一種碳酸氫鈉注射液的包裝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物包裝，尤其是一種碳酸氫鈉注射液的新的包裝結(jié)構(gòu)。
【背景技術(shù)】
[0002] 碳酸氫鈉注射液作為臨床急救藥品，主要的臨床使用如下：（1)治療代謝性酸中 毒：治療輕至中度代謝性酸中毒，以口服為宜。重度代謝性酸中毒則應(yīng)靜脈滴注，如嚴(yán)重腎 臟病、循環(huán)衰竭、心肺復(fù)蘇、體外循環(huán)及嚴(yán)重的原發(fā)性乳酸性酸中毒、糖尿病酮癥酸中毒等。
[2] 堿化尿液：用于尿酸性腎結(jié)石的預(yù)防，減少磺胺等藥物的腎毒性，及急性溶血時(shí)防止血 紅蛋白沉積在腎小管。（3)作為制酸藥，治療胃酸過多引起的癥狀。（4)靜脈滴注對(duì)某些藥 物中毒有非特異性的治療作用，如巴比妥類、水楊酸類藥物及甲醇等中毒。目前碳酸氫鈉注 射液用于臨床糾正酸中毒，已成為必需且不可替代的基藥產(chǎn)品。
[0003] 由于碳酸氫鈉注射液中存在HCO3 +H20DH2C03+0H以及HCO3 DCO32 +H+等反應(yīng)，這直 接影響到碳酸氫鈉注射液PH值的改變，造成碳酸氫鈉注射液質(zhì)量不合格，增大患者的用藥 風(fēng)險(xiǎn)，現(xiàn)有技術(shù)中，通常在碳酸氫鈉注射液中添加穩(wěn)定劑并在碳酸氫鈉注射液瓶?jī)?nèi)填充二 氧化碳來抑制碳酸氫鈉的分解反應(yīng)，但是，大量穩(wěn)定劑的使用不僅影響人體中Ca' Mg2+等 離子的利用，還具有其它的副作用，存在安全隱患，另外，二氧化碳具有溫室效應(yīng)，而碳酸氫 鈉注射液對(duì)溫度非常敏感，隨著溫度的升高特別是在超過50度后其分解加劇，所以，在瓶 內(nèi)填充二氧化碳的做法并不能有效地抑制碳酸氫鈉的分解，在長(zhǎng)時(shí)間的儲(chǔ)存后，碳酸氫鈉 注射液仍存在碳酸氫鈉含量下降、PH值不合格等問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 針對(duì)以上問題，本發(fā)明的目的是提供一種碳酸氫鈉注射液的包裝，以解決碳酸氫 鈉注射液隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，碳酸氫鈉注射液的PH值超限、儲(chǔ)存期短、添加穩(wěn)定劑所帶來的 安全性的問題。
[0005] 本發(fā)明采用以下技術(shù)方案： 一種碳酸氫鈉注射液的包裝，包括用于盛裝碳酸氫鈉注射液的聚丙烯輸液瓶或直立式 聚丙烯輸液袋、第一阻隔外袋、和第二阻隔外袋，所述聚丙烯輸液瓶或直立式聚丙烯輸液袋 設(shè)置在第二阻隔外袋內(nèi)，所述第二阻隔外袋設(shè)置在第一阻隔外袋內(nèi)，所述聚丙烯輸液瓶或 直立式聚丙烯輸液袋內(nèi)部填充有由二氧化碳?xì)怏w和氮?dú)饨M成的混合氣體，所述混合氣體中 二氧化碳?xì)怏w和氮?dú)獾捏w積比為1~3:1，所述聚丙烯輸液瓶和第二阻隔外袋之間或直立式 聚丙烯輸液袋和第二阻隔外袋之間填充有由二氧化碳和氮?dú)饨M成的混合氣體，所述混合氣 體中二氧化碳?xì)怏w和氮?dú)獾捏w積比為1~3:1，所述第二阻氣外袋和第一阻氣外袋之間填充 有氮?dú)狻?br>[0006] 發(fā)明人經(jīng)過大量實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在上述碳酸氫鈉注射液的包裝結(jié)構(gòu)中，在聚丙烯輸液 瓶或直立式聚丙烯輸液袋內(nèi)部填充由體積比為1~3:1的二氧化碳?xì)怏w和氮?dú)饨M成的混合 氣體時(shí)，首先，該混合氣體中二氧化碳的含量在50%以上，有利于碳酸氫鈉的可逆反應(yīng)保持 化學(xué)平衡，抑制碳酸氫鈉的分解；其次，上述濃度的氮?dú)饽芫S持碳酸氫鈉注射液的穩(wěn)定，能 夠保持化學(xué)平衡，降低表面張力，減慢甚至完全抑制分解反應(yīng)的進(jìn)行，可以替代碳酸氫鈉注 射液中的穩(wěn)定劑的作用，避免了在碳酸氫鈉注射液中添加穩(wěn)定劑帶來的副作用和安全隱 患；最后，在聚丙烯輸液瓶或直立式聚丙烯輸液袋內(nèi)填充一部分氮?dú)?，可以有效降低現(xiàn)有技 術(shù)中僅僅填充二氧化碳?xì)怏w帶來的溫室效應(yīng)，使得盛裝碳酸氫鈉注射液的聚丙烯輸液瓶或 直立式聚丙烯輸液袋的溫度和包裝結(jié)構(gòu)外的溫度保持均衡，避免因溫室效應(yīng)造成的碳酸氫 鈉的分解。
[0007] 進(jìn)一步的，用于盛裝碳酸氫鈉注射液的聚丙烯輸液瓶或直立式聚丙烯輸液袋內(nèi)的 混合氣體在長(zhǎng)時(shí)間儲(chǔ)存過程中還不可避免地會(huì)存在逸失現(xiàn)象，本發(fā)明通過在第二阻隔外袋 和聚丙烯輸液瓶或第二阻隔外袋和直立式聚丙烯輸液袋之間填充由二氧化碳?xì)怏w和氮?dú)?組成的混合氣體，有利于聚丙烯輸液瓶或直立式聚丙烯輸液袋內(nèi)的混合氣體保持有效的濃 度，在第一阻隔外袋和第二阻隔外袋之間進(jìn)一步填充氮?dú)猓沟帽景l(fā)明的包裝自內(nèi)而外形 成一個(gè)氣體階梯結(jié)構(gòu)，有效防止聚丙烯輸液瓶或直立式聚丙烯輸液袋內(nèi)的混合氣體的逸 失。
[0008] 優(yōu)選的，上述聚丙烯輸液瓶或直立式聚丙烯輸液袋內(nèi)填充的混合氣體的體積百分 比為70%以上，其余可以為空氣，此時(shí)，碳酸氫鈉注射液的穩(wěn)定性較好。
[0009] 優(yōu)選的，上述聚丙烯輸液瓶和第二阻隔外袋之間或直立式聚丙烯輸液袋和第二阻 隔外袋之間填充的混合氣體的體積百分比為50%以上，其余可以為空氣。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)聚丙 烯輸液瓶和第二阻隔外袋之間或直立式聚丙烯輸液袋和第二阻隔外袋之間填充的混合氣 體的體積分?jǐn)?shù)越高時(shí)，越不利于盛裝碳酸氫鈉注射液的聚丙烯輸液瓶或直立式聚丙烯輸液 袋內(nèi)的混合氣體向外逸失，當(dāng)所述第二阻隔外袋和聚丙烯輸液瓶或第二阻隔外袋和直立式 聚丙烯輸液袋之間的混合氣體的體積分?jǐn)?shù)在50%以上時(shí)，可以有效地使聚丙烯輸液瓶或直 立式聚丙烯輸液袋內(nèi)的混合氣體保持在其有效濃度。
[0010] 優(yōu)選的，上述氮?dú)獾捏w積百分比為30%以上，其余可以為空氣。
[0011] 進(jìn)一步優(yōu)選的，上述聚丙烯輸液瓶或直立式聚丙烯輸液袋內(nèi)部填充的混合氣體中 的二氧化碳和氮?dú)獾捏w積比為2:1。在此種比例下，碳酸氫鈉注射液的穩(wěn)定性較好。
[0012] 進(jìn)一步優(yōu)選的，上述聚丙烯輸液瓶或直立式聚丙烯輸液袋內(nèi)部填充的混合氣體與 所述聚丙烯輸液瓶和第二阻隔外袋之間或直立式聚丙烯輸液袋和第二阻隔外袋之間填充 的混合氣體的組成相同。此時(shí)，更有利于保持聚丙烯輸液瓶或直立式聚丙烯輸液袋的混合 氣體的濃度，碳酸氫鈉注射液的穩(wěn)定性更好。
[0013] 其中，本發(fā)明的阻隔外袋(包括第一阻隔外袋和第二阻隔外袋）可以理解為阻氣的 密封袋，其材料采用具有高阻隔性能的材質(zhì)，比如聚丙烯、尼龍和聚酯的三層復(fù)合材料的材 質(zhì)，這種阻隔外袋的二氧化碳透過性極弱。
[0014] 為了進(jìn)一步降低第一阻隔外袋內(nèi)和第二阻隔外袋內(nèi)的氣體的逸失，上述第一阻隔 外袋和第二阻隔外袋的材質(zhì)優(yōu)選采用含有阻氣材料的復(fù)合膜，該復(fù)合膜為聚丙烯PP層或 聚乙烯PE層與阻氣材料層復(fù)合而成，阻氣材料可以為高阻隔EV0H、氧化硅和/或氧化鈦等。
[0015] 進(jìn)一步的優(yōu)選的，上述第一阻隔外袋的外表面、第二阻隔外袋的外表面上設(shè)置附 著有黑色的涂層。黑色的涂層可以有效避免包裝結(jié)構(gòu)內(nèi)的二氧化碳?xì)怏w產(chǎn)生溫室效應(yīng)，防 止因溫室效應(yīng)導(dǎo)致盛裝碳酸氫鈉注射液的聚丙烯輸液瓶或直立式聚丙烯輸液袋內(nèi)的溫度 升高而引起的碳酸氫鈉的分解現(xiàn)象。
[0016] 其中，上述第一阻隔外袋和第二阻隔外袋的外表面可以同時(shí)設(shè)置有黑色的涂層， 也可以任意的其中一個(gè)阻隔外袋的外表面設(shè)置黑色的涂層。
[0017] 進(jìn)一步的，上述黑色的涂層的厚度優(yōu)選為1-30微米，材質(zhì)優(yōu)選為包括炭黑、低密 度聚乙烯、高錳酸鉀的混合物，其質(zhì)量比優(yōu)選為100 :25: 2,符合食品衛(wèi)生法規(guī)定，實(shí)驗(yàn)證 實(shí)，這樣的黑色涂層可以最為有效的避免包裝結(jié)構(gòu)內(nèi)的二氧化碳?xì)怏w的溫室效應(yīng)的產(chǎn)生。
[0018] 進(jìn)一步的，上述黑色的涂層設(shè)置在阻隔外袋上的方式優(yōu)選為：將黑色涂層的原材 料的組分按照炭黑、低密度聚乙烯、高錳酸鉀的順序在攪拌的過程中依次加入，攪拌均勻 后，采用干法噴涂或濕法噴涂即可。
[0019] 本發(fā)明還提供一種上述碳酸氫鈉注射液的包裝的制備方法，包括以下步驟： 1) 、制備用于盛裝碳酸氫鈉注射液的聚丙烯輸液瓶或直立式聚丙烯輸液袋、第一阻隔 外袋和第二阻隔外袋； 2) 、向聚丙烯輸液瓶或直立式聚丙烯輸液袋中灌裝碳酸氫鈉注射液； 3) 、制備二氧化碳和氮?dú)獾幕旌蠚怏w，用混合氣體置換聚丙烯輸液瓶或直立式聚丙烯 輸液袋內(nèi)的空氣，直至達(dá)到混合氣體所需的體積百分比為止，封口； 4) 、將步驟3封口的聚丙烯輸液瓶或直立式聚丙烯輸液袋放入第二阻隔外袋的內(nèi)部， 制備二氧化碳和氮?dú)獾幕旌蠚怏w，將混合氣體充入第二阻隔外袋內(nèi)部，直至達(dá)到混合氣體 所需的體積百分比為止，封口； 5) 、將封口的第二