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I放射微球、其制備方法及微流體裝置的制造方法_2

文檔序號(hào):9224834閱讀:來(lái)源:國(guó)知局
流入囊壁相溶液中,由于所述膠核相溶液與囊壁相溶液不互溶,因此,所述膠核相溶液在所述囊壁相溶液的剪切作用下形成膠核相液滴,得到包裹著膠核相液滴的囊壁相溶液。在本發(fā)明中,所述膠核相溶液包括含有125I的溶液,優(yōu)選包括含有125I的碘化鈉溶液和/或含有125I的鉀化鈉溶液,所述含有125I的溶液中125I的放射強(qiáng)度優(yōu)選為0.3?1.6毫居里,更優(yōu)選為0.5?1.5毫居里,最優(yōu)選為0.8?1.2毫居里;所述含有125I的溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)優(yōu)選為5?20%,更優(yōu)選為8?15% ;本發(fā)明優(yōu)選將含有125I的物質(zhì)與水混合,得到膠核相溶液,具體的,在本發(fā)明的實(shí)施例中,可將含有125I的碘化鈉與水混合,攪拌均勻后,得到含有125I的碘化鈉溶液。
[0054]在本發(fā)明中,所述囊壁相溶液為含有紫杉醇(HCPK)的二縮三丙二醇二丙烯酸酯溶液,所述囊壁相溶液中,紫杉醇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)優(yōu)選為I?10%,更優(yōu)選為2?8%,最優(yōu)選為4?6%。本發(fā)明優(yōu)選將紫杉醇與二縮三丙二醇二丙烯酸酯混合,磁力攪拌,得到囊壁相溶液。
[0055]在本發(fā)明中,所述膠核相溶液的流量?jī)?yōu)選為0.17?0.5 μ L/min,更優(yōu)選為0.2?0.45 μ L/min,最優(yōu)選為0.25?0.4 μ L/min,所述囊壁相溶液的流量?jī)?yōu)選為3.25?5.25 μ L/min,更優(yōu)選為 3.5 ?5 μ L/min,最優(yōu)選為 3.8 ?4.5 μ L/min。
[0056]得到包裹有膠核相液滴的囊壁相溶液后,本發(fā)明將所述包裹著膠核相液滴的囊壁相溶液與連續(xù)相溶液匯合,得到包裹著膠核相液滴的囊壁相液滴,本發(fā)明優(yōu)選將所述包裹著膠核相液滴的囊壁相溶液通過(guò)毛細(xì)管流入連續(xù)相溶液中,由于囊壁相溶液與非極性的連續(xù)相溶液不互溶,所述包裹有膠核相溶液的囊壁相溶液在連續(xù)相溶液的剪切下形成單分散的具有核-殼結(jié)構(gòu)的液滴,即包裹有膠核相溶液的囊壁相液滴。
[0057]在本發(fā)明中,所述連續(xù)相溶液優(yōu)選為二甲基硅油、煤油和液體石蠟中的一種或幾種,所述連續(xù)相溶液的流量?jī)?yōu)選為70?150 μ L/min,更優(yōu)選為90?145 μ L/min,最優(yōu)選為100 ?140 μ L/min,最最優(yōu)選為 120 ?130 μ L/min。
[0058]在本發(fā)明中,所述含有125I的溶液為極性溶液,所述連續(xù)相溶液為非極性溶液,所述囊壁相溶液與極性的含有125I的溶液和非極性連續(xù)相溶液均不互溶。
[0059]得到包裹有膠核相液滴的囊壁相液滴后,本發(fā)明對(duì)其進(jìn)行固化,得到125I放射微球。本發(fā)明優(yōu)選采用紫外光對(duì)其進(jìn)行照射,使所述囊壁相溶液固化,得到125I放射微球。在本發(fā)明中,所述紫外光的照射強(qiáng)度優(yōu)選為15?20W/cm2,更優(yōu)選為17?18W/cm2;所述固化的時(shí)間優(yōu)選為2?4min,更優(yōu)選為3min。
[0060]得到125I放射微球后,本發(fā)明優(yōu)選對(duì)其進(jìn)行清洗,以洗去表面可能附著的連續(xù)相溶液。本發(fā)明優(yōu)選采用石油醚對(duì)其進(jìn)行清洗。
[0061]本發(fā)明將所述125I放射微球作為放射籽源核芯,按照腫瘤的形狀精確植入腫瘤組織的內(nèi)部或狹窄管腔,植入的125I放射微球內(nèi)部的125I持續(xù)的發(fā)出低能量伽馬射線,伽馬射線穿透囊壁相球殼對(duì)腫瘤進(jìn)行高劑量照射,同時(shí)減少對(duì)正常細(xì)胞的放射劑量,達(dá)到治療的目的。
[0062]本發(fā)明還提供了一種微流體裝置,包括:三通A,所述三通A包括端口 al、端口 a2和端口 a3,所述端口 a2和端口 a3在同一水平面上;
[0063]與所述三通A的端口 al相連接的囊壁相注射器;
[0064]通過(guò)膠核相毛細(xì)管與所述三通A的端口 a3相連接的膠核相注射器;
[0065]三通B,所述三通B包括端口 bl、端口 b2和端口 b3,所述端口 b2和端口 b3在同一水平面上,所述三通B的端口 b3與所述三通A的端口 a2通過(guò)囊壁毛細(xì)管相連接;
[0066]與所述三通B的端口 bl相連接的連續(xù)相注射器;
[0067]與所述三通B的端口 b2相連接的輸出導(dǎo)管;
[0068]和設(shè)置在所述輸出導(dǎo)管周圍的紫外光源;
[0069]所述膠核相毛細(xì)管的進(jìn)口端與所述膠核相注射器相連接,所述膠核相毛細(xì)管的出口端從所述囊壁毛細(xì)管的進(jìn)口端插入,所述囊壁毛細(xì)管的進(jìn)口端設(shè)置在所述三通A內(nèi)部,所述囊壁毛細(xì)管的出口端與所述輸出導(dǎo)管相連接。
[0070]參見(jiàn)圖1、圖2和圖3,圖1為本發(fā)明實(shí)施例提供的微流體裝置的結(jié)構(gòu)示意圖,圖2為本發(fā)明實(shí)施例提供的微流體裝置中三通A的放大示意圖,圖3為本發(fā)明實(shí)施例提供的微流體裝置中三通B的放大示意圖,其中,I為囊壁相注射器;2為囊壁相導(dǎo)管;3為連續(xù)相注射器;4為連續(xù)相導(dǎo)管;5為膠核相注射器;6為囊壁相注射泵;7為連續(xù)相注射泵;8為膠核相注射泵;9為膠核相導(dǎo)管;10為三通A ;11為保護(hù)導(dǎo)管;12為三通B ;13為輸出導(dǎo)管;14為UV光源;15為收集容器;16為膠核相毛細(xì)管;17為膠核相液滴;18為密封套管;19為囊壁相毛細(xì)管;20為包裹著膠核相溶液的囊壁相溶液液滴。
[0071]本發(fā)明提供的微流體裝置包括三通A10,所述三通A為T型三通,所述三通A包括端口 al、端口 a2和端口 a3,所述端口 a2和端口 a3在同一水平面上。
[0072]本發(fā)明提供的微流體裝置包括囊壁相注射器1,所述囊壁相注射器上設(shè)置有囊壁相注射泵6,所述囊壁相注射器通過(guò)囊壁相導(dǎo)管2與三通A的端口 al相連接,所述囊壁相導(dǎo)管通過(guò)螺紋與端口 al相連接,所述囊壁相注射器用于將囊壁相溶液輸送至三通A中,進(jìn)一步輸送至囊壁相毛細(xì)管19中。在本發(fā)明中,所述囊壁相導(dǎo)管2優(yōu)選為聚四氟乙烯導(dǎo)管,所述囊壁相導(dǎo)管的外徑優(yōu)選為1500?1700 μ m,更優(yōu)選為1600 μ m,內(nèi)徑優(yōu)選為700?900 μ m,更優(yōu)選為800 μπι。
[0073]本發(fā)明提供的微流體裝置包括膠核相注射器5,所述膠核相注射器5上設(shè)置有膠核相注射泵8,所述膠核相注射器通過(guò)膠核相導(dǎo)管9與三通A的端口 a3相連接,所述膠核相導(dǎo)管9通過(guò)螺紋與端口 a3相連接。所述膠核相注射器用于將膠核相溶液輸送至膠核相毛細(xì)管16中,所述膠核相毛細(xì)管16設(shè)置在所述膠核相導(dǎo)管9的內(nèi)部,所述膠核相導(dǎo)管9用于保護(hù)膠核相毛細(xì)管。在本發(fā)明中,所述膠核相導(dǎo)管9優(yōu)選為聚四氟乙烯導(dǎo)管,所述膠核相導(dǎo)管的外徑優(yōu)選為1500?1700 μ m,更優(yōu)選為1600 μπι,內(nèi)徑優(yōu)選為700?900 μ m,更優(yōu)選為800 μ m0
[0074]在本發(fā)明中,所述囊壁相毛細(xì)管19的進(jìn)口設(shè)置在所述三通A的內(nèi)部,出口與輸出導(dǎo)管相連接,所述膠核相毛細(xì)管16的進(jìn)口端與所述膠核相注射器相連接,所述膠核相毛細(xì)管的出口從所述囊壁相毛細(xì)管的進(jìn)口端插入,使所述膠核相溶液從膠核相毛細(xì)管流出,即進(jìn)入囊壁相溶液的環(huán)境,并在所述囊壁相溶液的剪切作用下形成分散的液滴,即膠核相液滴17。在本發(fā)明中所述膠核相毛細(xì)管的出口端既可以靠近囊壁相毛細(xì)管的進(jìn)口端,也可以靠近囊壁相毛細(xì)管的出口端,也可以位于囊壁相毛細(xì)管的中間部位,只要保證所述膠核相毛細(xì)管的出口在所述囊壁相毛細(xì)管的內(nèi)部即可。
[0075]在本發(fā)明中,所述膠核相毛細(xì)管優(yōu)選為石英玻璃管;所述膠核相毛細(xì)管的內(nèi)徑優(yōu)選為80?120 μ m,更優(yōu)選為90?110 μ m,最優(yōu)選為100 μ m ;所述囊壁相毛細(xì)管的外徑優(yōu)選為150?180 μ m,更優(yōu)選為160?170 μ m,最優(yōu)選為167 μ m ;所述囊壁相毛細(xì)管優(yōu)選為聚醚醚酮(PEEK)樹(shù)脂管;所述囊壁相毛細(xì)管的內(nèi)徑優(yōu)選為240?260 μ m,更優(yōu)選為245?255 μm ;所述囊壁相毛細(xì)管的外徑優(yōu)選為490?520 μm,更優(yōu)選為500?510 μπι。
[0076]本發(fā)明提供的微流體裝置包括三通B,所述三通B為T型三通,所述三通B包括端口 bl、端口 b2和端口 b3,所述端口 b2和端口 b3在同一水平面上,所述三通B的端口 b3與所述三通A的端口 a2通過(guò)囊壁毛細(xì)管19相連接;所述囊壁毛細(xì)管19的外層設(shè)置有保護(hù)導(dǎo)管11。
[0077]本發(fā)明提供的微流體裝置包括連續(xù)相注射器3,所述連續(xù)相注射器上設(shè)置有連續(xù)相注射泵7,所述連續(xù)相注射器通過(guò)連續(xù)相導(dǎo)管4與所述三通B的端口 bl相連接,所述連續(xù)相導(dǎo)管與端口 bl通過(guò)螺紋相連,所述連續(xù)相注射器用于將連續(xù)相溶液輸送至三通B中,進(jìn)一步輸送至輸出導(dǎo)管13中,在本發(fā)明中,所述連續(xù)相導(dǎo)管優(yōu)選為聚四氟乙烯導(dǎo)管,所述連續(xù)相導(dǎo)管的外徑優(yōu)選為1500?1700 μ m,更優(yōu)選為1600 μ m,內(nèi)徑優(yōu)選為700?900 μ m,更優(yōu)選為800 μπι。
[0078]在本發(fā)明中,所述囊壁相導(dǎo)管的出口插入所述輸出導(dǎo)管的進(jìn)口,使得所述包裹有膠核相溶液的囊壁相溶液從所述囊壁相導(dǎo)管的出口流出后,立即進(jìn)入連續(xù)相溶液環(huán)境中,并在連續(xù)相溶液的剪切下形成單分
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