專利名稱：含有氨氯地平和阿托伐他汀鈣溶劑化物的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新型的藥物組合物，它由5 160mg的阿托伐他汀鈣溶劑化物和 0. 5 20mg的氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯以及藥學(xué)上可接受的載體組成；其中所 述的藥物組合物為片劑、膠囊劑、分散片、雙層片劑、三層片劑、緩釋片、緩釋膠囊、顆粒劑、 干混懸劑、滴丸劑、微丸劑或咀嚼片，用于預(yù)防或治療患者心腦血管疾病，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng) 域。
背景技術(shù)：
由于社會經(jīng)濟的發(fā)展和人們生活方式的改變，我國人群高血壓患病率呈持續(xù)增長 趨勢，估計全國有高血壓患者1.6億。目前，我國每15秒鐘就有一人死于心腦血管疾病，心 腦血管疾病的總發(fā)病率和死亡率已接近發(fā)達國家的水平。衛(wèi)生部統(tǒng)計資料表明，我國城市 人口心腦血管疾病死亡率為200/10萬人，農(nóng)村為142/10萬人，分別占死亡構(gòu)成的37 %和 28% ；居死亡原因首位。
高血壓是一種常見病多發(fā)病，也是心腦血管病最重要的危險因素。血壓水平與心 血管病發(fā)病率呈連續(xù)正相關(guān)。高血壓的重要并發(fā)癥腦卒中、心臟病及腎臟病嚴(yán)重危害我國 人民健康，致死致殘率高，給個人、家庭和社會帶來沉重的負擔(dān)(參照非專利文獻1)。
我國的隊列研究也表明，血清總膽固醇(TC)或低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高 是冠心病和缺血性腦卒中的獨立危險因素之一。為此，對血脂異常的防治必須及早給予重 視(非專利文獻幻。中國人群血脂水平和血脂異?；疾÷孰m然尚低于多數(shù)西方國家，但隨 著社會經(jīng)濟的發(fā)展，人民生活水平的提高和生活方式的變化，人群平均的血清TC水平正逐 步升尚。
阿托伐他汀鈣溶劑化物為他汀類血脂調(diào)節(jié)藥，屬HMG-CoA還原酶抑制劑。它本身 無活性，口服吸收后的水解產(chǎn)物在體內(nèi)競爭性地抑制膽固醇合成過程中的限速酶羥甲戊二 酰輔酶A還原酶，使膽固醇的合成減少，也使低密度脂蛋白受體合成增加，主要作用部位在 肝臟，結(jié)果使血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增 高血高密度脂蛋白水平，主要用于治療或預(yù)防高膽固醇血癥、混合型高脂血癥、冠心病或腦 中風(fēng)。
阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物口服吸收良好，其生物利用度較阿托伐他汀鈣三水 合物高；穩(wěn)定性亦較阿托伐他汀鈣三水合物好(專利文獻4)。
氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽的作用機理為阻滯鈣離子進入細胞內(nèi)，能有效地 松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，擴張小動脈，減輕心臟后負荷，降低增高了的血壓；它 還具有良好的心臟血管效應(yīng)，諸如逆轉(zhuǎn)心室肥厚，改善心臟舒張期松弛功能，保護腎功能， 輕微利尿，輕微抗血小板，抗心肌缺血，抗心律失常，增加胰島素敏感性和一定的抗動脈粥 樣硬化等作用。氨氯地平口服吸收良好，且不受攝入食物的影響。給藥后6 12小時血藥 濃度達至高峰，絕對生物利用度約為64 80%，表觀分布容積約為21L/kg，終末消除半衰 期約為35 50小時，每日一次，連續(xù)給藥7 8天后血藥濃度達至穩(wěn)態(tài)。
高血壓通常與高脂血癥共存，它們二者都被認為是發(fā)展成心臟病，最終導(dǎo)致不利 的心臟發(fā)作的主要危險因素。這些危險因素主要歸因于普通機理。此外，進行高血壓治療 的患者一般好于進行高脂血癥治療的患者。因此，對這兩種疾病進行單一治療對患者是有 利的。Jukema等人在《循環(huán)》，1995(Suppl. 1)，1-197上公開了鈣通道阻斷劑與降脂藥(例 如，HMG-CoA還原酶抑制劑)，特別是帕伐他汀聯(lián)合協(xié)同治療的證據(jù)。Oridlov等人在《心血 管藥物與治療》(CardiovascularDrug and therany)，1997，11，350上公開了氨氯地平與拉 伐他汀聯(lián)合治療動脈粥樣硬化的用途。
國際公開專利申請 W099/11259、中國專利 CN1617717A、CN1!351492A、CNU68053A、 CN1117566C和CN101062035A公開了包括氨氯地平和阿托伐他汀的組合，主要用于治療或 預(yù)防動脈和相關(guān)心臟病，選自高血壓、心肌梗死、高脂血癥、動脈粥樣硬化、動脈硬化、冠狀 動脈疾病、心力充血性心力衰竭、中風(fēng)或心絞痛。因此，期望時需要雙重治療的患者能施用 這兩種藥物。此外，甚至更希望能以單一劑量形式施用這兩種藥物。
我們令人驚奇地和出人意料地發(fā)現(xiàn)，氨氯地平和阿托伐他汀能配制成單一劑量形 式，它是穩(wěn)定的并且具有和與分開的劑量形式施用各自治療藥物等價的生物利用度，并且 含有非常低水平的雜質(zhì)和/或降解產(chǎn)物。
阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物片已在德國、加拿大、澳大利亞等國家上市，規(guī)格分 別為 10mg、20mg、40mg 禾Π 80mg。
氨氯地平阿托伐他汀鈣片，已在中國、美國、法國、日本、意大利、德國、英國、澳 大利亞、加拿大、奧地利等國家上市，規(guī)格分別為2. 5mg/10mg、2. 5mg/20mg、2. 5mg/40mg、 5mg/10mg、5mg/20mg、5mg/40mg、5mg/80mg、10mg/10mg、IOmg/20mg>IOmg/40mg 以 及 10mg/80mgo
本發(fā)明的藥物組合物，每天給藥1 3次，優(yōu)選為每天一次，這樣患者使用非常方 便，可以有效地防止血壓的劇烈變化，使血壓處于比較平衡的狀態(tài)，同時有效地維持血脂的 正常水平。
非專利文獻1 中國高血壓防治指南2005年修訂版，4-5、9、31_32
非專利文獻2 中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會.中國成人血脂異常 防治指南·中華心血管病雜志，35 (5)，2007年5月，390-419
專利文獻1公開了氨氯地平和阿托伐他汀的共同前體藥物及其藥物組合物。本發(fā) 明還涉及使用那些前體藥物和組合物治療哺乳動物心絞痛，動脈粥樣硬化，及高血壓并高 脂血癥的方法。
專利文獻2公開了氨氯地平與阿托伐他汀或阿托伐他汀代謝物的聯(lián)合形式顯示 出對人低密度脂蛋白和富含多不飽和脂肪酸的膜囊中的脂質(zhì)過氧化的協(xié)同抗氧化作用。這 種聯(lián)合療法可以通過增加低密度脂蛋白和血管細胞膜對抗氧化修飾的抗性而用于治療心 血管疾病，尤其是冠狀動脈疾病。
專利文獻3公開了含有兩種成分的藥物組合物(a) —種成分包括阿托伐他汀或 者其藥學(xué)可接受鹽的顆粒和載體，包括形成大于5的pH的堿化試劑；和(b)第二種成分包 括氨氯地平或者其藥學(xué)可接受鹽和載體，不包括形成大于5的pH的堿化試劑。
專利文獻4公開了阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物及其制備過程；阿托伐他汀鈣丙 二醇溶劑化物的結(jié)晶和表現(xiàn)出較高的化學(xué)和固體狀態(tài)穩(wěn)定性、低吸濕性。
專利文獻1 美國專利US6486182(B1)、中國專利CN1!35^40A
專利文獻2 美國專利US7129265(B》、中國專利CNi;351492A
專利文獻3 中國專利CN1617717A
專利文獻4 美國專利US78;34195 (B2)發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種新型的藥物組合物，它由5 160mg的阿托伐他汀鈣 溶劑化物和0. 5 20mg的氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯以及藥學(xué)上可接受的載體 組成；其中所述的阿托伐他汀鈣溶劑化物為阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物，所述的氨氯地 平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯為苯磺酸氨氯地平、馬來酸氨氯地平、甲磺酸氨氯地平、L-門 冬氨酸氨氯地平、樟腦磺酸氨氯地平、右旋樟腦磺酸氨氯地平、煙酸氨氯地平、焦谷氨酸氨 氯地平、龍膽酸氨氯地平、硫辛酸氨氯地平、苯磺酸左旋氨氯地平、馬來酸左旋氨氯地平、甲 磺酸左旋氨氯地平、L-門冬氨酸左旋氨氯地平、樟腦磺酸左旋氨氯地平、右旋樟腦磺酸左旋 氨氯地平、煙酸左旋氨氯地平、焦谷氨酸左旋氨氯地平、龍膽酸左旋氨氯地平或硫辛酸左旋 氨氯地平。
本發(fā)明的另一個目的還在于提供上述藥物組合物在制備用于預(yù)防、延緩進展或治 療患者心腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明解決的技術(shù)方案如下
(1) 一種藥物組合物，其特征在于，它由以下幾部分組成
(I) 5 160mg的阿托伐他汀鈣溶劑化物；
(11)0. 5 20mg的氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯；以及
(III)至少一種藥學(xué)上可接受的載體。
本發(fā)明所述的藥物組合物的藥物制劑為藥學(xué)上可接受的各種劑型，選自為非緩控 釋劑型、緩控釋劑型或注射劑；
其中非緩控釋劑型選自片劑、膠囊劑、雙層片劑、多層片劑、腸溶片、腸溶膠囊、 滴丸齊 、微丸齊 、丸齊 、分散片、顆粒齊 、干混懸齊 、泡騰片、散劑、口腔崩解片、咀嚼片、口服 混懸劑、口服溶液劑、口服乳劑、含片、舌下片、酊劑、栓劑、軟膏劑、氣霧劑、噴霧劑、膜劑、乳 劑、搽劑、凝膠劑或透皮帖劑；緩控釋劑型選自緩釋片、緩釋膠囊、控釋片或控釋膠囊；注 射劑選自小容量注射劑、無菌凍干粉針、無菌粉末分裝或大容量注射劑；
優(yōu)選為片劑、膠囊劑、分散片、雙層片劑、三層片劑、緩釋片、緩釋膠囊、控釋片、控 釋膠囊、顆粒劑、干混懸劑、滴丸劑、微丸劑、咀嚼片或口腔崩解片；更優(yōu)選為片劑、膠囊劑、 分散片、雙層片劑、緩釋片、緩釋膠囊、顆粒劑、干混懸劑、滴丸劑、微丸劑或咀嚼片；更優(yōu)選 為片劑、膠囊劑、分散片、雙層片劑或咀嚼片。
本發(fā)明所述的5 160mg的阿托伐他汀鈣溶劑化物包括阿托伐他汀鈣和溶劑化物 組合的任何比例，優(yōu)選自阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物、阿托伐他汀鈣丙三醇溶劑化物或 阿托伐他汀鈣異丙醇溶劑化物，更優(yōu)選為阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物；按阿托伐他汀計 算，單位劑量為5 160mg，優(yōu)選為5mg 80mg，更優(yōu)選為IOmg 80mg，更優(yōu)選為5mg、10mg、 20mg、40mg 或 80mgo
其中所述的阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物的化學(xué)名稱為[R_(R*，R*)]-2_(4-氟苯基)-β，δ-二羥基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯胺基)羰基]-IH-吡咯-1-庚 酸鈣鹽(2 1)丙二醇溶劑化物，英文名稱為Atorvastatin Calcium Propylene Glycol Solvate，分子式為C69H76CaF2N4O12，分子量為1231. 45，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式(A)所示
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物，其特征在于，它由以下幾部分組成(I)5 160mg的阿托伐他汀鈣溶劑化物；(II)0.5 20mg的氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯；以及(III)藥學(xué)上可接受的載體。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述的阿托伐他汀鈣溶劑化物和氨 氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯的重量比為0.5 128 1，其中所述的阿托伐他汀鈣溶 劑化物的重量按阿托伐他汀計算，所述的氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯的重量按氨 氯地平計算。
3.如權(quán)利要求1、2任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述的阿托伐他汀鈣溶劑 化物為阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物。
4.如權(quán)利要求1至3任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述的氨氯地平或其藥學(xué) 上可接受的鹽或酯為苯磺酸氨氯地平、馬來酸氨氯地平、甲磺酸氨氯地平、L-門冬氨酸氨氯 地平、樟腦磺酸氨氯地平、右旋樟腦磺酸氨氯地平、煙酸氨氯地平、焦谷氨酸氨氯地平、龍膽 酸氨氯地平、硫辛酸氨氯地平、苯磺酸左旋氨氯地平、馬來酸左旋氨氯地平、甲磺酸左旋氨 氯地平、L-門冬氨酸左旋氨氯地平、樟腦磺酸左旋氨氯地平、右旋樟腦磺酸左旋氨氯地平、 煙酸左旋氨氯地平、焦谷氨酸左旋氨氯地平、龍膽酸左旋氨氯地平或硫辛酸左旋氨氯地平。
5.如權(quán)利要求1至4任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述的阿托伐他汀鈣溶劑 化物為阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物，所述的氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯為苯磺 酸氨氯地平，且所述的阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物和苯磺酸氨氯地平選自下述固定劑量 的組合阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物5mg和苯磺酸氨氯地平1. 25mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶 劑化物5mg和苯磺酸氨氯地平2. 5mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物5mg和苯磺酸氨氯地 平5mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物5mg和苯磺酸氨氯地平IOmg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物IOmg和苯磺酸氨氯地平1. 25mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇 溶劑化物IOmg和苯磺酸氨氯地平2. 5mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物IOmg和苯磺酸氨 氯地平5mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物IOmg和苯磺酸氨氯地平IOmg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物20mg和苯磺酸氨氯地平1. 25mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇 溶劑化物20mg和苯磺酸氨氯地平2. 5mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物20mg和苯磺酸氨 氯地平5mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物20mg和苯磺酸氨氯地平IOmg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物40mg和苯磺酸氨氯地平1. 25mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇 溶劑化物40mg和苯磺酸氨氯地平2. 5mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物40mg和苯磺酸氨 氯地平5mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物40mg和苯磺酸氨氯地平IOmg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物80mg和苯磺酸氨氯地平1. 25mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇 溶劑化物80mg和苯磺酸氨氯地平2. 5mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物80mg和苯磺酸氨 氯地平5mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物80mg和苯磺酸氨氯地平IOmg ；其中所述的阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物的重量按阿托伐他汀計算，所述的苯磺酸氨 氯地平的重量按氨氯地平計算。
6.如權(quán)利要求1至4任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述的阿托伐他汀鈣溶劑 化物為阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物，所述的氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯為馬來酸氨氯地平，且所述的阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物和馬來酸氨氯地平選自下述固定劑量 的組合阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物5mg和馬來酸氨氯地平1. 25mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶 劑化物5mg和馬來酸氨氯地平2. 5mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物5mg和馬來酸氨氯地 平5mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物5mg和馬來酸氨氯地平IOmg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物IOmg和馬來酸氨氯地平1. 25mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇 溶劑化物IOmg和馬來酸氨氯地平2. 5mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物IOmg和馬來酸氨 氯地平5mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物IOmg和馬來酸氨氯地平IOmg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物20mg和馬來酸氨氯地平1. 25mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇 溶劑化物20mg和馬來酸氨氯地平2. 5mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物20mg和馬來酸氨 氯地平5mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物20mg和馬來酸氨氯地平IOmg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物40mg和馬來酸氨氯地平1. 25mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇 溶劑化物40mg和馬來酸氨氯地平2. 5mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物40mg和馬來酸氨 氯地平5mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物40mg和馬來酸氨氯地平IOmg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物80mg和馬來酸氨氯地平1. 25mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇 溶劑化物80mg和馬來酸氨氯地平2. 5mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物80mg和馬來酸氨 氯地平5mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物80mg和馬來酸氨氯地平IOmg ；其中所述的阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物的重量按阿托伐他汀計算，所述的馬來酸氨 氯地平的重量按氨氯地平計算。
7.如權(quán)利要求1至4任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述的阿托伐他汀鈣溶劑 化物為阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物，所述的氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯為甲磺 酸氨氯地平，且所述的阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物和甲磺酸氨氯地平選自下述固定劑量 的組合阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物5mg和甲磺酸氨氯地平1. 25mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶 劑化物5mg和甲磺酸氨氯地平2. 5mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物5mg和甲磺酸氨氯地 平5mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物5mg和甲磺酸氨氯地平IOmg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物IOmg和甲磺酸氨氯地平1. 25mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇 溶劑化物IOmg和甲磺酸氨氯地平2. 5mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物IOmg和甲磺酸氨 氯地平5mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物IOmg和甲磺酸氨氯地平IOmg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物20mg和甲磺酸氨氯地平1. 25mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇 溶劑化物20mg和甲磺酸氨氯地平2. 5mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物20mg和甲磺酸氨 氯地平5mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物20mg和甲磺酸氨氯地平IOmg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物40mg和甲磺酸氨氯地平1. 25mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇 溶劑化物40mg和甲磺酸氨氯地平2. 5mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物40mg和甲磺酸氨 氯地平5mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物40mg和甲磺酸氨氯地平IOmg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物80mg和甲磺酸氨氯地平1. 25mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇 溶劑化物80mg和甲磺酸氨氯地平2. 5mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物80mg和甲磺酸氨 氯地平5mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物80mg和甲磺酸氨氯地平IOmg ；其中所述的阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物的重量按阿托伐他汀計算，所述的甲磺酸氨氯地平的重量按氨氯地平計算。
8.如權(quán)利要求1至4任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述的阿托伐他汀鈣溶 劑化物為阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物，所述的氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯為 L-門冬氨酸氨氯地平，且所述的阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物和L-門冬氨酸氨氯地平選 自下述固定劑量的組合阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物5mg和L-門冬氨酸氨氯地平1. 25mg ；阿托伐他汀鈣 丙二醇溶劑化物5mg和L-門冬氨酸氨氯地平2. 5mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物5mg 和L-門冬氨酸氨氯地平5mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物5mg和L-門冬氨酸氨氯地平 IOmg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物IOmg和L-門冬氨酸氨氯地平1. 25mg ；阿托伐他汀鈣 丙二醇溶劑化物IOmg和L-門冬氨酸氨氯地平2. 5mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物IOmg 和L-門冬氨酸氨氯地平5mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物IOmg和L-門冬氨酸氨氯地平 IOmg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物20mg和L-門冬氨酸氨氯地平1. 25mg ；阿托伐他汀鈣 丙二醇溶劑化物20mg和L-門冬氨酸氨氯地平2. 5mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物20mg 和L-門冬氨酸氨氯地平5mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物20mg和L-門冬氨酸氨氯地平 IOmg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物40mg和L-門冬氨酸氨氯地平1. 25mg ；阿托伐他汀鈣 丙二醇溶劑化物40mg和L-門冬氨酸氨氯地平2. 5mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物40mg 和L-門冬氨酸氨氯地平5mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物40mg和L-門冬氨酸氨氯地平 IOmg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物80mg和L-門冬氨酸氨氯地平1. 25mg ；阿托伐他汀鈣 丙二醇溶劑化物80mg和L-門冬氨酸氨氯地平2. 5mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物80mg 和L-門冬氨酸氨氯地平5mg ；阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物80mg和L-門冬氨酸氨氯地平 IOmg ；其中所述的阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物的重量按阿托伐他汀計算，所述的L-門冬 氨酸氨氯地平的重量按氨氯地平計算。
9.如權(quán)利要求1至8任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物為片 劑、膠囊劑、分散片、雙層片劑、三層片劑、緩釋片、緩釋膠囊、控釋片、控釋膠囊、顆粒劑、干 混懸劑、滴丸劑、微丸劑、咀嚼片或口腔崩解片。
10.如權(quán)利要求1至9任一項所述的藥物組合物在制備用于預(yù)防、延緩進展或治療患者 心腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種新型的藥物組合物，它由5～160mg的阿托伐他汀鈣溶劑化物和0.5～20mg的氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯以及藥學(xué)上可接受的載體組成；其中所述的阿托伐他汀鈣溶劑化物為阿托伐他汀鈣丙二醇溶劑化物，所述的氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯為苯磺酸氨氯地平、苯磺酸左旋氨氯地平、馬來酸氨氯地平、甲磺酸氨氯地平、L-門冬氨酸氨氯地平、樟腦磺酸氨氯地平、右旋樟腦磺酸氨氯地平、煙酸氨氯地平、焦谷氨酸氨氯地平或硫辛酸氨氯地平；用于預(yù)防或治療心腦血管疾病，減少心腦血管病的發(fā)病率和/或死亡率，降低藥物的不良反應(yīng)，同時改善患者服藥的順應(yīng)性。
文檔編號A61K31/4422GK102038682SQ20101058154
公開日2011年5月4日 申請日期2010年12月9日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月9日
發(fā)明者林飛 申請人:林飛