一種治療單純皰疹病毒的藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療單純皰瘆病毒的藥物組合物及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 單純皰瘆病毒（herpes simplex virus，HSV)屬皰瘆病毒科，根據(jù)生物化學(xué)、生物 學(xué)、流行病學(xué)等分為兩個(gè)血清型，即HSV-I和HSV-2。HSV感染是人類一種常見的傳染病。 HSV-I主要是通過呼吸道、皮膚和黏膜密切接觸傳播，感染腰以上部位的皮膚黏膜和器官， 引起齦口炎、唇皰瘆、角膜結(jié)膜炎、腦炎及甲溝炎等；HSV-2主要感染腰部以下黏膜引起生 殖器皰瘆和新生兒皰瘆。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的發(fā)明目的是提供一種治療單純皰瘆病毒的中藥新藥及其制備方法，可以 增強(qiáng)對HSV-I的抑制作用。
[0004] 本發(fā)明的藥物組合物原料按重量配比是：梔子150~170份、余甘子150~170. 份、玉竹150~170份、金銀花150~170份、夏枯草140~160份、青蒿140~160份、板 藍(lán)根110~130份、連翹110~130份、虎杖80~110份、茵陳80~110份。
[0005] 本發(fā)明的藥物組合物原料按重量配比是：梔子160份、余甘子160份、玉竹160份、 金銀花160份、夏枯草150份、青蒿150份、板藍(lán)根120份、連翹120份、虎杖100份、茵陳 100 份。
[0006] 上述原料按藥劑學(xué)上接受的方法制成硬膠囊劑、片劑、顆粒劑等，其中優(yōu)選為顆粒 劑。
[0007] 以上藥物組合物的制備方法為：取以上藥物組合物原料藥混勻，粉碎成10~20目 粗顆粒，加水6倍，用微波萃取方法連續(xù)60°C萃取三次，萃取液進(jìn)行離心分離，凈浸液濃縮 至相對密度為1. 30~1. 35的稠膏，真空干燥，干膏粉碎，加適宜輔料，制成相應(yīng)的劑型。本 發(fā)明中的輔料可以是藥劑學(xué)上可接受的任何賦形劑或載體。
[0008] 本發(fā)明申請中：
[0009] 梔子：瀉火除煩、清熱利濕、涼血解毒?，F(xiàn)代藥學(xué)研宄證明，梔子提取物具有抗 HSV-I的作用。梔子提取物對VP16mRNA和干擾素γ mRNA兩方面都有調(diào)節(jié)作用。
[0010] 余甘子：化痰生津、止咳解毒。現(xiàn)代藥學(xué)研宄證明，余甘子提取物對HSV-ι和HSV-2 都有良好的抑制作用，此外還具有抗癌、抗病毒、抗誘變、抗炎等多種藥理作用。
[0011] 玉竹：潤肺滋陰、養(yǎng)胃生津。現(xiàn)代藥學(xué)研宄證明，玉竹根狀莖含玉竹粘多糖， 由D-果糖，D-甘露糖，D-葡萄糖及半乳糖醛酸所組成，玉竹果聚糖A、B、C、D，氮雜環(huán)丁 烷-2-羧酸。還含黃精螺留醇Poa，黃精螺留醇甙Pob、Poc、POl、P02、P03、P04、P05，黃精呋 甾醇甙，黃精呋留醇甙Poc、Pod、P06、P07、P08及P09等留族化合物。具有降血糖、提高免 疫力、抗腫瘤、抗衰老等作用。
[0012] 金銀花：清熱解毒、涼散風(fēng)熱?，F(xiàn)代藥學(xué)研宄證明，金銀花含有綠原酸、木犀草素苷 等成分，對溶血性鏈球菌、金黃葡萄球菌等多種致病菌及上呼吸道感染致病病毒等有較強(qiáng) 的抑制力，另外還可增強(qiáng)免疫力、消炎、解熱等。
[0013] 夏枯草：清肝、散結(jié)、利尿?，F(xiàn)代藥學(xué)研宄證明，夏枯草提取物對感染HSV-I的vero 細(xì)胞具有明顯的抗病毒作用。此外，夏枯草還具有降血壓、擴(kuò)張血管、抗炎、抗癌等作用。
[0014] 青蒿：清熱解暑、除蒸截瘧?，F(xiàn)代藥學(xué)研宄證明，青蒿具有良好的抗菌作用、此外還 具有抗寄生蟲、解熱、調(diào)節(jié)免疫等作用。
[0015] 板藍(lán)根：清熱解毒、涼血消腫、利咽?，F(xiàn)代藥學(xué)研宄證明，板藍(lán)根對多種細(xì)菌有抑制 作用。水浸液對枯草桿菌、金黃色葡萄球菌、八聯(lián)球菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、痢 疾桿菌、腸炎桿菌等都有不同程度的抑制作用；對溶血性鏈球菌有效。
[0016] 連翹：清熱解毒、散結(jié)消腫?，F(xiàn)代藥學(xué)研宄證明，連翹主要含苯乙醇苷類、木脂體及 其苷類、五環(huán)三萜婁、揮發(fā)油類等化合物。藥理研宄認(rèn)為其具有抗菌、抗炎、解熱、鎮(zhèn)吐、利尿 強(qiáng)心、抗肝損、鎮(zhèn)痛、抑制磷酸二酯酶、抗病毒、降血壓、抑制彈性蛋白酶活力、抗內(nèi)毒素等作 用。
[0017] 虎杖：清熱解毒、利膽退黃?，F(xiàn)代藥學(xué)研宄證明，虎杖煎液具有抗菌、抗病毒、保肝 利膽、鎮(zhèn)咳平喘、抗腫瘤等作用。
[0018] 茵陳：清熱利濕、利膽退黃?，F(xiàn)代藥學(xué)研宄證明，茵陳具有利膽、保護(hù)肝功能、解熱、 抗炎、降血脂等作用。
[0019] 為了表明本發(fā)明藥物對單純皰瘆病毒有治療效果，本發(fā)明進(jìn)行了以下的藥理實(shí) 驗(yàn)：
[0020] 1材料與方法
[0021] 1.1 材料
[0022] I. I. 1藥物本發(fā)明實(shí)施例1微波凈浸液5ml，0. 08MPa、15min高壓消毒，密封冷藏保 存。阿昔洛韋注射液（5ml :0. 25g)取Iml稀釋至20ml，再取稀釋液的5ml備用。
[0023] I. 1. 2病毒H印-2細(xì)胞，HSV-I病毒和HSV-2病毒。細(xì)胞用含10%小牛血清的1640 培養(yǎng)基作為生長液，含2%小牛血清的1640為維持液。
[0024] L 2 方法
[0025] 1.2. 1藥物對病毒的抑制作用選100TCLD50/ml為病毒量的實(shí)驗(yàn)濃度，按每孔 100 μ 1吸附到40孔培養(yǎng)板中長成單層的HSV-I細(xì)胞，吸附2h后，吸出病毒，將本發(fā)明藥 物和阿昔洛韋分別加入到吸附了病毒的細(xì)胞中，各20孔，同時(shí)設(shè)立細(xì)胞對照和病毒對照。 37°C 0)2溫箱培養(yǎng)，每天于倒置顯微鏡下觀察細(xì)胞變化，待到病毒對照孔CPE呈+++~++++ 且細(xì)胞對照正常時(shí)，MTT法進(jìn)行活細(xì)胞染色，酶標(biāo)儀測定染色后OD (optical density，光密 度）值，根據(jù)OD值判斷藥物對病毒抑制作用的大小。HSV-2病毒OD值的測定也采取上述辦 法。
[0026] 抑制率（％ )=(實(shí)驗(yàn)組OD值-病毒對照組OD值）八細(xì)胞對照組00值-病毒對 照組OD值）XlOO%
[0027] 1. 2. 2將所有數(shù)據(jù)錄入SPSS 17. 0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，數(shù)據(jù)用:y±s表示，組間對比采 用方差齊性檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)，P < 0. 05視為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
[0028] 2 結(jié)果
[0029] 2. 1藥物對病毒復(fù)制的抑制作用
[0030] 對HSV-I的抑制作用如表1所示，對HSV-2的抑制作用如表2所示：
[0031] 表1對HSV-I的抑制作用
[0032]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療單純皰瘆病毒的藥物組合物，其特征在于按照重量份計(jì)，制成該藥物組合 物有效組分的原料為：梔子150~170份、余甘子150~170.份、玉竹150~170份、金銀花 150~170份、夏枯草140~160份、青蒿140~160份、板藍(lán)根110~130份、連翹110~ 130份、虎杖80~110份、茵陳80~110份。
2. 如權(quán)利要求1所述的一種治療單純皰瘆病毒的藥物組合物，其特征在于按照重量份 計(jì)，制成該藥物組合物有效組分的原料為：梔子160份、余甘子160份、玉竹160份、金銀花 160份、夏枯草150份、青蒿150份、板藍(lán)根120份、連翹120份、虎杖100份、茵陳100份。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的一種治療單純皰瘆病毒的藥物組合物，其特征在于所述藥 物組合物為硬膠囊劑、片劑或顆粒劑。
4. 如權(quán)利要求1或2所述的一種治療單純皰瘆病毒的藥物組合物的制備方法，其特征 在于該方法為：取以上藥物組合物原料藥混勻，粉碎成10~20目粗顆粒，加水6倍，用微波 萃取方法連續(xù)60°C萃取三次，萃取液進(jìn)行離心分離，凈浸液濃縮至相對密度為1. 30~1. 35 的稠膏，真空干燥，干膏粉碎，加適宜輔料，制成相應(yīng)的劑型。
5. 如權(quán)利要求4所述的一種治療單純皰瘆病毒的藥物組合物的制備方法，其特征在于 該方法為：取梔子160g、余甘子160g、玉竹160g、金銀花160g、夏枯草150g、青蒿150g、板藍(lán) 根120g、連翹120g、虎杖100g、茵陳100g，以上藥物組合物原料藥混勻，粉碎成10~20目 粗顆粒，加水6倍，用微波萃取方法連續(xù)60°C萃取三次，萃取液進(jìn)行離心分離，凈浸液濃縮 至相對密度為1. 30~1. 35的稠膏，真空干燥，干膏粉碎，再加入可壓性淀粉500g、羧甲基纖 維素鈉250g、混勻過80目篩，加適量水制粒，60°C減壓干燥，整粒，裝袋即可。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用于治療單純皰疹病毒的藥物組合物及其制法，由梔子、余甘子、玉竹、金銀花、夏枯草、青蒿、板藍(lán)根、連翹、虎杖、茵陳制成，劑型包括硬膠囊劑、片劑、顆粒劑，本發(fā)明目的在于提供一種有確切療效的治療單純皰疹病毒的藥物，其對單純皰疹病毒HSV-1具有明顯的抑制作用，值得臨床大力推廣。
【IPC分類】A61K36-8969, A61P31-22
【公開號】CN104758600
【申請?zhí)枴緾N201510147534
【發(fā)明人】張吉宏, 張麗榮, 潘永紅
【申請人】張吉宏
【公開日】2015年7月8日
【申請日】2015年3月23日