditionalQiinesemedicine)、打坐（meditation)、 按摩（massage)、高壓氧治療化yperbaricoxygentreatment)或者行為弓恃（conductive ped曰gogy))D
[0163] 聯(lián)合治療的具體例子包括，將VLA-1括抗劑與另一種療法（例如t-PA)在受試對(duì) 象出現(xiàn)中風(fēng)癥狀后不久，同時(shí)給予該對(duì)象。第二天，可W進(jìn)一步開(kāi)始每天給予受試對(duì)象抗血 小板藥物W防未來(lái)再發(fā)生中風(fēng)，遲一些再給予附加的VLA-1括抗劑來(lái)保持VLA-1括抗劑的 生物利用度。另一個(gè)例子，發(fā)生過(guò)TIA的受試對(duì)象可W在作出TIA診斷后立即開(kāi)始VLA-1 括抗劑治療，其劑量提供至少一個(gè)周的生物效果，然后第二天開(kāi)始抗血小板治療。 。164] 中風(fēng)的危險(xiǎn)閑素
[0165] 中風(fēng)的危險(xiǎn)因素可W用于鑒別那些能被給予預(yù)防劑量的VLA-1括抗劑的受試對(duì) 象，或者應(yīng)當(dāng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)看是否有需要用VLA-1括抗劑進(jìn)行治療的進(jìn)一步癥狀。在一些情況 中，如果有一、二、Ξ或四或者更多種例如W下列出的危險(xiǎn)因素，應(yīng)對(duì)受試對(duì)象進(jìn)行治療。
[0166] 高血壓：高血壓（140/90mm化或更高）是中風(fēng)的一個(gè)非常重要的危險(xiǎn)因素。
[0167] 吸煙：吸煙是中風(fēng)的一個(gè)主要并且可W防止的危險(xiǎn)因素。香煙煙霧中的尼古下和 一氧化碳會(huì)減少血液中的氧氣量。它們還會(huì)損害血管壁，使得更可能形成血塊。使用一些 種類(lèi)的避孕藥結(jié)合吸煙極大地提高中風(fēng)的危險(xiǎn)。
[0168] 糖尿病：糖尿病的定義是兩次測(cè)得空腹血漿葡萄糖（血糖）濃度126mgAlL或更 高。糖尿病雖然是可W治療的，患有該病還是會(huì)提高中風(fēng)的危險(xiǎn)。許多糖尿病患者同時(shí)有 高血壓、高血脂，超重。另外的運(yùn)些因素進(jìn)一步提高了中風(fēng)的危險(xiǎn)。
[0169] 頸總動(dòng)脈或其它動(dòng)脈疾?。翰弊由系念i總動(dòng)脈負(fù)責(zé)給大腦供血。由于動(dòng)脈硬化而 沉積的脂肪使得頸總動(dòng)脈變窄（斑塊在動(dòng)脈壁上逐漸積累），可能被血塊阻塞。頸總動(dòng)脈疾 病又稱(chēng)為頸總動(dòng)脈狹窄。
[0170] 外周動(dòng)脈疾病：患有外周動(dòng)脈病的受試對(duì)象得頸總動(dòng)脈病的可能更大，因此他們 發(fā)生中風(fēng)的危險(xiǎn)更高。外周動(dòng)脈病是運(yùn)血到腿和手臂肌肉的血管變窄。它是由動(dòng)脈壁上斑 塊脂肪累積引起的。
[0171] 屯、房纖維顫動(dòng)會(huì)提高中風(fēng)的危險(xiǎn)。屯、臟的上屯、室不能有效地跳動(dòng)，而是顫動(dòng)，運(yùn)會(huì) 使得血液聚集而形成血塊。如果血塊裂開(kāi)，進(jìn)入血流并停留在通向大腦的動(dòng)脈，就會(huì)造成中 風(fēng)。
[0172] 其它屯、臟疾病：患有冠屯、病或屯、臟衰竭的受試對(duì)象比屯、臟功能正常的人有更高的 中風(fēng)危險(xiǎn)。擴(kuò)張性屯、肌?。ㄍ?、臟擴(kuò)大）、屯、瓣膜病和一些類(lèi)型的先天性屯、臟病也會(huì)增加中風(fēng) 的危險(xiǎn)。
[0173] 短暫性缺血發(fā)作（TIA) :TIA是"警告性中風(fēng)"，它會(huì)產(chǎn)生類(lèi)似中風(fēng)的癥狀但沒(méi)有持 續(xù)性的損傷。識(shí)別出TIA并進(jìn)行治療能夠減少?lài)?yán)重中風(fēng)發(fā)作的危險(xiǎn)。
[0174] 一些血液?。杭t細(xì)胞數(shù)目高會(huì)使血液變稠，更可能產(chǎn)生血塊。運(yùn)一點(diǎn)會(huì)增加中風(fēng)的 危險(xiǎn)。鑲刀形細(xì)胞?。ㄓ址Q(chēng)為鑲刀形細(xì)胞貧血）是一種主要影響非裔美國(guó)人的遺傳病。"鑲 刀形"紅細(xì)胞攜帶氧氣到人體組織和器官的能力較低，容易粘在血管壁上