[0132] 所述角質(zhì)細(xì)胞在上述培養(yǎng)基中培養(yǎng)24小時(shí)。然后所述細(xì)胞被下表I所示的化合 物或化合物的組合按照表I所示的劑量處理，或不做處理（用于對(duì)照），然后被培養(yǎng)24小 時(shí)。
[0133] 培養(yǎng)結(jié)束后，收集并儲(chǔ)存培養(yǎng)上清液，W便使用參考DY911的化ISAR&D系統(tǒng)檢測(cè) 試劑盒來(lái)分析所分泌的MMP-9的含量。
[0134] 利用未配對(duì)的雙邊學(xué)生t-檢驗(yàn)進(jìn)行組間對(duì)比。 陽(yáng)135] 下面的表I中示出了所測(cè)含量的變化。
[0138] (ns):相對(duì)于合成和/或釋放MMP-9的基礎(chǔ)水平無(wú)顯著性。
[0139] * :相對(duì)于合成和/或釋放MMP-9的基礎(chǔ)水平有顯著性。
[0140] 首先，可W注意到，當(dāng)所測(cè)試的化合物被單獨(dú)使用時(shí)，沒有一種化合物顯著地抑制 合成和/或釋放MMP-9的基礎(chǔ)水平。某些化合物（番茄紅素和牛橫酸）甚至顯示出相反的 適度的趨勢(shì)，然而，運(yùn)個(gè)并不顯著。 陽(yáng)141] 相反，根據(jù)本發(fā)明的活性劑的組合確實(shí)顯示出對(duì)合成和/或釋放MMP-9的基礎(chǔ)水 平的顯著的抑制。
[0142] 具體地，相對(duì)于存在于未處理的角質(zhì)細(xì)胞的培養(yǎng)基中的MMP-9的含量，或甚至相 對(duì)于存在單獨(dú)采用的每種測(cè)試元素的角質(zhì)細(xì)胞的培養(yǎng)基中的MMP-9的含量，在處理過(guò)的角 質(zhì)細(xì)胞的培養(yǎng)基中的MMP-9的含量的降低可W被觀察到。因而運(yùn)顯示出，在根據(jù)本發(fā)明的 活性劑的組合的存在下，運(yùn)些細(xì)胞合成和/或釋放MMP-9的基礎(chǔ)水平降低。 陽(yáng)143] 因此，根據(jù)本發(fā)明的組合的協(xié)同效應(yīng)在本文確實(shí)被觀察到并且被證明。具體地，單 獨(dú)地對(duì)角質(zhì)細(xì)胞合成和/或釋放MMP-9沒有效果的活性劑，然而，當(dāng)它們按照本發(fā)明被組合 時(shí)，確實(shí)顯示出此種效果。
[0144] 連施倆I 3
[0145] 軟胺奪形式的口服紀(jì)合物 陽(yáng)146]
[0147] 當(dāng)該組合物W每天兩粒薄片膠囊的速率被口服施用給個(gè)體時(shí)，在該個(gè)體中可W觀 察到指甲的品質(zhì)和指甲的一般美學(xué)外觀的改善。
[0148] 當(dāng)被測(cè)試的個(gè)體為高血壓前期時(shí)，即在測(cè)試之前，他的指甲具有較差的品質(zhì)并且 具有中等的甚至較差的一般美學(xué)外觀，運(yùn)些效果更加明顯。
[0149] 根據(jù)本發(fā)明的活性劑的組合可W通過(guò)血液向運(yùn)些充滿微血管的細(xì)胞提供更好的 營(yíng)養(yǎng)供給，從而使其免受與MMP-9活性相關(guān)的攻擊，因此可W使指甲和周圍的皮膚具有更 好品質(zhì)和更好的一般美學(xué)外觀。 陽(yáng)1加]連施倆I 4
[0151] 乳劑形式的棒狀口服組合物 陽(yáng)K2]
陽(yáng)15引 連施倆I5
[0154] 軟膠囊形式的口服組合物 陽(yáng)1巧]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 至少包含巖芹酸和至少一種活性劑的活性劑的組合的口服的美容用途，所述至少一 種活性劑選自?；撬?、精氨酸、半胱氨酸、鋅、?；撬猁}、精氨酸鹽、半胱氨酸鹽、鋅鹽、和番 茄紅素，用于改善指甲的硬度、和/或堅(jiān)固性、和/或?qū)_擊和/或外部攻擊因素的抵抗性、 和/或?qū)ε_的抵抗性、和/或光滑的外觀、和/或光澤、和/或再生和/或生長(zhǎng)的速率、和 /或顏色均勻性、和/或透明性、和/或柔韌性。2. 至少包含巖芹酸和至少一種活性劑的活性劑的組合用于改善指甲的微血管化的品 質(zhì)的口服的美容用途，所述至少一種活性劑選自?；撬?、精氨酸、半胱氨酸、鋅、?；撬猁}、 精氨酸鹽、半胱氨酸鹽、鋅鹽、和番茄紅素。3. 如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用途，用于改善所述指甲的一般美學(xué)外觀。4. 如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用途，用于高血壓前期的個(gè)體。5. 如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用途，其中，所述巖芹酸以分離的形式或以含有所 述巖芹酸的植物提取物的形式、特別地以油的形式被使用。6. 如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用途，其中，所述巖芹酸以傘形科植物油或紅花老 鸛草油的形式被使用。7. 如權(quán)利要求6所述的用途，其中，所述傘形科植物油選自蒔蘿種子油、歐芹種子油、 葛縷子種子油、枯茗種子油、芹菜種子油、胡蘿卜種子油、細(xì)葉芹種子油和芫荽種子油、以及 其混合物，所述傘形科植物油優(yōu)選地以芫荽種子油的形式存在。8. 如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用途，其中，所述活性劑的組合至少包含巖芹酸和 ?；撬?。9. 如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用途，其中，所述活性劑的組合至少包含巖芹酸和 番茄紅素。10. 如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用途，其中，所述活性劑的組合至少包含巖芹酸和 精氨酸。11. 如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用途，其中，所述活性劑的組合至少包含巖芹酸和 鋅、特別為鋅（II)鹽，優(yōu)選地為與一種或多種（多）羥基酸絡(luò)合的鋅，例如葡萄糖酸鋅。12. 如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用途，其中，所述活性劑的組合至少包含巖芹酸和 半胱氨酸。13. 如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用途，其中，所述活性劑的組合被用于食品補(bǔ)充劑 中。14. 如權(quán)利要求13所述的用途，其中，所述食品補(bǔ)充劑還包含至少一種試劑，所述至少 一種試劑選自牛奶水解產(chǎn)物三肽Val-Pro-Pro和/或Ile-Pro-Pro、番茄的水濃縮液、類黃 酮、CoQlO、乙酰肉堿、α-硫辛酸和瓜氨酸。15. 如權(quán)利要求13或14所述的用途，其中，所述食品補(bǔ)充劑包含： (i) 巖芹酸，所述巖芹酸以分離的形式或以傘形科植物油的形式、更特別地以芫荽種子 油的形式存在，相對(duì)于所述活性劑的組合的總重量，其含量按重量計(jì)在10%和70%之間、 尤其按重量計(jì)在15%和70%之間、特別地按重量計(jì)在20%和70%之間； (ii) 牛磺酸或其鹽，相對(duì)于所述活性劑的組合的總重量，其含量按重量計(jì)在5%和 90%之間、尤其按重量計(jì)在5%和50%之間、特別地按重量計(jì)在5%和40%之間；和 (iii) 可選地，鋅或其鹽，優(yōu)選為葡萄糖酸鋅，相對(duì)于所述活性劑的組合的總重量，其含 量按重量計(jì)在0. 001 %和40%之間、尤其按重量計(jì)在0. 01 %和40%之間、特別地按重量計(jì) 在0. 1%和20%之間。16. 如權(quán)利要求14或15所述的用途，其中，所述食品補(bǔ)充劑還包含至少一種維生素，所 述至少一種維生素選自維生素B1、維生素B3、維生素B5、維生素B6、維生素B8、維生素B9、 維生素B12、維生素C、維生素D，優(yōu)選地維生素D3、或維生素E及其衍生物，優(yōu)選地包含維生 素D和/或維生素E或其衍生物，優(yōu)選地為維生素D3和/或維生素E或其衍生物，優(yōu)選地 為維生素D3和/或生育酚乙酸酯，更優(yōu)選地為維生素D3和生育酚乙酸酯。17. 如權(quán)利要求16所述的用途，其中，所述食品補(bǔ)充劑包含巖芹酸、?；撬帷⑵咸烟撬?鋅、維生素D3和生育酚乙酸酯。18. -種美容方法，所述美容方法用于在需要美容的個(gè)體的情況下、優(yōu)選地在高血壓前 期的個(gè)體的情況下來(lái)改善指甲的硬度、和/或堅(jiān)固性、和/或?qū)_擊和/或外部攻擊因素的 抵抗性、和/或?qū)ε_的抵抗性、和/或光滑的外觀、和/或光澤、和/或再生和/或生長(zhǎng)的 速率、和/或顏色均勻性、和/或透明性、和/或柔韌性，所述美容方法包括向所述個(gè)體口服 施用如權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所限定的活性劑的組合或如權(quán)利要求13至17中任一項(xiàng) 所限定的食品補(bǔ)充劑。19. 一種食品補(bǔ)充劑，所述食品補(bǔ)充劑包含在第一組合物中的構(gòu)成如權(quán)利要求1至12 中任一項(xiàng)所限定的活性劑的組合的化合物的一部分，以及在第二組合物中的構(gòu)成所述活性 劑的組合的化合物的至少另外一部分，所述食品補(bǔ)充劑作為在一段時(shí)間內(nèi)同時(shí)使用、單獨(dú) 使用或相繼使用的套件或組合產(chǎn)品。20. -種套件，所述套件包含： (i) 如權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所限定的活性劑的組合、或如權(quán)利要求13至17和19 中任一項(xiàng)所限定的食品補(bǔ)充劑，和 (ii) 用于局部涂抹的抗真菌劑， 所述組合或所述補(bǔ)充劑（i)和所述抗真菌劑（ii)用于彼此獨(dú)立地在一時(shí)間段內(nèi)單獨(dú) 地、同時(shí)地或相繼地施用，優(yōu)選地，所述抗真菌劑（ii)在所述組合或所述補(bǔ)充劑（i)之前被 施用。21. -種套件，所述套件包含： (i) 如權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所限定的活性劑的組合、或如權(quán)利要求13至17和19 中任一項(xiàng)所限定的食品補(bǔ)充劑，和 (ii) 用于局部涂抹的保濕劑和/或硬化劑， 所述組合或所述補(bǔ)充劑（i)和所述保濕劑和/或所述硬化劑（ii)用于彼此獨(dú)立地在 一時(shí)間段內(nèi)單獨(dú)地、同時(shí)地或相繼地施用。
【專利摘要】本發(fā)明涉及至少包含巖芹酸和至少一種活性劑的活性劑的組合的通過(guò)口服施用的美容用途，所述用途尤其在高血壓前期的個(gè)體中用于改善指甲的品質(zhì)、尤其是指甲的微血管化的品質(zhì)，所述至少一種活性劑選自?；撬?、精氨酸、半胱氨酸、鋅、?；撬猁}、精氨酸鹽、半胱氨酸鹽、鋅鹽、和番茄紅素。
【IPC分類】A61K8/97, A61K8/36, A61Q3/00, A61K8/27, A61K8/31, A61K8/44, A61K8/46, A61K8/92
【公開號(hào)】CN105358124
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201480038819
【發(fā)明人】楊·馬希, 卡羅爾·布魯, 娜塔莉·皮卡爾迪, 奧德麗·格尼什
【申請(qǐng)人】紐特瑞科斯科技公司
【公開日】2016年2月24日
【申請(qǐng)日】2014年5月6日
【公告號(hào)】CA2911384A1, EP2994092A1, US20160095803, WO2014181259A1