一種乙酰螺旋霉素緩釋膠囊及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于抗菌藥緩釋制劑領(lǐng)域，具體講是一種乙酰螺旋霉素緩釋膠囊及制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 乙酰螺旋霉素為螺旋霉素的乙?；苌?，屬16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)。該品對(duì)金黃色 葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、糞腸球菌等革蘭陽(yáng)性球菌具有良好抗菌作用。對(duì)李 斯特菌屬、卡特莫拉菌、淋病奈瑟菌、胎兒彎曲菌、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌、百日咳桿菌、 擬桿菌屬、產(chǎn)氣莢膜桿菌、痤瘡內(nèi)酸桿菌、消化球菌和消化鏈球菌以及衣原體屬、支原體屬、 弓形體、隱孢子蟲(chóng)等亦具抑制作用。作用機(jī)制為乙酰螺旋霉素與敏感微生物的核糖體50S 亞單位結(jié)合，抑制依賴(lài)于RNA的蛋白質(zhì)合成而發(fā)揮抑菌作用。該藥耐酸，口服吸收好，經(jīng)胃 腸道吸收后脫乙酰基轉(zhuǎn)變?yōu)槁菪顾囟鹂咕饔?。單劑口?. 2g后2h達(dá)血藥峰濃度 (Cmax) lmg/L。該品在體內(nèi)分布廣泛，在膽汁、尿液、膿液、支氣管分泌物、肺組織及前列腺中 的濃度一般較血濃度高，該品不能透過(guò)血-腦脊液屏障。平均血消除半衰期（tl/2f3)約為 4~8h。適用于敏感葡萄球菌、鏈球菌屬和肺炎鏈球菌所致的輕、中度感染，如咽炎、扁桃 體炎、鼻竇炎、中耳炎、牙周炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺炎、非淋菌性尿道 炎、皮膚軟組織感染，亦可用于隱孢子蟲(chóng)病、或作為治療妊娠期婦女弓形體病的選用藥物。 速釋制劑口服一次〇. 2g，一日4-6次。
[0003] 依從性也稱(chēng)順從性、順應(yīng)性，指病人按醫(yī)生規(guī)定進(jìn)行治療、與醫(yī)囑一致行為，習(xí)慣 稱(chēng)病人"合作"，反之則稱(chēng)為非依從性。服藥非依從性的最常見(jiàn)理由是〃遺忘〃，也許這種遺 忘更適宜描述為病人否認(rèn)疾病的存在，而頻繁服藥則是經(jīng)常提醒疾病的存在。目前市面上 沒(méi)有減少乙酰螺旋霉素服藥次數(shù)的相關(guān)劑型。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為減少乙酰螺旋霉素的服藥次數(shù)，本發(fā)明提供了一種乙酰螺旋霉素緩釋膠囊，該 緩釋膠囊口服后在消化道內(nèi)按程序釋放藥物，穩(wěn)定而持久的保持人體內(nèi)的有效血藥濃度， 減少病人每天的服藥次數(shù)，提高了病人的依從性。
[0005] 本發(fā)明目的是由以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[0006] -種乙酰螺旋霉素緩釋膠囊，該緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)包括：乙酰螺旋霉素 30~40份、微晶纖維素15~20份、淀粉5~10份、滑石粉2~5份、聚乙烯吡咯烷酮1~ 2份、乙基纖維素3~5份、聚乙烯1~2份、琥珀酸酯0. 2~0. 5份、羥丙甲纖維素0. 5~ 0.8 份。
[0007] 進(jìn)一步的，本發(fā)明目的還可以由以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：
[0008] -種乙酰螺旋霉素緩釋膠囊，該緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)包括：乙酰螺旋霉素 35份、微晶纖維素18份、淀粉7份、滑石粉4份、聚乙烯啦咯烷酮2份、乙基纖維素4份、聚 乙烯1. 5份、琥珀酸酯0. 4份、羥丙甲纖維素0. 6份。
[0009] -種乙酰螺旋霉素緩釋膠囊，該緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)包括：乙酰螺旋霉素 30份、微晶纖維素15份、淀粉5份、滑石粉2份、聚乙烯吡咯烷酮1. 6份、乙基纖維素3份、 聚乙烯1份、琥珀酸酯0. 2份、羥丙甲纖維素0. 5份。
[0010] 一種乙酰螺旋霉素緩釋膠囊，該緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)包括：乙酰螺旋霉素 40份、微晶纖維素20份、淀粉10份、滑石粉5份、聚乙烯吡咯烷酮1. 5份、乙基纖維素5份、 聚乙烯2份、琥珀酸酯0. 5份、羥丙甲纖維素0. 8份。
[0011] -種乙酰螺旋霉素緩釋膠囊，該緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)包括：乙酰螺旋霉素 38份、微晶纖維素16份、淀粉8份、滑石粉3份、聚乙烯啦咯烷酮1份、乙基纖維素5份、聚 乙烯1. 2份、琥珀酸酯0. 3份、羥丙甲纖維素0. 7份。
[0012] 本發(fā)明還提供了一種乙酰螺旋霉素緩釋膠囊的制備方法，包括以下步驟：
[0013] 1)備料，按照所述的一種乙酰螺旋霉素緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)備料，其中乙 酰螺旋霉素粉碎過(guò)120目篩，藥用輔料分別粉碎過(guò)80~120目篩；
[0014] 2)乙酰螺旋霉素含藥微丸的制備，采用擠出滾圓工藝，將質(zhì)量濃度為65~70%的 酒精、乙酰螺旋霉素、微晶纖維素、淀粉、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮混合均勻，酒精的重量份 數(shù)與乙酰螺旋霉素、藥用輔料相同，通過(guò)擠出滾圓機(jī)法制備乙酰螺旋霉素含藥微丸，擠出滾 圓機(jī)的干燥溫度為45~50°C ;
[0015] 3)乙酰螺旋霉素緩釋微丸的制備，采用穩(wěn)定的流化床底噴包衣工藝，用質(zhì)量濃度 為70~80%的酒精將乙基纖維素、聚乙烯、琥珀酸酯、羥丙甲纖維素溶解，酒精用量為乙基 纖維素、聚乙烯、琥珀酸酯、羥丙甲纖維素重量份數(shù)的10倍，將包衣溶液噴至步驟2)所得含 藥微丸上，制成緩釋微丸；制備工藝參數(shù)為：進(jìn)風(fēng)溫度為40~45°C，物料溫度為35~40°C， 供液轉(zhuǎn)速為60rpm，風(fēng)機(jī)頻率為25Hz，霧化壓力為0· 12Mpa ;
[0016] 4)裝囊，將步驟3)所得緩釋微丸通過(guò)裝囊機(jī)裝囊，規(guī)格為乙酰螺旋霉素含量 0· 3 ~0· 5g/粒。
[0017] 本發(fā)明的有益效果：
[0018] 本發(fā)明通過(guò)藥用輔料種類(lèi)和配比的篩選，并對(duì)乙酰螺旋霉素和藥用輔料進(jìn)行處 理，對(duì)含藥微丸及緩釋微丸工藝條件進(jìn)行篩選，最終使乙酰螺旋霉素能夠在體內(nèi)實(shí)現(xiàn)持久、 緩慢的釋放藥物，血藥濃度平穩(wěn)，波動(dòng)小，從而降低給藥頻率，每日口服1次，服用方便，從 而提高患者依從性。通過(guò)控制藥劑在血液中的濃度以便維持藥效，減少藥物釋放達(dá)峰次數(shù)， 對(duì)患者的臟器還有一定保護(hù)。本發(fā)明工藝簡(jiǎn)單，緩釋效果好，重現(xiàn)性好，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
【附圖說(shuō)明】
[0019] 圖1為本發(fā)明的實(shí)施例1-4所得緩釋膠囊釋放度（％)曲線(xiàn)圖。
【具體實(shí)施方式】
[0020] 根據(jù)下述實(shí)施例，可以更好地理解本發(fā)明。然而，本領(lǐng)域的技術(shù)人員容易理解，實(shí) 施例所描述的具體的物料配比、工藝條件及其結(jié)果僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不應(yīng)當(dāng)也不會(huì)限制 權(quán)利要求書(shū)中所詳細(xì)描述的本發(fā)明。
[0021] 實(shí)施例1
[0022] -種乙酰螺旋霉素緩釋膠囊，該緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)包括：乙酰螺旋霉素 35份、微晶纖維素18份、淀粉7份、滑石粉4份、聚乙烯啦咯烷酮2份、乙基纖維素4份、聚 乙烯1. 5份、琥珀酸酯0. 4份、羥丙甲纖維素0. 6份。
[0023] -種乙酰螺旋霉素緩釋膠囊的制備方法，包括以下步驟：
[0024] 1)備料，按照所述的一種乙酰螺旋霉素緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)備料，其中乙 酰螺旋霉素粉碎過(guò)120目篩，藥用輔料分別粉碎過(guò)80目篩；
[0025] 2)乙酰螺旋霉素含藥微丸的制備，采用擠出滾圓工藝，將質(zhì)量濃度為65%的酒 精、乙酰螺旋霉素、微晶纖維素、淀粉、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮混合均勻，酒精的重量份數(shù) 與乙酰螺旋霉素、藥用輔料相同，通過(guò)擠出滾圓機(jī)法制備乙酰螺旋霉素含藥微丸，擠出滾圓 機(jī)的干燥溫度為45~50°C ;
[0026] 3)乙酰螺旋霉素緩釋微丸的制備，采用穩(wěn)定的流化床底噴包衣工藝，用質(zhì)量濃度 為70%的酒精將乙基纖維素、聚乙烯、琥珀酸酯、羥丙甲纖維素溶解，酒精用量為乙基纖維 素、聚乙烯、琥珀酸酯、羥丙甲纖維素重量份數(shù)的10倍，將包衣溶液噴至步驟2)所得含藥微 丸上，制成緩釋微丸；制備工藝參數(shù)為：進(jìn)風(fēng)溫度為40~45°C，物料溫度為35~40°C，供液 轉(zhuǎn)速為60rpm，風(fēng)機(jī)頻率為25Hz，霧化壓力為0· 12Mpa ;
[0027] 4)裝囊，將步驟3)所得緩釋微丸通過(guò)裝囊機(jī)裝囊，規(guī)格為乙酰螺旋霉素含量 0. 3g/ 粒。
[0028] 使用方法：每日1次，每次1~2粒，或根據(jù)病情輕重情況遵醫(yī)囑。
[0029] 實(shí)施例2
[0030] 一種乙酰螺旋霉素緩釋膠囊，其特征在于，該緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)包括：乙 酰螺旋霉素30份、微晶纖維素15份、淀粉5份、滑石粉2份、聚乙烯吡咯烷酮1. 6份、乙基 纖維素3份、聚乙烯1份、琥珀酸酯0. 2份、羥丙甲纖維素0. 5份。
[0031] -種乙酰螺旋霉素緩釋膠囊的制備方法，包括以下步驟：
[0032] 1)備料，按照所述的一種乙酰螺旋霉素緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)備料，其中乙 酰螺旋霉素粉碎過(guò)120目篩，藥用輔料分別粉碎過(guò)100目篩；
[0033] 2)乙酰螺旋霉素含藥微丸的制備，采用擠出滾圓工藝，將質(zhì)量濃度為70%的酒 精、乙酰螺旋霉素、微晶纖維素、淀粉、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮混合均勻，酒精的重量份數(shù) 與乙酰螺旋霉素、藥用輔料相同，通過(guò)擠出滾圓機(jī)法制備乙酰螺旋霉素含藥微丸，擠出滾圓 機(jī)的干燥溫度為45~50°C ;
[0034] 3)乙酰螺旋霉素緩釋微丸的制備，采用穩(wěn)定的流化床底噴包衣工藝，用質(zhì)量濃度 為75%的酒精將乙基纖維素、聚乙烯、琥珀酸酯、羥丙甲纖維素溶解，酒精用量為乙基纖維 素、聚乙烯、琥珀酸酯、羥丙甲纖維素重量份數(shù)的10倍，將包衣溶液噴至步驟2)所得含藥微 丸上，制成緩釋微丸；制備工藝參數(shù)為：進(jìn)風(fēng)溫度為40~45°C，物料溫度為35~40°C，供液 轉(zhuǎn)速為60rpm，風(fēng)機(jī)頻率為25Hz，霧化壓力為0· 12Mpa ;
[0035] 4)裝囊，將步驟3)所得緩釋微丸通過(guò)裝囊機(jī)裝囊，規(guī)格為乙酰螺旋霉素含量 0. 4g/ 粒。
[0036] 使用方法：每日1次，每次1~2粒，或根據(jù)病情輕重情況遵醫(yī)囑。
[0037] 實(shí)施例3
[0038] -種乙酰螺旋霉素緩釋膠囊，其特征在于，該緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)包括：乙 酰螺旋霉素4