一種氨氯地平阿托伐他汀鈣片的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】：
[0001] 本發(fā)明涉及一種藥物組合物的配方及制備方法，特別涉及一種氨氯地平阿托伐他 汀鈣片的制備方法。
【背景技術(shù)】：
[0002] 氨氯地平阿托伐他汀鈣片，是一種復(fù)方藥物制劑，適用于需氨氯地平和阿托伐他 汀聯(lián)合治療的患者。
[0003] 其中，氨氯地平具有以下治療作用：
[0004] 1、高血壓氨氯地平適用于高血壓的治療。可單獨(dú)應(yīng)用或與其它抗高血壓藥物聯(lián)合 應(yīng)用。
[0005] 2、冠心?。–AD)慢性穩(wěn)定性心絞痛氨氯地平適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對(duì)癥治 療?？蓡为?dú)應(yīng)用或與其它抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。血管痙攣性心絞痛（Prinzmetal's或變 異型心絞痛）氨氯地平適用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療?？蓡为?dú)應(yīng)用也可與 其它抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。經(jīng)血管造影證實(shí)的冠心病近期經(jīng)血管造影證實(shí)為冠心病，但 射血分?jǐn)?shù)多40%且無(wú)心衰的患者，氨氯地平可減少因心絞痛住院的風(fēng)險(xiǎn)以及降低冠狀動(dòng)脈 重建術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)。
[0006] 其中，阿托伐他汀鈣具有以下治療作用
[0007] 1、高膽固醇血癥原發(fā)性高膽固醇血癥患者，包括家族性高膽固醇血癥（雜合子 型）或混合性高脂血癥（相當(dāng)于Fredrickson分類法的IIa和IIb型）患者，如果飲食治 療和其它非藥物治療療效不滿意，應(yīng)用本品可治療其總膽固醇升高、低密度脂蛋白膽固醇 升尚、載脂蛋白B升尚和甘油二酯升尚。在純合子家族性尚膽固醇血癥患者，阿托伐他汀鈣 可與其它降脂療法（如LDL血漿透析法）合用或單獨(dú)使用（當(dāng)無(wú)其它治療手段時(shí)），以降低 總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。
[0008] 2、冠心病：冠心病或冠心病等危癥（如：糖尿病，癥狀性動(dòng)脈粥樣硬化性疾病 等）合并高膽固醇血癥或混合型血脂異常的患者，本品適用于：降低非致死性心肌梗死的 風(fēng)險(xiǎn)、降低致死性和非致死性卒中的風(fēng)險(xiǎn)、降低血管重建術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)、降低因充血性心力衰竭 而住院的風(fēng)險(xiǎn)、降低心絞痛的風(fēng)險(xiǎn)。
[0009] 現(xiàn)有技術(shù)中，如以下中國(guó)專利描述了不同配方和制備方法的氨氯地平阿托伐他汀 鈣制劑
[0010]
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[00."」

[0016] 氨氯地平阿托伐他汀鈣片由于涉及兩種成分的溶出度，為達(dá)到協(xié)同增效作用，經(jīng) 過(guò)檢測(cè)兩者溶出度的比例應(yīng)為85~95:90~100之間，而用上述現(xiàn)有技術(shù)制備的氨氯地平 阿托伐他汀鈣片均無(wú)法達(dá)到上述要求。
[0017] 為此本發(fā)明對(duì)氨氯地平阿托伐他汀鈣片的配方和制備方法進(jìn)行了研究，找到一種 適合的配方和制備方法，解決了現(xiàn)有技術(shù)的問(wèn)題。

【發(fā)明內(nèi)容】
：
[0018] 本發(fā)明采用超微粉碎工藝，將阿托伐他汀鈣、苯磺酸氨氯地平分別用超微粉碎， 再與適當(dāng)輔料混合壓片。該工藝制備的樣品，與現(xiàn)有技術(shù)相比溶出度比例恰好在85~ 95:90~100之間。
[0019] 本發(fā)明的配方及制備方法如下：
[0020] 阿托伐他汀鈣顆粒的制備：
[0021]
[0022]
[0023] 制備方法：
[0024] 超微粉碎：稱取處方量的阿托伐他汀鈣，用超微粉碎，使90%粒徑達(dá)到50微米以 下，即得；
[0025] 粘合劑的配制：將聚山梨酯80溶解于95%乙醇中，再加入羥丙纖維素，攪拌待溶 液澄明后，備用。
[0026] 制粒：在高剪切制粒機(jī)中將阿托伐他汀鈣、乳糖、碳酸鈣、微晶纖維素、預(yù)膠化淀 粉、羧甲淀粉鈉混合均勾，加入粘合劑①制成顆粒。
[0027] 干燥：在沸騰干燥設(shè)備中干燥顆粒。
[0028] 苯磺酸氨氯地平顆粒的制備：
[0031] 苯磺酸氨氯地平顆粒的制備方法[0032] 超微粉碎：稱取處方量的苯磺酸氨氯地平，與處方量的預(yù)膠化淀粉混合，超微粉
[0029]
[0030] 碎，使90%粒徑達(dá)到50微米以下，即得；
[0033] 粘合劑的配制：將聚山梨酯80溶解于40_50°C純化水中，備用。
[0034] 制粒：在高剪切制粒機(jī)中將苯磺酸氨氯地平、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲淀粉 鈉混合均勻，加入粘合劑②制成顆粒。
[0035] 干燥：在沸騰干燥設(shè)備中干燥顆粒。
[0036] 氨氯地平阿托伐他汀鈣片的制備方法：
[0037] 將制得的阿托伐他汀鈣顆粒、苯磺酸氨氯地平顆粒
[0038] 和外加：
[0039]
[0040] 在整粒后用混合機(jī)中混勻，使用高速壓片設(shè)備將最后混合的顆粒壓制成片劑。
[0041] 本發(fā)明最優(yōu)選的配方和制備方法見(jiàn)實(shí)施例。
[0042] 本發(fā)明的氨氯地平阿托伐他汀鈣片經(jīng)過(guò)以下溶出度檢測(cè)，結(jié)果如下：
[0043]
[0044；
[0045] 市場(chǎng)上購(gòu)買的氨氯地平阿托伐他汀鈣片的溶出度檢測(cè)結(jié)果如下：
[0046]
[0047] 本發(fā)明配方的篩選：
[0048] 以氨氯地平阿托伐他汀鈣溶出度為指標(biāo)，用氣流式超微粉碎機(jī)粉碎，固定阿托伐 他汀鈣配方，對(duì)氨氯地平的配方進(jìn)行篩選：
[0049]
[0051] 以氨氯地平阿托伐他汀鈣溶出度為指標(biāo)，固定氨氯地平配方，對(duì)阿托伐他汀鈣的 配方進(jìn)行篩選：
[0052] LUUvJij 平口'丄丨幾/^、：
[0055] 1，采用氣流式超微粉碎機(jī)處理原料，粉碎后的原料藥粒徑分布均勻，其次，有利 于制成所需的原料藥使在90%粒徑達(dá)到50微米以下，最大限度地保留粉體的生物活性成 分，從而大大提高了生物利用度，溶出度大有改善，提高藥效。
[0056] 2,粉碎過(guò)程減少灰塵的污染污，超微粉碎是在封閉系統(tǒng)內(nèi)進(jìn)行的，既避免了微粉 污染周圍生產(chǎn)環(huán)境，又可防止空氣中的粉塵污染產(chǎn)品，既不危害職工身體健康。
[0057] 3,節(jié)省原料藥的損失，減少了生產(chǎn)環(huán)節(jié)中有效成分的損失，提高原料藥的收率；即 在生產(chǎn)中節(jié)約了時(shí)間，提高了生產(chǎn)效率，降低了生產(chǎn)成本。
【附圖說(shuō)明】：
[0058] 圖1本發(fā)明實(shí)施例1的溶出曲線圖
[0059] 圖I. 1苯磺酸氨氯地平不同粉碎機(jī)處理的原料藥溶出曲線圖結(jié)果：
[0060] 圖1. 2阿托伐他汀鈣不同粉碎機(jī)處理的原料藥溶出曲線圖結(jié)果：
[0061] 圖1. 3氨氯地平阿托伐他汀鈣片（5mg/10mg)用氣流式超微粉碎機(jī)處理后的溶出 曲線圖結(jié)果
[0062] 圖2市場(chǎng)上購(gòu)買的氨氯地平阿托伐他汀鈣片劑溶出曲線圖
【具體實(shí)施方式】：
[0063] 以下通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但不作為對(duì)本發(fā)明的限制。
[0064] 實(shí)施例1
[0065] 本發(fā)明的配方及制備方法如下：
[0066] 阿托伐他汀鈣顆粒的制備：
[0067] 處方：
[0068]
[0069] 制備方法：
[0070] 超微粉碎：稱取處方量的阿托伐他汀鈣，與處方量的乳糖混合，超微粉碎，使90% 粒徑達(dá)到50微米以下，即得；
[0071] 粘合劑的配制：將聚山梨酯80溶解于95%乙醇中，再加入羥丙纖維素，攪拌待溶 液澄明后，備用。
[0072] 制粒：在高剪切制粒機(jī)中將阿托伐他汀鈣、乳糖、碳酸鈣、微晶纖維素、預(yù)膠化淀 粉、羧甲淀粉鈉混合均勾，加入粘合劑①制粒。
[0073] 干燥：在沸騰干燥設(shè)備中干燥顆粒。
[0074] 苯磺酸氨氯地平顆粒的制備：
[0075]
[0076] 苯磺酸氨氯地平顆粒的制備方法
[0077] 氣流式超微粉碎機(jī)：稱取處方量的苯磺酸氨氯地平，與處方量的預(yù)膠化淀粉混合， 氣流式超微粉碎機(jī)，使90%粒徑達(dá)到50微米以下，即得；
[0078] 粘合劑的配制：將聚山梨酯80溶解于40_50°C純化水中，備用。
[0079] 制粒：在高剪切制粒機(jī)中將苯磺酸氨氯地平、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲淀粉 鈉混合均勻，加入粘合劑②制粒。
[0080] 干燥：在沸騰干燥設(shè)備中干燥顆粒。
[0081] 氨氯地平阿托伐他汀鈣片的制備方法：
[0082] 將制得的阿托伐他汀鈣顆粒、苯磺酸氨氯地平顆粒
[0083] 和外加：
[0084]
[0085] 在混合機(jī)中混勻，使用高速壓片設(shè)備將最后混合的顆粒壓制成片劑。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種氨氯地平阿托伐他汀鈣片的制備方法，其特征在于，步驟如下： 阿托伐他汀鈣顆粒的配方：制備方法： 超微粉碎：稱取處方量的阿托伐他汀鈣，用超微粉碎，使90%粒徑達(dá)到50微米以下，即 得； 粘合劑的配制：將聚山梨酯80溶解于95 %乙醇中，再加入羥丙纖維素，攪拌待溶液澄 明后，備用， 制粒：在高剪切制粒機(jī)中將阿托伐他汀鈣、乳糖、碳酸鈣、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、羧 甲淀粉鈉混合均勾，加入粘合劑①制成顆粒， 干燥：在沸騰干燥設(shè)備中干燥顆粒， 苯磺酸氨氯地平顆粒的配方：苯磺酸氨氯地平顆粒的制備方法 超微粉碎：稱取處方量的苯磺酸氨氯地平，與處方量的預(yù)膠化淀粉混合，超微粉碎，使 90%粒徑達(dá)到50微米以下，即得； 粘合劑的配制：將聚山梨酯80溶解于40-50°C純化水中，備用， 制粒：在高剪切制粒機(jī)中將苯磺酸氨氯地平、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲淀粉鈉混 合均勾，加入粘合劑②制成顆粒， 干燥：在沸騰干燥設(shè)備中干燥顆粒， 氨氯地平阿托伐他汀鈣片的制備方法： 將制得的阿托伐他汀鈣顆粒、苯磺酸氨氯地平顆粒 和外加：在整粒后用混合機(jī)中混勻，使用高速壓片設(shè)備將最后混合的顆粒壓制成片劑。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，各組分配方如下：
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種氨氯地平阿托伐他汀鈣片的制備方法，所述方法采用超微粉碎工藝，將阿托伐他汀鈣、苯磺酸氨氯地平分別用超微粉碎，再與適當(dāng)輔料混合壓片，該工藝制備的樣品，與現(xiàn)有技術(shù)相比溶出度比例恰好在85～95:90～100之間。
【IPC分類】A61P9/12, A61K31/4422, A61K9/20, A61K47/38, A61K31/40, A61K9/16
【公開(kāi)號(hào)】CN105012257
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510475020
【發(fā)明人】崔林玉, 張建強(qiáng)
【申請(qǐng)人】北京嘉林藥業(yè)股份有限公司
【公開(kāi)日】2015年11月4日
【申請(qǐng)日】2015年8月6日