口服施用的用于改善指甲品質(zhì)的活性劑的組合的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及口服施用的用于指甲保養(yǎng)的美容產(chǎn)品的領(lǐng)域。
[0002] 特別地，本發(fā)明是針對(duì)提出活性劑的組合，所述的活性劑的組合對(duì)改善指甲的品 質(zhì)，對(duì)減少和/或避免指甲的美學(xué)缺陷，和/或?qū)Ω纳浦讣椎囊话忝缹W(xué)外觀是有用的。
[0003] 更特別地，本發(fā)明是針對(duì)提出能夠改善指甲的微血管化（microvas州Iarization) 的活性劑的組合。
【背景技術(shù)】
[0004] 如下文所呈現(xiàn)的，在本發(fā)明的背景下，改善指甲的品質(zhì)W及改善它們的一般美學(xué) 外觀，特別是在高血壓前期的個(gè)體的情況下尤其是個(gè)問(wèn)題。
[0005] 指甲或指甲板是透明的、光滑的、柔初的角質(zhì)片，其形成皮膚的表面寶生物，包含 角質(zhì)細(xì)胞和非常致密且均勻的角蛋白基質(zhì)。運(yùn)種基質(zhì)保持細(xì)胞被結(jié)合在一起，并且使得指 甲具有強(qiáng)度、硬度、堅(jiān)固性和柔初性。指甲被根銷(xiāo)或基質(zhì)包圍。
[0006] 從形態(tài)學(xué)觀點(diǎn)看，指甲由背部、中間部、腹部、近端基質(zhì)、中間基質(zhì)、甲半月和甲床 組成。80%厚度的指甲由近端基質(zhì)產(chǎn)生，20%厚度的指甲由中間基質(zhì)和甲床產(chǎn)生。所述背 部由硬角蛋白組成，所述中間部是最厚的并且由適度硬的角蛋白形成，所述腹部由軟角蛋 白組成。
[0007] 指甲的微血管網(wǎng)絡(luò)是特別密集和專(zhuān)化的。指甲位于依賴(lài)于指甲的解剖定位而或多 或少地伸展的微血管循環(huán)網(wǎng)絡(luò)上，從而構(gòu)成了經(jīng)由血液網(wǎng)絡(luò)向指甲提供營(yíng)養(yǎng)的有利的交換 區(qū)域。
[0008] 就其化學(xué)構(gòu)成而言，指甲包含水、脂質(zhì)、黏多糖和礦物質(zhì)（例如鋼、鐘、鐵、巧、鋒或 娃）和角蛋白。
[0009] 指甲的一般品質(zhì)、W及它們的一般美學(xué)外觀，特別取決于它們的化學(xué)構(gòu)成，尤其取 決于它們的水、脂質(zhì)和憐脂質(zhì)的含量。指甲的營(yíng)養(yǎng)的供應(yīng)在它們的品質(zhì)的改變中也是重要 因素。
[0010] 近來(lái)發(fā)明人已經(jīng)證實(shí)，高血壓前期的人群和指甲的品質(zhì)之間存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)的 聯(lián)系。特別地，已經(jīng)觀察到，高血壓前期的狀態(tài)顯著地容易誘發(fā)較差的指甲品質(zhì)，尤其易于 誘發(fā)指甲過(guò)早地?cái)嗔押蛯与x。
[0011] 實(shí)際上，高血壓前期的個(gè)體顯示出指甲的微血管網(wǎng)絡(luò)功能下降。因此，運(yùn)些個(gè)體的 指甲，是較少的血管化的，因而被滋養(yǎng)較少，從而有較少的營(yíng)養(yǎng)，在它們的品質(zhì)和它們的一 般美學(xué)外觀上受到影響。
[0012] 高血壓前期被定義為處于正常動(dòng)脈高血壓的范圍的頂值，然而，處于運(yùn)一范圍內(nèi) 的個(gè)體被認(rèn)為是血壓正常的人。因此，高血壓前期的個(gè)體不是不舒服的。因而，運(yùn)種情況不 屬于例如由高血壓代表的病理學(xué)領(lǐng)域。
[0013] 高血壓前期的個(gè)體被定義為具有范圍120mmHg至139mmHg的收縮壓或范圍SOmmHg 至89mmHg的舒張壓。
[0014] 當(dāng)前，在指甲品質(zhì)的領(lǐng)域所提出的主要解決方案是基于指甲油的使用、使手部護(hù) 理產(chǎn)品中的活性劑增濕或指甲的化學(xué)強(qiáng)化。后一種解決方案是基于指甲硬化劑的使用，所 述指甲硬化劑諸如1% -2%的甲醒，其使角蛋白中生成交聯(lián)鍵。然而，頻繁地使用運(yùn)些產(chǎn)品 會(huì)導(dǎo)致過(guò)多的交聯(lián)鍵，反而促使指甲脆化。
[0015] 在指甲品質(zhì)的領(lǐng)域，暫時(shí)性植入物（例如假指甲）也已被提出，但是它們的主要目 的是隱藏指甲的差的品質(zhì)而不是預(yù)防它和/或恢復(fù)它們的品質(zhì)。從美容的角度來(lái)看，因此， 需要能夠降低或預(yù)防可能影響指甲的各種美學(xué)的修飾，特別是在高血壓前期的個(gè)體的情況 下，從而能夠改善指甲的品質(zhì)和它們的一般美學(xué)外觀，從而改善手指、手和/或腳的美學(xué)外 觀。
[0016] 金屬蛋白9(MMP-9)是誘導(dǎo)型普遍存在的蛋白酶，它能夠降解膠原蛋白和彈性蛋 白，并且它在與高血壓前期相關(guān)的血管彈性的損傷中的作用已經(jīng)被證實(shí)（Yasmin化aron Wallace等人.Arterioscler.T虹omb.Vasc.Biol. 2005)。MMP-9 的循環(huán)水平的增加與高血 壓前期之間的直接聯(lián)系由此被確立。特別地，MMP-9對(duì)于建立血管壁彈性的缺失、對(duì)于血管 的異常擴(kuò)張、因而對(duì)于高血壓前期狀態(tài)的發(fā)展和維持是重要的貢獻(xiàn)者。
[0017] 運(yùn)種蛋白酶由此干預(yù)在高血壓前期的個(gè)體的情況下的指甲的微血管 (microvascularity)的損傷。
[001引由此表明，MMP-9將是有效作用于指甲的微血管網(wǎng)絡(luò)的完整性和品質(zhì)的潛在的目 標(biāo)。
[0019] 因此，特別是在高血壓前期的個(gè)體的情況下，能夠抑制MMP-9的活性的活性劑或 甚至活性劑的組合的特征將使得加強(qiáng)或恢復(fù)指甲的微血管網(wǎng)絡(luò)成為可能，從而使得改善或 保持指甲的品質(zhì)和它們的一般美學(xué)外觀成為可能。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0020] 本發(fā)明特別地針對(duì)滿足運(yùn)種需要。
[0021] 發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，至少包含巖芹酸和附加成分的組合出人意料地證明對(duì)抑制MMP-9是有效的，所述附加成分選自牛橫酸、精氨酸、半脫氨酸、鋒、和牛橫酸鹽、精氨酸鹽、 半脫氨酸鹽、鋒鹽、番茄紅素和鋒、特別為鋒（II)鹽，優(yōu)選地為與一種或多種（多）徑基酸 絡(luò)合的鋒，例如葡萄糖酸鋒。
[0022] 運(yùn)種組合的功效更加出人意料，運(yùn)是因?yàn)閃分離形式使用的巖芹酸對(duì)MMP-9沒(méi)有 顯示出抑制活性，如下文的實(shí)驗(yàn)部分所呈現(xiàn)的。
[0023] 另一方面，巖芹酸因它在各種應(yīng)用中的功效而聞名，例如EP0 709 084中的干燥 皮膚的保濕或EP0 116 439中的頭皮屑和頭皮痊癢的處理。
[0024] 如本發(fā)明的實(shí)施例所說(shuō)明的，實(shí)際上發(fā)明人已經(jīng)注意到根據(jù)本發(fā)明的活性劑的組 合證明能夠協(xié)同地抑制由角質(zhì)細(xì)胞合成和/或釋放MMP-9的基礎(chǔ)水平。
[0025] 更確切地說(shuō)，根據(jù)本發(fā)明的活性劑的組合使得有效地改善指甲的微血管、改善指 甲的品質(zhì)W及它們的一般美學(xué)外觀成為可能，同樣地，使得改善手指、手和/或腳的一般美 學(xué)外觀成為可能。
[00%] 本發(fā)明特別提供用來(lái)口服施用的、巖芹酸和至少一種活性劑的組合，所述至少一 種活性劑選自牛橫酸、精氨酸、半脫氨酸、和牛橫酸鹽、精氨酸鹽、半脫氨酸鹽、番茄紅素和 鋒或鋒鹽、特別為鋒（II)鹽，優(yōu)選為與一種或多種（多）徑基酸絡(luò)合的鋒，例如葡萄糖酸 鋒。
[0027] 因此，本發(fā)明的主題是至少包含巖芹酸和至少一種活性劑的活性劑的組合用于改 善指甲的品質(zhì)的口服的美容用途，優(yōu)選地用于高血壓前期的個(gè)體的情況中，所述活性劑選 自牛橫酸、精氨酸、半脫氨酸、鋒、牛橫酸鹽、精氨酸鹽、半脫氨酸鹽、鋒鹽和番茄紅素。
[0028] 本發(fā)明還設(shè)及根據(jù)本發(fā)明的活性劑的組合用于改善指甲的微血管化的口服的美 容用途。
[0029] 本發(fā)明還設(shè)及根據(jù)本發(fā)明的活性劑的組合用于改善指甲的一般美學(xué)外觀的口服 的美容用途。
[0030] 本發(fā)明還設(shè)及根據(jù)本發(fā)明的活性劑的組合用于改善手指、手和/或腳的一般美學(xué) 外觀的口服的美容用途。
[0031] 本發(fā)明還針對(duì)根據(jù)本發(fā)明的活性劑的組合被用于口服施用的美容組合物中或被 用于食品補(bǔ)充劑中的用途。
[0032] 根據(jù)本發(fā)明的口服施用的美容組合物或食品補(bǔ)充劑提供與前文所示的、根據(jù)本發(fā) 明的組合所提供的那些優(yōu)點(diǎn)相同的優(yōu)點(diǎn)。
[0033] 根據(jù)本發(fā)明的用途優(yōu)選用于高血壓前期的個(gè)體。
[0034] 本發(fā)明還設(shè)及在由此需要的個(gè)體情況下，特別在高血壓前期的個(gè)體情況下，用于 改善指甲的品質(zhì)和/或改善指甲的一般的美學(xué)外觀的美容方法，所述美容方法包括向所述 的個(gè)體口服施用根據(jù)本發(fā)明的活性劑的組合、組合物或食品補(bǔ)充劑。
[0035] 根據(jù)本發(fā)明的活性劑的組合、組合物或食品補(bǔ)充劑可W被持續(xù)數(shù)月地每日使用， 無(wú)需醫(yī)學(xué)處方。因此，本發(fā)明明顯地不屬于治療領(lǐng)域。
[0036] 本發(fā)明還針對(duì)套件化it)或包裝組件，其包括：
[0037](i)根據(jù)本發(fā)明的活性劑的組合或食品補(bǔ)充劑，和
[0038] (ii)用于局部涂抹的抗真菌劑，
[0039] 組合或補(bǔ)充劑（i)和抗真菌劑（ii)用于彼此獨(dú)立地在一時(shí)間段內(nèi)單獨(dú)地、同時(shí)地 或相繼地施用，優(yōu)選地，抗真菌劑（ii)在組合或補(bǔ)充劑（i)之前被施用。
[0040] 本發(fā)明還針對(duì)套件或包裝組件，其包括：
[0041] (i)根據(jù)本發(fā)明的活性劑的組合或食品補(bǔ)充劑，和
[0042] (ii)用于局部涂抹的保濕劑和/或硬化劑，
[0043] 組合或補(bǔ)充劑（i)，和保濕劑和/或硬化劑（ii)用于彼此獨(dú)立地在一時(shí)間段內(nèi)單 獨(dú)地、同時(shí)地或相繼地施用。 W44] 根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，根據(jù)本發(fā)明的套件使用抗真菌劑。運(yùn)種試劑可W選自咪挫類(lèi)、 嗎嘟類(lèi)或化晚酬類(lèi)。
[0045] 根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方式，根據(jù)本發(fā)明的套件使用保濕劑和/或硬化劑。
[0046] 根據(jù)本發(fā)明的保濕劑可W選自維生素和油。作為適合于用作保濕劑的油的示例， 可W特別提及的是摩洛哥堅(jiān)果油、芝麻巧油和葵花油。
[0047] 根據(jù)本發(fā)明的硬化劑可W選自水解后的小麥蛋白、泛酸巧或維生素B5、鐵、環(huán)氧樹(shù) 脂和聚醋、W及硝化纖維。 W48] 術(shù)語(yǔ)"改善指甲的品質(zhì)"意思是改善它們的硬度、和/或它們