[0064] 還考慮到本發(fā)明的一個方面，即當(dāng)采用具有物理鍵合或交聯(lián)的親水涂層的醫(yī)療器 件操作時，使用親水聚合物將不與涂層形成交聯(lián)點。
[0065] PEG2000是一種熱塑性且獨特的片劑形成聚合物。PEG與PVP相比是一種非常便 宜的物質(zhì)。在優(yōu)選的實施方案中，親水聚合物是聚乙二醇（PEG)或其共聚物。
[0066] 或者，親水聚合物是多糖。合適地，親水聚合物選自水溶性多糖，例如羧甲基纖維 素（CMC)或羥乙基纖維素和黃原膠或其衍生物。
[0067] 在本發(fā)明的優(yōu)選實施方案中，親水聚合物是CMC或其衍生物。當(dāng)引發(fā)滅菌時，取 決于CMC的分子量和取代度，該聚合物在水溶液內(nèi)的濃度合適地為0. 005% - 3. 0%，優(yōu)選 約0. 5%，從而得到非常好的結(jié)果。當(dāng)使用黃原膠時，用量范圍通常為0. 005 - 1 %，優(yōu)選約 0· 15%〇
[0068] 在一個實施方案中，親水聚合物是以上所述的優(yōu)選的物種的混合物。
[0069] 優(yōu)選親水聚合物是合成聚合物，和特別地，親水聚合物與涂層中的親水聚合物至 少相容和優(yōu)選是相同的類型。
[0070] 同樣優(yōu)選選自纖維素衍生物和黃原膠中的多糖。盡管多糖在使用輻射線滅菌時顯 示出斷裂的傾向，但證明這些化合物仍有效地得到長的保留時間、低的摩擦。通常這種化合 物在水中顯示出非常顯著的增稠效果并以相對低的用量使用。
[0071] 在進行滅菌之前，應(yīng)當(dāng)允許足量的親水聚合物溶解在含水液體內(nèi)。
[0072] 選擇在步驟Ia)的親水涂層內(nèi)包括的非共價鍵合的親水聚合物的用量和在步驟 Ib)中所使用的含水液體的用量，以便當(dāng)使用此處所述的標準試驗ASTM D 1894-93測量 時，在滅菌之后，起始摩擦和保水性高于3分鐘，和起始摩擦低于0. 05N。
[0073] 同樣，與含水液體的用量相比，在步驟IIc)中加入到含水液體內(nèi)的親水聚合物的 用量使得當(dāng)使用此處所述的標準試驗ASTM D 1894-93測量時，起始摩擦和保水性高于3分 鐘，和起始摩擦低于0. 05N。
[0074] 最佳量取決于所討論的特定親水聚合物且本領(lǐng)域的技術(shù)人員能確定在引發(fā)滅菌 之前所需的親水聚合物的最佳量。
[0075] 合適地，將醫(yī)療器件浸漬在待輸送到消費者的包裝內(nèi)的含水液體中，并在所述包 裝內(nèi)包裝的同時滅菌該器件。
[0076] 本發(fā)明因此提供含具有潤濕的親水涂層的滅菌醫(yī)療器件的包裝。因此，提供滅菌 和通過含水液體永久地潤濕并進而備用的導(dǎo)管。這種包裝可以是在W098/19729中所述的 類型。
[0077] 根據(jù)本發(fā)明滅菌的醫(yī)療器件可具有物理交聯(lián)的親水涂層或者共價交聯(lián)的親水涂 層，正如以上所述的參考文獻中公開的。
[0078] 可通過包括下述步驟的方法制備具有交聯(lián)的兩層親水涂層的導(dǎo)管：
[0079] a)制備在乙醇/γ 丁內(nèi)酯溶劑混合物溶解的聚乙烯吡咯烷酮溶液；
[0080] b)在該溶液內(nèi)浸漬未加工的導(dǎo)管并在環(huán)境溫度下使之干燥；
[0081] c)在含有脲和乙醇/γ 丁內(nèi)酯（85/15)溶劑混合物的PVP溶液內(nèi)浸漬所得導(dǎo)管；
[0082] d)在升高的溫度下進一步干燥；
[0083] e)通過將涂布的導(dǎo)管暴露于波長范圍為200至300nm的紫外光下0. 5 - 15分鐘， 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮。
[0084] 可通過包括下述步驟的方法制備導(dǎo)管，所述導(dǎo)管帶有含不飽和聚（甲基乙烯基醚 /馬來酸酐）/甲基丙烯酸羥乙酯（HEM)預(yù)聚物的交聯(lián)親水涂層：
[0085] a)在配有攪拌器的反應(yīng)容器中制備在丙酮內(nèi)的聚（甲基乙烯基醚/馬來酸酐）的 溶液，在室溫下保持反應(yīng)混合物，同時在30分鐘的時間段內(nèi)，逐滴添加作為催化劑的1-甲 基咪唑和甲基丙烯酸羥乙酯到攪拌的聚合物溶液中，
[0086] b)在室溫下攪拌混合物數(shù)分鐘，
[0087] c)通過在THF和丙酮的混合物內(nèi)溶解藥品級聚氨酯和聚（甲基乙烯基醚/馬來酸 酐）/HEM不飽和預(yù)聚物，制備底漆混合物，
[0088] d)通過按照本身已知的方式浸漬所得溶液，用底漆涂布未加工的導(dǎo)管，
[0089] e)在聚（甲基乙烯基醚）/馬來酸酐/HEMA不飽和預(yù)聚物的丙酮溶液內(nèi)浸漬所得 導(dǎo)管以供施加面層，
[0090] f)干燥所得導(dǎo)管，
[0091] g)通過將涂布的導(dǎo)管暴露于來自高能電子束源的5M拉德下，交聯(lián)聚（甲基乙烯基 醚）/馬來酸酐/HEM不飽和預(yù)聚物聚乙烯吡咯烷酮。
[0092] 可通過包括下述步驟的方法制備具有親水涂層的交聯(lián)單層的導(dǎo)管：
[0093] a)制備在乙醇/γ 丁內(nèi)酯溶劑混合物內(nèi)溶解的聚乙烯吡咯烷酮溶液，
[0094] b)在該溶液內(nèi)浸漬未加工導(dǎo)管并在升高的溫度下使之干燥，
[0095] c)通過將涂布的導(dǎo)管暴露于波長范圍為200至300nm的紫外光下0. 5 - 15分鐘， 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮。
[0096] 根據(jù)本發(fā)明，以上提及的具有親水涂層的導(dǎo)管進行以上所述的方法步驟IIIa) - IIId)和隨后進行方法步驟la)-Id)，或者進行以上所述的方法步驟IIa) - IIb)，以便實現(xiàn) 滅菌的醫(yī)療器件。
[0097] 根據(jù)本發(fā)明所使用的含親水聚合物和/或含水液體的溶液可包括抗菌劑，例如銀 鹽，例如磺胺嘧啶銀，可接受的碘源，例如聚乙烯吡咯烷酮碘（也稱為聚乙烯基吡咯烷酮 碘）、氯己定，例如葡糖酸鹽、醋酸鹽、鹽酸鹽或類似的鹽，或者季類抗菌劑，例如氯芐烷銨或 其他抑菌劑或抗生素?？咕鷦⒔档透腥镜奈ｋU，特別是當(dāng)進行尿動力學(xué)檢查時。
[0098] 本發(fā)明所使用的親水聚合物和/或含水液體的溶液也可包括重量摩爾滲透壓濃 度增加劑，例如脲、硫化鈉和/或生理上可接受且不刺激的任何鹽或者有機低分子量化合 物用以調(diào)節(jié)涂層的離子強度接近生理范圍，其中涂層優(yōu)選在使用過程中等滲。
[0099] 增加親水表面的重量摩爾滲透壓濃度有用的化合物可選自葡萄糖、山梨醇、硫化 鈉、檸檬酸鈉、苯甲酸鈉、氯化鈣、氯化鉀、碘化鉀、硝酸鉀、脲。
[0100] 鹽水或另一無毒的重量摩爾滲透壓濃度增加劑優(yōu)選以以上提及的參考文獻中建 議的含量存在。因此，鹽水優(yōu)選以0.9%的用量存在。
[0101] 當(dāng)使用脲時，所添加的用量可在非常寬的范圍內(nèi)變化。
[0102] 本發(fā)明所使用的親水聚合物和/或含水液體的溶液也可視需要包括親水涂層用 增塑劑，例如二甘醇、甘油、鄰苯二甲酸酯、山梨醇或類似物。
[0103] 指示劑或pH緩沖劑或抗體，例如特異蛋白質(zhì)的單克隆抗體也可包括在親水聚合 物和/或含水液體的溶液內(nèi)。
[0104] 藥學(xué)活性化合物，例如抗氧化劑或防腐劑，例如抗微生物劑或抗血栓劑可加入到 本發(fā)明所使用的親水聚合物和/或含水液體的溶液中。
[0105] 在本發(fā)明所覆蓋的工藝過程中的任何時刻，以上提及的添加劑或其他成分可加入 到親水聚合物和/或含水液體的溶液中。 實施例
[0106] 材料和方法
[0107] 聚乙烯吡咯烷酮：獲自ISP Inc.的PVP K 90,根據(jù)ISP，其分子量為1，300, 000
[0108] 聚乙烯吡咯烷酮：獲自 ISP Inc.的 Plasdone K-25 (Povidone, USP)，根據(jù) ISP，其 分子量為34, 000
[0109] 聚（甲基乙烯基醚/馬來酸酐）以Gantrez AN系列共聚物形式獲自ISP
[0110] 乙醇：無水乙醇
[0111] γ 丁內(nèi)醋：獲自 International Spe