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多層狀乳化物結構的經皮藥物傳遞系統(tǒng)的制作方法_3

文檔序號:9596522閱讀:來源:國知局
諾酬(norethynodrel)、 乙締異諾酬(norgesterone)、諾孕醋(norgestimate)、甲基烘諾酬(norgestrel)、諾孕締 酬(norgestrienone)、諾塞醬酬(norethisterone)、異烘諾酬(norethynodrel)、諾乙締 酬(norvinisterone)、噴他孕酬(pentagestrone)、黃體酬(progesterone)、普美孕酬 (promegestone)及群孕酉同(trengestone)D
[0031]作為類固醇的另一例,包括苯雌酷化enzestrol)、漠帕雌締化roparoestrol)、氯 締雌酷(chlorotrianisene)、雙締雌酷(dienestrol)、己締雌酷(die^^dsti化oestrol)、 己締雌酷二丙酸醋(die^^dsti化oestroldipropionate)、甲基己締雌酷(dimestrol)、 石葬雌酷(fosfestrol)、己焼雌酷化exoestrol)、美沙雌酸(methallenestril)及美 雌m(methestrol)等非類固醇類雌性激素及雙醋鞋雌酬(colpormon)、共扼雌激素 (conjugatedestrogenichormone)、馬薰雌酬(equilenin)、馬締雌酬(equilin)、雌二 醇及其醋(例如,苯甲酸雌二醇、戊酸醋、環(huán)戊丙酸鹽(叫:望置刮I句層)、:癸酸醋及醋酸 鹽)、雌S醇(estriol)、雌酬(estrone)、乙烘雌二醇(etM町1estradiol)、苯甲酸雌二醇 (estradiolbenzoate)、烘雌醇甲離(mestranol)、甲氧基降孕S締烘二醇(moxestrol)、雙 甲雌S締二醇(mytatrienediol)、奎雌醇(quinestradiol)、烘雌離(quinestrol)等的諸 如類固醇類雌激素的雌激素。作為類固醇的又一例,包括倍他米松化etamethasone)、醋酸 倍他米松、可的松(cortisone)、氨化可的松化ydrocortisone)、醋酸氨化可的松、皮質酬 (co:rticosterone)、醋酸氣輕松(fluocinoloneacetonide)、氨化波尼松(prednisolone)、 強的松(prednisone)及去炎松(triamcinolone)等皮質類固醇及酸固酬、雄醬酬、睪酬及 甲基睪酬等雄性激素及同化劑。
[0032]作為另一例,列舉有勃地酬化oldenone)、氯索睪酬(cloxotestosterone)、氣 甲睪酬(fluoxymesterone)、美雄諾龍(mestanolone)、美睪酬諾倫(mesteronolone)、 17-甲基睪酬、17a-甲基睪酬3-環(huán)戊基締醇離、諾乙雄龍(norethan化olone)、甲 基諾龍(normethandrone)、氧甲氨龍(oxandrolone)、鞋甲睪酬(oxymesterone)、美圣 甲締龍(oxymetholone)、普控睪酬(prasterone)、雄諾龍(Stanolone)、比P坐甲氨龍 (Stanolozol)、睪酬(testosterone)、硫甲睪酬(tiomesterone)等雄性激素,并且還 有 21-乙醜氧孕締醇酬(21-acetoxypregnenolone)、阿氯米松(alclometasone)、阿 爾孕酬(algestone)、安西奈德(amcinonide)、倍氯米松化eclome化asone)、倍他米 松化ethamethasone)、布地奈德化udesonide)、氯潑尼松(chloroprednisone)、氯倍 他索(clobetasol)、氯倍他松(clobetasone)、氯可托龍(clocoi'tolone)、氯潑尼醇 (cloprednol)、皮質酬(co:rticosterone)、可的松(cortisone)、可的伐P坐(cortivazol)、 地夫可特(deflazacoi^t)、地索奈德(desonide)、去鞋米松(desoximetasone)、地 塞米松(dexamethasone)、雙氣控松(diflorasone)、二氣可龍(difluco:rtolone)、 二氣潑尼醋(difluprednate)、甘草次酸(enoxolone)、氣扎可特(fluazacort)、氣 二氯松(flucloronide)、氣米松(flumethasone)、氣尼縮松(flunisolide)、膚輕 松醋酸醋(fluocinoloneacetonide)、氣輕松醋酸醋(fluocinonide)、氣考下醋 (fIuocortinbut)d)、氣可龍(fIuocortolone)、氣米龍(fIuorometholone)、醋酸氣培 龍(fluperoloneacetate)、醋酸氣潑尼定醋酸醋(flupre化ineneacetate)、氣潑尼 龍(flupre化isolone)、氣氨縮松(flurandrenolide)、氣替卡松丙酸醋(fluticasone propionate)、福莫可他(formoco;rtal)、哈西奈德化alcinonide)、面倍他索丙酸 醋化alobetasolpropionate)、面米松化alometasone)、酸酸面潑尼松化alopredone acetate)、氨可他醋Qiy化ocortamate)、氨化可的松化y化ocortisone)、氯替潑諾 Qotepre化〇1et油onate)、馬潑尼酬(mazipredone)、甲徑松(me化ysone)、甲潑尼 松(m巧re化isone)、甲基強的松龍(methylpre化isolone)、慷酸莫米松(mometasone furoate)、帕拉米松(paramethasone)、潑尼卡醋(pre化icarbate)、潑尼松龍 (pre化isolone)、25-二乙氨基乙酸潑尼松龍、潑尼松龍憐酸鋼、強的松(pre化isone)、潑 尼松龍戊酸醋(pre化ival)、潑尼立定(pre^^idene)、利美索龍(rimexolone)、替可的松 (tixocortol)、去炎松(triamcinolone)、曲安奈德(triamcinoloneacetonide)、苯曲安縮 松(triamcinolonebenetonide)、己曲安奈德(triamcinolonehexacetonide)等的糖皮質 激素,其它類固醇有甲基烘諾酬(norgestrel)、左烘諾孕酬(Ievonorgestrel)、諾孕曲明 (norelgestromin)及它們的衍生物。
[0033] 類固醇作為局部消炎劑,非常有效地作用于炎癥性皮膚疾?。ㄆぱ?、濕疹),并且 W少量也顯示出卓越的效果,并且比較容易使用,而且不會引起疼痛,且無味,從而一直W 來被廣泛地使用于炎癥性皮膚病中。然而,引起大部分皮膚疾病的首要因素或惡化因素為 皮膚屏障功能的損傷的情況下,類固醇不能從根本上治療運種疾病,當長時間使用類固醇 時,反而會使賦予皮膚屏障功能的皮膚細胞間脂質的生成減少,從而導致皮膚屏障功能變 弱,而且膠原蛋白及彈性蛋白的合成也會減少,從而會引起瘦瘡、多毛癥、萎縮紋、毛囊炎、 接觸性皮膚炎及二次感染等的副作用?;谏鲜隼碛桑_發(fā)一種通過使皮膚屏障功能恢 復的同時,不會使類固醇在短時間內W高的濃度滲透到皮膚內,并且能夠使其持續(xù)地維持 適當?shù)臐舛榷晃?,從而能夠提高治療效率且減少副作用的劑型。并且確認了本發(fā)明的 多層結構的藥物傳遞系統(tǒng)能夠恢復皮膚屏障功能并帶來突出的病癥改善效果,同時還顯示 出低的副作用。
[0034] 此外,本發(fā)明的另一優(yōu)選藥物為非類固醇(NSAID)消炎鎮(zhèn)痛劑。非類固醇消 炎鎮(zhèn)痛劑使用選自包括酬洛芬化etoprofen)、氣比洛芬(flurbiprofen)、非諾洛芬 (fenoprofen)、布洛芬(ibuprofen)的苯丙酸衍生物系列的非醬體抗炎藥類;包括化羅昔 康(piroxicam)、替諾昔康(tenoxicam)、美洛昔康(meloxicam)的昔康衍生物系列的非醬 體抗炎藥類;雙氯芬酸(diclofenac) 及嗎I噪美辛(indomethacin)中的一種W上。非類 固醇性藥物的藥效卓越,并且半衰期長,從而優(yōu)選作為經皮用給藥藥物使用。尤其是本發(fā)明 的劑型在促進藥物分配到皮膚角質層,W維持一定的藥效方面具有卓越的效果。
[0035] 此外,本發(fā)明的又一優(yōu)選藥物可W為阿莫羅芬、異康挫、克霉挫、益康挫、咪康挫、 制霉菌素、特比糞芬、聯(lián)苯節(jié)挫、兩性霉素、灰黃霉素、酬康挫、氣康挫及氣胞喀晚、水楊酸、 非扎硫酬:(劃巧曰備).、氯苯異嚷挫酬(曰實引?是)..、托糞醋(tolnaftate)、S乙酸甘油 醋、鋒、徑基化晚硫酬(pyrithione)及化晚硫酬鋼中的一種W上的抗真菌劑。
[0036] 除了含有制藥活性物質W外,還可W進一步含有其它添加劑或賦形劑。運種添加 劑包括在經皮藥物傳遞系統(tǒng)中可作為皮膚滲透提高劑(即,增加藥物通過皮膚或滲透到皮 膚內的速度的物質)或可溶化劑(即,使藥物有效可溶化的物質)使用的制藥學上可接受 的物質。從使有效藥物有效地滲透到皮膚方面考慮,適合作為皮膚滲透提高劑使用的物質 優(yōu)選為選自亞油酸、油酸、棟桐酸、硬脂酸、癸酸及肉豆違酸等的脂肪酸;丙二醇、聚乙二醇、 二丙二醇、二乙二醇及丙S醇等多元醇;吐溫80燈weenSO)、酸甘油醋(1油rasol)、氨化藍 麻油等表面活性劑;油醇及硬脂醇等的脂肪酸醇;肉豆違酸異丙醋、丙二醇辛酸醋、丙二醇 月桂酸醋及聚乙二醇月桂酸醋等脂肪酸醋;聚氧乙締二十二烷基酸、聚氧乙締己基癸基酸 及聚氧乙締癸基十四烷基酸等非離子表面活性劑中的一種W上。作為其它添加
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