專利名稱：一種治療中風病的中成藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療中風病的藥物組合物，是一種主要治療中風病中經(jīng)絡瘀血阻絡證及或動脈粥樣硬化性血栓性腦梗塞的中成藥及其制備方法。
背景技術(shù)：
由于缺血性中風病(缺血性腦血管病)屬中風病范疇，是中老年人的常見病、多發(fā)病，具有高發(fā)病率、高病死率、高致殘率、高復發(fā)率的特點，嚴重危害著人類的身心健康與生命。但是已有的各種治療中風病的中藥其速度較慢；治療缺血性中風病的西藥療效較快，但其療效短，副作用較大。本品為中西藥復方制劑，克服了單純中藥或西藥的缺陷。本品為中藥膠囊劑也比其他中藥劑型(如沖劑、片劑)的吸收率要高得多。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是，提供一種治療中風病的中成藥，使其具有治療缺血性中風病高效、長效、穩(wěn)效，并具有活血化瘀、祛風通絡、滋陰開胃、利水消痰、涼血安神、下氣消積等優(yōu)點，并具有不刺激胃瘍、不損害人體心、肝、腎的優(yōu)點。
本發(fā)明還涉及其制備方法。
本發(fā)明的中成藥，是按下述重量比的原料制成的藥劑它有由下述重量配比的原料制成的藥劑水蛭200-800份、川芎300-700份、丹參300-700份、益母草400-600份、卵黃磷脂粉30-70份、谷維素4-12份、葛根250-750份；其制備方法是①取水蛭、川芎、丹參，水煎煮，合并煎液，減壓濃縮至為清膏，放至室溫，攪拌下加入乙醇，放置過夜，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至稠膏，減壓干燥、粉碎即得；②取葛根、益母草，以乙醇浸泡提取，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至稠膏，減壓干燥、粉碎即得；將以上浸膏粉合并，再加入谷維素細粉及卵黃磷脂粉，混勻，裝膠囊即得。
本發(fā)明進一步的方案是它是由下述重量配比的原料制成的藥劑水蛭350-700份、川芎350-600份、丹參400-650份、益母草440-650份、卵黃磷脂粉40-70份、谷維素5-10份、葛根350-650份。
本發(fā)明進一步的方案是它是由下述重量配比的原料制成的藥劑水蛭400份、川芎550份、丹參300份、益母草600份、卵黃磷脂粉70份、谷維素10份、葛根650份。
本發(fā)明進一步的方案是它是由下述重量配比的原料制成的藥劑水蛭500份、川芎500份、丹參500份、益母草500份、卵黃磷脂粉50份、谷維素7.5份、葛根500份。
所述的藥劑是膠囊劑。
本發(fā)明中成藥的制備方法是①取水蛭、川芎、丹參，以10倍量水煎煮3次，每次1小時，合并煎液，減壓濃縮至相對密度為1.18～1.20(58℃)的清膏，放至室溫，攪拌下加入乙醇，使藥液醇濃度達60℃，放置過夜，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.38～1.40(58℃)的稠膏，減壓干燥、粉碎即得。②取葛根、益母草，以5倍量95％乙醇浸泡提取3次，每次24小時，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.38～1.40(58℃)的稠膏，減壓干燥、粉碎即得。將以上浸膏粉合并，再加入谷維素細粉及卵黃磷脂粉，混勻，裝膠囊即得。
本發(fā)明的效果是方中水蛭、川芎用為君藥。水蛭味咸苦辛平，入肝、膀胱經(jīng)。破血、逐瘀、通經(jīng)。《本經(jīng)》謂“主逐惡血、瘀血，月閉，破血瘕積聚”。《本草經(jīng)百種錄》“水蛭最喜食人之血，而性又遲緩善入，遲緩則生血不傷，善入則堅積易破，借其力以攻積久之滯，有利而無害也“。司志國進行藥理研究室報道了水蛭的抗凝作用。王海清總結(jié)多年經(jīng)驗認為水蛭用于中風病急性期各型均獲良效，不用則效差。川芎味辛性溫，如肝、膽經(jīng)?！侗静菥V目》“芎窮，血中氣藥也”或血理期，通經(jīng)活絡?；钛觯瑫r調(diào)暢氣機，使氣血運行得暢。《本草匯言》“川芎上性頭目，下調(diào)經(jīng)水，中開郁結(jié)，血中氣藥”?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》“主中風入腦頭痛，寒痹，筋攣緩急……”。
用丹參、益母草、葛根共為臣藥。養(yǎng)血活血，涼血安神。丹參味苦性微溫，入心、肝經(jīng)，活血化瘀、通經(jīng)脈，使上充于腦之瘀血得以消散下行?！吨貞c堂隨筆》“丹參，降而行血，血熱而滯者宜之”《本草綱目》“該丹參能破宿血，補新血……調(diào)經(jīng)脈，其功大類當歸、地黃、川芎、芍藥故也”。益母草味辛苦性涼，入心包、肝經(jīng)，活血祛瘀，《本草匯言》“益母草，行血養(yǎng)血，行血而不傷新血，養(yǎng)血而不滯瘀血，誠為血家之圣藥”。葛根味甘辛性平，入脾胃經(jīng)。升提清陽，引諸藥上行。《本草正義》“葛根氣味俱薄，最能生發(fā)脾胃清陽之氣”。三藥并用不僅有化瘀血而不傷新血，養(yǎng)血而不滯瘀血之功，還能引上沖之血下行，涼血活血，使心神安寧，并引諸藥上行，共助君藥活血之功，實為助君藥之良劑，故為臣藥。
卵黃磷脂粉系從雞卵黃中提取出來的卵黃磷脂，主要成分為卵磷脂。卵磷脂可以調(diào)整、平衡血液中膽固醇、磷脂的比例，促進血脂水平正常，又有補腦、促進腦功能恢復等作用。
谷維素能調(diào)整植物神經(jīng)功能，減少內(nèi)分泌平衡障礙，改善精神及神經(jīng)失調(diào)等癥狀對本病發(fā)病過程中的兼證如頭暈、睡眠障礙等有改善作用，與卵黃磷脂合用，在本方中起輔助作用。
諸藥合用，共奏活血化瘀、通經(jīng)活絡之功，以期使瘀血得化、腦脈復通，腦竅復明，中風病諸證得減。本發(fā)明的愈顯率為56.67％，總有效率為90.00％。
腦舒寧膠囊臨床試驗總結(jié)。
腦舒寧膠囊用于治療中風病。參照該藥的功能主治及《中藥新藥治療中風病臨床研究的指導原則》等制定了《腦舒寧膠囊臨床試驗方案》。于2000年2月至2000年7月進行了拆方臨床試驗。共試驗60例，其中療組30例，對照組30例進行隨機盲法試驗。
治療組臨床治愈2例，顯效15例，有效10例。對照組用腦舒寧膠囊2號(原方減去卵黃磷脂、谷維素)治療，臨床治愈2例，顯效13例，有效11例。二組療效對比，治療組愈顯率56.67％，總有效率90.00％，對照組愈顯率50.00％，總有效率86.67％。統(tǒng)計學處理，P＞0.05。
總有效率90.00％，對照組愈顯率50.00％，總有效率86.67％。統(tǒng)計學處理，P＞0.05，差異無顯著性?，F(xiàn)小結(jié)如下一般資料一、性別兩組間比較表1兩組性別比較表男 女組別 例數(shù) ————男∶女N％ N％治療組 30 16 53。33 14 46.671.14∶1對照組 30 18 60.0012 40.001.50∶1經(jīng)統(tǒng)計學處理，x2＝0.27，P＞0.05兩組病例性別比較，差異無顯著性具有可比性。
二、年齡年齡比較表2兩組年齡比較表(歲)
組別例數(shù) ＜50 50-60-治療組 301 4 25對照組- 303 3 24x2＝3.08，P＞0.05，差異無顯著性，具有可比性。
三、病情病情比較表3兩組病情(主癥積分)比較表組別例數(shù)主癥積分治療組3015.18±6.44對照組3016.17±6.08t＝0.61，P＞0.05差異無顯著，有可比性四、病程病程比較表4兩組病程比較表(天)組別 例數(shù)≤1819～＞23治療組30 11 3 16對照組30 9 4 17X2＝0.36，P＞0.05差異無顯著，有可比性試驗方案一、試驗目的客觀評價腦舒寧膠囊對腦梗塞、中風病中經(jīng)絡恢復期瘀血阻絡證的臨床療效，進行拆方后臨床觀察，應用腦舒寧膠囊1號(腦舒寧膠囊)與腦舒寧膠襄2號(腦舒寧膠囊的5味中藥，無谷維素、卵磷脂粉)做對比觀察，進而探討本藥的優(yōu)缺點。
二、病例選擇標難(一)中醫(yī)診斷標準1.中風病診斷標準參照1986年中國中醫(yī)學會制訂的”中風病診斷和療效評定標難.
主癥半身不遂，口舌歪斜，神識昏蒙，舌強言塞或不語，偏身麻木為主癥急性起病；病發(fā)多有誘因，末發(fā)前常有先兆癥狀；好發(fā)年齡多在40歲以上。
具有主癥兩個以上，急性起病，結(jié)合舌、脈、誘因、先兆、年齡等方面的特點既可確定診斷。
2.病類診斷標準中經(jīng)絡診斷標淮以半身不遂，口舌歪斜，舌強言蹇或不語，偏身麻木為主癥，而無神識昏蒙者。
3.中醫(yī)辨證標準證侯表現(xiàn)為瘀血阻絡證者半身不遂，口舌歪斜，偏身麻木，言語塞澀。面色晦暗，口唇色暗，舌質(zhì)紫暗或有瘀斑，脈沉弦。
4。分期標準恢復期發(fā)病2-4周。
(三)西醫(yī)診斷標準；參照1995中華醫(yī)學會第三次全國腦血管病學術(shù)會議(成都會議)診斷標準。
動脈粥樣硬化性血栓性腦梗塞
1.1常于安靜狀態(tài)下起病。
1.2多無明顯頭痛和嘔吐。
1.3發(fā)病可較緩慢，可逐漸進展，或呈階段性進行。
1.4發(fā)病后意識清楚。
1.5有頸內(nèi)動脈系統(tǒng)癥狀和體征。
1.6頭顱CT掃描有梗塞灶。
三、病例納入標準1.符合中醫(yī)診斷標準，為急性期中經(jīng)絡，符合病證診斷者。符合西醫(yī)診斷標準，為急性期動脈粥樣硬化性血栓性腦梗塞不伴意識障礙者。
2.年齡為18至70歲。
3。病程在恢復期即發(fā)病2-4周。
四、病例排除標難1.經(jīng)檢查證實由腦腫瘤、腦外傷、血液病等引起的中風病；出血性中風病嚴重意識障礙(昏迷)者。
2。70歲以上，18歲以下，妊娠期或噸乳期婦女，過敏體質(zhì)考。3.合并有肝、腎、造血系統(tǒng)、重癥糖尿病及骨關(guān)節(jié)病、精神病者；4.凡不符合納入標準，末技規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判定者。
四、病例排除標難1.經(jīng)檢查證實由腦腫瘤、腦外傷、血液病等引起的中風??；出血性中風病嚴重意識障礙(昏迷)者。
2。70歲以上，18歲以-氏妊娠期或噸乳期婦女，過敏體質(zhì)者。
3.合并有肝、腎、造血系統(tǒng)、重癥糖尿病及骨關(guān)節(jié)病、精神病者；4.凡不符合納入標準，末按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判定者。
五、觀察項目及方法療效性觀察(1)語言情況、上肢活動、下肢活動等情況。
(2)中醫(yī)癥狀學觀察如面色、語言、舌脈等。
(3)每例病人用藥前做頭顱CT檢查，以觀察用藥前后病灶的變化。
六、療效評定(一)中風病計分方法1.主癥計分采用計分法，著眼于語言、運動功能、綜合功能的恢復程度。
(1)語言表達正常0分；一般表達，命名不能1分；說話成句而表達不全2分；不能說單詞、詞組3分；語言不能或基本不能4分。不能說單詞、詞組3分；語言不能或基本不能4分。
(2)上肢肩關(guān)節(jié)正常0分；上舉全而肌力差1分；上舉平肩或略過肩2分；上舉不到肩3分；不能動或前后略擺動4分。
(3)上肢指關(guān)節(jié)正常0分；手指分別動作有效而肌力差1分；握拳伸指2分；屈指、握不成拳、不會伸3分；不會動4分。下肢筋關(guān)節(jié)正常0分，始高45°以上1分；不足45°2分；擺動能平移3分不能動4分。
(5)下肢趾關(guān)節(jié)正常0分；伸屈自如，力弱1分伸屈不全2分；略動3分；不會動4分。
綜合功能生活能自理，自由交談0分；獨立生活簡單勞動而有部分功能不全1分；可行走，部分自理，尚需人輔助2分；可站立邁步，需人隨時照料3分臥床4分。
2.中醫(yī)癥狀判定中醫(yī)癥狀按是否出現(xiàn)界定，記錄“有”或“無”，癥狀為“偏身麻木、口舌歪斜、面色晦暗、口唇色暗、舌質(zhì)暗、舌有瘀斑”。
3.對腦血管病兼有癥狀，如頭暈、睡眠障礙、情緒不穩(wěn)等癥狀按“有”或“無”進行描述。
(二)療效評定標難治療前主癥滿分24分，其療效評定采用尼莫地平方法(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分]×100％，以百分數(shù)表示。
主癥療效評定(1)、基本痊愈85％。
(2)、顯效≥50％，＜85％。
(3)有效≥20％，＜50％(4)、無效＜20％。
七、試驗方法1.病例分組及病例數(shù)量根據(jù)隨機對照的分組原則，對符合診斷標難、納入標準、經(jīng)排除標難篩選的入選病例，作為受試對象。將合格的受試對象隨機分配到治療組和對照組。
2.用藥方法治療組腦舒寧膠囊1號口服，每目三次，每次4粒，以28天為一療程。
對照組腦舒寧膠囊2號口服，每日三次，每次4粒，療程同治療組。
3.注意事項其他治療應嚴格保證兩組的均衡性A、如有感染，高血壓等，均可對癥處理。
B、如不能進食，均可補液或鼻飼，維持熱量、水電及酸堿平衡；C、如出現(xiàn)高顱壓腦水腫時，可采用西醫(yī)脫水降顱壓等措施進行對癥處理。不得使用其他治療本病證藥物。療程兩組均連續(xù)用藥4周，結(jié)束療程。
保證治療組與對照組在病程、病情、年齡、疾病性質(zhì)以及其它治療方面的均衡性。
4.統(tǒng)計方法計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用卡方檢驗，等級資料用Ridit分析.
治療結(jié)果一、 主癥療效表5兩組主癥療效比較表組別例數(shù) 基本治愈(N) 顯效(N) 有效(N) 無效(N) 總有效率(％)愈顯率％治療組 302 15 10 3 90.0056.67對照組 302 13 11 4 86.6750.00
經(jīng)Ridit分析u＝0.56， p＞0.05無顯著差異，兩組療效相似。
二、治療前后兩組主要癥狀總積分的比較表6治療前后兩組主要癥狀總積分的比較表(X±SD)組別例數(shù)療前療后 組內(nèi)比t p治療組 3015.18±6.447.57±5.37 4.97 ＜0.05對照組 3016.17±6.088.79±5.38 4.59 ＜0.05t 0.15組間對比p ＞0.05分析兩組治療前后諸癥有明顯好轉(zhuǎn)，兩組比較未顯示統(tǒng)計學差異三、治療前后兩組中醫(yī)癥狀變化的比較表7治療前后兩組中醫(yī)癥狀變化的比較癥狀療前 療后--------- ----------治療組對照組治療組對照組口舌歪斜18 15 14 13偏身麻木15 17 14 15面色晦暗12 11 11 10口唇色暗12 10 10 9舌質(zhì)暗 14 15 12 14舌有瘀斑77 67分析兩組治療前后主癥均有好轉(zhuǎn)四、兼有癥狀治療前后比較表8兼有癥狀變化情況表癥狀 療前 療后------------ ------------治療組對照組治療組對照組頭暈23185 9睡眠障礙17166 11情緒不穩(wěn)18191013對每一癥狀分別進行卡方檢驗，頭暈t＝1.74，睡眠障礙t＝1.17，情緒不穩(wěn)t＝0.15，三種癥狀分別統(tǒng)計，P＞0.05。其中頭暈和睡眠障礙兩癥，治療組改善的例數(shù)多于對照組，但未顯示統(tǒng)計學差異。
具體實施方案本發(fā)明實施例如下(本發(fā)明所述各組份均按重量百分比計)實施例1水蛭200份、川芎300份、丹參300份、益母草400份、卵黃磷脂粉30份、谷維素4份、葛根250份。
其制備方法是①上述量取水蛭、川芎、丹參，以10倍量水煎煮3次，每次1小時，合并煎液，減壓濃縮至相對密度為1.18～1.20(58℃)的清膏，放至室溫，攪拌下加入乙醇，使藥液醇濃度達60℃，放置過夜，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.38～1.40(58℃)的稠膏，減壓干燥、粉碎即得。②按上述量取葛根、益母草，以5倍量95％乙醇浸泡提取3次，每次24小時，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.38～1.40(58℃)的稠膏，減壓干燥、粉碎即得。將以上浸膏粉合并，再加入谷維素細粉及卵黃磷脂粉，混勻，裝膠囊即得。
實施例2水蛭300份、川芎400份、丹參500份、益母草600份、卵黃磷脂粉70份、谷維素5份、葛根650份。
制備方法同上。
實施例3水蛭400份、川芎550份、丹參300份、益母草600份、卵黃磷脂粉50份、谷維素10份、葛根450份。
制備方法同上。
實施例4水蛭300份、川芎400份、丹參500份、益母草600份、卵黃磷脂粉70份、谷維素5份、葛根650份。
水蛭500份、川芎500份、丹參500份、益母草500份、卵黃磷脂粉50份、谷維素7.5份、葛根500份。
制備方法同上。
實施例5水蛭600份、川芎400份、丹參400份、益母草550份、卵黃磷脂粉40份、谷維素8份、葛根400份。
制備方法同上。
實施例6水蛭700份、川芎600份、丹參600份、益母草550份、卵黃磷脂粉60份、谷維素9份、葛根700份。
制備方法同上。
實施例7水蛭800份、川芎700份、丹參700份、益母草650份、卵黃磷脂粉70份、谷維素12份、葛根750份。
制備方法同上。
實施例8水蛭800份、川芎600份、丹參500份、益母草400份、卵黃磷脂粉40份、谷維素6份、葛根250份。
制備方法同上。
權(quán)利要求
1.一種治療腦中風的中成藥，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的藥劑水蛭200-800份、川芎300-700份、丹參300-700份、益母草400-600份、卵黃磷脂粉30-70份、谷維素4-12份、葛根250-750份；其制備方法是①取水蛭、川芎、丹參，水煎煮，合并煎液，減壓濃縮至為清膏，放至室溫，攪拌下加入乙醇，放置過夜，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至稠膏，減壓干燥、粉碎即得；②取葛根、益母草，以乙醇浸泡提取，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至稠膏，減壓干燥、粉碎即得；將以上浸膏粉合并，再加入谷維素細粉及卵黃磷脂粉，混勻，裝膠囊即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療腦中風的中成藥，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的藥劑水蛭350-700份、川芎350-600份、丹參400-650份、益母草440-650份、卵黃磷脂粉40-70份、谷維素5-10份、葛根350-650份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療腦中風的中成藥，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的藥劑水蛭400份、川芎550份、丹參300份、益母草600份、卵黃磷脂粉70份、谷維素10份、葛根650份。
4.根據(jù)權(quán)利1所述的一種治療腦中風的中成藥，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的藥劑水蛭500份、川芎500份、丹參500份、益母草500份、卵黃磷脂粉50份、谷維素7.5份、葛根500份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3或4任何之一所述的一種治療中風病的中成藥，其特征在于所述的藥劑是膠囊劑。
6.一種治療中風病的制備方法，其特征在于①取水蛭、川芎、丹參，以10倍量水煎煮3次，每次1小時，合并煎液，減壓濃縮至相對密度58℃時為1.18～1.20的清膏，放至室溫，攪拌下加入乙醇，使藥液醇濃度達60℃，放置過夜，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度58℃時為1.38～1.40的稠膏，減壓干燥、粉碎即得；②取葛根、益母草，以5倍量95％乙醇浸泡提取3次，每次24小時，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至相對密度58℃時為1.38～1.40的稠膏，減壓干燥、粉碎即得；將以上浸膏粉合并，再加入谷維素細粉及卵黃磷脂粉，混勻，裝膠囊即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療腦中風的藥物組合物，是一種主要治療因中風病中經(jīng)絡，風痰瘀血，痹阻脈絡證所致中風病的中成藥。它是由下述重量配比的原料制成的藥劑水蛭200－800份、川芎300－700份、丹參300－700份、益母草400－600份、卵黃磷脂粉300－700份、谷維素4－12份、葛根250－750份。本發(fā)明組份的藥物經(jīng)臨床及動物試驗表明具有活血化瘀、祛風通絡、滋陰開胃、利水消痰、涼血安神、下氣消積等優(yōu)點。本發(fā)明的愈顯率為56.67％，總有效率為90.00％。
文檔編號A61P9/10GK1513522SQ03139128
公開日2004年7月21日 申請日期2003年8月20日 優(yōu)先權(quán)日2003年8月20日
發(fā)明者劉明國, 王秀娟, 劉成華, 于洪華 申請人:山東華魯制藥有限公司