0份、微晶纖維素20份、淀粉10份、滑石粉5份、聚乙烯吡咯烷酮1. 5份、乙基 纖維素5份、聚乙烯2份、琥珀酸酯0. 5份、羥丙甲纖維素0. 8份。
[0039] -種乙酰螺旋霉素緩釋膠囊的制備方法，包括以下步驟：
[0040] 1)備料，按照所述的一種乙酰螺旋霉素緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)備料，其中乙 酰螺旋霉素粉碎過(guò)120目篩，藥用輔料分別粉碎過(guò)120目篩；
[0041] 2)乙酰螺旋霉素含藥微丸的制備，采用擠出滾圓工藝，將質(zhì)量濃度為70%的酒 精、乙酰螺旋霉素、微晶纖維素、淀粉、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮混合均勻，酒精的重量份數(shù) 與乙酰螺旋霉素、藥用輔料相同，通過(guò)擠出滾圓機(jī)法制備乙酰螺旋霉素含藥微丸，擠出滾圓 機(jī)的干燥溫度為45~50°C ;
[0042] 3)乙酰螺旋霉素緩釋微丸的制備，采用穩(wěn)定的流化床底噴包衣工藝，用質(zhì)量濃度 為80%的酒精將乙基纖維素、聚乙烯、琥珀酸酯、羥丙甲纖維素溶解，酒精用量為乙基纖維 素、聚乙烯、琥珀酸酯、羥丙甲纖維素重量份數(shù)的10倍，將包衣溶液噴至步驟2)所得含藥微 丸上，制成緩釋微丸；制備工藝參數(shù)為：進(jìn)風(fēng)溫度為40~45°C，物料溫度為35~40°C，供液 轉(zhuǎn)速為60rpm，風(fēng)機(jī)頻率為25Hz，霧化壓力為0· 12Mpa ;
[0043] 4)裝囊，將步驟3)所得緩釋微丸通過(guò)裝囊機(jī)裝囊，規(guī)格為乙酰螺旋霉素含量 0. 5g/粒。
[0044] 使用方法：每日1次，每次1~2粒，或根據(jù)病情輕重情況遵醫(yī)囑。
[0045] 實(shí)施例4
[0046] -種乙酰螺旋霉素緩釋膠囊，該緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)包括：乙酰螺旋霉素 38份、微晶纖維素16份、淀粉8份、滑石粉3份、聚乙烯啦咯烷酮1份、乙基纖維素5份、聚 乙烯1. 2份、琥珀酸酯0. 3份、羥丙甲纖維素0. 7份。
[0047] -種乙酰螺旋霉素緩釋膠囊的制備方法，包括以下步驟：
[0048] 1)備料，按照所述的一種乙酰螺旋霉素緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)備料，其中乙 酰螺旋霉素粉碎過(guò)120目篩，藥用輔料分別粉碎過(guò)90目篩；
[0049] 2)乙酰螺旋霉素含藥微丸的制備，采用擠出滾圓工藝，將質(zhì)量濃度為68%的酒 精、乙酰螺旋霉素、微晶纖維素、淀粉、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮混合均勻，酒精的重量份數(shù) 與乙酰螺旋霉素、藥用輔料相同，通過(guò)擠出滾圓機(jī)法制備乙酰螺旋霉素含藥微丸，擠出滾圓 機(jī)的干燥溫度為45~50°C ;
[0050] 3)乙酰螺旋霉素緩釋微丸的制備，采用穩(wěn)定的流化床底噴包衣工藝，用質(zhì)量濃度 為74%的酒精將乙基纖維素、聚乙烯、琥珀酸酯、羥丙甲纖維素溶解，酒精用量為乙基纖維 素、聚乙烯、琥珀酸酯、羥丙甲纖維素重量份數(shù)的10倍，將包衣溶液噴至步驟2)所得含藥微 丸上，制成緩釋微丸；制備工藝參數(shù)為：進(jìn)風(fēng)溫度為40~45°C，物料溫度為35~40°C，供液 轉(zhuǎn)速為60rpm，風(fēng)機(jī)頻率為25Hz，霧化壓力為0· 12Mpa ;
[0051] 4)裝囊，將步驟3)所得緩釋微丸通過(guò)裝囊機(jī)裝囊，規(guī)格為乙酰螺旋霉素含量 0· 35g/粒。
[0052] 使用方法：每日1次，每次1~2粒，或根據(jù)病情輕重情況遵醫(yī)囑。
[0053] 實(shí)施例5
[0054] 釋放度檢查
[0055] 按照中國(guó)藥典2010版二部附錄XD釋放度測(cè)定法第一法，采用溶出度測(cè)定法第二 法的裝置，以〇. 4 %十六烷基三甲基溴化胺磷酸鹽緩沖液（pH6. 5) 500ml為介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為200 轉(zhuǎn)/分鐘，依法操作。分別測(cè)定實(shí)施例1-4所制得樣品的釋放度。各樣品均在lh、2h、8h、 12h、24h取樣，通過(guò)HPLC檢測(cè)，釋放度（％ )結(jié)果見(jiàn)圖1。
[0056] 結(jié)論：本發(fā)明的乙酰螺旋霉素緩釋膠囊體外釋放度結(jié)果表明該緩釋片具有緩慢釋 放藥物，藥物濃度平穩(wěn)，波動(dòng)小的特點(diǎn)。
[0057] 實(shí)施例6
[0058] 抑菌試驗(yàn)
[0059] 采用乙酰螺旋霉素速釋片（規(guī)格為0. 2g/片）做對(duì)照，實(shí)施例2所得乙酰螺旋霉 素緩釋膠囊為實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行抑菌檢查。
[0060] 培養(yǎng)基的制備：稱(chēng)取牛肉浸膏5g溶于水800mL中，加入蛋白胨IOg溶解，加入酪蛋 白34g溶解，再加入NaCl 5g溶解，調(diào)至ρΗ7· 6~L 8,稀釋至1000mL。加入瓊脂粉18g，高 壓滅菌15min，冷卻至40°C~50°C時(shí)，倒板，凝固，放置無(wú)細(xì)菌污染的4°C冰箱備用。
[0061] 菌種為：金黃色葡萄球菌，肺炎鏈球菌。
[0062] 對(duì)照組抑菌液配制：將6片乙酰螺旋霉素速釋片分成三份，分別溶解在IOml無(wú)菌 去離子水中，將藥液濃度分別進(jìn)行稀釋?zhuān)c原液比為1:2,1:4,1:8,1:16,1:32。
[0063] 實(shí)驗(yàn)組抑菌液配制：將3粒乙酰螺旋霉素緩釋片分別溶解在IOml無(wú)菌去離子水 中，將藥液濃度分別進(jìn)行稀釋?zhuān)c原液比為1:2，1:4，1:8，1:16，1:32。
[0064] 將抑菌液及菌種均勻分布到培養(yǎng)基平板上，將培養(yǎng)基平板置37. 5°C培養(yǎng)箱內(nèi)培 養(yǎng)。
[0065] 金黃色葡萄球菌抑菌結(jié)果
[0069] 結(jié)論：本發(fā)明的緩釋膠囊跟乙酰螺旋霉素速釋片具有相同的抑菌效果。
[0070] 以上實(shí)施方式只為說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思及特點(diǎn)，其目的在于讓熟悉此項(xiàng)技術(shù)的 人了解本
【發(fā)明內(nèi)容】
并加以實(shí)施，并不能以此限制本發(fā)明的保護(hù)范圍，凡根據(jù)本發(fā)明精神實(shí) 質(zhì)所做的等效變化或修飾，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種乙酰螺旋霉素緩釋膠囊，其特征在于，該緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)包括：乙 酰螺旋霉素30~40份、微晶纖維素15~20份、淀粉5~10份、滑石粉2~5份、聚乙烯 吡咯烷酮1~2份、乙基纖維素3~5份、聚乙烯1~2份、琥珀酸酯0. 2~0. 5份、羥丙甲 纖維素〇. 5~0. 8份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種乙酰螺旋霉素緩釋膠囊，其特征在于，該緩釋膠囊的組 分及重量份數(shù)包括：乙酰螺旋霉素35份、微晶纖維素18份、淀粉7份、滑石粉4份、聚乙烯 吡咯烷酮2份、乙基纖維素4份、聚乙烯1. 5份、琥珀酸酯0. 4份、羥丙甲纖維素0. 6份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種乙酰螺旋霉素緩釋膠囊，其特征在于，該緩釋膠囊的組 分及重量份數(shù)包括：乙酰螺旋霉素30份、微晶纖維素15份、淀粉5份、滑石粉2份、聚乙烯 吡咯烷酮1. 6份、乙基纖維素3份、聚乙烯1份、琥珀酸酯0. 2份、羥丙甲纖維素0. 5份。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種乙酰螺旋霉素緩釋膠囊，其特征在于，該緩釋膠囊的組 分及重量份數(shù)包括：乙酰螺旋霉素40份、微晶纖維素20份、淀粉10份、滑石粉5份、聚乙烯 吡咯烷酮1. 5份、乙基纖維素5份、聚乙烯2份、琥珀酸酯0. 5份、羥丙甲纖維素0. 8份。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種乙酰螺旋霉素緩釋膠囊，其特征在于，該緩釋膠囊的組 分及重量份數(shù)包括：乙酰螺旋霉素38份、微晶纖維素16份、淀粉8份、滑石粉3份、聚乙烯 吡咯烷酮1份、乙基纖維素5份、聚乙烯1. 2份、琥珀酸酯0. 3份、羥丙甲纖維素0. 7份。6. -種乙酰螺旋霉素緩釋膠囊的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： 1) 備料，按照權(quán)利要求1~5任一項(xiàng)所述的一種乙酰螺旋霉素緩釋膠囊的組分及重量 份數(shù)備料，其中乙酰螺旋霉素粉碎過(guò)120目篩，藥用輔料分別粉碎過(guò)80~120目篩； 2) 乙酰螺旋霉素含藥微丸的制備，采用擠出滾圓工藝，將質(zhì)量濃度為65~70%的酒 精、乙酰螺旋霉素、微晶纖維素、淀粉、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮混合均勻，酒精的重量份數(shù) 與乙酰螺旋霉素、藥用輔料相同，通過(guò)擠出滾圓機(jī)法制備乙酰螺旋霉素含藥微丸，擠出滾圓 機(jī)的干燥溫度為45~50°C ; 3) 乙酰螺旋霉素緩釋微丸的制備，采用穩(wěn)定的流化床底噴包衣工藝，用質(zhì)量濃度為 70~80%的酒精將乙基纖維素、聚乙烯、琥珀酸酯、羥丙甲纖維素溶解，酒精用量為乙基纖 維素、聚乙烯、琥珀酸酯、羥丙甲纖維素重量份數(shù)的10倍，將包衣溶液噴至步驟2)所得含藥 微丸上，制成緩釋微丸；制備工藝參數(shù)為：進(jìn)風(fēng)溫度為40~45°C，物料溫度為35~40°C，供 液轉(zhuǎn)速為60rpm，風(fēng)機(jī)頻率為25Hz，霧化壓力為0? 12Mpa ; 4) 裝囊，將步驟3)所得緩釋微丸通過(guò)裝囊機(jī)裝囊，規(guī)格為乙酰螺旋霉素含量0.3~ 0. 5g/粒。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種乙酰螺旋霉素緩釋膠囊及制備方法。該緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)包括：乙酰螺旋霉素30～40份、微晶纖維素15～20份、淀粉5～10份、滑石粉2～5份、聚乙烯吡咯烷酮1～2份、乙基纖維素3～5份、聚乙烯1～2份、琥珀酸酯0.2～0.5份、羥丙甲纖維素0.5～0.8份。制備方法包括備料，乙酰螺旋霉素含藥微丸的制備，乙酰螺旋霉素緩釋微丸的制備，裝囊。本發(fā)明使乙酰螺旋霉素能夠在體內(nèi)實(shí)現(xiàn)持久、緩慢的釋放藥物，血藥濃度平穩(wěn)，波動(dòng)小，從而降低給藥頻率，提高患者依從性。通過(guò)控制藥劑在血液中的濃度以便維持藥效，減少藥物釋放達(dá)峰次數(shù)，對(duì)患者的臟器還有一定保護(hù)。
【IPC分類(lèi)】A61K47/34, A61K47/32, A61K9/52, A61K31/7048, A61K47/04, A61K47/38, A61K47/14, A61P31/04, A61K47/36
【公開(kāi)號(hào)】CN104983720
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510448284
【發(fā)明人】袁國(guó)防
【申請(qǐng)人】青島海之星生物科技有限公司
【公開(kāi)日】2015年10月21日
【申請(qǐng)日】2015年7月27日