一種氨酚偽麻那敏分散片及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種氨酚偽麻那敏分散片及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 氨酚偽麻那敏分散片，曾用名雙撲偽麻分散片，1000片的處方規(guī)格為對乙酰氨基 酚80克、鹽酸偽麻黃堿7. 5克、馬來酸氯苯那敏0. 5克，臨床用于兒童感冒及流行性感冒引 起的發(fā)熱、頭痛、四肢酸痛、打噴嚏、流鼻涕、鼻塞、咽痛等癥狀。方中由于對乙酰氨基酚與鹽 酸偽麻黃堿的協(xié)同作用，使舒張支氣管平滑肌的作用及降低氣道阻力有所增強。該處方具 有兩個特點：一是全面改善感冒的癥狀，一藥兼具解熱、鎮(zhèn)痛、抗鼻塞及平喘四種作用；二 是在抗鼻塞及平喘作用方面具有一定的協(xié)同作用；是感冒對癥治療的一個理想的組方。臨 床應用表明其安全性高，不良反應少。
[0003] 相對于普通片劑，分散片具有分散快、吸收快、生物利用度高等獨特性能，日益引 起人們的關注。分散片的優(yōu)勢主要有：（1)普通片劑存在溶解速度慢、溶解度小等缺點，對 藥物的吸收有一定影響。分散片在15°C -25°C水中3分鐘內(nèi)迅速崩解形成均勻的水分散 體，大大提高了藥物的吸收度。（2)普通片劑的體積較大，且一次常需服用多片，給老、幼和 吞咽固體存在困難的病人治療帶來了風險；分散片可在水中分散后以流質形式口服，也可 以吞服或嚼服，服用方便，且沒有堵塞喉嚨的危險，尤其適用于老年人、兒童及某些吞咽功 能障礙患者。近年來，無論在藥物品種的開發(fā)、制備工藝的改進，還是在臨床應用方面，分散 片都有較大的進展。
[0004] 中國專利申請（公開號CN102499920A)公開了氨酚偽麻那敏分散片的一種制劑處 方及制備方法。該分散片以對乙酰氨基酚70~80重量份、鹽酸偽麻黃堿6~7. 5重量份、 馬來酸氯苯那敏〇. 3~0. 5重量份為活性成分，以微晶纖維素44重量份、淀粉21. 5重量份、 阿斯巴甜8重量份、羧甲淀粉鈉9重量份、硬脂酸鎂0. 8重量份、60%乙醇6. 7重量份、2% 羧甲淀粉鈉水溶液25重量份為輔料。為了適應兒童的特點，該分散片外形為卡通人物米老 鼠的正面頭像（藥片的立體圖見圖1所示），在藥物制劑領域屬于異形片。由于這一特殊外 形，在實際生產(chǎn)中，容易出現(xiàn)粘沖的問題。而且依照上述處方生產(chǎn)的各批次產(chǎn)品的分散均勻 性一直在2. 5分鐘左右，距離法定標準（< 3分鐘）的合格窗口窄。常常出現(xiàn)片劑外觀達 到要求，但分散均勻度超標的情況。因關系到制劑的質量和制藥企業(yè)的成本，影響企業(yè)在市 場上的競爭力，上述生產(chǎn)中遇到的問題亟待解決。另外，該分散片的口感仍有待改進，以進 一步提尚患兒的順應性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 針對上述問題，本發(fā)明的一個目的在于提供一種用于兒童感冒的氨酚偽麻那敏分 散片。所述分散片通過更合理的處方設計，壓片時粘沖現(xiàn)象大為減少，分散均勻性< 2. 5分 鐘；很好地解決了現(xiàn)有技術中存在的問題。而且分散片溶于水后的色澤、口感、氣味更好，更 受患兒的歡迎，提高了患兒的服藥順應性。
[0006] 為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用了如下的技術方案：
[0007] -種用于制備氨酚偽麻那敏分散片的藥物組合物，由如下重量份的組分構成：對 乙酰氨基酚70~85重量份、鹽酸偽麻黃堿6~8重量份、馬來酸氯苯那敏0. 3~0. 6重量 份，淀粉15~30重量份、微晶纖維素30~60重量份、羧甲淀粉鈉2~3. 5重量份、交聯(lián)羧 甲基纖維素鈉2~3. 5重量份、質量百分濃度5%的聚維酮K30水溶液16~25重量份，體 積百分濃度70 %的乙醇溶液16~25重量份、硬酯酸鎂0. 5~1. 4重量份、阿司帕坦3~6 重量份、枸橡酸1~4重量份和鮮奶精1~4重量份。
[0008] 優(yōu)選的，所述藥物組合物由如下重量份的組分構成：對乙酰氨基酚70~85重量 份、鹽酸偽麻黃喊6~8重量份、馬來酸氯苯那敏0. 3~0. 6重量份，淀粉15~20重量份、 微晶纖維素30~40重量份、羧甲淀粉鈉2~2. 5重量份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉2~2. 5重 量份、質量百分濃度5%的聚維酮K30水溶液18~21重量份、體積百分濃度70%的乙醇溶 液18~21重量份、硬酯酸鎂0. 5~0. 8重量份、阿司帕坦3~4重量份、枸櫞酸1~2重 量份和鮮奶精1~2重量份。
[0009] 優(yōu)選的，所述藥物組合物中，羧甲淀粉鈉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的重量份比為 1:1〇
[0010] 作為一個最優(yōu)選的實施方式，本發(fā)明提供一種用于制備氨酚偽麻那敏分散片的藥 物組合物，由如下重量份的組分構成：對乙酰氨基酚80重量份、鹽酸偽麻黃堿7. 5重量份、 馬來酸氯苯那敏〇. 5重量份，淀粉20重量份、微晶纖維素40重量份、羧甲淀粉鈉2. 5重量 份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉2. 5重量份、質量百分濃度5%的聚維酮K3019. 5重量份、體積百分 濃度70 %的乙醇溶液20重量份、硬酯酸鎂0. 8重量份、阿司帕坦4重量份、枸櫞酸2重量份 和鮮奶精2重量份。
[0011] 上述組合物中各組分的所述"重量份"僅表示各組分用量的相對比例關系；在生 產(chǎn)實踐中，可以根據(jù)實際情況確定每1重量份的具體含義，如1重量份可以是lg，也可以是 lkg，還可以10g，等等。
[0012] 本發(fā)明的另一個目的在于提供一種用于兒童感冒的氨酚偽麻那敏分散片的制備 方法，以上述的藥物組合物為原料，包括如下的步驟：
[0013] I.準備A料：按所述重量份取對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、馬來酸氯苯那敏、 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、阿司帕坦和鮮奶精，按所述重量份的90%取淀粉、按所述重量份的 55%取微晶纖維素、按所述重量份的80%取羧甲淀粉鈉；
[0014] 將馬來酸氯苯那敏單獨粉碎，過80目篩，平均分成八份；除馬來酸氯苯那敏外的 上述其它組分混合均勻，平均分成八份，分別進行粉碎過80目篩后稱重，用等量遞增的方 法將分成的八份馬來酸氯苯那敏分別加入到每份中，得到八份A料，備用；
[0015] II.準備B料：按重量份取硬脂酸鎂，以及剩余的微晶纖維素、淀粉和羧甲淀粉鈉， 混合均勻得到B料，備用；
[0016] III.制備粘合劑：按比例稱取聚維酮K30,加入純水中，得到所述重量份的質量百 分濃度5 %的聚維酮K30溶液，再加入所述重量份的枸櫞酸，攪拌均勻，得到聚維酮K30漿 液，均分為八份，備用；準備所述重量份的體積百分濃度70%的乙醇水溶液，均分為八份， 備用；
[0017] IV.干混、濕混：在混合設備中，每份A料分別干混低速5分鐘，然后分別順序加入 一份聚維酮K30漿液和一份體積百分濃度70 %的乙醇水溶液，濕混1-3分鐘，得到八份濕 料；
[0018] V.制粒：步驟IV得到的八份濕料混合，過20目篩制粒，將濕顆粒置于沸騰干燥機 中，進風溫度范圍為65~75°C，開動攪拌，干燥2分鐘，翻料，再干燥2分鐘。干燥后顆粒過 18目篩整粒，得到混合料；
[0019] VI.總混：將步驟V得到的混合料和步驟II得到的B料交替投料總混直至投完所 有物料，總混1小時；
[0020] VII.壓分散片；
[0021] VIII.內(nèi)包裝。
[0022] 以本發(fā)明提供的藥物組合物為原料，通過本發(fā)明上述制備方法制備得到的用于兒 童感冒的氨酚偽麻那敏分散片，與公開號CN102499920A的中國發(fā)明專利申請公開的分散 片比較，具有如下優(yōu)勢：
[0023] 1)即使活性成分含量比較高時，依然能夠保持制劑外觀光潔。
[0024] 2)壓片時粘沖現(xiàn)象大為減少，各實施例的壓片合格率都在90%以上，而對比例的 壓片合格率均未超