專(zhuān)利名稱(chēng)：人工晶狀體表面仿生自組裝多層膜的修飾工藝以及帶有表面仿生自組裝多層膜的人工晶狀體的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)用植入材料及器械表面修飾領(lǐng)域，具體是人工晶狀體表面仿生自組裝多層膜的修飾工藝以及帶有表面仿生自組裝多層膜的人工晶狀體。
背景技術(shù)：
白內(nèi)障一種致盲眼病。目前，白內(nèi)障的手術(shù)治療主要采用超聲乳化聯(lián)合人工晶狀體植入術(shù)。然而作為目前廣泛使用的聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸羥乙酯水凝膠和硅橡膠等材料所制備的人工晶狀體在植入后普遍存在異物反應(yīng)。人工晶狀體植入后晶狀體囊膜再次混濁，亦稱(chēng)后發(fā)性白內(nèi)障，是人工晶狀體植入術(shù)后嚴(yán)重影響患者視力恢復(fù)的主要并發(fā)癥。一般成人白內(nèi)障術(shù)后I年后發(fā)性白內(nèi)障的發(fā)生率為11.8%，而植入5年后后發(fā)性白內(nèi)障的發(fā)生率高達(dá)28.4%，而兒童在白內(nèi)障術(shù)后的后發(fā)性白內(nèi)障的發(fā)生率更高。因此，開(kāi)發(fā)具有高生物相容性的人工晶狀體迫在眉睫。現(xiàn)有研究認(rèn)為:超聲乳 化手術(shù)過(guò)程中對(duì)晶狀體表層晶狀體上皮細(xì)胞的破壞刺激及不完全去除，使其在術(shù)后人工晶狀體材料表面粘附增生是導(dǎo)致晶狀體囊膜再次渾濁的主要原因。為降低植入后后發(fā)性白內(nèi)障的發(fā)生率，目前主要通過(guò)藥物方法阻斷晶狀體上皮細(xì)胞的增殖，并已有將藥物負(fù)載于人工晶狀體表面的專(zhuān)利。如:中國(guó)專(zhuān)利CN101053680A “防止后發(fā)障形成的具抗增殖藥涂層的人工晶體”，中國(guó)專(zhuān)利CN101036804A“納米氟尿嘧啶涂層人工晶體及其制備方法”，中國(guó)專(zhuān)利CN200973766Y“防止后發(fā)性白內(nèi)障的人工晶狀體”，中國(guó)專(zhuān)利CN2531755Y “緩釋劑攜帶型人工晶體”及中國(guó)專(zhuān)利CN200810061511 “表面抗轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β 2抗體膜的人工晶狀體”等均是在人工晶狀體表面或赤道部外側(cè)或袢等部位負(fù)載抗增殖類(lèi)化學(xué)藥物或抗體藥物來(lái)達(dá)到抑制晶狀體上皮細(xì)胞增殖的目的。上述藥物負(fù)載型人工晶狀體雖然能夠較良好地抑制晶狀體上皮細(xì)胞的增殖，但是同樣也存在一些問(wèn)題:所負(fù)載的化學(xué)藥物在抑制晶狀體上皮細(xì)胞增殖的同時(shí)，也不可避免地對(duì)角膜內(nèi)皮細(xì)胞、虹膜、睫狀體上皮細(xì)胞、視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞等晶狀體周?chē)钠渌?xì)胞產(chǎn)生毒副作用；負(fù)載抗體類(lèi)藥物雖然降低了對(duì)非靶向細(xì)胞的毒副作用，但是抗體藥物價(jià)格昂貴，且容易在制備、消毒、保存及運(yùn)輸過(guò)程中失活，影響了其實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的第一個(gè)目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)存在的缺點(diǎn)和不足，而提供一種制造方法簡(jiǎn)單，價(jià)格低廉、消毒保存方便的，同時(shí)能有效抑制晶狀體上皮細(xì)胞粘附增殖，并具有高生物相容性的人工晶狀體表面仿生自組裝多層膜的修飾工藝。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種通過(guò)上述工藝制備的帶有表面仿生自組裝多層膜的人工晶狀體。為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的第一個(gè)目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是包括以下工序:
(I)取干凈的人工晶狀體，并通過(guò)表面處理使其表面帶上正/負(fù)電荷；(2)將步驟(I)處理后的人工晶狀體浸沒(méi)到第一生物大分子聚電解質(zhì)溶液，并靜置吸附，然后取出，并用生理緩沖溶液清洗，該第一生物大分子聚電解質(zhì)溶液與步驟(I)處理后的人工晶狀體表面所帶電荷的極性相反；該第一生物大分子聚電解質(zhì)溶液中的生物大分子根據(jù)上述極性要求為帶負(fù)電荷的生物大分子或帶正電荷生物大分子，所述帶負(fù)電荷的生物大分子為肝素、海藻酸鈉、硫酸軟骨素、透明質(zhì)酸、聚谷氨酸和聚天冬氨酸中的一種或兩種組合，所述帶正電荷生物大分子為膠原蛋白、白蛋白、殼聚糖和聚賴(lài)氨酸中的一種或兩種組合；
(3)將步驟(2)處理后的人工晶狀體浸沒(méi)到第二生物大分子聚電解質(zhì)溶液，并靜置吸附，然后取出，并用生理緩沖溶液清洗，該第二生物大分子聚電解質(zhì)溶液與步驟(I)處理后的人工晶狀體表面所帶電荷的極性相同；該第二生物大分子聚電解質(zhì)溶液中的生物大分子根據(jù)上述極性要求選自下面兩組之一，其中，第一組為帶有負(fù)電荷的肝素、海藻酸鈉、硫酸軟骨素、透明質(zhì)酸、聚谷氨酸、聚天冬氨酸；第二組為帶正電荷的膠原蛋白、白蛋白、殼聚糖、聚賴(lài)氨酸；
(4)多次重復(fù)循環(huán)步驟(2)和步驟(3)，在人工晶狀體的表面修飾上仿生自組裝多層膜。進(jìn)一步設(shè)置是所述的步驟(I)采用硅烷偶聯(lián)劑進(jìn)行表面處理，使人工晶狀體表面帶上正電荷。進(jìn)一步設(shè)置是所述的硅烷偶聯(lián)劑為3-氨基丙基三乙氧基硅烷，其商品名為KH550。進(jìn)一步設(shè)置是所述第一生物大分子聚電解質(zhì)溶液和第二生物大分子聚電解質(zhì)溶液的濃度為0.05-5 mg/mL。進(jìn)一步設(shè)置是所 述步驟(2)和步驟(3)的靜靜置吸附的時(shí)間為1-60 min。 進(jìn)一步設(shè)置是所述生理緩沖溶液為磷酸鹽緩沖液或平衡鹽溶液。進(jìn)一步設(shè)置是所述步驟(4)的循環(huán)次數(shù)為2-50次。進(jìn)一步設(shè)置是所述人工晶狀體為硬性人工晶狀體或軟性可折疊人工晶狀體，該硬性人工晶狀體的制備材料為聚甲基丙烯酸甲酯，該軟性可折疊人工晶狀體的制備材料為硅橡膠和聚甲基丙烯酸羥乙酯水凝膠。為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的第二個(gè)目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是包括有人工晶狀體，該人工晶狀體的表面從內(nèi)到位通過(guò)靜電交替吸附有第一生物大分子膜層和第二生物大分子膜層，該第一生物大分子膜層中的生物大分子為:肝素、海藻酸鈉、硫酸軟骨素、透明質(zhì)酸、聚谷氨酸、聚天冬氨酸，該第二生物大分子膜層中的生物大分子為:膠原蛋白、白蛋白、殼聚糖、聚賴(lài)氨酸。實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的第二個(gè)目的，其技術(shù)方案還可以是包括有人工晶狀體，該人工晶狀體的表面從內(nèi)到位通過(guò)靜電交替吸附有第一生物大分子膜層和第二生物大分子膜層，該第一生物大分子膜層中的生物大分子為:膠原蛋白、白蛋白、殼聚糖、聚賴(lài)氨酸，該第二生物大分子膜層中的生物大分子為:肝素、海藻酸鈉、硫酸軟骨素、透明質(zhì)酸、聚谷氨酸、聚天冬氨酸。本發(fā)明得到的有益效果是:1)本發(fā)明通過(guò)在人工晶狀體表面構(gòu)建仿晶狀體囊膜組成和結(jié)構(gòu)的生物大分子多層膜修飾層，達(dá)到阻抗晶狀體上皮細(xì)胞粘附增殖的效果，從而可降低后發(fā)性白內(nèi)障的發(fā)生率，得到高生物相容性人工晶狀體。2)本發(fā)明所采用的組裝組分為在晶狀體囊膜基質(zhì)中存在的透明質(zhì)酸、肝素、膠原、硫酸軟骨素等天然生物大分子，具有極好的組織和細(xì)胞相容性和極低的免疫原性。3)本發(fā)明通過(guò)仿生手段獲得人工晶狀體表面修飾層，避免了藥物涂層人工晶狀體應(yīng)用中存在的對(duì)非靶向細(xì)胞的毒副作用。4)本發(fā)明采用層層靜電自組裝的方法構(gòu)建生物大分子聚電解質(zhì)多層膜仿生修飾層，制造工藝簡(jiǎn)單，成本低廉，可使用于各種復(fù)雜體型結(jié)構(gòu)的三維植入器械表面。制造過(guò)程是在室溫常壓水溶液環(huán)境中進(jìn)行，所制造的仿生多層膜修飾人工晶狀體便于消毒、包裝及運(yùn)輸，是一種成本低廉、便捷可行的人工晶狀體工業(yè)化生產(chǎn)產(chǎn)品。本發(fā)明通過(guò)在人工晶狀體表面構(gòu)建仿晶狀體囊膜組成和結(jié)構(gòu)的生物大分子多層膜修飾層，達(dá)到阻抗晶狀體上皮細(xì)胞粘附增殖的效果的理論依據(jù)是:利用生物大分子層層靜電組裝所獲得的聚電解質(zhì)多層膜具有類(lèi)似水凝膠的物理結(jié)構(gòu)。生物大分子中的肝素、海藻酸鈉、硫酸軟骨素、透明質(zhì)酸或殼聚糖等聚多糖，及聚天冬氨酸、聚谷氨酸或聚賴(lài)氨酸等聚肽具有較高的含水量，結(jié)合層層靜電組裝方法能保持生物大分子的活性等特點(diǎn)，生物大分子層層靜電組裝多層膜可呈現(xiàn)較高的含水量，并呈現(xiàn)類(lèi)似水凝膠的溶脹結(jié)構(gòu)，因此可有效阻抗細(xì)胞在其表面的粘附增殖。下面結(jié)合說(shuō)明書(shū)附圖和具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步介紹。


圖1為層層靜電自組裝方法在人工晶狀體表面構(gòu)建生物大分子仿生修飾層的過(guò)程不意 圖2為經(jīng)過(guò)熒光素染色的仿生自組裝多層膜修飾的人工晶狀體的熒光照片(左圖)和未經(jīng)表面修飾的人工晶狀體的光學(xué)照片(右圖)。圖中顯示整個(gè)人工晶狀體，包括袢絲表面，都有仿生多層膜存在。熒光照片中的熒光周?chē)林虚g暗，是由于人工晶狀體的三維立體結(jié)構(gòu)導(dǎo)致不在同一個(gè)焦平面所致； 圖3為經(jīng)過(guò)仿生自組裝(透明質(zhì)酸/殼聚糖)n多層膜修飾前后的人工晶狀體表面晶狀體上皮細(xì)胞培養(yǎng)4小時(shí)(左列)的細(xì)胞粘附結(jié)果和培養(yǎng)7天(右列)的細(xì)胞增殖結(jié)果。(透明質(zhì)酸/殼聚糖)n多層膜中的η代表η個(gè)組裝循環(huán)，即η個(gè)雙層的(透明質(zhì)酸/殼聚糖)，圖中以(HA/CHI)n 表示。
具體實(shí)施例方式下面通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行具體的描述，只用于對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步說(shuō)明，不能理解為對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限定，該領(lǐng)域的技術(shù)工程師可根據(jù)上述發(fā)明的內(nèi)容對(duì)本發(fā)明作出一些非本質(zhì)的改進(jìn)和調(diào)整。 實(shí)施例1:人工晶狀體材料表面正電荷性活化
選擇硬性和軟性人工晶狀體，其材料為聚甲基丙烯酸甲酯，聚二甲基硅氧烷PDMS硅橡膠和聚甲基丙烯酸羥乙酯水凝膠。浸沒(méi)到1X10—5 mol/L的3-氨基丙基三乙氧基硅烷乙醇水混合溶液中，水解2小時(shí)，人工晶狀體材料表面帶上正電荷性質(zhì)的氨基，乙醇水混合溶液清洗，氮?dú)獯蹈蓚溆谩?實(shí)施例2:人工晶狀體材料表面負(fù)電荷性活化選擇硬性和軟性人工晶狀體，其材料為聚甲基丙烯酸甲酯，聚二甲基硅氧烷PDMS硅橡膠和聚甲基丙烯酸羥乙酯水凝膠。通過(guò)加熱揮發(fā)冰乙酸為氣源，在等離子體發(fā)生器上對(duì)人工晶狀體進(jìn)行表面等離子體處理。首先以流速為20SCCm，腔內(nèi)壓為0.3Torr，功率為100w，通入Ar氣清洗腔體lOmin。再將人工晶狀體放入等離子體發(fā)生儀腔體，使用乙酸氣體等離子體活化人工晶狀體。條件為:氣體流速20SCCm，腔內(nèi)壓0.3Torr,處理功率100w，處理時(shí)間 60s。實(shí)施例3:表面仿生自組裝(透明質(zhì)酸/殼聚糖)多層膜修飾人工晶狀體制備 取表面活化后的人工晶狀體，其材料可為聚甲基丙烯酸甲酯，聚二甲基硅氧烷PDMS硅
橡膠和聚甲基丙烯酸羥乙酯水凝膠中的一種。本實(shí)施例取軟性聚二甲基硅氧烷PDMS硅橡膠人工晶狀體，經(jīng)實(shí)施例1方案表面活化后，浸沒(méi)到lmg/mL帶負(fù)電荷的生物大分子透明質(zhì)酸溶液中，靜置靜電吸附lOmin，取出并用磷酸鹽緩沖溶液清洗；再將吸附了透明質(zhì)酸的人工晶狀體浸沒(méi)到2mg/mL帶正電荷的生物大分子殼聚糖溶液中，靜置靜電吸附lOmin，取出并用磷酸鹽緩沖溶液清洗；依次交替組裝(透明質(zhì)酸/殼聚糖)I到9個(gè)循環(huán)，獲得表面(透明質(zhì)酸/殼聚糖)多層膜修飾的人工晶狀體，備用。實(shí)施例4:表面仿生自組裝(肝素/膠原蛋白)多層膜修飾人工晶狀體制備 取表面活化后的人工晶狀體，其材料可為聚甲基丙烯酸甲酯，聚二甲基硅氧烷PDMS硅
橡膠和聚甲基丙烯酸羥乙酯水凝膠中的一種。本實(shí)施例取硬性聚甲基丙烯酸甲酯人工晶狀體，經(jīng)實(shí)施例1方案表面活化后，浸沒(méi)到0.lmg/mL帶負(fù)電荷的生物大分子肝素溶液中，靜置靜電吸附60min，取出并用磷酸鹽緩沖溶液清洗；再將吸附了肝素的人工晶狀體浸沒(méi)到
0.lmg/mL帶正電荷的生物大分子膠原蛋白溶液中，靜置靜電吸附60min，取出并用磷酸鹽緩沖溶液清洗；依次交替組裝(肝素/膠原蛋白)10-20個(gè)循環(huán)，獲得表面(肝素/膠原蛋白)多層膜修飾的人工晶狀體，備用。實(shí)施例5:表面仿生自組裝(聚谷氨酸/聚賴(lài)氨酸)多層膜修飾人工晶狀體制備 取表面活化后的人工晶狀體，其材料可為聚甲基丙烯酸甲酯，聚硅氧烷PDMS硅橡膠和
聚甲基丙烯酸羥乙酯水凝膠中的一種。本實(shí)施例取軟性聚甲基丙烯酸羥乙酯水凝膠人工晶狀體，經(jīng)實(shí)施例1方案表面活化后，浸沒(méi)到5mg/mL帶負(fù)電荷的生物大分子聚谷氨酸溶液中，靜置靜電吸附30min，取出并用平衡鹽緩沖溶液清洗；再將吸附了聚谷氨酸的人工晶狀體浸沒(méi)到5mg/mL帶正電荷的生物大分子聚賴(lài)氨酸溶液中，靜置靜電吸附30min，取出并用平衡鹽緩沖溶液清洗；依次交替組裝(聚谷氨酸/聚賴(lài)氨酸)10-20個(gè)循環(huán)，獲得表面(聚谷氨酸/聚賴(lài)氨酸)多層膜修飾的人工晶狀體，備用。實(shí)施例6:表面仿生自組裝((肝素-海藻酸鈉)/聚賴(lài)氨酸)多層膜修飾人工晶狀體制備
取表面活化后的人工晶狀體，其材料可為聚甲基丙烯酸甲酯，聚硅氧烷PDMS硅橡膠和聚甲基丙烯酸羥乙酯水凝膠中的一種。本實(shí)施例取聚硅氧烷PDMS硅橡膠人工晶狀體，經(jīng)實(shí)施例2方案表面活化后，浸沒(méi)到3mg/mL帶正電荷的生物大分子聚賴(lài)氨酸溶液中，靜置靜電吸附20min，取出并用磷酸鹽緩沖溶液清洗；再將吸附了聚賴(lài)氨酸的人工晶狀體浸沒(méi)到3mg/mL帶負(fù)電荷的生物大分子肝素-海藻酸鈉混合溶液中(肝素:海藻酸鈉為1:1 )，靜置靜電吸附30min，取出并用磷酸鹽緩沖溶液清洗；依次交替組裝((肝素-海藻酸鈉)/聚賴(lài)氨酸)20-30個(gè)循環(huán)，獲得表面((肝素-海藻酸鈉)/聚賴(lài)氨酸)多層膜修飾的人工晶狀體，備用。試驗(yàn)例7:表面仿生自組裝多層膜修飾人工晶狀體表面晶狀體上皮細(xì)胞培養(yǎng) 取表面仿生自組裝多層膜修飾人工晶狀體，其材料可為聚甲基丙烯酸甲酯，聚二甲基
硅氧烷PDMS硅橡膠和聚甲基丙烯酸羥乙酯水凝膠中的一種；其材料表面仿生自組裝多層膜修飾層可為(透明質(zhì)酸/殼聚糖)、(肝素/膠原蛋白)、(硫酸軟骨素/膠原蛋白)、(肝素/白蛋白)(聚谷氨酸/聚賴(lài)氨酸)和(聚天冬氨酸/聚賴(lài)氨酸)的一種。本實(shí)施例取實(shí)施例2所構(gòu)建的(透明質(zhì)酸/殼聚糖)多層膜修飾的軟性聚硅氧烷PDMS硅橡膠人工晶狀體(記為(HA/CHI)n, η代表所組裝的透明質(zhì)酸/殼聚糖的雙層數(shù))。將(HAziCHI)1^P未經(jīng)修飾仿生多層膜修飾的PDMS進(jìn)行晶狀體上皮細(xì)胞培養(yǎng)評(píng)價(jià)。細(xì)胞初始種植密度為7000個(gè)細(xì)胞每/孔，分別培養(yǎng)4小時(shí)，I天，3天，7天。在設(shè)定的時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行細(xì)胞活力測(cè)試，并經(jīng)熒光染色拍攝熒光照片，檢測(cè)細(xì)胞在仿生多層膜修飾前后的人工晶狀體上的粘附與增殖情況。通過(guò)層層靜電自組裝方法在人工晶狀體材料表面上構(gòu)建仿生修飾層，過(guò)程如圖1所示?？梢钥闯?，該表面修飾方法是簡(jiǎn)單便捷的，且過(guò)程是在水溶液環(huán)境中進(jìn)行，綠色環(huán)保。對(duì)所制備的仿生多層膜修飾的人工晶狀體進(jìn)行熒光染料染色并拍照(如圖2)，發(fā)現(xiàn)在人工晶狀體表面形成了一層均勻的修 飾層。且圖3所示的晶狀體上皮細(xì)胞培養(yǎng)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，經(jīng)仿生多層膜修飾的人工晶狀體在一定層數(shù)(3雙層)以后，能夠明顯的抑制晶狀體上皮細(xì)胞的粘附和增殖。該表面修飾方法通過(guò)對(duì)晶狀體囊膜組成和結(jié)構(gòu)的模擬，在晶狀體表面修飾一層仿晶狀體囊膜組成結(jié)構(gòu)的仿生修飾層，獲得抑制晶狀體上皮細(xì)胞粘附增殖的功能。從而避免了以往晶狀體表面抗后發(fā)性白內(nèi)障修飾涂層中抗增殖藥物等的應(yīng)用，從而避免了對(duì)其他正常組織和細(xì)胞的副作用，具有極高的生物相容性。
權(quán)利要求
1.一種人工晶狀體表面仿生自組裝多層膜的修飾工藝，其特征在于包括以下工序: (1)取干凈的人工晶狀體，并通過(guò)表面處理使其表面帶上正/負(fù)電荷； (2)將步驟(I)處理后的人工晶狀體浸沒(méi)到第一生物大分子聚電解質(zhì)溶液，并靜置吸附，然后取出，并用生理緩沖溶液清洗，該第一生物大分子聚電解質(zhì)溶液與步驟(I)處理后的人工晶狀體表面所帶電荷的極性相反；該第一生物大分子聚電解質(zhì)溶液中的生物大分子根據(jù)上述極性要求為帶負(fù)電荷的生物大分子或帶正電荷生物大分子，所述帶負(fù)電荷的生物大分子為肝素、海藻酸鈉、硫酸軟骨素、透明質(zhì)酸、聚谷氨酸和聚天冬氨酸中的一種或兩種組合，所述帶正電荷生物大分子為膠原蛋白、白蛋白、殼聚糖和聚賴(lài)氨酸中的一種或兩種組合； (3)將步驟(2)處理后的人工晶狀體浸沒(méi)到第二生物大分子聚電解質(zhì)溶液，并靜置吸附，然后取出，并用生理緩沖溶液清洗，該第二生物大分子聚電解質(zhì)溶液與步驟(I)處理后的人工晶狀體表面所帶電荷的極性相同；該第二生物大分子聚電解質(zhì)溶液中的生物大分子根據(jù)上述極性要求選自下面兩組之一，其中，第一組為帶有負(fù)電荷的肝素、海藻酸鈉、硫酸軟骨素、透明質(zhì)酸、聚谷氨酸、聚天冬氨酸；第二組為帶正電荷的膠原蛋白、白蛋白、殼聚糖、聚賴(lài)氨酸； (4)多次重復(fù)循環(huán)步驟(2)和步驟(3)，在人工晶狀體的表面修飾上仿生自組裝多層膜。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種人工晶狀體表面仿生自組裝多層膜的修飾工藝，其特征在于:所述的步驟(I)采用硅烷偶聯(lián)劑進(jìn)行表面處理，使人工晶狀體表面帶上正電荷。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種人工晶狀體表面仿生自組裝多層膜的修飾工藝，其特征在于:所述的硅烷偶聯(lián)劑為3-氨基丙基三乙氧基硅烷，其商品名為KH550。
4.根據(jù)權(quán)利要求1 所述的一種人工晶狀體表面仿生自組裝多層膜的修飾工藝，其特征在于:所述第一生物大分子聚電解質(zhì)溶液和第二生物大分子聚電解質(zhì)溶液的濃度為0.05-5mg/mL0
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種人工晶狀體表面仿生自組裝多層膜的修飾工藝，其特征在于:所述步驟(2)和步驟(3)的靜靜置吸附的時(shí)間為1-60 min。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種人工晶狀體表面仿生自組裝多層膜的修飾工藝，其特征在于:所述生理緩沖溶液為磷酸鹽緩沖液或平衡鹽溶液。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種人工晶狀體表面仿生自組裝多層膜的修飾工藝，其特征在于:所述步驟(4)的循環(huán)次數(shù)為2-50次。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種人工晶狀體表面仿生自組裝多層膜的修飾工藝，其特征在于:所述人工晶狀體為硬性人工晶狀體或軟性可折疊人工晶狀體，該硬性人工晶狀體的制備材料為聚甲基丙烯酸甲酯，該軟性可折疊人工晶狀體的制備材料為硅橡膠和聚甲基丙烯酸羥乙酯水凝膠。
9.一種帶有表面仿生自組裝多層膜的人工晶狀體，包括有人工晶狀體，其特征在于:該人工晶狀體的表面從內(nèi)到外通過(guò)靜電交替吸附有多層第一生物大分子膜層和第二生物大分子膜層，該第一生物大分子膜層中的生物大分子為:肝素、海藻酸鈉、硫酸軟骨素、透明質(zhì)酸、聚谷氨酸和聚天冬氨酸中一種或兩種組合，該第二生物大分子膜層中的生物大分子為:13父原蛋白、白蛋白、殼聚糖和聚賴(lài)氣Ife中一種或兩種組合。
10.一種帶有表面仿生自組裝多層膜的人工晶狀體，包括有人工晶狀體，其特征在于:該人工晶狀體的表面從內(nèi)到外通過(guò)靜電交替吸附有多層第一生物大分子膜層和第二生物大分子膜層，該第一生物大分子膜層中的生物大分子為:膠原蛋白、白蛋白、殼聚糖和聚賴(lài)氨酸中一種或兩種組合，該第二生物大分子膜層中的生物大分子為:肝素、海藻酸鈉、硫酸軟骨素、透明質(zhì)酸、 聚谷氨酸和聚天冬氨酸中一種或兩種組合。
全文摘要
本發(fā)明涉及人工晶狀體表面仿生自組裝多層膜的修飾工藝以及帶有表面仿生自組裝多層膜的人工晶狀體。本發(fā)明包括以下步驟將清洗干凈的人工晶狀體通過(guò)表面預(yù)處理帶上正電荷后，浸沒(méi)到帶負(fù)電荷的生物大分子聚電解質(zhì)溶液中，靜置靜電吸附一段時(shí)間，取出并清洗；隨后再浸沒(méi)到帶正電荷的生物大分子聚電解質(zhì)溶液中，靜置靜電吸附一段時(shí)間，取出并清洗；重復(fù)上述交替靜電組裝過(guò)程若干次，最后室溫干燥，即獲得表面仿生自組裝多層膜修飾的人工晶狀體。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是通過(guò)簡(jiǎn)單便捷的仿生方法獲得人工晶狀體表面仿晶狀體囊膜組成和結(jié)構(gòu)的仿生修飾層，在達(dá)到阻抗晶狀體上皮細(xì)胞粘附增殖，避免了以往藥物涂層人工晶狀體應(yīng)用中存在的對(duì)非靶向細(xì)胞的毒副作用，得到高生物相容性人工晶狀體。
文檔編號(hào)C08J7/04GK103146010SQ20131002279
公開(kāi)日2013年6月12日 申請(qǐng)日期2013年1月21日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月21日
發(fā)明者林全愧, 黃小潔, 南開(kāi)輝, 張斌俊, 陳浩 申請(qǐng)人:溫州醫(yī)學(xué)院