-200,HA-200)后，小鼠后肢的IVIS 影像。
[0030] 圖9為注射單劑卵白素后的熒光信號(hào)線性圖。
[0031] 圖10為用以證明三種不同分子量的透明質(zhì)酸的分解特性的線性圖，其是以Alexa Fluor700的熒光信號(hào)來表示。
[0032] 圖11是關(guān)于由指數(shù)回歸分析（f(x) =aebx)所得的系數(shù)a及b。
[0033] 圖 12 是關(guān)于HA-200、HA-800 及HA-1640 的半衰期。
[0034] 圖13為人類間葉干細(xì)胞與特定分子量的透明質(zhì)酸混合后的熒光強(qiáng)度線性圖。
[0035] 圖14為增生標(biāo)志燈-67的免疫熒光染色圖；代表圖是以〇8-1^(1、1(卜67及4'，6-二 脒基-2-苯基吲噪（4'，6-diamidino_2-phenylindole，DAPI)染色的三種治療組；比例尺 為100微米；箭頭所指為Ki-67及Ds-Red雙染色細(xì)胞。
[0036] 圖15為在Ki-67及Ds-Red雙染色細(xì)胞中，Ki-67染色細(xì)胞的百分比柱狀圖。
[0037] 圖16為末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶脫氧尿苷三磷酸切口末端標(biāo)記（Terminal deoxynucleotidyltransferasedUTPnickendlabeling,TUNEL)試驗(yàn)與Ds-Red的雙染 色細(xì)胞圖；代表圖是以Ds-Red、凋亡人類間葉干細(xì)胞及DAPI染色的三種治療組；比例尺為 100微米；箭頭所指為TUNEL及Ds-Red雙染色細(xì)胞。
[0038] 圖17為在Ds-Red染色細(xì)胞中，凋亡人類間葉干細(xì)胞的百分比柱狀圖。
[0039] 圖18到20為人類間葉干細(xì)胞及不同分子量的透明質(zhì)酸于早期的關(guān)系圖。
[0040] 圖21為注射3天后，預(yù)損傷后肢的免疫熒光染色圖；若以彩色圖式呈現(xiàn)，則紅色為 Ds-Red，綠色為肌旋蛋白（tropomyosin)，藍(lán)色為DAPI;比例尺為100微米。
[0041] 圖22為圖21中保留的人類間葉干細(xì)胞的統(tǒng)計(jì)分析柱狀圖。
[0042] 圖23為接受治療后，小鼠缺血后肢的代表圖。
[0043] 圖24為缺血后肢的血流增加柱狀圖，其中各小鼠是分別投予與人類間葉干細(xì) 胞混合或不混合的HA-200、HA-800及HA-1640;利用雷射杜卜勒微流儀（laserDoppler flowmetry)來偵測(cè)各實(shí)驗(yàn)組于第0、1、7、14、21及28天的血流量（與生理鹽水治療組相比 較時(shí)，代表P〈0. 001 ;與HA-800/人類間葉干細(xì)胞組（HA-800/hMSC)相比較時(shí)，###代表 P〈0. 001，#代表P〈0. 05 ;與HA-1640/人類間葉干細(xì)胞（HA-1640/hMSC)組相比較時(shí)，+++代 表P〈0. 001，++ 代表P〈0. 01，+ 則代表P〈0. 05)。
[0044] 圖25為引發(fā)后肢缺血7到28天后，小鼠的臨床分?jǐn)?shù)線性圖（與投予生理鹽水治 療、單獨(dú)投予人類間葉干細(xì)胞、單獨(dú)投予HA-200、單獨(dú)投予HA-800、單獨(dú)投予HA-1640及投 予HA-1640/人類間葉干細(xì)胞組相比較時(shí)，###代表P〈0. 001 ;與HA-800/人類間葉干細(xì)胞組 相比較時(shí)，代表P〈〇. 001，#代表P〈〇. 01)。
[0045] 圖26為微血管的免疫熒光代表圖，該些微血管是源自分別接受對(duì)照組（a組）、 生理鹽水（b組）、人類間葉干細(xì)胞（c組）、HA-200 (d組）、HA-800 (e組）、HA-1640 (f組） HA-200/人類間葉干細(xì)胞（g組）、HA-800/人類間葉干細(xì)胞（h組）及HA-1640/人類間葉 干細(xì)胞（i組）治療的小鼠的大腿中段；以抗植物凝集蛋白（isolectin)標(biāo)記微血管，以抗 肌旋蛋白抗體標(biāo)記骨骼肌，以DAPI標(biāo)記細(xì)胞核；比例尺為100微米；箭頭所指為具有植物 凝集蛋白染色且呈現(xiàn)圓形的微血管。
[0046] 圖27為定量預(yù)損傷區(qū)域的微血管密度后所繪示的柱狀圖；在與其它治療組相比 較時(shí)，林*代表P〈0. 001。
[0047] 圖28是關(guān)于小動(dòng)脈的免疫熒光代表圖，該些小動(dòng)脈取自分別接受對(duì)照組（a組）、 生理鹽水（b組）、人類間葉干細(xì)胞（c組）、HA-200 (d組）、HA-800 (e組）、HA-1640 (f組） HA-200/人類間葉干細(xì)胞（g組）、HA-800/人類間葉干細(xì)胞（h組）及HA-1640/人類間葉 干細(xì)胞（i組）治療的小鼠的大腿中段；以抗平滑肌22a來標(biāo)記小動(dòng)脈，以抗肌旋蛋白抗體 標(biāo)記骨骼肌，并以DAPI標(biāo)記細(xì)胞核；比例尺為100微米；箭頭所指為具有平滑肌22a染色 的小動(dòng)脈。
[0048] 圖29為定量預(yù)損傷區(qū)域的小動(dòng)脈密度后所繪示的柱狀圖；在與HA-800/人類間葉 干細(xì)胞組相比較時(shí)，***代表P〈〇. 〇〇1 ;在與投予生理鹽水治療、單獨(dú)投予人類間葉干細(xì)胞、 單獨(dú)投予HA-200、單獨(dú)投予HA-800及單獨(dú)投予HA-1640組相比較時(shí)，**代表P〈0. 01。
【具體實(shí)施方式】
[0049] 為了使本揭示內(nèi)容的敘述更加詳盡與完備，下文針對(duì)了本發(fā)明的實(shí)施方式與具體 實(shí)施例提出了說明性的描述；但這并非實(shí)施或運(yùn)用本發(fā)明具體實(shí)施例的唯一形式。實(shí)施方 式中涵蓋了多個(gè)具體實(shí)施例的特征以及用以建構(gòu)與操作這些具體實(shí)施例的方法步驟與其 順序。然而，亦可利用其它具體實(shí)施例來達(dá)成相同或均等的功能與步驟順序。
[0050] 為閱讀方便，下文將針對(duì)本說明書、實(shí)施例及權(quán)利要求書所使用的某些詞匯提出 說明。除非另有所指，否則所有技術(shù)性或科學(xué)性的詞匯都是以本所屬領(lǐng)域具有通常知識(shí)者 所慣用的意義來解釋。
[0051] 除非本說明書另有定義，否則此處所用的科學(xué)與技術(shù)詞匯的含義與本發(fā)明所屬技 術(shù)領(lǐng)域中具有通常知識(shí)者所理解與慣用的意義相同。此外，在不和上下文沖突的情形下， 本說明書所用的單數(shù)名詞涵蓋該名詞的復(fù)數(shù)型；而所用的復(fù)數(shù)名詞時(shí)亦涵蓋該名詞的單數(shù) 型。具體來說，本說明書及權(quán)利要求書所述的單數(shù)型"一"（a及an)包含該名詞的復(fù)數(shù)型。 此外，本說明書及權(quán)利要求書所述的"至少一"（atleastone)及"一或多"（oneormore) 為具有相同意義的詞匯，且包含一、二、三或多。
[0052] 雖然用以界定本發(fā)明較廣范圍的數(shù)值范圍與參數(shù)皆是約略的數(shù)值，此處已盡可能 精確地呈現(xiàn)具體實(shí)施例中的相關(guān)數(shù)值。然而，任何數(shù)值本質(zhì)上不可避免地含有因個(gè)別測(cè)試 方法所致的標(biāo)準(zhǔn)偏差。在此處，"約"通常是指實(shí)際數(shù)值在一特定數(shù)值或范圍的正負(fù)10%、 5%、1 %或0. 5%之內(nèi)?；蛘呤牵?約"一詞代表實(shí)際數(shù)值落在平均值的可接受標(biāo)準(zhǔn)誤差之內(nèi)， 視本發(fā)明所屬技術(shù)領(lǐng)域中具有通常知識(shí)者的考慮而定。除了實(shí)驗(yàn)例之外，或除非另有明確 的說明，當(dāng)可理解此處所用的所有范圍、數(shù)量、數(shù)值與百分比（例如用以描述材料用量、時(shí) 間長(zhǎng)短、溫度、操作條件、數(shù)量比例和其它相似者）均經(jīng)過"約"的修飾。因此，除非另有相 反的說明，本說明書與附隨權(quán)利要求書所揭示的數(shù)值參數(shù)皆為約略的數(shù)值，且可視需求而 更動(dòng)。至少應(yīng)將這些數(shù)值參數(shù)理解為所指出的有效位數(shù)與套用一般進(jìn)位法所得到的數(shù)值。 在此處，將數(shù)值范圍表示成由一端點(diǎn)至另一段點(diǎn)或介于二端點(diǎn)之間；除非另有說明，此處所 述的數(shù)值范圍皆包含端點(diǎn)。
[0053] 在本說明書中，"治療細(xì)胞"(therapeutic cell)-詞是指可轉(zhuǎn)植至一治療位置及 /或該治療位置附近的細(xì)胞材料。治療細(xì)胞會(huì)隨著劑型（包含與骨架或其它非細(xì)胞成分結(jié) 合）、細(xì)胞與病患間的基因關(guān)系（自體、同種異體或異種）及細(xì)胞來源的不同而具有不同的 特性。細(xì)胞來源（捐贈(zèng)者來源及組織來源）、處理方式及投予時(shí)的分化程度皆會(huì)影響治療細(xì) 胞于活體內(nèi)的生物活性及安全性。
[0054]"細(xì)胞群"(cell population)-詞在本說明書是指投予至治療位置的治療細(xì)胞數(shù) 量，或是位于治療位置的治療細(xì)胞及由該些治療細(xì)胞所增生的細(xì)胞的總數(shù)量。
[0055] 在本說明書中，"治療位置"（treatmentsite) -詞是指欲投予本發(fā)明治療細(xì)胞 及生物分解性材料的位置。"治療位置"(treatmentsite)包含，但不限于，個(gè)體的皮下、靜 脈內(nèi)、脊髓內(nèi)、眼眶內(nèi)、眼內(nèi)、耳內(nèi)、鼓膜內(nèi)、肌肉內(nèi)、動(dòng)脈內(nèi)、關(guān)節(jié)內(nèi)、腔內(nèi)、導(dǎo)管內(nèi)、腺體內(nèi)、 血管內(nèi)、鼻腔內(nèi)、腹腔內(nèi)、脊椎內(nèi)、硬膜外、內(nèi)、心臟內(nèi)、心包內(nèi)、腫瘤周圍或腫瘤內(nèi)（即一癌 化生長(zhǎng)內(nèi)）等位置。"治療位置"(treatmentsite)亦包含腔內(nèi)位置，例如特定器官或組織 (例如中央神經(jīng)系統(tǒng)（例如脊髓液）、腎臟、肝臟、胰臟、心臟（例如心包內(nèi)）、肺臟、眼、內(nèi)耳、 中耳、耳蝸、淋巴結(jié)、乳房、前列腺、卵巢、睪丸、甲狀腺及脾臟等）內(nèi)或周圍、特定器官或組 織中的動(dòng)脈，或是與微生物（例如細(xì)菌、病毒、寄生蟲或真菌）感染相關(guān)的位置。
[0056] 除非另有所指，否則"治療"(treatment) -詞在本說明書泛指包含預(yù)防、治療或減 緩的方法，其可產(chǎn)生期望的醫(yī)藥及/或生理功效。此外，"治療"（treatment或treating) 一詞是指將本發(fā)明于需要進(jìn)行細(xì)胞治療個(gè)體體內(nèi)的相關(guān)應(yīng)用，其是可以部份或完全減輕、 減緩、治愈疾病、延遲發(fā)病、抑制病程發(fā)展、降低疾病嚴(yán)重性，及/或降低疾病相關(guān)的病征、 癥狀、或次要病征的發(fā)生。一般來說，"治療"(treatment) -詞不只包含改善病征或降低疾 病標(biāo)記，亦包含中止或減緩疾病的進(jìn)程或惡化。
[0057] "有效量"(effective amount)在此處是指藥物的用量足以產(chǎn)生所欲的療效反應(yīng)。 具體的有效量取決于多種因素，如欲治療的特定狀況、患者的生理?xiàng)l件（如患者體重、年齡 或性別）、接受治療的哺乳動(dòng)物或動(dòng)物的類型、治療持續(xù)時(shí)間、目前療法（如果有的話）的本 質(zhì)以及所用的具體配方和化合物或其衍生物的結(jié)構(gòu)?？蓪⒂行Я勘硎境伤幬锏目傊亓浚ㄆ?如以克（g)、毫克（mg)或微克（yg)為單位），或表示成藥物重量與體重的比例（其單位為 毫克/公斤（mg/kg))。亦或是，有效量可以醫(yī)藥組合物中活性成份的濃度來表示。
[0058] 在本說明書中，"治療有效量"(therapeutically effective amount)-詞是指足 以產(chǎn)生期望治療反應(yīng)的特定活性成份的含量。治療有效量亦指化合物或組合物的治療利益 效果超越其毒性或有害影響。
[0059] "個(gè)體"(subject) -詞是指包含人類的哺乳動(dòng)物，其是能接受本發(fā)明方法的治療。 除非特定指出，否則"個(gè)體"（subject) -詞同時(shí)意指男性及女性。
[0060] 如以下所述，本發(fā)明將利用IVIS影像來測(cè)量移植干細(xì)胞的分布，分析結(jié)果證實(shí)生 物分解性材料的分解特性會(huì)影響移植細(xì)胞的保留程度。據(jù)此，本發(fā)明部分是基于發(fā)明人首 次發(fā)現(xiàn)具有特殊分解特性的生物分解性材料可用以增加治療位置的細(xì)胞維持及存活，進(jìn)而 增加細(xì)胞治療的治療功效。因此，本發(fā)明是關(guān)于一種方法，其是利用具有分解特性的生物材 料來使活體內(nèi)移植細(xì)胞維持最佳化，藉以使移植細(xì)胞達(dá)到最佳治療功效。
[0061] 在一個(gè)方面，本揭示內(nèi)容是關(guān)于一種用以將一群治療細(xì)胞在個(gè)體體內(nèi)的治療位置 維持一段時(shí)間的方法。所述方法特別可應(yīng)用于需要進(jìn)行