藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 自由基是指含有未配對(duì)的電子的原子、分子或基團(tuán)，具有很高的活性。自由基是人 體正常的代謝產(chǎn)物，正常情況下人體內(nèi)自由基是處于不斷產(chǎn)生與清除的動(dòng)態(tài)平衡中，人體 內(nèi)存在少量的氧自由基，不但對(duì)人體不構(gòu)成威脅，而且可以促進(jìn)細(xì)胞增殖，刺激白細(xì)胞和吞 噬細(xì)胞殺滅細(xì)菌，消除炎癥，分解毒物。自由基[體內(nèi)活性氧族（ROS)]若產(chǎn)生過(guò)多，抗氧 化能力下降，引發(fā)連鎖反應(yīng)，這個(gè)過(guò)程就是一氧化。自由基產(chǎn)生過(guò)多或清除過(guò)慢，它通過(guò)攻 擊生命大分子物質(zhì)及各種細(xì)胞，會(huì)造成機(jī)體在分子水平、細(xì)胞水平及組織器官水平的各種 損傷，加速機(jī)體的衰老進(jìn)程并誘發(fā)各種疾病。常見(jiàn)的疾病癌癥、動(dòng)脈硬化、糖尿病、白內(nèi)障、 心血管病、老年癡呆、關(guān)節(jié)炎等疾病都被認(rèn)為與自由基過(guò)多相關(guān)。
[0003] 抗氧化劑是指能清除自由基或能阻斷自由基參與的氧化反應(yīng)的物質(zhì)?？寡趸瘎┑?種類(lèi)繁多，可分為酶類(lèi)清除劑和非酶類(lèi)清除劑兩大類(lèi)。酶類(lèi)抗氧化劑一般為抗氧化酶，主要 有超氧化物歧化酶（SOD)、過(guò)氧化氫酶（CAT)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GPX)等。非酶類(lèi)抗氧 化劑一般包括多酚類(lèi)、維生素 C、維生素 Ε、β -胡蘿卜素等物質(zhì)。它們是能幫助捕獲并中和 自由基，從而祛除自由基對(duì)人體損害的一類(lèi)物質(zhì)。人體隨著年齡的增長(zhǎng)，機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生自由基 清除劑的能力逐漸下降，從而減弱了對(duì)自由基損害的防御能力，使機(jī)體組織器官容易受損， 加速了機(jī)體的衰老，引發(fā)一系列的疾病。為了防止此類(lèi)現(xiàn)象的發(fā)生，可以人為地補(bǔ)充抗氧化 劑，從而達(dá)到防御疾?。ㄈ缣悄虿〔l(fā)癥）、延緩衰老的目的。
[0004] 高血糖和糖尿病的形成是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程。正常情況下，人體的血糖代謝存在一 個(gè)平衡狀態(tài)，當(dāng)血糖濃度過(guò)低時(shí)，肝糖原分解成葡萄糖，與此同時(shí)，人體就會(huì)產(chǎn)生饑餓感而 進(jìn)食，當(dāng)食物經(jīng)過(guò)胃腸道吸收轉(zhuǎn)化為葡萄糖進(jìn)入血液，兩者的共同作用使血糖濃度升高；相 反當(dāng)血糖濃度過(guò)高時(shí)，葡萄糖合成肝糖原，同時(shí)非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)化為葡萄糖的速度下降，血糖濃 度下降。而一旦這個(gè)平衡狀態(tài)被破壞，人體就會(huì)出現(xiàn)糖耐量的異常。血糖代謝的平衡狀態(tài) 是由胰島素來(lái)維持的，胰島素直接參與血糖的代謝，維持血糖的平衡。如果機(jī)體由于各種原 因出現(xiàn)對(duì)胰島素不敏感或胰島素受體敏感性下降（即胰島素抵抗），胰島素的需求量就會(huì) 增大，此時(shí)掌管胰島素分泌的胰島β細(xì)胞就會(huì)分泌更多的胰島素來(lái)滿足需求，而胰島素分 泌的增多又反過(guò)來(lái)會(huì)促使胰島素抵抗加重，如此惡性循環(huán)，長(zhǎng)期會(huì)造成胰島素細(xì)胞疲勞，當(dāng) β細(xì)胞因疲勞出現(xiàn)功能障礙時(shí)，胰島素分泌就相對(duì)不足，此時(shí)，組織細(xì)胞對(duì)血糖的利用率下 降，糖代謝紊亂，機(jī)體就會(huì)出現(xiàn)高血糖，如果血糖水平不降或持續(xù)上升，就出現(xiàn)糖耐量異常， 最終可能轉(zhuǎn)化為糖尿病。嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)并發(fā)癥如心血管疾病，眼部并發(fā)癥，神經(jīng)病變，壞肢等。
[0005] 現(xiàn)有研宄發(fā)現(xiàn)抗氧化與治療糖尿病并發(fā)癥之間存在一定的關(guān)系，但現(xiàn)有技術(shù)中尚 未見(jiàn)同時(shí)具有抗氧化及防治糖尿病并發(fā)癥功能的藥物或保健品。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 基于此，本發(fā)明的目的是提供一種藥物組合物。
[0007] 具體的技術(shù)方案如下：
[0008] -種藥物組合物，其活性成分包括如下重量份的原料：
[0009] 黃芪45-55份、知母35-45份、蛹蟲(chóng)草子實(shí)體5-15份、薄荷素油0. 03-0. 05份。
[0010] 在其中一個(gè)實(shí)施例中，其活性成分包括如下重量份的原料：黃芪50份、知母40份、 蛹蟲(chóng)草子實(shí)體10份、薄荷素油〇. 04份。
[0011] 在其中一個(gè)實(shí)施例中，該藥物組合物的劑型為口服液、片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑 或注射劑。
[0012] 本發(fā)明的另一目的是提供上述藥物組合物的制備方法。
[0013] 具體的技術(shù)方案如下：
[0014] 上述藥物組合物的制備方法，包括如下步驟：
[0015] (1)按比例將黃芪、知母加水提取1-3次，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為 1. 06-1. 08，在加入乙醇溶液至乙醇的體積含量為55-60 %，再減壓濃縮至相對(duì)密度為 1.04- 1.06，得浸膏八；
[0016] (2)按比例將蛹蟲(chóng)草子實(shí)體加水提取1-3次，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為 1.04- 1.06，得浸膏8;
[0017] (3)將浸膏A、浸膏B和適量水混合，煮沸，過(guò)濾，所述濾液的相對(duì)密度為 1. 02-1. 04 ；
[0018] (4)混合所述濾液、薄荷素油以及甜菊糖甙溶液、山梨酸鉀溶液等輔料，即得所述 藥物組合物。
[0019] 在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述步驟（1)中，提取次數(shù)為2次，第一次加水量為藥材量 的6-10倍，煎煮I. 5-2. 5h，第二次加水量為藥材量的5-7倍，煎煮1-2h ;所述步驟（2)中， 提取次數(shù)為2次，第一次加水量為藥材量的6-10倍，煎煮I. 5-2. 5h，第二次加水量為藥材量 的 5-7 倍，煎煮 0.5-1. 5h。
[0020] 在其中一個(gè)實(shí)施例中，步驟（1)中，提取次數(shù)為2次，第一次加水量為藥材量的8 倍，煎煮2h，第二次加水量為藥材量的6倍，煎煮I. 5h ;步驟（2)中，提取次數(shù)為2次，第一 次加水量為藥材量的8倍，煎煮2h，第二次加水量為藥材量的6倍，煎煮lh。
[0021] 本發(fā)明的另一目的是提供上述藥物組合物的應(yīng)用。
[0022] 具體的技術(shù)方案如下：
[0023] 上述藥物組合物在制備抗氧化、延緩衰老保健食品或藥物中的應(yīng)用。
[0024] 本發(fā)明的另一目的是提供上述藥物組合物的另一應(yīng)用。
[0025] 具體的技術(shù)方案如下：
[0026] 上述藥物組合物在制備防治糖尿病并發(fā)癥的藥物中的應(yīng)用。
[0027] 在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述糖尿病并發(fā)癥包括糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變或 糖尿病神經(jīng)病變。
[0028] 本發(fā)明的原理及優(yōu)點(diǎn)如下：
[0029] 傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為：糖尿病在中醫(yī)屬于消渴病的范疇，中醫(yī)治療原則主要以滋 陰降火、升陽(yáng)布津、生津潤(rùn)燥，益氣養(yǎng)陰，活血化瘀等原則為主。本發(fā)明藥物組合物的主要原 料由黃芪、知母、蛹蟲(chóng)草子實(shí)體、薄荷素油4味組成。方中知母苦甘性寒，功專清熱瀉火，生 津潤(rùn)燥；黃芪味甘性溫，功擅益氣生血，活血行滯，合用補(bǔ)氣活血，生津消渴；蛹蟲(chóng)草子實(shí)體 味甘性平，功善補(bǔ)肺益腎，益精養(yǎng)血；薄荷素油味辛性涼，功善疏散風(fēng)熱，清利頭目、疏肝行 氣；諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)陰，行氣活血，生津潤(rùn)燥的功能。
[0030] 本發(fā)明藥物組合物可應(yīng)用于制備抗氧化、防治糖尿病并發(fā)癥的藥物。越來(lái)越多的 證據(jù)發(fā)現(xiàn)高糖、氧化應(yīng)激和糖尿病并發(fā)癥之間密切相關(guān)。Brown-Iee提出的糖尿病并發(fā)癥的 統(tǒng)一機(jī)制學(xué)說(shuō)更是引起了廣泛關(guān)注。統(tǒng)一機(jī)制學(xué)說(shuō)的核心是高糖引起線粒體中超氧陰離子 生成過(guò)多，導(dǎo)致組織細(xì)胞中發(fā)生氧化應(yīng)激，最終導(dǎo)致了糖尿病的各種并發(fā)癥。因?yàn)檠趸瘧?yīng) 激與2型糖尿病及其并發(fā)癥密切相關(guān)，所以，抗氧化治療可以有效防止或延緩2型糖尿病 各種并發(fā)癥的進(jìn)展。由于氧化應(yīng)激在2型糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用， 抗氧化治療可以減輕氧化應(yīng)激，從而阻止或延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展。
[0031] 糖尿病各種慢性并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，氧化應(yīng)激是其主要的發(fā)病機(jī)制之 一。主要表現(xiàn)在ROS對(duì)組織和細(xì)胞的毒性損傷，同時(shí)其還可作為細(xì)胞內(nèi)信使，活化許多信 號(hào)傳導(dǎo)通路，間接導(dǎo)致組織和細(xì)胞的損傷，從而導(dǎo)致糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿 病神經(jīng)病變等糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展；本發(fā)明的藥物組合物通過(guò)抗氧化可用于阻止或延 緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展。
[0032] 本發(fā)明的藥物組合物經(jīng)現(xiàn)代藥理藥效研宄證實(shí)，具有以下功能：
[0033] (1)本發(fā)明的藥物組合物能增高血清或肝組織中超氧化物歧化酶（SOD)的活力， 與老年對(duì)照組比明顯增高，差異有顯著性意義（P〈〇. 05);
[0034] (2)本發(fā)明的藥物組合物能降低血清蛋白質(zhì)羰基含量，與老年對(duì)照組比明顯降低， 差異有顯著性意義（P〈〇. 05);
[0035] (3)本發(fā)明的藥物組合物能減少肝組織過(guò)氧化脂質(zhì)降解產(chǎn)物丙二醛（MDA)的含 量，與模型對(duì)照組比明顯減少，差異有顯著性意義（P〈〇. 05);
[0036] (4)本發(fā)明的藥物組合物不僅在降血糖方面有明顯的作用，而且對(duì)糖尿病并發(fā)癥 的預(yù)防和治療也有明顯的實(shí)驗(yàn)效果。