合成為與人體的神經(jīng)酷胺相同的結(jié)構(gòu)或變形合成為類似形態(tài)而使用。本發(fā)明中可W使用 肉豆違酷基氧代硬脂酷胺乙醇胺（MyristoylOXOStearamideMEA)、肉豆違酷基氧代花生 酷胺乙醇胺（MyristoyloxoarachamideMEA)、棟桐酷基氧代硬脂酷胺乙醇胺（Palmito^ OXOStearamideMEA)、棟桐酷基氧代花生酷胺乙醇胺（Palmit〇}doxoarachamideMEA)或 W運(yùn)四種成分的混合物而商業(yè)化的PC-9S(韓國(guó)，株式會(huì)社新藥（Neo化arm)制造）、二徑基 異丙基棟桐油酷基棟桐油酷胺值ihy^owisoprop^palmo^palmamide)等的神經(jīng)酷胺類 似物或與神經(jīng)酷胺-3的等合成神經(jīng)酷胺具有相同結(jié)構(gòu)的物質(zhì)，運(yùn)些可W適當(dāng)混合而使用。 含量?jī)?yōu)選為總多層狀乳化物的0.Ol~5重量％。
[0022] 本發(fā)明中使用的固醇類由稠環(huán)（化sedring)的板狀結(jié)構(gòu)形成，從而起到穩(wěn)定維 持多層狀乳化物的作用。本發(fā)明中使用的固醇為選自膽固醇、膽固醇硫酸醋（化Olesteryl sulfate)、膽固醇乙酸醋（QioleSte巧1acetate)、膽固醇硬脂酸醋（Oiolesteiyl stearate)、膽固醇異硬脂酸醋（Oiolesteiylisostearate)、膽固醇徑基硬脂酸醋(Oiolesteiylhy化oxystearate)及植物醬醇（Phytosterol)中的至少一種W上的化合 物，但并不限定于此。膽固醇和來源于植物的植物醬醇可W單獨(dú)或混合使用。含量?jī)?yōu)選為 總多層狀乳化物的0.Ol~10重量％。
[0023] 本發(fā)明中使用的脂肪酸可W使用選自碳原子數(shù)為14~22的任一種W上的脂 肪酸。雖然在本發(fā)明中沒有對(duì)其限制，但是適合使用棟桐酸（Palmiticacid)、硬脂酸 (Stearicacid)及花生酸（Arachidicacid)等。含量?jī)?yōu)選為總多層狀乳化物的0.1~ 20重量％。
[0024] 本發(fā)明中使用的脂肪醇可W使用選自碳原子數(shù)為14~22的任一種W上的脂 肪醇。雖然在本發(fā)明中沒有對(duì)其限制，但是適合使用嫁蠟醇（Cetylalcohol)、硬脂醇 (Stea巧 1alcohol)、嫁蠟硬脂醇（Cetearalcohol)及山齋醇度ehen}dalcohol)等。 脂肪酸和脂肪醇也可W分別單獨(dú)使用或混合使用。含量?jī)?yōu)選為總多層狀乳化物的0.1~20 重量％。
[0025] 作為本發(fā)明中使用的乳化劑，只要是適合于形成多層狀乳化物結(jié)構(gòu)的乳化劑，貝U 不受特別限制，但是可W使用聚甘油-10雙棟桐酸醋（Polyglyc&r^-lOdipalmitate)、 聚甘油-10二硬脂酸醋任olyglyce巧1-lOdistearate)、聚甘油-10硬脂酸醋 (F*olyglyce巧 1-lOstearate)及聚甘油-10 油酸醋（F*olyglyce巧 1-lOoleate)等的聚 甘油（polyglycerin)類；山梨醇棟桐酸醋（Sorbitanpalmitate)、山梨醇硬脂酸醋 (Sorbitanstearate)、山梨醇異硬脂酸醋（Sorbitanisostearate)、山梨醇倍半硬脂 酸醋（Sorbitansesquistearate)、山梨醇油酸醋（Sorbitanoleate)、山梨醇倍半油酸 醋（Sorbitansesquioleate)、山梨醇橄攬油酸醋（Sorbitanolivate)、薦糖挪油酸醋 (Sucrosecocoate)等的糖醋（SugareSter)類；甘油硬脂酸醋（Glyceiylstearate)、甘 油油酸醋（Glyceirloleate)等的甘油醋（Glyceirlester)類；氨化卵憐脂（Hy化Ogenate dlecithin)、氨化棟桐甘油醋（Hy化Ogenatedpalmglyceride)等的氨化類。含量?jī)?yōu)選為 總多層狀乳化物的1~15重量％。
[0026] 本發(fā)明中使用的油可W使用飽和控類油或不飽和控類油中的任一種，而且還可W 使用它們的混合物，并且在本發(fā)明中不存在使用受到限制的油。所述飽和控類油可W列舉 如礦物油及合成油等，例如有液體石蠟、角整燒、凡±林、固體石蠟及其它分枝型控類油等。 不飽和控類油可W列舉如動(dòng)物性油、植物性油等的普通天然油等，運(yùn)些均可W在本發(fā)明中 使用。本發(fā)明中可W只使用一種油，但是更優(yōu)選混合各種油而使用。其原因在于，當(dāng)只利用 一種油來制備多層狀乳化物時(shí)，在通常情況下，飽和控類雖然不能夠充分地形成多層狀乳 化物，但是對(duì)于親油性皮膚有效物質(zhì)的穩(wěn)定化方面有利，而不飽和控類油中的甘油=醋形 態(tài)的普通天然油雖然能夠很好地形成多層狀乳化物，但是在親油性皮膚有效物質(zhì)的穩(wěn)定化 中比飽和控類油表現(xiàn)出較差的結(jié)果。
[0027] 因此，能夠形成良好的多層狀乳化物的原因可W歸結(jié)為通過混合各種油類來制備 多層狀乳化物。同時(shí)對(duì)親油性皮膚有效物質(zhì)的穩(wěn)定化也有利。另外，混合所述各種油類對(duì) 于制備包含類固醇成分的多層狀乳化物也是有利的。含量?jī)?yōu)選為總多層狀乳化物的1~30 重量％。
[0028] 作為用于穩(wěn)定維持乳化物的脂質(zhì)和乳化劑成分的混合量?jī)?yōu)選為總組成的5重 量％~30重量％。當(dāng)含量低時(shí)，難W得到由液晶形成帶來的乳化物的穩(wěn)定化，當(dāng)含量過多 時(shí)，會(huì)對(duì)其它成分的使用產(chǎn)生制約，從而難W制備出具有多種使用感的處方。此外，脂質(zhì)成 分中的長(zhǎng)鏈酷胺和固醇合計(jì)優(yōu)選為0. 1重量％~10重量％。當(dāng)含量低時(shí)，會(huì)導(dǎo)致所形成的 液晶狀不良或使穩(wěn)定性降低，當(dāng)含量過多時(shí)，會(huì)因根據(jù)溫度變化的析出而導(dǎo)致穩(wěn)定性降低。 此外，通過大量研究所得出的結(jié)果為，長(zhǎng)鏈酷胺/固醇成分的比例W重量比計(jì)優(yōu)選為0. 1~ 10。
[0029] 本發(fā)明的制藥有效成分或活性物質(zhì)（亦稱"藥物"）是指，在通過皮膚進(jìn)行給藥 時(shí)，可W帶來局部或全身性效果的藥物，其不受特別限制，可W列舉如包含所有的類固醇類 (例如，氨化可的松、強(qiáng)的松、去炎松）及非類固醇類（例如，糞普生、化羅昔康）的消炎性藥 物；細(xì)菌發(fā)育阻止劑（例如，氯己定、己基間苯二酪）；抗菌劑（例如，諸如青霉素V的青霉 素、諸如頭抱氨節(jié)等的頭抱菌素、紅霉素、四環(huán)素、慶大霉素、橫胺嚷挫、諸如巧喃巧晚及諾 氣沙星的哇嘟、氣甲哇及左氧氣沙星）；抗原蟲劑（例如，甲硝挫）；抗真菌劑（例如，制霉菌 素）；屯、血管擴(kuò)張劑；觀圍道阻滯劑（例如，硝苯地平、地爾硫卓）；支氣管擴(kuò)張劑（例如，茶 堿、化下醇、沙美特羅、異丙腎上腺素）；諸如膠原分解酶抑制劑、蛋白分解酶抑制劑、彈性 蛋白酶抑制劑、脂肪氧化酶抑制劑（例如，A64077)及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（例如，卡托 普利、賴諾普利）等的酶抑制劑；其它抗高血壓劑（例如，普糞洛爾）；白=締括抗劑（例如， ICI204,219);諸如肥括抗劑的抗?jié)儎活惞檀碱惣に兀ɡ?，黃體酬、睪酬、雌二醇）； 抗病毒劑和/或免疫調(diào)節(jié)劑（例如，1-異下基-IH-咪挫并[4,5-C]哇嘟-4-胺、1-(2-徑 基-2-甲基丙基）-IH-咪挫并[4,5-C]哇嘟-4-胺及阿昔洛韋）；局部麻醉劑（例如，苯佐 卡因、丙泊酪）；強(qiáng)屯、劑（例如，洋地黃、地高辛）；咳嗽藥（例如，可待因、右美沙芬）；抗組 胺劑（例如，苯海拉明、氯苯那敏、特非那定）；麻醉性鎮(zhèn)痛劑（例如，嗎啡、下丙諾啡）；膚激 素（例如，人體或動(dòng)物生長(zhǎng)激素、黃體生成素釋放激素（LHRH));諸如屯、房膚的屯、臟藥；蛋白 性生成物（例如，膜島素）；酶（例如，抗牙菌斑酶、溶菌酶、葡聚糖酶）；暈藥；抗驚厥藥（例 如，乙胺嗦）；免疫抑制劑（例如，環(huán)抱菌素）；精神治療藥（例如，地西泮）；鎮(zhèn)靜劑（例如， 苯己比妥）；抗凝固劑（例如，肝素）；鎮(zhèn)痛劑（例如，對(duì)乙酷氨基酪）；偏頭痛藥（例如，麥 角胺、稱黑激素、舒馬普坦）；抗屯、律失常藥（例如，氣卡尼）；止吐藥（例如，甲氧氯普胺、昂 丹司瓊）；抗癌劑（例如，甲氨蝶嶺）；諸如抗焦慮劑的神經(jīng)藥；止血?jiǎng)?；抗肥胖藥等，而且還 可W列舉如它們?cè)谥扑帉W(xué)上可接受的鹽及醋。構(gòu)成在制藥學(xué)上有效量的藥物的量可W由本 領(lǐng)域技術(shù)人員通過考慮特定的藥物、特定的載體及所需的治療效果而容易被確定。本發(fā)明 的多層狀結(jié)構(gòu)的乳化物中的藥物含量約為0. 001%至約25重量％，優(yōu)選約為0. 001%至約 20重量％，W及最優(yōu)選約為0.01%至約10重量％的范圍。
[0030] 在本發(fā)明中，作為有效成分藥物，優(yōu)選為類固醇，并且可使用的類固醇為孕 激素，例如，包括締丙雌醇（all^lestrenol)、阿那孕酬（anagestone)、醋酸克羅馬 孕酬（chlomardinoneacetate)、醋酸地馬孕酬（delmadinoneacetate)、地美孕酬 (demegestone)、去氧孕締（desogestrel)、3-酬去氧孕締化etodesogestrel)、地美烘 酬（dimethisterone)、屈螺酬（化ospirenone)、地屈孕酬（dy化ogesterone)、烘孕酬 (ethisterone)、烘諾醇（ethynodiol)、醋酸氣孕酬（flurogestoneacetate)、孕二締酬 (gestodene)、己酸孕諾酬（gestonoronecaproate)、17-徑基-16-亞甲基-5 -孕酬、17a 美圣基孕酬、徑基孕酬、徑基孕酬醋酸醋、徑基孕酬己酸醋、左烘諾孕酬（Ievonorgestrel)、利 奈孕酬Qynestrenol)、美羅孕酬（medrogestone)、甲鞋孕酬（medroxyprogesterone)、 甲鞋孕酬醋酸醋、醋酸甲地孕酬（megestrolacetate)、美侖孕酬（melengestrol)、烘諾 酬（norethindrone)、醋酸烘諾酬（norethindroneacetate)、異烘